Aktif maddeler: Nimodipin
NIMOTOP 30 mg kaplı tabletler
NIMOTOP 30 mg / 0.75 mL oral damla, solüsyon
Paket boyutları için Nimotop paket ekleri mevcuttur: - NIMOTOP 30 mg kaplı tabletler, NIMOTOP 30 mg / 0.75 mL oral damla, solüsyon
- NIMOTOP 10 mg / 50 mL intravenöz infüzyon için solüsyon
Endikasyonları Nimotop neden kullanılır? Bu ne için?
farmakoterapötik grup
Seçici kalsiyum kanal blokeri; dihidropiridin türevi
Tedavi endikasyonları
Serebral vazospazma bağlı iskemik nörolojik defisitlerin önlenmesi ve tedavisi.
Kontrendikasyonlar Nimotop ne zaman kullanılmamalıdır?
Nimotop, hamilelik veya emzirme döneminde ve etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumlarında uygulanmamalıdır.
Rifampisin ile birlikte uygulanması, nimodipinin etkinliğini önemli ölçüde azaltabileceğinden, nimotop rifampisin ile birlikte uygulanmamalıdır (bkz. "Etkileşimler" bölümü).
Ciddi derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu ve özellikle karaciğer sirozu, ilk geçiş etkisindeki ve metabolik klirensindeki azalmaya bağlı olarak nimodipinin biyoyararlanımında artışa neden olabilir.Bu nedenle, Nimotop karaciğer fonksiyonu olan hastalara uygulanmamalıdır. (örneğin karaciğer sirozu).
Oral nimodipin ve fenobarbital, fenitoin veya karbamazepin gibi antiepileptik ilaçlarla birlikte tedavi kontrendikedir, çünkü bu ilaçların birlikte kullanımı nimodipinin etkinliğini önemli ölçüde azaltabilir (bkz. "Etkileşimler").
Kullanım Önlemleri Nimotop'u kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Birden fazla rahatsızlığı olan çok yaşlı hastalarda, ciddi böbrek fonksiyonu bozukluğu (glomerüler filtrasyon <20 ml/dk) ve ciddi kardiyovasküler fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, Nimotop ile tedavi ihtiyacı dikkatle düşünülmeli ve hasta düzenli olarak kontrol edilmelidir.
Nimotop ile tedavinin intrakraniyal basınçta bir artış ile ilişkili olduğuna dair bir kanıt olmamasına rağmen, bu vakalarda veya beyin dokusunun su içeriğinde belirgin bir artış (genel beyin ödemi) ile karakterize durumlarda dikkatli izleme önerilir.
Nimotop ayrıca hipotansif hastalarda (sistolik kan basıncı <100 mmHg) dikkatli kullanılmalıdır.
Stabil olmayan anjinalı hastalarda veya akut miyokard enfarktüsünden sonraki ilk 4 hafta içinde doktor, beklenen yararla (iyileştirilmiş serebral perfüzyon) ilişkili olarak potansiyel riski (azalmış koroner perfüzyon ve miyokard iskemisi) değerlendirmelidir.
Etkileşimler Nimotop'un etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Yakın zamanda reçetesiz başka ilaçlar aldıysanız doktorunuza (veya eczacınıza) bildirin.
Diğer ilaçların nimodipin üzerindeki etkileri
Nimodipin, hem bağırsak mukozasında hem de karaciğerde bulunan sitokrom P450 3A4 sistemi aracılığıyla metabolize edilir. Bu enzim sistemini inhibe ettiği veya indüklediği bilinen ilaçlar bu nedenle ilk geçiş etkisini (oral uygulamadan sonra) veya nimodipinin klerensini değiştirebilir (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı").
Nimodipin aşağıdaki ilaçlarla birlikte uygulandığında bu etkileşimin kapsamı ve süresi dikkate alınmalıdır:
rifampisin
Diğer kalsiyum kanal blokerleri ile olan deneyimler, rifampisinin bir enzim indüksiyon süreci yoluyla nimodipinin metabolizmasını hızlandırdığını göstermektedir.
Bu nedenle, nimodipinin etkinliği, rifampisin ile birlikte uygulandığında önemli ölçüde azalabilir.
Bu nedenle nimodipinin rifampisin ile kullanımı kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar").
Fenobarbital, fenitoin veya karbamazepin gibi sitokrom P450 3A4 sistemini indükleyen antiepileptik ilaçlar
Antiepileptik ilaçlar fenobarbital, fenitoin veya karbamazepin ile önceki kronik tedavi, oral yoldan verilen nimodipinin biyoyararlanımını belirgin şekilde azaltır. Bu nedenle, bu ilaçlar ve oral nimodipin ile eşzamanlı tedavi kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar").
Sitokrom P450 3A4 sisteminin inhibitörleri
Aşağıdaki sitokrom P450 3A4 sistemi inhibitörleri ile birlikte uygulandığında, kan basıncı izlenmeli ve gerekirse nimodipin dozunun azaltılması düşünülmelidir (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı") .
Makrolid antibiyotikler (örn. eritromisin)
Makrolid antibiyotikler ile nimodipin arasında herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Bazı makrolid antibiyotikler sitokrom P450 3A4 sisteminin bilinen inhibitörleridir ve bu seviyede bir etkileşim olasılığı göz ardı edilemez. Bu nedenle makrolid antibiyotikler nimodipin ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. "Özel uyarılar").
Yapısal olarak makrolid sınıfı antibiyotiklerle ilişkili olmasına rağmen, azitromisin sitokrom CYP 3A4 sisteminin bir inhibitörü değildir.
HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir)
Nimodipin ve anti-HIV proteaz inhibitörleri arasındaki potansiyel etkileşimi araştırmak için tam teşekküllü bir çalışma yapılmamıştır. Bu sınıftaki bazı ilaçların sitokrom P450 3A4 sisteminin güçlü inhibitörleri olduğu rapor edilmiştir.Bu nedenle, bu ilaçlardan biri ile birlikte uygulandığında nimodipinin plazma konsantrasyonunda belirgin ve klinik olarak anlamlı bir artış olasılığı göz ardı edilemez. (bkz. "Özel uyarılar").
