Aktif maddeler: Irbesartan
Karvea 300 mg tabletler
Paket boyutları için Karvea paket ekleri mevcuttur:- Karvea 75 mg tabletler
- Karvea 150 mg tabletler
- Karvea 300 mg tabletler
Karvea neden kullanılır? Bu ne için?
Karvea, anjiyotensin-II reseptör antagonistleri olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir.Anjiyotensin-II, vücut tarafından üretilen ve kan damarlarındaki reseptörlere bağlanarak onların daralmasına neden olan bir maddedir.Bu, kan basıncının yükselmesine neden olur.Karvea, anjiyotensini önler. -II bu reseptörlere bağlanarak kan damarlarının genişlemesine ve kan basıncının düşmesine neden olur. Karvea, yüksek tansiyon ve tip 2 diyabetli hastalarda böbrek fonksiyonlarının bozulmasını yavaşlatır.
Karvea yetişkin hastalarda kullanılır
- yüksek tansiyonu tedavi etmek için (esansiyel arteriyel hipertansiyon)
- yüksek tansiyonlu, tip 2 diyabetli ve laboratuvar testlerinde böbrek fonksiyon bozukluğu kanıtı olan hipertansif hastalarda böbreği korumak için.
Kontrendikasyonlar Karvea ne zaman kullanılmamalıdır?
Karvea'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- irbesartana veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- 3 aydan fazla hamileyseniz (erken gebelikte Karvea'dan kaçınmak daha iyidir - hamilelik bölümüne bakın)
- Şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa ve aliskiren içeren kan basıncını düşüren bir ilaçla tedavi ediliyorsanız
Kullanım Önlemleri Karvea'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlardan herhangi birine sahipseniz, Karvea'yı almadan önce doktorunuzla konuşun:
- aşırı kusma veya ishal
- Böbrek problemleriniz varsa
- kalp problemleriniz varsa
- Karvea'yı diyabetik böbrek bozuklukları için alıyorsanız. Bu durumda doktorunuz, özellikle böbrek fonksiyonunun zayıf olması durumunda serum potasyum düzeylerini ölçmek için düzenli kan testleri isteyebilir.
- Ameliyat olmanız (ameliyat) veya anestezi almanız gerekiyorsa
- Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- bir "ACE inhibitörü" (örn. enalapril, lisinopril, ramipril), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa.
- aliskiren
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (potasyum gibi) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir.
Ayrıca "Karvea almayınız" başlığı altındaki bilgilere bakınız.
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. Karvea hamileliğin erken döneminde önerilmez ve 3 aydan fazla hamile ise alınmamalıdır, çünkü bu aşamada kullanılması bebeğinize ciddi zararlar verebilir (hamilelik bölümüne bakınız).
Çocuklar ve ergenler
Bu ilaç, güvenlik ve etkinlik henüz tam olarak belirlenmediği için çocuklarda ve ergenlerde kullanılmamalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Karvea'nın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Doktorunuzun dozunuzu değiştirmesi ve/veya başka önlemler alması gerekebilir: ACE inhibitörü veya aliskiren kullanıyorsanız ("Karvea'yı kullanmayınız" ve "Uyarılar ve önlemler" başlıkları altındaki bilgilere de bakınız).
Aşağıdakileri kullanıyorsanız kan testlerine ihtiyacınız olabilir:
- potasyum takviyeleri
- potasyum içeren sofra tuzu ikameleri
- potasyum tutucu ilaçlar (bazı diüretikler gibi)
- lityum içeren ilaçlar Steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar olarak adlandırılan bazı ağrı kesiciler alınırsa, irbesartanın etkinliği azalabilir.
Karvea ile yiyecek ve içecek
Karvea yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz; doktorunuz genellikle hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez KARVEA almayı bırakmanızı ve Karvea yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye eder. Hamileliğin üçüncü ayından sonra alınırsa bebeğinize ciddi zararlar verebilir.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız veya emzirmeye başlayacaksanız doktorunuza söyleyin Karvea emziren kadınlar için önerilmez ve doktorunuz emzirmek istiyorsanız, özellikle bebek yeni doğmuşsa veya erken doğmuşsa başka bir tedavi seçebilir.
Araç ve makine kullanma
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Karvea'nın araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi olası değildir. Bununla birlikte, bazen yüksek tansiyon tedavisi sırasında baş dönmesi veya yorgunluk meydana gelebilir. Böyle bir durumda, araç veya makine kullanmadan önce doktorunuzla konuşun.
Karvea laktoz içerir.
Eğer daha önce doktorunuz tarafından bazı şekerlere (örneğin laktoz) karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Karvea Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Uygulama yöntemi
Karvea oral kullanım içindir. Tabletleri yeterli sıvı ile (örneğin bir bardak su) yutunuz.Karvea'yı aç veya tok karnına alabilirsiniz.İlacı her gün aynı saatte almaya çalışın.Doktorunuz gerekli gördüğü sürece tedaviye devam edilmelidir. .
- Yüksek tansiyon hastaları
Normal doz günde bir kez 150 mg'dır. Kan basıncı seviyelerindeki azalmaya bağlı olarak dozaj günde bir kez 300 mg'a yükseltilebilir.
- Böbrek hastalığı olan yüksek tansiyon ve tip 2 diyabet hastaları
Yüksek tansiyonu ve tip 2 diyabeti olan hastalarda, ilişkili böbrek hastalığının tedavisi için belirtilen idame dozu günde bir kez 300 mg'dır.
Doktor, özellikle hemodiyaliz hastaları gibi hastalarda veya 75 yaşın üzerindeki hastalarda, özellikle tedavinin başlangıcında daha düşük dozlar kullanmaya karar verebilir.
