LEUKERAN - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Leukeran - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Saklama

Aktif maddeler: Klorambusil

LEUKERAN 2 mg film kaplı tablet

Leukeran neden kullanılır? Bu ne için?

LEUKERAN, antineoplastikler (kötü huylu tümörlerin tedavisinde kullanılan ilaçlar) adı verilen bir ilaç sınıfına ait olan klorambusil etken maddesini içerir.

LEUKERAN aşağıdakilerin tedavisinde endikedir:

Hodgkin hastalığı (lenf düğümlerinin kötü huylu tümörü)
Hodgkin dışı lenfomaların belirli formları (lenf düğümlerinin başka bir malign tümörü türü)
Kronik lenfositik lösemi (malign lenfosit tümörü, beyaz kan hücresi grubuna ait kan hücreleri)
Waldenström makroglobulinemisi (kanser hücrelerinin makroglobulin adı verilen büyük miktarda anormal protein ürettiği lenfoma tipi)

Kontrendikasyonlar Leukeran kullanılmamalıdır

LEUKERAN'ı kullanmayınız - eğer klorambusil veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz varsa.

Kullanım Önlemleri Leukeran'ı almadan önce bilmeniz gerekenler

LEUKERAN, yalnızca bu tür ilaçların uygulanmasında deneyimli doktorların gözetimi altında kullanım için aktif bir sitotoksik (hücre öldürücü) ajandır.

Aşağıdaki durumlarda LEUKERAN almadan önce doktorunuzla konuşunuz:

"canlı" aşılar ile aşı olmuş veya oluyorlar. Leukeran bağışıklık sisteminin düşmesine neden olur ve ciddi veya ölümcül enfeksiyonlar meydana gelebileceğinden bu tip aşıların birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Klorambusilin uzun süreli kullanımı mevcut kök hücre sayısını azaltabileceğinden, kemik iliği nakli (otolog kök hücre nakli) için potansiyel bir adaydır.
Yakın zamanda (en az 4 hafta) radyoterapi aldıysanız veya başka sitotoksik ajanlar aldıysanız, size LEUKERAN verilmemelidir.
Karaciğer hastalığınız varsa, toksisite belirti ve semptomları yakından izlenmelidir. Ayrıca, şiddetli karaciğer yetmezliğiniz varsa, doktorunuz sizin için en iyi olan Leukeran dozunu belirlerken bunu dikkate alacaktır.
böbrek hastalığı var

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Leukeran'ın etkisini değiştirebilir?

Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Özellikle de:

aşı olduysanız veya aşı olacaksanız (Uyarılar ve Önlemler bölümüne bakın).
fludarabin, pentostatin ve kladribin (hücre çoğalmasını engelleyen antikanser ilaçları), çünkü bu ilaçları LEUKERAN ile birlikte almak klorambusilin in vitro sitotoksisitesini arttırdı.

LEUKERAN'ın yiyecek, içecek ve alkol ile kullanılması

Klorambusil tabletleri ağızdan alınmalı ve her gün aç karnına alınmalıdır (yemeklerden en az bir saat önce veya yemeklerden üç saat sonra).

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik, emzirme ve doğurganlık

Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Gebelik

Mümkün olduğunda, özellikle ilk trimesterde, hamilelik sırasında klorambusil almayın.

Her hasta için doktor, anne için beklenen terapötik faydalara karşı fetüs riskini değerlendirecektir.

Besleme zamanı

LEUKERAN tedavisi gören anneler emzirmemelidir.

Doğurganlık

Bu ilaç, kadınlarda normal adet döngüsünün kaybolmasına ve yumurtalık fonksiyonunun baskılanmasına (yumurtalığın yumurtalıklardan salınması olan yumurtlamayı bloke eder) neden olabilir.

İnsanlarda, bu ilaç, en az 400 mg'lık bir toplam dozun gerekli olduğuna inanılsa da, sperm üretiminin kesilmesine neden olabilir.

410-2600 mg'a eşit toplam klorambusil dozları ile tedaviden sonra lenfoma hastalarında değişen derecelerde spermatogenezin (spermatozoa üretimi) yeniden başladığı gözlemlenmiştir.

Eşlerden herhangi birine LEUKERAN verildiğinde yeterli doğum kontrol önlemleri kullanılmalıdır.

Araç ve makine kullanma

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur.