Azol antifungalleri (örn. ketokonazol)
Nimodipin ve ketokonazol arasındaki potansiyel etkileşimi araştırmak için tam teşekküllü bir çalışma yapılmamıştır. Azol antifungallerinin sitokrom P450 3A4 sistemini inhibe ettiği bilinmektedir ve diğer dihidropiridin kalsiyum kanal blokerleri için çeşitli etkileşimler bildirilmiştir.Bu nedenle, oral nimodipin ile birlikte uygulandığında, sistemik biyoyararlanımda önemli bir artış göz ardı edilemez. ilk geçiş metabolizmasında azalma ("Özel uyarılar" bölümüne bakınız).
nefazodon
Nimodipin ve nefazodon arasındaki potansiyel etkileşimi araştırmak için tam teşekküllü bir çalışma yapılmamıştır. Bu antidepresan ilacın, sitokrom P450 3A4 sisteminin güçlü bir inhibitörü olduğu bilinmektedir. Bu nedenle, nefazodonun nimodipin ile birlikte uygulanması durumunda, nimodipinin plazma konsantrasyonunda önemli bir artış göz ardı edilemez (bkz.
fluoksetin
Nimodipinin kararlı durumda antidepresan fluoksetin ile birlikte uygulanması, nimodipinin plazma seviyelerinde yaklaşık %50'lik bir artışa neden olmuştur. Fluoksetinin konsantrasyonu belirgin şekilde azalmış, aktif metaboliti norfluoksetinin konsantrasyonu ise etkilenmemiştir (bkz. "Özel uyarılar" bölümüne bakınız). ").
Kinopristin / dalfopristin
Kalsiyum kanal blokörü nifedipin ile edinilen deneyimlere dayanarak, nimodipin ve kinupristin / dalfopristin'in birlikte uygulanması, nimodipinin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir (bkz. "Özel uyarılar").
simetidin
Nimodipin ve simetidinin (bir H2 antagonisti) birlikte uygulanması, nimodipinin plazma konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir (bkz. "Özel uyarılar").
Valproik asit
Nimodipin ve valproik asidin (bir antikonvülzan) birlikte uygulanması, nimodipinin plazma konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir (bkz. "Özel uyarılar").
Diğer etkileşimler
kuzeytriptilin
Kararlı durumda nimodipin ve nortriptilinin eşzamanlı alımı, nortriptilinin plazma seviyelerini etkilemeden nimodipin konsantrasyonunda orta derecede bir azalmaya yol açmıştır.
Nimodipinin diğer ilaçlar üzerindeki etkileri
Antihipertansif ilaçlar
Nimodipin, birlikte uygulanan antihipertansif ilaçların hipotansif etkisini artırabilir, örneğin:
- diüretikler
- β-blokerler
- ACE inhibitörleri
- A1 antagonistleri
- diğer kalsiyum kanal blokerleri
- α-blokerler
- PDE5 inhibitörleri
- a-metildopa
Böyle bir ilişki kaçınılmazsa, özellikle dikkatli hasta takibi gereklidir.
Zidovudin
Bir maymun çalışmasında, anti-HIV ilacı zidovudin ve bolus nimodipinin eşzamanlı intravenöz uygulaması, dağılım hacminde ve klirensinde önemli bir azalma ile birlikte zidovudinin AUC'sinde önemli bir artışa neden oldu.
Gıda etkileşimleri
Greyfurt Suyu
Greyfurt suyu sitokrom P450 3A4 sistemini inhibe eder.
Greyfurt suyu ve diiprodipiridin kalsiyum kanal blokerlerinin eşzamanlı alımı, ilk geçiş metabolizmasındaki veya klirensindeki bir azalma nedeniyle, ikincisinin plazma konsantrasyonunu ve etki süresini arttırır.Bunun bir sonucu olarak, nimodipinin antihipertansif etkisi arttırılabilir. . Bu fenomen, greyfurt suyunun son alımından sonra en az 4 gün sürebilir.Bu nedenle, nimodipin ile tedavi sırasında greyfurt veya greyfurt suyu alımından kaçınılmalıdır (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı").
Bir etkileşimin vurgulanmadığı durumlar
haloperidol
Haloperidol ile uzun süreli tedavi gören hastalara kararlı durum nimodipinin birlikte uygulanması, karşılıklı etkileşim potansiyeli göstermedi.
Oral nimodipin ve diazepam, digoksin, glibenklamid, indometasin, ranitidin ve varfarinin birlikte uygulanması, herhangi bir potansiyel karşılıklı etkileşim göstermedi.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Nimodipin, sitokrom P450 3A4 sistemi yoluyla metabolize edilir. Bu enzim sistemini inhibe ettiği veya indüklediği bilinen ilaçlar bu nedenle nimodipinin ilk geçiş etkisini veya klirensini değiştirebilir (bkz. "Etkileşimler" ve "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı").
Sitokrom P450 3A4 sistemini inhibe ettiği ve bu nedenle nimodipinin plazma konsantrasyonunda bir artışa neden olabileceği bilinen ilaçlar, örneğin:
- makrolid antibiyotikler (örn. eritromisin)
- HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir)
- azol antifungalleri (örn. ketokonazol)
- antidepresanlar nefazodon ve fluoksetin
- kinopristin / dalfopristin
- simetidin
- valproik asit.
Bu ilaçlarla birlikte uygulandığında kan basıncı izlenmeli ve gerekirse nimodipin dozunun azaltılması düşünülmelidir.
Ek olarak, nimodipin oral solüsyon için:
Nimotop 30 mg / 0.75 ml oral damla, solüsyon günlük doz (9 ml) başına 4.3 g'a eşdeğer %48.06 hacim etanol (alkol) içerir. Bu, alkolizm veya alkol metabolizması bozukluğu olan kişiler için zararlı olabilir ve hamile veya emziren kadınlar, çocuklar ve karaciğer hastalığı veya epilepsisi olan hastalar gibi yüksek risk gruplarında da dikkate alınmalıdır. Bu ilaç, diğer ilaçların etkisini (bkz. "Etkileşimler") ve ayrıca araç ve makine kullanma yeteneğini değiştirebilir (bkz. "Araç ve makine kullanma yeteneği").Bu ilaç ayrıca mide rahatsızlığına ve ishale neden olabilen hidrojene polihidrik hint yağı içerir.
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Gebe kadınlarda yeterli kontrollü çalışma yoktur. Nimotop'un hamilelik sırasında uygulanmasının gerekli olduğu düşünülürse, klinik tablonun ciddiyetine bağlı olarak beklenen yararlar ve potansiyel riskler dikkatle değerlendirilmelidir.
Besleme zamanı
Nimodipin ve metabolitlerinin anne sütüne anne plazmasında bulunanla aynı konsantrasyonda atıldığı gösterilmiştir Annelerin ilacı alırken emzirmemeleri tavsiye edilir.
