Tiroid hormonları

Tiroid hormonları (T4 - tiroksin - ve T3 - triiyodotironin -), üretimi hipotalamik hormon TRH tarafından düzenlenen hipofiz hormonu TSH'ye yanıt olarak tiroid tarafından salgılanır.

TRH: TSH salgılatıcı hormon, paraventriküler çekirdeğin parvosellüler bölgesinde süreksiz bir şekilde üretilen 3 amino asitlik hipotalamik peptit. TSH'nin hipofiz salgısını uyarır.

TSH: tirotropik hormon, hipofizin tirotropik hücreleri tarafından üretilen, 92 AA (LH, FSH ve hCG ile ortak) ve 192 AA'lık bir β'den oluşan bir α altlığından oluşan glikoprotein. 2 saatlik periyotlarla pulsatil bir salgıya sahiptir. Uyku öncesi dönemde artan tiroid foliküler hücreleri tarafından tiroid hormonlarının üretimini kontrol eder Negatif geri besleme yoluyla TRH salgılanmasını azaltır.

TSH salgılanması aşağıdakiler tarafından inhibe edilir: tiroid hormonları, dopaminerjik agonistler, somatostatin analogları, glukokortikoidler.

Tiroid hormonları: iki tanedir ve sırasıyla denir triiyodotironin (T3) e tiroksin (T4). Tiroid hormonları, hipofiz hormonu TSH'ye yanıt olarak tiroid foliküler hücreleri tarafından üretilir.

Tiroid hormonları:

Çocuğun beyni ve somatik gelişimi ve yetişkinin metabolik aktivitesi için kritik öneme sahiptirler.
Her organ ve dokunun işlevini etkilerler.
Her zaman ulaşılabilir olmalılar

Sentezleri ve salgıları çok hassas mekanizmalar tarafından sıkı bir şekilde düzenlenen tiroid hormonlarının büyük birikimleri (tiroid folikül kolloidi ve plazma taşıma proteinleri) mevcuttur.

Tiroid hormonlarının sentezi

Tiroid hormonlarını sentezlemek için ihtiyacınız olan:

1. tirozin, tiroglobulin (Tg) için kullanılabilir hale getirildi

2. İyot, özel bir zar taşıma mekanizması olan NIS sayesinde tiroid hücresinde (tiroid hücresi) yoğunlaşır

3. Tiroglobulinde IODIUM'un organizasyonunu katalize eden bir enzim; bu enzime tiroperoksidaz veya TPO denir

TSH, tirositlerin tiroglobulin (Tg) sentezini de teşvik ederek tiroid hormonlarının sentezini uyarır.

Tg, Golgi aygıtında üretilen ve tirositin apikal tarafına dökülen, yüksek miktarda tirozin kalıntısı içeren 660 kD homodimerik bir proteindir.

TSH, NIS (sodyum / iyodür simporter) ekspresyonunu uyarır: gradiyene karşı tirosit içinde IODYUM taşıyan pompa. Na / K ATPase pompası tarafından atılan sodyum gradyanından yararlanır.

İyot daha sonra tirositin apikal zarındaki tiroperoksidaz (TPO) enzimi tarafından peroksidasyon sayesinde Tg'nin tirozin kalıntılarında ORGANİFİYE olur.Bu işlem TSH'ye bağlıdır.

TPO, iki DIT molekülünden (dioidiotirozin) T4 oluşumunu ve bir DIT ve bir MIT molekülünden (monoiyodiotirozin) T3 oluşumunu katalize eder.

Tiroid hormonlarının sentezi sürecinde, T3 ve T4 dışındaki moleküller de oluşturulabilir, ancak bunlar tirosit içinde metabolize edilerek IODYUM ve tirozin kalıntısını geri kazanır.
Dolaşımdaki tiroid hormonları esas olarak T4 ile temsil edilir.
Dolaşımdaki T3'ün %80'i, banliyölerde T4'ün desiodasyonundan kaynaklanmaktadır.

T4 ve T3, plazma proteinlerine bağlı olarak dolaşır:

TBG = tiroksin bağlayıcı globulin, her molekül bir T4 veya T3 molekülüne bağlanır. Dolaşımdaki T4'ün %70'ini ve dolaşımdaki T3'ün %80'ini bağlar.
TTR = transtiretin, ayrıca retinol taşır. Dolaşımdaki T4'ün %11'ini ve dolaşımdaki T3'ün %9'unu birbirine bağlar.
Albümin = Dolaşımdaki T4'ün %20'sini ve dolaşımdaki T3'ün %11'ini bağlar.

Hücresel seviyedeki aktif form, dış halkadaki bir iyot atomunun DESIODASE tarafından çıkarıldığı T4'ün metabolizasyonundan türetilen T3 ile temsil edilir.T3'ün çoğu, hedef hücrelerin içinde oluşturulur.

