Aktif maddeler: Levodopa, Karbidopa, Entacapone
Stalevo 125 mg / 31.25 mg / 200 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Stalevo paket ekleri mevcuttur:- Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200 mg film kaplı tabletler
- Stalevo 75 mg / 18.75 mg / 200 mg film kaplı tabletler
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg film kaplı tabletler
- Stalevo 125 mg / 31.25 mg / 200 mg film kaplı tabletler
- Stalevo 150 mg / 37.5 mg / 200 mg film kaplı tabletler
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg film kaplı tabletler
Stalevo neden kullanılıyor? Bu ne için?
Stalevo, bir film kaplı tablette üç aktif madde (levodopa, karbidopa ve entakapon) içerir. Stalevo, Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılır.
Parkinson hastalığına, beyinde dopamin adı verilen bir maddenin düşük seviyelerde olması neden olur. Levodopa, dopamin seviyesini arttırır ve dolayısıyla Parkinson hastalığının semptomlarını azaltır. Karbidopa ve entakapon, levodopanın antiparkinson etkilerinin etkinliğini arttırır.
Kontrendikasyonlar Stalevo ne zaman kullanılmamalıdır?
Stalevo'yu almayın
- Levodopa, karbidopa veya entakapon veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Dar açılı glokomunuz (göz hastalığınız) varsa
- Böbrek üstü bezi kanseriniz varsa
- Antidepresan alıyorsanız (seçici MAO-A inhibitörleri ve MAO-B inhibitörleri veya seçici olmayan MAO inhibitörlerinin kombinasyonları)
- Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) olarak bilinen bazı antipsikotik ilaçlara karşı seyrek olarak reaksiyon gösterdiyseniz
- Travmatik olmayan orijinli rabdomiyoliz adı verilen nadir bir kas hastalığından şikayetçiyseniz
- Şiddetli karaciğer hastalığınız varsa.
Kullanım Önlemleri Stalevo'yu kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
STALEVO'yu almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:
- kalp krizi, aritmiler veya kan damarları dahil diğer kalp hastalıkları
- astım veya diğer akciğer hastalıkları
- Dozun ayarlanması gerekebileceğinden karaciğer sorunları
- böbrek veya hormon bozuklukları
- mide ülseri veya konvülsiyonlar.
- Uzun süreli ishaliniz varsa, bu kolon iltihabının bir işareti olabileceğinden doktorunuza danışın.
- psikoz gibi her türden ciddi ruhsal bozuklukların
- dozunuzun ayarlanması ve gözlerinizdeki basıncın kontrol edilmesi gerekebileceğinden, kronik açık açılı glokom
Aşağıdakileri alıyorsanız doktorunuzla konuşun:
- antipsikotik ilaçlar (psikoz tedavisinde kullanılan ilaçlar)
- Oturma veya yatma pozisyonundan kalkarken kan basıncının düşmesine neden olabilen bir ilaç. Stalevo'nun bu tepkileri daha da kötüleştirebileceğini bilmelisiniz.
Stalevo tedavisi sırasında aşağıdaki durumlarda doktorunuzla konuşunuz:
- kas sertliği veya şiddetli kasılmalar fark ederseniz veya titreme, titreme, kafa karışıklığı, ateş, kalp atış hızında artış veya kan basıncında ciddi değişiklikler yaşarsanız, bu gibi durumlarda derhal tıbbi yardım almalısınız.
- Depresyonda hissediyorsanız, intihara meyilliyseniz veya davranışınızda herhangi bir değişiklik fark ederseniz
- ani uyku nöbetleri geçirir veya özellikle uykuludur. Böyle bir durumda araç veya başka makineler kullanmamalısınız ("Araba ve makine kullanımı" bölümüne de bakınız).
- STALEVO'yu aldıktan sonra kontrolsüz hareketler fark ederseniz veya kötüleşirse Bu durumda, antiparkinson ilaçlarınızın dozunun değiştirilmesi gerekebileceğinden doktorunuzla iletişime geçmelisiniz.
- ishal: olası aşırı kilo kaybını önlemek için kilo kontrolü önerilir
- nispeten kısa bir süre içinde ilerleyici anoreksi, asteni (zayıflık, yorgunluk) ve kilo kaybı yaşarsanız. Bu durumda karaciğer fonksiyon kontrolü de dahil olmak üzere genel bir tıbbi muayene düşünülmelidir.
- STALEvo almayı bırakma ihtiyacı hissediyorsanız, "STALEVO kullanmayı bırakırsanız" bölümüne bakın.
Alışılmadık şekillerde davranmak için güçlü dürtüler veya arzular geliştirdiğinizi veya size zararlı olabilecek faaliyetleri gerçekleştirme dürtü, dürtü veya cazibesine karşı koyamadığınızı fark ederseniz veya aileniz / bakıcılarınız fark ederseniz doktorunuza söyleyin.Bu davranışlara dürtü kontrolü denir. bozuklukları ve kumar bağımlılığı, aşırı harcama ve yemek yeme, anormal derecede yüksek cinsel dürtü, artan cinsel düşünce veya arzu endişesi içerebilir. Doktorunuz tedavinizi gözden geçirebilir.
Stalevo ile uzun süreli tedavi sırasında doktorunuz düzenli olarak laboratuvar incelemeleri isteyebilir.
Ameliyat olmanız gerekiyorsa, doktorunuza STALEVO kullandığınızı söyleyiniz. Diğer ilaçların neden olduğu ekstrapiramidal semptomların (örn. istemsiz hareketler, titreme, kas sertliği ve kas seğirmesi) tedavisinde STALEVO kullanımı önerilmez.
Çocuklar ve ergenler
Stalevo ile tedavi edilen 18 yaş altı hastalarda sınırlı deneyim vardır, bu nedenle çocuklarda Stalevo kullanımı önerilmemektedir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Stalevo'nun etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Bazı antidepresanlar (seçici MAO-A inhibitörleri ve MAO-B inhibitörleri veya seçici olmayan MAO inhibitörlerinin kombinasyonları) alıyorsanız, STALEVO almayınız.
Stalevo, bazı ilaçların etkilerini ve yan etkilerini artırabilir. Bunlar şunları içerir:
- Moklobemid, amitriptilin, desipramin, maprotilin, venlafaksin ve paroksetin gibi depresyon tedavisinde kullanılan ilaçlar
- Bazı solunum yolu hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan rimiterol ve izoprenalin
- şiddetli alerjik reaksiyonlar durumunda kullanılan adrenalin
- Bazı kalp hastalıklarını ve hipotansiyonu tedavi etmek için kullanılan norepinefrin, dopamin ve dobutamin
- Hipertansiyon tedavisinde kullanılan alfa-metildopa
- Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılan apomorfin.
