Aktif maddeler: Valproik asit (magnezyum valproat)
Depamag 200 mg mideye dayanıklı tabletler
Depamag 500 mg mideye dayanıklı tabletler
Depamag 100 mg/ml oral solüsyon
Depamag neden kullanılır? Bu ne için?
Depamag, antiepileptik aktiviteye sahip bir madde olan aktif bileşen magnezyum valproat içerir.
Depamag, farklı epilepsi türlerinin tedavisi için endikedir:
- normalde tek başına kullanılan küçük kötü tip yokluk
- barbitüratlar adı verilen diğer ilaçlarla birlikte sıklıkla kullanılan grand mal
- Tek başına, barbitüratlarla kombinasyon halinde veya özellikle dirençli vakalarda, hastanın daha önce tedavi gördüğü diğer ilaçlarla birlikte kullanılan karma esansiyel epilepsi grand mal / petit mal
- Klasik antiepileptik ilaçlara zayıf tepki veren farklı odaklanmış epilepsi biçimleri.
Kontrendikasyonlar Depamag kullanılmamalıdır
Depamag'ı kullanmayın
- Magnezyum valproata, kimyasal olarak yakından ilişkili maddelere veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Akut veya kronik karaciğer iltihabınız varsa (hepatit)
- Siz veya ailenizden biri, özellikle ilaç kullanımından kaynaklanan ciddi karaciğer hastalığınız varsa veya geçirdiyseniz
- Porfiri adı verilen bir kan hastalığınız varsa
- Devam eden kanamanız varsa
- Emziriyorsanız ("Hamilelik, emzirme ve doğurganlık" bölümüne bakınız)
- bebeklerde ve üç yaşın altındaki çocuklarda
- Mitokondriyal bozukluktan sorumlu genetik bir sorununuz varsa (örneğin, Alpers-Huttenlocher sendromu)
Kullanım Önlemleri Depamag'i kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Depamag'ı almadan önce doktorunuzla konuşun:
- Depamag dozunun azaltılması gerektiği için böbrek yetmezliğiniz varsa
- Sistemik lupus eritematozus adı verilen bir otoimmün hastalığınız varsa
- Ailenizde bir mitokondriyal bozukluktan sorumlu genetik bir sorunun varlığından haberdarsanız.
Depamag tedavisi ile istisnai derecede ciddi karaciğer sorunları vakaları bildirilmiştir ve bazen ölümcül olmuştur. Bebekler ve üç yaşından küçük çocuklar, karaciğer sorunları yaşama riski altındadır (bkz. "Çocuklar ve ergenler" bölümü).
Tedavinin ilk 6 ayında karaciğer sorunları geliştirme riski daha fazladır, bu nedenle doktorunuz düzenli karaciğer fonksiyon kontrollerinizi yaptıracak ve testlerin sonuçlarına göre Depamag dozunun azaltılmasına veya tedavinin durdurulmasına karar verecektir.
Sizde veya çocuğunuzda:
- karaciğer problemlerinin belirtileri
- nöbetlerin yeniden ortaya çıkması
- Kas Güçsüzlüğü
- iştahsızlık veya azalma
- sürekli uykuya yatkınlık (uyuşukluk)
- uyuşukluk
- tekrarlanan kusma
- karın ağrısı
- cilt, mukoza zarları ve gözlerin sararması (sarılık)
- şiddetli karın ağrısı, çünkü doktorunuz sizde "pankreas iltihabı (pankreatit)" olup olmadığını kontrol etmek için bazı testler yapacaktır.
- Depamag tedavisi sırasında doktorunuz sizi yakından izleyeceği için kendine zarar verme veya intihara yönelik davranışlar veya düşünceler; Davranışınızda herhangi bir değişiklik veya kendine zarar verme veya intihara meyilli davranış veya düşünce görünümünde herhangi bir değişiklik fark ederseniz, bakıcınıza doktorunuza söylemesini söyleyin.
Doktorunuz sizin için aşağıdaki kan testlerini isteyebilir:
- karaciğer fonksiyon kontrolleri. Doktorunuz bu testleri Depamag ile tedaviye başlamadan önce ve tedavinin ilk altı ayı boyunca periyodik olarak yaptıracaktır çünkü bu dönemde karaciğer problemleri yaşama riski daha yüksektir. Depamag dozunu azaltın veya tedaviyi bırakın;
- Tam kan sayımı ve pıhtılaşma kontrolü. Doktorunuz tedaviye başlamadan önce, ameliyattan önce ve spontan hematom veya kanama durumunda kan testleri yaptıracaktır;
- amonyak seviyelerinin kontrolü (hiperamonyemi). Doktorunuz bu muayeneyi sadece özel durumlarda tedavinin başlangıcında yapacaktır;
- magnezyum seviyelerinin kontrolü. Doktorunuz tedavi sırasında periyodik olarak bu testi yaptıracaktır.
- valproik asit seviyelerinin kontrolü. Doktorunuz böbrek yetmezliğiniz varsa tedavi sırasında bu testi yaptıracak ve Depamag dozunu azaltıp azaltmayacağına karar verecektir.
Çocuklar ve ergenler
Doktorunuz, alternatif tedavilerin etkili olmadığı veya tolere edilmediği durumlar dışında, Depamag'ı çocuklar ve ergenler için reçete etmeyecektir.
Depamag ile tedavi gerekliyse, doktorunuz tedavinin risklerini ve faydalarını düzenli olarak değerlendirecektir.
Depamag, bebeklerde ve üç yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir ("Depamag'i kullanmayınız" bölümüne bakınız).
Depamag tedavisi ile istisnai derecede ciddi karaciğer hasarı rapor edilmiştir ve bazen ölümcül olmuştur. Üç yaşın altındaki bebekler ve çocuklar, özellikle nöbetler için birden fazla ilaçla tedavi edildiğinde, karaciğer hasarı riski artar. Üç yaşından sonra, karaciğer hasarı riski önemli ölçüde azalır ve yaşla birlikte giderek azalır. "Uyarılar ve önlemler" bölümüne bakın.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Depamag'ın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar kullanıyorsanız, yakın zamanda kullandıysanız veya kullanabilecekseniz doktorunuza söyleyiniz.
