Aktif maddeler: Amiodaron (amiodaron hidroklorür)
CORDARONE 200 mg tabletler
Paketler için Cordarone prospektüsleri mevcuttur:- CORDARONE 150 mg / 3 ml intravenöz kullanım için enjeksiyonluk çözelti
- CORDARONE 200 mg tabletler
Cordarone neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Antiaritmik, sınıf III
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
- Diğer spesifik tedavilere dirençli şiddetli ritim bozukluklarının tedavisi ve önlenmesi: supraventriküler taşikardiler (paroksismal ve paroksismal olmayan), atriyal ekstrasistoller, atriyal çarpıntı ve fibrilasyon.
- Wolff-Parkinson-White Sendromu sırasında olduğu gibi resiprokal supraventriküler paroksismal taşikardiler. Ventriküler ekstrasistoller ve taşikardiler.
- Angina pektoris krizlerinin profilaktik tedavisi.
Kontrendikasyonlar Cordarone ne zaman kullanılmamalıdır?
- İyot veya amiodaron veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Sinüs bradikardileri; sinoatriyal blok; elektrostimülatör olmadan ciddi iletim bozuklukları (şiddetli atriyoventriküler bloklar, bi- veya trifasiküler bloklar).
- Elektro stimülatörsüz sinüs hastalığı (sinüs arresti riski).
- "torsades de pointes" belirleme yeteneğine sahip ilaçlarla kombinasyon (bkz. Etkileşimler).
- Distyroidizm veya tiroid öncülleri. Şüpheli durumlarda (belirsiz arka plan, ailede tiroid bozukluğu öyküsü), tedaviden önce tiroid fonksiyon testi yapılmalıdır.
- İstisnai durumlar dışında hamilelik (bkz. Özel uyarılar).
- Emzirme (bkz. Özel Uyarılar).
Kullanım Önlemleri Cordarone kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
İstenmeyen etkiler (bkz. İstenmeyen Etkiler) genellikle doza bağımlı olduğundan, etkili en düşük idame dozu uygulanmalıdır.
Hastaları güneşe maruz kalmamaları ve tedavi sırasında koruyucu önlemler almaları konusunda uyarın (bkz. İstenmeyen Etkiler).
İzleme (bkz. Özel Uyarılar ve Yan Etkiler).
Amiodaron tedavisine başlamadan önce EKG çekilmesi ve serum potasyumunun ölçülmesi önerilir.Tedavi sırasında transaminazların (Özel Uyarılar bölümüne bakınız) ve EKG'nin izlenmesi önerilir. Ayrıca, amiodaron, özellikle kişisel tiroid bozukluğu öyküsü olan hastalarda veya yaşlı hastalarda hipotiroidizme veya hipertiroidizme neden olabileceğinden, tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında ve birkaç ay boyunca klinik ve biyolojik izleme (usTSH) yapılması önerilir. sonra. süspansiyon. Şüpheli tiroid disfonksiyonu durumunda, serum usTSH seviyeleri ölçülmelidir.
Özellikle antiaritmik ilaçların kronik uygulaması bağlamında, kalp pili veya implante edilebilir kardiyoversor defibrilatör cihazının artan ventriküler defibrilasyon ve/veya pacing eşiğine ilişkin, etkinliğini potansiyel olarak değiştirebilen raporlar olmuştur.
pulmoner toksisite
Amiodaron sıklıkla pulmoner toksisiteye neden olabilir: özellikle kardiyomiyopatiler ve şiddetli koroner kalp hastalıkları olan hastalarda azami dikkat gösterilmelidir.Öksürük, nefes almada zorluk, ateş, kilo kaybı gibi semptomların ortaya çıkması durumunda hastalar için gereklidir. teşhis araştırmaları yapmak ve uygun terapötik önlemleri almak için doktorunuzla temasa geçin Bazı durumlarda pulmoner toksisite, tedaviyi bıraktıktan haftalar sonra bile geç kendini gösterebilir: özellikle ilacı daha yavaş ortadan kaldırabilen suboptimal vücut fonksiyonlarına sahip olanlar, yukarıda belirtilen semptomları hafife almamalıdır.
Tiroid anormallikleri (bkz. İstenmeyen Etkiler)
Amiodaron molekülünde iyotun varlığı, radyoaktif iyotun fiksasyonuna müdahale edebilir. Bununla birlikte, tiroid fonksiyon testleri (serbest T3, serbest T4, ultra-duyarlı TSH) yorumlanabilir kalır.
Amiodaron, tiroksinin (T4) triiyodotironine (T3) periferik dönüşümünü inhibe eder ve klinik olarak ötiroid hastalarda izole biyokimyasal değişikliklere (serbest T4'te serum artışı, serbest T3 hafifçe azalır veya hatta normal seviyelerde kalır) neden olabilir. Bu gibi durumlarda amiodaron tedavisinin kesilmesi için bir neden yoktur.
Aşağıdaki genel olarak hafif klinik belirtiler ortaya çıkarsa, hipotiroidizm şüphesi düşünülmelidir: kilo alımı, soğuk intoleransı, azalmış aktivite, aşırı bradikardi. Tanı, serum usTSH'de belirgin bir artışla desteklenir. Ötiroidizm genellikle tedaviyi bıraktıktan 1 ila 3 ay sonra geri döner. Hayatı tehdit eden durumlarda amiodaron tedavisine L-tiroksin ile kombinasyon halinde devam edilebilir. L-tiroksin dozu TSH seviyelerine göre ayarlanır.
Pediyatrik hastalar
Amiodaronun bu hastalarda güvenliliği ve etkililiği gösterilmemiştir, bu nedenle bu hastalarda kullanılması önerilmez.
Anestezi (bkz. Etkileşimler ve Yan Etkiler).
Ameliyattan önce anestezist, hastanın amiodaron ile tedavi edildiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Etkileşimler Cordarone'un etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Torsades de Pointes veya QT uzamasına neden olan ilaçlar
Torsades de Pointes'i indükleyen ilaçlar
"Torsade de pointes" verebilen ilaçlarla ilişki kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar"):
- Sınıf IA, sotalol, bepridil gibi antiaritmikler.
- vinkamin gibi anti-aritmik olmayan ilaçlar, sultoprid, sisaprid, eritromisin E.V., pentamidin (parenteral uygulama için) gibi bazı nöroleptik ilaçlar, çünkü yaşamı tehdit eden "torsades de pointes" riskinde artış olabilir.
QT Uzatan İlaçlar.
Amiodaronun QT aralığını uzattığı bilinen diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması, torsades de pointes riski artabileceğinden ve hastalar QT uzaması açısından izlenmelidir.
Amiodaron tedavisi gören hastalarda florokinolonlardan kaçınılmalıdır.
MAOI ilaçları
MAOI'lerle ilişki kontrendikedir
Kalp atış hızını azaltan veya otomatizme ve/veya iletim bozukluklarına neden olan ilaçlar.
Bu ilaçlarla ilişki tavsiye edilmez:
- Otomatizm (aşırı bradikardi) ve iletim bozuklukları olasılığı nedeniyle kalp hızını azaltan beta blokerler ve kalsiyum kanal blokerleri (verapamil, diltiazem).
F.hipokalemiye neden olabilecek aktörler
Hipokalemiyi indükleyebilen ilaçlarla ilişki önerilmez:
- Uyarıcı laksatifler: olası bir hipokaleminin ortaya çıkması nedeniyle, sonuç olarak "torsades de pointes" riskini artırır; bu nedenle diğer müshil türleri kullanılmalıdır.
Aşağıdaki ilaçlar Cordarone ile kombine edildiğinde dikkatli olunmalıdır:
- Tek başına veya kombinasyon halinde hipokalemi verebilen diüretikler
- sistemik glukokortikoidler ve mineralokortikoidler, tetrakosaktid
- amfoterisin B, E.V. Hipokalemi önlenmeli (ve düzeltilmeli), QT aralığı izlenmeli ve "torsades de pointes" durumunda antiaritmikler uygulanmamalıdır (ventriküler pacing başlatılmalıdır; IV magnezyum kullanılabilir).
