Aktif maddeler: Parikalsitol
Zemplar 2 mikrogram Yumuşak kapsüller
Paket boyutları için Zemplar paket ekleri mevcuttur:- Zemplar 1 mikrogram Yumuşak kapsüller
- Zemplar 2 mikrogram Yumuşak kapsüller
- Zemplar 5 mikrogram / ml Enjeksiyonluk Çözelti
Zemplar neden kullanılır? Bu ne için?
Zemplar, aktif D vitamininin sentetik bir şeklidir.
D vitamini aktif formunda paratiroid bezleri ve kemikler de dahil olmak üzere vücudumuzdaki birçok dokunun normal işleyişini sağlar. Normal böbrek fonksiyonu olan kişilerde D vitamininin bu aktif formu böbrekler tarafından doğal olarak üretilir, ancak böbrek yetmezliği durumunda aktif D vitamini üretimi önemli ölçüde azalır. Bu nedenle Zemplar, vücut yeterince üretemediğinde aktif bir D vitamini kaynağı sağlar ve böbrek yetmezliği olan hastalarda (Evre 3, 4 ve 5) düşük aktif D vitamini düzeylerinin sonuçlarını önlemeye yardımcı olur, yani yüksek düzeyde paratiroid hormonu kemik sorunlarına neden olur.
Kontrendikasyonlar Zemplar ne zaman kullanılmamalıdır
Zemplar'ı almayın
- Parikalsitol veya Zemplar'ın (bölüm 6'da listelenmiştir) diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.
- Kanınızda yüksek düzeyde kalsiyum veya D vitamini varsa.
Doktorunuz, durumunuz yukarıda belirtilen iki koşula uyuyorsa sizi bilgilendirebilecektir.
Kullanım Önlemleri Zemplar'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
- Tedaviye başlamadan önce diyetinizdeki fosfor miktarını sınırlamanız önemlidir.
- Fosfor seviyelerini kontrol etmek için fosfor bağlayıcılara ihtiyaç duyulabilir. Kalsiyum bazlı fosfor bağlayıcılar alıyorsanız, doktorunuz dozunuzu ayarlamalıdır.
- Doktorunuz tedavinizi izlemek için bazı kan testleri isteyecektir.
- Evre 3 ve 4 kronik böbrek hastalığı olan bazı hastalarda kreatinin adı verilen bir maddenin artan seviyeleri gözlenmiştir. Ancak bu artış böbrek fonksiyonunda bir azalmaya yansımaz.
Etkileşimler Zemplar'ın etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Bazı ilaçlar ZEMPLAR'ın çalışma şeklini etkileyebilir veya yan etkileri daha olası hale getirebilir.Ketokonazol (kandidiyazis veya pamukçuk gibi mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır), kolestiramin (kolesterol düzeylerini düşürmek için kullanılır) kullanıyorsanız doktorunuza söylemeniz özellikle önemlidir. Kalp veya tansiyon ilaçları (örneğin, digoksin ve diüretikler veya vücudumuzdaki fazla suyu atmak için kullanılan haplar) veya yüksek kalsiyum içeriğine sahip ilaçlar alıyorsanız. bazı antasitler ve fosfor bağlayıcılar gibi magnezyum veya alüminyum.
Diğer ilaçları almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yiyecek ve içecek ile zemplar
Zemplar yemeklerle birlikte veya öğün aralarında alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.Parikalsitolün hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri yoktur veya sınırlıdır. Bu nedenle potansiyel risk bilinmemektedir, bu nedenle parikalsitol sadece kesinlikle gerekliyse kullanılmalıdır.
Parikalsitolün insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Zemplar alıyorsanız, emzirmeden önce doktorunuza danışınız.
Diğer ilaçları almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
ZEMPLAR araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemiyor gibi görünmektedir.
Zemplar etanol içerir
Bu ilaç, diğer ilaçların etkisini değiştirebilen veya artırabilen, kapsül başına 100 mg'dan az, az miktarda etanol (alkol) içerir.Bu, karaciğer hastalığı, alkolizm, epilepsiden muzdarip olanlara, beyin hasarı geçirmiş olanlara zarar verebilir. ya da hamile veya emziren kadın ve çocukların yanı sıra hastalıklardan muzdarip.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Zemplar Nasıl Kullanılır: Pozoloji
ZEMPLAR'ı her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Kronik böbrek yetmezliği Evre 3 ve 4
Olağan doz, haftada üç defaya kadar günde bir veya gün aşırı bir kapsüldür. Laboratuvar testlerinin sonuçlarına göre doktorunuz sizin için uygun doza karar verecektir. Zemplar ile tedaviye başladıktan sonra, tedaviye nasıl yanıt verdiğinize bağlı olarak muhtemelen bir doz ayarlaması yapılacaktır. Doktorunuz doğru Zemplar dozunu belirlemenize yardımcı olacaktır.
Kronik böbrek yetmezliği Evre 5
Olağan doz, haftada üç defaya kadar günde bir veya gün aşırı bir kapsüldür. Laboratuvar testlerinin sonuçlarına göre doktorunuz sizin için uygun doza karar verecektir. Zemplar ile tedaviye başladıktan sonra, tedaviye nasıl yanıt verdiğinize bağlı olarak muhtemelen bir doz ayarlaması yapılacaktır. Doktorunuz doğru Zemplar dozunu belirlemenize yardımcı olacaktır.