Aşağıda listelenen ilaçlardan birini veya birkaçını kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- karbapenemler (bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için antibiyotikler)
- eritromisin (antibiyotik)
- nöroleptikler (psikotropik ilaçlar)
- depresyona karşı ilaçlar (anti-MAO, antidepresanlar)
- epilepsi ilaçları:
- fenobarbital
- primidon
- fenitoin
- etosüksimit
- lamotrijin (epilepsi ve bipolar bozukluklar için ilaç)
- karbamazepin (epilepsi ve manik-depresif psikoz ilacı) • meflokin (sıtma ilacı)
- aspirin ve diğer salisilatlar
- simetidin (antasit)
- ağız yoluyla alınan kanın pıhtılaşmasını azaltan ilaçlar (oral antikoagülanlar)
Yukarıda listelenen ilaçları Depamag ile birlikte alırsanız, doktorunuz sizi izleyecek ve Depamag dozunu veya diğer ilacı değiştirmeye karar verecektir.
Depamag ve salisilatların (örn. aspirin) birlikte kullanımından özellikle üç yaşın altındaki çocuklarda karaciğer sorunları riski nedeniyle kaçınılmalıdır.
Alkol ile Depamag
Depamag ve alkolün birlikte uygulanması kas güçsüzlüğüne ve uyuşukluğa neden olabilir ("Araba ve makine kullanımı" bölümüne bakınız).
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
doğurganlık çağındaki kadınlar
Alternatif tedaviler etkili olmadığı veya tolere edilmediği sürece, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tarafından Depamag kullanılmamalıdır.
Depamag ile tedavi sırasında hamile kalmamak için etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalısınız.
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, Depamag ile tedaviyi ve gebe kalmadan önce uygun bir alternatif tedaviye geçme olasılığını tartışmak için doktorunuzla konuşun. Doktorunuz ayrıca hamilelik sırasında Depamag kullanmanın risklerinin doğasını ve ciddiyetini açıklayacaktır.
Gebelik
Yüksek teratojenik potansiyeli (embriyo ve fetüste anormalliklere neden olma yeteneği) ve yenidoğanlarda gelişimsel bozulma riski nedeniyle Depamag, alternatif tedaviler etkili olmadığı veya tolere edilmediği sürece hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, hamilelik sırasında Depamag kullanmanın risklerinin niteliğini ve ciddiyetini size açıklayacak olan doktorunuzla görüşmeniz önemlidir.
Valproat ile tedavi edilen annelerin bebekleri aşağıdaki gelişme riski altındadır:
- çok nadiren hemorajik sendrom
- azalmış tiroid fonksiyonu (hipotiroidizm)
- Anneleri "gebeliğin son üç ayında" valproat almış olan yenidoğanlarda düşük kan şekeri seviyeleri (hipoglisemi) ve yoksunluk sendromu (örn.
Besleme zamanı
Valproat anne sütüne geçer. Emziriyorsanız veya emzirmeyi planlıyorsanız, emzirmeyi veya Depamag tedavisini sonlandırıp sonlandırmayı görüşmek için lütfen doktorunuzla iletişime geçin.
Doğurganlık
Valproat kullanan kadınlarda menstrüasyon yokluğu, polikistik over ve artmış testosteron seviyeleri bildirilmiştir.
Valproat erkeklerde doğurganlığı bozabilir.
Klinik vakalar, doğurganlıktaki bozuklukların tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlü olduğunu göstermektedir.
Araç ve makine kullanma
Depamag'ın barbitüratlar, merkezi sinir sistemini baskılayan diğer ilaçlar veya alkol ile birlikte uygulanması kas zayıflığına ve uyuşukluğa neden olabilir; bu nedenle tedavi sırasında araç veya makine kullanmanız gerekiyorsa dikkatli olmalısınız.
Dozaj ve kullanım yöntemi Depamag nasıl kullanılır: Dozaj
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanın. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Yetişkinlerde kullanım
Önerilen doz:
- Günde 4 ila 6 tablet 200 mg veya
- Günde 2 ila 3 tablet 500 mg veya
- Günde 8 ila 12 mL solüsyon (iki ila üç uygulamada).
Doktorunuzun önerdiği dozu iki veya üç ayrı dozda alınız.
Çocuklarda kullanım
Önerilen doz, iki veya üç ayrı uygulamada günde vücut ağırlığının kg'ı başına 20 ila 30 mg'dır. Çocuğunuza Depamag tabletleri veya durgun su içeren oral solüsyon verin.
Depamag'i kullanmayı unutursanız
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Depamag almayı bırakırsanız
Bunu önce doktorunuzla konuşmadan tedaviyi kesmeyin.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı dozda Depamag aldıysanız ne yapmalısınız?
Depamag'ın kazara aşırı dozda yutulması halinde hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Akut zehirlenme durumunda, aşağıdakiler meydana gelebilir:
- koma, aşağı yukarı derin
- kaslara giden oksijenin azalması (kas hipoksisi)
- azaltılmış refleksler (hiporefleksi)
- öğrenci çapında azalma (miyozis)
- azalmış solunum özerkliği;
Bu zehirlenmelerin sonucu genellikle iyi huyludur.
Yan Etkiler Depamag'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Depamag ile oluşabilecek yan etkilerin listesi aşağıdadır.
Sık görülen durumlar:
- kandaki trombosit sayısında azalma (trombositopeni)
- Tedavinin kesilmesini gerektirmeyen karaciğer fonksiyon testlerinde değişiklik olmaksızın kan amonyak düzeylerinde orta derecede artış (hiperamonemi) Ancak tek başına veya diğer ilaçlar (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramat) ile birlikte Depamag ile tedavi sırasında Beyin fonksiyonunun kandaki yüksek amonyak seviyeleri, normal karaciğer fonksiyonu ve karaciğer hücresinin parçalanmaması (sitoliz) ile ilişkili bozulmuş (hiperamonyemik ensefalopati) Bu sendrom, bilinç kaybı ve artan nöbet sıklığı ile nörolojik belirtiler ile karakterizedir.Tedavinin başlamasından birkaç gün veya hafta sonra ortaya çıkabilir ve valproatın kesilmesiyle geriler.