LEUKERAN laktoz içerir

Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Dozaj ve kullanım yöntemi Leukeran nasıl kullanılır: Dozaj

Bu ilacı her zaman tam olarak bu kullanma talimatında belirtildiği şekilde veya doktorunuzun önerdiği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza danışın.

Hodgkin hastalığı

yetişkinler

İlerlemiş durumdaki hastalığın palyatif tedavisinde (semptomlara etki eder ancak hastalığın nedenine etki etmez) tek ilaç olarak kullanılır, genellikle 4-8 hafta süreyle 0.2 mg/kg/gün dozlarında uygulanır.

LEUKERAN normalde kombinasyon terapisinde kullanılır ve çeşitli terapötik rejimler kullanılmıştır. LEUKERAN, toksisiteyi azaltan ancak benzer terapötik etkileri olan nitrojen hardalına alternatif olarak kullanılmıştır.

Çocuklar

LEUKERAN, çocuklarda Hodgkin hastalığının tedavisinde kullanılabilir. Tedavi şemaları yetişkinler için kullanılanlara benzer.

Hodgkin dışı lenfomalar

yetişkinler

İlerlemiş hastalığın palyatif tedavisinde tek ajan olarak kullanılır, başlangıçta 4-8 hafta süreyle 0.1-0.2 mg/kg/gün dozlarında uygulanır, idame tedavisi günlük doz azaltılarak veya aralıklı tedavi kürleri ile gerçekleştirilir.

LEUKERAN, ilerlemiş ve yaygın lenfositik lenfomaların tedavisinde ve radyoterapi sonrası nüks vakalarında faydalıdır. İlerlemiş non-Hodgkin lenfositik lenfomalarda tek başına klorambusil veya kombinasyon kemoterapisi ile elde edilen yanıt oranında anlamlı bir fark yoktur.

Çocuklar

LEUKERAN, çocuklarda Hodgkin dışı lenfomaların tedavisinde kullanılabilir. Tedavi şemaları yetişkinler için kullanılanlara benzer.

Kronik lenfositik lösemi

yetişkinler

Lökeran tedavisi, genellikle, semptomlar yaşadıktan sonra veya periferik kan sayımlarıyla gösterildiği gibi, kemik iliği işlevinde bozulma belirtileri (ancak kemik iliği yetmezliği değil) olduğunda başlatılır. LEUKERAN, beyaz kan hücresi sayısı mm3 başına 10.000'in altına düşene kadar başlangıçta 0.15 mg/kg/gün dozunda uygulanır.

Tedavi, ilk kursun bitiminden 4 hafta sonra yeniden başlatılabilir ve 0.1 mg / kg / gün dozunda devam ettirilebilir.

Normal olarak, birkaç hastada yaklaşık 2 yıllık tedaviden sonra beyaz kan hücresi sayısı normale dönme eğilimi gösterir, dalak ve lenf düğümleri hissedilmez hale gelir ve kemik iliğindeki lenfosit yüzdesi %20'nin altına düşer.

Kemik iliği yetmezliği kanıtınız varsa, bunlar başlangıçta prednizolon ile tedavi edilmelidir ve LEUKERAN ile tedaviye başlamadan önce kemik iliği işlevinde düzelme belirtileri olmalıdır. Aralıklı yüksek doz tedavisi, günlük LEUKERAN dozları ile karşılaştırıldı, ancak iki tedavi grubu arasında terapötik yanıtta veya istenmeyen etkilerin sıklığında önemli farklılıklar gözlenmedi.

Waldenström makroglobulinemi

yetişkinler

LEUKERAN, Waldenström makroglobulinemisi için tercih edilen tedavidir.

Başlangıç dozları lökopeni gözlenene kadar yaklaşık 6-12 mg/gündür; müteakiben 2-8 mg/gün'lük dozlar kabul edilir.

LEUKERAN tabletlerinin güvenli kullanımı

LEUKERAN tabletlerinin kullanımı, mevcut düzenlemelere uygun olarak sitotoksik ilaçlar için açıklanan tavsiyelere uymalıdır.

Tabletin dış kaplaması sağlam olduğu sürece, LEUKERAN tabletlerinin kullanılmasında herhangi bir risk yoktur.

LEUKERAN tabletleri bölünmemelidir.

Doz aşımı Çok fazla Leukeran aldıysanız ne yapmalısınız?

Geri dönüşümlü pansitopeni (tüm kan hücrelerinde azalma), kazara klorambusil doz aşımının ana belirtisidir.

