Aktif maddeler: Eplerenon
Inspra 25 mg ve 50 mg film kaplı tabletler
Inspra neden kullanılır? Bu ne için?
Inspra, seçici aldosteron bloke edici ajanlar olarak bilinen ilaç sınıfına aittir.Bu ajanlar, kan basıncını ve kalp fonksiyonunu kontrol eden vücut tarafından üretilen bir madde olan aldosteronun etkisini engeller.Yüksek aldosteron seviyeleri vücutta kalp yetmezliğine neden olan değişikliklere neden olabilir.
Inspra, aşağıdaki durumlarda kalp yetmezliğinizi tedavi etmek, kötüleşmesini önlemek ve hastaneye yatış süresini azaltmak için kullanılır:
- Yakın zamanda kalp yetmezliğini tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlarla birlikte kalp krizi geçirdiniz
- şimdiye kadar yaptığı tedaviye rağmen orta ve devam eden semptomları var.
Kontrendikasyonlar Inspra kullanılmamalıdır
Inspra'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Eplerenon veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Kanınızdaki potasyum seviyeniz yükselmişse (hiperkalemi)
- Fazla vücut sıvılarını (potasyum tutucu diüretikler) veya 'tuz tabletlerini' (potasyum takviyeleri gibi) ortadan kaldırmaya yardımcı olan ilaçlar alıyorsanız
- Şiddetli böbrek hastalığınız varsa
- Şiddetli karaciğer hastalığınız varsa
- Mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar alıyorsanız (ketokonazol veya itrakonazol)
- HIV tedavisi için antiviral ilaçlar alıyorsanız (nelfinavir veya ritonavir)
- Bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için antibiyotik alıyorsanız (klaritromisin veya telitromisin)
- Depresyon tedavisi için nefazodon alıyorsanız
- Belirli kalp rahatsızlıklarını veya hipertansiyonu (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri [ACE inhibitörleri] ve anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB] olarak adlandırılır) birlikte tedavi etmek için ilaç alıyorsanız.
Kullanım Önlemleri Inspra'yı kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Inspra'yı almadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşun.
- Böbrek veya karaciğer hastalığınız varsa ("Inspra'yı kullanmayınız" bölümüne de bakınız)
- Lityum alıyorsanız (genellikle manik-depresif bozukluklarda kullanılır, bipolar bozukluklar da denir)
- Takrolimus veya siklosporin alıyorsanız (sedef hastalığı veya egzama gibi cilt hastalıklarını tedavi etmek ve organ nakli sonrası reddedilmeyi önlemek için kullanılır)
Çocuklar ve ergenler
Eplerenon'un çocuklarda ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Inspra'nın etkisini değiştirebilir
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Inspra'yı aşağıdaki ilaçlarla birlikte almamalısınız (bkz.
- itrakonazol veya ketokonazol (mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için), ritonavir, nelfinavir (HIV'i tedavi etmek için antiviral ilaçlar), klaritromisin, telitromisin (bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için) veya nefazodon (depresyon için), çünkü bu ilaçlar Inspra'nın eliminasyonunu azaltarak etkisini uzatır .
- potasyum tutucu diüretikler (aşırı vücut sıvılarını ortadan kaldırmaya yardımcı olan ilaçlar) ve potasyum takviyeleri (tuz tabletleri) çünkü bu ilaçlar yüksek kan potasyum seviyeleri riskini artırır.
- anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri) ve anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB'ler) birlikte (yüksek tansiyon, kalp hastalığı veya belirli böbrek rahatsızlıklarının tedavisinde kullanılır), çünkü bu ilaçlar kan seviyelerinde yüksek kan potasyumu riskini artırabilir.
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- Lityum (genellikle bipolar bozukluklar olarak da adlandırılan manik-depresif bozukluklar için kullanılır). Diüretikler ve ACE inhibitörleri (yüksek tansiyon ve kalp hastalığının tedavisinde kullanılır) ile birlikte lityum kullanımının, aşağıdaki yan etkilere neden olabilen kan lityum düzeylerini arttırdığı gösterilmiştir: iştah kaybı, görme azalması, yorgunluk, kas zayıflığı , kas krampları.
- Siklosporin veya takrolimus (sedef hastalığı veya egzama gibi cilt hastalıklarını tedavi etmek ve organ nakli reddini önlemek için kullanılır) Bu ilaçlar böbrek sorunlarına neden olabilir ve bu nedenle yüksek kan potasyum düzeyleri riskini artırabilir.
- Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler - ağrı, sertlik ve iltihabı gidermek için kullanılan ibuprofen gibi bazı ağrı kesiciler). Bu ilaçlar böbrek sorunlarına neden olabilir ve bu nedenle yüksek kan potasyum düzeyi riskini artırır.
- Trimetoprim (bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır), yüksek kan potasyum seviyeleri riskini artırabilir.
- Prazosin veya alfuzosin gibi alfa-1 blokerler (yüksek tansiyonu tedavi etmek ve belirli prostat rahatsızlıkları için kullanılır) ayağa kalkarken kan basıncında düşüşe ve baş dönmesine neden olabilir.