Bazen vakalar:
- pankreas iltihabı (pankreatit), bazen ölümcül
- Tırnak ve tırnak yatağı bozuklukları yaygın olarak bildirilmiştir.
İzole vakalar:
- konvülsif veya konvülsif durumlar ve bazı stupor vakaları. Bunlar izole vakalardır veya tedavi sırasında artan nöbet insidansı ile ilişkilidir ve tedavinin kesilmesi veya dozun azaltılması ile geriler. Bu vakalar esas olarak diğer tıbbi ürünlerle (özellikle fenobarbital) tedavi sırasında veya valproat dozlarında keskin bir artıştan sonra rapor edilmiştir.
- kandaki fibrinojenin azalması
- kanama süresinin uzaması
Nadir durumlar:
- karaciğer iltihabı (hepatit)
- kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma (anemi)
- Kandaki beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma (lökopeni)
- Tüm kan hücrelerinin sayısında azalma (pansitopeni)
- hem geri döndürülebilir hem de geri döndürülemez işitme kaybı
- kilo alımı ve obezite
Diğer yan etkiler:
- mide bulantısı ve mide ağrısı gibi sindirim bozuklukları. Bazı hastalarda tedavinin başlangıcında sıklıkla görülürler, ancak genellikle tedaviyi durdurmadan birkaç gün sonra kaybolurlar.
- yenidoğanlarda konjenital malformasyonlar ve gelişimsel bozukluklar ("Hamilelik, emzirme ve doğurganlık" bölümüne bakınız).
- saç kaybı
- Belirli bir pozisyonda kalmaya çalışırken titremeyi sonlandırma (postural tremor)
- kan damarlarının iltihabı (vaskülit)
- adet görmeme ve düzensiz adet görme
- cilt tahrişi
- sinirlilik (bazen saldırganlık, hiperaktivite ve davranış bozuklukları)
- kırmızı kan hücresi anormallikleri
- ölümcül olabilen ciddi cilt reaksiyonları (Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz)
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
EXP'den sonra paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Depamag'ın içeriği
Depamag 200 mg mideye dayanıklı tabletler
- Aktif bileşen magnezyum valproattır. Her mideye dirençli tablet 200 mg magnezyum valproat içerir.
- Diğer bileşenler hidroksipropilselüloz, sodyum karboksimetilselüloz, çökeltilmiş silika, talk, magnezyum stearat, mikrokristal selüloz, selüloz asetoftalat, dietil ftalat, dimetikon 350, hidroksipropilmetilselüloz, polietilen glikol 6000'dir.
Depamag 500 mg mideye dayanıklı tabletler
- Aktif bileşen magnezyum valproattır. Her mideye dirençli tablet 500 mg magnezyum valproat içerir.
- Diğer bileşenler hidroksipropilselüloz, sodyum karboksimetilselüloz, çökeltilmiş silika, talk, magnezyum stearat, mikrokristal selüloz, selüloz asetoftalat, dietil ftalat, dimetikon 350, hidroksipropilmetilselüloz, polietilen glikol 6000'dir.
Depamag 100 mg/ml oral solüsyon
- Aktif bileşen magnezyum valproattır. 100 ml çözelti, 10 g magnezyum valproat içerir.
- Diğer bileşen ise arıtılmış sudur.
Depamag'ın neye benzediği ve paketin içeriği
Depamag 200 mg mideye dayanıklı tabletler
- Her pakette 200 mg'lık 40 adet gastro-dirençli tablet bulunur.
Depamag 500 mg mideye dayanıklı tabletler
- Her paket 40 500 mg gastro dirençli tablet içerir.
Depamag 100 mg/ml oral solüsyon
- Her pakette 1 şişe 100 mL oral solüsyon bulunur.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
DEPAMAG
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her bir Depamag 200 mg gastro-dirençli tablet, 200 mg magnezyum valproat içerir.
Her Depamag 500 mg gastro-dirençli tablet, 500 mg magnezyum valproat içerir.
100 ml Depamag 100 mg/ml oral solüsyon 10 g magnezyum valproat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Gastro dirençli tabletler.
Ağızdan çözüm.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
- normalde tek başına kullanıldığı durumlarda yokluk gibi küçük kötülükler;
- barbitüratlarla birlikte daha sık kullanıldığı durumlarda grand mal;
• hem tek başına hem de barbitüratlarla kombinasyon halinde kullanılabildiği ve özellikle tedaviye dirençli asi vakalarda, hastanın daha önce tedavi görmüş olduğu diğer ilaçlarla ilişkili olabileceği karma esansiyel epilepsi grand mal / petit mal;
• klasik antiepileptik ilaçlara zayıf tepki veren farklı odaklanmış epilepsi türleri.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
yetişkinler
200 mg'lık 4-6 tablet; 2-3 tablet 500 mg; Günde 8-12 ml çözelti (iki-üç uygulamada).
Pediatrik popülasyon
İki ila üç uygulamada günde kg başına 20-30 mg.
Kızlar, ergenler, doğurganlık çağındaki kadınlar ve hamile kadınlar
DEPAMAG, epilepsi yönetiminde deneyimli bir uzman tarafından başlatılmalı ve gözetiminde yapılmalıdır.Tedavi yalnızca diğer tedaviler etkisiz olduğunda veya tolere edilmediğinde başlatılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.6) ve düzenli yeniden değerlendirmeler sırasında yararlar ve riskler dikkatlice yeniden değerlendirilmelidir. DEPAMAG tercihen monoterapi olarak ve en düşük etkili dozda, mümkünse yüksek pik plazma konsantrasyonlarından kaçınmak için uzatılmış salimli bir formülasyon olarak reçete edilmelidir. Günlük doz en az iki tek doza bölünmelidir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;
Akut hepatit;
Kronik hepatit;
Kişisel veya ailede, özellikle ilaca bağlı ciddi karaciğer hastalığı öyküsü; Kimyasal açıdan bileşenlere veya yakından ilişkili diğer maddelere karşı aşırı duyarlılık;
porfiri;
Devam eden kanama;
Besleme zamanı;
Genellikle bebeklerde ve üç yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir.