Ajite davranış ve ataksi (hareket kontrolünün kaybı) gibi genel konvülsiyonlara kadar ciddi merkezi sinir sistemi reaksiyonları meydana gelebilir.

Tedavi

Panzehir olmadığı için kan durumu dikkatle izlenmeli ve gerektiğinde kan transfüzyonu ile birlikte tüm genel destekleyici önlemler alınmalıdır.

Leukeran'ın kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Yan Etkiler Leukeran'ın yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.

Advers reaksiyonların sıklığının belirlenmesini desteklemek için bu ürüne ilişkin güncel klinik dokümantasyon bulunmamaktadır.

İstenmeyen etkilerin görülme sıklığı, alınan doza ve ayrıca klorambusilin diğer terapötik ajanlarla kombinasyon halinde verilip verilmediğine bağlı olarak değişebilir. Leukeran ile bildirilen istenmeyen etkiler, sıklık sırasına göre aşağıda sıralanmıştır:

Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)

Lökopeni (azalmış beyaz kan hücreleri), nötropeni (azalmış nötrofiller), trombositopeni (azalmış trombositler), pansitopeni (tüm kan hücrelerinde azalma) veya kemik iliği yetmezliği (kemik iliği bloğu)

Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)

Akut sekonder kan maligniteleri (özellikle lösemi ve miyelodisplastik sendrom, kemik iliği işlevinde, kan hücrelerinin zayıf oluşumu veya işlev bozukluğu ile kendini gösteren bir değişiklik), özellikle uzun süreli tedaviden sonra.
Anemi
Nefrotik sendrom olarak bilinen böbrek sorunu olan çocuklarda nöbetler.
Mide bulantısı, kusma, ishal ve oral ülserasyonlar gibi gastrointestinal bozukluklar.

Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)

Dermatit

Seyrek (1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir)

İlk veya sonraki uygulamayı takiben ürtiker ve anjiyonörotik ödem gibi alerjik reaksiyonlar. Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz. Nadir durumlarda, deri döküntüsünün Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi durumlara ilerlediği bildirilmiştir.
Nöbetler (nöbet bozukluğu öyküsü olan hastalar özellikle duyarlı olabilir), günlük terapötik dozlarda veya aralıklı yüksek doz rejimlerinde klorambusil verilen çocuklarda ve yetişkinlerde kısmi ve/veya jeneralize fokal nöbetler.
Hepatotoksisite, sarılık.
İlaç ateşi.

Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)

Geri dönüşümsüz kemik iliği yetmezliği. Miyelosupresyon (kemik iliğinin aktivitesinde azalma) sıklıkla meydana gelse de, tedavinin zamanında durdurulması şartıyla bu genellikle geri dönüşümlüdür.
Nöbet yokluğunda titreme, kas seğirmesi ve miyoklonus (kısa ve istemsiz kas kasılması) dahil olmak üzere hareket bozuklukları. Periferik nöropatiler (periferik sinirlerin arızası veya sorunları).
İnterstisyel pulmoner fibroz (akciğer dokusunun skar dokusuna dönüşümü), interstisyel pnömoni (akciğerlerin iltihaplanması ve ilerleyici skarlaşması). Uzun süreli klorambusil tedavisi gören kronik lenfositik lösemili hastalarda zaman zaman şiddetli interstisyel pulmoner fibroz bildirilmiştir, ancak tedavinin kesilmesinden sonra gerileyebilir.
Abakteriyel sistit (bakterilerin neden olmadığı mesane iltihabı).

Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)

Adet görmeme (amenore)
Spermatozoa yokluğu (azoospermi).

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/ it / sorumlu adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. . Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

EXP'den sonra paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi, açılmamış, doğru şekilde saklanmış ürünü ifade eder.

Kuru bir yerde saklayın.

Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.

Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Diğer bilgiler

Kompozisyon

Aktif bileşen klorambusildir. Bir film kaplı tablet 2 mg klorambusil içerir.
Diğer bileşenler şunlardır: Tablet çekirdeği: mikrokristal selüloz, susuz laktoz, susuz kolloidal silika, stearik asit.
Tablet kaplama: hipromelloz, titanyum dioksit, sentetik sarı demir oksit, sentetik kırmızı demir oksit, makrogol.

LEUKERAN'ın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması

25 tabletlik şişelerde film kaplı tabletler.