Böbrek nakli
Olağan doz günde bir kapsül veya iki günde bir, haftada üç defaya kadar. Laboratuvar testlerinin sonuçlarına göre doktorunuz sizin için uygun doza karar verecektir. Zemplar ile tedaviye başladıktan sonra, tedaviye nasıl yanıt verdiğinize bağlı olarak muhtemelen bir doz ayarlaması yapılacaktır. Doktorunuz doğru Zemplar dozunu belirlemenize yardımcı olacaktır.
Karaciğer hastalıkları
Hafif veya orta derecede karaciğer hastalığınız varsa, doz ayarlaması gerekli olmayacaktır. Ancak ciddi karaciğer hastalığı olan hastalarda deneyim yoktur.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Zemplar kapsüllerinin çocuklarda kullanımına ilişkin bilgi bulunmamaktadır.
Yaşlılarda kullanın
65 yaş üstü hastalarda Zemplar kullanımına ilişkin "sınırlı deneyim" vardır. Genel olarak, 65 yaş ve üstü hastalar ile daha genç hastalar arasında ilacın etkililiği ve güvenliği açısından herhangi bir farklılık gözlenmemiştir.
Zemplar'ı kullanmayı unutursanız:
İlacınızın bir dozunu almayı unutursanız, hatırladığınız anda hemen alınız. Ancak, bir sonraki dozun zamanı geldiyse, unutulan dozu almayınız; daha basit olarak, ZAMPLAR'ı doktorunuzun talimatlarına göre (doz ve süre) almaya devam edin.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Zemplar'ı kullanmayı bırakırsanız:
ZEMPLAR'ı almayı bırakmanız açıkça söylenmedikçe, doktorunuzun belirttiği şekilde almaya devam etmeniz önemlidir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Zemplar aldıysanız ne yapmalısınız?
Zemplar'ın aşırı dozu, kan kalsiyum seviyelerinde zararlı olabilecek anormal bir artışa neden olabilir. Aşırı dozda Zemplar aldıktan hemen sonra ortaya çıkabilecek semptomlar arasında güçsüzlük ve/veya uyuşukluk hissi, baş ağrısı, mide bulantısı (hastalık hissi) veya kusma, ağız kuruluğu, kabızlık, kas veya kemik ağrısı ve metalik tat bulunur.
Çok fazla Zemplar alındığında daha uzun bir süre boyunca ortaya çıkabilecek semptomlar şunları içerir: iştah kaybı, uyku hali, kilo kaybı, göz rahatsızlığı, burun akıntısı, kaşıntı, sıcak ve ateşli hissetme, libido kaybı, şiddetli karın ağrısı (enflamasyon nedeniyle). Pankreas) ve böbrek taşları Kan basıncı değişebilir ve düzensiz kalp atışı (çarpıntı) görünebilir Kan ve idrar test sonuçları kolesterol, üre ve nitrojen artışı ve karaciğer enzim seviyelerinde artış gösterebilir Zemplar nadiren kafa karışıklığı, uyku hali gibi zihinsel değişikliklere neden olabilir , uykusuzluk veya sinirlilik.
Çok fazla Zemplar alırsanız veya yukarıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz hemen bir doktora danışın.
Yan Etkiler Zemplar'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Zemplar herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz:
Kronik böbrek yetmezliği evre 3 ve 4 olan hastalarda
En yaygın etkiler (en az 100 hastada 1) döküntü ve mide ağrısını içerir.
Kalsiyum adı verilen bir maddenin kan seviyelerinde artış olabilir, ayrıca kalsiyum miktarından türetilen kalsiyum fosfor adı verilen bir maddenin kandaki fosfat adı verilen başka bir maddenin miktarına (önemli kronik böbrek hastalığı olan hastalarda) artabilir. .
Yaygın olmayan etkiler (1000 hastada en az 1) alerjik reaksiyonlardır (nefes almada zorluk, dispne, döküntü, yüzde ve dudaklarda kaşıntı veya ödem), deride kaşıntı ve kurdeşen, kabızlık, ağız kuruluğu, kas krampları, baş dönmesi ve tat değişikliğidir. . Karaciğer fonksiyon testleri de değiştirilebilir.
Alerjik bir reaksiyon yaşarsanız, derhal doktorunuza başvurun.
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda Evre 5
En sık görülen yan etkiler (en az 100 hastada 1) ishal, mide ekşimesi (reflü veya hazımsızlık), iştah azalması, baş dönmesi, meme ağrısı ve aknedir.Kan kalsiyum seviyelerinde de değişiklikler olabilir.
İntravenöz parikalsitol kullanımı sırasında hastalarda gözlenen en yaygın yan etkiler (en az 100 hastada 1): baş ağrısı, tat bozukluğu, kaşıntı, paratiroid hormon düzeylerinde azalma, kalsiyum düzeylerinde artış ve fosfor düzeylerinde artış.
