Aktif maddeler: Oksaliplatin
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml infüzyonluk çözelti için toz
Oksaliplatin neden kullanılır? Bu ne için?
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS'in etken maddesi oksaliplatindir.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS, kolon kanserini tedavi etmek için kullanılır (primer tümörün tam rezeksiyonu sonrası evre III kolon kanserinin tedavisi, metastatik kolorektal kanserin tedavisi). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS, 5-florourasil ve folinik asit adı verilen diğer antikanser ilaçları ile kombinasyon halinde kullanılır.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS bir damara enjekte edilmeden önce çözülmeli ve çözelti içinde hazırlanmalıdır. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS bir antikanser ilacıdır ve platin içerir.
Kontrendikasyonlar Oksaliplatin ne zaman kullanılmamalıdır?
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS'i kullanmayınız.
- Okzaliplatine veya bu ilacın laktoz monohidrat gibi diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa;
- emziriyorsanız;
- Kan hücresi sayınız zaten çok düşükse;
- El ve/veya ayak parmaklarınızda daha önce karıncalanma ve uyuşma olduysa ve düğme iliklemek gibi hassas işleri yapmakta zorluk çektiyseniz;
- Şiddetli böbrek problemleriniz varsa.
Kullanım Önlemleri Oksaliplatin almadan önce bilmeniz gerekenler
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS'i kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:
- Geçmişte karboplatin veya sisplatin gibi platin içeren ilaçlara karşı alerjik reaksiyonlarınız olduysa. Okzaliplatin infüzyonu sırasında alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir.
- Orta derecede böbrek problemleriniz varsa.
- Herhangi bir karaciğer probleminiz varsa.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Oxaliplatin'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Gebelik
Doktorunuz tarafından özellikle belirtilmedikçe, hamilelik sırasında oksaliplatin kullanmamalısınız.
Okzaliplatin tedavisi görürken hamile kalmamalı ve etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız.
Tedavi sırasında hamile kalırsanız derhal doktorunuza haber vermelisiniz. Kadınlarda tedavi süresince ve tedavinin kesilmesinden sonraki 4 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemlerinin kullanılması gerekmektedir.
Besleme zamanı
Okzaliplatin alırken emzirmemelisiniz.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Doğurganlık
Okzaliplatin, gebe kalma yeteneği üzerinde geri döndürülemez olabilecek olumsuz bir etkiye sahip olabilir. Bu nedenle erkek hastaların tedavi sırasında ve tedaviden 6 ay sonrasına kadar çocuk sahibi olmaması ve tedaviye başlamadan önce sperm depolamayı düşünmeleri önerilir.
Araç ve makine kullanma
Okzaliplatin tedavisi baş dönmesi, bulantı ve kusma riskinde artışa ve yürüyüşü (yürüme ve harekette zorluk) ve dengeyi (dik durma yeteneği veya baş dönmesi başlangıcı) etkileyen diğer sinirsel semptomlara neden olabilir. Bu durumda araç ve makine kullanmamalısınız. Oxaliplatin Mylan Generics kullanırken görme sorunlarınız varsa, araba kullanmayın, ağır makine kullanmayın veya tehlikeli faaliyetlere başlamayın.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Oxaliplatin nasıl kullanılır: Pozoloji
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS yetişkin hastalar için ayrılmıştır.
Dozaj
Okzaliplatin dozu, vücut yüzeyinizin boyutuna bağlıdır. Boy ve kilosu hesaplanarak elde edilir.
Yaşlılar dahil yetişkin hastalar için önerilen doz 85 mg/m2 vücut yüzey alanıdır.Alacağınız doz ayrıca kan testlerinizin sonuçlarına ve daha önce oksaliplatinin neden olduğu yan etkilerin olup olmadığına da bağlı olacaktır.
Pozoloji ve uygulama yöntemi
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS size uzman bir onkolog tarafından reçete edilecektir. İhtiyacınız olan oksaliplatin dozuna karar verecek olan uzman bir doktor tarafından üstlenilecektir. Bu ilaç, 2 ila 6 saatlik bir süre boyunca damarlardan birine (intravenöz infüzyon) yavaş bir enjeksiyon olarak verilir.
Bu ilaç size folinik asit ile aynı zamanda ve 5-fluorourasil infüzyonundan önce verilecektir.Uygulama sıklığı Bu, doktorunuz tarafından belirlenir.İnfüzyonların iki haftada bir tekrarlanması gerektiğini lütfen unutmayın.
Tedavi süresi
Doktor tarafından belirlenir.
Tam tümör rezeksiyonu sonrası tedavi durumunda tedavi 6 aya kadar sürecektir.
Aşırı dozda Oxaliplatin aldıysanız ne yapmalısınız?
Bu ilaç hastane ortamında verildiğinden, size çok az veya çok fazla verilmesi olası değildir; ancak bu sizi endişelendiriyorsa, doktorunuz veya eczacınızla konuşun.
Doz aşımı durumunda yan etkilerde artış olabilir. Doktorunuz bu yan etkiler için size uygun tedaviyi verebilir.
Tedavinizle ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize sorunuz.
Yan Etkiler Oksaliplatinin yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. Herhangi bir yan etki yaşarsanız, bir sonraki tedaviden önce doktorunuza söylemeniz önemlidir.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz:
- Boğaz ağrısı veya yüksek sıcaklık gibi morarma, kanama ve anormal enfeksiyon belirtileri
- Kalıcı veya şiddetli ishal veya kusma;
- Stomatit / mukozit (dudaklarda ağrı veya ağız ülseri);
- Üretken olmayan öksürük, nefes almada zorluk veya hırıltı gibi açıklanamayan solunum semptomları
- Deride döküntü, kaşıntı veya kurdeşen, yüzde, dudaklarda, dilde veya vücudun diğer bölümlerinde şişme, hırıltılı solunum, hırıltılı solunum veya nefes almada güçlük gibi ani belirtilerle seyreden alerjik reaksiyon belirtileri ve bayılacakmış gibi hissedebilirsiniz. dışarı (şok anafilaktik belirtileri);
- Pankreasın üst karında şiddetli ağrı ile birlikte, genellikle bulantı ve kusma ile iltihaplanması.
