Aktif maddeler: Zoledronik asit
Aclasta 5 mg infüzyonluk çözelti
Endikasyonları Aclasta neden kullanılır? Bu ne için?
Aclasta, aktif madde zoledronik asit içerir. Bisfosfonatlar adı verilen bir ilaç grubuna aittir ve menopoz sonrası kadınları ve yetişkin erkekleri osteoporoz veya inflamasyonu tedavi etmek için kullanılan kortikosteroid tedavisinin neden olduğu osteoporozu ve yetişkinlerde Paget kemik hastalığını tedavi etmek için kullanılır.
osteoporoz
Osteoporoz, kemiklerin incelmesine ve zayıflamasına neden olan ve menopozdan sonra kadınlarda sık görülen ancak erkeklerde de görülebilen bir hastalıktır.Menopoz döneminde yumurtalıklar, kadınlık hormonu östrojeni üretmeyi durdurur ve bu da kadının sağlığının korunmasına katkıda bulunur. kemikler. Menopozdan sonra kemik kaybı olur, kemikler zayıflar ve daha kolay kırılır. Osteoporoz, kemik gücünü etkileyebilecek uzun süreli steroid kullanımı nedeniyle kadın ve erkeklerde de ortaya çıkabilir. Osteoporozlu birçok hastada hiçbir semptom görülmez, ancak osteoporoz kemiklerini daha kırılgan hale getirdiği için hala kemik kırılması riski altındadır. Başta androjenlerden dönüştürülen östrojen olmak üzere dolaşımdaki seks hormonlarının seviyelerindeki azalma, erkeklerde görülen daha kademeli kemik kaybında da rol oynar.Aclasta hem kadınlarda hem de erkeklerde kemikleri güçlendirir ve kırılma riskini azaltır. Aclasta ayrıca düşme gibi küçük bir travma nedeniyle yakın zamanda kalça kırığı geçirmiş ve bu nedenle kemik kırığı riski taşıyan hastalarda da kullanılır.
Kemik Paget hastalığı
Yaşlanmış kemiğin çıkarılması ve yeni kemik ile değiştirilmesi normaldir. Bu işleme kemiğin yeniden şekillenmesi denir. Paget hastalığında, kemiğin yeniden şekillenmesi çok hızlıdır ve yeni kemik düzensiz bir şekilde oluşur, bu da onu normalden daha zayıf hale getirir. Hastalık tedavi edilmezse kemikler deforme olup ağrılı hale gelebilir ve kırılabilir. Aclasta, kemiğin yeniden şekillenme sürecini normale döndürmek, normal kemik oluşumunu sağlamak ve böylece kemik gücünü geri kazandırmak için çalışır.
Kontrendikasyonlar ACLASTA ne zaman kullanılmamalıdır?
ACLASTA'yı almadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz tarafından verilen tüm talimatları dikkatle izleyin.
Aclasta size verilmemelidir:
- Zoledronik asit, diğer bifosfonatlar veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Hipokalseminiz varsa (yani kan kalsiyum düzeyleriniz çok düşükse)
- Şiddetli böbrek problemleriniz varsa
- Eğer hamileysen.
- eğer emziriyorsanız.
Kullanım Önlemleri Aclasta'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
ACLASTA'yı almadan önce doktorunuzla konuşunuz:
- Aynı zamanda Aclasta'nın etkin maddesi olan zoledronik asit içeren herhangi bir ilaçla tedavi ediliyorsanız (zoledronik asit, kemik komplikasyonlarını önlemek veya kalsiyum miktarını azaltmak için belirli kanserleri olan yetişkin hastalarda kullanılır)
- Böbrek problemleriniz varsa veya daha önce olduysa
- Günlük kalsiyum takviyesi alamıyorsanız
- Boynunuzdaki paratiroid bezlerinin bir kısmı veya tamamı ameliyatla alındıysa.
- Bağırsaklarınızın bazı bölümleri alındıysa.
"" Osteoporoz tedavisi için Aclasta (zoledronik asit) ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası deneyimde çene osteonekrozu (çenenin kemik hasarı) adı verilen istenmeyen bir etki bildirilmiştir. Çene osteonekrozu. tedaviyi durdurmak.
Tedavisi zor olabilen ağrılı bir durum olduğundan çene osteonekrozunun başlamasını önlemeye çalışmak önemlidir.Çenede osteonekroz gelişme riskini azaltmak için almanız gereken bazı önlemler vardır.
ACLASTA tedavisi almadan önce aşağıdaki durumlarda doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz:
- Kötü diş sağlığı, diş eti hastalığı gibi ağzınızla veya dişlerinizle ilgili herhangi bir probleminiz varsa veya "diş çekimi" planlamışsanız
- Rutin diş bakımı almamak veya uzun süredir diş muayenesi yaptırmamak
- sigara içiyorsanız (çünkü bu diş problemleri riskini artırabilir)
- Daha önce bir bifosfonat ile tedavi görmüşseniz (kemik bozukluklarını tedavi etmek veya önlemek için kullanılır);
- Kortikosteroid adı verilen ilaçlar (prednizolon veya deksametazon gibi) alıyorsanız
- kanseri var.
Doktorunuz, ACLASTA ile tedaviye başlamadan önce bir diş muayenesinden geçmenizi isteyebilir.
Aclasta ile tedavi sırasında iyi bir ağız hijyeni sağlamanız (düzenli diş fırçalamayı içerir) ve rutin diş kontrollerini yaptırmanız gerekir. Takma diş kullanıyorsanız, bunların düzgün şekilde sabitlendiğinden emin olmanız gerekir. Diş tedavisi görüyorsanız veya diş ameliyatı geçirmeniz gerekiyorsa (örn. diş çekimi), lütfen doktorunuza ve diş hekiminize ACLASTA tedavisi gördüğünüzü söyleyin. Ağzınızda veya dişlerinizde gevşeme, ağrı, şişme veya iyileşmeyen yaralar veya akıntı gibi herhangi bir sorun yaşarsanız, bunlar çene osteonekrozunun belirtileri olabileceğinden derhal doktorunuza ve diş hekiminize söyleyiniz.
İzleme testi
Doktorunuz, her ACLASTA infüzyonundan önce böbrek fonksiyonunuzu (kreatinin düzeylerini) kontrol etmek için bir kan örneği almalıdır. Aclasta tedavinizden birkaç saat önce, bakıcının talimatlarına göre en az iki bardak sıvı (örn. su) içmeniz önemlidir.