Maksimum antihipertansif etki, tedavinin başlamasından 4-6 hafta sonra elde edilmelidir.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Karvea 18 yaşın altındaki çocuklara verilmemelidir. Bir çocuk tabletleri yutarsa, derhal doktorunuza başvurun.
Doz aşımı Çok fazla Karvea aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Karvea kullandıysanız
Yanlışlıkla çok fazla tablet alırsanız, derhal doktorunuza başvurunuz.
Karvea'yı kullanmayı unutursanız
Yanlışlıkla bir doz almayı unutursanız, tedavinize normal şekilde devam edin. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Karvea'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Bu etkilerden bazıları ciddi olabilir ve tıbbi müdahale gerektirebilir.
Benzer ilaçlarda olduğu gibi, irbesartan alan hastalarda nadir görülen alerjik cilt reaksiyonları (kızarıklık, kurdeşen) ve ayrıca yüzde, dudaklarda ve/veya dilde lokalize şişlik bildirilmiştir. Bu semptomlardan herhangi birini yaşarsanız veya nefes almakta güçlük çekiyorsanız, KARVEA almayı bırakın ve derhal doktorunuzla iletişime geçin.
Aşağıda listelenen yan etkilerin sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır:
Çok yaygın: 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir
Yaygın: 100 kişiden 1'ini etkileyebilir
Yaygın olmayan: 100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir
Karvea ile tedavi edilen hastalarda klinik çalışmalarda bildirilen istenmeyen etkiler şunlardır:
- Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir): Yüksek tansiyonunuz ve böbrek hastalığı olan tip 2 diyabetiniz varsa, kan testleri potasyum düzeylerinin yükseldiğini gösterebilir.
- Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir): baş dönmesi, mide bulantısı / kusma, yorgunluk ve kan testleri, kas ve kalp fonksiyonunu ölçen bir enzimin (kreatin kinaz) seviyelerinin arttığını gösterebilir. Böbrek hastalığı olan yüksek tansiyon ve tip 2 diyabet hastalarında, yatarken veya oturur pozisyondan kalkarken baş dönmesi, yatar veya oturur pozisyondan kalkarken tansiyon düşmesi, eklemlerde veya kaslarda ağrı da bildirilmiştir. kırmızı kan hücrelerindeki (hemoglobin) bir proteinin seviyeleri.
- Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir): kalp hızında artış, yüzde kızarma, öksürük, ishal, hazımsızlık / mide ekşimesi, cinsel işlev bozukluğu (cinsel performansla ilgili sorunlar), göğüs ağrısı.
Karvea'nın pazarlanmasından bu yana bazı istenmeyen etkiler bildirilmiştir. Sıklığı bilinmeyen yan etkiler şunlardır: dönme hissi, baş ağrısı, tat alma bozukluğu, kulaklarda çınlama, kas krampları, eklemlerde ve kaslarda ağrı, anormal karaciğer fonksiyonu, artan kan potasyum seviyeleri, böbrek fonksiyonu bozuklukları ve küçük kan damarlarının iltihaplanması esas olarak cildi etkiler (lökositoklastik vaskülit olarak bilinen bir durum). Yaygın olmayan sarılık vakaları da (cildin ve/veya göz beyazlarının sararması) bildirilmiştir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı kutu ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra EXP'den sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Karvea'nın içeriği
- Etkin madde irbesartandır Her bir Karvea 300 mg tablet, 300 mg irbesartan içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: mikrokristal selüloz, çapraz bağlı karmeloz sodyum, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, koloidal hidratlı silika, önceden jelatinize edilmiş mısır nişastası ve poloksamer 188
Karvea'nın görünüşü ve paketin içeriği
Karvea 300 mg tabletler beyazdan kirli beyaza, bikonveks, bir tarafında kalp, diğer tarafında 2773 rakamı yazılı oval şekillidir.
Karvea 300 mg tabletler 14, 28, 56 veya 98 tabletlik blister ambalajlarda mevcuttur. Hastane kullanımı için tek dozluk 56 x 1 tabletlik blisterler de mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
KARVEA 300 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 300 mg irbesartan içerir.
Yardımcı madde: Tablet başına 61.50 mg laktoz monohidrat.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tablet.
Beyazdan kirli beyaza, bikonveks, oval şekilli, bir tarafında kalp oyulmuş ve diğer tarafında 2773 sayısı kabartmalı.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Karvea, yetişkinlerde esansiyel arteriyel hipertansiyon tedavisi için endikedir.
Ayrıca, antihipertansif ilaç tedavisinin bir parçası olarak tip 2 diabetes mellituslu erişkin hipertansif hastalarda böbrek hastalığının tedavisi için endikedir (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Olağan önerilen başlangıç ve idame dozu, eşzamanlı gıda alımına bakılmaksızın günde bir kez 150 mg'dır. Karvea günde bir kez 150 mg'lık bir dozda genellikle 75 mg'dan daha iyi 24 saatlik kan basıncı kontrolü sağlar.Ancak, özellikle hemodiyaliz hastalarında ve 75 yaşın üzerindeki yaşlı hastalarda 75 mg tedavisine başlanması düşünülebilir.
Günde bir kez 150 mg ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda, Karvea dozu 300 mg'a yükseltilebilir veya diğer antihipertansif ajanlar birlikte uygulanabilir. Özellikle hidroklorotiyazid gibi bir diüretik eklenmesi Karvea ile ilave bir etki göstermiştir (bkz. bölüm 4.5).