- Amitriptilin veya amoksapin (depresyon tedavisi için) gibi trisiklik antidepresanlar, klorpromazin veya haloperidol (psikiyatrik bozuklukların tedavisi için) gibi antipsikotikler (nöroleptikler olarak da bilinir), amifostin (antikanser kemoterapisinde kullanılır) ve baklofen (tedavi için kullanılır) spazm kasları). Bu ilaçlar ayağa kalkıldığında kan basıncında düşüşe ve baş dönmesine neden olabilir.
- Hidrokortizon veya prednizon (iltihabı ve bazı cilt hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır) ve tetrakosaktid (esas olarak adrenal korteks bozukluklarını teşhis etmek ve tedavi etmek için kullanılır) gibi glukokortikoidler Inspra'nın etkisini azaltabilir.
- Digoksin (kalp rahatsızlıklarının tedavisinde kullanılır). Inspra ile birlikte verildiğinde kandaki digoksin seviyeleri artabilir.
- Varfarin (bir pıhtılaşma önleyici ilaç): Kandaki yüksek varfarin seviyeleri Inspra'nın etkilerini değiştirebileceğinden, varfarin ile dikkatli olunması önerilir.
- Eritromisin (bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılır), sakinavir (HIV tedavisinde kullanılır), flukonazol (mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılır), amiodaron, diltiazem ve verapamil (kalp hastalığı ve yüksek tansiyon tedavisinde kullanılır) Inspra'nın eliminasyonunu azaltır ve uzatır onun etkisi.
- Sarı kantaron (bitkisel tıbbi ürün), rifampisin (bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılır), karbamazepin, fenitoin ve fenobarbital (epilepsi tedavisinde de kullanılır) Inspra'nın eliminasyonunu artırabilir ve dolayısıyla etkilerini azaltabilir.
Inspra yiyecek ve içecekle birlikte Inspra yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Inspra'nın etkisi, insanlarda hamilelik sırasında değerlendirilmemiştir.
Eplerenon'un anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.Emzirmeyi kesmeye veya ilacı kesmeye doktorunuz karar vermek zorunda kalacaktır.
Araç ve makine kullanma
Inspra'yı aldıktan sonra başınız dönebilir. Böyle bir durumda araç veya makine kullanmayınız.
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için: Tedavi edici bir gereklilik olmaksızın ilacın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Inspra laktoz monohidrat içerir
Inspra, laktoz monohidrat (bir tür şeker) içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Inspra Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Inspra tabletleri tok veya aç karnına alınabilir. Tabletler bütün olarak bol su ile yutulmalıdır.
Inspra genellikle beta blokerler gibi kalp yetmezliği için diğer ilaçlarla birlikte verilir.Genellikle başlangıç dozu günde bir kez 25 mg tablettir, ardından 4 hafta sonra doz günde bir kez 50 mg'a yükseltilir (bir 50 mg) tablet veya iki 25 mg tablet) Maksimum günlük doz 50 mg'dır.
Inspra tedavisine başlamadan önce, tedavinin ilk haftasında ve ilk ayında veya doz değişikliğinden sonra kan potasyum seviyeleri ölçülmelidir. Doz, kandaki potasyum seviyelerine göre doktor tarafından ayarlanabilir.
Hafif böbrek hastalığınız varsa, tedaviye günde bir kez 25 mg'lık bir tablet ile başlamalısınız. Böbrek hastalığınız orta derecedeyse tedaviye gün aşırı bir 25 mg tablet ile başlamalısınız. Doktorunuz buna inanırsa ve serum potasyum seviyenize göre bu dozlar ayarlanabilir. Inspra, şiddetli böbrek hastalığı olan hastalarda önerilmez.
Hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon sorunları olan hastalarda başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir. Böbrek veya karaciğer problemleriniz varsa, kan potasyum seviyenizi daha sık kontrol ettirmeniz gerekebilir ("Inspra'yı almayınız" bölümüne de bakınız).
Yaşlılar için: Başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir.
Çocuklar ve ergenler için: Inspra kullanımı önerilmez.
almayı unutursan
Inspra Bir sonraki tabletinizin zamanı yaklaşıyorsa, unuttuğunuz dozu atlayın ve bir sonraki tableti doğru zamanda alın. Aksi takdirde, bir sonraki dozu almadan önce en az 12 saat geçmesi gerektiğini unutmayın, hatırlar hatırlamaz alabilirsiniz. Ardından ilacınıza normalde yaptığınız gibi devam edin.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Inspra'yı kullanmayı bırakırsanız
Doktorunuz tedaviyi bırakmanızı söylemediği sürece Inspra'yı reçete edildiği şekilde almanız önemlidir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Çok fazla Inspra aldıysanız ne yapmalısınız?
Eğer çok fazla Inspra tablet aldıysanız, hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Çok fazla tablet aldıysanız, en olası semptomlar düşük kan basıncı (baş dönmesi, baş dönmesi, bulanık görme, halsizlik, ani bilinç kaybı) veya hiperkalemi, kandaki potasyum düzeylerinde yükselme (kas krampları, ishal, mide bulantısı, baş dönmesi veya baş ağrısı).