Çocuklar ve ergenler
Aclasta 18 yaşın altında önerilmemektedir. ACLASTA'nın çocuklarda ve ergenlerde kullanımı incelenmemiştir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler ACLASTA'nın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız, alıyorsanız, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize söyleyiniz.
Özellikle de böbrekler için potansiyel olarak zararlı olan başka ilaçlar (örn. aminoglikozitler) veya dehidratasyona neden olabilecek diüretikler ('idrar ilaçları') alıyorsanız, doktorunuzun aldığınız tüm ilaçları bilmesi önemlidir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız size ACLASTA verilmemelidir.
Bu ilacı almadan önce doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışınız.
Araç ve makine kullanma
ACLASTA kullanırken başınız dönüyorsa, kendinizi iyi hissedene kadar araç veya makine kullanmayınız.
Aclasta sodyum içerir
Bu tıbbi ürün, 100 ml Aclasta şişesi başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, dolayısıyla esasında "sodyum içermez".
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Aclasta nasıl kullanılır: Pozoloji
Doktorunuz veya hemşireniz tarafından size verilen tüm talimatlara dikkatle uyunuz.Şüpheniz varsa, doktorunuza veya hemşirenize danışınız.
osteoporoz
Olağan doz, doktorunuz veya hemşireniz tarafından damarınıza yılda tek infüzyon olarak verilen 5 mg'dır.İnfüzyon en az 15 dakika sürecektir.
Yakın zamanda bir kalça kırığı olması durumunda, ACLASTA'nın kalça kırığı ameliyatından iki veya daha fazla hafta sonra uygulanması önerilir.
Doktorunuzun talimatlarına göre kalsiyum ve D vitamini takviyeleri (örn. tabletler) almanız önemlidir.
Aclasta osteoporoz için bir yıl süreyle çalışır.Doktorunuz bir sonraki dozunuz için ne zaman geri gelmeniz gerektiğini size bildirecektir.
Paget hastalığı
ACLASTA, Paget hastalığının tedavisi için yalnızca kemikteki Paget hastalığının tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından reçete edilmelidir.
Normal doz, doktorunuz veya hemşireniz tarafından damar içine ilk infüzyonda verilen 5 mg'dır. İnfüzyon en az 15 dakika sürecektir Aclasta bir yıldan fazla çalışabilir ve başka bir tedaviye ihtiyacınız olup olmadığını doktorunuz size bildirecektir.
Doktorunuz, ACLASTA'yı aldıktan sonra en az ilk on gün boyunca kalsiyum ve D vitamini takviyeleri (örn. tabletler) almanızı önerebilir. İnfüzyonu takip eden dönemde kan kalsiyum seviyenizin çok düşük olmaması için bu tavsiyeye dikkatle uymanız önemlidir. Doktorunuz sizi hipokalsemi ile ilişkili olası semptomlar hakkında bilgilendirecektir.
Aclasta'nın yiyecek ve içecek ile kullanılması
ACLASTA tedavisinden önce ve sonra doktorunuzun önerdiği şekilde yeterli sıvı (en az bir veya iki bardak) içtiğinizden emin olun. Bu, dehidrasyonun önlenmesine yardımcı olacaktır. Aclasta tedavinizin olduğu gün normal şekilde yiyebilirsiniz. Bu özellikle diüretik (idrar hapı) alan hastalarda ve yaşlı hastalarda (65 yaş ve üzeri) önemlidir.
Bir doz ACLASTA kullanmayı unutursanız
Yeni bir randevu almak için mümkün olan en kısa sürede doktorunuza veya hastanenize başvurun.
Aclasta ile tedaviyi durdurmadan önce
ACLASTA tedavisini bırakmayı düşünüyorsanız, lütfen bir sonraki randevunuza gelin ve bunu doktorunuzla görüşün. Doktorunuz size tavsiyede bulunabilir ve tedaviye ne kadar devam edeceğinize karar verebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize sorunuz.
Yan Etkiler Aclasta'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
İlk infüzyonla ilgili yan etkiler çok yaygındır (hastaların %30'undan fazlasında görülür), ancak sonraki infüzyonlardan sonra daha az yaygındır. Ateş ve titreme, kaslarda veya eklemlerde ağrı ve baş ağrısı gibi yan etkilerin çoğu, ACLASTA'yı aldıktan sonraki ilk üç gün içinde ortaya çıkar. Semptomlar genellikle hafif ila orta şiddettedir ve üç gün içinde kaybolur. Doktorunuz bu yan etkileri azaltmak için ibuprofen veya asetaminofen gibi hafif bir ağrı kesici önerebilir. Aclasta'nın sonraki dozları ile yan etkilere sahip olma şansı azalır.
Bazı yan etkiler ciddi olabilir
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
ACLASTA ile postmenopozal osteoporoz tedavisi gören hastalarda düzensiz kalp ritmi (atriyal fibrilasyon) gözlemlenmiştir.Şu anda ACLASTA'nın bu düzensiz kalp ritminin nedeni olup olmadığı belirsizdir, ancak ACLASTA'yı uyguladıktan sonra bu tür belirtiler ortaya çıkarsa bunu doktorunuza söylemelisiniz.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
Gözlerde şişlik, kızarıklık, ağrı ve kaşıntı veya gözlerin ışığa duyarlılığı.
Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
Kulak ağrınız, kulak akıntınız ve/veya kulak enfeksiyonunuz varsa doktorunuzla konuşun.Bu ataklar kulağınızdaki kemik hasarının belirtileri olabilir. Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle sıklığı tahmin edilemiyor) Ağızda ve/veya çenede ağrı, ağızda veya çenede iyileşmeyen şişlik veya yaralar, çenede akıntı, uyuşma veya ağırlık hissi veya dişte gevşeme ; bunlar çenenin ciddi kemik dejenerasyonunun (osteonekroz) belirtileri olabilir. ACLASTA ile tedaviniz sırasında veya tedaviyi bıraktıktan sonra bu tür belirtilerle karşılaşırsanız derhal doktorunuza ve diş hekiminize söyleyiniz.
Böbrek bozuklukları (örn. idrar miktarında azalma) meydana gelebilir. Her ACLASTA infüzyonundan önce doktorunuzun böbrek fonksiyonunuzu kontrol etmek için kan alması gerekecektir. Aclasta tedavinizden birkaç saat önce, sağlık uzmanınızın belirttiği şekilde en az bir veya iki bardak sıvı (örn. su) içmeniz önemlidir.
Bu yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza söyleyiniz.