Valproat, mitokondriyal enzim polimeraz y'yi (POLG) kodlayan nükleer gendeki mutasyonların neden olduğu mitokondriyal bozuklukları olan hastalarda, örneğin Alpers-Huttenlocher sendromunda ve iki yaşın altındaki çocuklarda, POLG ile ilişkili olduğundan şüphelenilen hastalarda kontrendikedir. bkz. bölüm 4.4).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Kızlar / Ergenler / Doğurganlık çağındaki kadınlar / Hamilelik
DEPAMAG, yüksek teratojenik potansiyeli ve uterusa valproata maruz kalan bebeklerde gelişimsel bozukluk riski nedeniyle, alternatif tedaviler etkisiz olmadıkça veya tolere edilmedikçe kızlarda, ergenlerde, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda ve hamile kadınlarda kullanılmamalıdır. Düzenli tedavi yeniden değerlendirmeleri sırasında, ergenlik döneminde ve çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadın DEPAMAG ile tedavi planlarsa veya hamile kalırsa, riskler ve faydaların dikkatle yeniden gözden geçirilmesi gerekir.
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalı ve hamilelik sırasında DEPAMAG kullanımıyla ilişkili riskler konusunda bilgilendirilmelidir (bkz. bölüm 4.6).
Reçeteyi yazan kişi, riskleri anlamasına yardımcı olmak için hastaya riskler hakkında kapsamlı bilgilerin yanı sıra hasta bilgi broşürü gibi ilgili materyallerin verilmesini sağlamalıdır.
Reçeteyi yazan kişi özellikle hastanın şunları anlamasını sağlamalıdır:
• Gebelikte maruz kalma risklerinin doğası ve kapsamı, özellikle teratojenik riskler ve gelişimsel bozukluklarla ilgili riskler.
• Etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanma ihtiyacı.
• Düzenli tedavi gözden geçirme ihtiyacı.
• Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalma ihtimaliniz varsa hemen doktorunuza başvurma ihtiyacı.
Gebe kalmayı planlayan kadınlarda, mümkünse, gebe kalmadan önce uygun bir alternatif tedaviye geçmek için her türlü çaba gösterilmelidir (bkz. bölüm 4.6).
Valproat tedavisine ancak hastanın valproat tedavisinin yararları ve riskleri epilepsi tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından yeniden değerlendirildikten sonra devam edilmelidir.
Karaciğer hastalıkları
İstisnai olarak bazen ölümcül olabilen ciddi karaciğer hasarı bildirilmiştir.Özellikle çoklu antikonvülsif tedavi durumunda en fazla risk altındaki hastalar, şiddetli epilepsi formları olan bebekler ve üç yaşın altındaki çocuklar, özellikle beyin hasarı, zihinsel hasar olan bebeklerdir. gerilik ve/veya konjenital metabolik veya dejeneratif hastalık ile.Üç yaşından sonra, insidans önemli ölçüde azalır ve yaşla birlikte giderek azalır.
Çoğu durumda, tedavinin ilk altı ayında karaciğer hasarı meydana geldi.
Erken tanı için klinik semptomlar önemlidir. Özellikle, özellikle risk altındaki hastalarda, sarılıktan önce gelebilen iki tip belirti göz önünde bulundurulmalıdır: epileptik atakların yeniden ortaya çıkması; genellikle hızlı başlayan asteni, anoreksiya, uyuşukluk, uyuşukluk gibi spesifik olmayan semptomlar, bazen tekrarlayan semptomlarla ilişkilidir. kusma ve karın ağrısı.
Hastalar (veya çocuksa ebeveynleri), yukarıdaki belirtilerden herhangi biri meydana gelirse derhal doktorlarına haber vermeleri tavsiye edilmelidir. Klinik izlemeye ek olarak, karaciğer fonksiyonunun hemen kan kimyası izlemesi yapılmalıdır.
Karaciğer fonksiyonu tedavinin ilk altı ayı boyunca periyodik olarak kontrol edilmelidir. Olağan analizler arasında en uygun olanı, protein sentezini, özellikle protrombin zamanını yansıtanlardır. Özellikle diğer anormal biyolojik bulgularla (fibrinojen ve pıhtılaşma faktörlerinde önemli azalma; bilirubin düzeylerinde artış ve transaminazlarda artış) ilişkiliyse, özellikle düşük bir protrombin aktivitesi yüzdesinin doğrulanması valproat tedavisinin kesilmesini gerektirir. Aynı zamanda salisilatlar da aynı yolla metabolize edildikleri için kesilmelidir.
Özellikle risk altındaki hastalarda ilk altı ay boyunca periyodik olarak tekrarlanması gereken karaciğer fonksiyon testleri tedaviye başlamadan önce yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.3).
Çoğu antiepileptik ilaçta olduğu gibi, özellikle tedavinin başlangıcında karaciğer enzimlerinde artışlar not edilebilir; bunlar geçicidir ve izoledir, klinik belirtiler eşlik etmez.Bu hastalarda daha derinlemesine laboratuvar araştırmaları önerilir (protrombin süresi dahil) , doz ayarlaması da düşünülebilir ve gerekirse testler tekrarlanabilir.
Üç yaşın altındaki çocuklar için monoterapi reçete edilmesi önerilir, ancak bu hastalarda tedaviye başlamadan önce potansiyel yarar, bu hastalarda yüksek karaciğer hasarı riskine karşı tartılmalıdır. Hepatotoksisite riski nedeniyle üç yaşın altındaki çocuklarda salisilatların eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.
Tedaviye başlamadan önce veya ameliyattan önce ve spontan hematom veya kanama durumunda kan testlerinin (trombosit sayımı ile tam kan sayımı, kanama zamanı ve pıhtılaşma testleri) yapılması önerilir (bkz. bölüm 4.8).
Böbrek yetmezliği olan hastalarda serum serbest valproik asit düzeylerindeki artışın dikkate alınması ve buna göre dozun azaltılması gerekir.
Valproat kullanımı sırasında bağışıklık hastalıkları sadece istisnai olarak bulunmuş olsa da, sistemik lupus eritematozuslu hastalarda valproatın potansiyel yararına karşı potansiyel risk düşünülmelidir.