Diğer yan etkiler
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- El ve ayak parmaklarında, ağız veya boğaz çevresinde güçsüzlük, karıncalanma veya uyuşmaya neden olabilen ve bazen kramplarla birlikte ortaya çıkabilen bir sinir bozukluğu. Bu genellikle buzdolabını açmak veya soğuk bir içecek tutmak gibi soğuğa maruz kaldığında tetiklenir. Giysileri iliklemek gibi hassas işleri yapmakta da zorluk çekebilir. Çoğu durumda bu semptomlar tamamen ortadan kalksa da, devam etme olasılığı vardır. tedavi bitiminden sonra;
- Bazı insanlar, boyunlarını büktüklerinde kollarından veya gövdelerinden aşağı doğru inen bir karıncalanma ve şok hissi yaşarlar;
- Bazen oksaliplatin, özellikle yutma sırasında boğazda hoş olmayan bir duyuma neden olabilir ve nefes darlığı hissi verebilir. Bu duyum oluşursa, genellikle infüzyon sırasında veya saatler içinde ortaya çıkar ve infüzyon tarafından tetiklenebilir. üşütmek Hoş olmasa da uzun sürmez ve herhangi bir tedaviye ihtiyaç duymadan geçer.Bu yan etki nedeniyle doktorunuz tedavinizi değiştirmeye karar verebilir;
- Boğaz ağrısı ve yüksek sıcaklık gibi enfeksiyon belirtileri
- Bu ilaç, kan hücrelerinin sayısında geçici bir azalmaya neden olur. Enfeksiyon olasılığını artıran beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma kanama veya kontüzyon riskini artıran trombosit sayısında azalma; Cildi solgunlaştırabilen ve halsizliğe veya nefes darlığına neden olabilen kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma. Doktorunuz, tedaviye başlamadan önce ve her tedavi küründen önce kan hücrelerinin sayısının yeterli olup olmadığını kontrol etmek için kan testleri yapacaktır;
- İştahsızlık veya iştahsızlık
- Şiddetli susama, ağız kuruluğu veya daha sık idrara çıkma ihtiyacına neden olabilen kanda aşırı glikoz (şeker) seviyeleri
- Anormal kalp ritimlerine neden olabilen düşük kan potasyum seviyeleri
- Susuzluk, uyuşukluk, halsizlik, sinirlilik, kas sorunları ve vücudun farklı bölgelerinde şişmeye (hipernatremi) neden olabilen vücuttan su kaybına bağlı olarak yüksek kan sodyum seviyeleri;
- Tat bozuklukları;
- Baş ağrısı
- Epistaksis (burun kanaması);
- dispne;
- Öksürük;
- Mide bulantısı (kendini iyi hissetmeme), kusma (kendini iyi hissetmeme) genellikle tedaviden önce doktorunuz size bunları önleyebilecek bir ilaç önerecektir, tedaviden sonra bile almaya devam edebilirsiniz;
- İshal - kalıcı veya şiddetli ishal veya kusmanız varsa derhal doktorunuza başvurun;
- Ağızda veya dudaklarda ağrı, ağız ülseri;
- Mide ağrısı, kabızlık;
- Cilt problemleri;
- Saç kaybı
- Sırt ağrısı
- Yorgunluk, olağandışı güç/zayıflık kaybı, vücut ağrısı;
- İnfüzyon sırasında enjeksiyon bölgesinde veya yakınında, ekstravazasyon (kan drenajı) durumunda nekroza (canlı hücre ve dokuların ölümü) yol açabilen ağrı veya kızarıklık;
- Ellerin veya diğer uzuvların olası istemsiz hareketleriyle ilişkili ateş;
- Karaciğer fonksiyonundaki değişiklikleri gösteren kan testleri
- Laktat dehidrogenaz enziminde artış gösteren kan testleri;
- Kilo almak.
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- burun akıntısı;
- Göğüs enfeksiyonları
- Ateşe (febril nötropeni) veya titreme, baş ağrısı, konfüzyon, hızlı nefes alma ile birlikte yüksek ateşe (nötropenik sepsis) neden olabilen beyaz kan hücrelerinin sayısındaki azalmanın neden olduğu ciddi enfeksiyonlar;
- Anafilaktik şok veya şiddetli alerjik reaksiyon (bronkospazm, ödem);
- Vücut sıvılarının kaybı (dehidrasyon);
- Depresyon;
- Uykuya dalmada zorluk (uykusuzluk)
- Baş dönmesi
- Kaslara giden sinirlerin şişmesi;
- Sert boyun, hoşgörüsüzlük / parlak ışığa karşı isteksizlik ve baş ağrısı;
- Konjonktivit, görsel problemler;
- Anormal kanama
- Genellikle bacakta ağrı, şişme veya kızarıklığa neden olan kan pıhtıları
- Akciğer kan pıhtıları, göğüs ağrısına ve hırıltılı solunuma neden olur
- Kırmızılık;
- Yüksek tansiyon (hipertansiyon)
- hıçkırık;
- Hazımsızlık ve mide ekşimesi;
- Alt gastrointestinal sistem ve gastrointestinal sistem kanaması;
- Deride soyulma, kırmızı döküntü, kızarıklık, artan terleme ve tırnak hastalığı;
- Eklem ve kemik ağrısı;
- İdrarda kan
- İdrar yaparken ağrı veya idrara çıkma sıklığında değişiklik
- Böbrek fonksiyonundaki değişiklikleri gösteren kan testleri
- Kilo kaybı.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Böbrek sorunları (metabolik asidoz) nedeniyle artan asitliği gösteren anormal kan testleri ile durum;
- Endişeli veya gergin hissetmek
- İşitme sorunları
- Bağırsak tıkanıklığı veya bozulması;
- İstemsiz kas seğirmesi, göğüste ve boğazda sıkışma gibi sinir semptomları veya yürümeyi (yürüme ve hareket güçlüğü) ve dengeyi (dik durabilme veya ayakta durmaktan baş dönmesi) etkileyen semptomlar;
- Kafatasının sinirlerinin işlevinde değişiklik gösteren belirtiler (göz ve görme bozuklukları, konuşma ve ses bozuklukları, yüzde kalıcı ağrı).
Seyrek (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Trombosit sayısında azalma (vücudun oksaliplatine alerjisi ile birlikte kanda morluklar ve anormal kanama ile trombosit eksikliği);
- Kırmızı kan hücrelerinin anormal azalması (kırmızı kan hücrelerinin aşırı tükenmesine bağlı anemi);
- Belirsiz dil;
- Algı veya görme alanında keskinlik/keskinlik azalması, geçici görme kaybı, tedavinin kesilmesini takiben geri dönüşlü olması gibi görsel sorunlar;
- Optik sinir iltihabı;
- Sağırlık (işitme bozukluğu);
- Açıklanamayan solunum semptomları, nefes almada zorluk, akciğerlerde nefes darlığına neden olan yara izi, bazen ölümcül;
- Dispne (pulmoner fibroz) ile akciğerlerin skarlaşması ve kalınlaşması
- Karın ağrısına veya ishale neden olan kolon iltihabı.
- Nöbetler, hipertansiyon, baş ağrısı, konfüzyon ve körlük dahil görme bozuklukları (Posterior Reversible Lökoensefalopati sendromu) gibi geri döndürülebilir nörolojik problemler.
Aşağıdaki yan etkiler çok seyrek görülür (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Doktor tarafından izlenecek olan karaciğer hastalığı;
- Böbrek fonksiyonundaki değişiklikler, akut böbrek bozuklukları
- İdrar üretiminin azalması veya yokluğu (akut böbrek yetmezliği belirtileri).
Bildirilen birkaç konvülsiyon (vücudun kontrolsüz sallanması) ve kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma ile birlikte aşırı yorgunluk (mikroanjiyopatik hemolitik anemi), anormal morarma (düşük trombosit sayısı), idrar üretiminin azalması veya hiç olmaması (yetmezlik akut böbrek hastalığı), enfeksiyon belirtileri (ölümcül olabilen hemolitik üremik sendrom (HUS) belirtileri).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan web sitesi üzerinden de bildirebilirsiniz: https://www.aifa.gov.it. / içerik / raporlar-olumsuz-tepkiler
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Açılmamış flakonlar herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Bu ilacı karton veya flakon üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade etmektedir.
İnfüzyon bittiğinde, ilaç doktorunuz veya hemşireniz tarafından dikkatli bir şekilde atılacaktır.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS'in içeriği nedir?
- Aktif madde: oksaliplatin.
- Diğer bileşen ise: laktoz monohidrat.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS'in görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması:
Bu ilaç, infüzyon çözeltisi için bir toz halinde gelir.
50 mg flakonlar: Her 30 ml'lik flakon, 10 ml çözücü içinde sulandırma için 50 mg oksaliplatin içerir.
100 mg flakonlar: Her 50 ml'lik flakon, 20 ml çözücü içinde sulandırma için 100 mg oksaliplatin içerir.
Sulandırılmış çözeltinin bir ml'si 5 mg oksaliplatin içerir.