Aclasta başka yan etkilere de neden olabilir
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
Ateş
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
Baş ağrısı, baş dönmesi, halsizlik, kusma, ishal, vücut ağrıları, kemik ve/veya eklem ağrısı, sırtta, kollarda veya bacaklarda ağrı, grip benzeri semptomlar (örneğin yorgunluk, titreme, eklem ve kas ağrısı), titreme, yorgunluk ve infüzyon bölgesinde ilgi eksikliği, halsizlik, ağrı, kendini iyi hissetmeme, şişlik ve/veya ağrı.
Paget hastalığı olan hastalarda, kas spazmları veya uyuşukluk veya özellikle ağız çevresindeki bölgede karıncalanma gibi düşük kan kalsiyumu semptomları bildirilmiştir.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
Grip, üst solunum yolu enfeksiyonları, kırmızı kan hücresi sayısında azalma, iştahsızlık, uykusuzluk, uyanıklık ve bilinç azalmasını içerebilen uyku hali, karıncalanma veya uyuşma, aşırı yorgunluk, titreme, geçici bilinç kaybı, göz enfeksiyonu veya tahrişi veya ağrılı iltihaplanma ve kızarıklık, baş dönmesi hissi, tansiyon artışı, kızarma, öksürük, nefes darlığı, mide ağrısı, karın ağrısı, kabızlık, ağız kuruluğu, mide ekşimesi, döküntü, aşırı terleme, kaşıntı, cilt kızarıklığı, boyun ağrısı, kas, kemik ve/veya eklem sertliği, eklem şişmesi, kas spazmları, omuz ağrısı, göğüs ve göğüs kas ağrısı, eklem iltihabı, kas zayıflığı, anormal sonuçlar böbrek testleri, sık anormal idrara çıkma isteği, ellerde, ayak bileklerinde veya ayaklarda şişme, susuzluk, diş ağrısı, yüksek tat oranı.
Seyrek (1000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
Nadiren, özellikle uzun süreli osteoporoz tedavisi gören hastalarda, femurda olağandışı bir kırık meydana gelebilir.Uyluk, kalça veya kasıkta ağrı, güçsüzlük veya rahatsızlık hissederseniz, bu bir hastalığın erken belirtisi olabileceğinden doktorunuza başvurun. femurun olası kırığı.
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
Baş dönmesi ve nefes almada zorluk dahil şiddetli alerjik reaksiyonlar, özellikle yüzde ve boğazda şişme, kan basıncında düşme, ateş, kusma ve ishal gibi infüzyon sonrası semptomlara ikincil dehidratasyon.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
Doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize ACLASTA'yı nasıl uygun şekilde saklamanız gerektiği konusunda tavsiyelerde bulunulur.
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- EXP'den sonra bu ilacı karton ve şişe üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
- Açılmamış şişe herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
- Şişe açıldıktan sonra mikrobiyal kontaminasyonu önlemek için ürün hemen kullanılmalıdır.Hemen kullanılmazsa, kullanım sırasındaki saklama süreleri ve kullanım öncesi koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve normalde 2'de 24 saatten fazla olmayacaktır. °C - 8 °C Kullanmadan önce buzdolabından alınan solüsyonun oda sıcaklığına gelmesini bekleyiniz.
Diğer bilgiler
Aclasta'nın içeriği
Etkin madde zoledronik asittir.Her 100 ml'lik solüsyon şişesi 5 mg zoledronik asit (monohidrat olarak) içerir.Bir ml solüsyon 0.05 mg zoledronik asit (monohidrat olarak) içerir.
Diğer bileşenler mannitol, sodyum sitrat ve enjeksiyonluk sudur.
Aclasta'nın görünüşü ve paketin içeriği
Aclasta berrak ve renksiz bir solüsyondur. İnfüzyona hazır solüsyon olarak 100 ml'lik plastik şişelerde gelir.Tekli paket için bir şişe içeren kartonlarda veya her biri bir şişe olmak üzere beş paketten oluşan çok dozlu kartonlarda sağlanır. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ACLASTA 5 MG İNFÜZYON ÇÖZÜMÜ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
100 ml çözelti içeren her şişe 5 mg zoledronik asit (monohidrat olarak) içerir.
Çözeltinin her ml'si 0.05 mg zoledronik asit (monohidrat olarak) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İnfüzyon için çözüm
Berrak ve renksiz çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Osteoporoz tedavisi
• menopoz sonrası kadınlarda
• yetişkin erkeklerde
Yakın zamanda hafif travmalı kalça kırığı olanlar da dahil olmak üzere kırık riski yüksek.
Uzun süreli sistemik glukokortikoid tedavisi ile ilişkili osteoporoz tedavisi
• menopoz sonrası kadınlarda
• yetişkin erkeklerde
artmış kırık riski altındadır.
Erişkinlerde Paget kemik hastalığının tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
ACLASTA uygulanmadan önce hastalar yeterince hidrate edilmelidir. Bu özellikle yaşlılar (≥65 yaş) ve diüretik tedavisi gören hastalar için önemlidir.
ACLASTA uygulamasının yeterli miktarda kalsiyum ve D vitamini takviyesi ile kombine edilmesi önerilir.
osteoporoz
Postmenopozal osteoporoz, insanlarda osteoporoz ve uzun süreli sistemik glukokortikoid tedavisi ile ilişkili osteoporoz tedavisi için önerilen doz, günde bir kez uygulanan tek bir ACLASTA 5 mg intravenöz infüzyonudur. kurulmamıştır. Tedaviye devam etme ihtiyacı, özellikle 5 yıl veya daha uzun süre kullanımdan sonra, ACLASTA'nın potansiyel yararları ve risklerine dayalı olarak her bir hastada periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.Yakın zamanda hafif travmalı kalça kırığı olan hastalarda, infüzyon yoluyla uygulanması önerilir. ACLASTA kalça kırığı iyileşmesinden en az iki hafta sonra (bkz. Bölüm 5.1) Yakın zamanda hafif travmalı kalça kırığı olan hastalarda 50.000 ila 125.000 IU'luk bir yükleme dozu önerilir. Aclasta.
Paget hastalığı
ACLASTA, Paget hastalığının tedavisi için yalnızca kemikteki Paget hastalığının tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından reçete edilmelidir. Önerilen doz, ACLASTA 5 mg'ın tek bir intravenöz infüzyonudur. Paget hastalığı olan hastalara, ACLASTA uygulamasını takiben en az 10 gün boyunca günde iki kez en az 500 mg elementer kalsiyuma karşılık gelen yeterli kalsiyum desteği sağlamaları şiddetle tavsiye edilir (bkz. bölüm 4.4).