Stalevo'nun etkileri bazı ilaçlar tarafından azaltılabilir. Bunlar şunları içerir:
- Bazı zihinsel bozuklukları, bulantı ve kusmayı tedavi etmek için kullanılan dopaminerjik antagonistler
- nöbetleri önlemek için kullanılan fenitoin - kasları gevşetmek için kullanılan papaverin.
Stalevo demirin emilimini zorlaştırabilir, bu nedenle STALEVO'nun demir takviyesi ile birlikte alınması önerilmez.Stalevo ve demir içeren ilaçlar en az 2-3 saat arayla alınmalıdır.
Stalevo'nun yiyecek ve içecek ile kullanılması
STALEVO aç veya tok karnına alınabilir. Bazı hastalar için, STALEVO protein açısından zengin gıdalarla (et, balık, süt ürünleri, tohumlar ve kuruyemişler gibi) birlikte veya hemen sonrasında alındığında iyi emilmeyebilir. Bunun sizin için geçerli olduğunu düşünüyorsanız doktorunuza danışın.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Stalevo tedavisi gören kadınlar emzirmemelidir.
Araç ve makine kullanma
Stalevo kan basıncını düşürebilir ve bu da sersemlik ve baş dönmesine neden olabilir. Araç ve makine kullanırken özel dikkat gösterin.
Uyuşukluk veya ani uyku atakları yaşarsanız, araba kullanmaya devam etmeden veya dikkat gerektiren başka bir şey yapmadan önce tamamen iyileşmesini bekleyin. Bunu yapmamak, kendisini ve başkalarını ciddi risklere ve hatta ölüme maruz bırakabilir.
Stalevo sakaroz içerir
STALEvo sakaroz (1.6 mg/tablet) içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Stalevo nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Yetişkin ve yaşlı hastalar:
- Doktorunuz her gün tam olarak kaç STALEVO tableti almanız gerektiğini size söyleyecektir.
- Tabletin daha küçük parçalara bölünmesi amaçlanmamıştır.
- Bir seferde sadece bir tablet alın.
- Tedaviye verdiğiniz yanıta göre doktorunuz daha yüksek veya daha düşük bir doz önerebilir.
- Stalevo tabletleri 50 mg / 12.5 mg / 200 mg, 75 mg / 18.75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31.25 mg / 200 mg veya 150 mg / 37 , 5 mg / 200 alırsanız mg, günde 10 tabletten fazla almayınız.
STALEvo'nun etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğu izlenimini edinirseniz veya olası yan etkiler yaşarsanız, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Şişenin ilk kez açılması: Kapağı açın ve kırılana kadar baş parmağınızla mührü bastırın.
Aşırı doz Çok fazla STALEVO aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla STALEVO kullandıysanız
Yanlışlıkla almanız gerekenden daha fazla STALEVO tablet kullandıysanız, derhal doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Doz aşımı durumunda kafanız karışabilir veya ajite olabilir, kalp atış hızınız hızlanabilir veya yavaşlayabilir veya cildinizin, dilinizin, gözlerinizin veya idrarınızın rengi değişebilir.
STALEVO'yu kullanmayı unutursanız
Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
Bir sonraki doza bir saatten fazla zaman varsa:
Bir tableti hatırlar hatırlamaz ve sonrakini planlanan zamanda alınız.
Bir sonraki doza bir saatten az kaldıysa:
Hatırlar hatırlamaz bir tablet alın, bir "şimdi bekleyin, sonra" başka bir tablet alın. Sonra normal şekilde devam edin.
Olası yan etkilerden kaçınmak için, birbirini izleyen Stalevo dozları arasında daima en az bir saat bırakın.
Stalevo almayı bırakırsanız
Doktorunuz söylemedikçe STALEVO kullanmayı bırakmayınız. Bu durumda doktorunuz, semptomlarınızı yeterince kontrol altına almak için, özellikle levodopa olmak üzere, aldığınız diğer parkinson ilaçlarının dozunu ayarlamanız gerektiğini görebilir. Stalevo ve diğer antiparkinson ilaçları ile tedavinin aniden kesilmesi istenmeyen etkilere neden olabilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Stalevo'nun yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Yan etkilerin çoğu sadece doz ayarlanarak azaltılabilir.
STALEVO tedavisi sırasında aşağıdaki belirtilerle karşılaşırsanız, derhal doktorunuzla iletişime geçin:
- Kas sertliği veya şiddetli seğirme, titreme, titreme, kafa karışıklığı, ateş, kalp hızında artış veya kan basıncında ciddi değişiklikler. Bunlar, nöroleptik malign sendrom (NMS, merkezi sinir sistemi bozukluklarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlara nadir ve şiddetli bir reaksiyon) veya rabdomiyoliz (nadir ve şiddetli bir kas bozukluğu) semptomlarını temsil edebilir.
- Belirtileri kurdeşen, kaşıntı, kızarıklık, yüzde, dudaklarda, dilde veya boğazda şişmeyi içerebilen alerjik bir reaksiyon. İkincisi nefes almada veya yutmada zorluğa neden olabilir.
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- istemsiz hareketler (diskinezi)
- hasta hissetmek (mide bulantısı)
- idrarın zararsız kırmızımsı kahverengi lekelenmesi
- kas ağrıları
- ishal
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Düşük kan basıncına bağlı baş dönmesi veya bayılma, kan basıncında yükselme - Parkinson semptomlarının kötüleşmesi, baş dönmesi, uyku hali
- kusma, karın ağrısı ve rahatsızlığı, mide ekşimesi, ağız kuruluğu, kabızlık,
- uykusuzluk, halüsinasyonlar, kafa karışıklığı, anormal rüyalar (kabuslar dahil), yorgunluk
- hafıza sorunları, anksiyete ve depresyon dahil zihinsel bozukluklar (intihar niyetleri dahil)
- kalp veya arter sorunları (örneğin göğüs ağrısı), düzensiz kalp ritmi veya hızı
- daha yüksek düşme sıklığı
- nefes darlığı
- artan terleme, döküntü
- kas krampları, bacaklarda şişme
- bulanık görme
- anemi
- iştah azalması, kilo azalması
- baş ağrısı, eklem ağrısı
- idrar yolu enfeksiyonu
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- kalp krizi
- bağırsak kanaması
- Kan hücrelerinde kanamaya neden olabilecek değişiklikler, anormal karaciğer fonksiyon testleri
- kasılmalar
- çalkalama
- psikotik belirtiler
- kolit (kolon iltihabı)
- idrar dışında renk değişikliği (örneğin cilt, tırnaklar, saç, ter)
- yutma zorluğu, idrar yapma zorluğu
Aşağıdaki yan etkiler de bildirilmiştir:
- hepatit (karaciğer iltihabı)
- kaşıntı
Aşağıdaki yan etkileri geliştirebilirsiniz:
- Aşağıdakileri içerebilecek, zararlı olabilecek bir eylemi gerçekleştirme dürtüsüne karşı koyamama:
- ciddi kişisel veya ailevi sonuçlara rağmen aşırı derecede kumar oynama dürtüsü;
- sizi veya başkalarını önemli ölçüde ilgilendiren değiştirilmiş veya artmış cinsel ilgi ve davranışlar, örneğin artan cinsel dürtü;
- kontrol edilemeyen aşırı alımlar veya harcamalar;
- tıkınırcasına yeme (kısa sürede çok miktarda yemek yeme) veya kompulsif yeme (normalden daha fazla ve açlığı gidermek için gerekenden daha fazla yemek yeme).