İntravenöz parikalsitol alan hastalarda görülen daha az yaygın yan etkiler (en az 1000 hastada 1) şunlardır: düzensiz kalp atışı, uzamış kanama süresi, anormal karaciğer fonksiyon testi, kilo kaybı, kalp atışı durması, taşiaritmi, beyaz kan hücresi sayısında azalma, kırmızı kan hücresinde azalma sayım, genişlemiş bezler, felç, geçici iskemik atak, koma, bayılma, baş dönmesi, seğirme, karıncalanma, uyuşma, artan göz basıncı, hafif kırmızı gözler, kırmızı gözler, kulak ağrısı, akciğer ödemi, burun kanaması, dispne, hırıltılı solunum, öksürük, hafif bağırsak kanaması , anal kanama, mide ağrısı, yutma güçlüğü, irritabl bağırsak sendromu, ishal, kabızlık, mide ekşimesi, kusma, mide bulantısı, ağız kuruluğu, mide rahatsızlığı, kaşıntılı döküntü, döküntü, kabarma, saç dökülmesi, saç büyümesi li, gece terlemeleri, enjeksiyon yerinde ağrı, ciltte yanma hissi, eklem ağrısı, kas ağrıları, eklem sertliği, sırt ağrısı, kas seğirmesi, kanda yüksek paratiroid hormon seviyeleri, iştahsızlık, kan basıncında azalma iştah, kan enfeksiyonları, zatürree, grip, soğuk algınlığı, boğaz ağrısı, vajinal enfeksiyonlar, meme kanseri, düşük tansiyon (hipotansiyon), yüksek tansiyon (hipertansiyon), göğüs ağrısı, anormal yürüyüş, şişmiş bacaklar, şişlik, göğüste rahatsızlık, ateş, halsizlik, ağrı, yorgunluk, halsizlik , susuzluk, rahatsızlık hissi, meme ağrısı, alerji, ereksiyonda zorluk, bilinç bozuklukları, konfüzyon, anksiyete, uykusuzluk, sinirlilik, ajitasyon.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
EXP'den sonra karton ve etiket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra Zemplar'ı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Zemplar'ın içeriği
- Aktif bileşen parikalsitoldür. Her bir yumuşak kapsül 2 mikrogram parikalsitol içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: orta zincirli trigliseritler, etanol, butilhidroksitoluen.
- Kapsül kabuğu şunları içerir: jelatin, gliserol, su, titanyum dioksit (E171), siyah demir oksit (E172) ve sarı demir oksit (E172).
- Baskı mürekkebi şunları içerir: propilen glikol, siyah demir oksit (E172), polivinil asetat ftalat, Macrogol 400, amonyum hidroksit.
Zemplar'ın görünüşü ve paketin içeriği
Zemplar Soft Capsules, 2 mikrogram, logo ve ZF harfleriyle işaretlenmiş turuncu, oval yumuşak bir kapsüldür.
Her pakette 1 veya 4 kabarcık bulunur. Her bir blister 7 kapsül içerir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZEMPLAR YUMUŞAK KAPSÜL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her 1 mikrogram Zemplar kapsülü 1 mikrogram parikalsitol içerir.
Her bir Zemplar 2 mcg kapsülü 2 mcg parikalsitol içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
Her bir Zemplar 1 mikrogram kapsülü 0.71 mg etanol içerir.
Her bir Zemplar 2 mcg kapsülü 1.42 mg etanol içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Yumuşak kapsüller
1 mikrogram kapsül: ZA işaretli gri, oval yumuşak kapsül
2 mcg kapsül: ZF harfleriyle işaretlenmiş turuncu-kahverengi, oval yumuşak kapsül
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Zemplar, hemodiyaliz veya periton diyalizi uygulanan kronik böbrek yetmezliği (Evre 3 ve 4) ve son evre kronik böbrek yetmezliği (Evre 5) olan yetişkin hastalarda sekonder hiperparatiroidizmin önlenmesi ve tedavisi için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Kronik Böbrek Yetmezliği (KBH) Aşama 3 ve 4
Zemplar günde bir veya haftada üç kez, gün aşırı verilmelidir.
İlk Doz
Başlangıç dozu, başlangıç intakt paratiroid hormon (iPTH) seviyeleri dikkate alınarak hesaplanmalıdır.
Doz Ayarı
Doz bireyselleştirilmeli, yani serum kalsiyum ve serum fosfatemi izlenerek serum veya plazma iPTH seviyelerine göre ayrı ayrı belirlenmelidir. Tablo 2, doz ayarlaması için önerilen bir yaklaşım örneği sunmaktadır.
Tedavinin başlangıcından sonra ve doz ayarlama periyotları sırasında serum kalsiyum seviyeleri dikkatle izlenmelidir. Hasta kalsiyum bazlı fosfor bağlayıcılarla tedavi görürken "hiperkalsemi veya 55 mg2 / dl2'den (4.4 mmol2 / l2) yüksek kalıcı olarak yükselmiş bir kalsiyum fosfat ürünü gözlemlenirse, doz veya uygulamayı durdurun. Alternatif olarak, Zemplar uygulaması azaltılmalı veya geçici olarak kesilmelidir.Tedavi kesilirse, kalsiyum ve kalsiyum fosfat ürünü normalleşeceği zaman ilacın uygulanmasına daha düşük bir dozda yeniden başlanmalıdır.
