ZITHROMAX AVIUM - KULLANMA TALIMATI - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Zithromax avium - Kullanma talimatı

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Saklama

Aktif maddeler: Azitromisin

ZITROMAX Avium 600 mg film kaplı tabletler

Zithromax avium neden kullanılır? Bu ne için?

FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ

Sistemik kullanım için antibakteriyeller; makrolidler.

TEDAVİ ENDİKASYONLARI

ZITROMAX Avium (azitromisin), monoterapi olarak veya rifabutin ile kombinasyon halinde, Mycobacterium avium kompleksi (MAC) enfeksiyonlarının profilaksisinde endikedir: başlıca ileri HIV virüsü olan hastaları etkileyen fırsatçı enfeksiyonlar.

ZITROMAX Avium (azitromisin), ilerlemiş HIV virüsü olan hastalarda yayılan Mycobacterium avium kompleksi (MAC) enfeksiyonlarının tedavisi için etambutol ile kombinasyon halinde endikedir.

Kontrendikasyonlar Zithromax avium kullanılmamalıdır

Etkin madde azitromisine, eritromisine, makrolid veya ketolid antibiyotiklerinden herhangi birine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Kullanım Önlemleri Zithromax avium'u almadan önce bilmeniz gerekenler

Değişen böbrek fonksiyonu

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <10 ml/dak), azitromisine sistemik maruziyette %33'lük bir artış gözlenmiştir.

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (GFR 10-80 mL/dak) olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir, şiddetli böbrek yetmezliği olanlarda (GFR <10 mL/dak) dikkatli olunmalıdır.

hepatotoksisite

Azitromisinin başlıca eliminasyon yolu karaciğer olduğundan, majör karaciğer hastalığı olan hastalarda kullanımı dikkatle yapılmalıdır.Azitromisin ile karaciğer yetmezliği, hepatit, kolestatik sarılık, hepatik nekroz ve fulminan hepatit vakaları bildirilmiştir. Bazıları ölümcül olabilen karaciğer yetmezliği (bkz. "Yan Etkiler") Bazı hastalarda daha önce karaciğer hastalığı olmuş veya başka hepatotoksik tıbbi ürünler almış olabilir Hızlı başlangıçlı asteni gibi karaciğer fonksiyon bozukluğu belirti ve semptomlarının geliştiği durumlarda sarılık, koyu renkli idrar, kanama eğilimi veya hepatik ensefalopati ile ilişkili karaciğer fonksiyon testleri/testleri hemen yapılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri ortaya çıkarsa, azitromisin tedavisini derhal sonlandırın.

Ergotamin türevleri

Ergotamin türevleri ile tedavi edilen hastalarda makrolid antibiyotiklerin birlikte uygulanması ergotizm krizlerini hızlandırmıştır.Şu anda ergotamin ve azitromisin arasında bir etkileşim olasılığına ilişkin veri bulunmamaktadır. Ancak teorik ergotizm olasılığı nedeniyle azitromisin ve ergotamin aynı anda uygulanmamalıdır.

süperenfeksiyonlar

Diğer herhangi bir antibiyotik preparatında olduğu gibi, mantarlar dahil hassas olmayan mikroorganizmalarla olası süperenfeksiyon oluşumu için özel gözlem önerilir.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zithromax avium'un etkisini değiştirebilir?

Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, reçetesizler de dahil olmak üzere doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

antasitler

Antasitler ve azitromisinin birlikte uygulanmasının etkilerine ilişkin bir farmakokinetik çalışmada, maksimum serum konsantrasyonlarında yaklaşık %25'lik bir azalma gözlemlenmesine rağmen, azitromisinin biyoyararlanımı üzerinde hiçbir etki gözlenmemiştir.Bu nedenle, azitromisin ve antasitler ile tedavi gören hastalar iki ilaç aynı anda.Uzun salımlı oral süspansiyon için azitromisin granüllerinin tek doz 20 ml ko-magaldrox (alüminyum hidroksit ve magnezyum hidroksit) ile birlikte uygulanması, azitromisinin emilim oranını ve derecesini etkilemedi.

setirizin

Sağlıklı gönüllülerde, kararlı durumda 5 günlük azitromisin ve 20 mg setirizin rejiminin birlikte uygulanması, QT aralığında hiçbir farmakokinetik etkileşim veya önemli değişiklik göstermedi.

didanosin

Altı HIV pozitif hastada günlük azitromisin 1200 mg/gün ve didanozin 400 mg/gün dozlarının birlikte uygulanmasının, plaseboya kıyasla didanosinin kararlı durum farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmadığı gözlenmiştir.

Digoksin (P-glikoprotein substratları)

Azitromisin dahil olmak üzere, digoksin gibi P-glikoprotein substratları ile makrolid antibiyotiklerin alımının, P-glikoprotein substratlarının serum seviyelerinin artmasına neden olduğu bildirilmiştir. Bu nedenle, azitromisin ve digoksin gibi P-glikoprotein substratları birlikte alındığında serum digoksin düzeylerinde bir artış olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Azitromisin tedavisinin kesilmesi sırasında ve sonrasında olası yüksek digoksin seviyeleri için klinik izleme ve izleme gereklidir.

Zidovudin

Azitromisinin 1000 mg'lık tek dozlarının ve çoklu 1200 mg veya 600 mg'lık dozların uygulanması, periferik mononükleer hücrelerde zidovudinin veya glukuronid metabolitinin plazma farmakokinetiğini veya idrarla atılımını önemli ölçüde değiştirmemiştir. Bu bulgunun önemi belirsizdir, ancak yine de hastaya faydalı olabilir.

Azitromisin, hepatik sitokrom P450 sistemi ile önemli ölçüde etkileşime girmez, eritromisin ve diğer makrolidlerle olduğu gibi farmakokinetik etkileşimlere dahil olması beklenmez. Aslında azitromisin ile, metabolitlerinin kompleksi yoluyla hepatik sitokrom P450'nin indüksiyonu veya inaktivasyonu yoktur.

ergotamin

Olası ergotizm başlangıcı nedeniyle, azitromisin ve ergotamin türevlerinin birlikte kullanımı önerilmez (bkz. "Kullanım Önlemleri").

Azitromisin ile önemli sitokrom P450 aracılı metabolik aktivitenin bilindiği aşağıdaki ilaçlar arasında farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır.

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (Statinler)

Atorvastatin (10 mg/gün) ve azitromisinin (500 mg/gün) birlikte uygulanması, atorvastatinin plazma konsantrasyonlarını değiştirmedi (bir HMG CoA redüktaz inhibisyon testine göre) ve bu nedenle HMG CoA redüktaz aktivitesinde değişikliklere neden olmadı. Bununla birlikte, azitromisin ve statin alan hastalarda pazarlama sonrası rabdomiyoliz raporları olmuştur.

karbamazepin

Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir etkileşim çalışmasında, eşzamanlı azitromisin alan hastalarda karbamazepin veya aktif metabolitinin plazma seviyeleri üzerinde anlamlı bir etki gözlenmemiştir.

simetidin

Azitromisinden 2 saat sonra uygulanan tek doz simetidinin etkilerini değerlendirmek için yürütülen bir farmakokinetik çalışmada, azitromisinin farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik kanıtı bulunmamıştır.

siklosporin

Siklosporinin Cmax ve AUC0-5'inde önemli artışlar. Bu nedenle, iki ilacın olası eşzamanlı uygulaması dikkatli olmayı gerektirir.İki ilacın birlikte uygulanması kesinlikle gerekliyse, siklosporin seviyeleri dikkatle izlenmeli ve ikincisinin dozajı buna göre değiştirilmelidir.