Yan Etkiler Inspra'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birine sahipseniz:
hemen doktorunuza söyleyiniz
- Yüz, dil veya boğazın şişmesi
- yutma güçlüğü
- Kurdeşen ve nefes almada zorluk.
Bunlar, yaygın olmayan bir yan etki olan anjiyonörotik ödem belirtileridir (100 kişiden 1'ini etkileyebilir).
Bildirilen diğer yan etkiler şunlardır:
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- kanda yüksek potasyum seviyeleri (belirtiler arasında kas krampları, ishal, mide bulantısı, baş dönmesi veya baş ağrısı bulunur)
- baş dönmesi
- bayılma
- kandaki kolesterol miktarında artış
- uykusuzluk (uyku güçlüğü)
- baş ağrısı
- kalp sorunları örn. düzensiz kalp atışı, kalp yetmezliği
- öksürük
- kabızlık
- düşük kan basıncı
- ishal
- mide bulantısı
- öğürdü
- böbrek yetmezliği
- döküntü
- kaşıntı
- sırt ağrısı
- zayıflık
- kas spazmları
- artan kan üre seviyeleri
- Böbrek problemlerini gösterebilen artmış kan kreatinin seviyeleri
Yaygın olmayan (100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir):
- enfeksiyonlar
- eozinofili (bazı beyaz kan hücrelerinde artış)
- dehidrasyon
- kandaki trigliserit (yağ) miktarında artış
- kandaki düşük sodyum seviyeleri
- hızlı kalp atımı
- safra kesesi iltihabı
- Ayağa kalkarken baş dönmesine neden olabilecek basınçta azalma
- bacaklarda tromboz (kan pıhtıları)
- boğaz ağrısı
- şişkinlik
- azaltılmış tiroid fonksiyonu
- artan kan şekeri
- dokunmaya karşı azaltılmış hassasiyet
- artan terleme
- kas-iskelet ağrısı
- genelleştirilmiş halsizlik hissi
- böbrek iltihabı
- erkeklerde meme büyütme
- kan testi değerlerindeki değişiklikler.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Ayrıca yan etkileri doğrudan şu adresteki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
EXP'den sonra bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Inspra'nın içeriği
Inspra film kaplı tabletlerdeki aktif bileşen eplerenon'dur.Her tablet 25 mg veya 50 mg eplerenon içerir.
Diğer maddeler şunlardır:
laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz (E460), kroskarmeloz sodyum (E468), hipromelloz (E464), sodyum lauril sülfat, talk (E553b) ve magnezyum stearat (E470b).
Inspra 25 mg ve 50 mg film kaplı tabletlerin opadry sarı kaplaması şunları içerir: hipromelloz (E464), titanyum dioksit (E171), makrogol 400, polisorbat 80 (E433), sarı demir oksit (E172), demir oksit kırmızısı (E172) .
Inspra neye benziyor ve kutunun içinde ne var?
Inspra 25 mg tabletler, bir tarafında "Pfizer" ve diğer tarafında "NSR" ve "25" baskısı bulunan sarı film kaplı tabletlerdir.
Inspra 50 mg tabletler, bir yüzünde "Pfizer" ve diğer yüzünde "NSR" ve "50" baskısı bulunan sarı film kaplı tabletlerdir.
Inspra 25 mg ve 50 mg film kaplı tablet paketleri, 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 veya 200 tablet içeren opak PVC/Al blisterlerde ve 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1'lik paketlerde mevcuttur. , 100x1 veya 200x1 (10 paket 20x1) tabletler, birim doz için bölünebilen opak PVC / Al kabarcıklarında.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI INSPRA TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 25 mg veya 50 mg eplerenon içerir.
Yardımcı maddeler için bkz. bölüm 6.1.
03.0 FARMASÖTİK FORM
25 mg tabletler: Bir tarafında "Pfizer" ve diğer tarafında "NSR" ve "25" yazan sarı tabletler.
50 mg tabletler: Bir tarafında "Pfizer" ve diğer tarafında "NSR" ve "50" yazan sarı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Eplerenon, beta blokörler dahil standart tedaviye ek olarak, sol ventrikül disfonksiyonu (LVEF ≤ %40) ve yakın zamanda miyokard enfarktüsünü takiben klinik kalp yetmezliği kanıtı olan stabil hastalarda kardiyovasküler mortalite ve morbidite riskinin azaltılması için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Bireysel doz ayarlaması için 25 mg ve 50 mg'lık güçler mevcuttur.
Eplerenon için önerilen idame dozu günde bir kez 50 mg'dır. Tedavi günde bir kez 25 mg ile başlatılmalı ve serum potasyum seviyeleri dikkate alınarak tercihen 4 hafta içinde günde bir kez 50 mg'lık önerilen doza titre edilmelidir (bkz. Tablo 1). Eplerenon tedavisi normalde akut miyokard enfarktüsü epizodunun 3-14 günü içinde başlamalıdır.
Serum potasyum seviyeleri > 5.0 mmol / L olan hastalar eplerenon ile tedaviye başlamamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Serum potasyumu, eplerenon tedavisine başlamadan önce, tedavinin ilk haftasında ve tedaviye başladıktan veya doz ayarlamasından bir ay sonra ölçülmelidir. Bundan sonra, serum potasyumu gerektiğinde periyodik olarak değerlendirilmelidir.