Tip 2 diyabetli hipertansif hastalarda tedaviye günde bir kez 150 mg irbesartan ile başlanmalı ve böbrek hastalığının tedavisi için önerilen idame dozu olarak günde bir kez 300 mg'a yükseltilmelidir. Karvea'nın tip 2 diyabetli hipertansif hastalarda böbrek yararının gösterilmesi, hedef kan basıncına ulaşmak için gerektiğinde diğer antihipertansif tıbbi ürünlere ek olarak irbesartanın kullanıldığı çalışmalara dayanmaktadır (bkz. bölüm 5.1).
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Hemodiyaliz uygulanan hastalarda daha düşük bir başlangıç dozu (75 mg) düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4).
karaciğer yetmezliği
Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda klinik veri yoktur.
Yaşlı hastalar
75 yaşın üzerindeki yaşlılarda 75 mg ile tedaviye başlanması düşünülse de, genellikle doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediatrik popülasyon
Karvea'nın 0 ila 18 yaş arası çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir Mevcut veriler bölüm 4.8, 5.1 ve 5.2'de açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 6.1).
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Hacim azaltma
Yoğun diüretik tedavisi, düşük sodyum diyeti, ishal veya kusma nedeniyle hacim ve/veya sodyum eksikliği olan hastalarda, özellikle ilk dozun uygulanmasından sonra semptomatik hipotansiyon atakları görülebilir. Bu gibi durumlarda, Karvea tedavisine başlamadan önce altta yatan durum düzeltilmelidir.
renovasküler hipertansiyon
Renin-anjiyotensinaldosteron sisteminde etki gösteren tıbbi ürünlerle tedavi edilen, bilateral renal arter stenozu veya sadece bir tek böbreği olan renal arter stenozu olan kişilerde ciddi hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riskinde artış vardır.
Bu, Karvea tedavisinde belgelenmemiş olsa da, anjiyotensin-II reseptör antagonistleri ile de benzer bir etki beklenmelidir.
Böbrek yetmezliği ve böbrek nakli
Karvea böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanıldığında serum potasyum ve kreatinin düzeylerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. Karvea'nın yakın zamanda böbrek transplantasyonu yapılmış hastalara uygulanmasına ilişkin klinik veri yoktur.
Tip 2 diyabet ve böbrek hastalığı olan hipertansif hastalar
İlerlemiş böbrek hastalığı olan hastalarla yapılan bir çalışmada yapılan bir analizde, irbesartanın renal ve kardiyovasküler olaylar üzerindeki etkileri tüm alt gruplarda aynı değildi. Özellikle, kadınlar ve beyaz olmayan deneklerde daha az tercih edildiler (bkz. bölüm 5.1).
hiperkalemi
Renin-anjiyotensin aldosteron sistemine müdahale eden diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, KARVEA tedavisi sırasında, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu, diyabetik böbrek hastalığına bağlı aşikar proteinüri ve/veya kalp yetmezliği varlığında hiperkalemi meydana gelebilir. Risk altındaki hastalarda serum potasyumunun yakından izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.5).
Lityum
Lityum ve Karvea kombinasyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Aort ve mitral kapak darlığı, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati
Diğer vazodilatörlerde olduğu gibi, aort veya mitral darlığı veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir.
Birincil aldosteronizm
Primer aldosteronizmli hastalar genellikle renin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonu yoluyla etki gösteren antihipertansif ilaçlara yanıt vermez, bu nedenle Karvea kullanımı önerilmez.
Genel
Vasküler tonusu ve böbrek fonksiyonu ağırlıklı olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olan hastalarda (örn. şiddetli konjestif kalp yetmezliği olan veya renal arter stenozu dahil altta yatan böbrek hastalığı olan hastalar), anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri veya anjiyotensin ile tedavi Bu sistemi etkileyen II reseptör antagonistleri, akut hipotansiyon, azotemi, oligüri veya nadiren akut böbrek yetmezliğinin başlangıcı ile ilişkilendirilmiştir. iskemik kalp hastalığı veya iskemik kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda kan basıncındaki düşüş, miyokard enfarktüsü veya felce yol açabilir.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri için gözlemlendiği gibi, irbesartan ve diğer anjiyotensin antagonistleri, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin koşullarının prevalansının daha yüksek olması nedeniyle, siyahi hastalarda kan basıncını düşürmede siyahi olmayan hastalara göre görünüşte daha az etkilidir (bkz. bölüm 5.1).
Gebelik
Hamilelik sırasında anjiyotensin II reseptör antagonist tedavisi (AIIRAs) başlatılmamalıdır.Hamilelik planlayan hastalarda, AIIRA tedavisine devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelikte kullanım için belirlenmiş güvenlik profiline sahip alternatif bir antihipertansif tedavi kullanılmalıdır.
Hamilelik teşhisi konduğunda AIIRA tedavisi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Laktoz
Bu tıbbi ürün laktoz içermektedir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Pediatrik popülasyon
Irbesartan, 6 ila 16 yaş arasındaki pediyatrik popülasyonda incelenmiştir, ancak yenilerinin bulunmasını bekleyen mevcut veriler, çocuklarda da kullanımının yaygınlaştırılmasını desteklemek için yeterli değildir (bkz. bölüm 4.8, 5.1 ve 5.2).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Diüretikler ve diğer antihipertansif ajanlar: Diğer antihipertansif ajanlar, irbesartanın hipotansif etkilerini artırabilir; ancak KARVEA, beta blokerler, uzun etkili kalsiyum kanal blokerleri ve tiyazid diüretikler gibi diğer antihipertansif tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde güvenli bir şekilde uygulanmıştır. diüretiklerin kullanımı, Karvea ile tedaviye başlandığında bir hipovolemi durumuna ve hipotansiyon riskine yol açabilir (bkz. bölüm 4.4).