Bu davranışlardan herhangi birini yaşarsanız doktorunuza söyleyiniz; bu semptomları ele almanın veya azaltmanın bir yolunu tartışacaktır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı şişe ve karton üzerinde belirtilen "EXP" tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Stalevo'nun içeriği
- Stalevo'daki aktif maddeler levodopa, karbidopa ve entakapondur.
- Her Stalevo 125 mg / 31.25 mg / 200 mg tablet, 125 mg levodopa, 31.25 mg karbidopa ve 200 mg entakapon içerir.
- Tablet çekirdeğinin diğer bileşenleri kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat, mısır nişastası, mannitol (E421) ve povidondur (E1201).
- Tablet kaplamasındaki diğer bileşenler gliserol (yüzde 85) (E422), hipromelloz, magnezyum stearat, polisorbat 80, kırmızı demir oksit (E172), sukroz ve titanyum dioksittir (E171).
Stalevo'nun görünüşü ve paketin içeriği
Stalevo 125 mg / 31.25 mg / 200 mg: bir tarafında "LCE125" yazısı bulunan açık kahverengi-kırmızımsı, oval şekilli tabletler.
Stalevo 125 mg / 31.25 mg / 200 mg tabletler beş pakette (10, 30, 100, 130 veya 175 tablet içeren) mevcuttur. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
STALEVO 125 MG / 31.25 MG / 200 MG
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 125 mg levodopa, 31.25 mg karbidopa ve 200 mg entakapon içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
Her tablet 1.6 mg sakaroz içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Bir yüzünde "LCE 125" yazısı bulunan, açık kırmızımsı kahverengi oval film kaplı tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
STALEVO, levodopa / dopa dekarboksilaz (DDC) inhibitörü tedavisinde stabilize olmayan "doz sonu" motor dalgalanmaları olan Parkinson hastalığı olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Her hasta için levodopa dikkatli bir şekilde ayarlandıktan sonra optimal günlük doz belirlenmelidir. Günlük doz tercihen ürün için mevcut yedi kuvvetten biri kullanılarak optimize edilmelidir (50mg / 12.5mg / 200mg, 75mg / 18.75mg / 200mg, 100mg / 25mg / 200mg, 125mg / 31.25mg / 200mg, 150mg / 37.5 mg / 200 mg, 175 mg / 43.75 mg / 200 mg veya 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopa / karbidopa / entakapon).
Hastalara her uygulama için sadece bir STALEvo tablet almaları söylenmelidir. Günde 70-100 mg'dan daha az karbidopa dozu alan hastaların bulantı ve kusma yaşama olasılığı daha yüksektir. Günlük toplam 200 mg'dan fazla karbidopa dozu kullanımına ilişkin deneyim sınırlı olmakla birlikte, entakapon için önerilen maksimum doz 2000 mg'dır, bu nedenle STALEVO 50 mg / 12.5 doz için maksimum doz günde 10 tablettir. mg / 200 mg, 75 mg / 18.75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31.25 mg / 200 mg ve 150 mg / 37.5 mg / 200 mg On tablet Stalevo 150 mg / 37.5 mg / 200 mg, 375 mg'a karşılık gelir Bu günlük karbidopa dozuna göre, Stalevo 175 mg / 43.75 mg / 200 mg için önerilen maksimum doz günde 8 tablettir ve Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg için günde 7 tablettir. .
Genel olarak STALEVO, standart levodopa/dopa dekarboksilaz inhibitörü ve entakapon preparatlarının karşılık gelen dozlarıyla tedavi edilen hastalarda kullanılmalıdır.
Levodopa / DDC inhibitör preparatları (karbidopa veya benserazid) ve entakapon tabletleri ile tedavi edilen hastalarda Stalevo'ya nasıl geçilir?
ile. Halihazırda entakapon ve ilgili Stalevo dozlarına eşit dozlarda standart levodopa / karbidopa preparatları ile tedavi edilen hastalar, doğrudan Stalevo tabletlerinin karşılık gelen dozlarına değiştirilebilir. Örneğin günde dört kez bir adet 100 mg / 25 mg levodopa / karbidopa tableti ve bir adet 200 mg entakapon tablet alan bir hasta, normal doz yerine günde dört kez bir STALEvo 100 mg / 25 mg / 200 mg tablet alabilir. levodopa / karbidopa ve entakapondan oluşur.
B. Stalevo 125 mg / 31.25 mg / 200 mg (veya 50 mg / 12.5 mg / 200 mg veya 75 mg / 18.75 mg / 200 mg veya 100 mg) ile tekabül etmeyen dozlarda entakapon ve levodopa / karbidopa alan hastalarda Stalevo ile tedaviye başlarken / 25 mg / 200 mg veya 150 mg / 37.5 mg / 200 mg veya 175 mg / 43.75 mg / 200 mg veya 200 mg / 50 mg / 200 mg ), optimal klinik yanıt için STALEVO dozu dikkatli bir şekilde ayarlanmalıdır. Başlangıçta, STALEVO, kullanılan toplam günlük doza mümkün olduğunca yakın olacak şekilde ayarlanmalıdır.
C. Halihazırda standart salimli bir formülasyonda entakapon ve levodopa/benserazid ile tedavi edilmekte olan hastalarda STALEVO ile tedaviye başlanırken, levodopa/benserazidin bir önceki akşam durdurulması ve Stalevo'ya ertesi sabah başlanması önerilir. Stalevo'nun başlangıç dozu, aynı veya biraz (%5-10) daha yüksek miktarda levodopa içermelidir.
Entakapon ile tedavi edilmeyen hastalar Stalevo'ya nasıl transfer edilir
STALEVO tedavisi, "doz sonu" motor dalgalanmaları olan ve levodopa/DDC inhibitörü tedavisinde stabilize olmayan bazı Parkinson hastalarında mevcut tedaviyle eşleşen bir dozda başlatılabilir. Bununla birlikte, diskinezisi olan veya 800 mg'dan fazla günlük levodopa dozu alan hastalarda levodopa / DDC inhibitörlerinden Stalevo'ya doğrudan geçiş önerilmez. Bu tür hastalarda, entakapon tedavisinin ayrı bir tedavi olarak (entakapon tabletleri) verilmesi ve ardından gerekirse STALEVO'ya geçmeden önce levodopa dozunun ayarlanması tavsiye edilir.