Doğurganlık
Bireysel in vitro fertilizasyon vakalarında, kalsiyum kanal blokerleri, sperm başında geri dönüşümlü biyokimyasal değişikliklerle ilişkilendirilmiştir, bu da muhtemelen sperm fonksiyonunun bozulmasına neden olur. Bu bulgunun alaka düzeyi kısa süreli tedavide bilinmemektedir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Prensip olarak, olası baş dönmesi oluşumu nedeniyle araç ve makine kullanma yeteneği bozulabilir.
Nimotop oral damlalar için ek olarak, çözelti:
Bu ilacın içerdiği alkol miktarı araç ve makine kullanma yeteneğinizi etkileyebilir ("Özel uyarılar" bölümüne bakınız).
Spor yapanlar için:
Etil alkol içeren ilaçların kullanımı, bazı spor federasyonları tarafından belirtilen alkol konsantrasyon limitleri ile ilgili olarak pozitif doping testleri belirleyebilir.
Dozaj ve kullanım yöntemi Nimotop nasıl kullanılır: Dozaj
Dozaj
Aksi belirtilmedikçe, ortalama günlük doz 30 mg x 3 defadır (1 tablet x 3 defa veya 0.75 ml solüsyon x 3 defa).
Nimotop 30 mg / 0.75 ml oral damla durumunda, çözelti, 0.75 ml çözelti, 30 mg nimodipine eşittir ve işarete kadar doldurulmuş damlalığa karşılık gelir.
Yan etki gelişen hastalarda doz gerektiği kadar azaltılmalı veya tedavi kesilmelidir.
CYP 3A4 sisteminin inhibitörleri veya indükleyicileri ile eşzamanlı uygulama durumunda, doz modülasyonu gerekli olabilir (bkz. "Etkileşimler").
Subaraknoid kanamanın neden olduğu serebral vazospazmdan kaynaklanan iskemik nörolojik defisitlerin profilaksisinde ve tedavisinde, parenteral tedaviden sonra, nimodipinin oral yoldan uygulanmasına yaklaşık 7 gün (60 mg - 2 tablet 30 mg veya 1, 5 mL) devam edilmesi önerilir. işarete kadar doldurulan 2 damlalığa karşılık gelen çözelti - 4 saat aralıklarla günde 6 kez
Özel popülasyonlar
Nimotop'un 18 yaşın altındaki hastalarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Ciddi derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu ve özellikle karaciğer sirozu, ilk geçiş etkisindeki ve metabolik klirensindeki azalmaya bağlı olarak nimodipinin biyoyararlanımında artışa neden olabilir Farmakolojik etkiler ve arteriyel kan basıncının düşmesi gibi istenmeyen etkiler daha fazla olabilir. bu hastalarda belirgindir.
Bu durumlarda doz azaltılmalı veya gerekirse tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Şiddetli böbrek fonksiyonu bozukluğu olan hastalarda (glomerüler filtrasyon <20 ml/dak), Nimotop ile tedavi ihtiyacı dikkatle düşünülmeli ve hasta düzenli olarak izlenmelidir.
Şiddetli böbrek yetmezliği durumunda, kan basıncının düşmesi gibi istenmeyen etkiler daha belirgin olabilir; bu durumlarda, gerekirse doz azaltılmalı veya tedavi kesilmelidir.
Uygulama yöntemi
Nimotop, tabletler az sıvı ve damlalar az su ile seyreltilerek yemek aralarında alınmalıdır.
Greyfurt suyu ile birlikte almayınız ("Etkileşimler" bölümüne bakınız).
Damlalığı suya batırmayın ve durulamayın.
Damlaları suya koyduktan sonra damlalığı tekrar şişeye koyun.
Tek uygulamalar arasındaki aralık 4 saatten az olmamalıdır.
Aşırı doz Nimotop aldıysanız ne yapmalısınız?
Zehirlenme belirtileri:
Dikkate alınması gereken akut doz aşımı semptomları şunlardır: belirgin hipotansiyon, taşikardi veya bradikardi; gastrointestinal rahatsızlıklar ve mide bulantısı.
Zehirlenme tedavisi
Akut doz aşımı durumunda, nimodipin uygulaması derhal kesilmelidir. Acil önlemler semptomları ortadan kaldırmaya yönelik olmalıdır.
Aktif kömür ilavesi ile gastrik lavaj, acil bir önlem olarak düşünülebilir. Şiddetli hipotansiyon durumunda intravenöz olarak dopamin veya noradrenalin uygulanabilir. Spesifik bir panzehir bilinmediğinden, advers olayların tedavisi ana semptomları ortadan kaldırmayı amaçlamalıdır.
Nimotop'un kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
NIMOTOP KULLANIMI İLE İLGİLİ HERHANGİ BİR ŞÜPHENİZ OLURSA DOKTORUNUZ VEYA ECZACINIZLA İLETİŞİME GEÇİNİZ.
Yan Etkiler Nimotop'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Nimotop herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
Tablo 1, "Subaraknoid kanamanın neden olduğu serebral vazospazm ile ilişkili iskemik nörolojik defisitlerin önlenmesi ve tedavisi" endikasyonu altında nimodipin ile yapılan klinik çalışmalarda nimodipin ile bildirilen advers ilaç reaksiyonlarını CIOMS III'e göre (plasebo kontrollü çalışmalarda 703 hasta nimodipin ve 692 hasta plasebo ile tedavi edilmiştir; kontrolsüz çalışmalarda 2.496 hasta nimodipin ile tedavi edilmiştir; durum 31 Ağustos 2005).
Her bir sıklık sınıfı içinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre rapor edilir.
Frekanslar şu şekilde tanımlanır:
çok yaygın (≥ 1/10)
yaygın (≥ 1/100 ila <1/10),
yaygın olmayan (≥ 1/1.000 ila <1/100),
seyrek (≥ 1/10.000 ila <1/1.000),
çok seyrek (<1/10.000).
Tablo 1: "Serebral vazospazma bağlı iskemik nörolojik defisitlerin önlenmesi ve tedavisi" endikasyonu altında klinik çalışmalarda hastalarda bildirilen advers ilaç reaksiyonları.
Tablo 2, "İskemik nörolojik defisitlerin tedavisi (yaşlılarda bozulmuş beyin fonksiyonu, IBFO)" endikasyonu altında nimodipin ile yapılan klinik çalışmalarda nimodipin ile bildirilen ve "pazarlama sonrası deneyim"de bildirilen advers ilaç reaksiyonlarını sıklık kategorilerine göre sıralanmış olarak listelemektedir. CIOMS III'e göre (plasebo kontrollü çalışmalarda 1.594 hasta nimodipin ve 1.558 hasta plasebo ile tedavi edilmiştir; kontrolsüz çalışmalarda 8.049 hasta nimodipin ile tedavi edilmiştir; durum 20 Ekim 2005).