Paget hastalığının tekrar tedavisi: Paget hastalığında, Aclasta ile ilk tedaviyi takiben yanıt veren hastalarda uzamış bir remisyon süresi gözlenmiştir. Nükseden hastalarda yeniden tedavi, "ilk tedaviden itibaren bir yıl veya daha uzun bir aradan sonra 5 mg ACLASTA'nın ilave intravenöz infüzyonunu" içerir. Paget hastalığının yeniden tedavisine ilişkin sınırlı veri mevcuttur (bkz. bölüm 5.1).
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği olan hastalar
ACLASTA, kreatinin klerensi olan hastalarda kontrendikedir.
Kreatinin klerensi ≥35 ml/dk olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Yaşlı (≥65 yaşında)
Yaşlı ve genç deneklerde biyoyararlanım, dağılım ve eliminasyon benzer olduğundan doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediatrik popülasyon
ACLASTA'nın 18 yaşından küçük çocuklarda ve adolesanlarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
İntravenöz kullanım.
ACLASTA, havalandırma membranı olan bir infüzyon hattından uygulanır ve sabit bir infüzyon hızında yavaşça uygulanır. İnfüzyon süresi 15 dakikadan az olmamalıdır. Aclasta'nın nasıl infüze edildiği hakkında bilgi için, bkz. bölüm 6.6.
Aclasta ile tedavi edilen hastalara prospektüs ve hasta hatırlatma kartı verilmelidir.
04.3 Kontrendikasyonlar
- Etkin maddeye, herhangi bir bifosfonata veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Hipokalsemisi olan hastalar (bkz. bölüm 4.4).
- Kreatinin klirensi ile şiddetli böbrek yetmezliği
- Hamilelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Böbrek fonksiyonu
ACLASTA'nın şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı (bu popülasyonda kreatinin klerensi böbrek yetmezliği.
Özellikle önceden böbrek fonksiyon bozukluğu olan veya ileri yaş, nefrotoksik tıbbi ürünlerin eş zamanlı kullanımı, eş zamanlı diüretik tedavisi gibi diğer risk faktörleri bulunan hastalarda ACLASTA uygulamasını takiben (bkz. bölüm 4.8) böbrek yetmezliği gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.5). Aclasta uygulamasını takiben dehidrasyon. Tek uygulamadan sonra hastalarda böbrek yetmezliği gözlenmiştir. Altta yatan böbrek yetmezliği olan veya yukarıda açıklanan risk faktörlerinden herhangi birinin bulunduğu hastalarda diyaliz ihtiyacını içeren veya ölümle sonuçlanan böbrek yetmezliği nadiren meydana gelmiştir. Renal advers reaksiyon riskini en aza indirmek için aşağıdaki önlemler dikkate alınmalıdır:
• Her Aclasta infüzyonundan önce, vücut ağırlığından kreatinin klirensi Cockcroft-Gault formülü kullanılarak hesaplanmalıdır.
• Serum kreatinindeki geçici artış, altta yatan böbrek yetmezliği olan hastalarda daha belirgin olabilir.
• Risk altındaki hastalarda serum kreatinin düzeyinin periyodik olarak izlenmesi düşünülmelidir.
• ACLASTA, böbrek fonksiyonunu etkileyebilecek diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
• Hastalar, özellikle yaşlı hastalar ve diüretik kullananlar, ACLASTA uygulamasından önce yeterince hidrate edilmelidir.
• Tek bir Aclasta infüzyonu 5 mg'ı geçmemeli ve infüzyon süresi en az 15 dakika olmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
hipokalsemi
ACLASTA ile tedaviye başlamadan önce, önceden var olan hipokalsemi, yeterli kalsiyum ve D vitamini uygulamasıyla tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 4.3). Mineral metabolizmasındaki diğer değişiklikler de uygun şekilde tedavi edilmelidir (örn. azalmış paratiroid rezervi, bağırsak kalsiyum emilim bozukluğu). Bu hastalar için doktorlar klinik izleme olasılığını değerlendirmelidir.
Yüksek kemik döngüsü, kemiğin Paget hastalığının bir özelliğidir. Zoledronik asidin kemik döngüsü üzerindeki etkisinin hızlı başlaması nedeniyle, ACLASTA infüzyonunu takiben genellikle 10 gün içinde maksimum seviyelere ulaşan geçici, bazen semptomatik hipokalsemi gelişebilir (bkz. bölüm 4.8).
Aclasta uygulamasının yeterli bir kalsiyum ve D vitamini takviyesi ile birleştirilmesi tavsiye edilir. Ayrıca Paget hastalığından mustarip hastalara günde en az iki kez en az 500 mg kalsiyuma karşılık gelen yeterli bir kalsiyum takviyesi almaları şiddetle tavsiye edilir. Aclasta uygulamasından 10 gün sonra (bkz. bölüm 4.2). Hastalar hipokalseminin neden olabileceği olası semptomlar konusunda bilgilendirilmeli ve risk döneminde klinik açıdan uygun şekilde izlenmelidir Paget hastalığı olan hastalarda ACLASTA infüzyonundan önce serum kalsiyumunun ölçülmesi önerilir. Zoledronik asit de dahil olmak üzere bifosfonat alan hastalarda seyrek olarak şiddetli ve bazen sakatlayıcı kemik, eklem ve/veya kas ağrısı bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Mandibula / maksilla osteonekrozu
Osteoporoz için ACLASTA (zoledronik asit) ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası deneyimde çene osteonekrozu bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Ağız boşluğunun yumuşak dokularında iyileşmeyen açık lezyonları olan hastalarda tedaviye başlama veya yeni bir tedavi süreci ertelenmelidir.Eşzamanlı risk faktörleri olan hastalarda ACLASTA ile tedaviye başlamadan önce uygun diş hekimi muayenesi önerilir. Koruyucu diş prosedürleri ve bireysel yarar-risk değerlendirmesi Bir hastada çene osteonekrozu gelişme riskini değerlendirirken, aşağıdakiler göz önünde bulundurulmalıdır:
- İlacın kemik emilimini engelleme gücü (çok güçlü moleküller için daha yüksek risk), uygulama yolu (parenteral uygulama için daha yüksek risk) ve kümülatif doz.
- Kanser, eşlik eden hastalıklar (örn: anemi, pıhtılaşma bozuklukları, enfeksiyon), sigara içmek.
- Eşzamanlı tedaviler: kortikosteroidler, kemoterapi, anjiyogenez inhibitörleri, baş ve boyun radyoterapisi.
