Aktif maddeler: Tolterodina
Detrusitol Retard 2 mg ve 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller
Paket boyutları için Detrusitol prospektüsleri mevcuttur:- Detrusitol 1 mg ve 2 mg film kaplı tabletler
- Detrusitol Retard 2 mg ve 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller
Detrusitol neden kullanılır? Bu ne için?
Detrusitol Retard'daki aktif madde tolterodindir. Tolterodin, antimuskarinikler adı verilen ilaç sınıfına aittir.
Detrusitol Retard, Aşırı Aktif Mesane Sendromunun semptomatik tedavisinde kullanılır. Aşırı aktif mesane sendromundan muzdaripseniz, idrara çıkmayı kontrol edememe, herhangi bir uyarı işareti olmadan sık sık tuvalete gitme ihtiyacı fark edeceksiniz.
Kontrendikasyonlar Ne zaman Detrusitol kullanılmamalıdır
Detrusitol Retard'ı kullanmayınız.
- Tolterodine veya ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa
- Mesaneden idrar çıkarmakta zorluk çekiyorsanız (idrar retansiyonu)
- Kontrol altına alınamayan dar açılı glokomunuz varsa (görme kaybıyla birlikte yüksek göz tansiyonu, uygun şekilde tedavi edilmemişse)
- Miyastenia gravis hastalığınız varsa (aşırı kas zayıflığı)
- Şiddetli ülseratif kolitiniz varsa (ülser ve kolon iltihabı)
- Toksik megakolonunuz varsa (akut kolon genişlemesi)
Kullanım Önlemleri Detrusitol almadan önce bilmeniz gerekenler
Detrusitol Retard ile özel dikkat gösterin
- İdrarı geçmekte zorluk çekiyorsanız ve/veya idrar akışınız zayıfsa
- Besinlerin geçişini ve/veya sindirimini etkileyen gastrointestinal şikayetleriniz varsa.
- Böbrek sorunlarınız varsa (böbrek yetmezliği)
- Karaciğer problemleriniz varsa
- Kan basıncını, bağırsakları veya cinsel işlevi etkileyen sinir hastalıklarınız varsa (otonom sinir sisteminin herhangi bir nöropatisi)
- Mide fıtığınız varsa (karın organ fıtığı)
- Bağırsak motilitesinde azalma veya şiddetli kabızlık (mide-bağırsak motilitesinde azalma) varsa,
- Aşağıdaki gibi kalp sorunlarınız varsa:
- Kalbin değiştirilmiş izlemesi (EKG)
- Yavaş kalp atışı (bradikardi)
- Önemli önceden var olan kalp hastalığı, örneğin:
- kardiyomiyopati (kalp kasının zayıflaması)
- miyokard iskemisi (kalbe giden kan akışının azalması),
- aritmi (düzensiz kalp atışı)
- ve kalp yetmezliği
- Kanınızda özellikle düşük seviyelerde potasyum (hipokalemi), kalsiyum (hipokalsemi) veya magnezyum (hipomagnezemi) varsa
Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse, tedaviye başlamadan önce lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Detrusitol'ün etkisini değiştirebilir?
Detrusitol Retard'ın aktif bileşeni olan tolterodin, diğer ilaçlarla etkileşime girebilir.
Tolterodin ile kullanılması tavsiye edilmez:
- bazı antibiyotikler (örneğin eritromisin, klaritromisin içeren);
- mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için ilaçlar (örn. ketokonazol, itrakonazol);
- HIV tedavisinde kullanılan ilaçlar.
Detrusitol Retard, aşağıdakilerle birlikte alındığında dikkatli kullanılmalıdır:
- Gıdaların geçişini etkileyen ilaçlar (örn. metoklopramid ve sisaprid içeren)
- Düzensiz kalp atışını tedavi eden ilaçlar (örneğin, amiodaron, sotalol, kinidin, prokainamid içeren)
- Detrusitol Retard'a benzer etki mekanizmasına sahip diğer ilaçlar (antimuskarinik özellikler) veya Detrusitol Retard'a zıt etki mekanizmasına sahip ilaçlar (kolinerjik özellikler). Başka sorularınız varsa, lütfen doktorunuza sorun.
Doktor reçetesine ihtiyaç duymadığınız ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza söyleyiniz.
Detrusitol Retard'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması
Detrusitol Retard yemeklerden önce, sonra veya yemek sırasında alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Detrusitol Retard hamilelik sırasında alınmamalıdır. Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız hemen doktorunuzla iletişime geçin.
