Aktif maddeler: Sinakalset
Mimpara 30 mg film kaplı tabletler
Mimpara 60 mg film kaplı tabletler
Mimpara 90 mg film kaplı tabletler
Endikasyonları Mimpara neden kullanılır? Bu ne için?
Mimpara, vücudunuzun paratiroid hormonu (PTH), kalsiyum ve fosfor düzeylerini kontrol etmek için çalışır.Paratiroid bezleri adı verilen organlarla ilgili sorunların neden olduğu hastalıkları tedavi etmek için kullanılır.Paratiroid bezleri boyunda bulunan dört küçük bezdir. paratiroid hormonu (PTH) üreten bezdir.
Mimpara kullanılır:
- Kanlarını atık ürünlerden arındırmak için diyalize ihtiyaç duyan ciddi böbrek hastalığı olan hastalarda sekonder hiperparatiroidizmi tedavi etmek.
- paratiroid kanserli hastalarda kandaki yüksek kalsiyum düzeylerini (hiperkalsemi) azaltmak için.
- Bezlerin çıkarılmasının mümkün olmadığı durumlarda, primer hiperparatiroidizmi olan hastalarda kandaki yüksek kalsiyum düzeylerini (hiperkalsemi) azaltmak için.
"Birincil ve ikincil hiperparatiroidizm"de, paratiroid bezleri tarafından aşırı miktarda PTH üretilir. "Birincil", "hiperparatiroidizmin başka bir durumdan kaynaklanmadığı" anlamına gelir ve "ikincil", hiperparatiroidizmin "böbrek hastalığı gibi başka bir durumdan kaynaklandığı" anlamına gelir. Hem birincil hem de ikincil hiperparatiroidizm, kemikten kalsiyum kaybına neden olabilir, bu da neden olabilir. kemik ağrıları ve kırıkları, kan ve kalp damar sorunları, böbrek taşları, zihinsel bozukluklar ve koma.
Kontrendikasyonlar Mimpara ne zaman kullanılmamalıdır?
Mimpara'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Sinakalset veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Kullanım Önlemleri Mimpara'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
Mimpara'yı kullanmadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz.
Mimpara'yı almadan önce, varsa veya daha önce olduysa doktorunuza söyleyiniz:
- uyar (bazen uygun veya uygun olarak adlandırılır). Daha önce nöbet geçirdiyseniz, nöbet geçirme riski daha yüksektir;
- karaciğer sorunları;
- kalp yetmezliği.
Mimpara ile tedavi edilen hastalarda, düşük kalsiyum düzeyleri (hipokalsemi) ile ilişkili yaşamı tehdit eden olaylar ve ölümcül sonuçlar bildirilmiştir.
Düşük kalsiyum seviyeleri kalp ritmini etkileyebilir. Mimpara kullanırken alışılmadık derecede hızlı veya hızlı bir kalp atışı yaşarsanız, kalp ritmi sorunlarınız varsa veya kalp ritmi sorunlarına neden olduğu bilinen ilaçlar alırsanız doktorunuza bildirin.
Ek bilgi için 4. bölüme bakın.
Mimpara ile tedavi sırasında doktorunuza şunları söyleyiniz:
- Mimpara'nın nasıl çalıştığını etkileyebileceğinden, sigaraya başladıysanız veya sigarayı bıraktıysanız.
Çocuklar ve ergenler
18 yaşın altındaki çocuklar Mimpara'yı almamalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Mimpara'nın etkisini değiştirebilir
Başka ilaçlar kullanıyorsanız, yakın zamanda kullandıysanız veya kullanabilecekseniz doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Aşağıdaki ilaçları alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
Mimpara'nın etkisini etkileyebilecek ilaçlar:
- cilt enfeksiyonlarını veya mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (ketokonazol, itrakonazol ve vorikonazol);
- bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılan ilaçlar (telitromisin, rifampisin ve siprofloksasin);
- HIV ve AIDS enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç (ritonavir);
- Depresyon tedavisinde kullanılan bir ilaç (fluvoksamin).
Mimpara, aşağıdaki ilaçların etkisini etkileyebilir:
- depresyon tedavisinde kullanılan ilaçlar (amitriptilin, desipramin, nortriptilin ve klomipramin);
- Öksürüğü gidermek için kullanılan bir ilaç (dekstrometorfan);
- kalp hızındaki değişiklikleri tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (flekainid ve propafenon);
- Yüksek kan basıncını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç (metoprolol).
Yiyecek ve içecekle öğrenin
MİMPARA yemekle birlikte veya yemeklerden hemen sonra alınmalıdır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz, hamile kalmayı planlıyorsanız veya emziriyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Mimpara hamile kadınlarda test edilmemiştir. Hamileyseniz, Mimpara doğmamış bebeğinize zarar verebileceğinden doktorunuz tedavinizi değiştirmeye karar verebilir.
Mimpara'nın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Doktorunuz emzirmenin veya MİMPARA tedavisinin kesilmesi gerekip gerekmediğini sizinle görüşecektir.
Araç ve makine kullanma
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.Mimpara alan hastalarda baş dönmesi ve konvülsiyonlar bildirilmiştir.Bu semptomları yaşarsanız, araç kullanma yeteneğiniz etkilenebilir.
Mimpara laktoz içerir
Eğer daha önce doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Mimpara Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Doktorunuz size ne kadar MİMPARA almanız gerektiğini söyleyecektir.
MİMPARA, yemekle birlikte veya yemekten kısa bir süre sonra ağızdan alınmalıdır. Tabletler bütün ve bölünmemiş olarak alınmalıdır.
Doktorunuz tedaviye yanıtınızı değerlendirmek için tedavi sırasında düzenli kan testleri yapacak ve gerekirse dozu ayarlayacaktır.