- Kötü ağız hijyeni, periodontal hastalık, kötü sabitlenmiş protezler, diş hastalığı öyküsü, invaziv diş prosedürleri, örneğin: diş çekimi.
Tüm hastalar, iyi ağız hijyeni sağlamaya, rutin diş muayenelerinden geçmeleri ve zoledronik asit tedavisi sırasında diş hareketliliği, ağrı, şişme veya iyileşmeyen yaralar veya akıntı gibi oral semptomları derhal bildirmeye teşvik edilmelidir. Tedavi sırasında, invaziv dental prosedürler dikkatli bir şekilde yapılmalı ve zoledronik asit tedavisine yakın yerlerde kaçınılmalıdır.
Çene osteonekrozu gelişen hastalar için yönetim programı, tedavi eden hekim ile çene osteonekrozu konusunda yetkin bir diş hekimi veya ağız cerrahı arasında yakın işbirliği içinde oluşturulmalıdır. Durum düzelene ve eşlik eden risk faktörleri mümkün olduğunca azaltılana kadar zoledronik asit tedavisine geçici olarak ara verilmesi düşünülmelidir.
Dış işitsel kanalın osteonekrozu
Bifosfonatların kullanımı ile bağlantılı olarak, ağırlıklı olarak uzun süreli tedavilerle bağlantılı olarak dış kulak kanalında osteonekroz bildirilmiştir.Dış kulak yolunun osteonekrozu için olası risk faktörleri arasında steroid ve kemoterapi kullanımı ve/veya bu tür lokal risk faktörleri yer alır. Bifosfonatlarla tedavi edilen ve kronik kulak enfeksiyonları da dahil olmak üzere kulak semptomları olan hastalarda dış kulak yolunun osteonekrozu düşünülmelidir.
Femurun atipik kırıkları
Özellikle osteoporoz için uzun süreli bifosfonat tedavisi gören hastalarda femurun atipik subtrokanterik ve şaft kırıkları bildirilmiştir.Bu kısa enine veya oblik kırıklar femurun küçük trokanterinin hemen altından suprakondiler hattın üstüne kadar herhangi bir yerde oluşabilir.Bu kırıklar kendiliğinden veya minimal travmadan sonra ortaya çıkar ve bazı hastalarda kalça kırığı meydana gelmeden haftalar veya aylar önce stres kırığının görüntüleme kanıtlarıyla ilişkili uyluk veya kasık ağrısı görülür. Kırıklar genellikle iki taraflıdır; bu nedenle, bifosfonatla tedavi edilen ve femur şaft kırığı olan hastalarda, kontralateral femur incelenmelidir. Bu kırıkların sınırlı iyileşmesi de bildirilmiştir Atipik femur kırığı şüphesi olan hastalarda, hastanın bireysel yarar-risk değerlendirmesine kadar bifosfonat tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
Bifosfonatlarla tedavi sırasında, hastalara uyluk, kalça veya kasıktaki herhangi bir ağrıyı bildirmeleri tavsiye edilmelidir ve bu tür semptomları gösteren herhangi bir hasta, tam olmayan bir femur kırığı olup olmadığı açısından değerlendirilmelidir.
Genel
Aclasta uygulamasını takiben ilk üç gün içinde ortaya çıkan infüzyon sonrası semptomların insidansı, ACLASTA uygulamasından hemen sonra parasetamol veya ibuprofen uygulanarak azaltılabilir.
Onkolojik endikasyonlar için aktif madde olarak zoledronik asit içeren başka ürünler de mevcuttur.ACLASTA ile tedavi edilen hastalar, bu maddelerin kombine etkileri bilinmediğinden, bu ürünler veya başka herhangi bir bifosfonat ile aynı anda tedavi edilmemelidir. Bu tıbbi ürün, 100 ml Aclasta şişesi başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, dolayısıyla esasında "sodyum içermez".
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Diğer tıbbi ürünlerle herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Zoledronik asit sistemik olarak metabolize olmaz ve etkilemez. laboratuvar ortamında insan sitokrom P450 enzimlerinin aktivitesi (bkz. Bölüm 5.2) Zoledronik asit, plazma proteinlerine geniş ölçüde bağlanmaz (ilacın yaklaşık %43-55'i bağlanır) ve bu nedenle yüksek protein bağlayıcılı tıbbi ürünlerin yer değiştirmesinden kaynaklanan etkileşimler.
Zoledronik asit renal atılımla elimine edilir Zoledronik asit, böbrek fonksiyonu üzerinde önemli etkisi olabilecek tıbbi ürünlerle (örn., dehidratasyona neden olabilen aminoglikozitler veya diüretikler) kombinasyon halinde uygulanırsa dikkatli olun (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, eşzamanlı uygulanan ve esas olarak böbrek yoluyla atılan tıbbi ürünlere sistemik maruziyet artabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar
ACLASTA, doğurganlık çağındaki kadınlarda önerilmez.
Gebelik
ACLASTA hamilelik sırasında kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Zoledronik asidin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Zoledronik asit ile yapılan hayvan çalışmaları, malformasyonlar dahil olmak üzere üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.
Besleme zamanı
ACLASTA emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3) Zoledronik asidin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Doğurganlık
Zoledronik asit, sıçanlarda ebeveynlerin doğurganlığı ve F1 nesli üzerindeki potansiyel olumsuz etkiler açısından değerlendirildi.Bu, bileşik tarafından iskelet kalsiyum mobilizasyonunun inhibisyonu ile ilişkili olduğu düşünülen vurgulanmış farmakolojik etkilerle sonuçlandı ve peripartum sırasında bir bifosfonat sınıfı etkisi olan hipokalsemi ile sonuçlandı. , distosi ve çalışmanın erken sonlandırılması. Dolayısıyla bu sonuçlar, Aclasta'nın insanlarda doğurganlık üzerindeki kesin etkisini belirlemeye izin vermez.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Baş dönmesi gibi advers reaksiyonlar araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Advers reaksiyon yaşayan hastaların genel yüzdesi, birinci, ikinci ve üçüncü infüzyonlardan sonra sırasıyla %44.7, %16.7 ve %10.2 idi. İlk infüzyonu takiben bireysel advers reaksiyonların insidansı: pireksi (%17.1), miyalji (%7.8), grip benzeri hastalık (%6.7), artralji (%4.8) ve baş ağrısı (%5.1) Bu reaksiyonların insidansı azalmıştır. Aclasta'nın art arda yıllık dozları ile belirgin bir şekilde. Bu reaksiyonların çoğu, Aclasta uygulamasını takip eden ilk üç gün içinde meydana gelmiştir. Bu reaksiyonların çoğu hafif ila orta şiddetteydi ve olayın meydana gelmesinden sonraki üç gün içinde düzeldi.Advers reaksiyonların profilaksinin aşağıda açıklandığı gibi yapıldığı daha küçük bir çalışmada, advers reaksiyon yaşayan hastaların yüzdesi daha düşüktü (%19,5, %10,4) sırasıyla birinci, ikinci ve üçüncü infüzyonlardan sonra %10.7).