Tedaviye başlandıktan sonra doz, Tablo 1'de belirtildiği gibi serum potasyum düzeyine göre ayarlanmalıdır.
Tablo 1: Tedavi başlangıcından sonra doz ayarlaması tablosu
Serum potasyum seviyeleri ≥ 6.0 mmol / L nedeniyle eplerenon tedavisinin kesilmesini takiben, potasyum seviyeleri 5.0 mmol / L'nin altına düştüğünde eplerenon tedavisine iki günde bir 25 mg'lık bir dozda devam edilebilir.
Çocuklar ve ergenler
Pediyatrik popülasyonda eplerenon kullanımını tavsiye edecek hiçbir veri mevcut değildir, bu nedenle bu hasta grubunda kullanılması önerilmez.
Yaşlılar
Yaşlı hastalarda başlangıç dozu ayarlaması gerekli değildir. Yaşa bağlı böbrek fonksiyon bozukluğu nedeniyle, yaşlı hastalarda hiperkalemi riski artar.Bu risk, özellikle hafif ila hafif karaciğer yetmezliği varlığında, artan sistemik maruziyet ile ilişkili komorbidite olduğunda artabilir. Bu hastalarda serum potasyumu önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek yetmezliği
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda başlangıç dozu ayarlaması gerekli değildir. Bu hastalarda serum potasyumunun periyodik olarak izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Eplerenon diyalize edilemez.
Karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda başlangıç dozu ayarlaması gerekli değildir. Eplerenon'a sistemik maruziyetteki artış nedeniyle, hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda, özellikle yaşlılarda, serum potasyumunun sık ve düzenli olarak izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Eşzamanlı kullanım
Zayıf veya orta derecede CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı tedavi durumunda, örn. amiodaron, diltiazem ve verapamil ile tedaviye günde 25 mg ile başlanabilir. Doz günde 25 mg'ı geçmemelidir (bkz. bölüm 4.5).
Eplerenon aç veya tok karnına alınabilir (bkz. bölüm 5.2).
04.3 Kontrendikasyonlar
• Eplerenon veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 6.1).
• Tedavi başlangıcında serum potasyum düzeyi > 5.0 mmol / L olan hastalar.
• Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi
• Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child-Pugh Skoru C).
• Potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri veya güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn. itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromisin, telitromasin ve nefazodon) alan hastalar (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
hiperkalemi: Etki mekanizmasına göre, eplerenon uygulaması ile hiperkalemi oluşabilir.Tedavinin başlangıcında ve doz değişikliğini takiben tüm hastalarda serum potasyum seviyeleri izlenmelidir. Bundan sonra, özellikle (yaşlı) böbrek yetmezliği olan hastalar (bkz. bölüm 4.2) ve diyabetik hastalar gibi hiperkalemi riski taşıyan hastalarda periyodik izleme önerilir. Hiperkalemi riskinin artması nedeniyle eplerenon tedavisine başlandıktan sonra potasyum takviyelerinin kullanılması önerilmez.Eplerenon dozunun azaltılmasının serum potasyum düzeylerini düşürdüğü gözlemlenmiştir.Bir çalışmada. serum potasyumundaki artışları telafi eder.
Böbrek yetmezliği: Diyabetik mikroalbüminürisi olan hastalar da dahil olmak üzere böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda potasyum seviyeleri düzenli olarak izlenmelidir. Böbrek fonksiyonlarında azalma ile hiperkalemi riski artar. Tip 2 diyabetli ve mikroalbüminürili hastalarda EPHESUS çalışmasından elde edilen veriler sınırlı olmakla birlikte, bu az sayıda hastada hiperkalemide bir artış gözlenmiştir. Bu nedenle, bu hastalar dikkatle tedavi edilmelidir. Eplerenon hemodiyaliz ile elimine edilmez.
Karaciğer yetmezliği: Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh Skor A ve B) serum potasyumunda 5.5 mmol / l'nin üzerinde artış gözlenmedi. Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda elektrolit seviyeleri izlenmelidir. Şiddetli karaciğer fonksiyonu olan hastalarda eplerenon kullanımı değerlendirilmemiştir ve bu nedenle kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
CYP3A4 indükleyicileri: eplerenon ile güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.5)
Lityum, siklosporin, takrolimus eplerenon ile tedavi sırasında kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Laktoz: Tabletler laktoz içerir ve nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
farmakodinamik etkileşimler
Potasyum tutucu diüretikler ve potasyum takviyeleri: Hiperkalemi riskinin artması nedeniyle, potasyum tutucu diüretikler ve potasyum takviyeleri alan hastalarda eplerenon uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3) Potasyum tutucu diüretikler, antihipertansif ajanların ve diğer diüretiklerin etkisini artırabilir.