İstisnai pankreatit vakaları bildirildiğinden, akut karın ağrısı olan hastalarda amilazeminin ölçülmesi önerilir.
Anormal bir üre döngüsünden şüpheleniliyorsa, valproat ile alevlenme olasılığı olduğundan, tedaviden önce hiperamonyemi değerlendirilmelidir.
Terapötik tedavi sırasında, magnezemi periyodik olarak kontrol edilmelidir.
Çeşitli endikasyonlarda antiepileptik ilaç alan hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı vakaları bildirilmiştir. Plaseboya karşı randomize klinik çalışmaların bir meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı riskinde mütevazı bir artışın varlığını da vurguladı.
Bu riskin mekanizması oluşturulmamıştır ve mevcut veriler DEPAMAG ile artan risk olasılığını dışlamaz.
Bu nedenle hastalar intihar düşüncesi ve davranışı belirtileri açısından izlenmeli ve eğer öyleyse uygun tedavi düşünülmelidir. Hastalar (ve bakıcılar), intihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıkarsa tedavi eden doktorlarını bilgilendirmeleri konusunda bilgilendirilmelidir.
Valproik asit / sodyum valproat ve karbapenemlerin birlikte kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Bilinen veya şüphelenilen mitokondriyal hastalığı olan hastalar
Valproat, POLG tarafından kodlanan nükleer genin yanı sıra mitokondriyal DNA'daki mutasyonların neden olduğu eşlik eden mitokondriyal hastalıkların klinik belirtilerini tetikleyebilir veya kötüleştirebilir. Özellikle, mitokondriyal enzim polimeraz y (POLG) genindeki mutasyonların neden olduğu kalıtsal nörometabolik sendromları olan hastalarda, örneğin Alpers-Huttenlocher sendromunda, akut karaciğer yetmezliği ve valproatın neden olduğu karaciğer hastalığından ölümler daha sık bildirilmiştir. .
Açıklanamayan ensefalopati, refrakter (fokal, miyoklonik) epilepsi, başvuru sırasında status epileptikus, gelişimsel gecikmeler, gerileme psikomotor, duyusal-motor aksonal nöropati, miyopati, serebellar ataksi, oftalmopleji veya oksipital auralı komplike migren. POLG mutasyon testi, bu tür bozuklukların tanısal değerlendirmesi için mevcut klinik uygulamaya göre yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Valproatın diğer ilaçlar üzerindeki etkileri:
• Nöroleptikler, anti-MAO ve antidepresanlar
Valproat, nöroleptikler, anti-MAO'lar ve antidepresanlar gibi diğer psikotrop ilaçların etkisini artırabilir; bu nedenle klinik izleme ve gerektiğinde doz ayarlaması önerilir.
• fenobarbital
Valproat plazma fenobarbital konsantrasyonlarını arttırdığından (hepatik katabolizmanın inhibisyonu yoluyla) özellikle çocuklarda sedasyon meydana gelebilir. Bu nedenle, sedasyon durumunda fenobarbital dozlarının derhal azaltılması ve plazma fenobarbital düzeylerinin olası kontrolü ile kombine tedavinin ilk on beş günü için klinik izleme önerilir.
• primidon
Valproat, istenmeyen etkilerini (sedasyon) güçlendirerek, primidon plazma seviyelerini arttırır; bu etkileşim uzun süreli tedavi ile sona erer. Gerektiğinde primidon doz ayarlaması ile özellikle kombinasyon tedavisinin başlangıcında klinik izleme önerilir.
• fenitoin
Valproat başlangıçta fenitoinin toplam plazma konsantrasyonunu azaltır, ancak olası aşırı doz semptomlarıyla birlikte serbest fraksiyonunu arttırır (valproik asit, fenitoini protein bağlama bölgelerinden uzaklaştırır ve hepatik katabolizmasını yavaşlatır).
Bu nedenle klinik izleme önerilir; plazma fenitoin tahlili durumunda, özellikle serbest fraksiyon dikkate alınmalıdır.
Daha sonra, kronik tedaviyi takiben, fenitoin konsantrasyonları başlangıçtaki valproat öncesi değerlere döner.
• Lamotrijin
Valproat, lamotrijinin metabolizmasını azaltabilir, bu nedenle gerektiğinde ikincisinin dozunun azaltılması tavsiye edilir.
• etosüksimit
Valproat, etosüksimidin plazma konsantrasyonlarında artışa neden olabilir.
• karbapenemler
Karbapenemlerin birlikte uygulanmasından sonraki iki gün içinde kan valproik asit seviyelerinde %60 ila %100 arasında azalmalar bildirilmiştir. Bu azalmaların büyüklüğü ve hızı nedeniyle, valproik asit ile stabil tedavi gören hastalarda karbapenemlerin birlikte uygulanması uygun kabul edilemez ve bu nedenle bundan kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
• Diğer ilaçların valproat üzerindeki etkileri
Enzim indükleyen antiepileptikler (özellikle fenitoin, fenobarbital ve karbamazepin) valproatın serum konsantrasyonlarını azaltır. Kombine tedavi durumunda dozajlar kan seviyelerine göre ayarlanmalıdır.
Meflokin, valproik asit metabolizmasını arttırır ve ayrıca konvülsif bir etkiye sahiptir, bu nedenle kombine tedavi durumlarında epileptik nöbetler oluşabilir.
Valproat ve proteinlere yüksek oranda bağlanan maddelerin (aspirin) birlikte kullanılması durumunda, valproatın serbest serum seviyeleri artabilir.
Simetidin veya eritromisin ile birlikte kullanıldığında serum valproat seviyeleri (karaciğer metabolizmasının azalması nedeniyle) artabilir.
• Diğer etkileşimler
Valproat genellikle enzim indükleyici bir etkiye sahip değildir; dolayısıyla hormonal kontrasepsiyon durumunda östrojen-progestinlerin etkinliğini azaltmaz.Oral antikoagülan ilaçların birlikte kullanılması durumunda protrombin zamanı dikkatli bir şekilde izlenmelidir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
DEPAMAG, diğer tedaviler etkisiz olmadıkça veya tolere edilmedikçe kızlarda, ergenlerde, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda ve hamile kadınlarda kullanılmamalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalıdır. Gebe kalmayı planlayan kadınlarda, mümkünse gebe kalmadan önce uygun alternatif tedaviye geçmek için her türlü çaba gösterilmelidir.