Besleme zamanı
Anne sütünde tolterodinin eliminasyonuna ilişkin veri yoktur Detrusitol Retard uygulaması sırasında emzirme önerilmemektedir.
Herhangi bir ilacı almadan önce tavsiye için doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
Araç ve makine kullanma
Detrusitol Retard baş dönmesine, yorgunluğa neden olabilir veya görüşü etkileyebilir. Araç veya makine kullanma yeteneği bozulabilir.
Detrusitol Retard'ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu ilaç sakaroz (bir şeker türü) içerir. Doktorunuz size "bazı şekerlere karşı intolerans" teşhisi koyduysa, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçin. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı sorunları, örneğin galaktozemi veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Dozaj ve kullanım yöntemi Detrusitol nasıl kullanılır: Dozaj
Dozaj
Detrusitol Retard'ı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Böbrek ve karaciğer sorunları olan veya doktorunuzun dozu günde bir 2 mg uzatılmış salımlı kapsüle indirebileceği yan etkiler yaşayan hastalar dışında, olağan doz günde bir 4 mg uzatılmış salımlı kapsüldür.
Detrusitol Retard çocuklar için önerilmez.
Uzatılmış salımlı kapsüller ağızdan kullanım içindir ve bütün olarak yutulmalıdır. Kapsülleri çiğnemeyin.
Tedavi süresi
Doktorunuz size Detrusitol Retard'ı ne kadar süreyle kullanacağınızı söyleyecektir. Hemen bir etki görmeyeceğiniz için tedaviyi beklenenden daha erken kesmeyin. Mesanenin ayarlanması biraz zaman alacaktır. Doktorunuz tarafından reçete edilen uzatılmış salımlı kapsüllerin seyrini tamamlayın. Bu tarihe kadar herhangi bir etki görmediyseniz, doktorunuzla konuşun.
Tedavinin faydaları 2-3 ay sonra yeniden değerlendirilmelidir.
Tedaviyi bırakmayı düşünüyorsanız, daima doktorunuza danışın.
Detrusitol Retard'ı kullanmayı unutursanız
Bir dozu her zamanki saatinizde almayı unutursanız, bir sonraki dozun zamanına çok yakın olmadıkça, hatırladığınız anda onu alabilirsiniz.Bu durumda, kaçırdığınız dozu atlayın ve normal programınıza devam edin.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Bu ürünün kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Doz aşımı Çok fazla Detrusitol aldıysanız ne yapmalısınız?
Siz veya bir başkası çok fazla uzatılmış salımlı kapsül aldıysa derhal doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Detrusitol'ün yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Detrusitol Retard herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
Aşağıdakiler gibi anjiyoödem belirtileri yaşarsanız derhal doktorunuza veya acil servise başvurun:
- yüz, dil veya farenksin şişmesi
- yutma zorluğu
- kurdeşen ve nefes almada zorluk
Aşırı duyarlılık reaksiyonları (örneğin kaşıntı, kızarıklık, kurdeşen, nefes almada zorluk) durumunda da doktorunuza başvurmalısınız. Bu nadiren görülür (100 hastada 1'den azında görülür).
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza görünün veya acil servise gidin:
- göğüs ağrısı, nefes almada zorluk veya kolayca yorulma eğilimi (istirahatte bile), geceleri nefes almada zorluk, bacaklarda şişme.
Bunlar kalp yetmezliği belirtileri olabilir. Bu nadiren görülür (100 hastada 1'den azında görülür).
Detrusitol Retard ile tedavi sırasında aşağıdaki sıklıklarda aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir.