Lityum: Lityum ile herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Bununla birlikte, lityumu diüretikler ve ACE inhibitörleri ile birlikte alan hastalarda lityum toksisitesi bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4). Eplerenon ve lityumun birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır. Bu kombinasyon gerekliyse, plazma lityum konsantrasyonları izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Siklosporin, takrolimus: siklosporin ve takrolimus böbrek fonksiyonlarında bozulmaya yol açabilir ve hiperkalemi riskini artırabilir. Eplerenon ile siklosporin veya takrolimusun birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.Gerekirse, eplerenon ile tedavi sırasında siklosporin ve takrolimus uygulandığında serum potasyumunun ve böbrek fonksiyonunun dikkatle izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler): NSAID'lerle tedavi, özellikle risk altındaki hastalarda (yaşlı ve/veya dehidrate hastalar) glomerüler filtrasyon üzerinde doğrudan etki yoluyla akut böbrek yetmezliğine neden olabilir Eplerenon ve NSAID'ler ile tedavi edilen hastalar, tedaviye başlamadan önce yeterince hidrate edilmeli ve böbrek fonksiyonu kontrol edilmelidir. .
trimetoprim: Trimetoprim ve eplerenon'un birlikte uygulanması hiperkalemi riskini artırır. Serum potasyumunun ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi, özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda ve yaşlılarda yapılmalıdır.
ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri (AIIA): Eplerenon'un ACE inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile birlikte uygulanması dikkatle yapılmalıdır. yaşlılar. Serum potasyum düzeylerinin ve böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi önerilir.
Alfa-1 blokerler (örn. prazosin, alfuzosin): alfa-1 blokerleri eplerenon ile kombinasyon halinde uygulandığında, artan hipotansif etki ve/veya postural hipotansiyon meydana gelebilir. Bu nedenle alfa-1 blokerleri ile birlikte uygulama durumunda postural hipotansiyonun klinik olarak izlenmesi önerilir.
Trisiklik antidepresanlar, nöroleptikler, amifostin, baklofen: Bu tıbbi ürünlerin eplerenon ile birlikte uygulanması, antihipertansif etkileri ve postural hipotansiyon riskini potansiyel olarak artırabilir.
Glukokortikoidler, tetrakosaktid: bu tıbbi ürünlerin eplerenon ile birlikte uygulanması, antihipertansif etkileri (sodyum ve sıvı tutulması) potansiyel olarak azaltabilir.
Farmakokinetik etkileşimler:
Çalışmalar laboratuvar ortamında eplerenon'un CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 veya CYP3A4 izoenzimlerinin bir inhibitörü olmadığını gösterir Eplerenon, P-glikoproteinin bir substratı veya inhibitörü değildir.
Digoksin: Eplerenon ile birlikte verildiğinde digoksine sistemik maruziyet (EAA) %16 (%90 GA: %4 - %30) artar. Digoksin üst terapötik sınıra yakın dozlarda uygulandığında dikkatli olunması önerilir.
varfarin: Varfarin ile klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimler gözlenmemiştir. Varfarin üst terapötik sınıra yakın dozlarda uygulandığında dikkatli olunması önerilir.
CYP3A4 substratları: CYP3A4'ün spesifik substratları üzerinde farmakokinetik çalışmaların sonuçları, örn. midazolam ve sisaprid, bu ilaçlar eplerenon ile birlikte uygulandığında önemli bir farmakokinetik etkileşim göstermedi.
CYP3A4 inhibitörleri:
- Güçlü CYP3A4 inhibitörleriEplerenon, CYP3A4 enzimini inhibe eden tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında önemli farmakokinetik etkileşimler meydana gelebilir. Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü (ketokonazol 200 mg BID), eplerenon'un EAA'sında %441'lik bir artışa neden olmuştur (bkz. bölüm 4.3). Eplerenon ile ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromisin, telitromisin ve nefazadon gibi güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
- Zayıf-orta derecede CYP3A4 inhibitörleri: Eritromisin, sakinavir, amiodaron, diltiazem, verapamil ve flukonazolün birlikte uygulanması, EAA'da %98'den %187'ye artışlarla önemli farmakokinetik etkileşimlere neden olmuştur.Bu nedenle, zayıf ila orta CYP3A4 inhibitörleri kullanıldığında eplerenon dozu 25 mg'ı geçmemelidir. eplerenon ile birlikte uygulanır (bkz. bölüm 4.2).
CYP3A4 indükleyicileri: St. John's wort'un (güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi) eplerenon ile birlikte uygulanması, eplerenon EAA'sında %30'luk bir azalmaya neden olmuştur. Rifampisin gibi daha güçlü CYP3A4 indükleyicileri ile eplerenon "EAA" değerinde daha belirgin bir düşüş meydana gelebilir. Eplerenon etkinliğinin azalması riskinden dolayı, güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin (rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, sarı kantaron) eplerenon ile birlikte kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
antasitler: Bir klinik farmakokinetik çalışmanın sonuçlarına göre, antasitler eplerenon ile birlikte uygulandığında önemli bir etkileşim beklenmemektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik: Gebe kadınlarda eplerenon kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Hayvan çalışmaları gebelik, embriyofetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim üzerinde doğrudan veya dolaylı advers olaylar göstermemiştir (bkz. bölüm 5.3). Hamile kadınlara eplerenon reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. .