Entakapon, levodopanın etkilerini güçlendirir. Bu nedenle özellikle diskinezi ile başvuran hastalarda STALEVO tedavisine başlandıktan sonraki ilk gün veya haftalarda levodopa dozunun %10-30 oranında azaltılması gerekebilir.Doz aralığı uzatılarak günlük levodopa dozu azaltılabilir. dozlar arasında ve/veya hastanın klinik durumu dikkate alınarak her uygulamada levodopa miktarının azaltılması.
Tedavi sırasında doz ayarlaması
Daha fazla levodopa gerektiğinde, önerilen doz sınırları dahilinde, uygulama sıklığında bir artış ve/veya farklı dozlarda STALEVO kullanımı düşünülmelidir.
Daha az levodopa gerektiğinde, dozlar arasındaki aralık uzatılarak uygulama sıklığı azaltılarak veya tek doz STALEVO dozu azaltılarak toplam günlük STALEVO dozu azaltılmalıdır.
Stalevo ve diğer levodopa tıbbi ürünlerinin birlikte kullanılması durumunda, maksimum doz tavsiyelerine uyulmalıdır.
Stalevo tedavisinin kesilmesi: Stalevo (levodopa / karbidopa / entakapon) ile tedavi kesilir ve hasta entakaponsuz levodopa / DDC inhibitörü tedavisine geçerse, parkinson semptomlarının yeterli kontrolünü sağlamak için diğer antiparkinson tedavilerinin dozu ayarlanmalıdır.
Pediyatrik popülasyon: Stalevo'nun 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenliği ve etkinliği. Veri mevcut değildir.
Yaşlı hastalar: Yaşlı hastalar için STALEVO doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda STALEVO'nun dikkatle uygulanması önerilir. Dozun azaltılması gerekebilir (bkz. bölüm 5.2). Şiddetli karaciğer yetmezliği durumunda, bkz. bölüm 4.3.
Böbrek yetmezliği olan hastalar: Böbrek yetmezliği, entakaponun farmakokinetiğini etkilemez. Böbrek yetmezliği olan hastalarda levodopa ve karbidopanın farmakokinetiğine ilişkin özel bir çalışma bildirilmemiştir, bu nedenle STALEVO tedavisi, diyaliz hastaları da dahil olmak üzere ciddi böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 5.2).
Uygulama yöntemi
Her tablet aç veya tok karnına alınmalıdır (bkz. bölüm 5.2). Bir tablet, tedavi için bir doz içerir ve sadece bütün olarak uygulanmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
- Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Şiddetli karaciğer yetmezliği.
- Kapalı açılı glokom.
- Feokromositoma.
- STALEvo'nun seçici olmayan bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAO-A ve MAO-B) (örn. fenelzin, tranilsipromin) ile birlikte uygulanması.
- Seçici bir MAO-A inhibitörü ve bir seçici MAO-B inhibitörü ile eşzamanlı uygulama (bkz. bölüm 4.5).
- Daha önce Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) ve/veya travmatik olmayan kaynaklı rabdomiyoliz öyküsü.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
- Stalevo, ilaca bağlı ekstrapiramidal reaksiyonların tedavisi için önerilmez.
- İskemik hastalığı, ciddi kardiyovasküler veya pulmoner hastalığı, bronşiyal astımı, renal veya endokrin hastalığı olan veya peptik ülser veya nöbet öyküsü olan hastalarda STAlevo tedavisi dikkatle uygulanmalıdır.
- Miyokard enfarktüsü öyküsü olan, atriyal veya ventriküler düğümde rezidüel aritmileri olan hastalarda: İlk doz ayarlama döneminde kardiyak fonksiyon yakından izlenmelidir.
- Stalevo ile tedavi edilen tüm hastalar, ruhsal bozuklukların, intihara meyilli depresyonların ve diğer ciddi antisosyal davranışların gelişimi açısından dikkatle izlenmelidir. Geçmişte veya şu anda psikoz atakları olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.
- Dopaminerjik reseptör bloke edici özelliklere sahip antipsikotik ilaçların, özellikle D2 reseptör antagonistlerinin birlikte uygulanması büyük dikkatle yapılmalı ve hasta, antiparkinson etkisinin kaybı veya semptomlarının şiddetlenmesi açısından dikkatle izlenmelidir.
- Kronik açık açılı glokomlu hastalar, göz içi basıncı iyi kontrol edildiği ve göz içi basıncındaki herhangi bir değişiklik açısından hasta yakından takip edildiği sürece STALEVO ile dikkatle tedavi edilebilir.
- Stalevo ortostatik hipotansiyona neden olabilir. Bu nedenle STALEVO, ortostatik hipotansiyona neden olabilecek diğer tıbbi ürünleri kullanan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
- Levodopa ile kombinasyon halinde entakapon, Parkinson hastalığı olan hastalarda somnolans ve ani uyku başlangıcı epizodları ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle araç veya makine kullanırken dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.7).
- Klinik çalışmalarda, entakapon ve dopamin agonistleri (örn. bromokriptin), selegilin veya amantadin alan hastalarda, plasebo ve aynı kombinasyonu alanlara kıyasla dopaminerjik tip advers reaksiyonlar (örn. diskinezi) daha sıktı. Entakapon tedavisine başlandığında diğer antiparkinson tedavilerinin dozlarının ayarlanması gerekebilir.
- Parkinson hastalığı olan hastalarda şiddetli diskinezi veya nöroleptik malign sendroma (NMS) bağlı rabdomiyoliz başlangıcı nadiren gözlenmiştir.Bu nedenle, özellikle nöroleptiklerle tedavi edilen hastalarda, dozda herhangi bir ani azalma veya levodopa tedavisinin kesilmesi dikkatle gözlenmelidir. Rabdomiyoliz ve hipertermi dahil NMS, motor semptomlar (rijidite, miyokloni, tremor), mental durum değişiklikleri (örn. ajitasyon, konfüzyon, koma), hipertermi, otonom sinir sistemi disfonksiyonu (taşikardi , kan basıncı dengesizliği) ve yüksek serum kreatiniyle karakterize fosfokinaz seviyeleri. Özel durumlarda bu belirti ve/veya semptomların sadece bir kısmı ortaya çıkabilir. NMS'nin uygun tedavisi için erken teşhis önemlidir. Antiparkinson ilaçlarının aniden kesilmesinden sonra, nöroleptik malign sendroma benzeyen bir sendrom tanımlanmıştır ve kas sertliği, vücut ısısında yükselme, mental durum değişikliği ve serum kreatin fosfokinaz artışını içerir Entakaponun aniden kesildiği kontrollü klinik çalışmalarda, NMS veya entakapon tedavisi ile ilişkili olarak rabdomiyoliz bildirilmiştir.Pazarlamadan bu yana, entakapon tedavisi ile ilişkili olarak, özellikle entakapon ve diğer eş zamanlı dopaminerjik ilaçların aniden azaltılması veya kesilmesinden sonra izole NMS vakaları bildirilmiştir. Gerektiğinde, Stalevo'nun entakapon veya diğer dopaminerjik tıbbi ürünler olmaksızın levodopa ve DDC inhibitörü ile değiştirilmesi aşamalı olarak yapılmalı ve levodopa dozunun artırılması gerekebilir.