Genel anestezi (bkz. "Kullanım önlemleri" ve "İstenmeyen etkiler")
Genel anestezi uygulanan hastalarda potansiyel olarak ciddi komplikasyonlar bildirilmiştir: bradikardi (atropine duyarsız), hipotansiyon, iletim bozuklukları, kalp debisinde azalma.
Genellikle ameliyattan hemen sonraki dönemde, bazen ölümcül olabilen, çok seyrek olarak ciddi solunum komplikasyonları (yetişkin akut solunum sıkıntısı sendromu) gözlenmiştir.Bu, yüksek konsantrasyonda oksijen ile olası bir etkileşime bağlı olabilir.
Cordarone'un diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkisi
Amiodaron ve/veya metaboliti desetilamiodaron, CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ve P-glikoproteini inhibe eder ve substratlarına maruziyeti artırabilir.
Amiodaronun uzun yarılanma ömrü nedeniyle, amiodaronun kesilmesinden sonra birkaç ay boyunca etkileşimler gözlemlenebilir.
- PgP substratları
Amiodaron, bir P-glikoprotein (P-gp) inhibitörüdür. P-gp substratları ile eşzamanlı uygulamanın, maruziyetlerinde bir artışa yol açması beklenir.
Dijital
Otomatizmde (aşırı bradikardi) ve atriyoventriküler iletimde (sinerjistik etki) bozukluklar meydana gelebilir, ayrıca digoksin klirensindeki azalmaya bağlı olarak plazma digoksin konsantrasyonlarında bir artış mümkündür.
Elektrokardiyografik ve plazma digoksin seviyeleri bu nedenle izlenmelidir; ve hastalar dijital toksisitenin klinik belirtileri açısından izlenmelidir. Digitalis dozunun ayarlanması gerekebilir.
Dabigatran
Amiodaron ile dabigatran uygulanırken kanama riski nedeniyle dikkatli olunmalıdır. Dabigatranın dozajının, izin verilen ürün bilgilerine göre ayarlanması gerekebilir.
- CYP2C9 substratları
Amiodaron, sitokrom P450 2C9'u inhibe ederek warfarin veya fenitoin gibi CYP2C9 substratlarının konsantrasyonlarını arttırır.
varfarin
Varfarin ve amiodaron kombinasyonu oral antikoagülanın etkisini güçlendirebilir, böylece kanama riskini artırabilir.Protrombin düzeylerini (INR) daha düzenli olarak izlemek ve hem amiodaron ile tedavi sırasında hem de tedavinin kesilmesinden sonra antikoagülan dozunu ayarlamak gerekir. .
fenitoin
Fenitoinin amiodaron ile kombinasyonu, nörolojik semptomlarla sonuçlanan fenitoin doz aşımına yol açabilir.Klinik izleme yapılmalı ve doz aşımı semptomları ortaya çıkar çıkmaz fenitoin dozu azaltılmalı, plazma fenitoin seviyeleri belirlenmelidir.
- CYP 2D6 substratları
flekainid
Amiodaron, sitokrom CYP 2D6'nın inhibisyonu yoluyla flekainidin plazma konsantrasyonlarını arttırır. Daha sonra flekainid dozu ayarlanmalıdır.
- CYP P450 3A4 substratları
Bu ilaçlar, bir CYP 3A4 inhibitörü olan amiodaron ile birlikte uygulandığında, plazma konsantrasyonlarında bir artış meydana gelebilir ve bu da toksisitelerinde bir artışa neden olabilir.
Statinler: Amiodaronun simvastatin, atorvastatin ve lovastatin gibi CYP 3A4 tarafından metabolize edilen statinlerle birlikte uygulanması kas toksisitesi riskini artırır. Amiodaron ile birlikte uygulandığında, CYP 3A4 tarafından metabolize edilmeyen bir statinin kullanılması önerilir.
Amiodaron ile siklosporin kombinasyonu, siklosporinin plazma düzeylerini artırabilir Doz ayarlanmalıdır.
Fentanil: Amiodaron ile kombinasyon, fentanilin farmakolojik etkilerini artırabilir ve toksisite riskini artırabilir.
CYP 3A4 tarafından metabolize edilen diğer ilaçlar: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolşisin
Diğer tıbbi ürünlerin CYP 3A4 ve CYP 2C8 Cordarone İnhibitörleri üzerindeki etkisi amiodaronun metabolizmasını inhibe etme ve maruziyetini artırma potansiyeline sahiptir.CYP 3A4 inhibitörlerinden (örn. greyfurt suyu ve bazı tıbbi ürünler) kaçınılması önerilir. amiodaron.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Amiodaron, değişen sıklık ve şiddette yan belirtilere neden olabilir.
En sık gözlenen belirtiler tedavinin kesilmesini haklı çıkarmaz (bkz. "İstenmeyen etkiler"). Bununla birlikte, özellikle akciğer veya kronik hepatit yaralanmalarında ciddi yan etkiler bildirilmiştir. Her durumda, dozajın azaltılması veya tedavinin askıya alınması, hem yan etkinin potansiyel şiddeti hem de devam etmekte olan kardiyak formun ciddiyeti açısından değerlendirilmelidir.
Bu nedenle ilaç, ancak beklenen faydaların varsayımsal dezavantajları telafi edip etmediğini değerlendirmek için hastanın durumunu dikkatlice değerlendirdikten sonra kullanılmalıdır; ayrıca, olumsuz belirtilerin ilk belirtilerinde tespit edilebilmesi ve uygun önlemlerin alınabilmesi için hasta klinik ve laboratuvar açısından dikkatle izlenmelidir.
Kalp rahatsızlıkları (bkz. "İstenmeyen Etkiler")
Amiodaronun farmakolojik etkisi elektrokardiyografik değişikliklere neden olur: QT uzaması (repolarizasyonun uzamasıyla ilgili), olası U dalgaları görünümü ile birlikte, bunlar toksisite belirtileri değildir.
Kalp hızının yavaşlaması yaşlı hastalarda daha belirgin olabilir.
2. veya 3. derece A-V blok, sinoatriyal blok veya bifasiküler blok oluşursa tedavi kesilmelidir.
Bazen ölümcül olan yeni aritmiler veya tedavi edilen aritmilerde kötüleşme bildirilmiştir. İlaç etkinliği kaybını proaritmik etkiden ayırt etmek önemlidir, ancak her durumda bu kalp rahatsızlığının kötüleşmesiyle ilişkilidir. Proaritmik etkiler, amiodaron ile diğer antiaritmiklere göre daha nadir rapor edilmiştir ve genellikle diğer ilaçlarla etkileşimler ve/veya elektrolit bozuklukları gibi QT aralığını uzatan faktörler bağlamında ortaya çıkar (bkz. "Etkileşimler" ve "İstenmeyen Etkiler").
Diğer kardiyolojik ilaçların birlikte reçete edilmesi durumunda, bilinen herhangi bir ilaç etkileşimi olmadığından emin olun (bkz. "Etkileşimler").
Negatif inotropik etkinin azalması nedeniyle kalp yetmezliği durumunda amiodaron ağızdan kullanılabilir.
Hipertiroidizm (bkz. "Kullanım önlemleri" ve "İstenmeyen etkiler")
Amiodaron ile tedavi sırasında veya kesilmesinden birkaç ay sonrasına kadar ortaya çıkabilir. Kilo kaybı, aritmi başlangıcı, anjina, konjestif kalp yetmezliği gibi genellikle hafif olan klinik belirtiler hekimi uyarmalıdır. Tanı, aşırı duyarlı TSH'nin (usTSH) serum seviyesindeki net bir düşüşle desteklenir. Bu durumda amiodaron tedavisi kesilmelidir. İyileşme genellikle tedavinin kesilmesinden sonraki birkaç ay içinde elde edilir; klinik iyileşme, tiroid fonksiyon testlerinin normalleşmesinden önce gelir. Klinik olarak tirotoksisite belirtisi olan, bazen ölümcül olabilen ciddi vakalar, acil terapötik müdahale gerektirir. Tedavi uyarlanmalıdır. Bireysel vakada: antitiroid ilaçlar (her zaman etkili olmayabilir) ve olası kortikosteroid tedavisi
Karaciğer sorunları ("İstenmeyen etkiler" bölümüne bakınız)
Amiodaron tedavisinin başlangıcında ve tedavi sırasında düzenli olarak karaciğer fonksiyonunun (transaminazlar) yakından izlenmesi önerilir.Akut karaciğer bozuklukları (şiddetli hepatoselüler yetmezlik veya karaciğer yetmezliği dahil, bazen ölümcül) ve kronik karaciğer bozuklukları, oral ve intravenöz amiodaron ile ve intravenöz amiodaron ile ortaya çıkabilir. IV uygulamanın ilk 24 saati Bu nedenle, transaminaz yüksekliği normalin üst sınırının 3 katından fazlaysa amiodaron dozu azaltılmalı veya tedavi kesilmelidir.