Sekonder hiperparatiroidizm tedavisi görüyorsanız
Mimpara'nın başlangıç dozu günde bir kez 30 mg'dır (bir tablet).
Paratiroid kanseri veya primer hiperparatiroidizm tedavisi görüyorsanız
Mimpara'nın başlangıç dozu günde iki kez 30 mg'dır (bir tablet).
MİMPARA'yı kullanmayı unutursanız
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Bir doz MİMPARA almayı unutursanız, bir sonraki olağan dozu almalısınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize sorunuz.
Aşırı doz: Çok fazla Mimpara aldıysanız ne yapmalısınız?
Mimpara'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız hemen doktorunuza başvurunuz. Olası doz aşımı belirtileri, ağız çevresinde uyuşma veya karıncalanma, kas ağrıları veya krampları ve nöbetleri içerir.
Yan Etkiler Mimpara'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Ağzınızın çevresinde uyuşma veya karıncalanma, kas ağrıları veya kramplar ve nöbetler hissetmeye başlarsanız, derhal doktorunuza söylemelisiniz. Bu semptomlar, kalsiyum seviyelerinin çok düşük olduğunu (hipokalsemi) gösterebilir.
Çok yaygın: 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir
- mide bulantısı ve kusma, bu yan etkiler genellikle oldukça hafif ve kısa sürelidir.
Yaygın: Her 10 kişiden 1'ini etkileyebilir
- baş dönmesi
- uyuşma veya karıncalanma hissi (parestezi)
- kayıp (anoreksi) veya iştah azalması
- kas ağrısı (miyalji)
- zayıflık (asteni)
- cilt reaksiyonları (döküntü)
- azaltılmış testosteron seviyeleri
- kanda yüksek potasyum seviyeleri (hiperkalemi)
- alerjik reaksiyonlar (aşırı duyarlılık)
- baş ağrısı
- nöbetler (konvülsiyonlar veya nöbetler)
- düşük tansiyon (hipotansiyon)
- üst solunum yolu enfeksiyonu
- nefes almada zorluk (dispne)
- öksürük
- hazımsızlık (dispepsi)
- ishal
- karın ağrısı, üst karında ağrı
- kabızlık
- kas spazmları
- sırt ağrısı
- kanda düşük kalsiyum seviyeleri (hipokalsemi)
Bilinmiyor: mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor
- Ürtiker
- Yüzde, dudaklarda, ağızda, dilde veya boğazda yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilen şişme (anjiyoödem).
- Düşük kan kalsiyum seviyeleri ile ilişkili olabilen alışılmadık derecede hızlı veya kontrolden çıkmış kalp atış hızı (QT uzaması ve hipokalsemiye sekonder ventriküler aritmi).
Mimpara uygulamasından sonra, kalp yetmezliği olan çok az sayıda hastada durumlarında kötüleşme ve/veya düşük kan basıncı (hipotansiyon) görülmüştür.
Çocuklar ve ergenler
Mimpara'nın çocuklarda ve ergenlerde kullanımı belirlenmemiştir.Klinik bir çalışmaya katılan, kan kalsiyum düzeyleri çok düşük (hipokalsemi) olan bir gençte ölümcül bir olay bildirilmiştir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Bu ilacı karton ve şişe üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Mimpara'nın içeriği
- Aktif madde sinakalsettir. Her film kaplı tablet 30 mg, 60 mg veya 90 mg sinakalset (hidroklorür olarak) içerir.
- Diğer maddeler şunlardır:
- Önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası
- Mikrokristal selüloz
- povidon
- krospovidon
- Magnezyum stearat
- susuz kolloidal silika
- Tablet kaplaması şunları içerir:
- Karnauba mumu
- Opadry yeşili (laktoz monohidrat, hipromelloz, titanyum dioksit (E171), gliserol triasetat, indigo karmin (E132), sarı demir oksit (E172))
- Berrak Opadry (hipromelloz, makrogol içerir)
Mimpara'nın görünüşü ve paketin içeriği
Mimpara, açık yeşil film kaplı tablettir. Tabletler oval şekildedir ve bir tarafında "30", "60" veya "90" ve diğer tarafında "AMG" baskısı vardır.
Mimpara, 30 mg, 60 mg veya 90 mg film kaplı tablet içeren blisterlerde mevcuttur.
Her kutu, kabarcıklar içinde paketlenmiş 14, 28 veya 84 tablet içerebilir.
Mimpara, bir kartonda 30 mg, 60 mg veya 90 mg film kaplı tablet içeren şişelerde mevcuttur. Her şişe 30 tablet içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
MIMPARA
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Her tablet 30 mg sinakalset (hidroklorür olarak) içerir.
Her tablet 60 mg sinakalset (hidroklorür olarak) içerir.
Her tablet 90 mg sinakalset (hidroklorür olarak) içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı madde:
Her 30 mg tablet 2.74 mg laktoz içerir.
Her 60 mg tablet 5.47 mg laktoz içerir.
Her 90 mg tablet 8.21 mg laktoz içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Film kaplı tablet (tablet).
Açık yeşil, oval, bir tarafında "AMG" ve diğer tarafında "30" yazan film kaplı tablet.
Açık yeşil, oval, bir tarafında "AMG" ve diğer tarafında "60" yazan film kaplı tablet.
Açık yeşil, oval, bir tarafında "AMG" ve diğer tarafında "90" yazılı film kaplı tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
İdame diyaliz tedavisi gören son dönem böbrek hastalığı (SDBY) olan hastalarda sekonder hiperparatiroidizmin (HPT) tedavisi.
Mimpara, gerektiğinde fosfat bağlayıcılar ve/veya D vitamini içeren bir tedavi rejiminin parçası olarak kullanılabilir (bkz. bölüm 5.1).
Aşağıdaki hastalarda hiperkalseminin azaltılması:
• paratiroid karsinomu.