Potasyum takviyeleri ve potasyum tutucu diüretikler: renin-anjiyotensin sistemi üzerinde aktif olan diğer ilaçların kullanımı, potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri, potasyum içeren sofra tuzu ikameleri veya potasyumu artırabilecek diğer tıbbi ürünlerin birlikte kullanımıyla ilgili deneyime dayalıdır. potasyum (örn. heparin) serum potasyumunda artışa neden olabilir ve bu nedenle önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Lityum: Lityum ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin birlikte uygulanması sırasında serum lityum konsantrasyonlarında geri dönüşümlü artışlar ve toksisite bildirilmiştir.
Benzer etkiler şimdiye kadar irbesartan ile çok nadiren belgelenmiştir. Bu nedenle bu kombinasyon önerilmez (bkz. bölüm 4.4). Kombinasyon için gerçek bir ihtiyaç varsa, serum lityum düzeylerinin dikkatle izlenmesi önerilir.
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar: Anjiyotensin II antagonistleri, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla (yani seçici COX-2 inhibitörleri, asetilsalisilik asit (> 3 g / gün) ve seçici olmayan steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlarla birlikte uygulandığında inflamatuar ilaçlar), antihipertansif etkinin zayıflaması.
ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, anjiyotensin II antagonistlerinin ve nonsteroidal antiinflamatuar ilaçların eşzamanlı kullanımı, olası akut böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun kötüleşme riskinde ve özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda serum potasyumunda artışa neden olabilir. -mevcut mütevazı böbrek fonksiyonu. Kombinasyon, özellikle yaşlılarda dikkatle uygulanmalıdır. Hastalar yeterince hidrate edilmeli ve kombinasyon tedavisine başlandıktan sonra ve daha sonra periyodik olarak böbrek fonksiyonlarının izlenmesi düşünülmelidir.
İrbesartan etkileşimleri hakkında ek bilgi: Klinik çalışmalarda, irbesartan farmakokinetiği hidroklorotiyazidden etkilenmemiştir İrbesartan esas olarak CYP2C9 tarafından ve daha az ölçüde glukuronidasyon yoluyla metabolize edilir. CYP2C9 tarafından metabolize edilen bir tıbbi ürün olan varfarin ile irbesartanın birlikte uygulanmasından sonra önemli farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler gözlenmemiştir. Rifampisin gibi CYP2C9 indükleyicilerinin irbesartanın farmakokinetiği üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir.
İrbesartan ile birlikte uygulandığında digoksinin farmakokinetiği değişmemiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin (AIIRA'lar) gebeliğin ilk üç ayında kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4). AIIRA'ların kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Anjiyotensin II reseptör antagonistleri (AIIRA'lar) ile riske ilişkin kontrollü epidemiyolojik veriler mevcut olmamasına rağmen, bu ilaç sınıfı için de benzer bir risk mevcut olabilir.Gebeliği planlayan hastalar için alternatif bir antihipertansif tedavi kullanılmalıdır. AIIRA ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe hamilelikte.
Hamilelik teşhisi konduğunda AIIRA tedavisi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır.
İkinci ve üçüncü trimesterlerde AIIRA'lara maruz kalmanın kadınlarda fetal toksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşmesinde gecikme) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (bkz. bölüm 5.3).
AIIRA'lara hamileliğin ikinci üç aylık döneminden itibaren maruz kalınırsa, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.
Anneleri AIIRA almış olan yenidoğanlar hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Besleme zamanı
Karvea'nın emzirme döneminde kullanımına ilişkin herhangi bir veri bulunmadığından, Karvea önerilmemektedir ve özellikle yenidoğanları ve erken doğmuş bebekleri emzirirken, emzirme sırasında kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif tedaviler tercih edilmektedir.
İrbesartan veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Sıçanlarda mevcut farmakodinamik / toksikolojik veriler, irbesartan veya metabolitlerinin süte geçtiğini göstermiştir (ayrıntılar için bkz. bölüm 5.3).
Doğurganlık
Irbesartan, ebeveyn toksisitesinin ilk belirtilerini indükleyen doz seviyelerine kadar tedavi edilen sıçanların ve onların yavrularının doğurganlığı üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
İrbesartanın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.Farmakodinamik özelliklerine dayanarak, irbesartanın bu yetenekleri etkilemesi olası değildir.Araç veya makine kullanırken, aşağıdakiler sırasında baş dönmesi veya yorgunluğun meydana gelebileceğine dikkat edilmelidir. tedavi.
04.8 İstenmeyen etkiler
Hipertansif hastalarda yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, irbesartan ile tedavi edilen deneklerdeki advers olayların toplam insidansı (%56.2), plasebo ile tedavi edilen deneklerde görülenle (%56.5) karşılaştırılabilir olmuştur. irbesartan ile tedavi edilen hastalarda (%3.3) plasebo ile tedavi edilen hastalardan (%4.5) daha sıktır Advers olayların insidansı doza (önerilen doz aralığı), cinsiyete, yaşa, ırka veya tedavi süresine bağlı değildi.
Mikroalbüminürisi ve normal böbrek fonksiyonu olan diyabetik hipertansif hastalarda, ortostatik baş dönmesi ve hipotansiyon, hastaların %0.5'inde (yani yaygın olmayan) rapor edilmiştir, ancak plasebodan üstündür.
Aşağıdaki tablo, 1.965 hipertansif hastanın irbesartan aldığı plasebo kontrollü klinik çalışmalarda bildirilen farmakolojik advers reaksiyonları sunmaktadır. Yıldız (*) ile işaretlenmiş maddeler, kronik böbrek yetmezliği ve aşikar proteinürisi olan diyabetik hipertansif hastaların > %2'sinde ve çoğunlukla plasebo için bildirilen advers reaksiyonlara atıfta bulunmaktadır.