Aşağıdaki bilgiler yalnızca sağlık uzmanlarına yöneliktir

izleme

LEUKERAN geri dönüşü olmayan kemik iliği aplazisine (kemik iliği aktivitesinin toplam blokajı) neden olabileceğinden, tedavi edilen hastaların kan testleri kapsamlı haftalık kontrollerle yakından izlenmelidir.Terapötik dozlarda LEUKERAN lenfosit sayısını azaltır ve sayıları üzerinde daha az etkiye sahiptir. nötrofil, trombosit ve hemoglobin seviyeleri Nötrofillerde azalmanın ilk belirtisinde tedaviyi durdurmak gerekli değildir, ancak son dozdan sonra azalmanın 10 gün veya daha fazla devam edebileceği unutulmamalıdır.

Kemik iliğinin lenfositik infiltrasyonu olduğunda (kemik iliğinin lenfositlerle değiştirilmesi) veya hipoplastik olduğunda (kan hücrelerinin üretiminde yetersiz işlev gördüğünde), günlük doz 0.1 mg / kg vücut ağırlığını geçmemelidir.

Nefrotik sendromlu çocuklar (idrarda protein kaybını içeren böbrek hastalığı), aralıklı yüksek doz rejimleri reçete edilen hastalar ve nöbet bozukluğu öyküsü olan hastalar, daha yüksek nöbet riski gösterebileceklerinden, LEUKERAN uygulamasından sonra yakından izlenmelidir.

Mutajenez ve karsinogenez

Klorambusilin insanlarda kromatit veya kromozomal hasara neden olduğu gösterilmiştir.

Sekonder kan maligniteleri (özellikle beyaz kan hücrelerinin kanseri olan lösemi ve kemik iliğinin fonksiyonunda bir değişiklik olan, kan hücrelerinde azalma ile kendini gösteren miyelodisplastik sendrom), özellikle uzun süreli tedaviden sonra bildirilmiştir ( "Olası yan etkiler" bölümüne bakın).

Alkilleyici ajanlarla tedavi edilen yumurtalık kanserli hastalarla diğer tedavi edilmemiş hastalar arasındaki bir karşılaştırma, klorambusil dahil alkilleyici ajanların kullanımının akut lösemi insidansını belirgin şekilde arttırdığını göstermiştir.

Akut miyeloid lösemi başlangıcı, meme kanseri için adjuvan tedavi olarak klorambusil ile uzun süreli tedavi gören hastaların küçük bir bölümünde de bildirilmiştir. Lösemi geliştirme riski, klorambusil kullanmanın potansiyel terapötik faydalarına karşı tartılmalıdır.

teratogenez

LEUKERAN, diğer sitotoksik ajanlar gibi potansiyel olarak teratojeniktir (malformasyonlara neden olabilir).

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Leukeran hakkında daha fazla bilgi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler0 ve laktasyon 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri06.0 BİLGİ FARMASÖTİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.3 Raf ömrü 06.4 Özel önlemler depolama için 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA İZNİ NUMARASI 09.0 İLK TARİH İZİNİN İZNLENMESİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, ESANDEPORANEA HAZIRLANMASI HAKKINDA AYRINTILI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

LEUKERAN 2 MG FİLM KAPLI TABLETLER

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Bir film kaplı tablet şunları içerir:

Aktif madde: klorambusil 2 mg.

Bilinen etkileri olan yardımcı madde:

her tablet ayrıca 67.65 mg laktoz içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tabletler.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

LEUKERAN aşağıdakilerin tedavisinde endikedir:

- Hodgkin hastalığı

- Hodgkin dışı lenfomaların bazı formları

- Kronik lenfosit lösemisi

- Waldenström makroglobulinemisi

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Kullanılan protokollerin ayrıntılı bir resmi için ilgili literatüre başvurmanız tavsiye edilir.

LEUKERAN, sadece bu tür ilaçların uygulanmasında deneyimli hekimlerin gözetimi altında kullanım için aktif bir sitotoksik ajandır.

Dozaj

Hodgkin hastalığı

• yetişkinler

İlerlemiş hastalığın palyatif tedavisinde tek ilaç olarak kullanılır, genellikle 4-8 hafta süreyle 0.2 mg/kg/gün dozlarında uygulanır.

• Pediatrik popülasyon

LEUKERAN, çocuklarda Hodgkin hastalığının tedavisinde kullanılabilir. Tedavi şemaları yetişkinler için kullanılanlara benzer.