• Paratiroidektominin serum kalsiyum değerleri temelinde (ilgili tedavi kılavuzlarına uygun olarak) endike olduğu, ancak cerrahinin klinik olarak uygun veya kontrendike olmadığı primer hiperparatiroidizm.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
ikincil hiperparatiroidizm
Yetişkinler ve yaşlılar (> 65 yaş)
Yetişkinler için önerilen başlangıç dozu günde bir kez 30 mg'dır. Diyaliz hastalarında intakt paratiroid tahlilinde (iPTH) 150 ile 300 pg/ml (15.9-31.8 pmol/l) arasında paratiroid hormon (PTH) konsantrasyonları elde etmek için, her 2-4 haftada bir Mimpara dozu kademeli olarak artırılmalıdır. , maksimum günlük doza kadar 180 mg. PTH düzeylerinin belirlenmesi, Mimpara uygulamasından en az 12 saat sonra yapılmalıdır. Güncel tedavi kılavuzlarına başvurulmalıdır.
Mimpara ile tedaviye başlandıktan sonra veya bir doz modifikasyonundan sonra PTH 1-4 hafta içinde belirlenmelidir.İdame tedavisi sırasında PTH yaklaşık 1-3 ayda bir izlenmelidir. PTH düzeylerini ölçmek için hem intakt paratiroid hormonu (iPTH) hem de biyointakt paratiroid hormonu (biPTH) testleri kullanılabilir; Mimpara ile tedavi, intakt PTH'nin biointact PTH'ye oranını değiştirmez.
Doz artırımı sırasında, serum kalsiyum seviyeleri sık sık ve her durumda MİMPARA tedavisine başlanmasından veya doz değişikliğinden sonraki bir hafta içinde ölçülmelidir. İdame dozu belirlendikten sonra yaklaşık olarak her ay serum kalsiyum düzeyleri ölçülmelidir. Serum kalsiyum seviyeleri normal aralığın altına düşerse, eşzamanlı tedavinin modifikasyonu dahil uygun önlemler alınmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Çocuklar ve ergenler
Güvenlilik ve etkililiğe ilişkin veri eksikliği nedeniyle MİMPARA çocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değildir (bkz. bölüm 4.4).
Paratiroid karsinomu ve primer hiperparatiroidizm
Yetişkinler ve yaşlılar (> 65 yaş)
Yetişkinlerde önerilen MİMPARA başlangıç dozu günde iki kez 30 mg'dır Mimpara'nın dozu her 2-4 haftada bir aşağıdaki doz sıralamasına göre kademeli olarak artırılmalıdır: günde iki kez 30 mg, günde iki kez 60 mg, günde iki kez 90 mg ve serum kalsiyum konsantrasyonunu normalin üst sınırına veya altına düşürmek için gerektiğinde günde üç veya dört kez 90 mg Klinik çalışmalarda kullanılan maksimum doz günde dört kez 90 mg'dır.
MİMPARA tedavisine başlandıktan sonra veya doz değişikliğinden sonra bir hafta içinde serum kalsiyumu belirlenmelidir.İdame dozu ayarlandıktan sonra 2-3 ayda bir serum kalsiyumu ölçülmelidir. kalsiyum periyodik aralıklarla izlenmelidir; serum kalsiyumunda klinik olarak anlamlı bir azalma sağlanamıyorsa, "MİMPARA tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir (bkz. bölüm 5.1).
Çocuklar ve ergenler
Güvenlilik ve etkililiğe ilişkin veri eksikliği nedeniyle MİMPARA çocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değildir (bkz. bölüm 4.4).
Karaciğer yetmezliği
Başlangıç dozunu değiştirmeye gerek yoktur. Mimpara orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı ve doz artırımı ve tedavi sırasında tedavi yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için. Klinik çalışmalar sinakalsetin biyoyararlanımının yemekle birlikte alındığında daha yüksek olduğunu gösterdiğinden, MİMPARA'nın yemeklerle birlikte veya yemekten hemen sonra alınması önerilir (bkz. bölüm 5.2). Tabletler bütün olarak alınmalı ve bölünmemelidir.
04.3 Kontrendikasyonlar -
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
serum kalsiyumu
Kalsiyum (albümine göre düzeltilmiş) normal aralığın alt sınırının altında olan hastalarda Mimpara ile tedaviye başlanmamalıdır.
Mimpara ile tedavi edilen yetişkin ve pediyatrik hastalarda hipokalsemi ile ilişkili yaşamı tehdit eden olaylar ve ölümcül sonuçlar bildirilmiştir.Parestezi, miyalji, kramplar, tetani ve konvülsiyonlar hipokalseminin belirtileri arasındadır. Serum kalsiyumundaki azalmalar ayrıca QT aralığını uzatarak potansiyel olarak hipokalsemiye sekonder ventriküler aritmiye neden olabilir. Sinakalset ile tedavi edilen hastalarda QT uzaması ve ventriküler aritmi vakaları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Bilinen konjenital uzun QT sendromu olan hastalar veya QT uzamasına neden olduğu bilinen tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalar gibi QT uzaması için risk faktörleri.
Sinakalset serum kalsiyumunu azalttığı için hastalar hipokalsemi açısından yakından izlenmelidir (bkz. Bölüm 4.2) Serum kalsiyumu, MİMPARA dozuna başlandıktan veya doz ayarlandıktan sonraki bir hafta içinde ölçülmelidir. Doz belirlendikten sonra, idame dozu, serum kalsiyumu ölçülmelidir. yaklaşık ayda bir.
Serum kalsiyum düzeylerinin 8.4 mg/dl (2.1 mmol/l) altına düşmesi ve/veya hipokalsemi semptomlarının ortaya çıkması durumunda aşağıdaki işlem önerilir:
Mimpara verilen diyalize giren kronik böbrek yetmezliği (KBH) olan hastaların yaklaşık %30'unda en az serum kalsiyum değeri 7.5 mg/dL'nin (1,9 mmol/L) altındadır.