Her bir sıklık sınıfı içinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre rapor edilir.
Frekanslar şu şekilde tanımlanır:
yaygın (≥ 1/100 ila <1/10),
yaygın olmayan (≥ 1/1.000 ila <1/100),
seyrek (≥ 1/10.000 ila <1/1.000),
çok seyrek (<1/10.000).
Tablo 2: Klinik Araştırmalarda Hastalarda Bildirilen Olumsuz İlaç Reaksiyonları "İskemik Nörolojik Eksikliklerin Tedavisi (Yaşlılarda Bozulmuş Beyin Fonksiyonu, IBFO)"
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza haber veriniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın.
Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklanmış olduğunu ifade eder.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Depolama için özel önlemler
Tabletler: yok
Oral damlalar, solüsyon: ışıktan koruyun / soğutmayın
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yerde saklayın.
Kompozisyon
NIMOTOP 30 mg kaplı tabletler
bir kaplanmış tablet şunları içerir:
aktif madde: nimodipin 30 mg.
yardımcı maddeler: mikrogranüler selüloz, povidon, krospovidon, magnezyum stearat, mısır nişastası, hipromelloz, makrogol 4000, titanyum dioksit, sarı demir oksit.
NIMOTOP 30 mg / 0.75 mL oral damla, solüsyon
0.75 mL Nimotop oral damla şunları içerir:
aktif madde: nimodipin 30 mg.
yardımcı maddeler: hidrojene polihidrik hint yağı, etil alkol.
Farmasötik form ve içerik
30 mg'lık 36 kaplı tablet
1 şişe 25 mL oral damla, damlalıklı.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
NIMOTOP
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
NIMOTOP 30 mg kaplı tabletler bir kaplanmış tablet şunları içerir:
aktif madde: nimodipin 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0.75 mL oral damla, solüsyon 0.75 mL solüsyon şunları içerir:
aktif madde: nimodipin 30 mg.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Kaplamalı tablet. Oral damlalar, çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Serebral vazospazma bağlı iskemik nörolojik defisitlerin önlenmesi ve tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Özel popülasyonlar
Nimotop'un 18 yaşın altındaki hastalarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
Dozaj
Aksi belirtilmedikçe, önerilen günlük doz 30 mg x 3 defadır (1 tablet veya 0.75 mL solüsyon x 3 defa). 0.75 mL çözelti, 30 mg nimodipine eşittir ve işarete kadar doldurulmuş damlalığa karşılık gelir.
Advers reaksiyon gelişen hastalarda doz gerektiğinde azaltılmalı veya tedavi kesilmelidir.
CYP 3A4 sisteminin inhibitörleri veya indükleyicileri ile eşzamanlı uygulama durumunda doz modülasyonu gerekli olabilir (bkz. bölüm 4.5).
Subaraknoid kanamanın neden olduğu serebral vazospazmdan kaynaklanan iskemik nörolojik defisitlerin profilaksisinde ve tedavisinde, parenteral tedaviden sonra, nimodipinin oral yoldan uygulanmasına yaklaşık 7 gün boyunca devam edilmesi önerilir (60 mg - 2 tablet 30 mg veya 1, 5 ml). işarete kadar doldurulan 2 damlalığa karşılık gelen çözelti - 4 saatlik aralıklarla günde 6 kez).
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Ciddi derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu ve özellikle karaciğer sirozu, ilk geçiş etkisindeki ve metabolik klirensindeki azalmaya bağlı olarak nimodipinin biyoyararlanımında artışa neden olabilir Farmakolojik etkiler ve kan basıncının düşmesi gibi istenmeyen etkiler daha belirgin olabilir bu hastalarda.
Bu durumlarda doz azaltılmalı veya gerekirse tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (glomerüler filtrasyon
Şiddetli böbrek yetmezliği durumunda, kan basıncının düşmesi gibi istenmeyen etkiler daha belirgin olabilir; bu durumlarda, gerekirse doz azaltılmalı veya tedavi kesilmelidir.
Uygulama yöntemi
Nimotop yemekler arasında, tabletler biraz sıvı ile, damlalar biraz su ile seyreltilerek alınmalıdır.
Greyfurt suyu ile birlikte almayınız (bkz. bölüm 4.5).
Damlalığı suya batırmayın ve durulamayın.Damlaları suya koyduktan sonra damlalığı tekrar şişeye koyun.
Tek uygulamalar arasındaki aralık 4 saatten az olmamalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Nimotop hamilelik veya emzirme döneminde ve etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumunda uygulanmamalıdır.
Rifampisin ile nimodipinin birlikte kullanımı kontrendikedir, çünkü rifampisinin birlikte kullanımı nimodipinin etkinliğini önemli ölçüde azaltabilir (bkz. bölüm 4.5).
Oral nimodipin ve fenobarbital, fenitoin veya karbamazepin gibi antiepileptik ilaçlarla birlikte tedavi kontrendikedir, çünkü bu ilaçların birlikte kullanımı nimodipinin etkinliğini önemli ölçüde azaltabilir (bkz. bölüm 4.5).
Ciddi derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu ve özellikle karaciğer sirozu, ilk geçiş etkisindeki ve metabolik klirensindeki azalmaya bağlı olarak nimodipinin biyoyararlanımında artışa neden olabilir Farmakolojik etkiler ve kan basıncının düşmesi gibi istenmeyen etkiler daha belirgin olabilir bu hastalarda.
Bu durumlarda doz azaltılmalı veya gerekirse tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Birden fazla patolojisi olan çok yaşlı hastalarda, ciddi derecede böbrek fonksiyon bozukluğu (glomerüler filtrasyon) durumunda
Nimotop tedavisinin intrakraniyal basınçta bir artış ile ilişkili olduğuna dair bir kanıt olmamasına rağmen, bu vakalarda veya beyin dokusunun su içeriğinde bir artış (genel beyin ödemi) ile karakterize durumlarda dikkatli izleme önerilir.
Nimotop ayrıca hipotansif hastalarda (sistolik kan basıncı
Stabil olmayan anjinalı hastalarda veya akut miyokard enfarktüsünden sonraki ilk 4 hafta içinde doktor, beklenen yararla (iyileştirilmiş serebral perfüzyon) ilişkili olarak potansiyel riski (azalmış koroner perfüzyon ve miyokard iskemisi) değerlendirmelidir.