Gebelik
Hem tek başına valproat hem de çoklu tedavide valproat anormal gebelik sonuçları ile ilişkilidir. Mevcut veriler, valproat dahil antiepileptik polieczacılığın, tek başına valproata kıyasla, konjenital malformasyon riskinde artış ile ilişkili olduğunu göstermektedir.
Konjenital malformasyonlar
Bir meta-analizden (kayıtlar ve kohort çalışmaları dahil) elde edilen veriler, hamilelik sırasında valproat monoterapisine maruz kalan epileptik kadınların çocuklarının %10.73'ünün konjenital malformasyonlardan muzdarip olduğunu göstermiştir (%95 GA: 8.16 -13.29). Riskin yaklaşık %2-3 olduğu genel popülasyona göre daha büyük bir majör malformasyon riski vardır. Risk doza bağlıdır, ancak altında hiçbir riskin bulunmadığı bir eşik dozu belirlenemez.
Mevcut veriler, "majör ve minör malformasyonların insidansında artış olduğunu göstermektedir. En yaygın malformasyon türleri arasında nöral tüp kusurları, yüz dismorfizmi, yarık dudak ve damak, kraniyosinostoz, kalp, böbrek ve ürogenital kusurlar, uzuv kusurları (aplazi" iki taraflı yarıçap dahil) yer alır. ve organizmanın çeşitli sistemlerini etkileyen çoklu anomaliler.
gelişimsel bozukluklar
Veriler, in utero valproata maruz kalmanın, maruz kalan çocukların zihinsel ve fiziksel gelişimi üzerinde olumsuz etkileri olabileceğini göstermiştir.Risk, doza bağımlı görünmektedir, ancak mevcut verilere dayanarak, eşiğin altında bir eşik dozu belirlenemez. risk yoktur.Bu etkiler için risk altındaki kesin gebelik süresi belirsizdir ve gebelik boyunca risk olasılığı göz ardı edilemez.
Anne karnında valproata maruz kalan okul öncesi çocuklar üzerinde yapılan araştırmalar, %30-40'a varan oranda konuşma ve yürüme gecikmesi, zihinsel yetenekte azalma, zayıf dil becerileri (konuşma ve anlama) ve hafıza sorunları gibi erken gelişimsel gecikmeler yaşadığını göstermektedir.
İn utero valproata maruz kalma öyküsü olan okul çağındaki (6 yaş) çocuklarda ölçülen zeka bölümü (IQ), diğer antiepileptiklere maruz kalan çocuklarınkinden ortalama 7-10 puan daha düşüktü. Karıştırıcı faktörlerin rolü göz ardı edilemese de, valproata maruz kalan çocuklarda zihinsel bozukluk riskinin annenin IQ'sundan bağımsız olabileceğine dair kanıtlar vardır.
Uzun vadeli sonuçlar hakkında sınırlı veri vardır.
Mevcut veriler, in utero valproata maruz kalan çocukların, genel çalışma popülasyonuna kıyasla, otizm spektrum bozuklukları (yaklaşık üç kat) ve çocukluk otizm (yaklaşık beş kat) riskinde artış olduğunu göstermektedir.
Sınırlı veriler, rahim içinde valproata maruz kalan çocukların dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu (DEHB) semptomları geliştirme olasılığının daha yüksek olabileceğini düşündürmektedir.
Kız çocukları, ergenler ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar (yukarıya ve bölüm 4.4'e bakınız).
Bir kadın hamilelik planlamak isterse
- Hamilelik sırasında maternal tonik-klonik nöbetler ve hipoksili status epileptikus anne ve fetüs için özel bir ölüm riski taşıyabilir.
• Gebe kalmayı veya gebe kalmayı planlayan kadınlarda valproat tedavisi yeniden değerlendirilmelidir.
• Gebe kalmayı planlayan kadınlarda, mümkünse gebe kalmadan önce uygun bir alternatif tedaviye geçmek için her türlü çaba gösterilmelidir.
Valproat tedavisi, epilepsi tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından hasta için valproat tedavisinin yarar ve riskleri yeniden değerlendirilmeden kesilmemelidir.
• En düşük etkili dozu kullanın ve günlük valproat dozunu gün boyunca alınacak birkaç küçük doza bölün. Yüksek pik plazma konsantrasyonlarından kaçınmak için, uzatılmış salimli bir formülasyonun kullanılması, diğer formülasyonlar ile tedaviye tercih edilebilir.
• Hamilelikten önce folik asit takviyesi, tüm gebeliklerde görülen nöral tüp defekti riskini azaltabilir, ancak mevcut kanıtlar, valproata maruz kalmaya bağlı doğum kusurlarını veya malformasyonları önlediğini göstermez.
• Nöral tüp kusurlarının veya diğer malformasyonların olası başlangıcını tespit etmek için özel doğum öncesi izleme oluşturun.
Yenidoğan için riskler
- Çok nadiren, anneleri hamilelik sırasında valproat alan yenidoğanlarda hemorajik sendrom raporları olmuştur. Bu hemorajik sendrom trombositopeni, hipofibrinojenemi ve/veya diğer pıhtılaşma faktörlerinde azalma ile ilişkilidir. Afibrinojenemi de bildirilmiştir ve ölümcül olabilir. Ancak bu sendrom, K vitamini faktörlerinde fenobarbital ile indüklenen ve enzim ile indüklenen azalmadan ayırt edilmelidir. Sonuç olarak yenidoğanlarda trombosit sayıları, plazma fibrinojen düzeyi, pıhtılaşma testleri ve pıhtılaşma faktörleri incelenmelidir.
• Anneleri gebeliğin üçüncü trimesterinde valproat alan yenidoğanlarda hipoglisemi raporları olmuştur.
• Anneleri hamilelik sırasında valproat kullanan yenidoğanlarda hipotiroidi raporları olmuştur.