Hodgkin dışı lenfomalar

• yetişkinler

İlerlemiş hastalığın palyatif tedavisinde tek ajan olarak kullanılır, başlangıçta 4-8 hafta süreyle 0.1 - 0.2 mg / kg / gün dozlarında uygulanır, idame tedavisi günlük doz azaltılarak veya aralıklı tedavi kursları ile gerçekleştirilir. .

LEUKERAN, ilerlemiş ve yaygın lenfositik lenfoma hastalarının tedavisinde ve radyoterapi sonrası nüks vakalarında faydalıdır. İlerlemiş Hodgkin dışı lenfositik lenfomalar durumunda tek başına klorambusil veya kombinasyon kemoterapisi ile elde edilen genel yanıt oranında anlamlı bir fark yoktur.

• Pediatrik popülasyon

LEUKERAN, pediatrik hastalarda Hodgkin dışı lenfomaların tedavisinde kullanılabilir. Tedavi şemaları yetişkinler için kullanılanlara benzer.

Kronik lenfositik lösemi

• yetişkinler

Lökeran tedavisi genellikle hastada semptomlar geliştikten sonra veya periferik kan sayımları ile gösterildiği gibi kemik iliği fonksiyonunda bozulma belirtileri (ancak kemik iliği yetmezliği değil) olduğunda başlatılır.

LEUKERAN, beyaz kan hücresi sayısı mikrolitre başına 10.000'in altına düşene kadar başlangıçta 0.15 mg/kg/gün dozunda uygulanır.

Tedavi, ilk kursun bitiminden 4 hafta sonra yeniden başlatılabilir ve 0.1 mg / kg / gün dozunda devam ettirilebilir.

Normalde bazı hastalarda yaklaşık 2 yıllık tedaviden sonra lökosit sayısı normale dönme eğilimi gösterir, dalak ve lenf düğümleri elle tutulamaz hale gelir ve kemik iliğindeki lenfosit yüzdesi %20'nin altına düşer.Kemik iliği yetmezliği kanıtı olan hastalar başlangıçta prednizolon ile tedavi edilmelidir ve LEUKERAN ile tedaviye başlamadan önce kemik iliği fonksiyonunda düzelme belirtileri olmalıdır.

Aralıklı yüksek doz tedavisi, günlük LEUKERAN dozları ile karşılaştırıldı, ancak iki tedavi grubu arasında terapötik yanıtta veya istenmeyen etkilerin sıklığında önemli farklılıklar gözlenmedi.

Waldenström makroglobulinemi

• yetişkinler

LEUKERAN, Waldenström makroglobulinemisi için ilk tercih edilen tedavilerden biridir. Başlangıç dozları lökopeni gözlenene kadar yaklaşık 6-12 mg/gündür; müteakiben 2-8 mg/gün'lük dozlar kabul edilir.

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli görülmemektedir.

karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalar, toksisite belirti ve semptomları açısından dikkatle izlenmelidir. Klorambusil esas olarak karaciğerde metabolize edildiğinden, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması düşünülmelidir. Ancak karaciğer yetmezliği olan hastalarda spesifik bir doz önerisinde bulunmak için yeterli veri yoktur.

Yaşlı hastalar

Yaşlı hastalarda özel bir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, böbrek ve karaciğer fonksiyonunun izlenmesi önerilir. Bu işlevler tehlikeye girerse dikkatli olunmalıdır. Klinik deneyimler yanıtta yaşa bağlı farklılıklar göstermemiş olsa da, tıbbi ürünün dozu yaşlı hastalarda yine de dikkatli bir şekilde titre edilmeli ve genellikle tedaviye mevcut en düşük dozla başlanmalıdır.

Uygulama yöntemi

Klorambusil tabletleri ağızdan alınmalı ve her gün aç karnına alınmalıdır (yemeklerden en az bir saat önce veya yemeklerden üç saat sonra).

04.3 Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

Canlı organizma aşısı ile bağışıklama, bağışıklığı baskılanmış hastalarda enfeksiyona neden olma potansiyeline sahiptir, bu nedenle canlı organizma aşıları ile bağışıklama önerilmez.

Otolog kök hücre nakli olabilecek hastalar uzun süreli klorambusil ile tedavi edilmemelidir.