Nimodipin, sitokrom P450 3A4 sistemi yoluyla metabolize edilir. Bu enzim sistemini inhibe ettiği veya indüklediği bilinen ilaçlar bu nedenle nimodipinin ilk geçiş etkisini veya klirensini değiştirebilir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.5).
Sitokrom P450 3A4 sistemini inhibe ettiği bilinen ve bu nedenle nimodipinin plazma konsantrasyonunda bir artışa neden olabilen ilaçlar, örneğin:
- makrolid antibiyotikler (örn. eritromisin)
- anti-HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir)
- azol antifungalleri (örn. ketokonazol)
- antidepresanlar nefazodon ve fluoksetin
- kinopristin / dalfopristin
- simetidin
- valproik asit.
Bu ilaçların birlikte uygulanması üzerine kan basıncı izlenmeli ve gerekirse nimodipin dozunun azaltılması düşünülmelidir.
Ek olarak, nimodipin oral solüsyon için: Nimotop 30 mg / 0.75 ml oral damla, solüsyon günlük doz (9 ml) başına 4.3 g'a kadar eşdeğer olan hacimce %48.06 etanol (alkol) içerir. Bu, alkolizm veya alkol metabolizması bozukluğu olan kişiler için zararlı olabilir ve hamile veya emziren kadınlar, çocuklar ve karaciğer hastalığı veya epilepsisi olan hastalar gibi yüksek risk gruplarında da dikkate alınmalıdır.Bu tıbbi üründeki alkol miktarı, diğer ilaçların etkisini (bkz. Bölüm 4.5) ve ayrıca araç ve makine kullanma becerisini değiştirebilir (bkz. Bölüm 4.7) Bu tıbbi ürün ayrıca hidrojene polihidrik hint yağı içerir ve bu nedenle aşağıdakilere neden olabilir: mide rahatsızlıkları ve ishal.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Diğer ilaçların nimodipin üzerindeki etkileri
Nimodipin, hem bağırsak mukozasında hem de karaciğerde bulunan sitokrom P450 3A4 sistemi aracılığıyla metabolize edilir. Bu enzim sistemini inhibe ettiği veya indüklediği bilinen ilaçlar bu nedenle nimodipinin ilk geçiş etkisini veya klerensini değiştirebilir (bkz. bölüm 4.2."Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar").
Nimodipin aşağıdaki ilaçlarla birlikte uygulandığında bu etkileşimin kapsamı ve süresi dikkate alınmalıdır:
rifampisin
Diğer kalsiyum kanal blokerleri ile olan deneyimler, rifampisinin bir enzim indüksiyon süreci yoluyla nimodipinin metabolizmasını hızlandırdığını göstermektedir. Bu nedenle, nimodipinin etkinliği, rifampisin ile birlikte uygulandığında önemli ölçüde azalabilir.
Bu nedenle nimodipinin rifampisin ile kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Fenobarbital, fenitoin veya karbamazepin gibi sitokrom P450 3A4 sistemini indükleyen antiepileptik ilaçlar.
Antiepileptik ilaçlar fenobarbital, fenitoin veya karbamazepin ile önceki kronik tedavi, oral yoldan verilen nimodipinin biyoyararlanımını belirgin şekilde azaltır. Bu nedenle, bu ilaçlar ve oral nimodipin ile eşzamanlı tedavi kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Sitokrom P450 3A4 sisteminin inhibitörleri
Aşağıdaki sitokrom P450 3A4 sistemi inhibitörleri ile birlikte uygulandığında, kan basıncı izlenmeli ve gerekirse nimodipin dozunun azaltılması düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.2).
Makrolid antibiyotikler (örn. eritromisin)
Makrolid antibiyotikler ile nimodipin arasında herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Bazı makrolid antibiyotikler sitokrom P450 3A4 sisteminin bilinen inhibitörleridir ve bu seviyede bir etkileşim olasılığı göz ardı edilemez. Bu nedenle makrolid antibiyotikler nimodipin ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Yapısal olarak makrolid sınıfı antibiyotiklerle ilişkili olmasına rağmen, azitromisin sitokrom CYP 3A4 sisteminin bir inhibitörü değildir.
HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir)
Nimodipin ve anti-HIV proteaz inhibitörleri arasındaki potansiyel etkileşimi araştırmak için tam teşekküllü bir çalışma yapılmamıştır. Bu sınıftaki bazı ilaçların sitokrom P450 3A4 sisteminin güçlü inhibitörleri olduğu bildirilmiştir. Bu nedenle, bu ilaçlardan biri ile birlikte uygulandığında nimodipinin plazma konsantrasyonunda belirgin ve klinik olarak anlamlı bir artış olasılığı göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.4).
Azol antifungalleri (örn. ketokonazol)
Nimodipin ve ketokonazol arasındaki potansiyel etkileşimi araştırmak için tam teşekküllü bir çalışma yapılmamıştır. Azol antifungallerinin sitokrom P450 3A4 sistemini inhibe ettiği bilinmektedir ve diğer dihidropiridin kalsiyum kanal blokerleri için çeşitli etkileşimler bildirilmiştir. Bu nedenle, oral nimodipin ile birlikte uygulandığında, ilk geçiş metabolizmasındaki azalmaya bağlı olarak nimodipinin sistemik biyoyararlanımında önemli bir artış göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.4).
nefazodon
Nimodipin ve nefazodon arasındaki potansiyel etkileşimi araştırmak için tam teşekküllü bir çalışma yapılmamıştır. Bu antidepresan ilacın, sitokrom P450 3A4 sisteminin güçlü bir inhibitörü olduğu bilinmektedir. Bu nedenle, nefazodon nimodipin ile birlikte uygulandığında, nimodipinin plazma konsantrasyonunda önemli bir artış göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.4).
fluoksetin
Nimodipinin kararlı durumda antidepresan fluoksetin ile birlikte uygulanması, nimodipinin plazma seviyelerinde yaklaşık %50'lik bir artışa neden olmuştur Fluoksetinin konsantrasyonu belirgin şekilde azalmış, aktif metaboliti norfluoksetinin konsantrasyonu ise etkilenmemiştir (bkz. bölüm 4.4). .