Aşağıda bildirilen advers reaksiyonların sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila
Pazarlama sonrası deneyimlerden ayrıca bildirilen advers reaksiyonlar da listelenmiştir.Bu advers reaksiyonlar spontan raporlardan türetilmiştir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Bilinmiyor: Anjiyoödem, döküntü, ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Bilinmiyor: hiperkalemi
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: Baş dönmesi, ortostatik vertigo (*).
Bilinmiyor: vertigo, baş ağrısı
Kulak ve labirent bozuklukları
Bilinmiyor: kulak çınlaması.
Kardiyak patolojiler
Yaygın olmayan: taşikardi
Vasküler patolojiler
Yaygın: ortostatik hipotansiyon (*).
Yaygın olmayan: kızarıklık
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın olmayan: öksürük
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: mide bulantısı / kusma
Yaygın olmayan: ishal, ağrı/yanma
Bilinmiyor: tat alma duyusu.
Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın olmayan: sarılık.
Bilinmiyor: hepatit, karaciğer fonksiyon bozukluğu
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Bilinmiyor: lökositoklastik vaskülit
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın: Kas-iskelet ağrısı
Bilinmiyor: artralji, miyalji (bazı durumlarda plazma kreatin kinaz seviyelerinde artış ile ilişkili), kas krampları.
Böbrek ve idrar bozuklukları
Bilinmiyor: Risk altındaki hastalarda böbrek yetmezliği vakaları dahil böbrek fonksiyon bozukluğu (bkz. bölüm 4.4).
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın olmayan: cinsel işlev bozukluğu
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın: yorgunluk
Yaygın olmayan: göğüs ağrısı
tanı testleri
Çok yaygın: Hiperkalemi (*), irbesartan ile tedavi edilen diyabetik hastalarda, plasebo ile tedavi edilenlere göre daha sık meydana gelmiştir. irbesartan 300 mg grubu ve plasebo grubundaki hastaların %22'si. Kronik böbrek yetmezliği ve aşikar proteinürisi olan diyabetik hipertansif hastalarda, irbesartan grubundaki hastaların %46,3'ünde ve plasebo grubundaki hastaların %26.3'ünde hiperkalemi (≥ 5.5 mEq/L) meydana geldi.
Yaygın: İrbesartan ile tedavi edilen hastalarda plazma kreatin kinazında (%1.7) önemli artışlar gözlenmiştir. Bu artışların hiçbiri tanımlanabilir kas-iskelet sistemi klinik olayları ile ilişkili değildi. İrbesartan ile tedavi edilen ileri diyabetik böbrek hastalığı olan hipertansif hastaların %1.7'sinde hemoglobin * değerlerinde klinik olarak anlamlı olmayan bir düşüş gözlenmiştir.
Pediatrik popülasyon
6 ila 16 yaş arasındaki 318 hipertansif çocuk ve ergen üzerinde yapılan randomize bir klinik çalışmada, üç haftalık çift kör faz sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana geldi: baş ağrısı (%7.9), hipotansiyon (2 , %2), baş dönmesi (%1.9), öksürük (%0.9). Bu klinik çalışmanın açık etiketli 26 haftalık döneminde, bildirilen en sık laboratuvar anormallikleri şunlardı: tedavi edilen çocukların %2'sinde kreatinin (%6.5) artışları ve CK değerlerinde yükselme.
04.9 Doz aşımı
8 hafta boyunca günde 900 mg'a kadar dozlarla tedavi edilen yetişkin deneklerde yapılan çalışmalar, hiçbir toksisite belirtisi göstermedi. Doz aşımının en olası belirtilerinin hipotansiyon ve taşikardi olduğuna inanılır, bradikardi de doz aşımı ile ilişkili olabilir Karvea doz aşımı tedavisi için spesifik bilgi mevcut değildir Hasta yakından izlenmeli ve tedavi semptomatik olmalıdır ve Destekleyici önlemler Önerilen önlemler kusma ve/veya gastrik lavaj indüksiyonunu içerir Aşırı doz tedavisinde aktif kömür kullanılabilir İrbesartan hemodiyaliz ile uzaklaştırılmaz.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Anjiyotensin-II antagonistleri, ilişkisiz.
ATC kodu: C09C A04.
Hareket mekanizması
İrbesartan, oral uygulama için aktif olan güçlü ve seçici bir anjiyotensin-II reseptörü (tip AT1) antagonistidir.Anjiyotensin-II'nin sentezinin kaynağı olsun veya olmasın, anjiyotensin-II'nin tüm AT1 aracılı etkilerini bloke ettiğine inanılmaktadır. II. Anjiyotensin-II (AT1) reseptörleri için seçici antagonizma, plazma renin ve anjiyotensin-II seviyelerinde bir artışa ve plazma aldosteron konsantrasyonunda bir azalmaya neden olur.Potasemi, tek başına irbesartan tarafından önemli ölçüde değiştirilmez.Önerilen dozlar. Irbesartan, anjiyotensin-II üreten ve bradikini'yi inaktif metabolitler üretmek üzere katabolize eden bir enzim olan ACE'yi (kininaz-II) inhibe etmez. Irbesartan, farmakolojik aktivitesini gerçekleştirmek için metabolik aktivasyon gerektirmez.
Klinik etkinlik
Hipertansiyon
Irbesartan, kalp atış hızında minimum değişiklikle kan basıncı değerlerini düşürür. Kan basıncı düşüşü, 300 mg'ın üzerindeki dozlarda platoya doğru bir eğilim ile günde bir kez dozlama için doza bağımlıdır. Günde bir kez 150-300 mg'lık dozların, düşünülen tüm süre boyunca (ilacın son alımından 24 saate kadar) sırtüstü veya oturma pozisyonunda ölçülen kan basıncı değerlerini düşürebildiği bulundu. plasebo ile tespit edilenlere kıyasla ortalama 8-13 / 5-8 mmHg (sırasıyla sistolik ve diyastolik değerler) düşüşler.