Çok yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den fazlasını etkiler)
- Kuru ağız
Yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den azını etkiler):
- Sinüzit
- Baş dönmesi, uyku hali, baş ağrısı
- Kuru gözler, bulanık görme
- Sindirim güçlüğü (dispepsi), kabızlık, karın ağrısı, mide veya bağırsaklarda aşırı miktarda hava veya gaz
- Ağrılı veya zor idrara çıkma
- Tükenmişlik
- Şişmeye neden olan aşırı vücut sıvılarının varlığı (örneğin ayak bileklerinde)
- İshal
Yaygın olmayan yan etkiler (100 hastada 1'den azını etkiler):
- Alerjik reaksiyonlar
- Sinirlilik
- Ellerde ve ayaklarda karıncalanma hissi
- baş dönmesi
- Çarpıntı, kalp yetmezliği, düzensiz kalp atışı
- Mesaneyi boşaltamama
- Göğüs ağrısı
- hafıza bozukluğu
Bildirilen diğer reaksiyonlar arasında şiddetli alerjik reaksiyonlar, kafa karışıklığı, halüsinasyonlar, artan kalp hızı, ciltte kızarıklık, mide ekşimesi, kusma, anjiyoödem, kuru cilt ve yönelim bozukluğu sayılabilir. Demans tedavisi gören hastalarda demans semptomlarının kötüleştiğine dair raporlar da mevcuttur.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirilebilir.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
Detrusitol Retard'ı paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın. Şişeler: Orijinal kabında saklayın. Kabarcıklar: Kabarcıkları orijinal ambalajında saklayın.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Detrusitol Retard'ın içeriği
Detrusitol Retard 2 mg uzatılmış salımlı kapsüllerdeki aktif madde, 1,37 tolterodine eşdeğer 2 mg tolterodin tartarattır.
Detrusitol Retard 4 mg uzatılmış salımlı kapsüllerdeki aktif madde, 2,74 tolterodine eşdeğer 4 mg tolterodin tartarattır.
Yardımcı maddeler şunlardır:
- Kapsül içeriği: Şeker topları (sakaroz ve mısır nişastası içerir), hipromelloz ve berrak Surelease E-7-19010 (etilselüloz, orta zincirli trigliseritler ve oleik asit içerir)
- Kabuk içeriği: Jelatin ve boyalar
- boyalar:
- 2 mg uzatılmış salımlı kapsülde mavi-yeşil: indigo karmin (E132), sarı demir oksit (E172), titanyum dioksit (E171)
- 4 mg uzatılmış salımlı kapsül içinde mavi: indigo karmin (E132), Titanyum dioksit (E171)
- Ölçü mürekkebi: Cila (Şellak), Titanyum dioksit (E171), Propilen glikol, Simetikon
Detrusitol Retard'ın görünüşü ve paketin içeriği
Detrusitol Retard uzatılmış salımlı kapsüller günlük dozlar için tasarlanmıştır.
2 mg uzatılmış salımlı kapsül, beyaz baskılı (sembol ve 2) mavi-yeşildir. 4 mg uzatılmış salımlı kapsül, sert, beyaz baskılı (sembol ve 4) mavidir.
Detrusitol Retard 2 mg ve 4 mg uzatılmış salımlı kapsüller aşağıdaki paket boyutlarında mevcuttur:
Aşağıdakileri içeren kartonlar:
- 7 uzatılmış salımlı kapsül
- 14 uzatılmış salımlı kapsül
- 28 uzatılmış salımlı kapsül
- 49 uzatılmış salımlı kapsül
- 84 uzatılmış salımlı kapsül
- 98 uzatılmış salımlı kapsül
- 280 uzatılmış salımlı kapsül
- 30, 100 ve 200 kapsüllük şişeler.
80, 160 ve 320 kapsüllük hastane paketleri.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
UZUN SÜRÜMLÜ DETRUSITOL RETARD SERT KAPSÜLLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Her bir uzatılmış salımlı kapsül, sert şunları içerir: sırasıyla 1.37 mg ve 2.74 mg tolterodine karşılık gelen 2 mg veya 4 mg tolterodin tartarat.
Her 2 mg uzatılmış salımlı kapsül, sert, maksimum 61.52 mg sakaroz içerir.
Her 4 mg uzatılmış salımlı kapsül, sert, maksimum 123.07 mg sakaroz içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Uzun süreli salınımlı sert kapsüller.
2 mg uzatılmış salımlı kapsül, beyaz baskılı (sembol ve 2) mavi-yeşildir.
4 mg uzatılmış salımlı kapsül, sert, beyaz baskılı (sembol ve 4) mavidir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Aşırı aktif mesane sendromu olan hastalarda sıkışma inkontinansının ve/veya artan idrar sıklığı ve sıkışmasının semptomatik tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Yetişkinler (yaşlı hastalar dahil) :
Karaciğer yetmezliği ve şiddetli böbrek yetmezliği (GFR) olan hastalar dışında önerilen doz günde bir kez 4 mg'dır.
Uzatılmış salımlı sert kapsüller aç veya tok karnına alınabilir ve bütün olarak yutulmalıdır.
