Aktif maddeler: Orlistat
Xenical 120 mg sert kapsüller
Endikasyonları Xenical neden kullanılır? Bu ne için?
Xenical, obezite tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.Yemek sırasında alınan yağın yaklaşık %30'unun sindirimini bloke ederek sindirim sistemi üzerinde etki gösterir.
Xenical, sindirim sistemi enzimlerine (lipaz) etki eder ve yemek sırasında yenen bazı yağların üzerindeki etkisini bloke eder.Sindirilmeyen yağlar vücut tarafından emilemez ve vücuttan atılır.
Xenical, düşük kalorili bir diyetle birlikte obezite tedavisi için endikedir.
Kontrendikasyonlar Xenical kullanılmamalıdır
XENICAL'i kullanmayınız.
- Orlistat veya Xenical'in diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa,
- Kronik malabsorpsiyon sendromundan (besinlerin sindirim sisteminden yetersiz emilimi) muzdaripseniz,
- Kolestazınız (karaciğer bozukluğu) varsa,
- eğer emziriyorsanız.
Kullanım Önlemleri Xenical'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Kilo kaybı, diğer durumları (örneğin, hiperkolesterolemi veya diyabet) tedavi etmek için alınan ilaçların dozunu da etkileyebilir. Doktorunuza bu ilaçları veya almakta olduğunuz diğer ilaçları mutlaka söyleyin. Kilo kaybı, bu ilaçların doz ayarlamalarını gerektirebilir.
Xenical ile en iyi sonuçları almak için doktorunuzun size söylediği diyet tavsiyelerine uymalısınız. Herhangi bir kilo kontrol programında olduğu gibi, aşırı yağ ve kalori tüketimi kilo verme etkilerini azaltabilir.
Bu ilaç, dışkıdaki sindirilmemiş yağın atılmasına bağlı olarak yağlı veya yağlı dışkı görünümü gibi bağırsak alışkanlıklarında zararlı olmasa da değişikliğe neden olabilir. yüksek yağlı diyet Ayrıca, günlük yağ alımı üç ana öğüne eşit olarak dağıtılmalıdır, sanki Xenical çok yağlı bir yemekle birlikte alınırsa, gastrointestinal etki olasılığı artabilir.
Şiddetli diyare durumunda oluşabilecek oral kontraseptiflerin olası başarısızlığını önlemek için ek bir kontraseptif yöntemin kullanılması önerilir.
Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda orlistat kullanımı böbrek taşları ile ilişkili olabilir.Böbrek probleminiz varsa doktorunuza söyleyiniz.
Çocuklar
Xenical çocuklarda kullanıma uygun değildir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Xenical'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınanlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Bu çok önemlidir, çünkü aynı anda birkaç ilaç almak ilaçların etkinliğini artırabilir veya azaltabilir.
Xenical, aktivitelerini değiştirebilir
- Antikoagülan ilaçlar (örneğin varfarin). Doktorunuzun kan pıhtılaşmasını kontrol etmesi gerekebilir.
- Siklosporin. Siklosporin ile birlikte uygulama önerilmez. Doktorunuzun kandaki siklosporin seviyenizi normalden daha sık kontrol etmesi gerekebilir.
- İyot ve / veya levotiroksin tuzları. Hipotiroidizm vakaları ve/veya hipotiroidizm kontrolünde azalma meydana gelebilir.
- Amiodaron. Doktorunuzdan tavsiye isteyin.
- HIV tedavisi için ilaçlar.
Xenical, diyete ek olarak verilen yağda çözünen bazı besinlerin, özellikle beta-karoten ve E vitamininin emilimini azaltır. Bu nedenle, meyve ve sebzelerden zengin, dengeli bir diyet alarak doktorunuzun talimatlarına uymalısınız. multivitamin takviyesi al.
Orlistat, antiepileptik ilaçların emilimini azaltarak ve dolayısıyla nöbetlere yol açarak antikonvülzan tedavinin dengesini bozabilir.Xenical'i antiepileptik ilaçlarla aynı anda alarak nöbetlerin sıklığının ve/veya şiddetinin değiştiğini düşünüyorsanız, doktorunuzla iletişime geçin.