Efavirenz

7 gün boyunca günde tek doz azitromisin (600 mg) ve efavirenz (400 mg) birlikte uygulanması, klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimler oluşturmadı.

flukonazol

Tek doz azitromisinin (1200 mg) birlikte uygulanması, tek doz flukonazolün (800 mg) farmakokinetiğini değiştirmemiştir. Azitromisinin toplam maruz kalma süresi ve yarı ömrü, flukonazol ile birlikte uygulamadan etkilenmezken, Cmax'ta klinik olarak önemsiz bir azalma (%18) gözlendi.

indinavir

Tek doz azitromisinin (1200 mg) birlikte uygulanması, 800 mg'lık dozlarda 5 gün boyunca günde üç kez uygulanan indinavirin farmakokinetiği üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etki göstermedi.

metilprednizolon

Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir farmakokinetik çalışma, azitromisinin metilprednizolonun farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemediğini göstermiştir.

Midazolam

Sağlıklı gönüllülerde, 3 gün boyunca günde 500 mg azitromisinin birlikte uygulanması, tek bir 15 mg midazolam dozunun farmakokinetiği ve farmakodinamiğinde klinik olarak anlamlı değişikliklere yol açmamıştır.

nelfinavir

Azitromisin (1200 mg) ve nelfinavirin kararlı durumda (günde üç kez 750 mg) birlikte uygulanması, azitromisin konsantrasyonlarında artışa neden olmuştur.

rifabutin

Azitromisin ve rifabutinin birlikte uygulanması, iki ilacın serum konsantrasyonlarını değiştirmez. İki ilacı aynı anda alan bazı hastalarda nötropeni vakaları gözlenmiştir; rifabutinin nötropeniye neden olduğu bilinmesine rağmen, yukarıdaki nötropeni atakları ile rifabutinazitromisin kombinasyonu arasında nedensel bir ilişki kurmak mümkün olmamıştır (bkz. "İstenmeyen etkiler").

sildenafil

Sağlıklı erkek gönüllülerde, azitromisinin (3 gün boyunca 500 mg/gün) sildenafilin veya onun dolaşımdaki majör metabolitinin EAA ve Cmaks değerleri üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

teofilin

Sağlıklı gönüllülere azitromisin ve teofilinin birlikte uygulanması, iki ilaç arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim göstermedi.

terfenadin

Farmakokinetik çalışmalar, azitromisin ve terfenadin arasında herhangi bir etkileşim olmadığını ortaya koymuştur. Böyle bir etkileşim olasılığının tamamen dışlanamadığı bazı nadir vakalar bildirilmiştir; ancak, etkileşimin gerçekleştiğine dair hiçbir bilimsel kanıt yoktur.

triazolam

14 sağlıklı gönüllüde, 1. günde 500 mg azitromisin ve 2. günde 250 mg ve 2. günde 0.125 mg triazolamın birlikte uygulanması, triazolam ve plaseboya kıyasla triazolamın farmakokinetik değişkenleri üzerinde anlamlı bir etkiye sahip değildi.

Trimetoprim / Sülfametoksazol

7 gün boyunca trimetoprim / sülfametoksazol (160 mg / 800 mg) ve azitromisinin (1200 mg) birlikte uygulanmasından sonra, 7. günde doruk konsantrasyonlar, maruziyet süresi veya idrarla atılım üzerinde anlamlı bir etki olmamıştır. Hem trimetoprim hem de sülfametoksazol Azitromisinin serum konsantrasyonları diğer çalışmalarda bulunanlara benzerdir.

Kumarin tipi oral antikoagülanlar

Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir farmakokinetik çalışmada, azitromisinin 15 mg'lık tek bir varfarin dozunun antikoagülan etkisini değiştirmediği gösterilmiştir. Pazarlama sonrası aşamada, azitromisin ve kumarin tipi oral antikoagülanların birlikte uygulanmasının ardından antikoagülan etkisinin güçlenmesi vakaları rapor edilmiştir. kumarin tipi antikoagülan alan hastalara azitromisin verilirken protrombin süresini izleyin.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Aşırı duyarlılık ve anafilaktik reaksiyonlar

Eritromisin ve diğer makrolidlerde olduğu gibi, anjiyoödem ve anafilaksi (nadiren ölümcül) dahil olmak üzere ciddi alerjik reaksiyonlar, Stevens Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) (nadiren ölümcül) dahil dermatolojik reaksiyonlar ve eozinofili ve eozinofili ile ilaç erüpsiyonu gözlenmiştir. sistemik semptomlar (DRESS). Azitromisin uygulamasıyla ilişkili bu reaksiyonların bazıları nükslerle sonuçlanmıştır ve bu nedenle uzun süreli gözlem ve tedavi gerektirir.

Alerjik reaksiyon durumunda ilaç kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Doktorlar, semptomatik tedavi kesildiğinde alerjik semptomların geri dönebileceğini bilmelidir.

Clostridium difficile ilişkili ishal

Azitromisin de dahil olmak üzere hemen hemen tüm antibiyotiklerin kullanımıyla, hafif diyareden ölümcül kolite kadar değişen şiddette Clostridium difficile ile ilişkili diyare (CDAD) vakaları bildirilmiştir. Antibiyotiklerle tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve C. difficile'nin aşırı büyümesine yol açar.

C. difficile, ishal gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinlerini üretir. Aşırı toksin üreten C. difficile suşları, bu enfeksiyonlar tipik olarak antibakteriyel tedaviye dirençli olduğundan ve sıklıkla kolektomi gerektirdiğinden, artan morbidite ve mortalite oranlarına neden olur. Antibiyotik tedavisini takiben diyare ile başvuran tüm hastalarda C. difficile ile ilişkili diyare olasılığı düşünülmelidir. Antibiyotik uygulamasından iki ay sonra bile C. difficile ile ilişkili diyare vakaları bildirildiği için dikkatli bir tıbbi öykü gereklidir.

QT aralığının uzaması

Azitromisin dahil makrolidlerle tedavide, EKG'de kardiyak repolarizasyonda ve QT aralığında uzama bulundu, bu da kardiyak aritmi ve torsades de pointes geliştirme riskine yol açar (bkz. "İstenmeyen Etkiler"). Bu nedenle, aşağıdaki durumlar kalp durmasına yol açabilen ventriküler aritmi riskinde artışa (torsades de pointes dahil) yol açabileceğinden, eşlik eden proaritmik durumları olan hastalarda (özellikle kadınlar ve yaşlı hastalarda) azitromisin dikkatle uygulanmalıdır.

Reçete yazanlar, aşağıdakiler gibi risk altındaki hasta gruplarında azitromisinin yarar-riskini değerlendirirken, ölümcül olabilen QT aralığı uzaması riskini göz önünde bulundurmalıdır:

QT aralığının doğuştan veya belgelenmiş uzaması olan hastalar;
Sınıf IA antiaritmikler (kinidin ve prokainamid) ve Sınıf III (dofetilid, amiodaron ve sotalol), sisaprid ve terfenadin gibi QT aralığını uzatan diğer aktif maddeler, pimozid gibi antipsikotik ilaçlar, sitalopram gibi antidepresanlar, florokinolonlar gibi diğer aktif maddelerle tedavi edilen hastalar moksifloksasin, levofloksasin ve klorokin gibi.
Elektrolit bozukluğu olan hastalar, özellikle hipokalemi ve hipomagnezemi vakalarında;
Klinik olarak anlamlı bradikardisi, kardiyak aritmisi veya şiddetli kalp yetmezliği olan hastalar;
QT aralığı değişikliğinin (ilaca bağlı) etkilerine daha duyarlı olabilecek kadınlar ve yaşlılar.