Tedavi etkisi 2-3 ay sonra yeniden değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 5.1).
Pediyatrik hastalar :
Detrusitol Retard'ın çocuklarda etkinliği gösterilmemiştir (Bkz. Bölüm 5.1) Bu nedenle Detrusitol Retard çocuklarda önerilmemektedir.
04.3 Kontrendikasyonlar -
Tolterodin, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- İdrar retansiyonu
- Kontrolsüz dar açılı glokom
- Miyastenia gravis
- Tolterodin veya yardımcı maddelere karşı bilinen aşırı duyarlılık
- Şiddetli ülseratif kolit
- Zehirli megakolon
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Tolterodin, aşağıdaki hastalarda dikkatli kullanılmalıdır:
- İdrar retansiyonu riski ile birlikte mesane boynunun belirgin şekilde tıkanması
- Obstrüktif gastrointestinal bozukluklar, örn. pilor stenozu
- Böbrek yetmezliği (Bkz. bölüm 4.2 ve 5.2)
- Karaciğer hastalığı (Bkz. Bölüm 4.2 ve 5.2)
- Otonom sinir sistemini etkileyen nöropati
- Hiatal herni.
- Gastrointestinal motilitede azalma riski.
Ani salınımlı tolterodinin 4 mg (terapötik) ve 8 mg (terapötik üstü) günlük çoklu dozlarının uygulanmasının QTc aralığını uzattığı gözlemlenmiştir (bkz. Bölüm 5.1).Bu verilerin klinik önemi belirsizdir ve bireysel hasta riskine bağlıdır. Faktörler ve duyarlılıklar Tolterodin, QT uzaması için aşağıdakiler dahil risk faktörleri olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır:
- Konjenital veya edinilmiş ve belgelenmiş QT'nin uzaması
- Hipokalemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları
- Bradikardi
- Önceden var olan majör koroner kalp hastalığı (kardiyomiyopati, miyokard iskemisi, aritmi, kalp yetmezliği)
- Sınıf 1A (örn. kinidin, prokainamid) ve Sınıf III (örn. amiodaron, sotalol) ilaçlar, antiaritmikler dahil QT aralığını uzatan ilaçların birlikte uygulanması.
Bu, özellikle güçlü bir CYP3A4 inhibitörü alırken geçerlidir (Bkz. bölüm 5.1). Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı tedaviden kaçınılmalıdır (Bkz. bölüm 4.5 Etkileşimler).
Üriner aciliyet semptomları veya sıkışma inkontinansı için diğer tüm tedavilerde olduğu gibi, tedaviden önce aciliyetin olası organik nedenleri ve sıklığı düşünülmelidir.
Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz yetmezliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
CYP2D6 metabolizması zayıf olan hastalarda, artan serum konsantrasyonları nedeniyle makrolid antibiyotikler (eritromisin ve klaritromisin), antifungal ajanlar (ketokonazol ve itrakonazol) ve proteaz inhibitörleri gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı sistemik tedavi önerilmez. doz aşımı (bkz. bölüm 4.4).
Antimuskarinik özelliklere sahip diğer ilaçlarla eşzamanlı tedavi, daha belirgin terapötik etkilere ve advers reaksiyonlara yol açabilir. Tersine, kolinerjik muskarinik reseptör agonistleri ile eşzamanlı tedaviyi takiben tolterodinin terapötik etkisi azalabilir.
Metoklopramid ve sisaprid gibi prokinetik ilaçların etkisi tolterodin ile azalabilir.
Fluoksetin (güçlü bir CYP2D6 inhibitörü) ile eş zamanlı tedavi, tolterodin ve onun CYP2D6'ya bağımlı metaboliti 5-hidroksimetil tolterodin eşdeğer olduğundan klinik olarak anlamlı bir etkileşime neden olmaz.
İlaç etkileşim çalışmaları, varfarin veya kombinasyon oral kontraseptifler (etinil estradiol / levonorgestrel) ile herhangi bir etkileşim göstermemiştir.
Bir klinik çalışma, tolterodinin CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 veya 1A2'nin metabolik bir inhibitörü olmadığını göstermiştir. Bu nedenle, tolterodin ile kombinasyon halinde uygulandığında, bu izoenzimler yoluyla metabolize edilen ilaçların plazma seviyelerinde bir artış beklenmemektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Tolterodin'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi etkileri göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.