Sinakalset, diyalize girmeyen kronik böbrek yetmezliği hastalarında endike değildir. Klinik çalışmalarda, sinakalset ile tedavi edilen, diyalize girmeyen kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, hipokalsemi riskinde artış (böbrek fonksiyonunun serum kalsiyum seviyeleri) gösterilmiştir.
konvülsiyonlar
Klinik çalışmalarda, Mimpara ile tedavi edilen hastaların %1.4'ünde ve plasebo alan hastaların %0.7'sinde nöbet gözlenmiştir.Gözlenen farklı nöbet insidansının nedeni açık olmamakla birlikte, serum kalsiyum seviyelerindeki önemli düşüşler başlangıç eşiği.
Hipotansiyon ve/veya kalp yetmezliğinin kötüleşmesi
Pazarlama sonrası farmakovijilans çalışmalarında, sinakalset ile nedensel bir ilişkinin tamamen dışlanamadığı ve serumdaki düşüşlerin aracılık edebileceği, kardiyak fonksiyonu azalmış hastalarda izole, kendine özgü hipotansiyon ve/veya kardiyak bozukluğun kötüleşmesi vakaları bildirilmiştir. kalsiyum seviyeleri. Klinik bir çalışmadan elde edilen veriler, sinakalset ile tedavi edilen hastaların %7'sinde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %12'sinde hipotansiyon meydana geldiğini ve sinakalset veya plasebo ile tedavi edilen hastaların %2'sinde kalp yetmezliği meydana geldiğini göstermiştir.
Genel
Normal üst sınırın yaklaşık 1.5 katı altındaki iPTH düzeylerinde paratiroid hormonu kronik olarak baskılanırsa adinamik kemik hastalığı gelişebilir. Önerilen hedef, Mimpara ve/veya D vitamini dozu azaltılmalı veya tedavi kesilmelidir.
Testosteron Düzeyleri
Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda testosteron seviyeleri genellikle normal aralığın altındadır. Diyalize giren SDBY hastalarında yürütülen bir klinik çalışmada, 6 aylık tedaviden sonra, MİMPARA ile tedavi edilen hastalarda serbest testosteron düzeylerinde ortalama %31.3 ve plasebo alan hastalarda %16,3 oranında bir azalma gözlemlenmiştir. Bu çalışmanın açık etiketli bir uzatma aşaması, 3 yıllık bir süre boyunca Mimpara ile tedavi edilen hastalarda serbest ve toplam testosteron konsantrasyonlarında daha fazla azalma olmadığını göstermiştir. Serum testosteronundaki bu azalmaların klinik önemi bilinmemektedir.
Karaciğer yetmezliği
Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıflandırması) olan hastalarda 2-4 kat daha yüksek sinakalset plazma seviyelerine ulaşılabileceğinden, bu hastalarda MİMPARA dikkatli kullanılmalı ve tedavi yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2 ).
Laktoz
Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Diğer tıbbi ürünlerin sinakalset üzerindeki etkisi
Sinakalset kısmen CYP3A4 enzimi tarafından metabolize edilir. Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan günde iki kez 200 mg ketokonazolün eşzamanlı uygulanması, sinakalset düzeylerinde yaklaşık 2 kat artışa neden olmuştur. Mimpara ile tedavi edilen hasta, bu enzimin güçlü bir inhibitörü (örn. ketokonazol, itrakonazol, telitromisin, vorikonazol veya ritonavir) veya indükleyicisi (örn. rifampisin) ile tedaviyi başlatır veya durdurur.
Veri laboratuvar ortamında sinakalsetin CYP1A2 tarafından kısmen metabolize edildiğini gösterir. Sigara içmek CYP1A2'yi indükler; Sinakalset klirensinin sigara içenlerde içmeyenlere göre %36-38 daha yüksek olduğu gözlendi. Güçlü CYP1A2 inhibitörlerinin (örn. fluvoksamin, siprofloksasin) sinakalset plazma seviyeleri üzerindeki etkisi veya güçlü CYP1A2 inhibitörleri ile eşzamanlı tedavinin kesilmesi çalışılmamıştır.
Kalsiyum karbonat: Eş zamanlı kalsiyum karbonat uygulaması (tek bir 1500 mg doz), sinakalset farmakokinetiğini değiştirmedi.
Sevelamer: Sevelamer'in (2400 mg t.i.d.) birlikte uygulanması sinakalset farmakokinetiğini etkilememiştir.
pantoprazol: Birlikte pantoprazol (günde bir kez 80 mg) uygulaması, sinakalset farmakokinetiğini değiştirmedi.
Sinakalsetin diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkisi
P450 2D6 (CYP2D6) enzimi tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler: sinakalset, CYP2D6'nın güçlü bir inhibitörüdür.MİMPARA, ağırlıklı olarak CYP2D6 tarafından metabolize edilen, ayrı ayrı titre edilmiş ve dar bir terapötik indekse sahip tıbbi ürünlerle (örn.
desipramin: Esas olarak CYP2D6 tarafından metabolize edilen bir trisiklik antidepresan olan 50 mg desipramin ile 90 mg Cinacalcet qd'nin eşzamanlı uygulanması, hızlı CYP2D6 metabolizörlerinde desipramin konsantrasyonunda (%90 GA: 3.0-4, 4) önemli bir 3,6 kat artışa neden olmuştur.
dekstrometorfan: Çoklu 50 mg sinakalset dozları, hızlı CYP2D6 metabolizörlerinde 30 mg dekstrometorfanın (esas olarak CYP2D6 tarafından metabolize edilen) EAA'sını 11 kat artırdı.
varfarin: Sinakalset'in çoklu oral dozları, varfarinin farmakokinetiğini veya farmakodinamiğini etkilemedi (protrombin zamanı ve pıhtılaşma faktörü VII ile değerlendirildiği gibi).