Xenical, akarboz (tip 2 diyabet tedavisinde kullanılan bir anti-diyabetik ilaç) alan kişiler için önerilmez.
Xenical'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
Xenical yemekten hemen önce, yemek sırasında veya yemekten bir saat sonra alınabilir Kapsüller su ile yutulmalıdır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Xenical'in hamilelik sırasında kullanılması önerilmez.
Xenical'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, Xenical tedavisi sırasında emzirmemelisiniz.
Araç ve makine kullanma
Xenical'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.
Dozaj ve kullanım yöntemi Xenical nasıl kullanılır: Dozaj
Xenical'i her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışmalısınız. Xenical'in olağan dozu, günde üç ana öğünün her biri ile birlikte alınacak 120 mg'lık bir kapsüldür. Kapsül yemekten hemen önce, yemek sırasında veya yemekten bir saat sonra alınabilir Kapsül su ile yutulmalıdır.
Xenical, kalorisinin ortalama %30'unu yağdan içeren, meyve ve sebzelerden zengin, dengeli, kalorisi azaltılmış bir diyetle alınmalıdır. Günlük yağ, karbonhidrat ve protein alımı üç ana öğüne dağıtılmalıdır.Bu, genellikle kahvaltıyla birlikte bir kapsül, öğle yemeğiyle ve akşam yemeğiyle birlikte bir kapsül almanız gerektiği anlamına gelir.En iyi sonucu elde etmek için öğünler arasında almaktan kaçının. Bisküvi, çikolata ve simit gibi yağ içeren yiyecekler.
Xenical, yalnızca diyetteki yağın varlığında çalışır. Bu nedenle ana öğünü atlarsanız veya yağ içermeyen bir öğün yerseniz Xenical almanıza gerek yoktur.
Herhangi bir nedenle ilacı tam olarak reçete edildiği şekilde almadıysanız, doktorunuza söyleyiniz, aksi takdirde doktorunuz ilacın etkili olmadığını veya iyi tolere edilmediğini düşünebilir ve bu nedenle tedaviyi değiştirmeye karar verebilir, ancak bu gerçekten gerekli değildir.
Xenical tedavisinin başlangıcında kaydedilen vücut ağırlığınızın en az %5'ini kaybetmediyseniz, doktorunuz Xenical ile tedavinizi 12 hafta sonra kesecektir.
Xenical, 4 yıla kadar süren uzun süreli klinik çalışmalarda incelenmiştir.
Aşırı dozda Xenical aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla XENICAL kullandıysanız
Reçete edilenden daha fazla kapsül alırsanız veya başka biri yanlışlıkla ilacınızı alırsa, tıbbi müdahale gerekebileceğinden bir doktor, eczacı veya hastane ile iletişime geçin.
XENICAL'i kullanmayı unutursanız
İlacınızı almayı unutursanız, son öğününüzden sonraki bir "saat" içinde yapılması şartıyla, hatırladığınız anda onu alın ve daha sonra reçete edilen programa göre almaya devam edin. Çift doz almayınız. Birkaç kez almayı başaramadıysanız, lütfen doktorunuza söyleyiniz ve talimatlarına uyunuz.
Doktorunuz size söylemediği sürece reçete edilen dozunuzu değiştirmeyin.
Xenical'in kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Xenical'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Xenical de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Xenical kullanırken herhangi bir şikayet yaşarsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Xenical kullanımına bağlı istenmeyen etkilerin çoğu, sindirim sistemindeki lokal etkisinin doğrudan sonucudur. Bu semptomlar genellikle hafiftir, tedavinin başlangıcında ortaya çıkar ve özellikle yağ içeriği yüksek yemeklerden sonra ortaya çıkar.Bu semptomlar genellikle tedaviye devam edildiğinde ve reçete edilen diyete uyulursa kaybolur.
Çok yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den fazlasını etkileyen)
Baş ağrısı, karında rahatsızlık/ağrı, acil dışkılama dürtüsü, dışkı emisyonu ile birlikte aşırı bağırsak gazı, yağlı bağırsak hareketi, yağlı/yağlı dışkı, sıvı dışkı, düşük kan şekeri seviyeleri (bazı tip 2 diyabetli hastalarda bulunur).