Bu nedenle DETRUSITOL Retard hamilelik sırasında önerilmez.
Besleme zamanı
Tolterodin'in anne sütüne geçmesine ilişkin veri yoktur, emzirme döneminde tolterodin kullanımından kaçınılmalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Bu ilaç akomodasyon bozukluklarına neden olabileceğinden ve reaksiyon süresini etkileyebileceğinden, araç ve makine kullanma yeteneği olumsuz etkilenebilir.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Farmakolojik etkisi göz önüne alındığında, tolterodin, ağız kuruluğu, hazımsızlık ve kuru gözler gibi hafif ila orta şiddette antimuskarinik etkilere neden olabilir.
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde DETRUSITOL Retard ile elde edilen verileri göstermektedir.En sık bildirilen advers reaksiyon, DETRUSITOL Retard ile tedavi edilen hastaların %23.4'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %7.7'sinde meydana gelen ağız kuruluğuydu. .
Demans semptomlarının kötüleştiğine dair raporlar vardır (örn.karışıklık, oryantasyon bozukluğu, sanrı).
Pediyatrik hastalar
710 pediyatrik hastada 12 hafta boyunca yürütülen iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz III pediyatrik çalışmada, tolterodin ile tedavi edilen hastalarda idrar yolu enfeksiyonu, diyare ve anormal davranış gösteren hastaların oranı plasebo ile tedavi edilenlere göre daha yüksekti. (idrar yolu enfeksiyonu: tolterodin %6,8, plasebo %3,6; ishal: tolterodin %3,3, plasebo %0,9; anormal davranış: tolterodin %1,6, plasebo %0,4 (bakınız paragraf 5.1)
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra ortaya çıkan şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.
Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu şu adresteki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı -
Hızlı salım formülasyonunda sağlıklı gönüllülere tek doz olarak uygulanan en yüksek tolterodin tartarat dozu 12.8 mg'dır. Gözlenen en ciddi yan etkiler, akomodasyon bozuklukları ve idrara çıkma güçlükleridir.
Doz aşımı durumunda gastrik lavaj yapın ve aktif kömür uygulayın.
Belirtileri aşağıdaki gibi tedavi edin:
• şiddetli merkezi antikolinerjik etkiler (örn. halüsinasyonlar, şiddetli heyecan): fizostigmin uygulayın.
• Konvülsiyonlar veya belirgin uyarılma: benzodiazepinler uygulayın.
• Solunum yetmezliği: suni solunum yapın.
• Taşikardi: β-blokerleri uygulayın.
• İdrar retansiyonu: kateter kullanımı.
• Midriyazis: pilokarpin göz damlası verilmesi ve/veya hastayı karanlıkta tutmak.
4 günlük bir süre boyunca günde tek doz 8 mg hızlı salımlı tolterodin (standart formülasyonun önerilen günlük dozunun iki katı ve uzatılmış salımlı formülasyonun maksimum maruziyetinin üç katı) ile QT aralığında bir artış gözlenmiştir. Aşırı dozda tolterodin durumunda, QT aralığı uzamasının yönetimi için standart destekleyici önlemler kullanılmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: üriner antispazmodikler.
ATC kodu: G04B D07.
Tolterodin, in vivo olarak idrar kesesi için tükürük bezlerine göre seçicilik gösteren spesifik bir rekabetçi muskarinik reseptör antagonistidir. Tolterodin (5-hidroksimetil türevi) metabolitlerinden biri, ana bileşiğe benzer bir farmakolojik profil sergiler.
Hızlı metabolizörlerde bu metabolit, tolterodinin terapötik etkisine önemli ölçüde katkıda bulunur (bkz. bölüm 5.2).
Tedavinin etkileri 4 hafta içinde beklenebilir.
Faz III programında, birincil sonlanım noktası, haftada idrar kaçırma epizodlarının sayısındaki azalmaydı ve ikincil sonlanım noktaları, 24 saat başına işeme sayısındaki azalma ve işeme başına ortalama idrar hacmindeki artıştı. Bu parametreler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
DETRUSITOL 4 mg Retard ile tedavinin etkileri, plaseboya kıyasla 12 hafta sonra günde bir kez. Temelden mutlak ve yüzdesel değişiklikler. Tedavi farkı DETRUSITOL vs. plasebo: en küçük kareler yöntemine ve %95 güven aralığına göre tahmin edilen ortalama değişiklik.