Sinakalsetin R-varfarin ve S-varfarinin farmakokinetiği üzerinde etkisinin olmaması ve hastalarda çoklu doz uygulamasını takiben kendi kendine indüksiyonun olmaması, sinakalset'in insanlarda CYP3A4, CYP1A2 ve CYP2C9 indükleyicisi olmadığını gösterir.
Midazolam: Sinakalsetin (90 mg) bir CYP3A4 ve CYP3A5 substratı olan midazolam (2 mg) ile oral yoldan birlikte uygulanması, midazolamın farmakokinetiğini değiştirmemiştir. Bu veriler, sinakalset'in, siklosporin ve takrolimus dahil olmak üzere bazı immünosupresif ilaçlar gibi CYP3A4 ve CYP3A5 tarafından metabolize edilen ilaç sınıflarının farmakokinetiğini etkilemediğini göstermektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Gebe kadınlarda sinakalset kullanımına ilişkin klinik veri yoktur.Hayvan çalışmaları gebelik, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili doğrudan zararlı etkiler göstermemektedir.Gebe sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalarda "embriyo/fetus" üzerinde toksik etki gözlenmemiştir. Maternal toksisite ile ilişkili dozlarda sıçanlarda fetal vücut ağırlığında azalma haricinde (bkz. bölüm 5.3). MİMPARA hamilelik sırasında yalnızca potansiyel faydaların fetusun potansiyel riskini haklı çıkarması durumunda kullanılmalıdır.
Besleme zamanı
Sinakalsetin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Sinakalset, yüksek süt/plazma oranı ile emziren sıçanların sütüne geçer. Dikkatli bir fayda/risk değerlendirmesinden sonra, emzirmeyi veya MİMPARA tedavisini bırakma kararı verilmelidir.
Doğurganlık
Sinakalsetin doğurganlık üzerindeki etkisine ilişkin klinik veri yoktur Hayvan çalışmalarında doğurganlık üzerinde herhangi bir etkisi yoktur.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır, ancak bazı advers reaksiyonlar araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilir (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler -
a) Güvenlik profilinin özeti
Sekonder hiperparatiroidizm, paratiroid karsinomu ve primer hiperparatiroidizm
Plasebo kontrollü ve tek kollu çalışmalarda sinakalset verilen hastalardan elde edilen mevcut verilere göre, en sık bildirilen advers reaksiyonlar bulantı ve kusma olmuştur. Bulantı ve kusma, çoğu hastada hafif ila orta şiddette ve geçici nitelikteydi. Yan etkiler nedeniyle tedavinin kesilmesine esas olarak bulantı ve kusma neden olmuştur.
b) Advers reaksiyon tablosu
En iyi nedensellik kanıtının değerlendirilmesine dayalı olarak plasebo kontrollü ve tek kollu çalışmalarda en azından muhtemelen sinakalset tedavisine atfedilebileceği düşünülen advers reaksiyonlar, aşağıdaki kurala göre aşağıda listelenmiştir: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila
Kontrollü klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde advers reaksiyonların insidansı aşağıdaki gibidir:
† bölüm 4.4'e bakın
* paragraf C'ye bakınız
c) Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
aşırı duyarlılık reaksiyonları
Mimpara'nın pazarlama sonrası kullanımı sırasında anjiyoödem ve ürtiker dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları tanımlanmıştır Anjiyoödem ve ürtiker dahil olmak üzere bireysel olayların sıklığı mevcut verilerden hesaplanamaz.
Hipotansiyon ve/veya kalp yetmezliğinin kötüleşmesi
Pazarlama sonrası güvenlik sürveyansı sırasında, sinakalset ile tedavi edilen ve kardiyak fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, kendine özgü hipotansiyon ve/veya kardiyak bozukluğun kötüleşmesi vakaları bildirilmiştir, bu tür vakaların sıklığı mevcut verilerden hesaplanamaz.
Hipokalsemiye sekonder QT uzaması ve ventriküler aritmi
Mimpara'nın pazarlama sonrası kullanımı sırasında hipokalsemiye bağlı QT uzaması ve ventriküler aritmi tespit edilmiştir, bu olayların sıklığı mevcut verilerden hesaplanamaz (bkz. bölüm 4.4).
d) Pediatrik popülasyon
MİMPARA pediyatrik hastalarda kullanım için endike değildir Mimpara'nın pediyatrik popülasyondaki güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Pediyatrik bir klinik çalışmaya alınan şiddetli hipokalsemisi olan bir hastada ölümcül bir olay rapor edilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine izin verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir (İtalyan İlaç Ajansı - Web sitesi: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Doz aşımı -
Diyaliz hastalarına güvenlik endişelerine yol açmadan günde bir kez 300 mg'a kadar dozlar uygulanmıştır.
Aşırı dozda Mimpara hipokalsemiye yol açabilir. Doz aşımı durumunda, hastalar hipokalsemi belirti ve semptomları açısından izlenmeli ve semptomatik ve destekleyici tedavi başlatılmalıdır. Sinakalset büyük ölçüde proteine bağlandığından, aşırı doz durumunda hemodiyaliz etkili bir tedavi değildir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: kalsiyum homeostazı, antiparatiroid preparatları.
ATC kodu: H05BX01.
Hareket mekanizması
Paratiroidin ana hücrelerinin yüzeyindeki kalsiyuma duyarlı reseptör, paratiroid hormonu (PTH) salgısının ana düzenleyicisidir. Sinakalset, kalsiyuma duyarlı reseptörün hücre dışı kalsiyuma duyarlılığını artırarak doğrudan PTH düzeylerini düşüren bir kalsimimetiktir. PTH'deki azalma, eş zamanlı olarak serum kalsiyum seviyelerinde bir azalma ile ilişkilidir.