50 mg veya 100 mg toz içeren şişeler. Paket başına 1, 2, 3, 5, 10 veya 50 şişe.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
50 mg flakon: Her 30 ml'lik flakon, 10 ml çözücü içinde sulandırma için 50 mg oksaliplatin içerir.
100 mg flakon: Her 50 ml'lik flakon, 20 ml çözücü içinde sulandırma için 100 mg oksaliplatin içerir.
Sulandırılmış çözeltinin bir ml'si 5 mg oksaliplatin içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İnfüzyon çözeltisi için toz.
Beyaz dondurularak kurutulmuş toz.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Oksaliplatin, 5-florourasil (5 FU) ve folinik asit (FA) ile kombinasyon halinde aşağıdaki koşullarda endikedir:
• Primer tümörün tam rezeksiyonu sonrası evre III (Duke's C) kolon kanserinin adjuvan tedavisi;
• metastatik kolorektal kanser tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Sitotoksik ajanların enjekte edilebilir çözeltilerinin hazırlanması, kullanılan ilaçlar hakkında derinlemesine bilgi sahibi uzman personel tarafından, ilacın bütünlüğünü, çevrenin korunmasını ve özellikle elleçlenen personelin korunmasını garanti eden koşullarda gerçekleştirilmelidir. ilaçlar, hastane direktiflerine uygun olarak. Bu hazırlık "özel olarak ayrılmış bir alan gerektirir. Bu alanda sigara içmek ve yiyecek veya içecek tüketmek yasaktır (bkz. paragraf 6.6).
Dozaj
SADECE YETİŞKİN HASTALAR İÇİN
Adjuvan tedavide önerilen oksaliplatin dozu, 12 siklus (6 ay) boyunca iki haftada bir tekrarlanan uygulama ile intravenöz olarak 85 mg/m2'dir.
Metastatik kolorektal kanser tedavisinde önerilen oksaliplatin dozu, 2 haftada bir tekrarlanan uygulama ile intravenöz 85 mg/m2'dir.
Uygulanan doz, tolere edilebilirliğine göre ayarlanmalıdır (bölüm 4.4).
Okzaliplatin her zaman floropirimidinlerden önce uygulanmalıdır - örneğin 5-florourasil (5 FU).
Oksaliplatin, 0.2 mg/ml ile 0.70 mg/ml arasında bir konsantrasyon elde etmek için 250-500 ml %5'lik glukoz çözeltisi (50 mg/ml) içinde 2-6 saat süren intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır; 0.70 mg/ml'dir. 85 mg / m2 oksaliplatin dozu için klinik uygulamada maksimum konsantrasyon.
Okzaliplatin esas olarak sürekli infüzyon yoluyla 5-florourasil (5 FU) ile kombinasyon halinde kullanıldı İki haftalık rejim için bolus ve sürekli infüzyonu birleştiren 5-florourasil (5 FU) rejimleri kullanıldı.
Özel popülasyonlar :
- Böbrek yetmezliği:
Okzaliplatin şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır (bkz. bölüm 4.3).
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda tedaviye önerilen normal dozda başlanabilir (bkz. bölüm 4.4). Hafif böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
- Karaciğer yetmezliği:
Değişik derecelerde karaciğer yetmezliği olan hastaları içeren bir faz I çalışmada, hepatobiliyer bozuklukların sıklığı ve ciddiyeti ilerleyici hastalık ve başlangıçta karaciğer fonksiyon bozukluğu gösteren testler ile ilişkili göründü.
Klinik geliştirme sırasında, anormal karaciğer fonksiyon testi sonuçları olan hastalar için spesifik doz ayarlaması yapılmamıştır.
- Yaşlı hastalar:
65 yaş üstü hastalarda oksaliplatin tek başına veya 5-florourasil (5 FU) ile kombinasyon halinde kullanıldığında, toksisitede ciddi bir artış gözlenmemiştir.Sonuç olarak, yaşlı hastada dozun spesifik bir adaptasyonu gerekli değildir.
- Pediatrik popülasyon
Okzaliplatinin çocuklarda kullanımına ilişkin herhangi bir ilgili endikasyon yoktur.Solid tümörlü pediyatrik popülasyonlarda tek bir ajan olarak oksaliplatinin etkinliği belirlenmemiştir (bkz. bölüm 5.1).
Uygulama yöntemi
Oksaliplatin intravenöz infüzyon yoluyla uygulanır.
Okzaliplatin uygulaması hiperhidrasyon gerektirmez.
0.2 mg/ml'den az olmayan bir konsantrasyon sağlamak için 250 - 500 ml %5'lik glukoz çözeltisi (50 mg/ml) içinde seyreltilmiş oksaliplatin, merkezi veya periferik venöz yoldan 2 ila 6 dozda infüze edilmelidir. Okzaliplatin infüzyonu her zaman 5-florourasil (5 FU) uygulamasından önce gelmelidir.
Ekstravazasyon durumunda uygulama derhal durdurulmalıdır.
Kullanım için talimatlar:
Oksaliplatin kullanımdan önce sulandırılmalı ve daha fazla seyreltilmelidir. Liyofilize ürünü sulandırmak ve sonra seyreltmek için sadece %5 glukoz solüsyonuna (50 mg/ml) dayalı bir seyreltici kullanılmalıdır (bkz. bölüm 6.6).
04.3 Kontrendikasyonlar
Okzaliplatin aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- oksaliplatin veya onun yardımcı maddesi laktoz monohidrata karşı "aşırı duyarlılığınız" varsa.
- emziriyorlar.
- nötrofiller tarafından bazal koşullarda kanıtlandığı gibi, ilk döngünün başlangıcından önce miyelosupresyona sahip olmak
- ilk döngüden önce fonksiyonel yetersizlik ile birlikte periferik duyusal nöropatiden muzdarip.
- ciddi derecede böbrek fonksiyon bozukluğuna sahip (kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan az).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Oxaliplatin yalnızca uzmanlaşmış tıbbi onkoloji servisleri için saklanmalı ve kalifiye bir tıbbi onkolog gözetiminde uygulanmalıdır.
Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalardaki güvenlik verileri sınırlı olduğundan, uygulanması her hasta için dikkatli bir risk/fayda değerlendirmesine tabi tutulmalıdır.
Bu durumlarda böbrek fonksiyonu yakından izlenmeli ve doz toksisiteye göre ayarlanmalıdır.
Platin içeren diğer ürünlere karşı alerjik belirtileri olan hastalar dikkatle izlenmelidir. Anafilaktik reaksiyonlar durumunda perfüzyon derhal durdurulmalı ve uygun semptomatik tedavi başlatılmalıdır. Bu tür hastalara oksaliplatinin yeniden uygulanması kontrendikedir. Tüm platin bileşikleri ile bazen ölümcül olan çapraz reaksiyonlar bildirilmiştir.
Okzaliplatin ekstravazasyonu durumunda, infüzyon derhal durdurulmalı ve olağan lokal semptomatik tedavi başlatılmalıdır.
Okzaliplatinin nörotoksisitesi, özellikle spesifik nörolojik toksisite gösteren diğer ilaçlarla kombinasyon durumunda dikkatle izlenmeli, her uygulamadan önce ve sonrasında periyodik olarak nörolojik muayene yapılmalıdır.
2 saatlik infüzyon sırasında veya bunu takip eden saatlerde akut faringolaringeal disestezi (bkz. bölüm 4.8) yaşayan hastalarda, oksaliplatin 6 saatten fazla uygulanmalıdır.