Miyastenia Gravis

Azitromisin alan hastalarda miyastenia gravis semptomlarının alevlenmesi ve miyastenik sendromun ilk başlangıcı bildirilmiştir (bkz. "İstenmeyen etkiler").

Çocuklarda Mycobacterium avium kompleksi (MAC) enfeksiyonlarının önlenmesi veya tedavisinde güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

İlaç laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Doğurganlık, hamilelik ve emzirme

Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Azitromisinin gebelik sırasında kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Azitromisinin gebelik sırasındaki güvenliği belirlenmemiştir. Bu nedenle azitromisin hamilelikte ancak yarar riskten fazlaysa kullanılmalıdır.

Doğurganlık

Sıçanlarda yapılan doğurganlık çalışmalarında, azitromisin uygulamasını takiben doğurganlık hızında bir azalma kaydedilmiştir. Bu bulguların insanlarla ilgisi bilinmemektedir.

Gebelik

Besleme zamanı

Azitromisinin anne sütüne geçtiği rapor edilmiştir.Bu nedenle, azitromisin sadece emziren kadınlarda, doktorun görüşüne göre potansiyel yararın bebeğe yönelik potansiyel riskten daha fazla olduğu durumlarda kullanılmalıdır.

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Azitromisinin hastaların araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebileceğini gösteren hiçbir veri yoktur.

Dozaj ve kullanım yöntemi Zithromax avium nasıl kullanılır: Dozaj

ZITROMAX Avium (azitromisin) tek bir günlük dozda uygulanmalıdır.Tabletler aç karnına veya yemeklerden sonra alınabilir.Tabletin yutulmadan önce yemek alınması, azitromisinden kaynaklanan istenmeyen gastrointestinal etkileri azaltabilir.

yetişkinler

HIV ile enfekte hastalarda MAC enfeksiyonlarının profilaksisi için önerilen doz, haftada bir günde bir kez 1200 mg'dır (2 tablet 600 mg).

İlerlemiş HIV ile enfekte hastalarda yaygın MAC enfeksiyonlarının tedavisi için önerilen doz günde bir kez 600 mg'dır. Azitromisin, önerilen dozlarda verilen etambutol dahil olmak üzere MAC'a karşı in vitro aktivite gösteren diğer antimikrobiyallerle kombinasyon halinde uygulanmalıdır.

Yaşlılar

Aynı dozaj programı yaşlı hastaya da uygulanabilir. Yaşlı hastalar kardiyak aritmilere daha yatkın olduklarından, kardiyak aritmiler ve torsades de pointes geliştirme riskinden dolayı özellikle dikkatli olunması önerilir (bkz. "Özel Uyarılar").

Pediatrik popülasyon

Çocuklarda MAC enfeksiyonlarının önlenmesinde veya tedavisinde azitromisinin etkinliği ve tolere edilebilirliği belirlenmemiştir. Farmakokinetik veriler, pediyatrik hastalara uygulanan 20 mg / kg'lık bir dozun, daha yüksek bir Cmaks ile de olsa, 1200 mg'lık bir dozla yetişkinlerde elde edilene benzer bir ilaç maruziyeti ile sonuçlandığını göstermiştir.

Karaciğer veya böbrek sorunları olan hastalar:

Karaciğer veya böbrek sorunları olan hastalar, normal dozun değiştirilmesi gerekebileceğinden doktorlarını bilgilendirmelidir. Hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği (GFR 10-80 mL/dak) olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir ve şiddetli böbrek yetmezliği olanlarda (GFR <10 mL/dak) dikkatli olunmalıdır ("Kullanım Önlemleri" bölümüne bakınız). ) Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalardaki ile aynı doz kullanılabilir (bkz. "Kullanım Önlemleri").

ZITROMAX Avium (azitromisin) tabletleri, hastalar yutma güçlüğü çekiyorsa bütün olarak veya bölünerek yutulmalıdır.

Aşırı doz Zithromax avium'u çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?

Önerilenden daha yüksek dozlarda meydana gelen yan etkiler, normal dozlarda görülenlere benzerdi.

ZITROMAX Avium'un kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.

ZITROMAX Avium'un kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Yan Etkiler Zithromax avium'un yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi ZITROMAX da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.

Aşağıdaki tablo, klinik çalışmaların yürütülmesi sırasında ve pazarlama sonrası gözetim sırasında tespit edilen advers reaksiyonları sistem organ sınıfına ve sıklığa bölünmüş olarak listelemektedir. Pazarlama sonrası gözetim sırasında tespit edilen advers reaksiyonlar italik olarak gösterilmiştir. Sıklık aşağıdaki parametreler kullanılarak tanımlanır: Çok yaygın (≥1 / 10); Yaygın (≥ 1/100,

Klinik çalışmaların ve pazarlama sonrası sürveyansın sonuçlarına göre azitromisin ile olası veya muhtemel korelasyonu olan advers reaksiyonlar.

Sistemik organik sınıflandırma ters reaksiyon Sıklık Enfeksiyonlar ve istilalar Kandidiyaz, vajinal enfeksiyon, pnömoni, mantar enfeksiyonu, bakteriyel enfeksiyon, farenjit, gastroenterit, solunum bozukluğu, rinit, oral kandidiyaz Yaygın olmayan Psödomembranöz kolit (bkz. "Özel Uyarılar") Bilinmeyen Kan ve lenf sistemi bozuklukları Lökopeni, nötropeni, eozinofili Yaygın olmayan Trombositopeni, hemolitik anemi Bilinmeyen Bağışıklık sistemi bozuklukları Anjiyoödem, aşırı duyarlılık Yaygın olmayan Anafilaktik reaksiyon ("Özel uyarılar" bölümüne bakın) Bilinmeyen Metabolizma ve beslenme bozuklukları anoreksiya Yaygın olmayan Psikolojik bozukluklar Sinirlilik, uykusuzluk Yaygın olmayan Çalkalama Nadir Saldırganlık, kaygı, deliryum, halüsinasyonlar Bilinmeyen Sinir sistemi bozuklukları Baş ağrısı yaygın Baş dönmesi, somnolans, tat alma bozukluğu, parestezi Yaygın olmayan Senkop, konvülsiyonlar, hipoestezi, psikomotor hiperaktivite, anosmi, ageusia, parosmia, Myastenia gravis ("Özel uyarılar" bölümüne bakınız) Bilinmeyen Göz bozuklukları Görme bozukluğu Yaygın olmayan Kulak ve labirent bozuklukları Kulak bozuklukları, baş dönmesi Yaygın olmayan Sağırlık ve/veya kulak çınlaması dahil işitme bozukluğu Bilinmeyen Kardiyak patolojiler çarpıntı Yaygın olmayan Torsade de pointes ("Özel uyarılar" bölümüne bakın), ventriküler taşikardi dahil aritmi ("Özel uyarılar" bölümüne bakın), elektrokardiyogramda "QT aralığının" uzaması ("Özel uyarılar" bölümüne bakın) Bilinmeyen Vasküler patolojiler sıcak basmalar Yaygın olmayan Hipotansiyon Bilinmeyen Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Dispne, epistaksis Yaygın olmayan Gastrointestinal bozukluklar İshal Çok yaygın Kusma, karın ağrısı, bulantı yaygın Kabızlık, gaz, hazımsızlık, gastrit, yutma güçlüğü, karın şişliği, ağız kuruluğu, geğirme, ağız ülserasyonu, aşırı tükürük salgısı Yaygın olmayan Pankreatit, dilde renk değişikliği Bilinmeyen Hepatobiliyer bozukluklar Anormal karaciğer fonksiyonu, kolestatik sarılık Nadir Karaciğer yetmezliği (nadiren ölümcül) ("Özel uyarılar" bölümüne bakın), fulminan hepatit, karaciğer nekrozu Bilinmeyen Deri ve deri altı doku bozuklukları Döküntü, kaşıntı, kurdeşen, dermatit, kuru cilt, hiperhidroz Yaygın olmayan Fotosensitivite reaksiyonu, eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç erüpsiyonu (DRESS) Nadir Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme Bilinmeyen Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Osteoartrit, miyalji, sırt ağrısı, boyun ağrısı Yaygın olmayan artralji Bilinmeyen Böbrek ve idrar bozuklukları Dizüri, böbrek ağrısı Yaygın olmayan Akut böbrek yetmezliği, interstisyel nefrit Bilinmeyen Üreme sistemi ve meme hastalıkları Metroraji, testis bozuklukları Yaygın olmayan Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Ödem, asteni, halsizlik, yorgunluk, yüzde ödem, göğüs ağrısı, ateş, ağrı, periferik ödem Enjeksiyon bölgesi ağrısı *, enjeksiyon bölgesi iltihabı * yaygın tanı testleri Lenfosit sayısı azaldı, eozinofil sayısı arttı, kan bikarbonat azaldı, bazofiller arttı, monositler arttı, nötrofiller arttı yaygın Artmış aspartat aminotransferaz (AST), artmış alanin aminotransferaz (ALT), artmış kan bilirubin, artmış kan üre, artmış kan kreatinin, kan potasyum değişiklikleri, artmış kan alkalin fosfataz, artmış klorür seviyeleri, artmış kan şekeri, trombosit artışı, hematokrit azalması, kan bikarbonat artışı, sodyum seviyesi değişiklikleri Yaygın olmayan Travma ve zehirlenme İşlem sonrası komplikasyonlar Yaygın olmayan