PTH düzeylerindeki azalma sinakalset konsantrasyonu ile ilişkilidir.
Kararlı duruma ulaşıldıktan sonra, serum kalsiyum konsantrasyonları doz aralığı boyunca sabit kalır.
ikincil hiperparatiroidizm
Son dönem böbrek yetmezliği (SDBY) ve ikincil, kontrolsüz hiperparatiroidizmi olan diyaliz hastalarında, 6 aylık (n=1,136) üç adet çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma yapılmıştır. Demografi ve temel değerlendirmeler, sekonder hiperparatiroidizmi olan diyaliz hasta popülasyonu için tipikti. 3 çalışmada temel bozulmamış PTH (iPTH) konsantrasyonları, sinakalset ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için sırasıyla 733 ve 683 pg/ml (77.8 ve 72.4 pmol/L) olmuştur. Çalışmanın başlangıcında, hastaların %66'sı D vitamini ile tedavi edildi ve hastaların %90'ından fazlası fosfat bağlayıcılarla tedavi edildi. Sinakalset ile tedavi edilen hastalarda plasebo alan standart tedavi ile tedavi edilen hastalara kıyasla iPTH, serum kalsiyum fosfor ürünü (Ca x P), kalsiyum ve fosforda önemli düşüşler gözlendi; sonuçlar üç çalışmanın tümünde karşılaştırılabilirdi. birincil son nokta (iPTH konsantrasyonu ≤ 250 pg/ml [≤ 26.5 pmol/l] olan hastaların yüzdesi) sinakalset ile tedavi edilen hastaların %41, %46 ve %35'i ve %4, %7 ve %6'sı tarafından elde edilmiştir. plasebo alan hastaların oranı. Sinakalset ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %60'ı iPTH seviyelerinde ≥ %30'luk bir azalma sağlamıştır ve bu etki herhangi bir başlangıç iPTH seviyesi için kaydedilmiştir.Ca x P ürünü, kalsiyum ve fosfordaki ortalama azalmalar sırasıyla %14, %7 ve 8'dir. %.
iPTH ve Ca x P ürünündeki azalmalar, 12 aya kadar süren tedavilerde korunmuştur. ), diyaliz süresi veya olası D vitamini uygulaması.
PTH'deki azalma, kemik metabolizması belirteçlerinde (kemik alkalin fosfataz, N-telopeptid, kemik döngüsü ve kemik fibrozu) önemli olmayan bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. 6 ve 12 aylık klinik çalışmalardan toplanan verileri geriye dönük olarak inceleyen Kaplan-Meier kemik kırıkları ve paratiroidektomi tahminleri, sinakalset grubunda kontrol grubuna göre daha düşüktü.
Diyalize girmeyen, kronik böbrek yetmezliği ve sekonder hiperparatiroidizmi olan hastalarda yapılan klinik çalışmalar, sinakalset'in PTH düzeylerini SDBY hastalarında ve diyalizde sekonder hiperparatiroidizm hastalarında gözlenene benzer şekilde azalttığını göstermiştir. Bununla birlikte, böbrek yetmezliği olan diyaliz öncesi hastalarda etkinlik, güvenlik, optimal dozlar ve tedavi hedefleri henüz belirlenmemiştir.Bu çalışmalar, sinakalset ile tedavi edilen diyaliz olmayan KBH hastalarının, sinakalset ile tedavi edilen diyalizdeki ESRD hastalarına göre daha yüksek hipokalsemi riskine sahip olduğunu göstermektedir: bu, düşük başlangıç kalsiyum seviyelerine ve/veya artık böbrek fonksiyonunun varlığına bağlı olabilir.
EVOLVE (Evaluation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), sekonder hiperparatiroidizm ve KBH olan 3,883 hastada sinakalset HCl'nin plaseboya karşı tüm nedenlere bağlı mortalite ve kardiyovasküler olay riskini azaltmak üzerindeki etkilerini değerlendirmek için yürütülen randomize, çift kör bir çalışma diyalize giriyor. Çalışma, miyokard enfarktüsü, stabil olmayan anjina nedeniyle hastaneye yatış, kardiyak bozukluk veya periferik vasküler olaylar (HR 0.93; CI 95 %: 0.85 - 1.02) dahil olmak üzere tüm nedenlere bağlı mortalite veya kardiyovasküler olaylar riskinde bir azalma olduğunu gösterme birincil amacını karşılamadı. p = 0.112) İkincil bir analizde, temel özellikler için düzeltme yapıldıktan sonra, bileşik birincil son nokta için HR 0.88'di; %95 GA: 0.79 - 0.97.
Paratiroid karsinomu ve primer hiperparatiroidizm
Bir klinik çalışmada, 46 hasta (29'u paratiroid kanserli, 17'si primer hiperparatiroidizmli ve paratiroidektomi için başarısız olan veya kontrendikasyonları olan şiddetli hiperkalsemili) 3 yıla kadar (paratiroid kanserli hastalar için ortalama 328 gün ve birincil hiperparatiroidizm). Sinakalset günde iki kez 30 mg ila günde dört kez 90 mg dozlarında uygulandı. Çalışmanın birincil son noktası, kalsiyumda ≥ 1 mg / dL (≥ 0.25 mmol / L) azalmaydı. Paratiroid kanserli hastalarda ortalama kalsiyum 14.1 mg / dL'den 12.4 mg / dl'ye (3.5 mmol / l'den) düştü. 3,1 mmol / l'ye) primer hiperparatiroidizmi olan hastalarda kalsiyum 12.7 mg / dl'den 10.4 mg / dl'ye (3,2 mmol / l 2,6 mmol / L) düşerken Paratiroid karsinomu olan 29 hastanın 18'i (%62) ve 17 hastanın 15'i Primer hiperparatiroidizmi olan hastalar (%88) kan kalsiyumunda ≥ 1 mg / dL (≥ 0.25 mmol / L) bir azalma sağlamıştır.