- Genel anestezi gerekiyorsa, hasta ağızdan sıvı ve ilaç alabildiği sürece Stalevo tedavisine devam edilebilir. Tedavinin geçici olarak durdurulması gerektiğinde, hasta tekrar ağızdan ilaç alabilecek duruma gelir gelmez STALEvo ile tedaviye aynı dozda devam edilebilir.
- Stalevo ile uzun süreli tedavi sırasında, hepatik, hematopoietik, kardiyovasküler ve renal fonksiyonun periyodik olarak izlenmesi önerilir.
- İshal atakları yaşayan hastalarda aşırı kilo kaybını önlemek için vücut ağırlığının izlenmesi önerilir. Entakapon kullanımı sırasında ortaya çıkan kalıcı veya uzun süreli ishal kolit belirtisi olabilir Kalıcı veya uzun süreli ishal durumunda ilaç kesilmeli ve uygun tıbbi araştırma ve tedavi düşünülmelidir.
- Hastalar dürtü kontrol bozukluklarının gelişimi açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve bakıcıları, dopamin agonistleri ve/veya Stalevo dahil levodopa içeren diğer dopaminerjik tedaviler ile tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama dahil dürtü kontrol bozukluklarının davranışsal semptomlarının ortaya çıkabileceğini bilmelidir. ve kompulsif yeme Bu semptomlar gelişirse tedavinin gözden geçirilmesi önerilir.
- Nispeten kısa bir süre içinde ilerleyici anoreksi, asteni ve kilo kaybı yaşayan hastalar için, karaciğer fonksiyon kontrolü de dahil olmak üzere genel bir tıbbi muayene düşünülmelidir.
- Levodopa / karbidopa kombinasyonu, ölçüm çubuğu kullanılarak idrar ketonları için yanlış pozitif test sonuçlarından sorumlu olabilir. Bu reaksiyon, idrar örneğini kaynatarak değişmez. Glikoz oksidaz yöntemlerinin kullanılması glikozüri için yanlış negatif sonuçlara neden olabilir.
- STALEvo sakaroz içerir, bu nedenle ender kalıtsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sakaroz-izomaltaz eksikliği sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Diğer antiparkinson ilaçları: Bugüne kadar, standart antiparkinson tıbbi ürünlerinin Stalevo ile birlikte kullanımını engelleyebilecek herhangi bir etkileşim belirtisi yoktur. Yüksek dozlarda, entakapon karbidopa emilimini engelleyebilir. Bununla birlikte, önerilen tedavi rejimi ile herhangi bir etkileşim gözlenmemiştir ( Günde 10 defaya kadar 200 mg entakapon) Levodopa/DDC inhibitörü ile tedavi edilen Parkinson hastalarında tekrarlanan doz çalışmalarında entakapon ve selegilin arasındaki etkileşimler araştırılmıştır.Herhangi bir bulguya rastlanmamıştır.Etkileşim: STALEVO ile kombine edildiğinde, günlük selegilin dozu 10 mg'ı geçmemelidir.
Aşağıdaki ilaçlar ve levodopa tedavisinin birlikte uygulanmasına özellikle dikkat edilmelidir.
Antihipertansifler: Halihazırda antihipertansif ajanlar alan hastaların tedavisine levodopa eklenirse semptomatik postural hipotansiyon oluşabilir. Antihipertansif ajanın dozunun ayarlanması gerekebilir.
Antidepresanlar: Nadiren, trisiklik antidepresan ajanlar ve levodopa / karbidopa ile birlikte kullanımı ile hipertansiyon ve diskinezi dahil reaksiyonlar bildirilmiştir Sağlıklı gönüllülerde yapılan tek doz çalışmalarında, entakapon ve imipramin ve entakapon ve moklobemid arasındaki etkileşimler incelenmiştir. hiçbir ilaç etkileşimi gözlenmemiştir. Parkinson hastalığı olan önemli sayıda hasta, levodopa, karbidopa ve entakapon kombinasyonu ve MAO-A inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar, geri alım inhibitörleri norepinefrin (desipramin, maprotilin ve venlafaksin gibi) dahil olmak üzere diğer birçok ilaçla tedavi edilmiştir. COMT'ler (örneğin, bir katekol grubu, paroksetin içeren bileşikler). Farmakodinamik etkileşimler gözlenmedi. Ancak, bu tıbbi ürünler Stalevo ile kombine edildiğinde özel dikkat gösterilmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Diğer uyuşturucular: Dopamin reseptör antagonistleri (örneğin bazı antipsikotik ve antiemetik ajanlar), fenitoin ve papaverin, levodopanın terapötik etkisini azaltabilir.Bu tür ürünlerle STALEVO ile birlikte tedavi edilen hastalar, yanıt kaybı açısından yakından izlenmelidir.
Gösterilen yakınlık nedeniyle laboratuvar ortamında Stalevo, sitokrom P450 2C9'a karşı (bkz. Bölüm 5.2), S-varfarin izomeri gibi metabolizması bu izoenzime bağlı olan ilaçlarla etkileşim potansiyeline sahiptir.Ancak, sağlıklı gönüllülerde yapılan bir etkileşim çalışmasında entakapon plazma düzeylerini değiştirmemiştir. R-warfarin izomeri için AUC değeri ortalama %18 artarken [CI90 %11-26] INR değerleri ortalama %13 arttı [CI90 %11-26]. %19] Bu nedenle, varfarin ile tedavi edilen hastalarda STALEVO uygulamasına başlarken INR kontrollerinin yapılması önerilir.
Diğer etkileşim biçimleri: Levodopa bazı amino asitlerle rekabet ettiğinden, yüksek protein diyeti alan bazı hastalarda Stalevo'nun emilimi bozulabilir.