* sadece infüzyonluk çözelti için toz için

Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası gözetimden elde edilen deneyimlere dayalı olarak Mycobacterium avium Kompleksinin profilaksisi ve tedavisi ile olası veya muhtemelen ilişkili advers reaksiyonlar Bu advers reaksiyonlar, tip veya sıklık bakımından hemen salınan veya uzun süreli salınan formülasyonlarla bildirilenlerden farklıdır:

Çok yaygın (≥ 1/10) Yaygın (≥ 1/100, Yaygın olmayan (≥ 1 / 1.000 ila Metabolizma ve beslenme bozuklukları anoreksiya Sinir sistemi bozuklukları Baş dönmesi Migren Parestezi Disguzi hipoestezi Göz bozuklukları Görme bozukluğu Kulak ve labirent bozuklukları Sağırlık Bozulmuş işitme Tinnitus Kardiyak patolojiler çarpıntı Gastrointestinal bozukluklar İshal Karın ağrısı Bulantı Mide gazı Karın rahatsızlığı Dışkı kaybı Hepatobiliyer bozukluklar Hepatit Deri ve deri altı doku bozuklukları Deri döküntüsü Kaşıntı Stevens-Johnson sendromu Işığa duyarlılık reaksiyonu Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları artralji Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Yorgunluk asteni kırgınlığı

Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili" adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da rapor edilebilir. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.

Son kullanma tarihi: paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihine bakın. Belirtilen son kullanma tarihi, bozulmamış ve doğru şekilde saklanmış ambalajdaki ürünü ifade eder.

Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.

BELLİ BOZULMA BELİRTİLERİ DURUMUNDA KULLANMAYIN.

İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Diğer bilgiler

KOMPOZİSYON

Her film kaplı tablet şunları içerir:

Aktif madde: Azitromisin dihidrat 628.93 mg, Azitromisin 600 mg'a eşittir
Yardımcı maddeler: Önceden jelatinleştirilmiş nişasta, susuz asit kalsiyum fosfat, karmeloz sodyum, magnezyum stearat, sodyum lauril sülfat.
Kaplama şunları içerir: titanyum dioksit, laktoz, hipromelloz, triasetin.

FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ

Film kaplı tabletler.

8 x 600 mg film kaplı tablet içeren PVC/Al blister.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Zithromax avium hakkında daha fazla bilgi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler0 ve laktasyon 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri06.0 BİLGİ FARMASÖTİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.3 Raf ömrü 06.4 Özel önlemler depolama için 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA İZNİ NUMARASI 09.0 İLK TARİH İZİNİN İZNLENMESİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, ESANDEPORANEA HAZIRLANMASI HAKKINDA AYRINTILI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

FİLM KAPLI ZITROMAX AVIUM 600 MG TABLETLER

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her film kaplı tablet şunları içerir:

Aktif prensip:

Azitromisin dihidrat 628.93 mg

Azitromisin baz 600 mg'a eşittir.

Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: tıbbi ürün laktoz içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tabletler.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

ZITROMAX Avium (azitromisin), monoterapi olarak veya rifabutin ile kombinasyon halinde, aşağıdakilerin profilaksisinde endikedir: Mycobacterium avium kompleksi (MAC): esas olarak ileri HIV virüsü olan hastaları etkileyen fırsatçı enfeksiyonlar.

ZITROMAX Avium (azitromisin), etambutol ile kombinasyon halinde, aşağıdakilerin tedavisi için endikedir: Mycobacterium avium kompleksi (MAC) ilerlemiş HIV virüsü olan hastalarda yayıldı.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

yetişkinler

HIV ile enfekte hastalarda MAC enfeksiyonlarının profilaksisi için önerilen doz, haftada bir günde bir kez 1200 mg'dır (2 tablet 600 mg).

İlerlemiş HIV ile enfekte hastalarda yaygın MAC enfeksiyonlarının tedavisi için önerilen doz günde bir kez 600 mg'dır. Azitromisin, aktivite gösteren diğer antimikrobiyallerle kombinasyon halinde uygulanmalıdır. laboratuvar ortamında Önerilen dozlarda uygulanan etambutol dahil olmak üzere MAC'a karşı.

Yaşlılar

Aynı dozaj programı yaşlı hastaya da uygulanabilir.

Yaşlı hastalar kardiyak aritmilere daha yatkın olduklarından, kardiyak aritmiler ve torsades de pointes geliştirme riskinden dolayı özellikle dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.4).

Pediatrik popülasyon

Azitromisinin çocuklarda MAC enfeksiyonlarını önlemedeki etkinliği ve tolere edilebilirliği belirlenmemiştir. Farmakokinetik veriler, pediyatrik hastalara uygulanan 20 mg / kg'lık bir dozun, daha yüksek bir Cmaks ile de olsa, 1200 mg'lık bir dozla yetişkinlerde elde edilene benzer bir ilaç maruziyeti ile sonuçlandığını göstermiştir.

ZITROMAX Avium (azitromisin) tabletleri, hastalar yutma güçlüğü çekiyorsa bütün olarak veya bölünerek yutulmalıdır.

Değişen böbrek fonksiyonu

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (GFR 10-80 mL/dk) olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir, şiddetli böbrek yetmezliği (GFR) olanlarda dikkatli olunmalıdır.

Değişen karaciğer fonksiyonu

Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalardaki ile aynı doz kullanılabilir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).