Oral amiodaron nedeniyle kronik karaciğer bozukluklarının klinik ve biyolojik belirtileri minimal olabilir (hepatomegali, normalin üst sınırına karşılık gelen değerin 5 katına kadar transaminaz yükselmeleri) ve tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olabilir, ancak ölümcül sonuç.
Hepatomegali veya kolestaz şüphesi durumunda ilaç derhal kesilmeli ve hasta ultrason kontrolünden geçirilmelidir. Bu nedenlerle ilaç, aktif karaciğer hastalığının belirgin klinik ve laboratuvar bulguları olan hastalarda kullanılamaz; Daha hafif vakalarda, yalnızca gerekli olduğunda kullanılabilir ve karaciğer hasarının kötüleşmesi durumunda ara verilmelidir.
Nöromüsküler bozukluklar (bkz. "İstenmeyen Etkiler")
Amiodaron, periferik sensorimotor nöropati ve/veya miyopatiyi indükleyebilir. İyileşme genellikle amiodaron kesildikten birkaç ay sonra elde edilir, ancak bazen tam olmayabilir.
Göz bozuklukları (bkz. "İstenmeyen etkiler")
Görme bulanıklığı veya görme keskinliğinde azalma olması durumunda, derhal fundoskopi dahil tam bir oftalmolojik muayene yapılmalıdır.Optik nöropati ve/veya optik nörit başlangıcı, potansiyel körlüğe ilerlemeyi önlemek için amiodaronun kesilmesini gerektirir.
İlaç etkileşimleri (bkz. "Etkileşimler")
Amiodaronun aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılması önerilmez: beta blokerler, kalp hızını azaltan kalsiyum kanal blokerleri (verapamil, diltiazem), hipokalemiye neden olabilen uyarıcı laksatifler.
Pulmoner bozukluklar
Dispne başlangıcı veya prodüktif olmayan öksürük, pulmoner toksisite ile ilişkili olabilir (bkz. "İstenmeyen etkiler").
Akciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi önerilir; üretken olmayan öksürük, izole dispne veya genel durumun bozulması (yorgunluk, kilo kaybı) ile ilişkili olması durumunda, ateş, pulmoner radyografik kontrol ve gerekirse uygun klinik ve enstrümantal araştırmalar belirtilir. Pulmoner toksisite durumunda, bir kortizon tedavisi ayarlayarak amiodaron ile tedaviyi azaltma veya askıya alma ihtiyacını göz önünde bulundurmak gerekir. Pulmoner toksisitenin başlama zamanının çok değişken olabileceği (birkaç günden aylara kadar) ve çoğu durumda tanıdaki gecikmenin ölümcül sonuçlara yol açabileceği akılda tutulmalıdır.
Bazı bileşenler hakkında önemli bilgiler
Her tablet 71 mg laktoz içerir, bu nedenle önerilen doza göre Cordarone ile alınabilecek maksimum laktoz miktarı günde 213 mg'dır. Bu tabletler laktoz intoleransı, galaktozemi veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyon sendromu olan kişiler için uygun olmayabilir.
Hamilelik ve emzirme
Amiodaron, fetal tiroid üzerindeki etkileri nedeniyle, yarar riskten ağır basmadığı sürece gebelikte kontrendikedir.
Amiodaron önemli miktarlarda anne sütüne geçtiği için emziren annelerde kontrendikedir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Amiodaronun güvenlik verilerine göre, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde herhangi bir etki kanıtlanmamıştır.
Statinlerle ilişki
Amiodaron ile birlikte uygulandığında, CYP 3A4 tarafından metabolize edilmeyen bir statinin kullanılması önerilir (bkz. Etkileşimler).
Dozaj ve kullanım yöntemi Cordarone nasıl kullanılır: Dozaj
Amiodaron, kişiden kişiye büyük ölçüde değişen kendine özgü farmakolojik özelliklere (%50 oral absorpsiyon, geniş doku dağılımı, yavaş eliminasyon, gecikmiş oral terapötik yanıt) sahiptir; bu nedenle uygulama yolu, başlangıç ve idame dozu vaka bazında değerlendirilmelidir, bunları hastalığın ciddiyetine ve klinik cevaba göre uyarlamak.
Önerilen dozlar:
Ritim bozukluklarının tedavisi:
Önerilen ortalama başlangıç dozu (yükleme dozu), ortalama iki hafta içinde iyi bir terapötik yanıt elde edilene kadar günde 600 mg'dır.
Daha sonra, idame dozu genellikle günde 100-400 mg arasında kurulana kadar doz kademeli olarak azaltılabilir.
Tatmin edici bir günlük idame dozu oluşturmak zor olduğunda, kesintili tedavi (ayda 2/3 hafta veya haftada 5 gün) kullanılabilir.
Angor krizlerinin profilaktik tedavisi:
saldırı: yaklaşık 7 gün boyunca günde 600 mg;
idame: günde 100-400 mg veya aralıklı olarak (haftada 5 gün veya ayda 2/3 hafta).
Eşzamanlı tedavi
Statinlerle birlikte amiodaron alan hastalar için ÖNLEMLER ve ETKİLEŞİMLER bölümlerine bakınız.
Pediatrik popülasyon
Amiodaronun çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Çok fazla Cordarone aldıysanız ne yapmalısınız?
Amiodaron ile akut doz aşımı hakkında fazla bilgi mevcut değildir. Birkaç sinüs bradikardisi, kalp durması, ventriküler taşikardi, "torsades de pointes", dolaşım yetmezliği ve karaciğer hasarı bildirilmiştir.
Tedavi semptomatik olmalıdır. Amiodaron ve metabolitleri diyalize edilemez.
CORDARONE'nin kazara aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
CORDARONE KULLANIMI İLE İLGİLİ ŞÜPHELERİNİZ VARSA DOKTORUNUZA VEYA ECZACINIZA BAŞVURUN.
Yan Etkiler Cordarone'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi CORDARONE da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfına ve sıklığa göre aşağıdaki kural kullanılarak sınıflandırılmıştır:
çok yaygın (> = %10), yaygın (> = %1 e = %0,1 e = %0,01 ve <0,1%), çok seyrek (<%0,01).
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Çok nadir:
- Hemolitik anemi.
- Aplastik anemi.
- trombositopeni
Frekans bilinmiyor:
- kemik iliğinin granülomu.
Kardiyak patolojiler
Yaygın: Bradikardi, genellikle orta derecede ve doza bağımlıdır.
Yaygın olmayan:
- iletim bozuklukları (sino-atriyal blok, değişen derecelerde A-V blok) (bkz. "Kullanım Önlemleri").
- aritminin başlaması veya kötüleşmesi, bazen ardından kalp durması (bkz. "Özel Uyarılar" ve "Etkileşimler").
Çok seyrek: Sinüs düğümü disfonksiyonu olan hastalarda ve/veya yaşlı hastalarda belirgin bradikardi veya sinüs arresti.
Frekans bilinmiyor Torsade de pointes (bkz. "Etkileşimler")
Oküler patolojiler
Çok yaygın: Genellikle göz bebeğinin altındaki alanla sınırlı kornea mikro birikintileri Göz kamaştırıcı ışıkta renkli halelerin algılanması veya bulanık görme ile birlikte olabilir Korneal mikro birikintileri karmaşık lipid birikintilerinden oluşur ve tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür.