Kronik Böbrek Yetmezliği (KBH) Aşama 5
Zemplar iki günde bir haftada üç kez verilir.
İlk Doz
Zemplar'ın mcg cinsinden başlangıç dozu, başlangıç intakt paratiroid hormon düzeylerinden = iPTH (pg/ml) / 60 [(pmol/l) / 7] maksimum 32 mcg başlangıç dozuna kadar hesaplanmalıdır.
Doz ayarı
Doz bireyselleştirilmeli, yani bireysel olarak belirlenmeli ve serum bozulmamış paratiroid hormonu, kalsiyum ve fosfor seviyelerine dayanmalıdır. Parikalsitol kapsüllerinin önerilen doz ayarlaması aşağıdaki formüle dayanmaktadır:
Doz ayarı
veya
Doz ayarı
Tedavinin başlangıcından sonra, doz ayarlaması döneminde ve güçlü P450 3A inhibitörlerinin uygulanmasıyla bağlantılı olarak, kalsiyum ve fosfor düzeylerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi yapılmalıdır. Hiperkalsemi veya yüksek kalsiyum xfosfor ürünü not edilirse ve hasta kalsiyum bazlı fosfor bağlayıcılarla tedavi görüyorsa, dozları azaltılmalı veya uygulanmaları kesilmelidir. Alternatif olarak hasta, kalsiyum bazlı olmayan bir fosfor bağlayıcıya geçebilir.
Kalsiyum > 11.0 mg/dl (2.8 mmol/l) veya Ca x P ürünü > 70 mg2/dl2 (5.6 mmol2/l2) veya iPTH ≤150 pg/ml ise doz 2 - 4 azaltılmalıdır. iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)] en son seviyesine göre hesaplanandan mcg. Daha fazla doz ayarlaması gerekirse, bu parametreler normale dönene kadar parikalsitol kapsüllerinin uygulanması azaltılmalı veya durdurulmalıdır.
iPTH seviyesi referans aralığa (150-300 pg/ml) yaklaştığından, stabil bir iPTH seviyesi elde etmek için küçük bireyselleştirilmiş doz ayarlamaları gerekebilir. daha mütevazı bir başlangıç dozu/doz ayarlama oranı kullanılabilir.
Özel popülasyonlar
Karaciğer yetmezliği:
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda deneyim yoktur (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek nakli:
Evre 3 ve 4 Kronik Böbrek Yetmezliği ve sekonder hiperparatiroidizmi olan böbrek nakli hastaları, Faz 3 klinik çalışmalarda incelenmemiştir Yayınlanmış çalışmalara dayanarak, Evre 3 ve 4 Kronik Böbrek ile böbrek nakli yapılan hastalar için başlangıç dozu ve doz ayarlama algoritması Başarısızlık ve sekonder hiperparatiroidizm, basit Evre 3 ve 4 Kronik Böbrek Yetmezliği ve sekonder hiperparatiroidizmi olan hastalardakilerle aynıdır.Başlangıçtan sonra, doz ayarlaması döneminde ve güçlü ilaçların birlikte uygulanması sırasında serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri yakından izlenmelidir. sitokrom P450 3A inhibitörleri.
Pediyatrik popülasyon:
Zemplar Kapsül'ün 18 yaşına kadar olan çocuklarda güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.
Halihazırda mevcut veriler bölüm 5.1'de açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Yaşlılar:
Yaşlı hastalar (65 - 75 yaş) ve daha genç hastalar arasında ilacın güvenliliği ve etkililiği açısından genel bir farklılık gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha duyarlı olma olasılığı göz ardı edilemez.
Uygulama yöntemi
Zemplar yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Parikalsitol, kanıtlanmış D vitamini toksisitesi, hiperkalsemisi veya parikalsitol veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalara reçete edilmemelidir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Paratiroid hormon salgısının aşırı baskılanması, serum kalsiyum düzeylerinin yükselmesine ve düşük devirli kemik hastalığına yol açabilir. Yeterli fizyolojik referans değerleri elde etmek için dikkatli hasta takibi ve bireysel doz titrasyonu yapılmalıdır.
Klinik olarak anlamlı "hiperkalsemi" gelişirse ve hasta kalsiyum bazlı fosfor bağlayıcı ile tedavi görüyorsa, bu şelatörün dozu azaltılmalı veya uygulama kesilmelidir.
Kronik hiperkalsemi, jeneralize vasküler kalsifikasyon ve diğer yumuşak doku kalsifikasyonları ile ilişkili olabilir.
Fosfat veya D vitamini içeren tıbbi ürünler, artan hiperkalsemi riski ve Ca x P ürünündeki artış nedeniyle parikalsitol ile birlikte alınmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Digitalis kaynaklı toksisite, herhangi bir hiperkalsemi nedeninin varlığı ile güçlenir, bu nedenle digitalis parikalsitol ile birlikte reçete edildiğinde çok dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Diyaliz öncesi hastalarda, parikalsitol, diğer D vitamini reseptör aktivatörleri gibi, gerçek glomerüler filtrasyon hızını (GFR) değiştirmeden serum kreatinininde bir artışa (ve dolayısıyla ortalama glomerüler filtrasyon hızı GFR'sini [eGFR] azaltabilir) neden olabilir.