04.3 Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye, eritromisine, makrolid veya ketolid antibiyotiklerinden herhangi birine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

aşırı duyarlılık

Eritromisin ve diğer makrolidlerde olduğu gibi, anjiyoödem ve anafilaksi (nadiren ölümcül) dahil olmak üzere ciddi alerjik reaksiyonlar, Stevens Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) (nadiren ölümcül) dahil dermatolojik reaksiyonlar ve "eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç döküntüsü" (ELBİSE). Azitromisin uygulamasıyla ilişkili bu reaksiyonların bazıları nükslerle sonuçlanmıştır ve bu nedenle uzun süreli gözlem ve tedavi gerektirir.

Alerjik reaksiyon durumunda ilaç kesilmeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Doktorlar, semptomatik tedavi kesildiğinde alerjik semptomların geri dönebileceğini bilmelidir.

hepatotoksisite

Azitromisinin başlıca eliminasyon yolu karaciğer olduğundan, majör karaciğer hastalığı olan hastalarda kullanımı dikkatle yapılmalıdır.Azitromisin ile karaciğer fonksiyon bozukluğu, hepatit, kolestatik sarılık, hepatik nekroz ve fulminan hepatit vakaları bildirilmiştir. Bazıları ölümcül olabilen karaciğer yetmezliğine (bkz. bölüm 4.8) Bazı hastalarda daha önce karaciğer hastalığı olmuş olabilir veya başka hepatotoksik tıbbi ürünler almış olabilir. sarılık, koyu renkli idrar, kanama eğilimi veya hepatik ensefalopati varsa hemen karaciğer fonksiyon testleri/tanıları yapılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri ortaya çıkarsa, azitromisin tedavisini derhal sonlandırın.

Ergotamin türevleri

Diğer herhangi bir antibiyotik preparatında olduğu gibi, mantarlar dahil hassas olmayan mikroorganizmalarla olası süperenfeksiyon oluşumu için özel gözlem önerilir.

ile ilişkili ishal Clostridium difficile

ile ilişkili diyare vakaları Clostridium difficile (CDAD), şiddeti hafif ishalden ölümcül kolite kadar değişebilir. Antibiyotiklerle tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı üremeye yol açar. C. zor.

NS C. zor ishal gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. suşları C. zor Bu enfeksiyonlar tipik olarak antibakteriyel tedaviye dirençli olduğundan ve sıklıkla kolektomi gerektirdiğinden, aşırı toksin üreten enfeksiyonlar artan morbidite ve mortalite oranlarına neden olur. İlişkili diyare olasılığı düşünülmelidir C. zor antibiyotik tedavisini takiben diyare ile başvuran tüm hastalarda. İlişkili diyare vakaları nedeniyle dikkatli bir tıbbi öykü de gereklidir. C. zor ayrıca antibiyotik uygulamasından iki ay sonra rapor edilmiştir.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR

QT aralığının uzaması

Azitromisin dahil makrolidlerle tedavide, EKG'de kardiyak aritmi ve torsades de pointes geliştirme riskine yol açan uzamış kardiyak repolarizasyon ve QT aralığı bulunmuştur (bkz. bölüm 4.8). Bu nedenle, aşağıdaki durumlar kalp durmasına yol açabilen ventriküler aritmi riskinde artışa (torsades de pointes dahil) yol açabileceğinden, eşlik eden proaritmik durumları olan hastalarda (özellikle kadınlar ve yaşlı hastalarda) azitromisin dikkatle uygulanmalıdır.

• Doğuştan veya belgelenmiş QT aralığı uzaması olan hastalar;

• Sınıf IA antiaritmikler (kinidin ve prokainamid) ve Sınıf III (dofetilid, amiodaron ve sotalol), sisaprid ve terfenadin gibi QT aralığını uzatan diğer aktif maddeler, pimozid gibi antipsikotik ilaçlar, sitalopram gibi antidepresanlar, moksifloksasin, levofloksasin ve klorokin gibi florokinolonlar.

• Elektrolit bozuklukları olan hastalar, özellikle hipokalemi ve hipomagnezemi vakalarında;

• Klinik olarak anlamlı bradikardisi, kardiyak aritmisi veya ciddi kalp yetmezliği olan hastalar;

• Değişen QT aralığının (ilaca bağlı) etkilerine daha duyarlı olabilecek kadınlar ve yaşlılar.

Azitromisin alan hastalarda miyastenia gravis semptomlarının alevlenmesi ve miyastenik sendromun ilk başlangıcı bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).

enfeksiyonların önlenmesi veya tedavisinde güvenlik ve etkinlik Mycobacterium avium kompleksi (MAC) çocuklarda belirlenmemiştir.

İlaç laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

antasitler

setirizin

Sağlıklı gönüllülerde, 5 günlük azitromisin ve setirizin 20 mg kararlı hal QT aralığında hiçbir farmakokinetik etkileşim veya önemli değişiklik göstermedi.

didanosin

Altı HIV pozitif hastada günlük azitromisin 1200 mg / gün ve didanosin 400 mg / gün dozlarının birlikte uygulanmasının genel farmakokinetik üzerinde hiçbir etkisi olmadığı gözlendi. kararlı hal plaseboya kıyasla didanosin.

Digoksin (P-glikoprotein substratları)

Azitromisin dahil olmak üzere, digoksin gibi P-glikoprotein substratları olan makrolid antibiyotiklerin alımının, P-glikoprotein substratlarının serum seviyelerinde bir artışa neden olduğu bildirilmiştir.Bu nedenle, artmış seviyelerin olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. azitromisin ve digoksin gibi P-glikoprotein substratları Azitromisin tedavisinin kesilmesi sırasında ve sonrasında olası yüksek digoksin düzeylerinin klinik olarak izlenmesi ve izlenmesi gereklidir.

Zidovudin

ergotamin

Olası ergotizm başlangıcı nedeniyle, azitromisin ve ergotamin türevlerinin birlikte kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4).

Azitromisin ile önemli sitokrom P450 aracılı metabolik aktivitenin bilindiği aşağıdaki ilaçlar arasında farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır.

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (Statinler)

karbamazepin

simetidin

siklosporin

Efavirenz

7 gün boyunca günde tek doz azitromisin (600 mg) ve efavirenz (400 mg) birlikte uygulanması, klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimler oluşturmadı.

flukonazol

indinavir

metilprednizolon

Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir farmakokinetik çalışma, azitromisinin metilprednizolonun farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemediğini göstermiştir.

Midazolam

nelfinavir

Azitromisin (1200 mg) ve nelfinavir allo'nun birlikte uygulanması kararlı hal (günde üç kez 750 mg) azitromisin konsantrasyonlarında artışa neden oldu Klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar gözlenmedi ve doz ayarlaması gerekmedi.

rifabutin

Azitromisin ve rifabutinin birlikte uygulanması, iki ilacın serum konsantrasyonlarını değiştirmez.

İki ilacı aynı anda alan bazı hastalarda nötropeni vakaları gözlenmiştir; rifabutinin nötropeniye neden olduğu bilinmesine rağmen, yukarıdaki nötropeni atakları ile rifabutin-azitromisin kombinasyonu arasında nedensel bir ilişki kurmak mümkün olmamıştır (bkz. bölüm 4.8).

sildenafil

Sağlıklı erkek gönüllülerde, azitromisinin (3 gün boyunca 500 mg/gün) sildenafilin veya onun dolaşımdaki majör metabolitinin EAA ve Cmaks değerleri üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

teofilin

Sağlıklı gönüllülere azitromisin ve teofilinin birlikte uygulanması, iki ilaç arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim göstermedi.

terfenadin

triazolam

Trimetoprim / Sülfametoksazol

Kumarin tipi oral antikoagülanlar

Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir farmakokinetik çalışmada, azitromisinin 15 mg'lık tek bir varfarin dozunun antikoagülan etkisini değiştirmediği gösterilmiştir.