Çok seyrek: Körlüğe kadar ilerleyebilen nöropati / optik nörit ("Özel uyarılar" bölümüne bakınız).
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Çok yaygın: Işığa duyarlılaşma (bkz. "Kullanım Önlemleri").
Yaygın: Yüksek günlük dozlarla uzun süreli tedavi durumunda ciltte arduvaz grisi veya mavimsi pigmentasyonlar; bu pigmentasyonlar tedavinin kesilmesinden sonra yavaş yavaş kaybolur.
Çok nadir:
- radyoterapi sırasında eritem
- genellikle spesifik olmayan deri döküntüleri
- eksfolyatif dermatit
- alopesi
Bilinmeyen sıklık: ürtiker
Endokrin Bozuklukları (bkz. Özel Uyarılar ve "Kullanım Önlemleri")
Yaygın:
- hipotiroidizm
- Hipertiroidizm bazen ölümcül.
Çok seyrek: Uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu (SIADH)
Hepatobilier bozukluklar (Kullanım için Özel Uyarılar ve Önlemler bölümüne bakınız)
Çok yaygın: Serum transaminazlarında izole artış, genellikle orta (normalin 1.5 ila 3 katı) Tedavinin başlangıcında Doz azaltımıyla veya hatta spontan olarak normale dönebilir.
Yaygın: Serum transaminaz seviyelerinde yükselme ve/veya sarılık ile birlikte akut karaciğer hastalığı; bazen ölümcül olan karaciğer yetmezliği dahil.
Çok seyrek: Kronik karaciğer hastalıkları (sahte alkolik hepatit, siroz) bazen ölümcüldür.
Frekans bilinmiyor: Hepatik granülom.
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar ("Özel uyarılar" bölümüne bakınız)
Özellikle hemen teşhis edilmezse, ciddi, bazen ölümcül, pulmoner toksisite meydana gelebilir. Bu toksisite pulmoner alveolit, pnömoni, astım semptomları, lipoid pnömoni ve pulmoner fibrozu içerir. Pulmoner toksisite, öksürük ve dispneye interstisyel pnömoninin radyografik ve fonksiyonel belirtileri (değişmiş alveolar-kılcal difüzyon) eşlik edebilir; bu klinik belirtilerin ortaya çıkması, tedavinin askıya alınmasını ve kortikosteroid ilaçların uygulanmasını gerektirir.Bu tür semptomlar, tedavinin kesilmesinden sonra da kendini gösterebilir: bu nedenle, solunum fonksiyonundaki olası değişiklikleri belirlemek için hastanın dikkatli ve uzun süreli izlenmesi gerekir.
- Tek başına veya genel durumda bir bozulma (yorgunluk, kilo kaybı, ateş) ile ilişkili olarak eforla nefes darlığı yaşayan hastalarda akciğer grafisi çekilmelidir.
- Pulmoner bozukluklar, amiodaron tedavisinin erken kesilmesinden sonra genellikle geri dönüşümlüdür. Klinik belirtiler genellikle 3-4 hafta içinde düzelir, ardından akciğer fonksiyonunda ve radyolojik görüntüde (birkaç ay) daha yavaş düzelme olur. Bu nedenle amiodaron tedavisi yeniden düşünülmeli ve kortikosteroid tedavisi düşünülmelidir.
Yaygın: pulmoner toksisite (alveolar / interstisyel pnömoni veya fibroz, plörezi, organize pnömoni / BOOP ile birlikte obliteratif bronşiyolit), bazen ölümcül (bkz. Özel uyarılar).
Çok seyrek: Şiddetli solunum yetmezliği olan hastalarda ve özellikle astımlı hastalarda bronkospazm, yetişkinlerde akut solunum sıkıntısı sendromu, bazen ölümcül, genellikle ameliyattan hemen sonra (yüksek oksijen konsantrasyonu ile olası etkileşim) (bkz. Özel Uyarılar, Kullanım Önlemleri ve Etkileşimler).
Sıklığı bilinmiyor: pulmoner kanama.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Bilinmiyor: anjiyonörotik ödem (Quincke ödemi)
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: Genellikle yükleme dozuyla ortaya çıkan ve dozun azaltılmasıyla düzelen iyi huylu gastrointestinal rahatsızlıklar (bulantı, kusma, tat alma bozukluğu)
tanı testleri
Çok seyrek: Kan kreatininde artış.
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın:
- ekstrapiramidal titreme
- kabuslar
- uyku bozuklukları
Yaygın olmayan:
periferik sensorimotor nöropati ve/veya miyopati, genellikle ilacın kesilmesiyle geri döndürülebilir (bkz. Özel uyarılar).
Çok nadir:
- serebellar ataksi
- iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon (psödotümör serebri)
- baş ağrısı
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Çok nadir:
- epididimit
- iktidarsızlık
Vasküler patolojiler
Çok nadir:
- vaskülit
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza haber veriniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın. Belirtilen son kullanma tarihi, doğru şekilde saklanmış, bozulmamış ambalajdaki ürüne karşılık gelir.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yerde saklayın.
KOMPOZİSYON
Bir tablet içerir
Aktif prensip:
amiodaron hidroklorür: 200 mg
Yardımcı maddeler:
laktoz monohidrat, mısır nişastası, polividon, susuz kolloidal silika, magnezyum stearat.
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
20 tablet 200 mg
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
CORDARONE 200 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir tablet şunları içerir:
Aktif prensip
amiodaron hidroklorür 200 mg
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Bölünebilir tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Diğer spesifik tedavilere dirençli şiddetli ritim bozukluklarının tedavisi ve önlenmesi: supraventriküler taşikardiler (paroksismal ve paroksismal olmayan), atriyal ekstrasistoller, atriyal çarpıntı ve fibrilasyon.
Wolff-Parkinson-White Sendromu sırasında olduğu gibi resiprokal supraventriküler paroksismal taşikardiler. Ventriküler ekstrasistoller ve taşikardiler.
Angina pektoris krizlerinin profilaktik tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Amiodaron, kişiden kişiye büyük ölçüde değişen kendine özgü farmakolojik özelliklere (%50 oral absorpsiyon, geniş doku dağılımı, yavaş eliminasyon, gecikmiş oral terapötik yanıt) sahiptir; bu nedenle uygulama yolu, başlangıç ve idame dozu vaka bazında değerlendirilmelidir, bunları hastalığın ciddiyetine ve klinik cevaba göre uyarlamak.
Önerilen dozlar:
Ritim bozukluklarının tedavisi:
Önerilen başlangıç ortalama dozu, ortalama olarak iki hafta içinde iyi bir terapötik yanıt elde edilene kadar günde 600 mg'dır. Daha sonra, idame dozu genellikle günde 100-400 mg arasında kurulana kadar doz kademeli olarak azaltılabilir.
Tatmin edici bir günlük idame dozu belirlemek zor olduğunda, kesintili tedavi kullanılabilir (örn. ayda 2/3 hafta veya haftada 5 gün).
Angor krizlerinin profilaktik tedavisi:
saldırı: yaklaşık 7 gün boyunca günde 600 mg
idame: günde 100-400 mg veya aralıklı olarak (haftada 5 gün veya ayda 2/3 hafta).
Pediatrik popülasyon
Amiodaronun çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Halihazırda mevcut olan veriler 5.1 ve 5.2 bölümlerinde açıklanmıştır.
Eşzamanlı tedavi
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) ile birlikte amiodaron alan hastalar için, bkz. bölüm 4.4 ve 4.5.
04.3 Kontrendikasyonlar
• İyot veya amiodaron veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Sinüs bradikardileri; sinoatriyal blok; elektrostimülatör olmadan ciddi iletim bozuklukları (şiddetli atriyoventriküler bloklar, bi- veya trifasiküler bloklar).
• Elektro stimülatörsüz sinüs hastalığı (sinüs arresti riski).
• "torsades de pointes" belirleme yeteneğine sahip ilaçlarla kombinasyon (bkz. bölüm 4.5).
• Distyroidizm veya tiroid öncülleri. Şüpheli durumlarda (belirsiz arka plan, ailede tiroid öyküsü), tedaviden önce tiroid fonksiyon testi yapın.