Levodopa ve entakapon, gastrointestinal sistemde demir ile şelatlar oluşturabilir. Bu nedenle Stalevo ve demir preparatları en az 2-3 saat arayla alınmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
In vitro veriler: Entakapon, diazepam ve ibuprofen dahil olmak üzere diğer birçok tıbbi ürünün de bağlandığı insan albümininin bağlanma bölgesi II'ye bağlanır.İn vitro çalışmalar göz önüne alındığında, tıbbi ürünlerin terapötik konsantrasyonlarında önemli bir yer değiştirme beklenmemektedir, bu tür etkileşimlere dair bir gösterge yoktur.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Levodopa / karbidopa / entakapon kombinasyonunun hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, tek tek bileşenlerin üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir. STALEVO, anneye sağlayacağı olası yararlar fetüs için olası riske ağır basmadığı sürece hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Levodopa sütle atılır. Levodopa tedavisi sırasında emzirmenin inhibe edildiğine dair kanıtlar vardır Hayvan çalışmalarında karbidopa ve entakapon süte geçmiştir, ancak bu ürünlerin insan sütüne de geçip geçmediği bilinmemektedir Levodopanın güvenliği bilinmemektedir. bebekler Stalevo tedavisi sırasında kadınlar emzirmemelidir.
Doğurganlık
Entakapon, karbidopa veya levodopa ile yapılan ayrı klinik öncesi çalışmalarda fertilite üzerinde herhangi bir advers reaksiyon gözlenmemiştir. Entakapon, levodopa ve karbidopa kombinasyonunu içeren hayvanlarda fertilite çalışmaları yapılmamıştır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
STALEVO araç veya makine kullanma yeteneğini bozabilir. Kombinasyon halinde verilen levodopa, karbidopa ve entakapon baş dönmesine ve semptomatik ayakta durmaya neden olabilir. Bu nedenle araç ve makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.
Stalevo ile tedavi edilen ve uyuşukluk epizodları ve/veya ani uyku atakları yaşayan hastalara, araba kullanmaktan veya dikkat eksikliğinin kendilerini veya başkalarını ciddi riske veya ölüme maruz bırakabileceği (örneğin makine kullanımı) herhangi bir faaliyette bulunmaktan kaçınmaları tavsiye edilmelidir. , bu tekrarlayan epizodlar çözülene kadar (bkz. bölüm 4.4).
04.8 İstenmeyen etkiler
ile. Güvenlik profilinin özeti
Stalevo ile en sık bildirilen yan etkiler, hastaların yaklaşık %19'unda meydana gelen diskinezilerdir; sırasıyla hastaların yaklaşık %15'inde ve %12'sinde ortaya çıkan mide bulantısı ve ishal dahil gastrointestinal semptomlar; hastaların yaklaşık %12'sinde meydana gelen kas, kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu ağrısı; ve hastaların yaklaşık %10'unda meydana gelen idrarda zararsız kırmızımsı-kahverengi renk değişikliği (kromatüri). Stalevo veya levodopa/DDC inhibitörü ile kombinasyon halinde kullanılan entakapon ile yapılan klinik çalışmalarda gastrointestinal kanama (yaygın olmayan) ve anjiyoödem (seyrek) gibi ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Klinik çalışma verilerinden herhangi bir vaka ortaya çıkmamış olmasına rağmen, Stalevo ile başlıca kolestatik tipte şiddetli hepatit, rabdomiyoliz ve nöroleptik malign sendrom ortaya çıkabilir.
B. Advers reaksiyon tablosu
Tablo 1'de listelenen aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları, 3230 hastayı (1810'u levodopa / DDC inhibitörü ile kombinasyon halinde Stalevo veya entakapon ile tedavi edilen ve 1420'si levodopa ile kombinasyon halinde plasebo ile tedavi edilen) içeren on bir çift kör klinik çalışmanın verilerinden toplanmıştır. / DDC inhibitörü veya levodopa / DDC inhibitörü ile kombinasyon halinde kabergolin ile) ve levodopa / DDC inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanım için entakaponun pazarlama sonrası raporlarından.
Advers reaksiyonlar, en sık görülenden başlayarak ve aşağıdaki geleneksel skalaya göre sıklığa göre sıralanmıştır: Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
Tablo 1. Advers reaksiyonlar
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Yaygın: Anemi
Yaygın olmayan: Trombositopeni
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: Kilo kaybı*, iştah azalması*
Psikolojik bozukluklar
Yaygın: Depresyon, halüsinasyonlar, kafa karışıklığı durumu*, anormal rüyalar*, anksiyete, uykusuzluk
Yaygın olmayan: Psikoz, halüsinasyonlar *
Bilinmiyor: İntihar niyetleri
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın: Diskinezi *
Yaygın: Parkinsonizmde kötüleşme (örn. yavaş hareket)*, titreme, açık-kapalı fenomeni, distoni, bilişsel işlev bozukluğu (örn. hafıza bozukluğu, bunama), somnolans, baş dönmesi*, baş ağrısı
Bilinmiyor: Nöroleptik malign sendrom *
Göz bozuklukları
Yaygın: Bulanık görme
Kardiyak patolojiler
Yaygın: Miyokard enfarktüsü dışındaki iskemik olaylar (örn. anjina pektoris)**, kalp ritmi düzensizliği
Yaygın olmayan: Miyokard enfarktüsü**
Vasküler patolojiler
Yaygın: Ortostatik hipotansiyon, hipertansiyon
Yaygın olmayan: Gastrointestinal kanama
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın: Dispne
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: İshal*, bulantı*
Yaygın: Kabızlık*, kusma*, hazımsızlık, karın ağrısı ve rahatsızlık*, ağız kuruluğu*
Yaygın olmayan: Kolit*, disfaji
Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın olmayan: Anormal karaciğer fonksiyon testi değerleri*
Bilinmiyor: Hepatit esas olarak kolestatik tip (bkz. bölüm 4.4) *
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: Döküntü*, hiperhidroz
Yaygın olmayan: Deride, tırnaklarda, saçta veya terde renk değişikliği *
Seyrek: Anjiyoödem
Bilinmiyor: Ürtiker *
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Çok yaygın: Kas, kas-iskelet ve bağ dokusu ağrısı *
Yaygın: Kas krampları, artralji
Bilinmiyor: Rabdomiyoliz *
Böbrek ve idrar bozuklukları:
Çok yaygın: Kromatüri *
Yaygın: İdrar yolu enfeksiyonu
Yaygın olmayan: İdrar retansiyonu
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın: Göğüs ağrısı, periferik ödem, düşmeler, yürüme anormallikleri, asteni, yorgunluk
Yaygın olmayan: Halsizlik
* Esas olarak entakaponla ilişkilendirilebilen veya levodopa / DDC inhibitörlerine kıyasla entakapon ile daha sık görülen (klinik çalışmalardan en az %1'lik sıklık farkına göre) advers reaksiyonlar.Bkz. bölüm c.
** "Miyokard enfarktüsü ve diğer iskemik olayların insidans oranları (sırasıyla %0.43 ve %1.54), günlük "doz sonu" motor dalgalanmaları olan 2082 hastayı içeren 13 çift kör çalışmanın analizinden elde edilmiştir. entakapon.