Pazarlama sonrası aşamada, azitromisin ve kumarin tipi oral antikoagülanların birlikte uygulanmasının ardından antikoagülan etkisinin güçlenmesi vakaları rapor edilmiştir. kumarin tipi antikoagülan alan hastalara azitromisin verilirken protrombin süresini izleyin.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Doğurganlık

Sıçanlarda yapılan doğurganlık çalışmalarında, azitromisin uygulamasını takiben doğurganlık hızında bir azalma kaydedilmiştir. Bu bulguların insanlarla ilgisi bilinmemektedir.

Gebelik

Hayvan üreme çalışmaları, orta derecede toksik maternal konsantrasyonlara ulaşana kadar ölçekli dozlar kullanılarak yürütülmüştür.Bu çalışmalardan, azitromisine bağlı olarak fetüs için herhangi bir tehlike olduğuna dair bir kanıt bulunmamıştır.Hayvanlarda yapılan üreme toksikolojisi çalışmalarında, azitromisinin plasentayı geçtiği gösterilmiştir, ancak hiçbir teratojenik etkiler gözlenmiştir.Ancak, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar mevcut değildir.Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, hamilelik sırasında azitromisin sadece kesinlikle gerekliyse kullanılmalıdır.

Besleme zamanı

Azitromisinin anne sütüne salgılandığı bildirilmiştir, ancak emziren kadınlarda insan sütüne azitromisin atılımının farmakokinetiğini tanımlayabilecek yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur. Bu nedenle, azitromisin sadece emziren kadınlarda, doktorun görüşüne göre, potansiyel yararın bebeğe yönelik potansiyel riski haklı çıkardığı durumlarda kullanılmalıdır.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Azitromisinin hastaların araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebileceğini gösteren hiçbir veri yoktur.

04.8 İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmaların ve pazarlama sonrası sürveyansın sonuçlarına göre azitromisin ile olası veya muhtemel korelasyonu olan advers reaksiyonlar.

Sistemik-organik sınıflandırma ters reaksiyon Sıklık Enfeksiyonlar ve istilalar Kandidiyaz, vajinal enfeksiyon, pnömoni, mantar enfeksiyonu, bakteriyel enfeksiyon, farenjit, gastroenterit, solunum bozukluğu, rinit, oral kandidiyaz Yaygın olmayan psödomembranöz kolit (bkz. par.4.4) Bilinmeyen Kan ve lenf sistemi bozuklukları Lökopeni, nötropeni, eozinofili Yaygın olmayan Trombositopeni, hemolitik anemi Bilinmeyen Bağışıklık sistemi bozuklukları Anjiyoödem, aşırı duyarlılık Yaygın olmayan Anafilaktik tepki (bkz. par.4.4) Bilinmeyen Metabolizma ve beslenme bozuklukları anoreksiya Yaygın olmayan Psikolojik bozukluklar Sinirlilik, uykusuzluk Yaygın olmayan Çalkalama Nadir Saldırganlık, kaygı, deliryum, halüsinasyonlar Bilinmeyen Sinir sistemi bozuklukları Baş ağrısı yaygın Baş dönmesi, somnolans, tat alma bozukluğu, parestezi Yaygın olmayan Senkop, konvülsiyonlar, hipoestezi, hiperaktivite psikomotor, anosmi, ageusia, parosmia, Myastenia gravis (bkz. par.4.4) Bilinmeyen Göz bozuklukları Görme bozukluğu Yaygın olmayan Kulak ve labirent bozuklukları Kulak bozuklukları, baş dönmesi Yaygın olmayan Sağırlık ve/veya kulak çınlaması dahil işitme bozukluğu Bilinmeyen Kardiyak patolojiler çarpıntı Yaygın olmayan Büküm ayak parmağı (bkz. par.4.4), aritmi (bkz. par.4.4) ventriküler taşikardi dahil, elektrokardiyogramda QT aralığının uzaması (bkz. par.4.4) Bilinmeyen Vasküler patolojiler sıcak basmalar Yaygın olmayan Hipotansiyon Bilinmeyen Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Dispne, epistaksis Yaygın olmayan Gastrointestinal bozukluklar İshal Çok yaygın Kusma, karın ağrısı, bulantı yaygın Kabızlık, gaz, hazımsızlık, gastrit, yutma güçlüğü, karın şişliği, ağız kuruluğu, geğirme, ağız ülserasyonu, aşırı tükürük salgısı Yaygın olmayan Pankreatit, dilde renk değişikliği Bilinmeyen Hepatobiliyer bozukluklar Anormal karaciğer fonksiyonu, sarılık kolestatik Nadir Karaciğer yetmezliği (nadiren ölümcül) (bkz. par.4.4), fulminan hepatit, hepatik nekroz Bilinmeyen Deri ve deri altı doku bozuklukları Döküntü, kaşıntı, kurdeşen, dermatit, kuru cilt, hiperhidroz Yaygın olmayan Işığa duyarlılık reaksiyonu, patlama eozinofili ve sistemik semptomları olan ilaçlar (ELBİSE) Nadir Stevens-Johnson Sendromu, nekroliz toksik epidermal, eritema multiforme Bilinmeyen Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Osteoartrit, miyalji, sırt ağrısı, boyun ağrısı Yaygın olmayan artralji Bilinmeyen Böbrek ve idrar bozuklukları Dizüri, böbrek ağrısı Yaygın olmayan Akut böbrek yetmezliği, interstisyel nefrit Bilinmeyen Üreme sistemi ve meme hastalıkları Metroraji, testis bozuklukları Yaygın olmayan Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Ödem, asteni, halsizlik, yorgunluk, yüzde ödem, göğüs ağrısı, ateş, ağrı, periferik ödem Yaygın olmayan Enjeksiyon bölgesi ağrısı *, enjeksiyon bölgesi iltihabı * yaygın tanı testleri Lenfosit sayısı azaldı, eozinofil sayısı arttı, kan bikarbonat azaldı, bazofiller arttı, monositler arttı, nötrofiller arttı yaygın Artmış aspartat aminotransferaz (AST), artmış alanin aminotransferaz (ALT), artmış kan bilirubin, artmış kan üre, artmış kan kreatinin, kan potasyum değişiklikleri, artmış kan alkalin fosfataz, artmış klorür seviyeleri, artmış kan şekeri, trombosit artışı, hematokrit azalması, kan bikarbonat artışı, sodyum seviyesi değişiklikleri Yaygın olmayan Travma ve zehirlenme İşlem sonrası komplikasyonlar Yaygın olmayan

* sadece infüzyonluk çözelti için toz için

Çok yaygın (≥ 1/10) Yaygın (≥ 1/100, Yaygın olmayan (≥ 1 / 1.000 ila Metabolizma ve beslenme bozuklukları anoreksiya Sinir sistemi bozuklukları Baş dönmesi, Migren, Parestezi, Disguzi hipoestezi Göz bozuklukları Görme bozukluğu Kulak ve labirent bozuklukları Sağırlık Bozulmuş işitme, Tinnitus Kardiyak patolojiler çarpıntı Gastrointestinal bozukluklar İshal, Karın ağrısı, Mide bulantısı, Gaz, Karın rahatsızlığı, Gevşek dışkı Hepatobiliyer bozukluklar Hepatit Deri ve deri altı doku bozuklukları Deri döküntüsü, Kaşıntı Stevens-Johnson Sendromu, Işığa Duyarlılık Reaksiyonu Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları artralji Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Yorgunluk Asteni, Halsizlik

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması.