Kan basıncında maksimum düşüş, uygulamadan 3-6 saat sonra elde edilir ve kan basıncını düşürme etkisi en az 24 saat korunur.Önerilen dozlarda, 24 saatte kan basıncındaki düşüş hala yaklaşık %60-70'dir. sistolik ve diyastolik azalmanın ilgili maksimum zirvesi. Günde bir kez 150 mg'lık bir doz, aynı miktarda ilacın 2 bölünmüş dozda uygulanmasına oldukça benzer bir dip ve ortalama 24 saatlik antihipertansif yanıt üretti.
Karvea'nın antihipertansif etkisi, tedavinin başlangıcından sonraki 4-6 hafta içinde elde edilebilecek maksimum etki ile 1-2 hafta içinde belirgindir.Antihipertansif etki, uzun süreli tedavi sırasında sabittir. İlacın aniden kesilmesinden sonra, kan basıncı kademeli olarak taban çizgisine döner. Kan basıncı üzerinde "geri tepme" etkisi gözlenmedi.
İrbesartan ve tiyazid diüretiklerinin kan basıncını düşürücü etkileri toplanır Tek başına irbesartanla yeterince kontrol edilemeyen hastalarda, günde bir kez irbesartana düşük dozda hidroklorotiyazid (12.5 mg) eklenmesi kan basıncında maksimum 7'ye kadar daha fazla azalma sağlar. Plaseboya kıyasla -10 / 3-6 mmHg (sırasıyla sistolik ve diyastolik değerler).
Karvea'nın etkinliği yaş veya cinsiyetten etkilenmez. Renin-anjiyotensin sistemini etkileyen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, siyahi hipertansif hastalar irbesartan monoterapisine önemli ölçüde daha düşük yanıt verir. İrbesartan, düşük dozda hidroklorotiyazid (örn. 12.5 mg/gün) ile kombinasyon halinde verildiğinde, siyahi hastaların antihipertansif yanıtı beyaz hastalarınkini yansıtır.
Serum ürik asit seviyeleri veya idrar ürik asit sekresyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
Pediatrik popülasyon
0.5 mg/kg (düşük), 1.5 mg/kg (orta) ve 4.5 mg/kg (yüksek) olarak belirlenmiş titre edilmiş irbesartan dozları ile kan basıncı düşüşü, 318 çocuk ve adolesan üzerinde üç haftalık bir süre boyunca değerlendirilmiştir. 16 yaşında, hipertansif veya risk altında (diyabetik, ailede hipertansiyon öyküsü).
Üç haftanın sonunda, birincil etkinlik değişkeninde başlangıca göre ortalama azalma, oturarak aşağı akış sistolik kan basıncı (SeSBP) için 11,7 mmHg (düşük doz), 9,3 mmHg (orta doz), 13,2 mgHg (yüksek doz) olmuştur. Bu dozajlar arasında önemli bir fark gözlenmedi. Oturarak aşağı akım diyastolik kan basıncında (SeDBP) ayarlanmış ortalama değişiklik şu şekildeydi: 3,8 mmHg (düşük doz), 3,2 mmHg (orta doz), 5,6 mmHg (yüksek doz). Hastaların etkin maddeye veya plaseboya randomize edildiği sonraki 2 haftalık dönemde, plasebo ile tedavi edilen hastalarda SeSBP'de 2,4 mmHg ve SeDBP'de 2,0 mmHg'lik artışlar vardı, bununla tedavi edilenlerde +0,1 ve -0,3 mmHg'lik değişiklikler vardı. tüm irbesartan dozları (bkz. bölüm 4.2).
Hipertansiyon ve böbrek hastalığı olan tip 2 diyabet
"Irbesartan Diyabetik Nefropati Denemesi (IDNT)", irbesartanın kronik böbrek yetmezliği ve açık proteinürisi olan hastalarda böbrek hastalığının ilerlemesini azalttığını göstermektedir. IDNT, Karvea, amlodipin ve plaseboyu karşılaştıran kontrollü, çift kör, morbidite ve mortalite çalışmasıydı.Karvea'nın böbrek hastalığının ilerlemesi ve tip 2 diyabetli 1715 hipertansif hastada tüm nedenlere bağlı ölümler üzerindeki uzun vadeli etkileri (ortalama 2.6 yıl), proteinüri ≥ 900 mg / gün ve serum kreatinin 1 ila 3 mg / dL arasında Hastalar kademeli olarak 75 mg'dan 300 mg Karvea idame dozuna, 2.5 mg ila 10 mg amlodipin veya tolere edildiği gibi plaseboya yükseltildi. tüm gruplardaki hastalar, hedef kan basıncı ≤ 135/85 mmHg veya kan basıncı > 160 mmHg ise sistolik kan basıncında 10 mmHg azalma sağlamak için 2 ila 4 arasında antihipertansif tıbbi ürün (örn. diüretikler, beta blokerler, alfa blokerler) almıştır.60 Plasebo grubundaki hastaların yüzdesi, irbesartan grubunda sayıların sırasıyla %76 ve %78 olduğu bu kan basıncı hedefine ulaştı ve o amlodipin içinde. Irbesartan, serum kreatinin düzeyinin iki katına çıkması, son dönem böbrek hastalığı (SDBY) veya tüm nedenlere bağlı ölümler dahil olmak üzere birleşik birincil son noktanın meydana gelme riskini önemli ölçüde azaltmıştır. Plasebo ve amlodipin gruplarında %39 ve %41'e kıyasla irbesartan grubundaki hastaların yaklaşık %33'ü birleşik renal primer son noktaya ulaştı (plaseboya karşı %20 rölatif risk azalması (p = 0.024) ve amlodipine kıyasla %23 nispi risk azalması (p = 0,006)]. Birincil son noktanın her bir bileşeni ayrı ayrı analiz edildiğinde, tüm nedenlere bağlı mortalite üzerinde hiçbir etki gözlenmezken, SDBY azalmasında pozitif bir eğilim ve serum kreatinin düzeyinin iki katına çıkmasında önemli bir azalma vardı.