• İstisnai durumlar dışında hamilelik (bkz. bölüm 4.6).
• Emzirme (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Özel uyarılar
Amiodaron, değişen sıklık ve şiddette yan belirtilere neden olabilir.
En sık gözlenen belirtiler tedavinin kesilmesini haklı çıkarmaz (bkz. bölüm 4.8). Bununla birlikte, özellikle akciğer veya kronik hepatit yaralanmalarında ciddi yan etkiler bildirilmiştir.
pulmoner toksisite
Amiodaron alımına bağlı pulmoner toksisite, hastaların %10 kadarında meydana gelebilen ve etkilenen hastaların yaklaşık %8'inde esas olarak tanı eksikliği nedeniyle ölümcül olabilen sık ve ciddi bir advers reaksiyondur. Tedavi sırasında reaksiyonun başlama zamanı, alımdan birkaç gün ile birkaç ay veya yıllar arasında değişir; bazı durumlarda başlangıç, tedavinin kesilmesinden belirli bir süre sonra da ortaya çıkabilir.
Ancak toksisite riski amiodaronun risk/fayda oranını olumsuz yapmaz, bu da yararlılığını korur.Ancak pulmoner toksisitenin ilk belirtilerini, özellikle kardiyomiyopatisi ve şiddetli koroner hastalığı olan hastalarda, hemen tespit etmek için azami dikkat gösterilmelidir. kalp hastalığı, böyle bir tanımlamanın daha problemli olabileceği.
Amiodaron pulmoner toksisite riski 400 mg/gün'ün üzerindeki dozlarda artar, ancak 2 yıldan daha az süreyle alınan düşük dozlarda da ortaya çıkabilir.
Pulmoner toksisite pulmoner alveolit, pnömoni, interstisyel pnömoni, pulmoner fibroz, bronşiyal astım ile kendini gösterir. Pulmoner toksisite geliştiren hastalar sıklıkla prodüktif olmayan öksürük, dispne, ateş ve kilo kaybı gibi spesifik olmayan semptomlarla başvururlar.
Tüm bu semptomlar, amiodaronun endike olduğu patoloji tarafından maskelenebilir ve genellikle fonksiyonel kapasitede azalma veya önceden var olan kalp hastalıkları olan 70 yaş üstü hastalarda oldukça ciddi olabilir. Pulmoner radyografik kontrol ve muhtemelen gerekli klinik ve enstrümantal araştırmalar yoluyla erken teşhis, pulmoner toksisite, özellikle oblitere bronşiolit ve pnömoni formlarında oldukça geri dönüşümlü olduğundan çok önemlidir. Bu nedenle pulmoner semptomlar ve objektiflik periyodik olarak kontrol edilmelidir ve pulmoner toksisite şüphesi durumunda kortizon tedavisi dikkate alınarak tedavi durdurulmalıdır: semptomlar genellikle amiodaronun kesilmesinden sonraki 2-4 hafta içinde geriler Bazı durumlarda pulmoner toksisite kendini gösterebilir tedavinin askıya alınmasından sonra, hatta haftalar sonra: suboptimal organik fonksiyonlara sahip, ilacı daha yavaş elimine edebilen denekler bu nedenle dikkatle izlenmelidir.
Her durumda, dozajın azaltılması veya tedavinin askıya alınması, hem yan etkinin potansiyel şiddeti hem de devam etmekte olan kardiyak formun ciddiyeti açısından değerlendirilmelidir.
Bu nedenle ilaç, ancak beklenen faydaların varsayımsal dezavantajları telafi edip etmediğini değerlendirmek için hastanın durumunu dikkatlice değerlendirdikten sonra kullanılmalıdır; ayrıca, olumsuz belirtilerin ilk belirtilerinde tespit edilebilmesi ve uygun önlemlerin alınabilmesi için hasta klinik ve laboratuvar açısından dikkatle izlenmelidir.
Kardiyak bozukluklar (bkz. bölüm 4.8)
Amiodaronun farmakolojik etkisi elektrokardiyografik değişikliklere neden olur: QT uzaması (repolarizasyonun uzamasıyla ilgili), olası U dalgaları görünümü ile birlikte, bunlar toksisite belirtileri değildir.
Kalp hızının yavaşlaması yaşlı hastalarda daha belirgin olabilir.
2. veya 3. derece A-V blok, sinoatriyal blok veya bifasiküler blok oluşursa tedavi kesilmelidir.
Bazen ölümcül olan yeni aritmiler veya tedavi edilen aritmilerde kötüleşme bildirilmiştir. İlaç etkinliği kaybını proaritmik etkiden ayırt etmek önemlidir, ancak her durumda bu kalp rahatsızlığının kötüleşmesiyle ilişkilidir. Proaritmik etkiler, amiodaron ile diğer antiaritmiklere göre daha nadir rapor edilmiştir ve genellikle diğer ilaçlarla etkileşimler ve/veya elektrolit bozuklukları gibi QT aralığını uzatan faktörler bağlamında ortaya çıkar (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).
Diğer kardiyolojik ilaçların birlikte reçete edilmesi durumunda, bilinen herhangi bir ilaç etkileşimi olmadığından emin olun (bkz. bölüm 4.5).
Negatif inotropik etkinin azalması nedeniyle kalp yetmezliği durumunda amiodaron ağızdan kullanılabilir.
Hipertiroidizm (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8)
Amiodaron ile tedavi sırasında veya kesilmesinden birkaç ay sonrasına kadar ortaya çıkabilir. Kilo kaybı, aritmi başlangıcı, anjina, konjestif kalp yetmezliği gibi genellikle hafif olan klinik belirtiler hekimi uyarmalıdır. Tanı, aşırı duyarlı TSH'nin (usTSH) serum seviyesindeki net bir düşüşle desteklenir. Bu durumda amiodaron tedavisi kesilmelidir. İyileşme genellikle tedavinin kesilmesinden sonraki birkaç ay içinde elde edilir; klinik iyileşme, tiroid fonksiyon testlerinin normalleşmesinden önce gelir. Bazen ölümcül olabilen klinik tirotoksisite belirtileri olan ciddi vakalar, acil terapötik müdahale gerektirir. Tedavi uyarlanmalıdır. Bireysel vakada: antitiroid ilaçlar (her zaman etkili olmayabilir) ve olası kortikosteroid tedavisi.
Karaciğer bozuklukları (bkz. bölüm 4.8)
Amiodaron tedavisinin başlangıcında ve tedavi sırasında düzenli olarak karaciğer fonksiyonunun (transaminazlar) yakından izlenmesi önerilir.Amidaron ile oral ve intravenöz olarak akut karaciğer bozuklukları (şiddetli hepatoselüler yetmezlik veya karaciğer yetmezliği dahil, bazen ölümcül) ve kronik karaciğer bozuklukları oluşabilir. IV uygulamanın ilk 24 saati Bu nedenle, transaminaz yüksekliği normalin üst sınırının 3 katından fazlaysa amiodaron dozu azaltılmalı veya tedavi kesilmelidir.
Oral amiodaron nedeniyle kronik karaciğer bozukluklarının klinik ve biyolojik belirtileri minimal olabilir (hepatomegali, normalin üst sınırına karşılık gelen değerin 5 katına kadar transaminaz yükselmeleri) ve tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olabilir, ancak ölümcül sonuç.
Hepatomegali veya kolestaz şüphesi durumunda ilaç derhal kesilmeli ve hasta ultrason kontrolünden geçirilmelidir. Bu nedenlerle ilaç, aktif karaciğer hastalığının belirgin klinik ve laboratuvar bulguları olan hastalarda kullanılamaz; daha hafif vakalarda, sadece gerekli olduğunda kullanılabilir ve karaciğer hasarının kötüleşmesi meydana geldiğinde askıya alınmalıdır.
Nöromüsküler bozukluklar (bkz. bölüm 4.8)
Amiodaron, periferik sensorimotor nöropati ve/veya miyopatiyi indükleyebilir. İyileşme genellikle amiodaron kesildikten birkaç ay sonra elde edilir, ancak bazen tam olmayabilir.