C. Belirli advers reaksiyonların tanımı
Esas olarak entakaponla ilişkilendirilebilen veya levodopa / DDC'den daha sık entakapon ile görülen advers reaksiyonlar, Tablo 1, bölüm 4.88b'de bir yıldızla belirtilmiştir. Bu advers reaksiyonların bazıları, artan dopaminerjik aktivite (örneğin, diskinezi, bulantı ve kusma) ile ilişkilidir ve en yaygın olarak tedavinin başlangıcında ortaya çıkar. Levodopa dozunun azaltılması, bu dopaminerjik reaksiyonların şiddetini ve sıklığını azaltır. İshal ve idrarda kırmızımsı-kahverengi bir renk değişikliği dahil olmak üzere bazı advers reaksiyonların aktif madde entakaponuna atfedilebildiği bilinmektedir. Entakapon bazen ciltte, tırnaklarda, saçta ve terde renk bozulmasına da neden olabilir.Tablo 1, bölüm 4.8b'de yıldızla belirtilen diğer advers reaksiyonlar, majör sıklıklarına göre rapor edilmiştir (sıklık farkı en az %1). entakapon ile levodopa / DDCI tedavisinin kullanıldığı klinik çalışmalarda veya entakaponun pazarlama sonrası bireysel vaka güvenlik raporlarında gözlenmiştir.
Levodopa / karbidopa ile nadiren nöbetler meydana gelmiştir; ancak levodopa/karbidopa tedavisi ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır.
Dürtü Kontrol Bozuklukları: Dopamin agonistleri ve/veya Stalevo dahil levodopa içeren diğer dopaminerjik tedavilerle tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif harcama veya satın alma, tıkınırcasına yeme ve kompulsif yeme meydana gelebilir (bkz. bölüm 4.4).
Levodopa ile kombine entakapon, izole gündüz aşırı uyku hali ve ani uyku başlangıcı epizodları ile ilişkilendirilmiştir.
04.9 Doz aşımı
Ürünün pazarlanmasından sonra toplanan veriler, levodopa ve entakapon için bildirilen maksimum günlük dozların sırasıyla en az 10.000 mg ve 40.000 mg olduğu bazı izole aşırı doz vakalarını içerir. Bu aşırı doz vakalarında gözlenen akut semptomlar ve belirtiler arasında ajitasyon, konfüzyon, koma, bradikardi, ventriküler taşikardi, Cheyne-Stoke nefesi, deride, dilde ve konjonktivada pigmentasyon değişiklikleri ve kromatüri yer almıştır. Akut doz aşımının Stalevo ile tedavisi levodopa doz aşımına benzer. Bununla birlikte, piridoksin, Stalevo'nun etkisini tersine çevirmede etkili değildir.Hastanın genel destekleyici önlemlerin uygulanması ile hastaneye yatırılması, ayrıca gastrik lavaj ve tekrarlanan dozlarda kömür uygulanması önerilir: bu, vücuttaki "entakaponun ortadan kaldırılmasını" hızlandırabilir. özellikle gastrointestinal sistem tarafından emilimini / yeniden emilimini azaltarak. Uygun destek önlemleri uygulanarak solunum, dolaşım ve böbrek sistemlerinin yeterliliği dikkatle izlenmelidir. EKG monitorizasyonu yapılmalı ve hasta olası kardiyak aritmiler açısından yakından izlenmelidir.Gerektiğinde uygun antiaritmik tedavi verilmeli Hastanın STALEVO dışında başka bir ilaç alıp almadığı da göz önünde bulundurulmalıdır. Doz aşımı tedavisinde diyalizin faydası bilinmemektedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik kategori: antiparkinson ilaçları, dopa ve türevleri.
ATC kodu: N04BA03.
Mevcut bilgiler ışığında, Parkinson hastalığının semptomları striatumdaki dopamin tükenmesi ile ilişkilidir. Dopamin kan beyin bariyerini geçmez. Dopaminin öncüsü olan levodopa, kan-beyin bariyerini geçer ve hastalığın semptomlarını hafifletir. Levodopa geniş ölçüde periferik olarak metabolize edildiğinden, levodopa metabolik enzim inhibitörleri olmadan uygulandığında, belirli bir dozun yalnızca küçük bir miktarı merkezi sinir sistemine ulaşır.
Karbidopa ve benserazid, levodopanın dopamine periferik metabolizmasını azaltan ve böylece beyinde bulunan levodopa miktarını artıran periferik DDC inhibitörleridir. Bir DDC inhibitörünün birlikte uygulanmasıyla levodopa dekarboksilasyonu azaldığında, daha düşük bir levodopa dozu kullanılabilir ve sonuç olarak mide bulantısı gibi advers reaksiyonların insidansı da azalır.
Bir DDC inhibitörü tarafından dekarboksilaz inhibisyonu ile katekol-O-metiltransferaz (COMT), levodopanın potansiyel olarak zararlı bir metaboliti olan 3-O-metildopa'ya (3-OMD) dönüşümünü katalize eden ana metabolik yol haline gelir. Levodopa preparatları ile kombinasyon halinde uygulanmak üzere tasarlanmış, esas olarak periferik etkiye sahip spesifik COMT inhibitörü. Entakapon, levodopanın kan dolaşımından temizlenmesini yavaşlatarak, levodopanın farmakokinetik profilinde EAA'da bir artışa neden olur.Sonuç olarak, her doza verilen klinik yanıt artar ve uzar.
Stalevo'nun terapötik etkilerine ilişkin kanıtlar, her bir dozla birlikte entakapon veya plasebo uygulanan, günlük "doz sonu" motor dalgalanmaları olan toplam 376 Parkinson hastasında yürütülen iki çift kör faz III çalışmasına dayanmaktadır. levodopa / dekarboksilaz inhibitör preparatlarının kullanımı Entakaponlu ve entakaponsuz günlük "açık" periyot günlük hasta günlüklerine kaydedildi.İlk çalışmada, entakapon ortalama günlük "açık" periyodu 1 saat ve 20 dakika arttırdı (% 95 GA 45 dakika , 1 saat 56 dak) başlangıçtan itibaren Bu, günlük "açık" dönemde %8,3'lük bir artışa karşılık gelir. Aynı şekilde günlük "kapalı" dönemdeki azalma entakapon grubunda %24 ve plasebo grubunda %0 olmuştur. İkinci çalışmada, ortalama günlük "açık" periyot, başlangıca göre %4,5 (%95 GA %0,93, %7,97) arttı. Bu, günlük "açık" dönemde ortalama 35 dakikalık bir artışa karşılık gelir. Benzer şekilde, günlük "kapalı" periyod, entakapon ile tedavi edilen hastalarda %18 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %5 azaldı. Stalevo tabletlerinin etkileri, eşdeğer dozlarda ticari olarak temin edilebilen standart karbidopa / levodopa preparatları ile kombinasyon halinde uygulanan entakapon 200 mg tabletin etkilerine eşit olduğundan, bu sonuçlar Stalevo'nun etkilerinin tanımına da uygulanabilir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Aktif maddenin genel özellikleri
Absorpsiyon / dağıtım: Levodopa, karbidopa ve entakapon emiliminde bireyler arasında ve aynı bireyde önemli farklılıklar vardır. Hem levodopa hem de entakapon hızla emilir ve elimine edilir Karbidopa, levodopadan biraz daha yavaş emilir ve elimine edilir. Diğer iki aktif maddeden ayrı olarak uygulandığında, 200 mg oral dozdan sonra biyoyararlanım levodopa için %15-33, karbidopa için %40-70 ve entakapon için %35'tir. Büyük nötr amino asitler bakımından zengin gıdalar levodopa emilimini geciktirebilir ve azaltabilir.Gıda entakapon emilimini önemli ölçüde etkilemez.Her iki levodopanın (Vd 0.36-1.6 l / kg) entakaponun (Vdss 0.27 l /) dağılım hacmi kg) nispeten mütevazı iken, karbidopa için karşılık gelen veri mevcut değildir.