Nörolojik semptomlar (parestezi, dizestezi) durumunda, oksaliplatin dozu bu semptomların süresine ve şiddetine göre aşağıdaki önerilerle ayarlanmalıdır:
- Semptomların yedi günden fazla sürmesi ve ağrılı olması durumunda, sonraki oksaliplatin dozu 85'ten 65 mg/m2'ye (metastatikte) veya 75 mg/m2'ye (adjuvanda) düşürülmelidir.
- Fonksiyonel rahatsızlık olmaksızın parestezi bir sonraki siklusun başlangıcına kadar devam ederse, takip eden oksaliplatin dozu 85'ten 65 mg/m2'ye (metastatikte) veya 75 mg/m2'ye (adjuvanda) düşürülmelidir.
- Fonksiyonel bozukluğu olan parestezi bir sonraki siklusun başlangıcına kadar devam ederse tedavi durdurulmalıdır.
- Tedaviye ara verildikten sonra semptomların düzelmesi durumunda yeniden başlama olarak değerlendirilebilir.
Hastalar, tedavi sonlandırıldıktan sonra periferik duyusal nöropati semptomlarının devam etme riski konusunda yeterince bilgilendirilmelidir. Adjuvan tedavinin kesilmesinden sonra 3 yıla kadar fonksiyonel aktivitelere müdahale edebilecek orta derecede lokalize parestezi veya parestezi devam edebilir.
Bulantı ve kusma şeklinde kendini gösteren gastrointestinal toksisite, profilaktik ve/veya terapötik bir antiemetik tedaviyi haklı çıkarır (bkz. bölüm 4.8).
Şiddetli diyare / kusma, özellikle oksaliplatin ve 5-florourasil (5 FU) birlikte uygulandığında dehidratasyon, paralitik ileus, bağırsak tıkanıklığı, hipokalemi, metabolik asidoz ve böbrek fonksiyonunda bozulmaya neden olabilir. İzole vakalarda pankreatit bildirilmiştir.
Hematolojik toksisitenin ortaya çıkması durumunda (tedaviye başlamadan önce ve her yeni döngüden önce lökosit formülü ile trombosit nötrofilleri kan sayımı.
Hastalar, oksaliplatin ve 5-florourasil (5 FU) uygulamasından sonra ishal/kusma, mukozit/stomatit ve nötropeni riski hakkında yeterli şekilde bilgilendirilmelidir, böylece uygun tedavi için tedavi eden hekime acilen başvurabilirler.
Nötropeni ile birlikte veya nötropeni olmaksızın mukozit/stomatit başlangıcı durumunda, sonraki siklus mukozit/stomatit derece 1 veya daha düşük olana kadar ve/veya nötrofil sayısı 1.5x109/l olana kadar ertelenmelidir.
5-florourasil (5 FU) (folinik asit (FA) ile veya bunlar olmadan) ile kombinasyon halinde uygulanan oksaliplatin için, 5-florourasil (5 FU) toksisitesine göre olağan doz ayarlaması yapılmalıdır.
Derece 4 diyare (WHO), derece 3-4 nötropeni (nötrofil derece 3-4 trombositopeni (trombosit 2 (metastatikte) veya 75 mg/m2 (adjuvanda) olması durumunda), gerekli azalmaya ek olarak 5-florourasil (5 FU) dozu.
Prodüktif olmayan öksürük, dispne, raller veya radyolojik pulmoner infiltratlar gibi açıklanamayan solunum semptomları olması durumunda, ileri pulmoner araştırmalar interstisyel akciğer hastalığı veya pulmoner fibrozisi ekarte edene kadar oksaliplatin tedavisi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Anormal sonuçları olan karaciğer fonksiyon testleri veya açıkça karaciğer metastazlarından kaynaklanmayan portal hipertansiyon durumunda, çok nadir ilaca bağlı hepatik vasküler bozukluk vakaları olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Hamile kadınlarda kullanım için bölüm 4.6'ya bakınız.
Okzaliplatin ile yapılan klinik öncesi çalışmalarda genotoksik etkiler gözlenmiştir. Bu nedenle, oksaliplatin tedavisi gören erkek hasta, tedavi sırasında ve tedavi bitiminden sonraki 6 aya kadar gebe kalmaması ve oksaliplatinin gebe kalma yeteneği üzerinde olumsuz bir etkisi olabileceğinden, tedaviden önce sperm depolama olasılığını sorgulaması konusunda uyarılmalıdır. hangi geri döndürülemez olabilir.
Okzaliplatin tedavisi sırasında kadın hamile kalmamalı ve etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır (bkz. bölüm 4.6).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
5-florourasil (5 FU) uygulamasından hemen önce 85 mg/m2 tek doz oksaliplatin alan hastalarda 5-florourasil (5 FU) maruziyet düzeyinde herhangi bir değişiklik olmamıştır.
Laboratuvar ortamında eritromisin, salisilatlar, granisetron, paklitaksel ve sodyum valproat ile oksaliplatin protein bağlanmasında önemli bir yer değiştirme gözlemlenmemiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Okzaliplatinin gebelikte güvenli kullanımı hakkında şu ana kadar herhangi bir bilgi mevcut değildir.Hayvan çalışmalarında üreme toksisitesi gözlenmiştir.Bu nedenle gebelik sırasında ve doğum kontrol önlemi kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda oksaliplatin kullanımı önerilmemektedir.
Okzaliplatin kullanımı, ancak hasta fetüs üzerindeki risk konusunda yeterince bilgilendirildikten ve hastanın rızası alındıktan sonra düşünülmelidir.
Hastalar, tedavi sırasında ve sonrasında kadında 4 ay, erkekte 6 ay süreyle uygun doğum kontrol yöntemlerini kullanmalıdır.
Anne sütüne geçiş çalışılmamıştır Oksaliplatin emzirme döneminde kontrendikedir.
Okzaliplatin gebe kalma yeteneği üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olabilir (bkz. bölüm 4.4).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
İlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.Ancak, oksaliplatin tedavisi, baş dönmesi, bulantı ve kusma riskinde artışa ve yürüyüşü ve dengeyi etkileyen diğer nörolojik semptomlara neden olur. araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hafif ila orta derecede etki.
Görmedeki değişiklikler, özellikle geçici görme kaybı (tedavinin kesilmesinden sonra geri döndürülebilir), hastaların araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilir. Bu nedenle hastalar, bu olayların araç veya makine kullanma yeteneği üzerindeki potansiyel etkileri konusunda uyarılmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
5-florourasil / folinik asit (5 FU / FA) ile kombinasyon halinde oksaliplatinin en sık görülen yan etkileri gastrointestinal (ishal, bulantı, kusma ve mukozit), hematolojik (nötropeni, trombositopeni) ve nörolojik (akut periferik duyusal nöropati) idi. tekrarlanan dozlarla). Genel olarak, bu yan etkiler tek başına 5 FU/FA ile kombinasyon halinde oksaliplatin ile daha sık ve şiddetliydi.
Aşağıdaki tabloda bildirilen sıklıklar, hem metastatik hem de adjuvan tedavide (sırasıyla oksaliplatin + 5 FU / FA tedavi gruplarına 416 ve 1108 hasta dahil edilmiştir) klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimden kaynaklanmaktadır.
Aşağıdaki tabloda gösterilen sıklıklar şu dönüşüm kullanılarak tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
Ayrıntılı bilgi tablodan sonra verilmektedir.
* Aşağıdaki bölümde ayrıntılı olarak görün
** Bölüm 4.4'e bakın.
+ Çok sık: perfüzyon sırasında daha sık meydana gelen, bazen ölümcül olan alerjiler / alerjik reaksiyonlar (döküntü, özellikle ürtiker, konjonktivit, rinit gibi sık alerjik reaksiyonlar.