Yaygın yan etkiler (100'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
Rektal rahatsızlık/ağrı, yumuşak dışkı, fekal inkontinans, şişlik (bazı tip 2 diyabetli hastalarda bulunur), diş/diş eti değişiklikleri, adet düzensizlikleri, yorgunluk Aşağıdaki yan etkiler de bildirilmiştir ancak mevcut verilerden bunların sıklığı tahmin edilememektedir. :
Alerjik reaksiyonlar. Başlıca semptomlar kaşıntı, cilt reaksiyonları, kabarcıklar (kaşıntının eşlik ettiği, çevresindeki cilde göre daha soluk veya daha yoğun olan küçük cilt topakları), şiddetli nefes alma zorluğu, mide bulantısı, kusma ve halsizlik hissidir. Büllöz döküntüler (yanan kabarcıklar dahil). Divertikülit. Rektal kanama. Karaciğer enzim seviyelerinde artış. Hepatit (karaciğer iltihabı). Semptomlar ciltte ve gözlerde sararma, kaşıntı, koyu renkli idrar, mide ağrısı ve ağrılı karaciğeri (sağ tarafta göğüs kafesinin ön kısmının altında ağrı ile belirtilir) ve bazen de iştahsızlık içerebilir. Bu belirtiler ortaya çıkarsa Xenical almayı bırakın ve doktorunuza bildirin.Safra taşları Pankreatit (pankreas iltihabı) Oksalat nefropatisi (böbrek taşlarına yol açabilen kalsiyum oksalat birikimi) Bakınız bölüm 2, XENICAL ile özel dikkat gösterin.
Antikoagülanlarla birlikte pıhtılaşma üzerindeki etkiler.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Çocukların görüş ve erişiminden uzak tutunuz.
Kabarcık
Xenical'i karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
İlacı ışıktan ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayın ve blisteri dış kartonda saklayın.
Cam şişeler
Şişe üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra Xenical'i kullanmayınız.
30°C'nin üzerinde saklamayın.
İlacı neme karşı korumak için kabı sıkıca kapalı tutun.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
XENICAL'in içeriği
- Aktif bileşen orlistat 120 mg'dır. Her kapsül 120 mg orlistat içerir.
- Diğer bileşenler mikrokristalin selüloz (E460), sodyum nişasta glikolat (tip A), povidon (E1201), sodyum lauril sülfat ve talktır. Kapsül kabuğu jelatin, indigo karmin (E 132), titanyum dioksit (E171) ve gıda sınıfı baskı mürekkebinden oluşur.
XENICAL'in neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
Xenical kapsüller, "ROCHE XENICAL 120" ile turkuaz baskılıdır ve 21, 42 ve 84 kapsül içeren blister ambalajlarda ve cam şişelerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
XENICAL 120 MG SERT KAPSÜLLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her sert kapsül 120 mg orlistat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Sert kapsül.
Kapsül, turkuaz renkli bir kapağa ve "ROCHE XENICAL 120" baskılı gövdeye sahiptir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Xenical, vücut kitle indeksi (BMI) 30 kg / m2'ye eşit veya daha büyük olan obez hastaların veya risk faktörleri olan aşırı kilolu hastaların (BMI ≥28 kg / m2) tedavisi için orta derecede düşük kalorili bir diyetle birlikte endikedir. Ortaklar.
Hasta, tedavinin başlangıcında kaydedilen vücut ağırlığının en az %5'ini kaybedemezse, orlistat ile tedavi 12 hafta sonra durdurulmalıdır.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
yetişkinler:
Önerilen orlistat dozu, her ana yemekten hemen önce, yemek sırasında veya yemekten bir saat sonrasına kadar su ile birlikte alınan 120 mg'lık bir kapsüldür.Öğün atlanırsa veya yağ içermiyorsa orlistat alınmamalıdır.
Hasta, kalorinin yaklaşık %30'unu yağdan içeren, beslenme açısından dengeli, orta derecede düşük kalorili bir diyet izlemelidir. Diyet meyve ve sebze açısından zengin olması tavsiye edilir.Günlük yağ, karbonhidrat ve protein alımı üç ana öğüne dağıtılmalıdır.