D1 (tip 1 deiyodinaz) esas olarak karaciğer ve böbrekte eksprese edilir
D2 esas olarak iskelet ve kalp kası, merkezi sinir sistemi, cilt, hipofiz, tiroidde ifade edilir.
D3, T4 veya T3'ün iç halkası üzerindeki bir iyot atomunu etkisiz hale getirerek uzaklaştırır; esas olarak plasenta, merkezi sinir sistemi ve fetal karaciğerde ifade edilir.

T3, spesifik tiroid hormon reseptörleri için T4'ten 15 kat daha yüksek afiniteye sahiptir.

TİROİD HORMONLARININ ETKİLERİ

Fetusta ve doğum sonrası dönemde merkezi sinir sisteminin gelişimi için gereklidirler.
Beyin farklılaşma süreçleri, özellikle sinaptogenez, dendrit ve aksonların büyümesi, miyelinasyon ve nöronal göç (yaşamın ilk haftaları) üzerinde önemli etkiler.
Fetal iskeletin gelişimi için gereklidirler.
Epifiz büyüme merkezlerinin olgunlaşması için gereklidirler (epifiz disgenzisi)
Çocuğun normal vücut büyümesi ve özellikle iskelet sistemi olmak üzere çeşitli sistemlerin olgunlaşması için gereklidirler.
Termogenetik eylem
Glikoz metabolizması üzerindeki etkiler
Lipoliz ve lipogenez
Protein sentezi
Merkezi sinir sistemi üzerindeki etkiler
Kardiyovasküler sistem üzerindeki etkiler

Termogenetik eylem

Tiroid hormonları, bazal metabolizmayı doğrudan düzenleyerek, enerji harcamasına ve ısı üretimine temel bir şekilde katkıda bulunur.

Bu işlem şunlara bağlıdır:

artan mitokondriyal oksidatif metabolizma
artan solunum enzimleri ve mitokondri

artan bazal metabolizma hızı
(bir deneğin dinlenme koşullarında harcadığı enerji miktarı)

tüm dokuların artan metabolik aktivitesi
(O2 tüketiminin artması, ısı üretimi ve enerji maddelerinin kullanım hızı)

Normal O2 tüketimi = 250ml/dk,
Hipotiroidizm »150 ml / dak.

Hipertiroidizm »400 ml / dak

Glikoz metabolizması üzerindeki etkiler

Tiroid hormonları:

hepatik glukoz üretimini indükler

glikojenolizi ve glukoneogenezi arttırır; Glikozun oksidasyonunda yer alan enzimlerin aktivitesini artırarak glikozun kullanımını teşvik ederler.

Lipoliz ve lipogenez

hormona duyarlı lipaz aktivitesini uyarırlar → lipoliz
kolesterolün sentezini ve oksidasyonunu ve safra asitlerine dönüşümünü uyarırlar.
lipogenez: yağ asitlerinin sentezini destekledi (↑ malik enzimin sentezi)

lipoliz üzerinde hakim etki = ac'nin mevcudiyetini arttırır. oksitlenebilen ve ATP oluşturan yağlar, termojenez için kullanılır

Protein sentezi

Artan protein sentezi (yapısal proteinler, enzimler, hormonlar); kas üzerinde trofik etki

Epifiz merkezlerinin endokondral ossifikasyonunu, lineer büyümesini ve olgunlaşmasını uyarırlar.
Büyüme plakasının kıkırdağında kondrositlerin olgunlaşmasını ve aktivitesini desteklerler.
Doğrusal büyüme üzerindeki etkilere büyük ölçüde GH ve IGF-1 salgılanması üzerindeki etkileri aracılık eder.
Protein matriksi ve kemiğin mineralizasyonu üzerinde etkileri vardır.
Yetişkinlerde, rezorpsiyon üzerinde baskın bir etki ile kemiğin yeniden şekillenmesini hızlandırırlar.Osteoblastlar, T3 için reseptörlere sahiptir.

Merkezi sinir sistemi üzerindeki etkiler

Tiroid hormonları, fetal yaşam sırasında ve sinir yapılarının düzgün miyelinasyonunu sağladıklarında yaşamın ilk haftalarında merkezi sinir sisteminin gelişimini ve farklılaşmasını düzenler.
Erken dönemde tiroid fonksiyonundaki eksiklikler, CNS üzerinde ciddi yansımalar içerir ve deneğin IQ'sunu tehlikeye atabilir.

Kardiyovasküler sistem üzerindeki etkiler

β 1 adrenerjik reseptör sayısında artış

kardiyak kontraktiliteyi arttırır

artan kalp hızı
micellin uyarılabilirliğini arttırır

O2 doku tüketimini artırır

kalbe venöz dönüşü artırır

Diğer efektler

Tiroid hormonları:

bağırsak hareketliliğini artırmak
B12 vitamini ve demirin emilimini desteklerler
eritropoietin sentezini artırmak
böbrek akışını ve glomerüler filtrasyonu arttırırlar
cilt ve uzantıların trofizmini düzenler
diğer hormonların (GH) endojen üretimini uyarır ve üreme işlevleri üzerinde izin verici bir role sahiptirler.