Levodopa plazma proteinlerine sadece %10-30 gibi daha düşük bir oranda ve karbidopa yaklaşık olarak %36 oranında bağlanırken, entakapon plazma proteinlerine (yaklaşık %98) - esas olarak albümin, serum) geniş ölçüde bağlanır. Terapötik konsantrasyonlarda, entakapon diğer güçlü bağlanan ilaçların (varfarin, salisilik asit, fenilbutazon veya diazepam gibi) yerini almaz ve terapötik veya daha yüksek konsantrasyonlarda bu ilaçlardan herhangi biri tarafından önemli ölçüde yer değiştirmez.
Biyotransformasyon ve eliminasyon: Levodopa, çeşitli metabolitlere geniş ölçüde metabolize edilir: ana yollar, dopa dekarboksilaz (DDC) ile dekarboksilasyon ve katekol-O-metiltransferaz (COMT) ile O-metilasyondur.
Karbidopa, idrarla glukuronidler ve konjuge olmayan bileşikler şeklinde atılan iki ana metabolite indirgenir. Değişmemiş karbidopa, toplam idrar atılımının yaklaşık %30'unu oluşturur.
Entakapon, idrar (%10-20) ve safra ve feçes (%80-90) yoluyla elimine edilmeden hemen önce tamamen metabolize olur.Ana metabolik yol, entakaponun ve aktif metaboliti olan "cisizomer"in glukuronidasyonudur. bu, plazmadaki toplam miktarın yaklaşık %5'ini temsil eder.
Levodopa için toplam klirens 0,55 ile 1,38 l/kg/h aralığında ve entakapon için bu 0,70 l/kg/h aralığındadır Levodopa için eliminasyon yarı ömrü (t ½ ) 0,6-1,3 saattir, Her biri ayrı ayrı uygulanan karbidopa için 2-3 saat ve entakapon için 0.4-0.7 saat.
Kısa eliminasyon yarı ömürleri nedeniyle, tekrarlanan uygulamadan sonra gerçek bir entakapon birikimi olmaz.
Yapılan çalışmalardan elde edilen veriler laboratuvar ortamında insan karaciğer mikrozomu preparatlarında entakaponun sitokrom P450 2C9'u (IC50 4 mcM) inhibe ettiğini gösterir. Entakapon, diğer P450 izoenzim tipleri (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ve CYP2C19) için düşük veya hiç inhibe edici aktivite göstermemiştir: (bkz. bölüm 4.5).
Hastalardaki özellikler
Yaşlılar: Karbidopa ve entakapon olmadan uygulandığında, levodopanın emilimi daha yüksektir ve genç deneklere göre eliminasyonu daha yavaştır.Ancak, karbidopa ile levodopa birleştirildiğinde, levodopanın emilimi yaşlı ve genç denekler arasında benzerdir, ancak EAA artan DDC aktivitesi ve yaşa bağlı olarak azalan klirens nedeniyle yaşlılarda hala 1.5 kat daha yüksektir. Daha genç (45-64 yaş) ve daha yaşlı (65-75 yaş) denekler arasında karbidopa veya entakaponun EAA'sında önemli bir fark yoktur.
Seks: Levodopanın biyoyararlanımı kadınlarda erkeklere göre önemli ölçüde daha yüksektir. Stalevo ile yapılan farmakokinetik çalışmalarda, esas olarak vücut ağırlığındaki farklılıklar nedeniyle, levodopanın biyoyararlanımı kadınlarda erkeklere göre daha yüksekti, karbidopa ve entakapon ile cinsiyet farkı yoktu.
Karaciğer yetmezliği: Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf A ve B) entakapon metabolizması yavaşlar, bu da hem absorpsiyon hem de eliminasyon fazlarında daha yüksek bir entakapon plazma konsantrasyonuna neden olur (bkz. ve levodopa karaciğer yetmezliği olan hastalarda rapor edilmiştir, ancak hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda STALEVO'nun özel dikkatle uygulanması önerilir.
Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği, entakaponun farmakokinetiğini etkilemez. Böbrek yetmezliği olan hastalarda levodopa ve karbidopa farmakokinetiği üzerine özel bir çalışma bildirilmemiştir. Ancak, diyalize giren hastalarda STALEVO dozları arasında daha uzun bir aralık düşünülebilir (bkz. bölüm 4.2).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Levodopa, karbidopa ve entakapon ile ilgili tek başına veya kombinasyon halinde incelenen klinik öncesi veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için herhangi bir özel risk ortaya koymamıştır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel. Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, büyük olasılıkla entakaponun demiri şelatlama yeteneğinden dolayı anemi vakaları gözlenmiştir. Terapötik aralıktaki seviyelere maruz kalan tavşanlarda üreme toksisitesi, fetal ağırlıkta azalma ve kemik gelişiminde hafif bir gecikme gözlenmiştir Hem levodopa hem de karbidopa ve levodopa kombinasyonları tavşanlarda viseral ve iskelet malformasyonlarına neden olmuştur.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tablet: kroskarmeloz sodyum; magnezyum stearat; Mısır nişastası; manitol (E421); povidon K30 (E1201).
Kaplama:
Gliserol (%85) (E422); hipromelloz; magnezyum stearat; polisorbat 80; kırmızı demir oksit (E172); sakaroz; titanyum dioksit (E171).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Çocuklara dayanıklı polipropilen kapaklı yüksek yoğunluklu polietilen şişe.
Paket boyutları: 10, 30, 100, 130 ve 175 tablet.
Tüm paket boyutları pazarlanamaz
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Orion Şirketi
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finlandiya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/03/260 / 029-033
036825305
036825317
036825255
036825329
036825331
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 17 Ekim 2003
En son yenileme tarihi: 17 Ekim 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
12/2012