Günde üç kez 120 mg'dan fazla orlistat dozlarının daha etkili olduğu gösterilmemiştir.
Orlistatın etkisi, uygulamadan sonraki 24 ila 48 saat gibi kısa bir sürede dışkı yağında bir artışa neden olur.Tedavinin kesilmesinden sonra, dışkıdaki yağ içeriği genellikle 48 ila 72 saat içinde tedavi öncesi seviyelere döner.
Belirli hasta grupları:
Orlistat'ın karaciğer ve/veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, çocuklarda ve yaşlı hastalarda etkisi araştırılmamıştır.
Xenical'in çocuklarda kullanımına ilişkin herhangi bir gösterge yoktur.
04.3 Kontrendikasyonlar
- Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Kronik malabsorpsiyon sendromu.
- Kolestaz.
- Besleme zamanı.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Klinik çalışmalarda, tip II diyabetli hastalarda orlistat tedavisinden kaynaklanan vücut ağırlığındaki azalma diyabetik olmayan hastalara göre daha az olmuştur. Orlistat alırken antidiyabetik ilaçlarla tedavi yakın izleme gerektirebilir.
Orlistatın siklosporin ile birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Hastalara alınan diyet tavsiyelerine uymaları tavsiye edilmelidir (bkz. bölüm 4.2).
Orlistat yüksek yağlı bir diyetle alınırsa (örn. günde 2000 kcal'lik bir diyette, yağdan alınan %30'dan fazla kalori, 67 g'ın üzerine eşittir) gastrointestinal yan etkilerin ortaya çıkma olasılığı artabilir (bkz. bölüm 4.8). yağ). Günlük yağ alımı üç ana öğüne yayılmalıdır.Orlistat çok yağlı bir öğünle birlikte alınırsa, gastrointestinal advers reaksiyonların olasılığı artabilir.
Xenical ile rektal kanama vakaları bildirilmiştir. Şiddetli ve/veya uzun süreli semptomlar durumunda, reçete yazanlar daha fazla araştırma yapmalıdır.
Şiddetli diyare durumunda oluşabilecek oral kontraseptiflerin olası başarısızlığını önlemek için ek bir kontraseptif yöntemin kullanılması önerilir (bkz. bölüm 4.5).
Oral antikoagülanlarla birlikte tedavi gören hastalarda pıhtılaşma parametreleri izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).
Orlistat kullanımı hiperoksalüri ve bazen böbrek yetmezliğine yol açan oksalat nefropatisi ile ilişkili olabilir. Altta yatan kronik böbrek hastalığı ve/veya hacim azalması olan hastalarda risk artar (bkz. bölüm 4.8).
Hipotiroidizm ve/veya hipotiroidizmin kontrolünde azalma nadiren meydana gelebilir.Mekanizma tam olarak kurulmasa da iyot tuzlarının ve/veya levotiroksin emiliminin azalmasını içerebilir (bkz. bölüm 4.5).
Antiepileptiklerle tedavi edilen hastalar: orlistat, antiepileptik ilaçların emilimini azaltarak antikonvülzan tedavinin dengesini bozabilir ve böylece nöbetlere yol açabilir (bkz. bölüm 4.5).
HIV antiretroviralleri: Orlistat, HIV antiretroviral tıbbi ürünlerinin emilimini azaltma potansiyeline sahiptir ve bunların HIV tedavisindeki etkinliklerini olumsuz yönde etkileyebilir (bkz. bölüm 4.5).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
siklosporin:
Bir ilaç etkileşimi çalışmasında siklosporinin plazma seviyelerinde bir düşüş gözlemlenmiş ve orlistat ile birlikte uygulandığında birçok vakada rapor edilmiştir. Bu, immünosupresif etkinliğin azalmasına neden olabilir.Bu nedenle bu kombinasyon önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.4).Ancak, bu tür bir eşzamanlı kullanım kaçınılmazsa, siklosporin kan seviyeleri hem orlistat ilavesinden sonra hem de orlistat tedavisinin kesilmesinden sonra daha sık izlenmelidir. Siklosporin ile tedavi edilen hastalarda Siklosporinin kan seviyeleri stabilize olana kadar izlenmelidir.
akarboz:
Farmakokinetik etkileşim çalışmaları mevcut olmadığından orlistat ile akarbozun birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Oral antikoagülanlar:
Varfarin veya diğer antikoagülan ilaçlar orlistat ile birlikte verilirse Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) değerleri izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Yağda çözünen vitaminler:
Orlistat tedavisi, yağda çözünen vitaminlerin (A, D, E ve K) emilimini değiştirme potansiyeline sahiptir.