Advers reaksiyon tablosu
Tablo 1'deki advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ sınıfı ve sıklık kategorisine göre listelenmiştir. Sıklık kategorileri aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
tablo 1
# Birlikte glukokortikoid alan hastalarda gözlendi.
* Yalnızca Paget hastalığında yaygındır.
** Pazarlama sonrası raporlara dayanmaktadır. Sıklık, mevcut verilerden tahmin edilemez.
† Pazarlama sonrası deneyim sırasında tanımlanmıştır.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Atriyal fibrilasyon
HORIZON - Pivotal Fracture Trial'de [PFT] (bkz. bölüm 5.1), ACLASTA ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda atriyal fibrilasyonun genel insidansı sırasıyla %2.5 (3.862'den 96'sı) ve %1.9 (3.852'den 75'i) idi. ACLASTA alan hastalarda ciddi atriyal fibrilasyon advers olaylarının oranı (%1.3) (3862 kişiden 51'i) plasebo alan hastalara göre (%0,6) (3,852 kişiden 22'si) artmıştır.Atrial fibrilasyon insidansının artmasının arkasındaki mekanizma, Bilinmeyen. Osteoporoz çalışmalarında (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) atriyal fibrilasyonun birleşik insidansı Aclasta (%2,6) ve plasebo (%2,1) arasında karşılaştırılabilir olmuştur. Atriyal fibrilasyonun ciddi yan etkileri için kombine insidans ACLASTA için %1.3 ve plasebo için %0.8 olmuştur.
Sınıf Etkileri:
Böbrek yetmezliği
Zoledronik asit, böbrek fonksiyonunda bozulma (yani serum kreatinin artışı) ve nadir durumlarda akut böbrek yetmezliği ile kendini gösteren böbrek yetmezliği ile ilişkilendirilmiştir. örneğin ileri yaş, kemoterapi gören kanser hastaları, nefrotoksik tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı, eş zamanlı diüretik tedavisi, şiddetli dehidratasyon) böbrek yetmezliği gözlenmiştir.Vakaların çoğunda bu hastalar 3-4 haftada bir 4 mg dozla tedavi edilmekteydi, ancak değişiklik, tek bir uygulamadan sonra da tespit edildi.
Osteoporozla ilgili klinik çalışmalarda, üç yıl boyunca hem ACLASTA hem de plasebo tedavi gruplarında kreatinin klerensindeki değişiklikler (dozlamadan önce yıllık olarak ölçülür) ve böbrek yetmezliği ve bozukluğu insidansı karşılaştırılabilir olmuştur. Plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.8'ine kıyasla ACLASTA ile tedavi edilen hastaların %1.8'inde ilk 10 günde serum kreatinin düzeyinde geçici bir artış gözlemlenmiştir.
hipokalsemi
Osteoporozla ilgili klinik çalışmalarda, ACLASTA uygulamasını takiben hastaların yaklaşık %0.2'si serum kalsiyum seviyelerinde (1.87 mmol/l'den az) önemli bir düşüş göstermiştir.Semptomatik hipokalsemi vakası gözlenmemiştir.
Paget hastalığı çalışmalarında, hastaların yaklaşık %1'inde semptomatik hipokalsemi gözlenmiş ve tüm vakalarda gerilemiştir.
Laboratuvar değerlerine göre, Paget hastalığı çalışmalarında Aclasta ile tedavi edilen hastaların %21'ine kıyasla, geniş bir klinik çalışmada ACLASTA ile tedavi edilen hastaların %2.3'ünde normal referans aralığının (2.10 mmol/L'den az) altında asemptomatik geçici kalsiyum seviyeleri görülmüştür. sonraki infüzyonları takiben hipokalsemi sıklığı çok daha düşüktü.
Postmenopozal osteoporoz çalışmasına, kalça kırığı sonrası klinik kırık önleme çalışmasına ve Paget hastalığı çalışmalarına (ayrıca bkz. bölüm 4.2) kayıtlı tüm hastalara yeterli D vitamini ve kalsiyum desteği uygulandı. D vitamini seviyeleri rutin olarak ölçülmedi, ancak hastaların çoğu ACLASTA uygulamasından önce bir yükleme dozu D vitamini aldı (bkz. paragraf 4.2).
Lokal reaksiyonlar
Geniş bir klinik çalışmada, zoledronik asit uygulamasından sonra infüzyon bölgesinde kızarıklık, şişme ve/veya ağrı gibi lokal reaksiyonlar (%0.7) bildirilmiştir.
Mandibula / maksilla osteonekrozu
Osteonekroz (çenede) vakaları, esas olarak, zoledronik asit de dahil olmak üzere kemik emilimini inhibe eden ürünlerle tedavi edilen kanser hastalarında bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).7,736 hastada yapılan büyük bir klinik çalışmada, aşağıdaki durumlarda çene osteonekrozu bildirilmiştir. Aclasta ile tedavi edilen bir hasta ve plasebo ile tedavi edilen bir hasta Aclasta'nın pazarlama sonrası deneyimlerinde çenede osteonekroz vakaları bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Akut doz aşımı ile ilgili klinik deneyim sınırlıdır.Önerilenden daha yüksek dozlarla tedavi edilen hastalar, oral kalsiyum ve/veya intravenöz kalsiyum glukonat takviyesi ile özel bir dikkatle izlenmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Kemik hastalıklarının tedavisi için ilaçlar, bifosfonatlar, ATC kodu: M05BA08
Hareket mekanizması
Zoledronik asit, nitrojen içeren bifosfonatlar sınıfına aittir ve esas olarak kemik dokusu üzerinde etki gösterir.Osteoklast aracılı kemik erime sürecinin bir inhibitörüdür.
farmakodinamik etkiler
Bifosfonatların kemik üzerindeki seçici etkisi, mineralize kemiğe olan yüksek afinitelerinden kaynaklanmaktadır Zoledronik asidin ana moleküler hedefi, osteoklasttaki farnesil pirofosfat sentetaz enzimidir. Zoledronik asidin uzun etki süresi, farnesil pirofosfat (FPP) sentetazın aktif bölgesi için yüksek bağlanma afinitesine ve mineralize kemiğe karşı güçlü afinitesine bağlanabilir.