LEUKERAN'ın güvenli kullanımı : bkz. bölüm 6.6.

izleme

LEUKERAN geri dönüşü olmayan kemik iliği aplazisine neden olabileceğinden, tedavi gören hastaların kan sayımları haftalık kapsamlı kontrollerle dikkatle izlenmelidir. Terapötik dozlarda LEUKERAN, lenfosit sayısını azaltır ve nötrofil ve trombosit sayıları ve hemoglobin seviyeleri üzerinde daha az etkiye sahiptir.

Nötrofillerde azalmanın ilk belirtisinde tedaviyi durdurmak gerekli değildir, ancak son dozdan sonra azalmanın 10 gün veya daha fazla devam edebileceğine dikkat edilmelidir.

LEUKERAN, yakın zamanda (en az dört hafta) radyoterapi görmüş veya başka sitotoksik ajanlar almış hastalara verilmemelidir.

Kemik iliğinde lenfositik infiltrasyon olduğunda veya bu hipoplastik olduğunda günlük doz vücut ağırlığının 0.1 mg/kg'ını geçmemelidir.

Nefrotik sendromlu pediyatrik hastalar, aralıklı yüksek doz rejimleri reçete edilen hastalar ve nöbet bozukluğu öyküsü olan hastalar, daha yüksek nöbet riski altında olabileceğinden, Leukeran uygulamasını takiben yakından izlenmelidir.

Mutajenez ve karsinogenez

Klorambusilin insanlarda kromatit veya kromozomal hasara neden olduğu gösterilmiştir.

Özellikle uzun süreli tedaviden sonra ikincil kan maligniteleri (özellikle lösemi ve miyelodisplastik sendrom) bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).

Alkilleyici ajanlarla tedavi edilen yumurtalık kanseri hastaları ile tedavi edilmeyen diğer hastalar arasındaki bir karşılaştırma, klorambusil dahil alkilleyici ajanların kullanımının akut lösemi insidansını belirgin şekilde arttırdığını göstermiştir.

Akut miyeloid lösemi başlangıcı, meme kanseri için adjuvan tedavi olarak klorambusil ile uzun süreli tedavi gören hastaların küçük bir bölümünde de bildirilmiştir.

Klorambusil kullanımı düşünülürken lösemojenik risk, potansiyel terapötik faydalara karşı tartılmalıdır (bkz. bölüm 5.3).

Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Canlı organizma aşıları ile aşılama, bağışıklığı baskılanmış bireylerde önerilmez (bkz. bölüm 4.4).

Purin analogları (fludarabin, pentostatin ve kladribin gibi) klorambusilin sitotoksisitesini arttırmıştır. ex vivo; ancak bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik

Klorambusil'in gebelikte kullanımından mümkün olduğunca ve özellikle ilk trimesterde kaçınılmalıdır.Her bir vaka için, anne için beklenen terapötik faydalarla birlikte fetüs için riskin değerlendirilmesi iyidir.

Diğer tüm sitotoksik kemoterapi tedavilerinde olduğu gibi, eşlerden herhangi birine LEUKERAN verildiğinde yeterli kontraseptif önlemler kullanılmalıdır.

Besleme zamanı

LEUKERAN tedavisi gören anneler emzirmemelidir

Doğurganlık

Klorambusil, yumurtalık fonksiyonunun baskılanmasına neden olabilir ve ilaç tedavisini takiben amenore bildirilmiştir. En az 400 mg'lık bir toplam dozun gerekli olduğuna inanılsa da, klorambusil tedavisinin bir sonucu olarak azospermi de gözlenmiştir.

410-2600 mg'a eşit toplam klorambusil dozları ile tedaviden sonra lenfoma hastalarında değişen derecelerde spermatogenezin yeniden başladığı gözlemlenmiştir.

teratojenite

LEUKERAN, diğer sitotoksik ajanlar gibi potansiyel olarak teratojeniktir (bkz. bölüm 5.3).

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Klorambusilin araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin veri bulunmamaktadır.

04.8 İstenmeyen etkiler

Advers reaksiyonların sıklığının belirlenmesini desteklemek için bu ürüne ilişkin güncel klinik dokümantasyon bulunmamaktadır. İstenmeyen etkilerin görülme sıklığı, alınan doza ve ayrıca klorambusilin diğer terapötik ajanlarla kombinasyon halinde verilip verilmediğine bağlı olarak değişebilir.

Advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına ve sıklık kurallarına göre sınıflandırılmıştır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,

İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) Yaygın: akut sekonder hematolojik kanserler (özellikle lösemi ve miyelodisplastik sendrom), özellikle uzun süreli tedaviden sonra. Kan ve lenf sistemi bozuklukları Çok yaygın: lökopeni, nötropeni, trombositopeni, pansitopeni veya kemik iliği yetmezliği 1 Yaygın: anemi Çok nadir: geri dönüşü olmayan kemik iliği yetmezliği Bağışıklık sistemi bozuklukları Nadir: ilk veya sonraki uygulamayı takiben anjiyoödem ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık. (bkz. Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları) Sinir sistemi bozuklukları Yaygın: nefrotik sendromlu pediatrik hastalarda nöbetler. Nadir: 2, günlük terapötik dozlarla veya aralıklı yüksek doz terapötik rejimlerle klorambusil uygulanan pediatrik ve yetişkin hastalarda fokal kısmi ve / veya jeneralize nöbetler. Çok nadir: Nöbet yokluğunda titreme, kas seğirmesi ve miyoklonus gibi hareket bozuklukları da bildirilmiştir. Periferik nöropatiler. Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Çok nadir: interstisyel pulmoner fibrozis3, interstisyel pnömoni Gastrointestinal bozukluklar Yaygın: mide bulantısı, kusma, ishal ve ağız ülserleri gibi gastrointestinal rahatsızlıklar. Hepato-biliyer bozukluklar Nadir: hepatotoksisite, sarılık. Deri ve deri altı doku bozuklukları Yaygın olmayan: dermatit Nadir: Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz. (bkz. Bağışıklık sistemi bozuklukları) 4 Böbrek ve idrar bozuklukları Çok nadir: abakteriyel sistit Üreme sistemi ve meme bozuklukları Bilinmeyen: amenore, azospermi Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Nadir: ateş

1 Kemik iliği yetmezliği sıklıkla meydana gelse de, tedavinin zamanında durdurulması koşuluyla bu genellikle geri dönüşümlüdür.

3 Nöbet bozukluğu öyküsü olan hastalar özellikle duyarlı olabilir.

3 Uzun süreli klorambusil tedavisi gören kronik lenfositik lösemili hastalarda zaman zaman şiddetli interstisyel pulmoner fibrozis bildirilmiştir, ancak tedavinin kesilmesinden sonra gerileyebilir.

4 Deri döküntüsünün Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere ciddi durumlara ilerlediği bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Doz aşımı

Belirtiler

Geri dönüşümlü pansitopeni, klorambusilin kazara aşırı dozunun ana belirtisidir. Nörolojik toksisitenin tezahürleri, ajite davranış ve ataksiden genel konvülsiyonlara kadar değişir.

Tedavi

Panzehir olmadığı için kan durumu dikkatle izlenmeli ve gerektiğinde kan transfüzyonu ile birlikte tüm genel destekleyici önlemler alınmalıdır.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: antineoplastik ve immünomodülatör ilaçlar - sitostatikler - alkilleyici maddeler - nitrojen hardal analogları.

ATC kodu: L01AA02.

Hareket mekanizması

Klorambusil, iki işlevli bir alkilleyici madde olarak işlev gören azotlu aromatik hardalın bir türevidir. DNA replikasyonu ile etkileşime ek olarak, klorambusil, sitozolik p53 birikimi ve ardından apoptoz promotörünün (Bax) aktivasyonu yoluyla hücresel apoptozu indükler.

farmakodinamik etkiler

Klorambusilin sitotoksik etkisi, hem klorambusilin kendisinden hem de ana metaboliti olan fenilasetik asit hardalı nedeniyledir (bkz. bölüm 5.2).

Direnç mekanizması

Klorambusil, azotlu aromatik hardalın bir türevidir ve azotlu hardallara karşı direnç, aşağıdakilere ikincil olarak rapor edilmiştir: bu ajanların ve metabolitlerinin çeşitli çoklu dirençli proteinler yoluyla taşınmasındaki değişiklikler, kinetikteki değişiklikler çapraz bağlantı Bu ajanlar tarafından oluşturulan DNA ve apoptoz modifikasyonları ve değiştirilmiş DNA onarım aktivitesi.Klorambusil, çoklu dirençli protein 1'in (MRP1 veya ABCC1) bir substratı değildir, ancak konjuge glutatyonu, MRP1 (ABCC1) ve MRP2'nin (ABCC2) substratlarıdır.