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Doz aşımı

Önerilenden daha yüksek dozlarda meydana gelen yan etkiler, normal dozlarda görülenlere benzerdi. Doz aşımı durumunda, uygun genel semptomatik ve destekleyici önlemler belirtilir.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: makrolidler.

ATC kodu: J01FA10.

Azitromisin, azalidler adı verilen makrolid antibiyotiklerin bir alt sınıfındaki ilk ilaçtır ve kimyasal olarak eritromisinden farklıdır. Kimyasal olarak, eritromisin A'nın lakton halkasına bir nitrojen atomunun sokulmasından türetilir. Kimyasal adı: 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromisin A'dır. Molekül ağırlığı 749.0'dır.

Aksiyon modu:

Azitromisin, 50S ribozomal alt biriminin 23S rRNA'sına bağlanır.Azitromisin, protein sentezinin transpeptidasyon / translokasyon aşamasını inhibe ederek ve 50S ribozomal alt biriminin birleşmesini engelleyerek protein sentezini bloke eder.

Kardiyak elektrofizyoloji:

QT aralığı uzaması, tek başına klorokin (1000 mg) veya azitromisin ile kombinasyon halinde (günde bir kez 500 mg, 1000 mg, 1500 mg) alan 116 sağlıklı gönüllünün randomize, plasebo kontrollü, paralel grup çalışmasında incelenmiştir. azitromisin, doza ve konsantrasyona bağlı bir şekilde QTc aralığında bir artışa neden oldu. Tek başına klorokin ile karşılaştırıldığında QTcF'deki maksimum artışlar (plasebodan gözlemlenen farklılıklar 18.4 ve 35 ms arasında değişir) ortalama olarak (%95 güven aralığının üst sınırı) 5 ms, 7 ms ve 9 ms'dir. sırasıyla 500 mg, 1000 mg, 1500 mg azitromisin uygulaması.

Direnç mekanizması:

Azitromisin dahil olmak üzere makrolidlere karşı en sık bilinen direnç mekanizması, hedef modifikasyon (çoğunlukla 23S rRNA metilasyonu yoluyla) ve "aktif ekstrüzyondur. Bu direnç mekanizmalarının kurulması türden türe değişir." , tür içinde, sıklık direnci coğrafi konuma göre değişir.

Makrolid bağlanmasının azalmasını belirleyen ana ribozomal modifikasyon, adenin A2058 nükleotidinde (N) - 6 post-transkripsiyonel demetilasyonudur (numaralandırma sistemi E.coli) gen tarafından kodlanan metilazlar tarafından işletilen 23S rRNA'nın şey (ribozomal eritromisin metilaz).

Ribozomal modifikasyonlar genellikle ribozomal bağlanma yerleri makrolidlerinkiyle örtüşen diğer antibiyotik sınıflarına çapraz dirençle (MLSB fenotipi) sonuçlanır: linkozamidler (klindamisin dahil) ve B tipi streptograminler (örneğin kinupristin kinupristin / dalfopristin bileşenini içerir). Farklı genler şey farklı bakteri türlerinde, özellikle streptokok ve stafilokoklarda bulunurlar. Makrolidlere duyarlılık, A2058 ve A2059 nükleotidlerinde ve 23S rRNA'nın diğer bazı pozisyonlarında veya majör ribozomal alt birimin L4 ve L22 proteinlerinde daha az sıklıkla bulunan mutasyonel değişikliklerden de etkilenebilir.

Ekstrüzyon pompaları, aşağıdakiler gibi Gram-negatif dahil olmak üzere bir dizi türde bulunur. Haemophilus influenzae (doğal olarak daha yüksek MİK'lere yol açabilecekleri yerlerde) ve stafilokoklar. Streptokok ve enterokokta, 14 ve 15 atomlu makrolidleri (sırasıyla eritromisin ve azitromisini içeren) tanıyan bir ekstrüzyon pompası genler tarafından kodlanır. mef (İLE).

Bakterilerin azitromisine in vitro duyarlılığının belirlenmesi için metodoloji

Duyarlılık testleri, aşağıdakiler gibi standart laboratuvar yöntemleri kullanılarak gerçekleştirilmelidir: Klinik ve Laboratuvar Standartları Enstitüsü (CLSI). Bunlar, seyreltme yöntemini (MIC belirleme) ve disk duyarlılığı belirleme yöntemini içerir.

Hem CLSI hem de Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi (EUCAST), bu yöntemler için yorumlayıcı kriterler sağlar.

Bir dizi çalışmaya dayanarak, aktivitenin laboratuvar ortamında azitromisin, büyüme ortamının fizyolojik pH'ını sağlamak için aerobik bir ortamda test edilmelidir. Streptokoklar ve anaerobik bakteriler için ve bazen de diğer türler için sıklıkla kullanılan yüksek CO2 basınçları, ortamın pH'ında bir azalmaya neden olur. Bunun, azitromisin ve diğer makrolidlerin görünen gücü üzerinde büyük bir olumsuz etkisi vardır.

EUCAST ayrıca MİK belirlemesine dayalı olarak azitromisin için duyarlılık sınır değerleri belirlemiştir. EUCAST duyarlılık kriterleri aşağıdaki tabloda listelenmiştir.

Azitromisin için duyarlılık sınır değerleri

MİK (mg / L) Duyarlı dayanıklı Stafilokok spp. ≤ 1 > 2 streptokok pnömoni ≤ 0,25 > 0,5 Streptokok? hemolitik bir ≤ 0,25 > 0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12 > 4 Moraxella catarrhalis ≤ 0,25 > 0,5 Neisseria gonore ≤ 0,25 > 0,5

a, A, B, C, G gruplarını içerir. EUCAST = Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi; MIC = Minimum İnhibitör Konsantrasyon.

antibakteriyel spektrum:

Edinilmiş direncin prevalansı, seçilen türler için coğrafi olarak ve zamanla değişebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisi sırasında dirençle ilgili yerel bilgi istenir.Dirençli suşların yerel prevalansı, ajanların en azından bazı enfeksiyon türlerinde faydası şüpheli olacak şekilde ise uzman tavsiyesi alınmalıdır.

Azitromisin, eritromisine dirençli Gram pozitif mikroplarla çapraz direnç gösterir.Yukarıda açıklandığı gibi, bazı ribozomal modifikasyonlar, ribozomal bağlanma yerleri makrolidlerinkilerle örtüşen diğer antibiyotik sınıflarıyla çapraz dirence neden olur: linkozamidler (klindamisin dahil) ve Streptograminler tip B ( örneğin kinopristin / dalfopristin'in kinopristin bileşenini içerir) Zamanla makrolidlere duyarlılıkta bir azalma kaydedilmiştir, özellikle streptokok pnömoni ve stafilokok aureus, ve streptokok grubunda da gözlendi viridanlar ve Streptococcus agalactiae.

Azitromisine yaygın olarak duyarlı olan organizmalar şunları içerir::

Fakültatif aerobik Gram pozitif bakteriler (eritromisine duyarlı izolatlar): S. aureus, streptokok agalactiae*, S. pnömoni*, Streptococcus pyogenes*, diğer streptokoklar? hemolitikler (grup C, F, G), grup streptokoklar viridanlar. Makrolide dirençli mikroplar, fakültatif aerobik Gram pozitif bakteriler arasında, özellikle de S. aureus metisiline dirençli (MRSA) e S. pnömoni penisiline dirençli (PRSP).

Opsiyonel aerobik Gram negatif bakteriler: Bordetella boğmaca, kampilobakter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Lejyonella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Ve Neisseria gonore*. Pseudomonas spp. ve çoğu enterobakterigiller azitromisin ile enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmış olmasına rağmen, doğası gereği azitromisine dirençlidir. Salmonella enterika.

anaeroblar: Clostridium perfringens, Peptostreptokok spp. Ve Prevotella bivia.