• Anneleri gebeliğin son trimesterinde valproat almış olan bebeklerde yoksunluk sendromu (örneğin, özellikle ajitasyon, irritabilite, hiper-eksitabilite, sinirlilik, hiperkinezi, tonisite bozuklukları, tremor, nöbetler ve yeme bozuklukları) ortaya çıkabilir.
Besleme zamanı
Valproat, anne serum seviyelerinin %1 ila %10'u arasında değişen bir konsantrasyonda insan sütüne atılır.Tedavi edilen kadınların emzirilen bebeklerinde hematolojik bozukluklar gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına veya DEPAMAG tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına / emzirmenin çocuk için ve tedavinin kadın için yararı dikkate alınarak karar verilmelidir.
Doğurganlık
Valproat kullanan kadınlarda amenore, polikistik over ve artmış testosteron seviyeleri bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Valproat uygulaması erkeklerde doğurganlığı da bozabilir (bkz. bölüm 4.8). Klinik vakalar, tedavinin kesilmesinden sonra doğurganlık işlev bozukluklarının geri dönüşümlü olduğunu göstermektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Barbitüratlar veya merkezi sinir sisteminin depresif aktivitesi olan diğer ilaçlar ile eşzamanlı uygulama durumunda, bazı kişilerde asteni ve uyuşukluk belirtileri bulunabilir.
Aynı belirtiler alkollü içecekler içtikten sonra da görülebilir.
Bu konuda, bu denekler, tedavi sırasında araç kullanabilecekleri veya denetim derecesinin bütünlüğünü gerektiren operasyonlara katılabilecekleri konusunda uyarılmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Konjenital malformasyonlar ve gelişimsel bozukluklar (bkz. bölüm 4.4 ve bölüm 4.6).
Nadir hepatit vakaları (bkz. bölüm 4.4).
Konfüzyonel veya konvülsif durumlar: Valproik asit ile tedavi sırasında bazı stupor vakaları tanımlanmıştır; bunlar izole vakalardı veya tedavi sırasında artan nöbet insidansı ile ilişkiliydi ve tedavinin kesilmesi veya Dozaj azalması ile geriler Bu vakalar esas olarak kombinasyon tedavisi sırasında rapor edilmiştir. (özellikle fenobarbital ile) veya valproat dozlarında keskin bir artıştan sonra.
Sindirim bozuklukları (bulantı, gastralji) bazı hastalarda tedavinin başlangıcında sıklıkla görülür, ancak genellikle birkaç gün sonra tedavi kesilmeden kaybolur.
Geçici ve/veya doza bağlı istenmeyen etkiler sıklıkla bildirilmiştir: saç dökülmesi, ince postural tremor.
Genellikle ilişkili klinik belirtiler olmaksızın ve özellikle yüksek dozlarda (valproat trombosit agregasyonunun ikinci fazı üzerinde inhibitör bir etkiye sahiptir) azalmış fibrinojen veya uzamış kanama süresine ilişkin izole raporlar vardır.
Sık görülmesi: trombositopeni, nadir görülen anemi vakaları, lökopeni veya pansitopeni.
Bazen ölümcül olan pankreatit vakaları bazen bildirilmiştir.
Vaskülit görünümü bildirilmiştir.
Orta derecede izole hiperamonyemi sıklıkla anormal karaciğer fonksiyon testleri olmaksızın ortaya çıkabilir ve tedavinin kesilmesi için bir neden olmamalıdır.
Bununla birlikte, monoterapi veya çoklu tedavi (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramat) sırasında, normal karaciğer fonksiyonu ve sitoliz yokluğu ile akut bir hiperamonyemik ensefalopati sendromu olabilir. Valproata bağlı hiperamonyemik ensefalopati sendromu akut formda ortaya çıkar ve bilinç kaybı ve artan nöbet sıklığı ile fokal ve genel nörolojik belirtiler ile karakterizedir. Tedavinin başlamasından birkaç gün veya hafta sonra ortaya çıkabilir ve valproatın kesilmesiyle geriler Ensefalopati doza bağlı değildir ve EEG'deki değişiklikler yavaş dalgaların ve artmış epileptik deşarjların görünümü ile karakterizedir.
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları: Obezite nadiren bildirilmiştir; Amenore ve düzensiz adet kanaması da bildirilmiştir.
Geri dönüşümlü ve geri dönüşümsüz işitme kaybı nadiren bildirilmiştir; ancak neden-sonuç ilişkisi kurulmamıştır.
Döküntü, sinirlilik (bazen saldırganlık, hiperaktivite ve davranış bozuklukları), kırmızı kan hücresi hipoplazisi, fibrinojen azalması.
Deri ve deri altı doku bozuklukları: Tırnak ve tırnak yatağı bozuklukları yaygın olarak bildirilmiştir.Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz vakaları da bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Maksimum akut zehirlenmenin klinik tablosu genellikle kas hipoksisi, hiporefleksi, miyozis, solunum otonomisinde azalma ile birlikte aşağı yukarı derin bir komayı içerir Hastanede alınması gereken önlemler şunlardır: mide yıkama, ozmotik diürez oluşturma, kardiyorespiratuar fonksiyonların izlenmesi .
Çok ağır vakalarda diyaliz veya kan transfüzyonu yapılabilir.
Nalokson kullanımı denenebilir Bu tür zehirlenmelerin prognozu genellikle iyi huyludur.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Tıbbi ürün kategorisi: Antiepileptikler, yağ asitlerinin türevleri.
ATC kodu: N03AG01.
Depamag, bir magnezyum atomu ile salifiye edilmiş iki valproik asit molekülü ile yapısal olarak karakterize edilen bir antiepileptik ilaçtır.
Bu iyonla salifikasyon, magnezyumun komitial olan gibi bazı özel koşullarda sinaptik aktiviteyi modüle etme yeteneğinden dolayı valproik asidin zaten bilinen antiepileptik aktivitesini arttırır.
Magnezyum iyonu, hücre içi elektrolit dengesinin önemli bir dengeleme faktörünü temsil etmenin yanı sıra, hem doğrudan hem de dolaylı olarak bazı ATPazların aktivitesi yoluyla, epileptojenik mekanizmalara çok fazla giren glutaminerjik reseptörlerin spesifik bir inhibisyon eylemini gerçekleştirir. hücre zarı, valproik asit tarafından indüklenen gibi hiperpolarizasyon durumunda olduğu sürece eylem meydana gelebilir.