28 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, düzeltilmiş toplam serum kalsiyum değerleri >11,3 mg/dL (2,82 mmol/L) ancak ≤12,5 mg/dl (3,12 mmo/L) temelinde paratiroidektomi için uygun olan primer hiperparatiroidizmi olan 67 hasta dahil edilmiştir. l) Paratiroidektomi yapamayanlar. Sinakalset başlangıçta günde iki kez 30 mg'lık bir dozda uygulandı, ardından düzeltilmiş toplam serum kalsiyum konsantrasyonunu normal aralıkta tutmak için kademeli olarak artırıldı. Sinakalset ile tedavi edilen hastaların önemli ölçüde daha yüksek bir oranı, ortalama düzeltilmiş toplam serum kalsiyum konsantrasyonu ≤ 10.3 mg / dL (2.57 mmol / L) ve ortalama düzeltilmiş toplamda başlangıca göre ≥ 1 mg / dL (0.25 mmol / l) bir düşüş elde etmiştir. Plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla serum kalsiyum konsantrasyonu (sırasıyla %75.8'e karşı %0 ve %84.8'e karşı %5.9).
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
absorpsiyon
Mimpara'nın oral uygulamasından sonra, sinakalset'in maksimum plazma konsantrasyonuna yaklaşık 2-6 saatte ulaşılır. Çalışmalar arasındaki karşılaştırmalara dayanarak, sinakalset'in aç deneklerde yaklaşık %20-25 mutlak biyoyararlanıma sahip olduğu tahmin edilmiştir. Mimpara'nın yemeklerle birlikte uygulanması, sinakalsetin biyoyararlanımını yaklaşık %50-80 oranında artırır. Plazma sinakalset konsantrasyonlarındaki artışlar, gıdaların yağ içeriğinden bağımsız olarak benzerdir.
Absorpsiyon, muhtemelen zayıf çözünürlük nedeniyle 200 mg'ın üzerindeki dozlarda doymuştur.
Dağıtım
Dağılım hacmi büyüktür (yaklaşık 1.000 litre), bu da "geniş bir dağılıma işaret eder. Cinacalcet plazma proteinlerine yaklaşık %97 oranında bağlanır ve eritrositlerde çok az dağılır.
Emilimden sonra, sinakalset konsantrasyonları, "ilk yarılanma ömrü yaklaşık 6 saat ve" terminal yarılanma ömrü 30-40 saat olmak üzere iki fazlı bir şekilde düşer. Sinakalset'in kararlı durum seviyelerine 7 gün içinde, birikimle ulaşılır. Farmakokinetik özellikler sinakalsetin miktarı zamanla değişmez.
biyotransformasyon
Sinakalset, başta CYP3A4 ve CYP1A2 olmak üzere çeşitli enzimler tarafından metabolize edilir (CYP1A2'nin katkısı henüz klinik olarak tanımlanmamıştır). Dolaşımdaki başlıca metabolitler inaktiftir.
Veri laboratuvar ortamında sinakalsetin güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olduğunu, ancak terapötik dozlarla klinik olarak elde edilen konsantrasyonlarda CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 veya CYP1A2, CYP3A4 ve CYP3A4 indükleyicilerini inhibe etmediğini gösterir.
Eliminasyon
Sağlıklı gönüllülere radyoaktif olarak işaretlenmiş 75 mg dozun uygulanmasını takiben, sinakalset oksidasyon ve ardından konjugasyon yoluyla hızlı ve kapsamlı bir şekilde metabolize olmuştur. Metabolitlerin renal atılımı, radyoaktivitenin baskın eliminasyon yoluydu Dozun yaklaşık %80'i idrarda ve %15'i feçeste geri kazanıldı.
Doğrusallık / doğrusal olmama
Sinakalsetin EAA ve Cmaks'ı, günde bir kez 30 ila 180 mg doz aralığında yaklaşık olarak doğrusal olarak artar.
Farmakokinetik / farmakodinamik ilişki(ler)
PTH, uygulamadan hemen sonra azalmaya başlar ve sinakalsetin Cmax'ına tekabül eden yaklaşık 2-6 saat sonra en düşük seviyeye ulaşır. Daha sonra, sinakalset seviyeleri azaldıkça, PTH seviyeleri dozlamadan sonra 12 saate kadar yükselir, ardından PTH baskılanması günlük doz aralığının sonuna kadar yaklaşık olarak sabit kalır Mimpara klinik çalışmalarında, PTH seviyeleri arasındaki aralığın sonunda ölçülmüştür. bir doz ve sonraki.
YaşlılarSinakalset farmakokinetiğinde yaşa bağlı olarak klinik olarak anlamlı farklılıklar yoktur.
Böbrek yetmezliği: Hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ve hemodiyaliz veya periton diyalizi uygulanan hastalarda sinakalset'in farmakokinetik profili sağlıklı gönüllülerde görülene benzerdir.