* Bonferroni'ye göre %97,5 güven aralığı.
12 haftalık tedaviden sonra, DETRUSITOL Retard grubunda %23.8 (121/507) ve plasebo grubunda %15.7 (80/508) subjektif olarak mesane sorunlarının çok az olduğunu veya hiç olmadığını bildirdi.
Tolterodinin etkileri, ürodinamik testlerin sonucunu takiben pozitif ürodinami (motor urgency) veya negatif ürodinami (duyusal urgency) gruplarına yerleştirilen temel ürodinamik değerlendirme için muayene edilen hastalarda değerlendirilmiştir. Her grupta hastalar hem tolterodin hem de plasebo alacak şekilde randomize edildi Çalışma, duyusal aciliyeti olan hastalarda tolterodinin plasebo üzerinde herhangi bir etkisi olduğuna dair ikna edici kanıt üretmedi.
Tolterodinin QT aralığı i üzerindeki klinik etkileri, aktif ilaçla tedavi edilen yaşlı hastalar ve önceden kardiyovasküler hastalığı olan hastalar dahil olmak üzere tedavi edilen 600'den fazla hastadan elde edilen EKG'lere dayanmaktadır.
Tolterodinin QT uzaması üzerindeki etkisi, 18-55 yaşları arasındaki 48 sağlıklı gönüllüde (erkek ve kadın) ayrıca araştırılmıştır. teklif etmek ve 4 mg teklif etmek Hemen salimli formülasyonda tolterodin. Maksimum tolterodin konsantrasyonlarında (1 saat) sonuçlar (Fridericia'nın formülüne göre düzeltilmiş), 2 mg tolterodin dozları için QTc aralığında sırasıyla 5.0 ve 11.8 ms'lik ortalama bir artış gösterdi. teklif etmek ve 4 mg teklif etmek ve kontrol ilacı olarak kullanılan mofloksasin (400 mg) için 19.3 msn. Bir farmakokinetik / farmakodinamik model, 2 mg tolterodin ile tedavi edilen zayıf metabolizörlerde (CYP2D6 içermeyen) QTc aralığının arttığını göstermiştir. teklif etmek 4 mg ile tedavi edilen hızlı metabolize edicilerde gözlenenle karşılaştırılabilir teklif etmek. Her iki tolterodin dozunda, metabolik profilden bağımsız olarak hiçbir denek mutlak QTcF değerinin 500 milisaniyesini aşmadı veya başlangıca göre 60 milisaniye değişiklik göstermedi. Bu değişiklikler özellikle önemli eşik değerleri olarak kabul edilir. 4 mg'lık doz teklif etmek Uzatılmış salımlı Detrusitol kapsüllerinin en yüksek terapötik dozu ile elde edilenin üç katına eşit bir maksimum maruziyete (Cmax) karşılık gelir.
Pediyatrik hastalar
Pediyatrik popülasyonda etkinlik gösterilmemiştir.Uzatılmış salımlı tolterodin kapsülleri ile 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü iki Faz III çalışması yapılmıştır. Artmış idrar sıklığı ve idrar aciliyeti ile 5 ila 10 yıl.
Her iki çalışmada da, toplam inkontinans epizodu sayısı/haftada iki grup arasında başlangıca göre anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir (bkz. bölüm 4.8).
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
Bu formülasyona özgü farmakokinetik özellikler: Tolterodin uzatılmış salimli kapsüller, tolterodinin çabuk salimli tabletlere göre daha yavaş emilmesine neden olur. Sonuç olarak, kapsüllerin uygulanmasından 4 (2-6) saat sonra maksimum serum konsantrasyonları gözlenir. Kapsül olarak uygulanan tolterodinin görünen yarı ömrü, hızlı metabolizörlerde yaklaşık 6 saat ve yavaş metabolizörlerde (CYP2D6 eksikliği) yaklaşık 10 saattir.
Kapsüllerin uygulanmasından sonra, konsantrasyonlar kararlı hal 4 gün içinde ulaşılır.
Kapsüllerin biyoyararlanımı üzerinde yiyeceklerin etkisi yoktur.
emilim: Oral uygulamadan sonra tolterodin, karaciğerde CYP2D6 katalizli ilk geçiş metabolizmasına uğrar ve farmakolojik olarak eşdeğer güçlü bir metabolit olan 5-hidroksimetil metabolitinin oluşumuna yol açar.