Klinik çalışmalarda, dört yıla kadar orlistat tedavisi alan hastaların büyük çoğunluğunda A, D, E ve K vitaminleri ve beta-karoten plazma seviyeleri normal aralıkta tutulmuştur. kilo kontrolü diyeti "bol miktarda meyve ve sebze alımı" tavsiye edilmelidir ve bir multivitamin takviyesi düşünülebilir. Bir multivitamin takviyesi öneriliyorsa, orlistat uygulamasından en az iki saat sonra veya yatmadan önce alınmalıdır.
amiodaron:
Orlistat ile birlikte tedavi edilen sınırlı sayıda sağlıklı gönüllüde, tek doz olarak verilen amiodaron plazma seviyelerinde hafif bir düşüş gözlenmiştir. Amiodaron tedavisi gören hastalarda bu etkinin klinik önemi bilinmemekle birlikte bazı durumlarda klinik olarak anlamlı hale gelebilir. Amiodaron ile eşzamanlı tedavi gören hastalarda daha yakın klinik ve EKG takibi gereklidir.
Orlistat ve antiepileptik ilaçlarla (örn. valproat, lamotrijin) eşzamanlı olarak tedavi edilen hastalarda, etkileşimin bir neden olarak dışlanamayacağı konvülsiyonlar bildirilmiştir.Bu nedenle, bu hastalar, olası sıklık ve/veya şiddet değişiklikleri açısından izlenmelidir.
Hipotiroidizm ve/veya hipotiroidizmin kontrolünde azalma nadiren meydana gelebilir.Mekanizma kurulmasa da iyot tuzlarının ve/veya levotiroksin emiliminin azalmasını içerebilir (bkz. bölüm 4.4).
Daha önce iyi kontrol edilen hastalarda orlistat tedavisinin başlangıcında ortaya çıkan HIV antiretroviralleri, antidepresanlar ve antipsikotiklerin (lityum dahil) etkinliğinin azaldığına dair bazı raporlar vardır. Bu nedenle orlistat tedavisine ancak bu hastalarda olası etki dikkatle değerlendirildikten sonra başlanmalıdır.
etkileşim yokluğu:
Amitriptilin, atorvastatin, biguanidler, digoksin, fibratlar, fluoksetin, losartan, fenitoin, fentermin, pravastatin, nifedipin Gastrointestinal Terapötik Sistem (GTS), yavaş salınan nifedipin, sibutramin veya alkol ile herhangi bir etkileşim gözlenmemiştir. Bu etkileşimlerin yokluğu, spesifik ilaç etkileşimi çalışmalarında gösterilmiştir.
Spesifik ilaç etkileşim çalışmalarında oral kontraseptifler ve orlistat arasında bir etkileşim olmadığı gösterilmiştir.Ancak orlistat, oral kontraseptiflerin kullanılabilirliğini dolaylı olarak azaltabilir ve bazı durumlarda istenmeyen gebeliklere yol açabilir.Şiddetli diyare durumunda bir kontraseptif yöntem önerilir. (bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Orlistat için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, hamilelik, embriyonal / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3).
İlaç hamile kadınlara reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.
Orlistat'ın insan sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden orlistat emzirme döneminde kontrendikedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Xenical, araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemez.
04.8 İstenmeyen etkiler
Orlistat'a karşı advers reaksiyonlar, doğada ağırlıklı olarak gastrointestinaldir. Bu reaksiyonların insidansı, uzun süreli orlistat kullanımı ile azaldı.
Advers olaylar aşağıda sistem organ sınıfına ve sıklığa göre listelenmiştir. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100 ila
Her bir sıklık sınıfı içinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre rapor edilir.