Besleme zamanı: Eplerenon'un oral uygulamadan sonra insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.Ancak klinik öncesi veriler, eplerenon ve/veya metabolitlerinin sıçanların sütünde bulunduğunu ve bu uygulama yoluna maruz kalan genç sıçanların normal olarak geliştiğini göstermektedir. Emzirme döneminde bebek üzerinde olası yan etkiler bilinmediğinden, ilacın anne için önemi göz önünde bulundurularak emzirmenin mi yoksa tedavinin mi kesileceğine karar verilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Eplerenon kullanımından sonra araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır Eplerenon uyuşukluğa veya bilişsel işlevde bozulmaya neden olmaz, ancak araç veya makine kullanırken, kurs sırasında baş dönmesi oluşabileceği dikkate alınmalıdır. tedavi.
04.8 İstenmeyen etkiler
Akut miyokard enfarktüsünü takiben kalp yetmezliğine ilişkin etkinlik ve sağkalım çalışmasında (EPHESUS çalışması), eplerenon ile bildirilen advers olayların genel insidansı (%78.9) plaseboya benzerdi (%79.5). eplerenon alan hastalar ve plasebo alanlar için %4.3.
Aşağıda bildirilen advers olaylar, NS EPHESUS çalışmasından alınan ve tedaviyle ilişkili olduğundan şüphelenilen ve plasebodan daha yüksek bir yüzdede meydana gelenler veya şiddetli ve plasebodan önemli ölçüde daha yüksek bir yüzdeyle meydana gelenler, veya ürün pazarlama aşamasında rapor edilmişse. Bildirilen advers olaylar sistem organ sınıfına ve sıklığa göre listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: ortak> 1/100, 1/1000,
Enfeksiyonlar ve istilalar
Yaygın olmayan: piyelonefrit
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Yaygın olmayan: eozinofili
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
yaygın: hiperkalemi
Yaygın olmayan: hiponatremi, dehidratasyon, hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi,
Psikolojik bozukluklar
Yaygın olmayan: uykusuzluk hastalığı
Sinir sistemi bozuklukları
yaygın: baş dönmesi
Yaygın olmayan: baş ağrısı
Kardiyak patolojiler
Yaygın olmayan: miyokard enfarktüsü, sol kalp yetmezliği, atriyal fibrilasyon
Vasküler patolojiler
yaygın: hipotansiyon
Yaygın olmayan: bacaklarda arteriyel tromboz, postural hipotansiyon
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın olmayan: farenjit
Gastrointestinal bozukluklar
yaygın: ishal, mide bulantısı
Yaygın olmayan: kusma, şişkinlik
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: döküntü
Yaygın olmayan: kaşıntı, artan terleme
Bilinmeyen: anjiyonörotik ödem
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın olmayan: sırt ağrısı, bacak krampları.
Böbrek ve idrar yolu rahatsızlıkları
Yaygın: böbrek yetmezliği
Meme üreme sistemi bozuklukları:
Yaygın olmayan: jinekomasti
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın olmayan: asteni, halsizlik
tanı testleri
Yaygın olmayan: artan kan üre azotu, artan kreatinin
EPHESUS çalışmasında yaşlı hasta grubunda (≥75 yaş) daha fazla inme meydana gelmiştir. Bununla birlikte, plaseboya kıyasla eplerenon grubunda inme insidansı arasında anlamlı bir fark yoktu.
04.9 Doz aşımı
Eplerenon ile herhangi bir doz aşımı vakası bildirilmemiştir. İnsanlarda doz aşımının en olası belirtisinin hipotansiyon veya hiperkalemi olması beklenir.Eplerenon hemodiyaliz ile elimine edilmez.Eplerenon'un kömüre büyük ölçüde bağlandığı gözlemlenmiştir. Semptomatik hipotansiyon oluşursa destekleyici tedavi başlanmalıdır. Hiperkalemi durumunda standart tedavi başlatılmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: aldosteron antagonistleri, ATC kodu: C03DA04
Eplerenon, rekombinant insan glukokortikoid, progesteron ve androjen reseptörlerine bağlanma ile karşılaştırıldığında, rekombinant insan mineralokortikoid reseptörlerine bağlanma için göreceli seçicilik sergiler.Eplerenon, renin sisteminde anahtar bir hormon olan aldosteronun bağlanmasını önler. kan basıncı ve kardiyovasküler hastalıkların patofizyolojisinde.
Eplerenon'un, aldosteron tarafından renin salgılanması üzerinde uygulanan negatif düzenleyici geri beslemenin inhibisyonuna uygun olarak plazma renin ve serum aldosteronunda kalıcı artışlara neden olduğu gözlemlenmiştir. Plazma renin aktivitesinde ve dolaşımdaki aldosteron seviyelerinde meydana gelen artış, eplerenon'un etkilerini ortadan kaldırmaz.
Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA sınıflandırması II-IV) farklı dozlarda eplerenon ile yürütülen çalışmalarda, standart tedaviye ikincisinin eklenmesi aldosteronda öngörülebilir doza bağlı artışlarla sonuçlandı.Benzer şekilde, EPHESUS çalışmasındaki bir hasta alt grubunda kardiyorenal bozuklukta eplerenon tedavisi aldosteronda önemli bir artışa neden olmuştur. Bu sonuçlar, bu hasta gruplarında mineralokortikoid reseptör blokajını doğrulamaktadır.