Tolterodinin mutlak biyoyararlanımı hızlı metabolize edenlerde %17 ve yavaş metabolize edenlerde (CYP2D6 eksikliği) %65'tir.
Dağıtım: Tolterodin ve 5-hidroksimetil metaboliti esas olarak orosomukoid'e bağlanır.Bağlanmamış fraksiyonlar sırasıyla %3.7 ve %36'dır.Tolterodinin dağılım hacmi 113 litredir.
Eliminasyon: Tolterodin, oral uygulamayı takiben karaciğer tarafından geniş ölçüde metabolize edilir.
Birincil metabolik yolak, polimorfik enzim CYP2D6 tarafından aracılık edilir ve 5-hidroksimetil metabolitinin oluşumuna yol açar.Daha fazla metabolizasyon, %51'i oluşturan 5-karboksilik asit ve N-dealkile edilmiş 5-karboksilik asit metabolitlerinin oluşumuna yol açar ve İdrarda bulunan metabolitlerin %29'u. Popülasyonun bir kısmı (yaklaşık %7) CYP2D6 aktivitesinde yetersizdir.Bu hastalar için tanımlanan metabolizma profili (zayıf metabolik kapasiteye sahip) CYP3A4 enzimleri aracılığıyla klinik etkilere neden olmayan dealkile N-tolterodine dealkilasyondur.
Nüfusun geri kalanı hızlı metabolize edicilerden oluşur. Hızlı metabolizörlerde, tolterodinin serum sistemik klirensi yaklaşık 30 l/saat'tir. Metabolik kapasitesi zayıf olan hastalarda, azalmış klirens, tolterodin serum konsantrasyonlarının (yaklaşık 7 kat) önemli ölçüde artmasına ve 5-hidroksimetil metabolitinin belirsiz konsantrasyonlarının bulunmasına neden olur.
5-hidroksimetil metaboliti farmakolojik olarak aktiftir ve tolterodine göre eşdeğerdir. Tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitinin protein bağlama özelliklerindeki farklılıklar nedeniyle, metabolik kapasitesi zayıf hastalarda serbest tolterodinin maruziyeti (EAA), CYP2D6 aktivitesi olan hastalarda kombine serbest tolterodin ve 5-hidroksimetil türevininkine benzerdir. aynı dozda verilir Güvenlik, tolere edilebilirlik ve klinik yanıt, fenotipten bağımsız olarak benzerdir.
[14C] -tolterodin uygulamasından sonra radyoaktivite atılımı idrarda yaklaşık %77 ve feçeste %17'dir. Dozun %1'inden azı değişmeden atılır ve 5-hidroksimetil metaboliti olarak yaklaşık %4'ü Karboksilatlanmış metabolit ve karşılık gelen dealkile edilmiş metabolit, idrar geri kazanımının sırasıyla yaklaşık %51 ve %29'unu oluşturur.
Terapötik dozaj aralığında farmakokinetik doğrusaldır.
Belirli hasta grupları
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu: Karaciğer sirozu olan hastalarda, serbest tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitine yaklaşık 2 kat daha yüksek maruziyet bulunmuştur (Bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4).
Böbrek yetmezliği: Ağır böbrek yetmezliği [inülin klirensi (GFR) olan hastalarda serbest tolterodin ve metaboliti 5-hidroksimetilin ortalama maruziyeti iki katına çıkar.
Bu hastalarda diğer metabolitlerin plazma seviyeleri belirgin şekilde artmıştır (12 kata kadar). Bu metabolitlerin artan maruziyetinin klinik önemi bilinmemektedir.Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği vakalarında veri bulunmamaktadır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Pediyatrik hastalar
Etkin maddenin doz/mg başına maruziyeti yetişkinlerde ve adolesanlarda benzerdir.Doz/mg başına etkin maddenin ortalama maruziyeti 5 ila 10 yaş arası çocuklarda yetişkinlere göre yaklaşık iki kat daha yüksektir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.1).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Toksikoloji, mutajenez, karsinojenez ve güvenlilik farmakolojisi çalışmalarında, ilacın farmakolojik etkileri ile ilgili olanlar dışında, klinik olarak anlamlı etkiler gözlenmemiştir.
Fareler ve tavşanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır.
Farelerde, tolterodinin doğurganlık veya üreme işlevi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Tolterodin, tedavi edilen erkeklerde görülenden 20 veya 7 kat daha yüksek plazma maruziyetini (Cmax veya AUC) takiben embriyonik mortalite ve fetal malformasyonlarla sonuçlandı.