Aşağıdaki istenmeyen etkiler tablosu (tedavinin ilk yılı), 1 ve 2 yıllık klinik çalışmalarda plaseboya kıyasla >%2 sıklıkta ve insidansı ≥%1 olan advers reaksiyonlara dayanmaktadır:
* sadece tip 2 diyabetli obez hastalarda plaseboya kıyasla >%2 sıklık ve ≥%1 insidans ile tedavi sırasında benzersiz advers olaylar.
4 yıllık bir klinik çalışmada, advers olay dağılımının genel paterni, ilk yıldaki toplam gastrointestinal advers olay insidansının yıldan yıla azalmasıyla 1 ve 2 yıllık çalışmalarda bildirilenlere benzerdi. dört yıldan.
Aşağıdaki istenmeyen etkiler tablosu, spontan pazarlama sonrası raporlara dayanmaktadır ve bu nedenle sıklık bilinmemektedir:
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
15 gün boyunca 800 mg'lık tek doz orlistat ve günde üç kez 400 mg'a kadar çoklu dozlar, normal kilolu ve obez deneklerde önemli yan etkiler ortaya çıkmadan incelenmiştir. Ayrıca obez hastalara 6 ay boyunca günde üç kez 240 mg dozlar uygulandı. Pazarlama sonrası orlistat doz aşımı vakalarının çoğu, herhangi bir advers olay bildirmemiş veya önerilen dozla bildirilenlere benzer advers olaylar bildirmiştir.
Belirgin bir aşırı dozda orlistat meydana gelirse, hastanın 24 saat boyunca gözlenmesi tavsiye edilir. Klinik ve hayvan çalışmalarına dayalı olarak, orlistat'ın lipaz inhibe edici özelliklerine atfedilebilen herhangi bir sistemik etkinin hızla geri dönüşümlü olması beklenmektedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: periferik etkili anti-obezite ilacı ATC kodu: A08AB01.
Orlistat, gastrointestinal lipazların güçlü, spesifik ve uzun etkili bir inhibitörüdür. Terapötik aktivitesini mide ve pankreatik lipazların serininin aktif bölgesi ile kovalent bir bağ oluşturarak mide ve ince bağırsağın lümeninde gösterir.Bu nedenle inaktive edilmiş enzim tüketilen yağı emilebilir serbest yağ asitlerine hidrolize etmek için mevcut değildir. ve monogliseritler, diyetle trigliseritler şeklinde.
2 yıllık çalışmalarda ve 4 yıllık çalışmada, hem orlistat ile tedavi edilen hem de plasebo ile tedavi edilen hastalar azaltılmış kalorili diyetle ilişkilendirilmiştir.
Orlistat ve düşük kalorili diyet ile yapılan 2 yıllık beş çalışmanın havuzlanmış verileri, orlistat ile tedavi edilen hastaların %37'sinin ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %19'unun başlangıçtaki vücut ağırlıklarının en az %5'ini kaybettiğini göstermiştir. 12 haftalık tedaviden sonra.Bunlardan orlistat ile tedavi edilen hastaların %49'u ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %40'ı bir yıl sonra başlangıç vücut ağırlıklarının %10'unu veya daha fazlasını kaybetmeye devam etti. 12 haftalık tedaviden sonra başlangıç vücut ağırlıklarına göre, orlistat ile tedavi edilen hastaların yalnızca %5'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %2'si bir yıl sonra başlangıç vücut ağırlıklarından %10 veya daha fazlasını kaybetmeye devam etti. Tedavide, orlistat 120 mg alan hastalarda vücut ağırlığının %10 veya daha fazlasını kaybeden hastaların oranı %20 idi. Plasebo alan hastalarda %8. İlaç ve plasebo arasındaki kilo kaybındaki ortalama fark 3,2 kg idi.