Alt gruplar, etkinliği doğrulamak için cinsiyet, ırk, yaş, diyabet süresi, başlangıç kan basıncı, serum kreatinin ve albümin atılım hızına göre analiz edildi.Kadınlarda ve siyah hastalarda sırasıyla %32 ve toplamın %26'sını oluşturdular. Çalışma popülasyonunda, güven aralıkları bunu dışlamamasına rağmen, renal fayda belirgin değildi.Ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olayların ikincil sonlanım noktasına gelince, irbesartan grubunda olmasına rağmen, toplam popülasyondaki üç grup arasında hiçbir fark gözlenmedi. , plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, "kadınlarda ölümcül olmayan MI insidansında artış ve erkeklerde insidansında bir azalma kaydedildi. Amlodipine kıyasla irbesartan grubundaki kadınlarda. inme gözlendi, popülasyonda kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış azaldı Toplam.
Ancak kadınlarda bu bulgular için herhangi bir açıklama yapılmadı.
"Tip 2 Diabetes Mellituslu Hipertansif Hastalarda (IRMA 2) Irbesartan'ın Mikroalbüminüri Üzerindeki Etkileri" çalışması, irbesartan 300 mg'ın mikroalbüminürili hastalarda aşikar proteinüriye ilerlemeyi azalttığını göstermektedir. IRMA 2, plasebo kontrollü, çift kör bir morbidite çalışmasıydı, tip 2 diyabetli, mikroalbüminüri (30-300 mg/gün) ve normal böbrek fonksiyonu olan 590 hastada (serum kreatinin erkeklerde ≤ 1.5 mg/dl ve 300 mg/gün ve başlangıca göre en az %30'luk bir UAER artışı] Varsayılan kan basıncı hedefi ≤ 135/85 mmHg idi İstenen kan basıncının elde edilmesini sağlamak için gerektiğinde ek antihipertansif ilaçlar (ACE inhibitörleri, anjiyotensin-II reseptör antagonistleri ve kalsiyum dihidropiridin antagonistleri hariç) eklendi. tüm gruplarda elde edildi, irbesartan 300 mg grubunda (%5.2) Plasebo (%14.9) veya irbesartan 150 mg grubu (%9.7), daha yüksek dozlar için plaseboya kıyasla (p = 0.0004) %70 nispi risk azalması göstererek açık proteinüri son noktasını karşıladı. Tedavinin ilk üç ayında, glomerüler filtrasyon hızında (GFR) paralel bir iyileşme gözlenmedi. Klinik proteinüriye ilerlemenin yavaşlaması, üç ay gibi kısa bir sürede belirgindi ve iki yıllık bir süre boyunca devam etti.
Normoalbüminüriye gerileme (
05.2 Farmakokinetik özellikler
Oral uygulamadan sonra irbesartan iyi emilir: mutlak biyoyararlanım çalışmaları yaklaşık %60-80 değerleri verdi. Eşzamanlı gıda alımı, irbesartanın biyoyararlanımını önemli ölçüde etkilemez. Protein bağlanması, kan hücrelerine ihmal edilebilir miktarda bağlanma ile birlikte yaklaşık olarak %96'dır. Dağıtım hacmi 53-93 litredir. 14C etiketli irbesartanın oral veya intravenöz uygulamasından sonra, saptanan radyoaktivitenin %80-85'i değişmemiş irbesartana atfedilebilir İrbesartan karaciğer tarafından oksidasyon ve glukuronokonjugasyon ile metabolize edilir Dolaşımdaki en çok temsil edilen metabolit (yaklaşık %6) irbesartan glukuroniddir . Eğitim laboratuvar ortamında irbesartanın öncelikle sitokrom P450-izoenzim CYP2C9 yoluyla oksitlendiğini gösterir. CYP3A4 izoenziminin ihmal edilebilir bir etkisi vardır.
Irbesartan, 10 ila 600 mg doz aralığında lineer ve dozla orantılı farmakokinetik sergiler 600 mg'ın üzerindeki dozlarda (önerilen maksimum dozun iki katı) oral absorpsiyonda orantılı bir artış gözlenmiştir; bunun mekanizması bilinmiyor. Pik plazma konsantrasyonlarına oral uygulamadan 1.5-2 saat sonra ulaşılır. Toplam vücut ve böbrek klerensleri sırasıyla 157-176 ve 3-3.5 ml/dk'dır. İrbesartanın terminal eliminasyon yarı ömrü 11-15 saattir. Kararlı durum plazma konsantrasyonlarına günde bir kez dozun başlatılmasından sonraki 3 gün içinde ulaşılır İrbesartan birikiminde azalma (tekrarlanan günde bir doz uygulamasından sonra plazma. Bir çalışmada hipertansif hastalarda biraz daha yüksek plazma konsantrasyonları gözlenmiştir. irbesartan yarılanma ömrü veya birikimi hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir Irbesartan EAA ve Cmax değerleri de yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş) genç deneklere (18-40 yaş) göre biraz daha yüksekti. terminal yarılanma ömrü önemli ölçüde değişmemiştir Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
İrbesartan ve metabolitleri hem safra hem de böbrek yolları ile elimine edilir. 14C-irbesartan'ın oral veya intravenöz uygulamasından sonra, radyoaktivitenin yaklaşık %20'si idrarda geri kazanılır ve geri kalanı feçeste saptanabilir. Alınan dozun %2'den azı idrarla değişmemiş irbesartan olarak atılır.