Diğer bakteri türleri: Borrelia burgdorferi, klamidya enfeksiyonları, Chlamydophila pnömoni*, Mikoplazma pnömonisi*, Treponema pallidum, Ve Ureaplasma urealyticum.

HIV enfeksiyonu ile ilişkili fırsatçı patojenler MAC* ve ökaryotik mikroorganizmalar Pneumocystis jirovecii Ve Toksoplazma gondi.

* Azitromisinin tanımlanan türlere karşı etkinliği klinik çalışmalarda gösterilmiştir.

Plasebo kontrollü bir çalışmada, azitromisin alan hastaların, plasebo alan hastalara kıyasla MAC bakteriyemisi olasılığının %50'den az olduğu bulundu. Yayılmış MAC enfeksiyonlarının genel 1 yıllık insidans oranı, plasebo için %20.22'ye kıyasla azitromisin için %8.24 idi.

Bir klinik çalışmada, azitromisin alan hastalarda MAC bakteriyemisi gelişme riskinin, rifabutin alan hastalarda gözlenenden daha düşük olduğu hesaplanmıştır. "Azitromisin ve rifabutin kombinasyonu alan hastalar arasında MAC bakteriyemisi geliştirme şansı, iki ilaçtan sadece birini alan hastalara kıyasla üçte bir oranında azaldı. Yaygın MAC enfeksiyonlarının genel insidans oranı" olarak hesaplandı. Bir yıllık süre 7.62 idi. azitromisin alan hastalarda %, rifabutin alan hastalarda %15.25 ve rifabutin ve azitromisin kombinasyonunu alan hastalarda %2.75.Ancak, ikincisi arasında, zayıf tolere edilebilirlik nedeniyle daha fazla hasta tedaviyi bırakmıştır.

MAC enfeksiyonlarının profilaksisi üzerine yapılan çalışmalarda azitromisin alımı sayesinde diğer bakteriyel enfeksiyonların yüzdesi de azalmıştır.

Klinik Farmakoloji

Yaygın MAC enfeksiyonlarının tedavisi

Pivotal klinik çalışmada, günlük azitromisin (600 mg) ve klaritromisin (günde iki kez 500 mg) dozlarının her ikisi de etambutol (vücut ağırlığına göre 800 veya 1200 mg) ile kombinasyon halinde uygulanmıştır.Tedavi edilen hastaların %71'i (22/31) klaritromisin ile tedavi edilenlerin %74'üne (17/23) kıyasla azitromisin ile klinik iyileşme gösterdi.Ayrıca, 24. haftada tedavi edilen hastaların %76'sında (52/68) pozitif bir bakteriyolojik yanıt gözlendi. 42/57) klaritromisin ile tedavi edilen hastaların.

05.2 Farmakokinetik özellikler

absorpsiyon

İnsanlarda, oral uygulamadan sonra, azitromisin, yaklaşık %37'lik bir biyoyararlanım ile vücutta hızla ve geniş çapta dağılır.Azitromisin tabletleri, yüksek yağlı bir yemekten sonra uygulandığında biyoyararlanımda önemli bir azalma gözlenmemiştir Doruk plazma seviyelerine ulaşmak için gereken süre 2-3 saattir.

Dağıtım

Hayvan çalışmalarında, fagositik hücreler içinde yüksek konsantrasyonlarda azitromisin gözlemlenmiştir.Ayrıca, deneysel modellerde, aktive edilmemiş fagositlere kıyasla aktifleştirilmiş fagositler tarafından yüksek konsantrasyonlarda azitromisin salınır.Bu fenomen, hayvan modelinde yüksek azitromisin konsantrasyonlarını belirler. enfeksiyon yerinde.

İnsanlarda yapılan farmakokinetik çalışmalar, azitromisinin plazmadakinden daha yüksek doku seviyelerini göstermiştir (plazmada gözlenen maksimum konsantrasyonların 50 katına kadar), bu da ilacın dokulara yüksek oranda bağlandığını gösterir. 500 mg'lık tek bir oral uygulamadan sonra prostat en yaygın patojenler için MIC90 değerlerini aşıyor.

600 mg günlük dozların oral yoldan verilmesini takiben, ortalama plazma konsantrasyonu (Cmax) 1. günde ve 22. günde sırasıyla 0.33 mcg / mL ve 0.55 mcg / mL'dir. Maksimum konsantrasyona (Tmax) ulaşmak için gereken süre değişmez. Yaygın MAC enfeksiyonunun ana bölgesi olan lökositlerde gözlemlenen ortalama pik konsantrasyonları 252 mcg/ml (± %49)'dir ve 24 saat boyunca 146 mcg/ml'nin (± %33) üzerinde kalır. kararlı hal.

Eliminasyon

Terminal plazma yarı ömrü, doku tükenme yarı ömrünü (2 ila 4 gün) yakından yansıtır. IV dozunun yaklaşık %12'si, çoğu ilk 24 saatte olmak üzere 3 gün boyunca değişmemiş ilaç olarak idrarla atılır. Biliyer eliminasyon, oral uygulamadan sonra değişmemiş ilacın eliminasyonunun ana yoludur.. İnsan safrasında, 10 metabolit ile birlikte çok yüksek değişmemiş ilaç konsantrasyonları bulundu, sonuncusu N- ve O-demetilasyon süreçleri, desosamin ve glikonik halkanın hidroksilasyonu ve kladinoz-konjugatlarının bölünmesi ile oluşturulur. Bu metabolitlerin doku konsantrasyonlarını değerlendirerek, azitromisinin antimikrobiyal aktivitesinde hiçbir rol oynamadıklarını göstermişlerdir.

Özel hasta kategorilerinde farmakokinetik

Yaşlılar

Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir çalışma, 5 günlük bir rejimden sonra yaşlı deneklerde (> 65 yaş) AUC değerlerinin genç deneklere göre biraz daha yüksek olduğunu göstermiştir (

Değişen böbrek fonksiyonu

1 gram azitromisinin bir kez oral uygulamasını takiben, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR 10-80 ml/dak) hiçbir farmakokinetik etki görülmemiştir. AUC0-120 (8.8 mcg-sa / mL'ye karşı 11,7 mcg-sa / mL), Cmax (1.0 mcg / mL'ye karşı 1.6 mcg / mL) ve CLr (2.3 ml / dak / mL) değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar bulundu. kg vs. 0.2 ml / dak / kg) şiddetli böbrek yetmezliği (GFR) olan grup arasında

Değişen karaciğer fonksiyonu

Hafif (Sınıf A) ila orta (Sınıf B) karaciğer yetmezliği olan hastalarda, normal karaciğer fonksiyonu olan deneklere kıyasla serum azitromisin farmakokinetiğinde anlamlı değişiklikler olduğuna dair bir kanıt yoktu.Bu hastalarda, azitromisinin idrar yoluyla eliminasyonu arttığı görülüyor, muhtemelen azalmış karaciğer klirensi için bir telafi olarak.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Klinik uygulamada kullanılan maksimum dozun 40 katını aşan yüksek dozlarla yürütülen hayvan çalışmalarında, azitromisinin, genellikle belirgin toksikolojik sonuçlar olmaksızın geri dönüşümlü fosfolipidoza neden olduğu bulunmuştur.Etkinin, ilacın kesilmesiyle geri dönüşümlü olduğu gösterilmiştir.Azitromisin ile tedavi Bu bulguların hem hayvanlar hem de insanlar için önemi bilinmemektedir.