4 yıllık XENDOS klinik çalışmasından elde edilen veriler, orlistat ile tedavi edilen hastaların %60'ının ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %35'inin 12 haftalık tedaviden sonra başlangıç vücut ağırlıklarının en az %5'ini kaybettiğini göstermiştir. Bunlardan orlistat ile tedavi edilen hastaların %62'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %52'si bir yıl sonra başlangıç vücut ağırlıklarının %10'unu veya daha fazlasını kaybetmeye devam etmiştir. Tersine, 12 haftalık tedaviden sonra başlangıç vücut ağırlığının %5'ini kaybetmeyen hastalarda, orlistat ile tedavi edilen hastaların yalnızca %5'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %4'ü 10 hafta kaybetmeye devam etti. bir yıl sonra vücut ağırlığı. 1 yıllık tedaviden sonra, orlistat ile tedavi edilen hastaların %41'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %21'inde, iki grup arasında ortalama 4.4 kg'lık bir farkla ≥ %10 kilo kaybı olmuştur. 4 yıllık tedaviden sonra, orlistat ile tedavi edilen hastaların %21'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %10'unda ortalama 2,7 kg'lık bir farkla ≥ %10 kilo kaybı elde edilmiştir.
XENDOS çalışmasında, 2 yıllık beş çalışmaya kıyasla, hem orlistat hem de plasebo üzerinde daha fazla hasta, 12 hafta sonra en az %5 veya bir yıl sonra en az %10 başlangıç vücut ağırlığı kaybına sahipti. Bu farklılığın nedeni, 2 yıllık beş çalışmanın, hastaların tedaviye başlamadan önce ortalama 2,6 kg kaybettiği 4 haftalık bir diyet ve plasebo dönemini içermesidir.
4 yıllık klinik çalışmadan elde edilen veriler ayrıca orlistat ile elde edilen kilo kaybının çalışma sırasında tip 2 diyabet gelişimini geciktirdiğini göstermiştir (genel diyabet vakalarının insidansı: orlistat grubunda %3.4, plasebo grubunda %5.4). Diyabet vakalarının büyük çoğunluğu, randomize hastaların %21'ini oluşturan, başlangıçta bozulmuş glukoz toleransı olan hasta alt grubunda meydana geldi. Bu sonuçların uzun vadeli klinik faydalara dönüşüp dönüşmediği bilinmemektedir.
Antidiyabetik ilaçlarla yeterince kontrol edilemeyen tip 2 diyabetli obez hastalarda yapılan bir yıllık dört klinik çalışmadan elde edilen veriler, tedaviye yanıt veren (≥ %10 vücut ağırlığı kaybı) deneklerin yüzdesinin orlistat ile %11,3 ve plasebo ile %4,5 olduğunu göstermiştir. Orlistat ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla kilo kaybındaki ortalama fark 1.83 kg-3.06 kg ve plaseboya kıyasla HbA1c'deki azalmadaki ortalama fark %0.18 - %0.55'tir. HbA1c üzerindeki etkinin kilo kaybından bağımsız olduğu gösterilmemiştir.
Çok merkezli (ABD, Kanada), paralel gruplu, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, 539 obez adolesan hasta, günde üç kez 120 mg orlistat (n = 357) veya plasebo (n = 182) alacak şekilde randomize edilmiştir. 52 hafta boyunca düşük kalorili bir diyet ve egzersize ek olarak. Her iki popülasyon da multivitamin takviyesi aldı. Birincil son nokta, vücut kitle indeksindeki (BMI) başlangıçtan çalışmanın sonuna kadar olan değişiklikti.
Sonuçlar orlistat grubunda anlamlı derecede üstündü (orlistat lehine 0,86 kg/m2 BMI farkı). Orlistat ile tedavi edilen hastaların %9,5'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %3,3'ü 1 yıl sonra vücut ağırlığının ≥%10'unu kaybetti, iki grup arasında ortalama 2,6 kg fark vardı. Fark, esas olarak, başlangıç popülasyonunun %19'una eşit orlistat ile 12 haftalık tedaviden sonra ≥%5 kilo kaybı olan hasta grubunda elde edilen sonuçtan kaynaklanmaktadır. Olumsuz olaylar genellikle yetişkinlerde görülenlere benzerdi. Bununla birlikte, kemik kırıklarının insidansında açıklanamayan bir artış vardı (orlistat ve plasebo gruplarında sırasıyla %6'ya karşı %2.8).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon:
Normal kilolu ve obez gönüllülerde yapılan çalışmalar, orlistat emiliminin minimum olduğunu göstermiştir.Orlistatın oral uygulamasından sekiz saat sonra, değişmemiş orlistatın plazma konsantrasyonları ölçülebilir değildi (
Genel olarak, terapötik dozlarda, plazmada değişmemiş orlistat bulgusu ara sıra ve aşırı düşük konsantrasyonlarda olmuştur (
Dağıtım:
İlaç minimal düzeyde emildiği ve tanımlanmış sistemik farmakokinetiği olmadığı için dağılım hacmi belirlenemez. Laboratuvar ortamında orlistat plazma proteinlerine %99'un üzerinde bağlanır (ana bağlayıcı proteinler lipoproteinler ve albümindir) Orlistat eritrositlerde önemsiz bir şekilde dağılır.