Pediatrik popülasyon
İrbesartanın farmakokinetiği 23 hipertansif çocukta, dört hafta boyunca maksimum 150 mg'a kadar günlük irbesartan dozlarının (2 mg/kg) tek ve çoklu uygulamasını takiben değerlendirilmiştir. Bu 23 çocuktan 21'i yetişkin farmakokinetiği ile karşılaştırma için değerlendirildi (on iki çocuk 12 yaşın üzerindeydi, dokuzu 6 ile 12 yaş arasındaydı). Sonuçlar, Cmax, AUC ve klirens seviyelerinin, günde 150 mg irbesartan uygulanan yetişkin hastalarda gözlenenlerle karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir.Günlük bir dozun bir kez tekrarlanmasından sonra, plazmada sınırlı bir irbesartan birikimi (%18) gözlenmiştir.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği veya hemodiyaliz hastalarında irbesartanın farmakokinetik parametreleri önemli ölçüde değişmez. Irbesartan hemodiyaliz işlemi sırasında uzaklaştırılmaz.
karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta derecede karaciğer sirozu olan hastalarda, irbesartanın farmakokinetik parametreleri önemli ölçüde değişmez.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik olarak uygun dozlarda anormal hedef organ veya sistemik toksisite kanıtı yoktur.
Klinik öncesi güvenlilik çalışmalarında, yüksek dozlarda irbesartan (sıçanlarda ≥ 250 mg / kg / gün ve makaklarda ≥ 100 mg / kg / gün) kırmızı kan hücresi parametrelerinde (eritrositler, hemoglobin, hematokrit) azalmaya neden olmuştur. Sıçanlarda ve makaklarda çok yüksek dozlarda (≥ 500 mg/kg/gün) böbrekte dejeneratif değişiklikler (interstisyel nefrit, tübüler distansiyon, bazofilik tübüller, artan plazma üre ve kreatinin konsantrasyonları gibi) irbesartan tarafından indüklenmiştir ve buna ikincil olarak kabul edilir. ilacın böbrek perfüzyonunun azalmasına yol açan hipotansif etkisi. Ayrıca, irbesartan, jukstaglomerüler hücrelerin hiperplazisini / hipertrofisini indüklemiştir (sıçanlarda ≥ 90 mg / kg / gün, makaklarda ≥ 10 mg / kg / gün). Tüm bu değişikliklerin irbesartanın farmakolojik etkisinden kaynaklandığı düşünülmüştür. Terapötik dozlarda irbesartanın insanlarda böbrek jukstaglomerüler hücre hiperplazisi/hipertrofisi ile ilgili olduğu görülmemektedir.
Mutajenite, klastojenite veya kanserojenlik etkisi tespit edilmedi.
Erkek ve dişi sıçanlarda yapılan çalışmalarda, en yüksek dozda ölüm dahil olmak üzere bazı ebeveyn toksisitesine (50 ila 650 mg / kg / gün) neden olan irbesartan dozlarında bile doğurganlık ve üreme kapasitesi etkilenmemiştir. Corpora lutei, implant veya canlı fetüs sayısı üzerinde önemli bir etki gözlenmedi. Irbesartan, yavruların hayatta kalmasını, gelişmesini veya üremesini etkilemedi. Hayvan çalışmaları, radyoaktif olarak işaretlenmiş irbesartanın sıçan ve tavşan fetüslerinde tespit edildiğini göstermektedir.
İrbesartan, emziren sıçanların sütüyle atılır.
İrbesartan ile yapılan hayvan çalışmaları, doğumdan sonra gerileyen sıçan fetüslerinde geçici toksik etkiler (renal pelvisin genişlemesi, hidroüreter ve deri altı ödem) göstermiştir. Ölüm dahil olmak üzere önemli maternal toksisite ile ilişkili dozlarda tavşanlarda abortus veya erken embriyo rezorpsiyonu rapor edilmiştir Ne sıçanda ne de tavşanda teratojenik etki gözlenmemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Mikrokristal selüloz
Çapraz bağlı sodyum karmeloz
laktoz monohidrat
Magnezyum stearat
Kolloidal silika hidratlar
Önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası
poloksamer 188
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
14 tabletlik kartonlar: 14 tabletlik 1 PVC / PVDC / alüminyum blister.
28 tabletlik kartonlar: 14 tabletlik 2 PVC / PVDC / alüminyum blister.
56 tabletlik kartonlar: 14 tabletlik 4 PVC / PVDC / alüminyum blister.
98 tabletlik kartonlar: 14 tabletlik 7 PVC / PVDC / alüminyum blister.
56 x 1 tabletlik kartonlar: PVC / PVDC / alüminyumda 8 x 1 tabletlik 7 delikli birim doz blister.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ürün ve bu tıbbi üründen kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
BRISTOL-MYERS SQUIBB İLAÇ EEIG
Uxbridge İş Parkı
Sanderson Yolu
Uxbridge UB8 1DH - Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/97/049/007 - AIC no. 033263070
AB / 1/97/049/008 - AIC n.033263082
AB / 1/97/049/009 - AIC n.033263094
AB / 1/97/049/012
AB / 1/97/049/015
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 27 Ağustos 1997
Son yenileme tarihi: 27 Ağustos 2007
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Haziran 2011