Eplerenon, akut miyokard enfarktüsünü takiben kalp yetmezliğinde etkililik ve sağkalım çalışmasında değerlendirilmiştir (EPHESUS çalışması) EPHESUS çalışması, akut miyokard enfarktüsü (AMI), sol ventrikül disfonksiyon (sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu [LVEF] ≤%40 ile ölçüldüğü gibi) ve kalp yetmezliğinin klinik belirtileri Akut miyokard enfarktüsünde sonraki 3-14 gün boyunca (ortalama 7 gün), hastalar başlangıç dozunda eplerenon ile tedavi edildi. Standart tedavilere ek olarak günde bir kez 25 mg veya plasebo; Serum potasyumu asetilsalisilik asit (%92), ACE-inhibitörleri (%90), a-blokerleri (%83), nitratlar (%72) ise, eplerenon dozu daha sonra 4 hafta sonra günde bir kez önerilen 50 mg dozuna kademeli olarak artırıldı. , loop diüretikleri (%66) veya HMG CoA redüktaz inhibitörleri (%60).
EPHESUS çalışmasında, eş-birincil sonlanım noktaları, tüm nedenlere bağlı mortalite ve kombine kardiyovasküler mortalite veya hastaneye yatış sonlanım noktasıydı; eplerenon ile tedavi edilen hastaların %14.4'ü ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %16.7'si (tüm nedenlerle) öldü, hastaların %26.7'si öldü. eplerenon ile tedavi edilen hastalar ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %30.0'u, kardiyovasküler nedenler veya hastaneye yatış nedeniyle birleşik ölüm noktasına ulaştı. Bu nedenle, EPHESUS çalışmasında, eplerenon tüm nedenlerden ölüm riskini plaseboya kıyasla %15 oranında azalttı (RR 0.85; %95 GA, 0.75-0.96; p = 0.008), esas olarak kardiyovasküler mortalitede azalma. eplerenon ile kardiyovasküler nedenlere bağlı ölüm veya hastaneye yatış %13 oranında azaltılmıştır (RR 0.87; %95 GA, 0.79-0.95; p = 0.002) Tüm nedenlere bağlı ölüm riski ve kardiyovasküler/hastaneye yatış mortalite son noktaları sırasıyla %2.3 ve %3.3 olmuştur. etkinlik, esas olarak, 75 yaşındaki hastalarda eplerenon tedavisine başlandığında gösterilmiştir, net değildir. NYHA fonksiyonel sınıflandırması, eplerenon alan hastaların plasebo grubundakilere göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksek bir yüzdesi için düzeldi veya sabit kaldı. Hiperkalemi insidansı, plasebo grubunda %2.0'a karşı eplerenon grubunda %3.4 idi (pipokalemi, plasebo grubunda %1.5'e karşılık eplerenon grubunda %0.5 idi. plasebo (p)
Farmakokinetik çalışmalar sırasında elektrokardiyografik değişiklikler için değerlendirme yapılan 147 sağlıklı gönüllüde kalp hızı, QRS dalga süresi veya PR veya QT aralığı üzerinde tek tip etkiler gözlenmedi.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Emilim ve dağıtım:
eplerenon mutlak biyoyararlanımı bilinmemektedir Maksimum plazma konsantrasyonlarına yaklaşık iki saat sonra ulaşılır Hem doruk plazma seviyeleri (Cmax) hem de eğri altındaki alan (EAA) 10 ila 100 mg aralığındaki dozlarla orantılıdır ve orantılı bir artışın altında 100 mg'ın üzerindeki dozlarda Kararlı duruma 2 gün içinde ulaşılır Emilim gıdalardan etkilenmez.
Eplerenon'un plazma protein bağlanması yaklaşık %50'dir ve esas olarak alfa-1-asit glikoproteinlere bağlanır.Kararlı durumda görünen dağılım hacminin 50 (± 7) litre olduğu tahmin edilmektedir.Eplerenon oluşmaz.tercihen eritrositlere bağlanır.
Metabolizma ve atılım:
Eplerenon metabolizmasına esas olarak CYP3A4 aracılık eder Eplerenon'un insan plazmasındaki aktif metabolitleri tanımlanmamıştır.
Eplerenon dozunun %5'inden azı değişmemiş ilaç olarak idrar ve feçeste bulunur. Radyoetiketli ilacın tek bir oral dozunun verilmesini takiben, dozun yaklaşık %32'si feçeste ve yaklaşık %67'si idrarla atılır. Eplerenon eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 3-5 saattir. Görünür plazma klirensi yaklaşık 10 L/saattir.
Özel popülasyonlar
Yaş, cinsiyet ve ırk: Günde bir kez 100 mg eplerenon farmakokinetiği yaşlı hastalarda (≥ 65 yaşında), erkek ve kadınlarda ve siyahi deneklerde incelenmiştir.Eplerenon farmakokinetiği erkekler ve kadınlar arasında anlamlı farklılık göstermemiştir. Genç deneklere (18-45 yaş) kıyasla yaşlı hastalarda kararlı durum Cmax (%22) ve EAA (%45) artışları gözlenmiştir. Siyah deneklerde kararlı durum Cmaks %19 daha düşük ve AUC %26 daha düşüktü (bkz. bölüm 4.2).