Parikalsitol, ketokonazol ile birlikte uygulanırsa çok dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Yardımcı Maddelere İlişkin Özel Uyarı:
Bu tıbbi ürün, her 1 mcg ve 2 mcg kapsül için 100 mg'dan az, az miktarda etanol (alkol) içerir. Bu miktar alkolizmden muzdarip kişilerde zararlı olabilir (bkz. bölüm 2 ve 4.2). Hamile veya emzikli kadınlarda, çocuklarda ve karaciğer hastalığı veya epilepsisi olan hastalar gibi yüksek risk gruplarında düşünülmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Ketokonazol: Ketokonazolün, çeşitli sitokrom P450 enzimlerinin spesifik olmayan bir inhibitörü olduğu bilinmektedir. Mevcut veriler canlıda ve laboratuvar ortamında ketokonazolün parikalsitol ve diğer D vitamini analoglarının metabolizmasından sorumlu enzimlerle etkileşime girebileceğini düşündürmektedir.Parikalsitol ketokonazol ile birlikte uygulanırken çok dikkatli olunmalıdır. 5 gün boyunca günde iki kez (BID) 200 mg'lık çoklu dozlarda verilen ketokonazolün parikalsitol kapsüllerinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi sağlıklı gönüllülerde incelenmiştir. AUC0- ¥ neredeyse iki katına çıktı. Parikalsitolün ortalama yarı ömrü, tek başına parikalsitol uygulandığında 9.8 saatlik yarı ömür ile karşılaştırıldığında, ketokonazol varlığında 17.0 saat olmuştur (bkz. bölüm 4.4). Bu çalışmanın sonuçları, oral veya intravenöz parikalsitol uygulamasını takiben, ketokonazol ile ilaç etkileşimi nedeniyle parikalsitolün maksimum AUCINF genişlemesinin iki katından fazla olmasının muhtemel olmadığını göstermektedir.
Spesifik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Digitalis tarafından indüklenen toksisite, herhangi bir nedene bağlı olabilen hiperkalsemi ile artar; bu nedenle, parikalsitol tedavisi gören ve aynı zamanda dijitali de alması gereken hastalarda çok dikkatli olunmalıdır.
Hiperkalsemi riskinde artış olabileceğinden ve Ca x P ürününde artış olabileceğinden, fosfat veya D vitamini ile ilgili tıbbi ürünler parikalsitol ile birlikte alınmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Yüksek dozda kalsiyum preparatları veya tiyazid diüretikleri hiperkalsemi riskini artırabilir.
Hipermagnezemi oluşabileceğinden, magnezyum preparatları (örneğin antasitler) D vitamini preparatları ile birlikte alınmamalıdır.
Alüminyum preparatları (örneğin antasitler, fosfor şelatörleri) kronik tedavide D vitamini preparatları ile birlikte uygulanmamalıdır, çünkü alüminyumun kan seviyelerinde artış meydana gelebilir ve alüminyumdan kemik toksisitesi oluşabilir.
Kolestiramin gibi yağda çözünen vitaminlerin bağırsaktan emilimini azaltan ilaçlar Zemplar kapsüllerinin emilimini engelleyebilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Parikalsitolün hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Hayvanlarda yapılan çalışmalar üreme toksisitesini ortaya çıkarmıştır (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir. Sonuç olarak parikalsitol kesinlikle gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Parikalsitolün insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvan çalışmaları, parikalsitol veya metabolitlerinin anne sütüne küçük miktarlarda atıldığını göstermiştir. Emzirmeye devam etme veya emzirmeyi bırakma veya Zemplar tedavisine devam etme veya bırakma kararı, emzirmenin bebeğe ve Zemplar tedavisinin anneye yararı göz önünde bulundurularak değerlendirilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
ZEMPLAR'ın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde ihmal edilebilir bir etkisi vardır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Parikalsitol kapsüllerin güvenliği, Kronik Böbrek Yetmezliği, Evre 3 ve 4 olan 220 hastayı içeren, çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü, 24 haftalık üç klinik çalışmada ve çok merkezli bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Kronik Böbrek Yetmezliği olan 88 hastayı içeren plasebo kontrollü çalışma, Aşama 5. Ek olarak, iki ek çalışmadan parikalsitol kapsülleri ile pazarlama sonrası deneyim verileri mevcuttur. Parikalsitol alan hastalarda en sık rapor edilen advers reaksiyonlar hiperkalsemi ve artmış kalsiyum fosfat ürünüdür. Evre 3/4 ve evre 5 klinik çalışmalarında, hiperkalsemi insidansı plaseboya karşı Zemplar (3/167, %2) idi (0/137, %0) ve yükselmiş kalsiyum fosfat ürünü Zemplar (19/167, 11) idi. %) plaseboya karşı (8/137, %6).
Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi
Zemplar yumuşak kapsülleriyle ilgili tüm advers reaksiyonlar, MedDRA sistem organı sözleşmesine ve sıklığa göre Tablo 3'te listelenmiştir. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
Tablo 3: Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerden Zemplar Yumuşak Kapsüllerle gözlemlenen advers reaksiyonlar.
* Pazarlama sonrası deneyimlerden kaynaklanan advers reaksiyonların sıklığı tahmin edilemez ve "Bilinmiyor" olarak rapor edilmiştir.
† Bu advers reaksiyon, diyaliz öncesi hastalarda yapılan çalışmalarda gözlenmiştir (ayrıca bkz. bölüm 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Zemplar kapsüllerinin aşırı uygulanması hiperkalsemi, hiperkalsiüri, hiperfosfatemi ve "paratiroid hormonunun aşırı baskılanmasına neden olabilir. Zemplar kapsülleri ile birlikte yüksek kalsiyum ve fosfat alımı benzer değişiklikleri indükleyebilir."
"Klinik olarak anlamlı hiperkalsemisi olan hastaların tedavisi, parikalsitol tedavisinin derhal doz azaltılması veya kesilmesinden oluşur ve düşük kalsiyumlu bir diyetin başlatılmasını," kalsiyum içeren takviyelerin askıya alınmasını, hasta mobilizasyonunu, elektrolit ve sıvı dengesizliklerinin izlenmesini, değişikliklerin değerlendirilmesini içerir. elektrokardiyografik izde (dijital tedavi gören hastalarda kritiktir) ve "uygun görülenlere göre hemodiyaliz veya kalsiyum içermeyen diyalizat ile periton diyalizi".
Hiperkalsemi ile ilişkili D vitamini zehirlenmesinin belirti ve semptomları şunları içerir:
Erken belirtiler ve semptomlar: asteni, baş ağrısı, uyuşukluk, mide bulantısı, kusma, ağız kuruluğu, kabızlık, kas ağrısı, kemik ağrısı, metalik tat.
Geç belirtiler ve semptomlar: anoreksi, kilo kaybı, konjonktivit (kireçlenmiş), pankreatit, fotofobi, rinore, kaşıntı, hipertermi, libido azalması, kan üre nitrojeninde artış, hiperkolesterolemi, transaminazlarda artış, ektopik kalsifikasyon, hipertansiyon, kardiyak aritmiler, uyuşukluk, ölüm ve nadiren aşikar psikoz.
Serum kalsiyum seviyeleri normale dönene kadar sık sık izlenmelidir.
Parikalsitol, diyaliz ile önemli ölçüde elimine edilmez.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik kategori: antiparatiroid ajanlar.
ATC kodu: H05BX02.
Eylem Mekanizması
Parikalsitol, yan zincir (D2) ve A (19-nor) halkasında modifikasyonlar ile D vitamininin biyolojik olarak aktif formu olan kalsitriolün sentetik bir analoğudur.Kalsitriolün aksine parikalsitol, D vitamininin (VDR) seçici bir aktivatörüdür. ) Parikalsitol, bağırsakta D vitamini reseptörlerinde artışa neden olmadan paratiroid bezlerinde D vitamini reseptörlerini seçici olarak uyarır ve kemik erimesi üzerinde daha az aktiftir. Ayrıca parikalsitol, paratiroid bezlerinde bulunan kalsiyuma duyarlı reseptörleri (CaSR) uyarır. Sonuç olarak parikalsitol, paratiroid proliferasyonunu inhibe ederek ve PHT sentezini ve sekresyonunu azaltarak paratiroid hormon (PTH) seviyelerini kalsiyum ve fosfor seviyeleri üzerinde minimum etki ile azaltır; parikalsitol, kemik hacmini korumak ve mineralizasyon yüzeylerini iyileştirmek için doğrudan osteoblastlar üzerinde etki edebilir. Kalsiyum ve fosfor homeostazının normalizasyonu ile birlikte değişen paratiroid hormonu seviyelerinin düzeltilmesi, kronik böbrek yetmezliği ile ilişkili metabolik kemik hastalığını önleyebilir veya iyileştirebilir.
Klinik Etkinlik
Kronik Böbrek Yetmezliği Aşama 3 ve 4
Başlangıç iPTH'sinden ≥%30'luk en az iki ardışık azalmanın birincil ilaç etkinliği son noktası, parikalsitol kapsülleri ile tedavi edilen hastaların %91'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %13'ü tarafından elde edilmiştir (kemik alkalin pfosfataz - serum spesifik ve serum osteokalsin önemli ölçüde azalmıştır ( plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla parikalsitol kapsülleri ile tedavi edilen hastalarda renal disfonksiyon, tahmini glomerüler filtrasyon hızı (MDRD formülü aracılığıyla) ve serum kreatinin Parikalsitol kapsülleri ile tedavi edilen hastaların önemli ölçüde daha fazla sayısında proteinüride bir azalma olmuştur. plasebo ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında, yarı nicel yöntemle (seviye çubuğu) yapılan ölçümler.