Aclasta tedavisi, 7. günde gözlenen rezorpsiyon belirteçleri ve 12. haftada oluşum belirteçleri ile yüksek postmenopozal seviyelerden kemik dönüşüm oranını hızla azalttı. Daha sonra, kemik belirteçleri menopoz öncesi aralıklarda stabilize oldu. Tekrarlanan yıllık dozlama ile kemik döngüsü belirteçlerinde ilerleyici bir azalma olmadı.
Postmenopozal osteoporoz (PFT) tedavisinde klinik etkinlik
ACLASTA'nın ardışık 3 yıl boyunca yılda bir kez 5 mg'ın etkililiği ve güvenliliği, aşağıdakilere sahip postmenopozal kadınlarda (65-89 yaş arası 7.736 kadın) gösterilmiştir: Kemik Mineral Yoğunluğu (BMD) T-skoru femur boynu ≤ -1.5 ve en az iki pre -mevcut hafif veya bir orta dereceli vertebra kırığı; veya Femur boynu BMD T-skoru ≤ -2.5, önceden var olan vertebra kırığı kanıtı olan veya olmayan. Hastaların %85'i ilk bifosfonat tedavisi görüyordu.Vertebra kırığı insidansı açısından değerlendirilen kadınlara, kalça kırığı ve tüm kırıklar için değerlendirilen kadınlara verilen eş zamanlı osteoporoz tedavisi uygulanmadı. Osteoporoz için eşlik eden tedavi şunları içeriyordu: kalsitonin, raloksifen, tamoksifen, hormon replasman tedavisi, tibolon; ancak diğer bifosfonatlar hariç tutuldu.Tüm kadınlara günlük 1.000 ila 1.500 mg elemental kalsiyum ve 400 ila 1.200 IU D vitamini takviyesi verildi.
Morfometrik vertebra kırıkları üzerindeki etkisi
Aclasta, bir veya daha fazla yeni vertebra kırığı insidansını üç yıl boyunca ve ilk yıl araştırması kadar kısa bir sürede önemli ölçüde azaltmıştır (bkz. Tablo 2).
Tablo 2 12, 24 ve 36 ayda vertebra kırıklarında etkililiğin özeti
ACLASTA ile tedavi edilen 75 yaş ve üzeri hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla vertebra kırığı riskinde %60 azalma göstermiştir (p
Kalça kırıkları üzerindeki etkisi
Aclasta, 3 yıl boyunca, kalça kırığı riskinde %41'lik bir azalma ile sonuçlanan tutarlı bir etki göstermiştir (%95 GA, %17 ila %58). plasebo grubu. İlk bifosfonat tedavisi gören hastalarda risk azalması %51 ve eşzamanlı osteoporoz tedavisi alan hastalarda %42 idi.
Tüm klinik kırıklar üzerindeki etki
Tüm klinik kırıklar radyografik ve/veya klinik kanıtlara dayalı olarak incelendi. Sonuçların bir özeti Tablo 3'te sunulmuştur.
Tablo 3 3 yıl boyunca majör klinik kırık değişkenlerinin insidansında tedavilerin karşılaştırılması
Kemik mineral yoğunluğu (BMD) üzerindeki etkisi
Aclasta, tüm zaman noktalarında (6, 12, 24 ve 36 ay) plasebo tedavisine göre lomber omurga, kalça ve distal yarıçap BMD'sini önemli ölçüde artırdı. Aclasta ile tedavi, 3 yıllık tedavide plaseboya kıyasla lomber omurga BMD'sinde, %6.0 total kalçada, %5.1 femur boyunda ve %3.2 distal yarıçapta %6.7 artış gösterdi.
kemik histolojisi
Aclasta (N = 82) ve plasebo (N = 70) ile tedavi edilen osteoporozlu 152 postmenopozal hastada, üçüncü yıllık dozdan 1 yıl sonra iliak krestten kemik biyopsileri alındı. Histomorfometrik analiz, kemik döngüsünde %63'lük bir azalma gösterdi.Osteomalazi, kistik fibroz ve dokuma kemik. Bir vaka dışında, Aclasta ile tedavi edilen hastalarda yapılan 82 biyopsinin hepsinde tetrasiklin belirteci bulundu. Mikrobilgisayarlı tomografi (µCT), trabeküler kemik hacminde bir artış ve trabeküler kemik mimarisinin korunmasını gösterdi. "Hastalarda trabeküler kemik plasebo grubuna kıyasla ACLASTA ile tedavi edilmiştir.
Kemik döngüsü işaretleyici
Çalışma boyunca periyodik aralıklarla 517 ila 1.246 hastadan oluşan alt gruplarda kemiğe özgü alkalin fosfataz (BALP), serum N-terminal kollajen tip I propeptid (P1NP) ve serum beta-C telopeptidlerinin (b-CTx) değerlendirilmesi. Yıllık 5 mg Aclasta dozu ile tedavi, BALP'yi 12 ayda başlangıca göre %30 oranında önemli ölçüde azalttı; bu, 36 ayda başlangıç değerinin %28 altında tutuldu. P1NP, 12 aylık başlangıç seviyesinin %61 altına önemli ölçüde düştü ve 36 aylık başlangıç seviyesinin %52 altında kaldı. B-CTx 12 ayda başlangıca göre %61 oranında önemli ölçüde azaldı ve 36 ayda başlangıç düzeylerinin %55 altında kaldı. Gözlemlenen zaman periyodu boyunca, her yılın sonunda kemik döngüsü belirteçleri menopoz öncesi aralık içinde kalmıştır.Tekrar dozlama, kemik döngüsü belirteçlerinde daha fazla azalmaya yol açmamıştır.
Yükseklik üzerindeki etkisi
Üç yıllık osteoporoz çalışmasında, bir stadyometre yardımıyla yıllık olarak ayakta durma yüksekliği ölçüldü. Aclasta ile tedavi edilen grup, plasebo grubuna göre yaklaşık 2.5 mm daha az boy azalması gösterdi (%95 GA: 1.6 mm, 3.5 mm) [p = 0.0001].
engelli günleri
Plasebo ile karşılaştırıldığında, ACLASTA bel ağrısı nedeniyle ortalama aktivite azalması ve yatak istirahati günlerini sırasıyla 17.9 gün ve 11,3 gün azaltırken, aynı zamanda kırıklar nedeniyle ortalama aktivite azalması ve yatak istirahati günlerini de azaltmıştır. Plasebo ile karşılaştırıldığında sırasıyla 2,9 gün ve 0,5 gün (p = 0.01).