Karaciğer yetmezliği: Hafif karaciğer yetmezliği özellikle sinakalset farmakokinetiğini etkilememiştir. Normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında, sinakalsetin ortalama EAA'sı orta derecede bozukluğu olan hastalarda yaklaşık 2 kat ve şiddetli bozukluğu olan hastalarda yaklaşık 4 kat daha yüksekti Orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ortalama sinakalsetin yarılanma ömrü 33'tür. sırasıyla % ve %70 daha uzun. Sinakalsetin protein bağlanması karaciğer yetmezliğinden etkilenmez. Doz, güvenlik ve etkinlik parametrelerine dayalı olarak her denek için titre edildiğinden, karaciğer yetmezliği olan hastalarda daha fazla doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Seks: Sinakalsetin kadınlarda klirensi erkeklerden daha düşük olabilir. Doz bireysel olarak titre edildiğinden, cinsiyete bağlı olarak başka bir doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediyatrik popülasyon: Sinakalsetin farmakokinetiği, 15 mg'lık tek bir oral doz alan diyalize giren KBH'li 12 pediyatrik hastada (6-17 yaş) incelenmiştir. Ortalama AUC ve Cmax değerleri (sırasıyla 23.5 (aralık 7.22-77.2) ng * sa/mL ve 7.26 (aralık 1.80-17.4) ng/mL) gözlenen AUC ve Cmax için ortalama değerlerin yaklaşık %30'u içindeydi. 30 mg (33.6 (aralık 4.75-66.9) ng*sa/ml ve 5 , 42 (aralık 1.41-12.7) ng/mL)'lik tek bir doz alan sağlıklı yetişkinlerde yapılan tek bir çalışmada. Pediyatrik gönüllülerde mevcut sınırlı veriler nedeniyle, daha hafif/daha genç deneklerde daha ağır/yaşlı deneklere göre daha yüksek maruziyet olasılığı göz ardı edilemez. Pediyatrik deneklerde çoklu dozlardan sonra farmakokinetik çalışılmamıştır.
Sigara içmek: Sigara içenlerde sinakalset klerensi, muhtemelen CYP1A2 aracılı metabolizmanın indüklenmesi nedeniyle sigara içmeyenlere göre daha yüksektir.Bir hastanın sigara içmeye başlaması veya sigarayı bırakması, sinakalsetin plazma seviyelerini etkileyebilir ve bu nedenle dozun düzeltilmesini gerektirebilir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Sinakalset, ikincil hiperparatiroidizm tedavisi için maksimum insan dozunun (günde 180 mg) EAA'ya göre 0.4 katı olan dozların uygulanmasını takiben tavşanlarda teratojenik değildi. EAA verilerine göre, sıçandaki teratojenik olmayan doz, sekonder hiperparatiroidizm tedavisi için maksimum dozdan 4,4 kat daha yüksekti.180 dozdan 4 kata kadar daha yüksek maruziyetlerin ardından erkeklerde veya kadınlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki saptanmamıştır. insanlarda kullanılan mg/gün (maksimum 360 mg/gün terapötik dozla tedavi edilen küçük hasta popülasyonundaki güvenlik sınırları, yukarıda belirtilenlerin yaklaşık yarısı olacaktır).
Gebe sıçanlarda en yüksek dozda vücut ağırlığında ve besin alımında hafif bir azalma gözlendi Sıçanlarda, annelerde şiddetli hipokalsemi görülen dozlarda fetal ağırlıkta azalma gözlendi. Cinacalcet'in tavşanlarda plasenta bariyerini geçtiği gösterilmiştir.
Cinacalcet herhangi bir genotoksik veya kanserojen potansiyel göstermemiştir. Deneysel hayvan modellerinde gözlenen doz sınırlayıcı hipokalsemi nedeniyle toksikoloji çalışmalarında gözlemlenen güvenlik sınırları dardır.Kemirgenlerde gerçekleştirilen tekrarlayan doz toksikoloji ve karsinojenisite çalışmalarında katarakt ve lens opaklığı gözlemlenmiştir, ancak köpeklerde gözlemlenmemiştir. katarakt oluşumu izlendi. Kemirgenlerde, hipokalsemiyi takiben kataraktların meydana geldiği bilinmektedir.
çalışmalarda laboratuvar ortamında, serotonin taşıyıcısı ve KATP kanalları için CI50 değerleri, aynı deneysel koşullar altında elde edilen kalsiyum duyarlı reseptör için EC50'den sırasıyla 7 ve 12 kat daha yüksekti. Klinik önemi bilinmemekle birlikte, sinakalset'in bu ikincil hedeflere etki etme olasılığı tamamen göz ardı edilemez.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
tabletin çekirdeği
Önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası
Mikrokristal selüloz
povidon
krospovidon
Magnezyum stearat
susuz kolloidal silika
Tablet kaplama
Karnauba mumu
Opadry II yeşil: (Laktoz monohidrat, hipromelloz, titanyum dioksit [E171], gliserol triasetat, indigo karmin [E132], sarı demir oksit [E172])
Clear Opadry: (Hipromelloz, makrogol)
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
Kabarcık: 5 yıl.
Şişe: 5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler -
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
Aclar / PVC / PVAc / 14 tablet içeren alüminyum blister. Kutu başına 1 blister (14 tablet), 2 blister (28 tablet) veya 6 blister (84 tablet) içeren paketler.
Pamuklu spiralli yüksek yoğunluklu polietilen şişe ve bir karton kutu içinde paketlenmiş, indüksiyon contalı çocuklara dayanıklı polipropilen kapak.Her şişe 30 tablet içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Bertaraf için özel talimat yoktur.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Amgen Avrupa B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Hollanda
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
AB / 1/04/292/001 - 14 tabletlik kutu
EU / 1/04/292/002 - 28 tabletlik kutu
EU / 1/04/292/003 - 84 tabletlik kutu
EU / 1/04/292/004 - 30 tabletlik şişe
EU / 1/04/292/005 - 14 tabletlik kutu
EU / 1/04/292/006 - 28 tabletlik kutu
EU / 1/04/292/007 - 84 tabletlik kutu
EU / 1/04/292/008 - 30 tabletlik şişe
EU / 1/04/292/009 - 14 tabletlik kutu
AB / 1/04/292 / 010- 28 tabletlik kutu
EU / 1/04/292/011 - 84 tabletlik kutu
AB / 1/04/292/012 - 30 tabletlik şişe
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk izin tarihi: 22 Ekim 2004
En son yenileme tarihi: 23 Eylül 2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
Aralık 2016