Kinopristin / dalfopristin
Kalsiyum kanal blokörü nifedipin ile edinilen deneyimlere dayanarak, nimodipin ve kinopristin / dalfopristin'in birlikte uygulanması, nimodipinin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
simetidin
Nimodipin ve simetidinin (bir H2 antagonisti) birlikte uygulanması, nimodipinin plazma konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Valproik asit
Nimodipin ve valproik asidin (bir antikonvülzan) birlikte uygulanması, nimodipinin plazma konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Diğer etkileşimler
kuzeytriptilin
Kararlı durumda nimodipin ve nortriptilinin eşzamanlı alımı, nortriptilinin plazma seviyelerini etkilemeden nimodipin konsantrasyonunda orta derecede bir azalmaya yol açmıştır.
Nimodipinin diğer ilaçlar üzerindeki etkileri
Antihipertansif ilaçlar
Nimodipin, birlikte uygulanan antihipertansif ilaçların hipotansif etkisini artırabilir, örneğin:
- diüretikler
- beta blokerler
- ACE inhibitörleri - A1 antagonistleri
- diğer kalsiyum kanal blokerleri
- α-blokerler
- PDE5 inhibitörleri
- a-metildopa
Böyle bir ilişki kaçınılmazsa, özellikle dikkatli hasta takibi gereklidir.
Zidovudin
Bir maymun çalışmasında, anti-HIV ilacı zidovudin ve bolus nimodipinin eşzamanlı intravenöz uygulaması, dağılım hacminde ve klirensinde önemli bir azalma ile birlikte zidovudinin AUC'sinde önemli bir artışa neden oldu.
Gıda etkileşimleri
Greyfurt Suyu
Greyfurt suyu sitokrom P450 3A4 sistemini inhibe eder. Greyfurt suyu ve diiprodipiridin kalsiyum kanal blokerlerinin eşzamanlı alımı, ilk geçiş metabolizmasındaki veya klirensindeki bir azalma nedeniyle, ikincisinin plazma konsantrasyonunu ve etki süresini arttırır.Bunun bir sonucu olarak, nimodipinin antihipertansif etkisi arttırılabilir. . Bu fenomen, greyfurt suyunun son alımından sonra en az 4 gün sürebilir.Bu nedenle, nimodipin ile tedavi sırasında greyfurt veya greyfurt suyu alımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
Bir etkileşimin vurgulanmadığı durumlar
haloperidol
Haloperidol ile uzun süreli tedavi gören hastalara kararlı durum nimodipinin birlikte uygulanması, karşılıklı etkileşim potansiyeli göstermedi.
Oral nimodipin ve diazepam, digoksin, glibenklamid, indometasin, ranitidin ve varfarinin birlikte uygulanması, herhangi bir potansiyel karşılıklı etkileşim göstermedi.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda yeterli kontrollü çalışma yoktur.
Nimotop'un hamilelik sırasında uygulanmasının gerekli olduğu düşünülürse, klinik tablonun ciddiyetine bağlı olarak beklenen yararlar ve potansiyel riskler dikkatle değerlendirilmelidir.
Besleme zamanı
Nimodipin ve metabolitlerinin insan sütüne, anne plazmasında bulunanla aynı büyüklükte bir konsantrasyonda atıldığı gösterilmiştir. Annelerin ilacı alırken emzirmemeleri tavsiye edilir.
Doğurganlık
Bireysel in vitro fertilizasyon vakalarında, kalsiyum kanal blokerleri, sperm başında geri dönüşümlü biyokimyasal değişikliklerle ilişkilendirilmiştir, bu da muhtemelen sperm fonksiyonunun bozulmasına neden olur. Bu bulgunun alaka düzeyi kısa süreli tedavide bilinmemektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Prensip olarak, olası baş dönmesi oluşumu ile bağlantılı olarak araç ve makine kullanma yeteneği bozulabilir.
Nimotop oral damlalar için ek olarak, çözelti:
Bu tıbbi üründeki alkol miktarı araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilir (bkz. bölüm 4.4).
04.8 İstenmeyen etkiler
Tablo 1, "Subaraknoid kanamanın neden olduğu serebral vazospazm ile ilişkili iskemik nörolojik defisitlerin önlenmesi ve tedavisi" endikasyonu altında nimodipin ile yapılan klinik çalışmalarda nimodipin ile bildirilen advers ilaç reaksiyonlarını CIOMS III'e göre (plasebo kontrollü çalışmalarda 703 hasta nimodipin ve 692 hasta plasebo ile tedavi edilmiştir; kontrolsüz çalışmalarda 2.496 hasta nimodipin ile tedavi edilmiştir; durum 31 Ağustos 2005).
Her bir sıklık sınıfı içinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre rapor edilir.
Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100,
Tablo 1: "Serebral vazospazma bağlı iskemik nörolojik defisitlerin önlenmesi ve tedavisi" endikasyonu altında klinik çalışmalarda hastalarda bildirilen advers ilaç reaksiyonları.
Tablo 2, nimodipin ile yapılan klinik çalışmalarda nimodipin ile bildirilen advers ilaç reaksiyonlarını "endikasyon" üzerinde listeler.Tedavi CIOMS III'e göre sıklık kategorilerine göre sıralanmış, pazarlama sonrası deneyimde rapor edilen ve CIOMS III'e göre (plasebo kontrollü çalışmalarda 1.594 hasta nimodipin ve 1.558 hasta plasebo ile tedavi edilmiştir; kontrolsüz çalışmalarda 8.049 hasta nimodipin ile tedavi edilmiştir; durum 20 Ekim 2005).
Her bir sıklık sınıfı içinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre rapor edilir.
Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: yaygın (≥ 1/100,
Tablo 2: Klinik Araştırmalarda Hastalarda Bildirilen Olumsuz İlaç Reaksiyonları "İskemik Nörolojik Eksikliklerin Tedavisi (Yaşlılarda Bozulmuş Beyin Fonksiyonu, IBFO)".
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
Zehirlenme belirtileri:
Dikkate alınması gereken akut doz aşımı semptomları şunlardır: belirgin hipotansiyon, taşikardi veya bradikardi; gastrointestinal rahatsızlıklar ve mide bulantısı.
Zehirlenme tedavisi
Akut doz aşımı durumunda, nimodipin uygulaması derhal kesilmelidir. Acil önlemler semptomları ortadan kaldırmaya yönelik olmalıdır.
Aktif kömür ilavesi ile gastrik lavaj, acil bir önlem olarak düşünülebilir. Şiddetli hipotansiyon durumunda intravenöz olarak dopamin veya noradrenalin uygulanabilir. Spesifik bir panzehir bilinmediğinden, advers olayların tedavisi ana semptomları ortadan kaldırmayı amaçlamalıdır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "Sokak adresi
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: seçici kalsiyum kanal blokeri, dihidropiridin türevi.
