İnsülinin kandan hücrelere glikoz geçişini sağlayan ve kan konsantrasyonunun (glisemi) çok yükselmesini engelleyen temel bir hormon olduğunu kısaca hatırlayalım. Tüm vücut hücrelerinin glikozu emmesi için insüline ihtiyacı yoktur; "Ancak hormon, tek başına vücut kütlesinin yaklaşık %60'ını oluşturan kas ve yağ dokusu için gereklidir.
İnsülin direncine yanıt olarak vücut, artan insülin salınımına dayalı bir telafi mekanizması devreye sokar; bu durumlarda hiperinsülinemiden, yani kandaki yüksek hormon düzeylerinden söz ederiz. İlk aşamalarda bu telafi kan şekerini normal seviyelerde tutabiliyorsa (öglisemi), ileri bir aşamada insülin üretiminden sorumlu pankreas hücreleri sentezini uyarlayamaz; sonuç, tokluk kan şekerinde bir artıştır.
Son olarak, tam gelişmiş fazda, pankreatik beta hücrelerinin ilerleyici tükenmesine bağlı olarak plazma insülin konsantrasyonundaki daha fazla azalma, açlık koşullarında bile hipergliseminin başlangıcını belirler.
Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, bu nedenle, insülin direnci genellikle diyabetin ön odasıdır.
Bu olumsuz evrimin arkasındaki biyolojik nedenleri anlamak için gliseminin düzenleyici mekanizmaları ve buna katılan hormonlar hakkında yeterli bilgiye sahip olmak gerekir.Kısaca insülin direnci şunları belirler:
- yağ dokusunda trigliseritlerin hidrolizinde bir artış, plazmadaki yağ asitlerinde bir artış;
- kaslarda glikoz alımında bir azalma, bunun sonucunda glikojen birikintilerinde bir azalma;
- "kandaki yağ asitlerinin artan konsantrasyonuna ve onu engelleyen süreçlerin ortadan kalkmasına yanıt olarak daha büyük bir hepatik glikoz sentezi; sonuç olarak açlık glisemik seviyelerinde bir artış var.
- kompansatuar hiperinsülineminin, beta-hücresini, düzgün çalışması ve normal hayatta kalması için gerekli olan tüm bu moleküler mekanizmaları aktive edemez hale getirdiğine inanılmaktadır İnsülin sentezinden sorumlu pankreas hücrelerinin azalmış işlevselliği, tip II diyabetes mellitusun kapılarını açmaktadır.
Kas dokusu, periferik insülin direncinin ana bölgesini temsil eder; bununla birlikte, fiziksel aktivite sırasında bu doku insüline olan bağımlılığını kaybeder ve özellikle düşük insülin seviyeleri varlığında bile glikoz kas hücrelerine girebilir.
aşırı miktarda mevcut olduğunda (tipik olarak Cushing sendromunda olduğu gibi) insülin direncini belirleme noktasına kadar insülinin etkisini antagonize edebilen kortizol ve glukagon.
Bu hormonların insüline karşı çıkma biçimleri en farklı olanlardır: örneğin, sayılarını azaltarak (bu, GH için geçerlidir) insülin reseptörleri üzerinde veya insülin-reseptör bağı tarafından aşılanmış sinyalin iletimi üzerinde etki edebilirler. hücresel yanıtı düzenlemek için gereklidir) Bu son biyolojik eylem, glikoz taşıyıcıları GLUT4 *'ün hücre içi bölmeden plazma zarına yeniden dağıtılmasından oluşur; tüm bunlar glikoz arzını artırmaya izin verir.Bu hormonların (örneğin kortizon veya büyüme hormonu) eksojen arzı bile insülin direncini belirleyebilir. İnsülin reseptöründeki mutasyonların neden olduğu genetik nedenler de olabilir. Ancak çoğu durumda insülin direncinin nedenleri net olarak belirlenemez.
Kaçınılmaz kalıtsal bileşene ek olarak, çoğu durumda insülin direnci, hipertansiyon, obezite (özellikle android veya abdominal olan), hamilelik, karaciğer yağlanması, metabolik sendrom, anabolik steroid kullanımı, ateroskleroz gibi hastalık ve durumlardan etkilenen insanları etkiler. polikistik over sendromu, hiperandrojenizm ve dislipidemi (düşük miktarda HDL kolesterol ile ilişkili yüksek tigliserit ve LDL kolesterol değerleri) Kaçınılmaz genetik bileşenle ilişkili bu durumlar ayrıca insülin direncinin olası nedenlerini / sonuçlarını temsil eder ve aşağıdakiler için önemlidir: onun teşhisi.
.
Bazen klasik glisemik eğri de kullanılır, bu da insülin direncinin varlığında nispeten normal bir eğilim gösterir, ancak - birkaç saat sonra - glisemide hızlı bir düşüş (hiperinsülinemi nedeniyle) sunar.
. Ayrıca, şekerlerin bağırsak emilimini azaltabilen veya yavaşlatabilen yardımcı maddeler de faydalıdır (akarboz ve glukomannan ve psilyum gibi lif takviyeleri). Diyabet tedavisinde kullanılan metformin gibi bazı ilaçların da şeker hastalığının tedavisinde etkili olduğu kanıtlanmıştır. insülin direnci; ancak öncelikle diyet ve fiziksel aktivite düzeyine müdahale etmek, ancak yaşam tarzı değişikliklerinin yeterli olmadığı durumlarda ilaç tedavisine başvurmak çok önemlidir.* Kas ve yağ dokusu hücreleri, plazma zarından kan şekerini "emer". Kısmen yapısal olarak hücre yüzeyinde bulunan (GLUT1) ve farklı uyaranlara yanıt olarak (GLUT4) zar üzerinde kısmen yer değiştiren bir glikoz taşıyıcı ailesi tarafından gerçekleştirilen kolaylaştırılmış difüzyon işlemidir. Bu uyaranlar arasında en güçlüsü ve bilineni insülindir.