Göz bozuklukları (bkz. bölüm 4.8)
Görme bulanıklığı veya görme keskinliğinde azalma olması durumunda derhal fundoskopi dahil tam bir oftalmolojik muayene yapılmalıdır.
Optik nöropati ve/veya optik nörit başlangıcı, potansiyel körlüğe ilerlemeyi önlemek için amiodaronun kesilmesini gerektirir.
İlaç etkileşimleri (bkz. bölüm 4.5)
Amiodaronun aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılması önerilmez: beta blokerler, kalp hızını azaltan kalsiyum kanal blokerleri (verapamil, diltiazem), hipokalemiye neden olabilen uyarıcı laksatifler.
Laktoz
Her tablet 71 mg laktoz içerir, bu nedenle önerilen doza göre Cordarone ile alınabilecek maksimum laktoz miktarı günde 213 mg'dır. Bu tabletler laktoz intoleransı, galaktozemi veya glukoz/galaktoz malabsorpsiyon sendromu olan kişiler için uygun olmayabilir.
Kullanım için önlemler
İstenmeyen etkiler (bkz. bölüm 4.8) genellikle doza bağımlı olduğundan, etkili en düşük idame dozu uygulanmalıdır.
Hastaları güneşe maruz kalmaktan kaçınmaları ve tedavi sırasında koruyucu önlemler almaları konusunda bilgilendirin (bkz. bölüm 4.8).
İzleme (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8)
Amiodaron tedavisine başlamadan önce EKG çekilmesi ve serum potasyumunun ölçülmesi önerilir.Tedavi sırasında transaminazların (bkz. bölüm 4.4) ve EKG'nin izlenmesi önerilir. Ek olarak, amiodaron hipotiroidizme veya hipertiroidizme neden olabileceğinden, tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında ve özellikle kişisel tiroid bozukluğu öyküsü olan hastalarda veya tedaviden sonraki birkaç ay boyunca klinik ve biyolojik izleme (usTSH) yapılması önerilir. yaşlılar. süspansiyon. Şüpheli tiroid disfonksiyonu durumunda, serum usTSH seviyeleri ölçülmelidir.
Özellikle antiaritmik ilaçların kronik uygulaması bağlamında, kalp pili veya implante edilebilir kardiyoversor defibrilatör cihazının artmış ventriküler defibrilasyon ve/veya pacing eşiğine ilişkin raporlar olmuştur, bu da etkinliğini potansiyel olarak değiştirebilmektedir Amiodaron tedavisi öncesinde ve sırasında cihazın çalışmasının doğrulanması.
Tiroid anormallikleri (bkz. bölüm 4.8).
Amiodaron molekülünde iyotun varlığı, radyoaktif iyotun fiksasyonuna müdahale edebilir. Bununla birlikte, tiroid fonksiyon testleri (serbest T3, serbest T4, ultra-duyarlı TSH) yorumlanabilir kalır.
Amiodaron, tiroksinin (T4) triiyodotironine (T3) periferik dönüşümünü inhibe eder ve klinik olarak ötiroid hastalarda izole biyokimyasal değişikliklere (serbest T4'te serum artışı, serbest T3 hafifçe azalır veya hatta normal seviyelerde kalır) neden olabilir. Bu gibi durumlarda amiodaron tedavisinin kesilmesi için bir neden yoktur.
Aşağıdaki genel olarak hafif klinik belirtiler ortaya çıkarsa, hipotiroidizm şüphesi düşünülmelidir: kilo alımı, soğuk intoleransı, azalmış aktivite, aşırı bradikardi. Tanı, serum usTSH'de belirgin bir artışla desteklenir. Ötiroidizm genellikle tedaviyi bıraktıktan 1 ila 3 ay sonra geri döner. Hayatı tehdit eden durumlarda amiodaron tedavisine L-tiroksin ile kombinasyon halinde devam edilebilir. L-tiroksin dozu TSH seviyelerine göre ayarlanır.
Pediyatrik hastalar
Amiodaronun bu hastalarda güvenliliği ve etkililiği gösterilmemiştir, bu nedenle bu hastalarda kullanılması önerilmez.
Anestezi (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8)
Ameliyattan önce anestezist, hastanın amiodaron ile tedavi edildiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Statinlerle ilişki.
Amiodaron ile birlikte uygulandığında, CYP 3A4 tarafından metabolize edilmeyen bir statinin kullanılması önerilir (bkz. bölüm 4.5)..
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
• Torsades de Pointes veya QT uzamasına neden olan ilaçlar
- Torsades de Pointes'i indükleyen ilaçlar
"torsades de pointes"e neden olabilecek ilaçlarla kombinasyon kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3):
• Sınıf IA, sotalol, bepridil gibi antiaritmikler.
• vinkamin gibi antiaritmik olmayanlar, sultoprid, sisaprid, eritromisin E.V., pentamidin (parenteral uygulama için) gibi bazı nöroleptik ilaçlar, çünkü yaşamı tehdit eden "torsade de pointes" riskinde artış olabilir.
• QT Uzatan İlaçlar
Amiodaronun QT aralığını uzattığı bilinen diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması, torsades de pointes riski artabileceğinden ve hastalar QT uzaması açısından izlenmelidir.
Amiodaron tedavisi gören hastalarda florokinolonlardan kaçınılmalıdır.
• MAOI ilaçları
MAOI'lerle ilişki kontrendikedir.
• Kalp atış hızını azaltan veya otomatizme ve/veya iletim bozukluklarına neden olan ilaçlar.
Bu ilaçlarla ilişki tavsiye edilmez:
• otomatizm (aşırı bradikardi) ve iletim bozuklukları olasılığı nedeniyle kalp hızını (verapamil, diltiazem) azaltan beta blokerler ve kalsiyum kanal blokerleri.
• Hipokalemiye neden olabilecek faktörler
Hipotasemiyi indükleyebilen ilaçlarla ilişki önerilmez:
• uyarıcı laksatifler: olası bir hipokaleminin ortaya çıkması nedeniyle, sonuç olarak "torsades de pointes" riskini artırır; bu nedenle diğer müshil türleri kullanılmalıdır.
Aşağıdaki ilaçlar Cordarone ile kombine edildiğinde dikkatli olunmalıdır:
• tek başına veya kombinasyon halinde hipokalemiye neden olabilen diüretikler
• sistemik glukokortikoidler ve mineralokortikoidler, tetrakosaktid
• E.V. aracılığıyla amfoterisin B.
Hipokalemi önlenmeli (ve düzeltilmeli), QT aralığı izlenmeli ve "torsades de pointes" durumunda antiaritmikler uygulanmamalıdır (ventriküler pacing başlatılmalıdır; IV magnezyum kullanılabilir).
• Genel anestezi (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8)
Genel anestezi uygulanan hastalarda potansiyel olarak ciddi komplikasyonlar bildirilmiştir: bradikardi (atropine duyarsız), hipotansiyon, iletim bozuklukları, kalp debisinde azalma.
Genellikle ameliyattan hemen sonraki dönemde, bazen ölümcül olabilen, çok seyrek olarak ciddi solunum komplikasyonları (yetişkin akut solunum sıkıntısı sendromu) gözlenmiştir.Bu, yüksek konsantrasyonda oksijen ile olası bir etkileşime bağlı olabilir.
Cordarone'un diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkisi
Amiodaron ve/veya metaboliti desetilamiodaron, CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ve P-glikoproteini inhibe eder ve substratlarına maruziyeti artırabilir.
Amiodaronun uzun yarılanma ömrü nedeniyle, amiodaronun kesilmesinden sonra birkaç ay boyunca etkileşimler gözlemlenebilir.
• PgP substratları
Amiodaron, bir P-glikoprotein (P-gp) inhibitörüdür. P-gp substratları ile eşzamanlı uygulamanın maruziyetlerinde bir artışa yol açması beklenmektedir.
• Dijital
Otomatizmde (aşırı bradikardi) ve atriyoventriküler iletimde (sinerjistik etki) bozukluklar meydana gelebilir, ayrıca digoksin klirensindeki azalmaya bağlı olarak plazma digoksin konsantrasyonlarında bir artış mümkündür.