Metabolizma:
Hayvandaki sonuçlara göre, orlistatın ağırlıklı olarak gastrointestinal duvar içinde metabolize olması muhtemeldir. Obez hastalarda yapılan bir çalışmada, iki ana metabolit, M1 (hidrolize 4-atom lakton halkası) ve M3 (N-formil lösin grubundan yoksun M1), en küçük fraksiyona göre toplam plazma konsantrasyonunun yaklaşık %42'sini oluşturur. Sistemik olarak emilen dozun
M1 ve M3, açık bir beta-laktam halkasına ve son derece zayıf lipaz inhibisyon aktivitesine sahiptir (sırasıyla orlistattan 1000 ve 2500 kat daha düşük). Terapötik dozlarda (sırasıyla ortalama 26 ng/mL ve 108 ng/mL) bu azaltılmış inhibitör kapasite ve azalan plazma seviyeleri göz önüne alındığında, bu metabolitlerin değerlendirilebilir farmakolojik aktiviteye sahip olmadığı kabul edilir.
Eliminasyon:
Normal kilolu ve obez deneklerde yapılan çalışmalar, emilmeyen ilacın feçesle atılmasının başlıca eliminasyon yolu olduğunu göstermiştir.Uygulanan dozun yaklaşık %97'si feçesle ve %83'ü değişmemiş orlistat şeklinde atılır.
Orlistat ile ilgili tüm bileşiklerin kümülatif renal atılımı, uygulanan dozun %2'sinden daha azdı Tam atılımın (dışkı artı idrar) elde edilmesi için gereken süre 3-5 gündü. Orlistatın eliminasyonu normal kilolu ve obez gönüllülerde benzer görünmektedir.Orlistat, M1 ve M3'ün tümü biliyer atılıma tabidir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojen potansiyel, üreme toksisitesi.
Hayvanlarda yapılan üreme çalışmalarında teratojenik etki gözlenmemiştir. Hayvanlarda teratojenik etki olmadığı için insanlarda malformasyon beklenmez.Şimdiye kadar insanlarda malformasyonlara neden olan aktif maddelerin her iki türde de uygun çalışmalar yapıldığında hayvanlarda teratojenik olduğu bulunmuştur.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kapsül içeriği:
Mikrokristalin selüloz (E460); sodyum nişasta glikolat (tip A); povidon (E1201); sodyum lauril sülfat; talk.
Kapsül kapsülleri:
Jöle; indigo karmin (E132); titanyum dioksit (E171); gıda kullanımı için matbaa mürekkebi (siyah demir oksit, konsantre amonyum çözeltisi, potasyum hidroksit, cila, propilen glikol).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Kabarcıklar: 25 °C'nin üzerinde saklamayın. İlacı ışıktan ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayın ve blisteri dış kartonda saklayın.
Şişeler: 30°C'nin üzerinde saklamayın. Nemden uzak tutmak için kabı sıkıca kapalı tutun.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
21, 42 ve 84 sert kapsül içeren PVC/PVDC blisterler.
21, 42 ve 84 sert kapsül içeren kurutuculu cam şişeler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Roche Kayıt Limited Şirketi - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/98/071/001 - AIC: 034195014
AB / 1/98/071/002 - AIC: 034195026
AB / 1/98/071/003 - AIC: 034195038
AB / 1/98/071/004 - AIC: 034195040
AB / 1/98/071/005 - AIC: 034195053
AB / 1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 29 Temmuz 1998
Son yenileme tarihi: 29 Temmuz 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Haziran 2014