++ Bronkospazm, anjiyoödem, düşük kan basıncı ve anafilaktik şok dahil sık görülen anafilaktik reaksiyonlar.
Tüm platin tuzları ile bazen ölümcül olan çapraz reaksiyonlar bildirilmiştir.
+++ Çok yaygın: enfeksiyonun neden olduğu ateş, titreme (titreme), (ateşli nötropeni ile birlikte veya ateşsiz) veya muhtemelen immünolojik bir mekanizma nedeniyle izole ateş.
++++ Uygulama yeri reaksiyonları arasında lokal hassasiyet, kızarıklık, şişme ve tromboz bildirilmiştir. Ekstravazasyon ayrıca özellikle oksaliplatin periferik ven yoluyla infüze edildiğinde nekroz gibi komplikasyonlara yol açabilen şiddetli bile olsa lokal ağrı ve inflamasyona neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Hepatobiliyer bozukluklar
Çok seyrek (≤1/10.000):
Karaciğerin tıkayıcı venopatisi olarak da bilinen hepatik sinüzoidal obstrüksiyon sendromu veya hepatik pelyoz, nodüler rejeneratif hiperplazi ve perisinüzoidal fibrozis dahil olmak üzere bu karaciğer bozukluğu ile ilgili patolojik belirtiler. Klinik belirtileri portal hipertansiyon ve/veya yüksek transaminazlar olabilir.
Çok seyrek (≤1/10.000):
Pankreatit.
Böbrek ve idrar bozuklukları
Çok seyrek (≤1/10.000):
Akut tübüler nekroz, akut interstisyel nefrit ve akut böbrek yetmezliği.
hematolojik toksisite :
Hastaya göre insidans (%), dereceye göre
Bilinmeyen sıklıkta pazarlama sonrası deneyim:
Hemolitik üremik sendrom
Sindirim toksisitesi:
Hastaya göre insidans (%), dereceye göre
Güçlü antiemetik ilaçlarla profilaksi ve/veya tedavi endikedir.
Şiddetli diyare / kusma, özellikle oksaliplatin ve 5-florourasil (5 FU) birlikte uygulandığında dehidratasyon, paralitik ileus, bağırsak tıkanıklığı, hipokalemi, metabolik asidoz ve böbrek yetmezliğine neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Gergin sistem
Okzaliplatin uygulamasını sınırlayan toksisite nörolojiktir. Sıklıkla soğuk algınlığının tetiklediği, krampların eşlik ettiği veya etmediği ekstremitelerde dizestezi ve/veya parestezi ile karakterize periferik duyusal nöropatidir. Bu semptomlar tedavi edilen hastaların %95'inde görülür. Genellikle kurslar arasında azalan bu semptomların süresi, tedavi kurslarının sayısı ile artar.
Ağrının başlaması ve/veya işlevsel bir bozukluk, semptomların süresine bağlı olarak dozun ayarlanması veya hatta tedaviyi bırakmanın endikasyonlarını sağlar (bkz. bölüm 4.4).
Bu fonksiyonel bozukluk, ince hareketleri gerçekleştirmedeki zorlukları içerir ve olası bir duyu bozukluğunun sonucudur.Toplam 850 mg/m2 (10 döngü) doz için kalıcı semptom riski yaklaşık %10'dur ve toplam doz 1020 mg/m2'dir. m2 (12 döngü) yaklaşık %20'dir.
Çoğu durumda, nörolojik semptomlar tedavinin kesilmesiyle düzelir veya tamamen kaybolur.Kolon kanserinin adjuvan tedavisinde, hastaların %87'si tedavinin kesilmesinden 6 ay sonra hafif veya hiç semptom bildirmedi. 3 yıla kadar takip süresi boyunca , hastaların yaklaşık %3'ünde ya orta şiddette kalıcı lokalize parestezi (%2.3) ya da fonksiyonel aktivitelere müdahale edebilen parestezi (%0.5) vardı.
Akut sensörinöral belirtiler bildirilmiştir (bkz. bölüm 5.3). Bu reaksiyonlar uygulamadan sonraki saatler içinde başlar ve sıklıkla soğuğa maruz kalma ile ortaya çıkar.Genellikle geçici parestezi, dizestezi ve hipoestezi olarak kendini gösterir.Akut faringolaringeal dizestezi sendromu hastaların %1 ve %2'sinde subjektif disfaji veya dispne / boğulma hissi ile oluşur. , solunum sıkıntısı (siyanoz veya hipoksi yokluğu) veya laringospazm veya bronkospazm (stridor veya hırıltı yokluğu) nesnel bir kanıtı olmadan. Bu vakalarda antihistaminikler ve bronkodilatörler uygulanmış olmasına rağmen, semptomlar tedavi olmaksızın hızla geri dönüşlüdür. İnfüzyonun uzatılması bu sendromun görülme sıklığının azaltılmasına yardımcı olur (bkz. bölüm 4.4).
Çene spazmı / kas spazmı / istemsiz kas kasılmaları / kas gerginliği / miyoklonus, koordinasyon anormallikleri / yürüme anormallikleri / ataksi / denge bozuklukları, sıkışma / kompresyon / halsizlik / göğüs veya göğüs ağrısı gibi diğer semptomlar bazen gözlenmiştir.
Ayrıca bazen vokal kord paralizisi, lingual anormallik hissi veya bazen afazi, trigeminal olarak tanımlanan dizartri olarak tanımlanan pitoz, diplopi, afoni / disfoni / ses kısıklığı şeklinde kraniyal sinir disfonksiyonları ile birlikte veya hatta izole olaylar olarak mümkündür. nevralji / yüz ağrısı / göz ağrısı, görme keskinliğinde azalma, görme alanı bozuklukları.
Okzaliplatin tedavisi sırasında dizartri, derin tendon refleksi kaybı ve Lhermitte belirtisi gibi diğer nörolojik semptomlar da bildirilmiştir. İzole optik nörit vakaları bildirilmiştir.
Bilinmeyen sıklıkta pazarlama sonrası deneyim:
Konvülsiyonlar ve Tersinir Arka Lökoensefalopati Sendromu (SLPR).
Alerjik reaksiyonlar :
Hastaya göre insidans (%), dereceye göre
04.9 Doz aşımı
Okzaliplatinin bilinen bir antidotu yoktur Doz aşımı durumunda advers olayların alevlenmesi beklenebilir. Hematolojik parametrelerin izlenmesi başlatılmalı ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: diğer antineoplastik ilaçlar, platin bileşikleri.
ATC kodu: L01XA 03.
Oksaliplatin, platin atomunun 1,2-diaminosikloheksan ("DACH") ve bir oksalat grubu ile bir kompleks oluşturduğu yeni bir platin bazlı bileşikler sınıfına ait bir antineoplastik aktif bileşendir.
"Oksaliplatin benzersiz bir enantiyomerdir, (SP-4-2) - [(1R, 2R) -Sikloheksan-1,2-diamin-kN, kN"] [etandiumat (2 -) - kO1, kO2] [platin ].
Oksaliplatin geniş bir sitotoksisite spektrumu sergiler. laboratuvar ortamında antitümör aktivitesi canlıda insan kolorektal kanser modelleri dahil olmak üzere çeşitli tümör model sistemlerinde.
Oksaliplatin ayrıca her iki aktiviteyi de gösterir. laboratuvar ortamında o canlıda çeşitli modellerde cisplatine dirençlidir.
hem benn vitro o canlıda 5-florourasil (5 FU) ile birlikte sinerjistik sitotoksik bir etki.