Tavşanlarda malformasyonlar üzerinde herhangi bir etki gözlenmedi, ancak terapötik dozlardan sonra insanlarda beklenenden 20 veya 3 kat daha yüksek olan plazma maruziyet değerlerinde (Cmax veya AUC) çalışmalar yapıldı.
Tolterodin ve ayrıca insanlarda aktif metabolitleri, köpek purkinje liflerinde (terapötik seviyelerin 14-75 katı) aksiyon potansiyelinin süresini (repolarizasyonun %90'ı) uzatır ve hERG kanallarında K+ akışını bloke eder (klonlanmış insan eter- a-go-go ile ilgili gen) (0,5-26.1 kat terapötik seviyeler).
Tolterodin ve aktif metabolitlerinin insanlara (terapötik seviyelerin 3.1 ila 61.0 katı dozlar) uygulanmasını takiben köpeklerde yapılan çalışmalarda, QT aralığında hafif bir uzama gözlemlenmiştir. Bu etkinin klinik önemi bilinmemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Uzatılmış salımlı kapsülün içeriği:
Şeker topları (sükroz ve mısır nişastası içeren)
hipromelloz
Surelease E-7-19010 açık:
etilselüloz
Orta zincirli trigliseritler
Oleik asit
Uzatılmış salımlı kapsülün (kabuk) içeriği:
Jöle
İzlenim için mürekkep:
Lake (Şellak)
Titanyum dioksit (E171)
propilen glikol
simetikon
2 mg uzatılmış salımlı kapsüldeki boyalar (mavi-yeşil):
İndigo karmin (E132)
Sarı demir oksit (E172)
Titanyum dioksit (E171)
4 mg uzatılmış salımlı kapsülde (mavi) boyalar:
İndigo karmin (E132)
Titanyum dioksit (E171)
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler -
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Şişeler: Orijinal kabında saklayın.
Kabarcıklar: Kabarcıkları orijinal ambalajında saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
DETRUSITOL Retard uzatılmış salımlı sert kapsüller, PVC / PVDC ve ısı yalıtımlı PVDC kaplamalı alüminyum folyo blisterlerde veya LDPE kapaklı HDPE şişelerde paketlenir.
Paketler
DETRUSITOL 2 ve 4 mg'lık uzatılmış salımlı sert kapsüller, 7, 14, 28, 49, 84, 98, 280 kapsüllük blister ambalajlarda ve 30, 100 ve 200 kapsüllük şişelerde mevcuttur.
Hastane paketleri 80, 160 ve 320 kapsüllük blisterlerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Kullanılmayan ürün veya atık malzeme yerel yönetmeliklere göre atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latin Amerika
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
DETRUSITOL Retard 2 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller:
- 7 AIC kapsül kutusu n. 034168031
- 14 AIC kapsüllü kutu n. 034168043
- 28 AIC kapsüllü kutu n. 034168056
- 49 AIC kapsüllü kutu n. 034168068
- 84 AIC kapsüllü kutu n. 034168070
- 98 AIC kapsül kutusu n. 034168272
- 280 AIC kapsüllü kutu n. 034168082
- 30 AIC kapsül şişesi n. 034168120
- 100 AIC kapsül şişesi n. 034168144
Hastane paketleri (blister ambalajlarda):
- 80 AIC kapsüllü kutu n. 034168094
- 160 AIC kapsül kutusu n. 034168106
- 320 AIC kapsül kutusu n. 034168118
DETRUSITOL Retard 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller:
- 7 AIC kapsül kutusu n. 034168157
- 14 AIC kapsüllü kutu n. 034168169
- 28 AIC kapsüllü kutu n. 034168171
- 49 AIC kapsüllü kutu n. 034168183
- 84 AIC kapsüllü kutu n. 034168195
- 98 AIC kapsül kutusu n. 034168284
- 280 AIC kapsül kutusu n. 034168207
- 30 AIC kapsül şişesi n. 034168245
- 100 AIC kapsül şişesi n. 034168260
Hastane paketleri (blister ambalajlarda):
- 80 AIC kapsüllü kutu n. 034168219
- 160 AIC kapsül kutusu n. 034168221
- 320 AIC kapsül kutusu n. 034168233
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
25 Şubat 2003 / 23 Mart 2006