Kronik Böbrek Yetmezliği Aşama 5
Başlangıç iPTH'sine göre en az iki ardışık ≥%30'luk azalmanın birincil ilaç etkinliği son noktası, parikalsitol kapsülleri ile tedavi edilen hastaların %88'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %13'ü tarafından elde edilmiştir (p
Zemplar enjeksiyonluk çözeltinin (intravenöz) uygulanmasını takiben pediyatrik hastalarda toplanan klinik veriler:
Zemplar enjeksiyonluk çözeltinin güvenliliği ve etkililiği, hemodiyaliz uygulanan son dönem kronik böbrek yetmezliği olan 5 ila 19 yaşları arasındaki 29 pediyatrik hastada randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada araştırılmıştır. Çalışmada enjeksiyon için 5 ila 12 yaşları arasındaydı. Başlangıçtaki intakt paratiroid hormonu (iPTH) ise, Zemplar enjeksiyonluk çözeltinin başlangıç dozu, haftada 3 kez 0.04 mcg / kg idi.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Parikalsitol iyi emilir. Sağlıklı gönüllülerde, 0.24 mcg/kg'a eşit parikalsitolün oral uygulamasını takiben, ortalama mutlak biyoyararlanım yaklaşık %72 idi; maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax) 3 saatte 0,630 ng / ml (1,512 pmol / ml) ve konsantrasyon zaman eğrisi (AUC0- ¥) altındaki alan 5,25 ng • h / ml (12,60 pmol • h)'ye eşittir / ml) Hemodiyaliz ve periton diyalizi uygulanan hastalarda ortalama mutlak biyoyararlanım sırasıyla %79 ve %86 olup, %95 güven aralığının üst sınırı sırasıyla %93 ve %112'ye eşittir. sağlıklı denekler Cmax ve "AUC0-? Açlık durumunda uygulamaya kıyasla, yüksek yağlı bir yemekle eş zamanlı olarak parikalsitol uygulandığında değişmeden kalır. Bu nedenle Zemplar Kapsül öğün aralarında da alınabilir.
Parikalsitol Cmax ve AUC0-? Sağlıklı deneklerde 0.06 ila 0.48 mcg / kg doz aralığında orantılı olarak artmıştır. Çoklu dozların ardından, ilacı her gün veya haftada üç kez alan sağlıklı deneklerde kararlı durum maruziyeti yedi gün içinde elde edildi.
Dağıtım
Parikalsitol, plazma proteinlerine geniş ölçüde bağlanır (> %99).Kan parikalsitolünün plazma parikalsitol konsantrasyonuna oranı, 0,01 ila 10 ng/mL (0,024 ila 24 pmol/mL) konsantrasyon aralığında ortalama 0,54 olup, bu, hücrelerin çok az miktarda ilacın kanla ilişkili olduğunu gösterir.Ortalama görünen hacim Sağlıklı deneklerde 0.24 mcg / kg parikalsitol dozunun uygulanmasını takiben dağılım 34 litre idi.
biyotransformasyon
0.48 μg / kg 3H-parikalsitol dozunun oral yoldan uygulanmasından sonra, ana ilaç geniş ölçüde metabolize edildi ve elimine edilen dozun sadece yaklaşık %2'si intakt olarak feçeste geri kazanılırken idrarda ana ilaca ait eser saptanmadı. . Radyoaktivitenin yaklaşık %70'i dışkıda elimine edildi ve %18'i idrarda geri kazanıldı. Sistemik maruziyetin çoğu ana ilaca bağlıdır.İnsan plazmasında parikalsitolün iki minör metaboliti tanımlanmıştır.Bir metabolit 24(R)-hidroksi parikalsitol olarak tanımlanırken diğer metabolit tanımlanmamıştır. 24 (R) -hidroksi parikalsitol, sıçan modelinde parikalsitolden daha az aktiftir canlıda paratiroid hormonunun baskılanması.
Veri laboratuvar ortamında parikalsitolün, mitokondriyal CYP24, CYP3A4 ve "UGT1A4" dahil olmak üzere çeşitli hepatik ve hepatik olmayan enzimler tarafından metabolize edildiğini öne sürer. Tanımlanan metabolitler, 24 (R)-hidroksilasyon ürününün yanı sıra 24.26- ve 24.28-dehidroksilasyon ve doğrudan glukuronidasyonu içerir.
Eliminasyon
Sağlıklı gönüllülerde parikalsitolün ortalama eliminasyon yarı ömrü, incelenen 0.06 ila 0.48 mcg/kg doz aralığında beş ila yedi saattir. Birikme derecesi yarı ömür ve doz sıklığı ile tutarlıydı Hemodiyaliz seanslarının parikalsitol eliminasyonu üzerinde esasen hiçbir etkisi yoktur.
Özel popülasyonlar
Yaşlılar
Parikalsitolün farmakokinetiği 65 yaşın üzerindeki hastalarda çalışılmamıştır.
Pediatri
Parikalsitolün farmakokinetiği 18 yaşın altındaki hastalarda incelenmemiştir.