Okzaliplatinin etki mekanizması üzerine yapılan çalışmalar, tam olarak aydınlatılamamış olsa bile, oksaliplatinin biyotransformasyonundan elde edilen hidratlı türevlerin DNA ile etkileşime girerek hem zincir içi hem de zincirler arası çapraz bağlar oluşturarak "kesintiye" yol açtığını göstermektedir. Sonuç olarak sitotoksik ve antitümör etkisi ile DNA sentezi.
Metastatik kolorektal kanserli hastalarda, oksaliplatinin (iki haftada bir tekrarlanan 85 mg/m2) etkinliği, 5-florourasil/folinik asit (5-FU/FA) ile kombinasyon halinde üç klinik çalışmada rapor edilmiştir:
- Birinci basamak tedavide, Faz III, iki grup çalışması EFC2962, 420 hastayı tek başına 5-FU / FA (LV5FU2, N = 210) veya 5 FU / FA ile kombinasyon halinde oksaliplatin (FOLFOX4, N = 210);
- Önceden tedavi görmüş hastalarda, üç gruplu karşılaştırma çalışması EFC4584 faz III, irinotekan (CPT-11) + 5 FU / FA kombinasyonuna dirençli 821 hastayı sadece 5 FU / FA grubuna (LV5FU2, N = 275) randomize etti. tek başına oksaliplatin (N = 275) veya 5 FU / FA ile kombinasyon halinde oksaliplatin ile (FOLFOX4, N = 271);
- Son olarak, kontrolsüz faz II EFC2964 çalışmasına, sadece 5 FU/FA'ya refrakter olan ve 5 FU/FA (FOLFOX4, N = 57) ile kombinasyon halinde oksaliplatin ile tedavi edilen hastalar dahil edilmiştir.
Birinci basamak tedavide EFC2962 ve önceden tedavi görmüş hastalarda EFC4584 olmak üzere iki randomize klinik çalışma, yalnızca 5 FU / AF ile tedaviye kıyasla önemli ölçüde daha yüksek bir yanıt oranı ve daha fazla progresyonsuz sağkalım (PFS) / progresyona kadar geçen süre (TTP) göstermiştir.
Refrakter ön tedavi görmüş hastalarda gerçekleştirilen EFC4584 çalışmasında, oksaliplatin ile kombinasyon ve 5 FU / FA arasındaki medyan genel sağkalım (OS) farkı istatistiksel anlamlılığa ulaşmamıştır.
LV5FU2 ile karşılaştırıldığında FOLFOX4'te yanıt indeksi
* NA: geçerli değil
Medyan progresyonsuz sağkalım (PFS) / Medyan progresyon süresi (TTP)
FOLFOX4, LV5FU2'ye karşı
* NA: geçerli değil
LV5FU2 ile karşılaştırıldığında FOLFOX4'te medyan genel sağkalım (OS)
* NA: geçerli değil
Başlangıçta semptomatik olan ön tedavi görmüş hastalarda (EFC4584), 5 FU / FA ile kombine oksaliplatin ile tedavi edilenlerin daha yüksek bir oranı, tek başına 5 FU / FA ile tedavi edilenlere kıyasla hastalıkla ilgili semptomlarda önemli iyileşme gösterdi (% 27.7'ye karşı %14.6). p = 0.0033).
Ön tedavi görmemiş hastalarda (EFC2962), yaşam kalitesi yönlerinden herhangi biri için iki tedavi grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. Bununla birlikte, yaşam kalitesi puanları, genel sağlık ve ağrı ölçümleri için kontrol grubunda genellikle daha iyi ve oksaliplatin grubunda bulantı ve kusma için daha kötüydü.
Adjuvanda, MOSAÏC faz III karşılaştırmalı çalışması (EFC3313), primer kolon kanserinin tam rezeksiyonundan sonra 2246 hastayı (899 evre II / Duke B2 ve 1347 evre III / Duke C) yalnızca 5 FU / AF (LV5FU2, N) ile randomize etti. = 1123 (B2 / C = 448/675) veya 5 FU / AF ile birlikte oksaliplatin ile (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 Genel popülasyon için 3 yıllık hastalıksız sağkalım (ITT analizi) *.
* medyan takip süresi 44,2 ay (tüm hastalar en az 3 yıl takip edildi)
Çalışma, sadece 5 FU / FA (LV5FU2) ile karşılaştırıldığında, 5 FU / FA (FOLFOX4) ile kombinasyon halinde oksaliplatin için 3 yıllık hastalıksız sağkalımda önemli bir genel avantaj gösterdi.
EFC3313 3 yıllık hastalıksız sağkalım (ITT analizi) * hastalığın evresine göre
* medyan takip süresi 44,2 ay (tüm hastalar en az 3 yıl takip edildi)
Toplam sağkalım (ITT analizi):
MOSAIC çalışmasının birincil son noktası olan 3 yıllık hastalıksız sağkalım analizi sırasında, LV5FU2 grubundaki %83.8'e kıyasla FOLFOX4 grubunda hastaların %85.1'i hala hayattaydı. Bu, istatistiksel anlamlılığa ulaşmasa da (tehlike oranı = 0.90) ölüm riskinde FOLFOX4 grubu lehine %10'luk genel bir azalma anlamına gelir.
Değerler, FOLFOX4 ve LV5FU2 için evre II alt popülasyonunda (Duke B2) (Duke B2) (tehlike oranı = 1.01) %92.2'ye karşı %92.4 ve evre III alt popülasyonunda (Duke C ) %80.4'e karşı %78.1 (tehlike oranı = 0.87) idi. sırasıyla.
Okzaliplatin tek ajan olarak pediyatrik popülasyonda 2 Faz I çalışmada (69 hasta) ve 2 Faz II çalışmada (90 hasta) değerlendirilmiştir. Solid tümörlü toplam 159 pediyatrik hasta (7 ay-22 yaş) tedavi edildi. Okzaliplatinin tedavi edilen pediyatrik popülasyonda tek bir ajan olarak etkinliği belirlenmemiştir.Her iki faz II çalışmada da hasta kaydı, tümör yanıtının olmaması nedeniyle durdurulmuştur.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Bireysel aktif bileşiklerin farmakokinetik özellikleri belirlenmemiştir. 1/5 döngü için her üç haftada bir 130 mg/m2'de iki saatlik oksaliplatin infüzyonunu ve her iki ayda bir 85 mg/m2'de oksaliplatini takiben, tüm bağlanmamış aktif ve inaktif platin türlerinin bir kombinasyonunu temsil eden ultrafiltrelenebilir platinin farmakokinetik özellikleri 1/3 döngü için haftalar aşağıda gösterilmiştir:
İki haftada bir 85 mg/m2'de veya üç haftada bir 130 mg/m2'de çoklu oksaliplatin dozlarını takiben ultrafiltrat içindeki platin farmakokinetik parametrelerinin tahminlerinin özeti
Ortalama AUC0-48 ve Cmax değerleri 3. döngüde (85 mg/m2) veya 5. döngüde (130 mg/m2) belirlenmiştir.
AUC, Vss, CL ve CLR0-48'in ortalama değerleri döngü 1'de belirlendi.
Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss ve CL değerleri kompartman dışı analiz ile belirlendi.
t½α, t½β ve t½γ değerleri kompartman analizi ile belirlendi (döngüler 1-3 birleştirildi).
2 saatlik infüzyon sonunda uygulanan platinin %15'i sistemik dolaşımda bulunurken kalan %85'i dokularda hızla dağılır veya idrarla atılır. eritrositlerin ve serum albüminin devir süresi İki haftada bir 85 mg/m2 veya üç haftada bir 130 mg/m2 dozlardan sonra plazma ultrafiltratında birikme gözlenmedi ve bu matriste ilk döngüde kararlı duruma ulaşıldı. Kişiler arası ve bireyler arası değişkenlik genellikle düşüktür.