Elektrokardiyografik ve plazma digoksin seviyeleri bu nedenle izlenmelidir; ve hastalar dijital toksisitenin klinik belirtileri açısından izlenmelidir. Digitalis dozunun ayarlanması gerekebilir.
• Dabigatran
Amiodaron ile dabigatran uygulanırken kanama riski nedeniyle dikkatli olunmalıdır. Dabigatranın dozajının, izin verilen ürün bilgilerine göre ayarlanması gerekebilir.
• CYP2C9 substratları
Amiodaron, sitokrom P450 2C9'u inhibe ederek warfarin veya fenitoin gibi CYP2C9 substratlarının konsantrasyonlarını arttırır.
• varfarin
Varfarin ve amiodaron kombinasyonu oral antikoagülanın etkisini artırabilir, bu nedenle kanama riskini artırabilir.Protrombin seviyeleri (INR) amiodaron tedavisine ara verildikten sonra olduğundan daha düzenli olarak izlenmeli ve antikoagülanların dozu hem amiodaron tedavisi sırasında ayarlanmalıdır.
• fenitoin
Fenitoinin amiodaron ile kombinasyonu, nörolojik semptomlarla sonuçlanan fenitoin doz aşımına yol açabilir.Klinik izleme yapılmalı ve doz aşımı semptomları ortaya çıkar çıkmaz fenitoin dozu azaltılmalı, plazma fenitoin seviyeleri belirlenmelidir.
• CYP2D6 substratları
• flekainid
Amiodaron, sitokrom CYP 2D6'nın inhibisyonu yoluyla flekainidin plazma konsantrasyonlarını arttırır. Daha sonra flekainid dozu ayarlanmalıdır.
• CYP P450 3A4 substratları:
Bu ilaçlar, bir CYP 3A4 inhibitörü olan amiodaron ile birlikte uygulandığında, plazma konsantrasyonlarında bir artış meydana gelebilir ve bu da toksisitelerinde bir artışa neden olabilir.
• Statinler: Amiodaronun simvastatin, atorvastatin ve lovastatin gibi CYP 3A4 tarafından metabolize edilen statinlerle birlikte uygulanması kas toksisitesi riskini artırır. Amiodaron ile birlikte uygulandığında, CYP 3A4 tarafından metabolize edilmeyen bir statinin kullanılması önerilir.
• Siklosporin: Amiodaron ile kombinasyon siklosporinin plazma düzeylerini artırabilir Doz ayarlanmalıdır.
• Fentanil: Amiodaron ile kombinasyon, fentanilin farmakolojik etkilerini artırabilir ve toksisite riskini artırabilir.
• CYP 3A4 tarafından metabolize edilen diğer ilaçlar: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergotamin, kolşisin.
Diğer tıbbi ürünlerin Cordarone üzerindeki etkisi
CYP3A4 ve CYP2C8 inhibitörleri, amiodaronun metabolizmasını inhibe etme ve maruziyetini artırma potansiyeline sahiptir.
Amiodaron tedavisi sırasında CYP3A4 inhibitörlerinden (örn. greyfurt suyu ve bazı ilaçlar) kaçınılması önerilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Amiodaron, fetal tiroid üzerindeki etkileri nedeniyle, yarar riskten ağır basmadığı sürece gebelikte kontrendikedir.
Besleme zamanı
Amiodaron önemli miktarlarda anne sütüne geçtiği için emziren annelerde kontrendikedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Amiodaronun güvenlik verilerine göre, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde herhangi bir etki kanıtlanmamıştır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Aşağıdaki advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına ve sıklıklarına göre şu kural kullanılarak sınıflandırılır: çok yaygın (> = %10), yaygın (> = %1 ve = %0,1 ve = %0,01 ve
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Çok nadir:
• Hemolitik anemi
• Aplastik anemi
• Trombositopeni
Frekans bilinmiyor:
• kemik iliği granülomu
Kardiyak patolojiler
• Yaygın:
bradikardi, genellikle orta derecede ve doza bağımlıdır.
• Yaygın olmayan:
• iletim bozuklukları (sino-atriyal blok, değişen derecelerde A-V blok) (bkz. bölüm 4.4).
• bazen kardiyak arrestin ardından aritminin başlaması veya kötüleşmesi (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
• Çok nadir:
Sinüs düğümü disfonksiyonu olan hastalarda ve/veya yaşlı hastalarda belirgin bradikardi veya sinüs arresti.
• Frekans bilinmiyor:
Torsade de pointes (bkz. bölüm 4.5)
Oküler patolojiler
• Çok yaygın
Genellikle gözbebeğinin altındaki alanla sınırlı olan kornea mikro birikintileri Göz kamaştırıcı ışıkta veya bulanık görmede renkli halelerin algılanmasına eşlik edebilirler.Kornea mikro birikintileri karmaşık lipid birikintilerinden oluşur ve tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür.
• Çok nadir
Körlüğe kadar ilerleyebilen optik nöropati/nörit (bkz. bölüm 4.4).
Deri ve deri altı doku bozuklukları
• Çok yaygın
Işığa duyarlılaştırma (bkz. bölüm 4.4)
• Yaygın
Yüksek günlük dozlarla uzun süreli tedavi durumunda arduvaz grisi veya mavimsi renkte cilt pigmentasyonları; bu pigmentasyonlar tedavinin kesilmesinden sonra yavaş yavaş kaybolur.
• Çok nadir
• radyoterapi sırasında eritem
• genellikle spesifik olmayan deri döküntüleri
• eksfolyatif dermatit
• alopesi
• Frekans bilinmiyor
Ürtiker
Endokrin bozuklukları (bkz. bölüm 4.4)
• Yaygın:
• Hipotiroidizm
• Hipertiroidizm bazen ölümcül
• Çok nadir:
Uygunsuz Antidiüretik Hormon Salgısı Sendromu (SIADH)
Hepatobilier bozukluklar (bkz. bölüm 4.4)
• Çok yaygın:
Serum transaminazlarında genellikle orta düzeyde (normal değerlerin 1.5 ila 3 katı) tedavinin başlangıcında izole artış, dozun azaltılmasıyla veya hatta spontan olarak normale dönebilir.
• Yaygın:
Serum transaminaz düzeylerinin yükseldiği akut karaciğer hastalığı ve/veya bazen ölümcül olan karaciğer yetmezliği dahil sarılık.
• Çok nadir:
Kronik karaciğer hastalıkları (sahte alkolik hepatit, siroz) bazen ölümcüldür.
• Frekans bilinmiyor:
Hepatik granülom.
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar (bkz. bölüm 4.4)
• Özellikle hemen teşhis edilmezse, hastaların yaklaşık %10'unda bazen ölümcül olabilen ciddi pulmoner toksisite meydana gelebilir. Bu toksisite pulmoner alveolit, pnömoni, astım semptomları, lipoid pnömoni ve pulmoner fibrozu içerir. Pulmoner toksisite, öksürük ve dispneye interstisyel pnömoninin radyografik ve fonksiyonel belirtileri (değişmiş alveolar-kılcal difüzyon) eşlik edebilir; Bu klinik belirtilerin ortaya çıkması, tedavinin askıya alınmasını ve kortikosteroid ilaçların uygulanmasını gerektirir.Bu semptomatoloji, tedavinin kesilmesinden sonra da ortaya çıkabilir: bu nedenle, solunum fonksiyonundaki olası değişiklikleri belirlemek için hastanın dikkatli ve uzun süreli izlenmesi gerekir.
• Tek başına veya genel durumunda bozulma (yorgunluk, kilo kaybı, ateş) ile ilişkili olarak eforla nefes darlığı yaşayan hastalarda akciğer grafisi çekilmelidir.
• Akciğer bozuklukları, amiodaron tedavisinin erken kesilmesinden sonra genellikle geri dönüşümlüdür. Klinik belirtiler genellikle 3-4 hafta içinde düzelir, ardından akciğer fonksiyonunda ve radyolojik görüntüde (birkaç ay) daha yavaş düzelme olur. Bu nedenle amiodaron tedavisi kesilmeli ve kortikosteroid tedavisi düşünülmelidir.