Tip
0.06 ila 0.48 mcg / kg doz aralığında ilacın tek dozlarının uygulanmasını takiben parikalsitolün farmakokinetiği cinsiyetten bağımsızdır.
karaciğer yetmezliği
İntravenöz Zemplar uygulaması ile yapılan bir çalışmada, hafif (n=5) ve orta (n=5) karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh yöntemine göre) parikalsitol (0.24 mcg/kg) ve normal karaciğer fonksiyonu olan denekler (n = 10). Bağlanmamış parikalsitolün farmakokinetiği, bu çalışmada değerlendirilen karaciğer fonksiyonu aralığında benzer olmuştur.Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.Yetersizlik şiddetli karaciğer hastalığı varlığında parikalsitolün farmakokinetiği üzerindeki etki değerlendirilmemiştir. .
Böbrek yetmezliği
Parikalsitolün tek doz uygulamasını takiben farmakokinetiği, evre 3 kronik böbrek yetmezliği veya orta derecede böbrek yetmezliği (n = 15, GFR = 36.9 - 59,1 ml / dak / 1.73 m2), Kronik Böbrek Yetmezliği evre 4 veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda değerlendirilmiştir ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml/dk / 1,73 m2) ve Kronik Böbrek Yetmezliği evre 5 veya son evre böbrek hastalığı [hemodiyalizde (HD) n = 14 ve periton diyalizinde (PD) n = 8]. Endojen 1,25 (OH) 2 D3'e benzer şekilde, oral uygulamayı takiben parikalsitolün farmakokinetiği, Tablo 4'te gösterildiği gibi böbrek yetmezliği varlığından önemli ölçüde etkilenmiştir. Sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında, hastalar Kronik Böbrek Yetmezliği Evre 3, 4, ve 5, CL / F'de bir azalma ve yarı ömürde bir artış gösterdi.
Tablo 4. Farklı Evrelerde Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Ortalama ± SD Farmakokinetik Parametrelerin Karşılaştırılması saygı Sağlıklı Konulara
Parikalsitol kapsüllerinin oral yoldan verilmesini takiben, kronik böbrek yetmezliğinde parikalsitolün farmakokinetik profili evre 3-5'te karşılaştırılabilir olmuştur. Bu nedenle, özellikle tavsiye edilenler dışında herhangi bir özel doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.2).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Kemirgenlerde ve köpeklerde gerçekleştirilen tekrarlı doz toksisite çalışmalarından elde edilen en göze çarpan bulgular genellikle parikalsitolün kalsemik aktivitesine atfedilir. Hiperkalsemi ile açık bir şekilde ilişkili olmayan etkiler arasında beyaz kan hücresi sayısında azalma yer alır. Köpeklerde, timik atrofi oluşumu köpeklerde ve değiştirilmiş aktif parsiyel tromboplastin zaman değerlerinin varlığı (köpeklerde arttı, sıçanlarda azaldı) Beyaz kan hücreleri.
Parikalsitolün sıçanların fertilitesini olumsuz etkilemediği ve ne sıçanlarda ne de tavşanlarda teratojenik aktiviteye dair bir kanıt bulunmadığı gözlemlenmiştir. Hayvanlarda gebelik sırasında alınan diğer D vitamini preparatlarının yüksek dozları teratojenezi indüklemiştir. Parikalsitolün, maternal olarak toksik olduğu bulunan dozlarda uygulandığında, fetal canlılığı olumsuz etkilediği ve yeni doğan sıçanların peri- ve postnatal mortalitesinde önemli bir artışa neden olduğu gösterilmiştir.
Bir dizi genetik toksisite testi sırasında laboratuvar ortamında ve canlıda, parikalsitolün herhangi bir potansiyel genetik toksisiteye sahip olmadığı gösterilmiştir.
Kemirgenlerde kanserojenlik üzerine yapılan çalışmalar, insan kullanımı için belirli riskler göstermemiştir.
Parikalsitole uygulanan dozlar ve/veya sistemik maruziyetler, terapötik dozlardan/sistemik maruziyetlerden biraz daha yüksekti (bkz. bölüm 4.2).
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kapsüllerin İçeriği:
Orta zincirli trigliseritler
etanol
butilhidroksitoluen
Kapsül kabuğu:
Siyah mürekkep:
propilen glikol
Siyah demir oksit (E172)
polivinil asetat ftalat
Makrogol 400
Amonyum hidroksit
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Polipropilen çocuklara dayanıklı kapaklı yüksek yoğunluklu polietilen (HDPE) şişeler. Her şişe 30 kapsül içerir.
7 kapsül içeren PVC / floropolimer / alüminyum folyo kabarcıklar. Her paket, 7 veya 28 kapsül içeren kartonlarda paketlenmiş 1 veya 4 kabarcık içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Zemplar "1 Mcg Yumuşak Kapsül" Hdpe Şişede 30 Kapsül - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg Yumuşak Kapsül" 7 Blister Kapsül Pvc / Floropolimer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg Yumuşak Kapsül" 28 Blister Kapsül Pvc / Floropolimer / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg Yumuşak Kapsül" Hdpe Şişede 30 Kapsül - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg Yumuşak Kapsül" 7 Blister Kapsül Pvc / Floropolimer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg Yumuşak Kapsül" 28 Blister Kapsül Pvc / Floropolimer / Al - AIC n. 036374080
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 18 Haziran 2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
09/2016