Laboratuvar ortamında, biyotransformasyonun enzimatik olmayan bozunmadan kaynaklandığı kabul edilir ve diaminosikloheksan halkasının (DACH) sitokrom P450 aracılı metabolizmasına dair bir kanıt yoktur.
Hastalarda, oksaliplatin kapsamlı biyotransformasyona uğrar ve 2 saatlik bir infüzyonun sonunda plazma ultrafiltratında hiçbir bozulmamış aktif madde tespit edilmemiştir Sistemik dolaşımda monoklor, dikloro ve diaquo DACH platinum dahil olmak üzere çeşitli sitotoksik biyotransformasyon ürünleri tanımlanmıştır. belirli sayıda etkin olmayan eşlenik ile ardışık anlarda türler birlikte.
Platin, uygulamadan sonraki 48 saat içinde maksimum klirens ile ağırlıklı olarak idrarda elimine edilir.
Beşinci günde toplam dozun yaklaşık %54'ü idrarda ve %3'ten azı feçeste atılır.
Dağılım hacminde 330 ± 40. , 9 ila 241 ± 36,1 l'den istatistiksel olarak anlamlı bir düşüşle ilişkili böbrek yetmezliği olan hastalarda klerenste 17,6 ± 2,18 L/saat'ten 9,95 ± 1,91 L/saat'e önemli bir düşüş gözlendi. Şiddetli böbrek yetmezliğinin platin klirensi üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Tek doz ve tekrarlı doz çalışmalarında preklinik türlerde (fareler, sıçanlar, köpekler ve/veya maymunlar) tanımlanan hedef organlar kemik iliği, gastrointestinal sistem, böbrekler, testisler, sinir sistemi ve kalptir. Hayvanlarda gözlenen hedef organ toksisiteleri, kalp üzerindeki etkiler dışında, insanlarda kansere karşı tedavide kullanılan diğer platin bazlı tıbbi ürünler ve DNA'ya zarar veren sitotoksik ilaçların neden olduğu etkilerle tutarlıdır. sadece köpekte ve ölümcül ventriküler fibrilasyon ile elektrofizyolojik rahatsızlıkları içeriyordu Kardiyotoksisite, sadece köpekte gözlendiği için değil, aynı zamanda köpekte ölümcül kardiyotoksisite oluşturan dozlara benzer dozlar (150 mg / m2) insanlarda iyi tolere edilmiştir.
Sıçan duyu nöronlarında yapılan klinik öncesi çalışmalar, oksaliplatin ile ilgili akut sensörinöral semptomların "voltaj kapılı Na+ kanalları ile etkileşimi" içerebileceğini düşündürmektedir.
Memeli test sistemlerinde, oksaliplatin mutajenik ve klastojenikti ve sıçanlarda embriyofetal toksisiteye neden oldu.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Laktoz monohidrat.
06.2 Uyumsuzluk
Seyreltilmiş ilaç, aynı infüzyon torbası veya hattında başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır. Bölüm 6.6'da açıklanan kullanım talimatlarına uygun olarak, oksaliplatin, bir Y çizgisi kullanılarak folinik asit (FA) ile aynı anda uygulanabilir.
- Alkali ilaçlar veya alkali çözeltilerle, özellikle yardımcı madde olarak trometamol içeren 5-florourasil (5 FU) veya folinik asit (AF) preparatları ve trometamol tuzları içeren diğer aktif maddelerle KARIŞTIRMAYIN. Alkali ilaçlar veya alkali çözeltiler, oksaliplatinin stabilitesi üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olacaktır (bkz. bölüm 6.6).
- Okzaliplatini salin veya klorür içeren diğer solüsyonlarla (kalsiyum klorür, potasyum klorür veya sodyum klorür dahil) SULANDIRMAYIN veya seyreltmeyin.
- Aynı infüzyon torbasında veya hattında başka ilaçlarla KARIŞTIRMAYIN (folinik asit (FA) ile aynı anda uygulamaya ilişkin talimatlar için bkz. bölüm 6.6).
- Alüminyum içeren enjeksiyon malzemeleri KULLANMAYIN.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
Orijinal şişede sulandırılmış çözelti:
mikrobiyolojik ve kimyasal nedenlerle, sulandırılmış çözelti hemen seyreltilmelidir.
İnfüzyon için çözüm:
Sulandırılan solüsyonun %5 glukoz solüsyonunda (50 mg/ml) seyreltilmesinin ardından, mevcut kullanım koşulları altında 2°C ile 8°C arasındaki bir sıcaklıkta 48 saat boyunca kimyasal-fiziksel stabilitesi gösterilmiştir.
Mikrobiyolojik nedenlerle infüzyon solüsyonu hemen kullanılmalıdır.
Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve mevcut kullanım koşulları altındaki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme kontrollü ve onaylanmış aseptik altında yapılmadıkça normalde 2°C ila 8°C'de 24 saatten uzun olmayacaktır. koşullar.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Sulandırılmış ve seyreltilmiş ilacın saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
30 ml flakon (tip I nötr cam) oksaliplatin tozu (50 mg), bromobütil kauçuk tıpalı ve kapaklı (flip-off).
50 ml flakon (tip I nötr cam) oksaliplatin tozu (100 mg), bromobütil kauçuk tıpalı ve kapaklı (flip-off).
Paket boyutları: Karton başına 1, 2, 3, 5, 10 veya 50 şişe.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Diğer potansiyel olarak toksik bileşiklerde olduğu gibi, oksaliplatin solüsyonlarının işlenmesinde ve hazırlanmasında dikkatli olunmalıdır.
Kullanım talimatları
Bu sitotoksik ilacın tıbbi veya paramedikal personel tarafından ele alınması, manipülasyonu yapan kişinin ve çalıştığı ortamın korunmasını sağlamak için her türlü önlemi gerektirir.
Sitotoksik ajanların enjekte edilebilir çözeltilerinin hazırlanması, tıbbi ürünün bütünlüğünü, çevrenin korunmasını ve özellikle vücudun korunmasını garanti eden koşullarda, kullanılan tıbbi ürünler hakkında derinlemesine bilgi sahibi uzman personel tarafından gerçekleştirilmelidir. ürünleri, ilaçları, hastane politikalarına uygun olarak kullanan personel. Bu hazırlık özel olarak ayrılmış bir alan gerektirir.Bu alanda sigara içmek, yiyecek ve içecek tüketmek yasaktır.
Personel, özellikle uzun kollu önlükler, koruyucu maskeler, başlıklar, koruyucu gözlükler, steril tek kullanımlık eldivenler, çalışma alanı için koruyucu paspaslar, atıklar için kaplar ve toplama torbaları olmak üzere uygun malzemeye sahip olmalıdır.
Dışkı ve kusma dikkatli bir şekilde ele alınmalıdır.
Hamile kadınlara sitotoksik ilaçlarla temastan kaçınmaları tavsiye edilmelidir.
Herhangi bir kırık konteyner aynı önlemlerle muamele görmeli ve kontamine atık olarak kabul edilmelidir. Kirlenmiş atıklar, kullanıma hazır sert kaplarda yakılmalıdır.Ayrıca "Bertaraf" bölümüne bakın.
Sulandırılmamış oksaliplatin liyofilizat, sulandırılmış çözelti veya infüzyon çözeltisi ile kazara cilt teması halinde, cildi hemen ve iyice suyla yıkayın.
Mukoza zarlarının sulandırılmamış oksaliplatin liyofilizat, sulandırılmış çözelti veya infüzyon çözeltisi ile kazara teması halinde, parçayı derhal ve iyice suyla yıkayın.