• Yaygın:
pulmoner toksisite (alveolar / interstisyel pnömoni veya fibroz, plörezi, organize pnömoni ile obliteratif bronşiyolit / BOOP), bazen ölümcül (bkz. bölüm 4.4).
• Çok nadir:
Şiddetli solunum yetmezliği olan hastalarda ve özellikle astımlı hastalarda bronkospazm
Yetişkin akut solunum sıkıntısı sendromu, bazen ölümcül, genellikle ameliyattan hemen sonra (yüksek oksijen konsantrasyonuyla olası etkileşim) (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
• sıklığı bilinmiyor: pulmoner hemoraji
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Bilinmiyor: anjiyonörotik ödem (Quincke ödemi)
Gastrointestinal bozukluklar
• Çok yaygın:
genellikle yükleme dozu ile ortaya çıkan ve dozun azaltılmasıyla düzelen iyi huylu gastrointestinal rahatsızlıklar (bulantı, kusma, tat alma bozukluğu).
tanı testleri
• Çok nadir:
kan kreatininde artış.
Sinir sistemi bozuklukları
• Yaygın:
• ekstrapiramidal titreme.
• kabuslar.
• uyku bozuklukları.
• Yaygın olmayan:
• genellikle ilaç kesildiğinde geri dönüşlü periferik sensorimotor nöropati ve/veya miyopati (bkz. bölüm 4.4).
• Çok nadir:
• serebellar ataksi.
• iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon (psödo-tümör serebri).
• baş ağrısı.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
• Çok nadir:
• epididimit.
• iktidarsızlık.
Vasküler patolojiler
• Çok nadir:
vaskülit.
04.9 Doz aşımı
Amiodaron ile akut doz aşımı hakkında fazla bilgi mevcut değildir. Birkaç sinüs bradikardisi, kalp durması, ventriküler taşikardi, "torsades de pointes", dolaşım yetmezliği ve karaciğer hasarı bildirilmiştir.
Tedavi semptomatik olmalıdır. Amiodaron ve metabolitleri diyalize edilemez.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Kardiyovasküler sistem, antiaritmikler, sınıf III. ATC kodu: C01BD01
Anti-aritmik özellikler:
• Esas olarak potasyum akımındaki azalmaya bağlı olarak kalp lifinin aksiyon potansiyelinin Faz 3 uzaması (Vaughan Williams'ın sınıflandırmasına göre Sınıf III), bu uzama kalp hızı ile ilişkili değildir.
• Azaltılmış sinüs otomasitesi, bradikardiye yol açar, atropin uygulamasına duyarsız.
• Rekabetçi olmayan alfa ve beta adrenerjik inhibisyon.
• Kalp hızı yüksek olduğunda daha belirgin olan sinoatriyal, atriyal ve nodal iletimde yavaşlama.
• İntraventriküler iletimde değişiklik yok.
• Atriyal, nodal ve ventriküler seviyelerde: miyokardın refrakter periyodunda artış ve eksitabilitede azalma.
• Aksesuar atriyoventriküler yollarda iletimin yavaşlaması ve refrakter periyotların uzaması.
Anti-iskemik özellikler:
• Periferik dirençte orta derecede düşüş ve kalp hızında azalma ile sonuçlanan oksijen gereksinimlerinde azalma.
• Alfa ve beta adrenerjik reseptörler için rekabetçi olmayan antagonizma.
• Miyokardiyal arterlerin düz kasları üzerindeki doğrudan etki nedeniyle artan koroner çıkış.
• Azalan aort basıncı ve periferik direnç nedeniyle kalp debisinin korunması.
Başka:
• Belirgin bir negatif inotropik etki yok.
Pediatrik popülasyon
Kontrollü pediatrik çalışmalar yapılmamıştır.
Yayınlanmış çalışmalarda, çeşitli aritmileri olan 1118 pediyatrik hastada amiodaronun güvenliği değerlendirilmiştir. Pediyatrik klinik çalışmalarda aşağıdaki dozajlar kullanılmıştır.
ağız yolu
• yükleme dozu: 7 - 10 gün boyunca 10-20 mg/kg/gün (veya metrekare başına ifade edilirse 500 mg/m2/gün)
• idame dozu: en düşük etkili doz kullanılmalıdır; bireysel cevaba göre 5 ile 10 mg/kg/gün (veya metrekare başına ifade edilirse 250 mg/m2/gün) aralığındadır.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Amiodaron esas olarak CYP3A4 ve ayrıca CYP2C8 tarafından metabolize edilir.
Amiodaron ve metaboliti desetilamiodaron, in vitro olarak CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4'ü inhibe etme potansiyeline sahiptir. Amiodaron ve desetilamiodaron ayrıca potansiyel olarak P-gp gibi bazı taşıyıcıları inhibe edebilir. İn vivo veriler, amiodaronun CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ve P-gp substratları üzerindeki etkileşimlerini tanımlar.
Oral uygulamadan sonra amiodaron yavaş ve değişken bir şekilde emilir.
Amiodaron, çeşitli bölgelerde (yağ dokusu, karaciğer, akciğerler ve dalak gibi yüksek oranda perfüze olan organlar) yoğun birikme nedeniyle çok büyük fakat değişken bir dağılım hacmine sahiptir.
Oral biyoyararlanım, bireysel hastaya bağlı olarak %30 ile %80 arasında değişir (ortalama değer yaklaşık %50'dir.Tek uygulamadan sonra, doruk plazma konsantrasyonuna 3-7 saat sonra ulaşılır.Terapötik etkiler elde edilir.Genellikle bir hafta sonra ( birkaç gün ila iki hafta) yükleme dozuna bağlı olarak.
Amiodaron uzun bir yarı ömre sahiptir ve önemli ölçüde bireysel değişkenlik gösterir (20 ila 100 gün arasında).Tedavinin ilk günlerinde, ilaç, özellikle yağ dokusunda olmak üzere hemen hemen tüm dokularda birikir. Eliminasyon birkaç gün sonra gerçekleşir. Durum plazma konsantrasyonu, bireysel hastaya bağlı olarak bir ila birkaç ay arasında elde edilir.
Yukarıdaki özellikler göz önüne alındığında, terapötik bir etkiye sahip olmak için gerekli doku seviyelerini hızla elde etmek için yükleme dozları kullanılmalıdır.
Her 200 mg amiodaron dozu, 75 mg iyot içerir ve bunun 6 mg'ı molekülden serbest iyot olarak ayrılır. Amiodaron esas olarak safra ve fekal yolla atılır. Böbrek atılımı önemsizdir: bu, böbrek yetmezliği olan hastalarda standart dozların uygulanmasına izin verir.
Tedavinin kesilmesinden sonra, eliminasyon birkaç ay devam eder, bu nedenle farmakodinamik etkinin 10 günden bir aya kadar devam etmesi dikkate alınmalıdır.
Kontrollü pediatrik çalışmalar yapılmamıştır. Pediyatrik hastalarda mevcut sınırlı yayınlanmış verilerde, yetişkinlere kıyasla herhangi bir farklılık bulunmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Akut toksisite: LD50 sıçanda 170 mg / kg E.V., > 3000 mg / kg os, farelerde 450 mg / kg i.p., > 3000 mg / kg os, av köpeğinde 85-150 mg / kg E.V.
Kronik toksisite: sıçanlarda 37.5 mg/kg/gün (4 hafta) ve 16 mg/kg/gün (52 hafta) ve 12.5 mg/kg/güne kadar oral dozlarda mortalite, kilo kaybı veya biyolojik parametrelerde değişiklik saptanmamıştır. köpeklerde kg / gün.
Teratogenez: Sıçanlarda (100 mg/kg/gün) ve tavşanda (75 mg/kg/gün) yapılan araştırmalarda herhangi bir fetal toksisite belirtisi ortaya çıkmamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Laktoz monohidrat, mısır nişastası, polividon, susuz kolloidal silika, magnezyum stearat.
06.2 Uyumsuzluk
Bilinen bir uyumsuzluk yok.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Her biri 10 tabletlik 2 blister veya 20 tabletlik 1 blister içeren karton kutu.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
A.I.C. n° 025035015
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Yenileme: 01.06.2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Haziran 2013 tarihli AIFA Kararı