ATC kodu: C08CA06.
Nimodipin, serebral bölgedeki belirgin etki seçiciliği nedeniyle diğer kalsiyum antagonistlerinden ayrılan 1,4 dihidropiridin sınıfına ait bir kalsiyum antagonistidir.
Nimodipin, yüksek lipofilik özelliği sayesinde kan beyin bariyerini kolayca geçer. Hayvan çalışmalarında, nimodipinin L-tipi Ca++ kanallarına yüksek afinite ve seçicilikle bağlandığı ve böylece membrandan hücre içi kalsiyum akışını bloke ettiği gösterilmiştir.
Nimodipin, nöronları korur ve işlevlerini stabilize eder, serebral kan akışını destekler ve kalsiyum kanallarına bağlı nöronal ve serebrovasküler reseptörler üzerindeki bir etki yoluyla iskemiye karşı direnci arttırır.
Örneğin serebral iskemi sırasında, sinir hücrelerine intrasitoplazmik kalsiyum akışındaki bir artışla bağlantılı patolojik durumlarda, nimodipinin bu hücresel elementlerin stabilitesini ve fonksiyonel kapasitesini geliştirdiğine inanılır.
Hipokampus ve korteks gibi bazı beyin bölgelerindeki kalsiyum kanallarının seçici olarak bloke edilmesi, nimodipinin çeşitli hayvan modellerinde gözlemlenen öğrenme ve hafıza eksiklikleri üzerindeki olumlu etkisini belki de açıklayabilir.
Aynı moleküler mekanizma, muhtemelen, hayvanlarda ve insanlarda gözlenen nimodipinin beyindeki vazodilatör etkisinin ve kan akışını teşvik edici etkisinin altında yatmaktadır.
Terapötik özellikleri, kalsiyum iyonları tarafından indüklenen düz kas hücresinin kasılmasını engelleme yeteneği ile ilgilidir.
Nimodipin kullanımı ile, çeşitli vazoaktif maddeler (serotonin, prostaglandinler, histamin gibi) tarafından in vitro olarak indüklenen vazokonstriksiyon ve kan veya onun bozunma ürünlerinin neden olduğu vazokonstriksiyon önlenebilir veya çözülebilir.Nimodipin ayrıca nöro- ve psikofarmakolojik etkiler de uygular. Akut serebrovasküler bozukluklardan muzdarip hastalarda, nimodipinin beyin damarlarını genişlettiğini ve genellikle yaralı ve hipoperfüze beyin bölgelerinde sağlıklı bölgelere göre daha tutarlı bir şekilde artan beyin kan akışını arttırdığını göstermiştir.Diğer çalışmalar bunun olduğunu göstermiştir. çalma fenomenine yol açmaz Nimodipinin kullanımıyla, anevrizmal orijinli subaraknoid kanamadan kaynaklanan vazospazmdan kaynaklanan iskemik nörolojik defisitlerde ve mortalitede önemli bir azalma elde edilir.
İyileşme sadece subaraknoid kanama serebral vazospazmı olan hastalarda önemlidir. Subaraknoid kanama için tedavi edilen hastaların beyin omurilik sıvısında 12.5 ng/ml'ye kadar nimodipin konsantrasyonları tespit edilmiştir.
Nimodipinin, beyin fonksiyonu bozulmuş hastalarda hafıza ve konsantrasyon bozukluklarını iyileştirdiği klinik olarak gösterilmiştir.
Genel klinik izlenimin değerlendirilmesi, bireysel bozuklukların değerlendirilmesi, davranış gözlemi ve psikometrik testlerin gösterdiği gibi, diğer tipik semptomlar da olumlu bir şekilde etkilenir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Oral yoldan verilen aktif madde nimodipin, pratik olarak tamamen emilir.
Değişmemiş aktif madde ve ilk geçiş metabolitleri, tablet alındıktan 10-15 dakika sonra plazmada tespit edilir.
Çoklu oral dozların (3 x 30 mg/gün) ardından yaşlılarda doruk plazma konsantrasyonları (Cmaks) 7,3-43.2 ng/mL'dir ve 0.6-1 , 6 saat (tmaks) sonra ulaşılır.
Genç deneklerde 30 mg ve 60 mg'lık tek dozlar, sırasıyla 16 8 ng/mL ve 31 12 ng/mL ortalama doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır.
Doruk plazma konsantrasyonu ve konsantrasyon / zaman eğrisinin altındaki alan, çalışılan maksimum doza (90 mg) kadar dozu orantılı olarak artırır.
17.6 - 26.6 ng/mL ortalama kararlı durum plazma konsantrasyonlarına i.v. 0.03 ng / kg / saat sürekli. i.v. bolustan sonra nimodipinin plazma konsantrasyonları, yarılanma ömrü 5-10 dakika ve yaklaşık 60 dakika ile bifazik bir şekilde azalır. i.v. için hesaplanan dağılım hacmi (iki bölmeli modelde Vss). 0,9 - 1,6 l / kg vücut ağırlığı sonuçları. Toplam sistemik boşluk 0,6 - 1,9 l / s / kg'dır.
Protein bağlanması ve dağılımı
Nimodipin, plazma proteinlerine %97-99 oranında bağlanır.
14C etiketli nimodipin ile tedavi edilen deney hayvanında, radyoaktivite plasenta bariyerini geçer.
Bu anlamda deneysel kanıt eksikliği olsa da, benzer bir dağılım kadınlarda da olasıdır.
Sıçanlarda, nimodipin ve/veya metabolitleri sütte anne plazmasından çok daha yüksek bir konsantrasyonda görülür. Kadınlarda, değişmemiş ilaç, anne plazmasındaki ile aynı büyüklükteki konsantrasyonlarda sütte görülür.
Oral ve intravenöz uygulamadan sonra, nimodipin beyin omurilik sıvısında plazmada bulunanların yaklaşık %0.5'ine eşit konsantrasyonlarda dozlanabilir.
Bunlar yaklaşık olarak plazmadaki serbest aktif madde konsantrasyonlarına karşılık gelir.
Metabolizma, eliminasyon ve atılım
Nimodipinin metabolizması sitokrom P450 3A4 sistemi yoluyla, esas olarak dihidropiridin halkasının dehidrojenasyonu ve etil grup 2 ve 6'nın hidroksilasyonu ve glukuronidasyon ile metabolik diğer önemli adımlardan birini temsil eden esterin oksidatif deesterifikasyonu yoluyla gerçekleşir.
