aromataz fonksiyonları
Aromataz, androjenlerin, tipik olarak erkek seks hormonlarının, dişi organizmanın karakteristiği olan östrojenlere dönüştürülmesinden sorumlu enzimatik bir sistemdir. Adından da anlaşılacağı gibi, aromataz, androjenin ilk karbon halkasını (A halkası) oksidasyon ve ardından bir metil grubunun ortadan kaldırılması yoluyla aromatize etme yeteneğine sahiptir.
Hem östrojenler hem de androjenler -kesinlikle farklı konsantrasyonlarda ve oranlarda olsalar da- her iki cinsiyette de bulunur ve burada önde gelen fizyolojik roller oynarlar. Bu nedenle tipiktirler, ancak diğerine göre bir cinsiyete özgü değildirler.
Memelilerde androjenler ve östrojenler dahil tüm steroid hormonları kolesterolden sentezlenir. Steroidogenezin çeşitli aşamaları incelendiğinde androjenlerin ve östrojenlerin salgılanmasının birbirine bağlı olduğu görülebilir; ikincisi aslında androjenlerden başlayarak sentezlenir.
Androjenler bu nedenle östrojen prohormonları olarak kabul edilebilir.
Steroidogenezin çeşitli basamakları, konsantrasyonu ve aktivitesi çeşitli biyokimyasal basamakların sınırlayıcı basamağını oluşturan bir dizi enzim tarafından düzenlenir. CYP19 geni tarafından kodlanan aromataz enziminin 19 karbon androjeni (androstenedion ve testosteron) 18 karbon estrojene (sırasıyla estron ve estradiol) nasıl dönüştürebildiğini zaten gördük.
İfade edildiği hücrelerin endoplazmik retikulumunda bulunan aromataz, iki bileşenden oluşan bir enzim kompleksidir: sitokrom P450 aromataz (aromataz P450) ve flavoprotein (NADPH)-sitokrom P450 redüktaz.
Sitokrom P450 redüktaz, hem grubunu hem de steroidlerin bağlanma bölgesini içerir; moleküler oksijen ve NADPH varlığında, östrojenlerin A-fenolik halkasının oluşumuna yol açan bir dizi konsantre reaksiyonu katalize ederken, NADPH-sitokrom P450 redüktaz, indirgeyici eşdeğerlerin NADPH'den sitokrom P450'ye transferinden sorumludur.
Sentezlenen her mol androjen için 3 mol O2 ve 3 mol NADPH gerekir.
Aromataz geninin transkripsiyonu ve enzimin kendisinin ifadesi, gonadal (testisler ve yumurtalık), endometriyal, adipoz, kas, karaciğer, beyin, saç (l " aromataz) gibi çok sayıda dokuda meydana gelir. saç dökülmesine ve saç büyümesine karşıdır), bağ ve plasental.
aromataz inhibitörleri
Doğurganlık çağındaki kadınlarda yumurtalık östrojenin ana üreticisidir.Erkeklerde ve menopoz sonrası bu hormonlar büyük ölçüde androjenlerin aromataz tarafından periferik dönüşümü ile üretilir. obez erkeklerde normal kiloya kıyasla testosteron, tam olarak aromatazların daha büyük aktivitesi ile ilişkilidir. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, erkeklerde yüksek östrojen konsantrasyonlarına tipik olarak azalan doğurganlık, jinekomasti ve erektil disfonksiyon eşlik eder. Bununla birlikte, çok sayıda meme kanseri türü için bilinen ve belgelenmiş bir risk faktörü olduğundan, kadınlarda çok yüksek östrojen seviyeleri de tehlikelidir. Kanser hücrelerinin çoğalmaları için östrojene ihtiyaçları olduğundan, en popüler tedavi yaklaşımlarından biri onları bu destekten mahrum bırakmaktır. Bu nedenle menopoz dönemindeki kadınlarda aromataz inhibitörü ilaçlar (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®) ile bu sonuç elde edilebilir.Bu ilaçlar ayrıca sporda özellikle vücut geliştirmede yasa dışı olarak kullanılmaktadır. doping amacıyla alınan anabolik steroidlerin homeostazı korumak için hızla östrojene dönüştürülmesini önlemek; bu dönüşüm su tutulmasını teşvik ettiğinden, yağ rezervlerini artırma eğiliminde olduğundan ve jinekomastiye neden olabileceğinden istenmeyen bir olaydır. Yine, endojen veya muhtemelen ekzojen testosteronun plazma seviyelerinin arttırılması amacıyla, andropozun önlenmesi ve tedavisinde aromataz inhibitörleri de kullanılabilir.
