Huntington'un bazı özellikleri aşağıdakilerle yönetilebilir:
- Konuşma terapisi, psikoterapi ve bilişsel rehabilitasyon, hastalığın hem fiziksel hem de psikolojik semptomlarını iyileştirebilir. Özellikle, bu terapiler, iletişime yardımcı olmak ve günlük aktivitelerin özerk olarak yürütülmesi için faydalıdır. Davranışsal ve bilişsel bozuklukların daha iyi anlaşılması, Huntington hastalığının ilerlemesinin neden olduğu değişikliklere uyum sağlamak için stratejiler geliştirmeye de yardımcı olabilir;
- Fizyoterapi ve düzenli egzersiz: hareket koordinasyonunun korunmasına katkıda bulunur. Hastalığın erken evrelerinde hafif fiziksel aktivite (yüzme, yürüme vb.) önerilir;
- Koordinasyon güçlükleri yaşayan Huntington hastalarının bağımsız yürümesine yardımcı olmak için özel yardımların kullanılması;
- İlaçlar: Önemli belirtiler ortaya çıktığında belirtilirler. Örneğin dopamin reseptörlerini bloke eden veya tüketen ilaçlarla kore ve ajitasyon kısmen baskılanabilmektedir.Ancak birçok ilaç yan etkiler oluşturabileceği gibi farklı hastalarda farklı etkiler de gösterebilmektedir.Bu nedenle ilaç tedavisinin ideal dengesi kurulmalıdır. uzman doktor tarafından vaka bazında, semptomlar ve tedavilere bireysel yanıt temelinde.
, Huntington hastalığının tedavisinde. Hastalığın yavaş ilerlemesi ve "geniş bir klinik heterojenite" olması nedeniyle klinik aşama çok zorludur. Huntington hastalığının değerlendirme ölçekleri vardır ve bunlar hemen hemen tüm kliniklerde aynıdır. Hastalığın tam penetrasyonu ve mevcudiyeti testler.prediktif genetik, hastalığın ilk evrelerinde tedaviyi deneme fırsatı sunar. Şu anda, çalışmalar, hastalığın ilk belirtilerine müdahale etmek için hassas ve kararlı değişim biyobelirteçlerinin araştırılmasına yöneliktir.
Şu anda, nörogörüntüleme teknikleri prodromal fazda (hastalığın klinik semptomlarından önce gelen) en iyi biyobelirteçleri sunmuştur; dahası, hayvan modelleri ve insanlar üzerinde yürütülen terapiler arasında bir korelasyon sağlarlar.
Belirtildiği gibi, striatum atrofisi erkendir ve hastalığın seyri sırasında ilerler.Beynin subkortikal ve kortikal beyaz cevher yapıları gibi diğer alanlarının da prodromal dönemde etkilendiği gösterilmiştir.
Fonksiyonel görüntüleme yoluyla, prodromal dönemde bireylerdeki belirli anormallikleri de tanımlayabilir.Bu teknik, aynı zamanda, saptanabilir yapı düzensizliklerini veya davranış değişikliklerini tanımlayacak kadar hassas olabilir.
Son olarak, laktat veya diğer hücresel stres ürünleri gibi moleküler biyobelirteçlerin tanımlanması, manyetik rezonans spektroskopi teknikleri sayesinde mümkün olmuştur.
Huntington hastalığında nöronların seçici dejenerasyonu henüz tam olarak aydınlatılamamıştır; bu nedenle, olası yeni terapötik stratejilerin araştırılmasına ihtiyaç vardır. Özellikle, Huntington hastalığında, en erken nörokimyasal değişikliklerden birini temsil eden, bazal gangliyonlarda CB1 tipi kanabinoid reseptörlerinin seçici bir kaybının olduğu bulunmuştur. Bu nedenle, araştırma çalışmaları şu anda kannabinoidlerin Huntington hastalığındaki nöroprotektif rolünü araştırmaktadır.