Bu nedenle Depamag, valproik asidin antikomiyal aktivitelerinin arttırıldığı ve valproik asidin kendisinin tuzlaştırıldığı magnezyum iyonunun sahip olduklarıyla tamamlandığı bir antiepileptik ilaç gibi görünmektedir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Dağıtım
Oral uygulamadan sonra, valproik asit çok hızlı bir şekilde dolaşıma geçer ve ilk 5 dakikadan sonra zaten mevcut olduğu CNS dahil olmak üzere çeşitli organ ve dokularda eşit hızla dağılır.En çok etkilenen organlar sırayla: karaciğer, kas dokusu, böbrek, testis, beyin, göz ve tiroid doku konsantrasyonları 30-60 dakika içinde zirveye ulaşır, daha sonra kademeli olarak azalır ve 24. saatte neredeyse tamamen kaybolur.
Fare üzerinde yapılan otoradyografik çalışmalar, CNS'de valproik asidin korteksten ziyade beyaz cevherde yoğunlaştığını, esas olarak GABA-transaminaz aktivitesinin daha fazla olduğu alanlarda (kaudat çekirdek, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, kırmızı çekirdek , retiküler oluşum).
Erkeklerde, 500 mg'lık oral dozlar kullanıldığında, Depamag'ın biyoyararlanımı sodyum valproatınki ile karşılaştırılabilir olmuştur.500 mg Depamag'ın tablet formunda oral uygulaması, 61.67 mcg / ml'ye eşit bir maksimum kan konsantrasyonu (Cmax) ile sonuçlanmıştır. 2.50 saat (Tmax) sonrasında yarı ömür (T1 / 2) 7.20 saattir.
Kanda, valproik asit geniş ölçüde plazma proteinlerine bağlanır (yaklaşık %90).
Bağlantının kapsamı, incelenen farklı hayvan türleri (fareler, sıçanlar, köpekler) ve insanlar arasında karşılaştırılabilir. İnsanda bağ yaklaşık %90'dır (bunun %60'ı albümin ile), ancak dolaşımdaki yağ asitleri seviyesinden etkilenen bireysel ve diyet faktörlerine göre önemli farklılıklar gösterir: bunlar yemeklerden sonra artar, yer değiştirme eğilimindedirler. "serbest" valproat miktarında ve bileşiğin plazma klirensinde bir artışla birlikte, bağlanma bölgelerinden uzaklaştırılır.
Gebe hayvanlarda (sıçan, maymun), valproik asit plasenta bariyerini geçerek fetüste maternal olanlarla karşılaştırılabilir plazma konsantrasyonlarına ulaşır ve tüm dokularda yaygın olarak dağılır.
biyotransformasyon
Metabolizma, tüm hayvan türlerinde, olduğu gibi atılan veya kısmen safra yoluyla ve daha büyük ölçüde, idrarla, değişmemiş bir biçimde yalnızca minimal miktarlarda valproik asit atılır.
Karşılaştırmalı çalışmalar, insanda, incelenen çeşitli hayvan türlerinde bulunana oldukça benzer bir metabolik davranış göstermektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Akut toksisite
Ağızdan.
Farelerde ve sıçanlarda belirlenen LD50 sırasıyla 932 mg/kg ve 885 mg/kg olarak bulundu.
intraperitoneal olarak.
Farelerde ve sıçanlarda belirlenen LD50 sırasıyla 592 mg/kg ve 537 mg/kg olarak bulundu.
Tekrarlanan doz toksisitesi
Büyüyen sıçanda 300 mg/kg (subakut toksisite) ve sıçanda 200 mg/kg (kronik toksisite) dozlarına kadar oral yoldan 30 ve 180 gün süreyle uygulanmıştır. 200 mg/kg'a eşit veya daha yüksek dozlarla tedaviyi takiben iki saat içinde bulundu, ancak Depamag'ın farmakolojik aktivitesi olarak yorumlandı ve CNS toksisitesinin bir belirtisi olarak yorumlanmadı.
Fetal toksisite ve üreme fonksiyonunun incelenmesi
Embriyotoksisite çalışmalarında (sıçanlarda ve tavşanlarda) ve perinatal ve postnatal fertilite çalışmalarında (sıçanlarda) 25 mg/kg Depamag dozu üreme fonksiyonunu etkilemez ve herhangi bir embriyotoksik veya teratojenik etki göstermez. Daha yüksek dozlarda (75-200 mg / kg), ilaç, hafif bir antite olsa bile doza bağlı olumsuz etkilerin başlangıcını ve daha kesin olarak uterus rezorpsiyonları ve fetal malformasyonların insidansında mütevazı bir artış belirler.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
200 mg ve 500 mg'lık gastro dirençli tabletler
Hidroksipropilselüloz, sodyum karboksimetilselüloz, çökeltilmiş silika, talk, magnezyum stearat, mikrokristal selüloz, asetoftalat selüloz, dietil ftalat, dimetikon 350, hidroksipropilmetilselüloz, polietilen glikol 6000.
%10 oral solüsyon
Arıtılmış su F.U.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
Hem tabletler hem de oral solüsyon 2 yıl geçerlidir.
06.4 Depolama için özel önlemler
Depolama için özel bir önlem yoktur.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tabletler PVC / PVDC - Alüminyum PVDC blisterlerde bulunur.
200 mg'lık 40 mideye dayanıklı tabletlik kutu
500 mg'lık 40 mideye dayanıklı tabletlik kutu
Çözelti sarı bir cam şişede bulunur.
100 ml %10'luk çözelti
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Via Shakespeare, 47 - 00144 Roma
Satılık bayilik
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30.400 - 00071 Pomezia (Roma)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
200 mg A.I.C.'nin mideye dayanıklı tabletleri n. 027107010
500 mg A.I.C.'lik mideye dayanıklı tabletler n. 027107022
%10 oral solüsyon A.I.C. n. 027107034
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: Haziran 1989
En son yenileme tarihi: Haziran 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Ocak 2017