Böbrek yetmezliği: Eplerenon farmakokinetiği, değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda ve hemodiyaliz uygulanan hastalarda değerlendirilmiştir.Kontrollerle karşılaştırıldığında, kararlı durum EAA ve Cmaks, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sırasıyla %38 ve %24 artmıştır. hemodiyaliz uygulanan hastalarda sırasıyla %26 ve %3 azalmıştır Plazma eplerenon klirensi ile kreatinin klerensi arasında bir korelasyon yoktu. Eplerenon hemodiyaliz ile elimine edilmez (bkz. bölüm 4.4).
karaciğer yetmezliği: 400 mg eplerenon farmakokinetiği orta dereceli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru B) incelendi ve sağlıklı gönüllülerdeki farmakokinetik ile karşılaştırıldı Eplerenon kararlı durum Cmax ve AUC'si sırasıyla %3.6 ve %42 arttı (bkz. bölüm 4.2) Eplerenon kullanımı şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda değerlendirilmediğinden, ilaç bu hasta grubunda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Kalp yetmezliği: 50 mg eplerenon farmakokinetiği kalp yetmezliği olan hastalarda değerlendirilmiştir (NYHA sınıflandırması II-IV).Yaş, ağırlık ve cinsiyet açısından karşılaştırılabilir sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında, kalp yetmezliği olan hastalarda kararlı durum EAA ve Cmaks %38 ve Sırasıyla %30 daha yüksek Bu sonuçlarla uyumlu olarak, EPHESUS çalışmasına dahil edilen bir hasta alt grubu üzerinde yürütülen bir "eplerenon farmakokinetik analizi", kalp yetmezliği olan hastalarda eplerenon klerensinin sağlıklı yaşlılarda gözlemlenene benzer olduğunu göstermektedir. konular.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlik, genotoksisite, kanserojen potansiyel ve üreme toksisitesi ile ilgili klinik öncesi çalışmalar, insanlar için herhangi bir özel tehlike ortaya koymamıştır.
Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, klinik maruziyet düzeylerinin biraz üzerindeki maruziyet düzeylerinde sıçanlarda ve köpeklerde prostat atrofisi gözlenmiştir. Prostattaki değişiklikler, fonksiyonel olumsuz sonuçlarla ilişkili değildi. Bu verilerin klinik önemi bilinmemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tablet çekirdeği:
laktoz monohidrat
Mikrokristalin selüloz (E460)
Kroskarmeloz sodyum (E468)
Hipromelloz (E464)
Sodyum lauril sülfat
Talk (E553b)
Magnezyum stearat (E470b)
Tablet kaplama:
Sarı Opadry:
Hipromelloz (E464)
Titanyum dioksit (E171)
Makrogol 400
Polisorbat 80 (E433)
Sarı demir oksit (E172)
Kırmızı demir oksit (E172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Opak PVC / Al blisterde 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 veya 200 tabletlik paketler.
20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 veya 200x1'lik (10 paket 20x1) tabletler, birim doz için bölünebilen opak PVC / Al kabarcıklarında.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 -04100 Latin Amerika
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
25 mg tabletler:
10 film kaplı tablet: AIC n 037298015 / M
20 film kaplı tablet: AIC n 037298027 / M
28 film kaplı tablet: AIC n 037298039 / M
30 film kaplı tablet: AIC n 037298041 / M
50 film kaplı tablet: AIC n 037298054 / M
90 film kaplı tablet: AIC n 037298256 / M
100 film kaplı tablet: AIC n 037298066 / M
200 film kaplı tablet: AIC n 037298078 / M
20x1 film kaplı tabletler: AIC n 037298080 / M
30x1 film kaplı tabletler: AIC n 037298092 / M
50x1 film kaplı tabletler: AIC n 037298104 / M
90x1 film kaplı tabletler: AIC n 037298268 / M
100x1 film kaplı tabletler: AIC n 037298116 / M
200x1 film kaplı tabletler: AIC n 037298128 / M
50 mg tabletler:
10 film kaplı tablet: AIC n 037298130 / M
20 film kaplı tablet: AIC n 037298142 / M
28 film kaplı tablet: AIC n 037298155 / M
30 film kaplı tablet: AIC n 037298167 / M
50 film kaplı tablet: AIC n 037298179 / M
90 film kaplı tablet: AIC n 037298270 / M
100 film kaplı tablet: AIC n 037298181 / M
200 film kaplı tablet: AIC n 037298193 / M
20x1 film kaplı tabletler: AIC n 037298205 / M
30x1 film kaplı tabletler: AIC n 037298217 / M
50x1 film kaplı tabletler: AIC n 037298229 / M
90x1 film kaplı tabletler: AIC n 037298282 / M
100x1 film kaplı tabletler: AIC n 037298231 / M
200x1 film kaplı tabletler: AIC n 037298243 / M
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
22 Ocak 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
22 Ocak 2008