Daha fazla bilgi için: Kannabinoid reseptörleriHuntington hastalığı: CB1 reseptörleri
Huntington hastalığında endokannabinoid sistemin, özellikle CB1 reseptörlerinin rolü uzun süredir varsayılmaktadır. Gerçekten de, hastalıktan etkilenen bireylerdeki ilk belirgin değişikliklerden birinin, bazal çekirdeklerdeki CB1 reseptörlerinin seçici kaybı olduğu gösterilmiştir.Bu reseptör kaybı, striatum nöropatolojisinin başlangıcından önce gelir.Huntington hastalığı için transgenik hayvan modellerinde, bu, Hem CB1 reseptör ekspresyonunda hem de endokannabinoid seviyelerinde bir değişiklik gözlendi. Bu kanıtlar, endokannabinoid sistemdeki bir düzensizliğin yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesi için bir hedefi temsil edebileceği hipotezine yol açmıştır.
Çok yakın tarihli çalışmalarda Huntington hastalığı için transgenik modellerde CB1 reseptörlerinin silinmesinin motor fenotipte kötüleşmeye, "striatum atrofisine ve Huntingtin proteini birikimine yol açtığı ve bir esrar agonisti ile kronik bir tedavi olduğu gösterilmiştir. , tetrahidrokannibol (Δ9-THC), faydalı oldu.
Son olarak, CB1 reseptörleri, önceki paragraflarda açıklandığı gibi Huntington hastalığında etkilenen beyin bölgesi olan striatumdaki nöronların %90-95'ini oluşturan GABAerjik nöronlarda yüksek oranda eksprese edilir.
CB1 reseptörlerinin uyarılması, inhibitör nörotransmitter GABA'nın salınımında bir azalmaya yol açar. Bu azalma Huntington hastalığından etkilenen hastalar için zararlı olabilir, çünkü GABA tarafından uygulanan inhibe edici tonu azaltarak glutamat tarafından belirlenen uyarıcı tonda ve dolayısıyla eksitotoksisite fenomeninde aşırı bir artış olacaktır. Eksitotoksisitenin, striatumdaki projeksiyon nöronlarının ölümüne katkıda bulunduğu düşünülmektedir.Ancak, CB1 reseptörleri, daha az ölçüde de olsa, glutamat nöronlarında da bulunur.Bu reseptörlerin uyarılmasının, aynı zamanda, daha düşük bir glutamat salınımına yol açacağı varsayılmıştır. eksitotoksisiteyi azaltmak Δ9-THC ile kronik tedavinin faydalı olması, CB1 reseptörlerinin spesifik nöronlarda kannabinoid agonistlerine verilen yanıta aracılık etme katkısının hastalığın ilerlemesinde değişebileceğini düşündürmektedir.
Gelecek görünüşü
Şu anda Huntington hastalığı için bir tedavi arayışı aktiftir ve çeşitli farmakolojik ajanların ve/veya Huntingtin üretimini azaltabilen farmakolojik olmayan yaklaşımların (örn. gen tedavisi, kök hücre nakli) etkinliğini değerlendirmek için çeşitli klinik denemeler devam etmektedir. veya nöronal sağkalımı iyileştirmek, hastalığın ilerlemesini önlemek veya yavaşlatmak.
Örneğin, RNA interferansı (RNAi) veya antisens oligonükleotitler (ASO) kullanılarak gen susturma. ASO'lar, özellikle mutasyona uğramış genden "bilgi taşıyan haberci RNA'ya" bağlanır, çevirisini bloke eder ve avcılık tin proteininin üretilmemesi için bozulmasını uyarır. Kök hücre tedavisi ise, beynin etkilenen bölgelerine kök hücre nakli sayesinde hasar görmüş nöronların değiştirilmesini içerir. Hayvan modellerindeki denemeler ve ön klinik denemeler bu teknikle çelişkili sonuçlar verdi, bu nedenle etkinliğini belirlemek için daha fazla kanıt gerekiyor.
bibliyografya
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Huntington hastalığı. GeneReviews ((R)) Huntington hastalığı. Seattle (WA), 2018.
- Nörobiyol Dis. 2012 Mart; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 23 Aralık. Huntington hastalığının bir transgenik fare modelinde GABAerjik ve glutamaterjik nöronlarda ifade edilen CB1 reseptörlerinin dengesizliği. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