Plazmada görülen üç birincil metabolit, "terapötik olarak önemsiz veya sıfır" kalıntı aktiviteye sahiptir.
İndüksiyon ve inhibisyonun karaciğer enzimleri üzerindeki etkileri bilinmemektedir. İnsanlarda, metabolitlerin yaklaşık %50'si renal emunctory yoluyla ve %30'u safrada atılır.
Eliminasyon kinetiği doğrusaldır. Nimodipinin yarı ömrü 1,1 ile 1,7 saat arasındadır. 5-10 saatlik terminal yarı ömrü, dozlar arasındaki aralığın belirlenmesinde önemli değildir.
Tablet formülasyonunda 30 mg oral uygulamadan sonra ve i.v. 1 saat boyunca 0,015 mg / kg (n = 24 yaşlı gönüllü).
biyoyararlanım
İlgili ilk geçiş metabolizmasını takiben (yaklaşık %85-95), mutlak biyoyararlanım %5-15'tir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojen potansiyel, üreme toksisitesi. Sıçanlarda, hamilelik sırasında uygulanan 30 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlar, fetal büyümeyi inhibe ederek, fetal ağırlıkta bir azalmaya neden olmuştur. 100 mg / kg / gün'lük bir doz fetüs için ölümcül olmuştur. Teratojenite kanıtı yoktu. Tavşanlarda 10 mg/kg/gün dozuna kadar embriyotoksisite ve teratojenite gözlenmemiştir. Sıçanlarda yapılan bir peri-postnatal çalışmada, 10 mg/kg/gün veya daha fazla dozlarda ölüm ve fiziksel gelişimde gecikme gözlenmiştir. Bu sonuçlar sonraki çalışmalarla doğrulanmadı.
Akut toksisite
Tablo 3
Oral ve intravenöz uygulamadan sonra LD50 değerleri arasındaki fark, yüksek dozlarda oral süspansiyon formülasyonunun uygulanmasından sonra aktif bileşenin emiliminin nasıl eksik veya gecikmeli olduğunu gösterir.
Oral uygulamadan sonra zehirlenme semptomları sadece farelerde ve sıçanlarda gözlendi ve hafif siyanoz, şiddetli azalmış hareketlilik ve dispne ile temsil edildi.
IV uygulamayı takiben, incelenen tüm türlerde tonik-klonik nöbetlerle ilişkili bu zehirlenme belirtileri gözlenmiştir.
Subkronik Tolerabilite Çalışmaları
Köpeklerde 10 mg/kg oral dozda yapılan çalışmalarda vücut ağırlığında azalma, hematokrit, hemoglobin ve eritrositlerde azalma; artan kalp hızı ve kan basıncındaki değişiklikler.
Kronik Tolerabilite Çalışmaları
İki yıl boyunca yaklaşık 90 mg/kg/gün'e kadar olan oral dozlar fare tarafından iyi tolere edilmiştir.
Köpeklerde yapılan 1 yıllık bir çalışmada, 6.25 mg/kg/gün'e kadar olan nimodipin dozlarının sistemik tolere edilebilirliği araştırılmıştır.
2.5 mg/kg'a kadar olan dozlar zararsız bulunurken, 6.25 mg/kg miyokardiyal kan akımındaki bozukluklara bağlı olarak elektrokardiyografik değişikliklere neden olmuştur. Ancak bu dozda kardiyak histopatolojik değişiklik bulunmadı.
Üreme Toksisitesi Çalışmaları
Sıçanlarda doğurganlık çalışmaları
30 mg / kg / güne kadar olan dozlar, erkek ve dişi sıçanların veya sonraki nesillerin doğurganlığını etkilemedi.
embriyotoksisite çalışmaları
Dişi sıçana embriyogenez sırasında 10 mg/kg/gün uygulanması herhangi bir zararlı etki göstermezken, 30 mg/kg/gün ve daha fazla dozlar büyümeyi inhibe ederek fetal ağırlığın azalmasına neden oldu ve 100 mg/kg/gün dozunda indüklendi. intrauterin embriyonik ölümlerde artış.
10 mg/kg/gün'e kadar oral dozlarda tavşanlarda yapılan embriyotoksisite çalışmaları, herhangi bir teratojenik veya embriyotoksik etki ortaya koymamıştır.
Sıçanlarda perinatal ve postnatal gelişim
Perinatal ve postnatal gelişimi değerlendirmek için sıçanlarda 30 mg/kg/gün'e kadar dozlarda çalışmalar yapılmıştır.
10 mg/kg/gün ve üzeri bir çalışmada hem perinatal hem de postnatal mortalitede artış ve fiziksel gelişmede gecikme gözlenmiştir. Bu sonuçlar sonraki çalışmalarla doğrulanmadı.
Spesifik tolere edilebilirlik çalışmaları
karsinojenez
Yemde milyonda 1800 parçaya kadar (yaklaşık 90 mg/kg/gün) dozlarla 2 yıl boyunca tedavi edilen sıçanlarda yapılan ömür boyu yapılan bir çalışmada, onkojenik potansiyel gösterilmemiştir.
Oral olarak 500 mg / kg / gün ile uzun süreli bir çalışmada 21 ay boyunca tedavi edilen farelerde benzer sonuçlar elde edildi.
mutajenez
Nimodipin, önemli mutajenik etkiler, gen indüksiyonu ve kromozomal mutasyonlar göstermeyen çok sayıda mutajenite çalışmasında doğrulanmıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kaplamalı tabletler
mikrogranüler selüloz, povidon, krospovidon, magnezyum stearat, mısır nişastası, hipromelloz, makrogol 4000, titanyum dioksit (E171), sarı demir oksit (E172)
Oral damlalar, çözelti
hidrojene polihidrik hint yağı, etil alkol
06.2 Uyumsuzluk
Hiçbiri bilinmiyor.
06.3 Geçerlilik süresi
Kaplamalı tabletler: 5 yıl.
Oral damlalar, çözelti: 5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Kaplamalı tabletler: Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Oral damlalar, solüsyon: ışıktan koruyun / soğutmayın
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
tabletler:
36 tablet
PVC / alüminyum veya PVC-PVDC / alüminyum veya PP kabarcıklar
Oral damlalar, çözelti:
oral damlalar, çözelti: 25 mL şişe, vidalı kapaklı ve cam damlalıklı kahverengi cam şişe
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
NIMOTOP 30 mg kaplı tabletler
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0.75 mL oral damla, solüsyon
AIC 026403055
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk yetkilendirme: 27.07.87 (Ekim 1987'den beri piyasada)
Yetki yenileme: Haziran 2010