05.2 Farmakokinetik özellikler

absorpsiyon

Klorambusil, gastrointestinal sistemden pasif difüzyonla iyi emilir ve uygulamadan sonraki 15-30 dakika içinde ölçülebilir. Oral klorambusilin biyoyararlanımı, 10-200 mg'lık tek dozların uygulanmasını takiben yaklaşık %70 - %100'dür. Yaklaşık 0.2 mg/kg oral klorambusil alan 12 hasta ile yapılan bir çalışmada, ortalama doza göre ayarlanmış maksimum plazma konsantrasyonu (492 + 160 nanogram/ml) uygulamadan sonra 0.25 ila 2. saat arasında değişmiştir.

Klorambusilin beklenen hızlı emilimi ile uyumlu olarak, plazma klorambusil farmakokinetiğindeki bireyler arası değişkenliğin, 15 ila 70 mg arasında değişen oral dozları takiben nispeten küçük olduğu gösterilmiştir (hasta içi EAA'da 2 kat değişkenlik ile hastalar arası 2-4 kat değişkenlik). değişkenlik).

Yemekten sonra alındığında klorambusilin emilimi azalır. On hastalık bir çalışmada, gıda alımı, Cmaks'a ulaşma medyan süresini %100'den fazla artırdı, doruk plazma konsantrasyonlarını %100'den fazla azalttı. %50 ve ortalama EAA'yı düşürdü (0 -?) Yaklaşık %27 oranında (bkz. bölüm 4.2).

Dağıtım

Klorambusil yaklaşık 0.14-0.24 L/kg dağılım hacmine sahiptir.

Klorambusil, başlıca albümin (%98) olmak üzere plazma proteinlerine kovalent olarak bağlanır ve kırmızı kan hücrelerine kovalent olarak bağlanır.

biyotransformasyon

Klorambusil, karaciğerde monodikloroetilasyon ve a-Oksidasyon ile büyük ölçüde metabolize olur ve hayvanlarda alkilleyici aktiviteye sahip olan ana metabolit olarak fenilasetik asit hardalını (PAAM) oluşturur.Klorambusil ve PAAM bozunur. canlıda monohidroksi ve dihidroksi türevleri oluşturur. Ayrıca klorambusilin mono ve diglütatyon konjugatlarını oluşturmak için glutatyon ile reaksiyona girer.

Yaklaşık 0,2 mg/kg oral klorambusil uygulamasını takiben, bazı hastaların plazmasında 15 dakika kadar kısa sürede PAAM saptandı ve ortalama doz ayarlı plazma konsantrasyonu (Cmax) 306 ± 73 nanogram idi. 3 saat.

Eliminasyon

Klorambusilin eliminasyon yarı ömrünün terminal fazı 1.3 ila 1.5 saat aralığındadır ve PAAM için yaklaşık 1.8 saattir Değişmemiş klorambusilin ve PAAM'nin renal atılım derecesi çok düşüktür; uygulanan dozun %1'inden az her biri 24 saat içinde idrarla atılır, kalan doz esas olarak monohidroksi ve dihidroksi türevleri olarak elimine edilir.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Kanserojenite ve mutajenez

Diğer sitotoksik ajanlar gibi, klorambusil de genotoksisite testlerinde mutajeniktir. laboratuvar ortamında ve canlıda, hayvanlarda ve insanlarda kanserojendir.

üreme toksikolojisi

Sıçanlarda klorambusilin spermatogeneze zarar verdiği ve testiküler atrofiye neden olduğu gösterilmiştir.

teratojenite

Klorambusilin kısa veya bükülü kuyruk, mikrosefali veya eksensefali gibi gelişimsel anormallikleri, ektro-, braki-, sin- ve polidaktili dahil olmak üzere dijital anormallikleri ve uzunlukta azalma, bir veya daha fazla bileşenin yokluğu gibi uzun kemik anormalliklerini indüklediği gösterilmiştir. 4-20 mg/kg'lık tek bir oral uygulamayı takiben fare ve sıçan embriyosunda kemikleşme bölgelerinin toplam yokluğu Klorambusilin ayrıca 3-6 mg/kg'lık tek bir intraperitoneal enjeksiyonun ardından sıçanların yavrularında renal anormallikleri indüklediği gösterilmiştir. .

06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER

06.1 Yardımcı maddeler

Tablet çekirdeği: mikrokristalin selüloz, susuz laktoz, susuz kolloidal silika, stearik asit. Tablet kaplama: hipromelloz, titanyum dioksit, sentetik sarı demir oksit, sentetik kırmızı demir oksit, makrogol.