Uygulama için özel önlemler
- Alüminyum içeren enjeksiyon malzemeleri KULLANMAYIN.
- Ürünü seyreltmeden uygulamayın.
- Seyreltici olarak infüzyon için sadece %5 glukoz solüsyonu (50 mg/ml) kullanın. Sodyum klorür veya diğer klorürler içeren solüsyonlarla infüzyonu sulandırmayın veya seyreltmeyin.
- Aynı infüzyon torbasında başka bir tür tıbbi ürünle KARIŞTIRMAYIN veya aynı infüzyon hattında aynı anda UYGULAMAYIN.
- Alkali ilaçlar veya alkali çözeltilerle, özellikle yardımcı madde olarak trometamol içeren 5-florourasil (5 FU) veya folinik asit (AF) preparatları ve trometamol tuzları içeren diğer aktif maddelerle KARIŞTIRMAYIN. İlaçlar veya alkali çözeltiler, oksaliplatinin stabilitesi üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olacaktır.
Folinik asit (AF) ile kullanım talimatları (kalsiyum folinat veya disodyum folinat olarak):
250/500 ml %5 glukoz çözeltisi (50 mg/ml) içinde intravenöz infüzyon için oksaliplatin 85 mg/m2, %5 glukoz çözeltisi içinde folinik asidin (FA) intravenöz infüzyonu ile eş zamanlı olarak uygulanır. ), 2/6 saatlik bir süre boyunca, infüzyon bölgesinin hemen önüne yerleştirilmiş bir Y çizgisi kullanılarak. İki ilaç aynı infüzyon torbasına birlikte konulmamalıdır. Folinik asit (AF), eksipiyan olarak trometamol içermemeli ve sadece %5 izotonik glukoz solüsyonu (50 mg/ml) kullanılarak seyreltilmelidir, asla alkali veya sodyum klorür solüsyonları veya klorür içeren solüsyonlar kullanılmamalıdır.
5-fluorourasil (5 FU) ile kullanım talimatları:
Okzaliplatin her zaman floropirimidinlerden önce uygulanmalıdır - örneğin 5-florourasil (5 FU).
Okzaliplatin uygulamasından sonra, infüzyon hattını yıkayın ve ardından 5-florourasil (5 FU) uygulayın.
Okzaliplatin ile ilişkili ilaçlarla ilgili daha fazla bilgi için bu ürünlere ilişkin ürün özelliklerinin özetine bakın.
- YALNIZCA önerilen çözücüleri KULLANIN (aşağıya bakın).
- Çökelti izleri gösteren tüm sulandırılmış çözeltiler uygulanmamalı ve tehlikeli atıkların bertarafı ile ilgili yasalara uygun olarak imha edilmelidir (aşağıya bakınız).
Çözümün yeniden oluşturulması
- Çözeltiyi sulandırmak için enjeksiyonluk su veya %5 glukoz çözeltisi (50 mg/ml) kullanın..
- 50 mg'lık bir flakon için: 5 mg/ml'lik bir okzaliplatin konsantrasyonu elde etmek için 10 ml solvent ekleyin.
- 100 mg'lık bir flakon için: 5 mg/ml'lik bir oksaliplatin konsantrasyonu elde etmek için 20 ml solvent ekleyin.
Mikrobiyolojik ve kimyasal nedenlerle, sulandırılan solüsyon %5 glukoz solüsyonu (50 mg/ml) ile hemen seyreltilmelidir.
Kullanmadan önce görsel olarak inceleyin.Yalnızca berrak, partikül içermeyen solüsyonlar kullanın.
İlaç sadece tek kullanımlıktır. Kullanılmayan tüm solüsyonlar atılmalıdır.
İntravenöz infüzyondan önce seyreltme
Şişe(ler)den gerekli miktarda sulandırılmış çözelti çekin ve ardından 0.2 mg/ml'den az olmayan ve 0.2 mg/ml arasında bir oksaliplatin konsantrasyonu elde etmek için 250-500 ml %5'lik glukoz çözeltisi (50 mg/ml) ile seyreltin. ml ve 0.7 mg / ml.
İntravenöz infüzyon ile yönetin.
%5 glukoz solüsyonunda (50 mg/ml) seyreltildikten sonra, mevcut kullanım koşullarında 2°C ile 8°C arasında 48 saat boyunca kimyasal-fiziksel stabilitesi gösterilmiştir.
Mikrobiyolojik nedenlerle infüzyon solüsyonu hemen kullanılmalıdır.
Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve mevcut kullanım koşulları altındaki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme kontrollü ve onaylanmış aseptik altında yapılmadıkça normalde 2°C ila 8°C'de 24 saatten uzun olmayacaktır. koşullar.
Kullanmadan önce görsel olarak inceleyin.Yalnızca berrak, partikül içermeyen solüsyonlar kullanın.
İlaç sadece tek kullanımlıktır. Kullanılmayan tüm infüzyon solüsyonları atılmalıdır (aşağıdaki "Bertaraf" bölümüne bakın).
Sulandırma veya seyreltme için ASLA sodyum klorür çözeltileri veya klorür içeren çözeltiler kullanmayın.
İnfüzyon için oksaliplatin solüsyonunun uyumluluğu, temsili PVC bazlı uygulama kitleriyle test edilmiştir.
infüzyon
Okzaliplatin uygulaması ön hidrasyon gerektirmez.
0.2 mg/ml'den az olmayan bir konsantrasyon sağlamak için 250 - 500 ml %5'lik glukoz çözeltisi (50 mg/ml) içinde seyreltilmiş oksaliplatin, periferik veya merkezi olarak 2 ila 6 saat arasında bir yay boyunca infüze edilmelidir. 5-fluorourasil (5 FU) ile uygulandığında, oksaliplatin infüzyonu 5-fluorourasil (5 FU) infüzyonundan önce gelmelidir.
İmha etmek
Tıbbi ürün kalıntıları ve sulandırma, seyreltme ve uygulama için kullanılan herhangi bir malzeme, tehlikeli atıkların bertarafı ile ilgili yürürlükteki yasalara uygun olarak standart hastane sitotoksik atık imha prosedürlerine uygun olarak imha edilmelidir.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milano, İtalya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
5 mg/ml infüzyonluk çözelti için toz 1 bardak 50 mg AIC no.: 038097010 / M
5 mg / ml infüzyonluk çözelti için toz 50 mg AIC no.: 038097022 / M 2 cam flakon
5 mg/ml infüzyonluk çözelti için toz 3 cam flakon 50 mg AIC no.: 038097034 / M
5 mg/ml infüzyonluk çözelti için toz 5 cam flakon 50 mg AIC no.: 038097046 / M
5 mg/ml infüzyonluk çözelti için toz 10 cam flakon 50 mg AIC no.: 038097059 / M
5 mg/ml infüzyonluk çözelti için toz 50 mg 50 cam flakon AIC no.: 038097061 / M
5 mg/ml infüzyonluk çözelti için toz 1 cam flakon 100 mg AIC no.: 038097073 / M
5 mg/ml infüzyonluk çözelti için toz 2 cam flakon 100 mg AIC no.: 038097085 / M
5 mg/ml infüzyonluk çözelti için toz 3 cam flakon 100 mg AIC no.: 038097097 / M
5 mg/ml infüzyonluk çözelti için toz 5 cam flakon 100 mg AIC no.: 038097109 / M
5 mg/ml infüzyonluk çözelti için toz 10 cam flakon 100 mg AIC no.: 038097111 / M
5 mg/ml infüzyonluk çözelti için toz 50 cam flakon 100 mg AIC no.: 038097123 / M
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Şubat 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Şubat 2013