Yakın zamanda bir kalça kırığından (RFT) sonra kırık riski yüksek olan hastalarda osteoporoz tedavisinde klinik etkinlik
Dahil edilen klinik, vertebra, vertebra dışı kırıklar ve kalça kırıklarının insidansı, yakın zamanda (90 gün içinde) hafif travma nedeniyle kalça kırığı olan 50-95 yaşları arasında (ortalama yaş 74.5 yıl) 2.127 erkek ve kadında değerlendirildi. ortalama 2 yıl çalışma tedavisi (Aclasta) ile takip edildi Hastaların yaklaşık %42'sinde femur boyun T-skoru -2.5'in altında ve hastaların yaklaşık %45'inde femur boyun T-skoru -2.5'in üzerindeydi. Aclasta, çalışma popülasyonundaki en az 211 hastada klinik kırıklar doğrulanana kadar yıllık olarak uygulandı. D vitamini seviyeleri rutin olarak ölçülmedi, ancak hastaların çoğuna infüzyondan 2 hafta önce bir yükleme dozu (50.000 ila 125.000 IU oral veya intramüsküler) verildi.Tüm katılımcılar 1.000 ila 1.500 mg elemental kalsiyum artı 800 ila 800 Günlük 1.200 IU D vitamini takviyesi Hastaların %95'i infüzyonu kalça kırığı onarımından iki veya daha fazla hafta sonra ve infüzyona kadar geçen medyan süreyi aldı Kalça kırığı onarımından yaklaşık altı hafta sonra Birincil etkinlik değişkeni, klinik kırıkların insidansıydı ders çalışma.
Tüm klinik kırıklar üzerindeki etki
Ana klinik kırık değişkenlerinin insidans oranları Tablo 4'te sunulmuştur.
Tablo 4 Ana klinik kırık değişkenlerinin insidansında tedaviler arasındaki karşılaştırma
Çalışma kalça kırığındaki önemli farklılıkları ölçmek için tasarlanmamıştır, ancak yeni kalça kırıklarını azaltma yönünde bir eğilim gözlemlenmiştir. Aclasta tedavi grubunda tüm nedenlere bağlı ölüm %10 (101 hasta) iken plasebo grubunda %13 (141 hasta) olmuştur. Bu, tüm nedenlere bağlı ölüm riskinde %28'lik bir azalmaya karşılık gelir (p = 0.01).
Gecikmiş kalça kırığı iyileşmesi insidansı, Aclasta (34 [%3.2]) ve plasebo (29 [%2.7]) arasında karşılaştırılabilirdi.
Kemik mineral yoğunluğu (BMD) üzerindeki etkisi
HORIZON-RFT çalışmasında, Aclasta tedavisi, tüm zaman noktalarında plasebo tedavisine göre toplam kalça ve femur boynu BMD'sini önemli ölçüde artırdı.Aclasta tedavisi, 24 aylık tedavi boyunca plaseboya kıyasla %5.4, toplam kalça BMD'si ve %4.3 femur boynu artışı gösterdi .
İnsanlarda klinik etkinlik
HORIZON-RFT çalışmasında, 508 erkek randomize edilmiş ve 24. ayda 185 hasta BMD açısından değerlendirilmiştir. HORIZON-PFT çalışmasında. Çalışma, insanlarda klinik kırıklarda bir azalmayı gösterecek şekilde boyutlandırılmamıştır; AClasta ile tedavi edilen erkeklerde klinik kırıkların insidansı %7.5, plaseboda %8.7 idi. "erkek (çalışma CZOL446M & SUP2; 308) omurgadaki değişim yüzdesi 24. ayda başlangıca göre BMD, haftalık olarak verilen alendronat ile karşılaştırıldığında, Aclasta'nın yıllık" infüzyonundan sonra daha düşük değildi.
Uzun süreli sistemik glukokortikoid tedavisinin neden olduğu osteoporozda klinik etkinlik Uzun süreli sistemik glukokortikoid tedavisinin neden olduğu osteoporozun tedavisinde ve önlenmesinde Aclasta'nın etkinliği ve güvenliği, çift kör, katmanlı, aktif oral yoldan > 7.5 mg/gün prednizon (veya eşdeğeri) ile tedavi edilen 18-85 yaş arası 833 erkek ve kadın (erkekler için ortalama yaş 56.4 yıl; kadınlar için 53.5 yıl) üzerinde kontrol Hastalar randomizasyondan önce glukokortikoid tedavisinin süresine göre tabakalandırılmıştır (≤3 aya karşı > 3 ay) Çalışma süresi bir yıldı Hastalar bir yıl boyunca ACLASTA 5 mg tek infüzyon veya oral risedronat 5 mg'a randomize edildi.Hepsi günde 1.000 mg elemental kalsiyum artı 400 ila 100 mg'lık bir takviye aldı. 1000 IU D vitamini cia, sırasıyla tedavi ve önleme alt popülasyonlarında başlangıçtan 12. ayda omurga BMD'sindeki yüzde değişikliğini sırayla göstererek yükseldiği aşağı olmayan bir tasarımla gösterildi. Hastaların çoğu, çalışmanın bir yıllık süresi boyunca glukokortikoid almaya devam etti.
Kemik mineral yoğunluğu (BMD) üzerindeki etkisi
12. ayda omurga ve femur boynundaki BMD artışları, risedronat ile karşılaştırıldığında Aclasta tedavi grubunda anlamlı derecede daha fazlaydı (p
Paget kemik hastalığının tedavisinde klinik etkililik Aclasta, esas olarak hafif ila orta dereceli Paget kemik hastalığı olan 30 yaşın üzerindeki erkek ve kadın hastalarda incelenmiştir (ortalama serum alkalin fosfataz seviyesi 2, yaşa özgü üst seviyenin 6-3.0 katı). Çalışma kaydındaki normal sınır) radyolojik muayene ile onaylandı.
5 mg zoledronik asit infüzyonunun 2 ay süreyle günde 30 mg risedronata karşı etkililiği, 6 aylık iki karşılaştırma çalışmasında gösterilmiştir. 6 ay sonra, Aclasta, %74 (127/171) ve %58 (99/ 171) risedronat ile elde edildi (her zaman p
Birleştirilmiş sonuçlarla birlikte, Aclasta ve risedronat için, başlangıca göre 6 ay boyunca ağrı şiddeti ve ağrı etkileşim skorlarında benzer bir azalma görülmüştür.
6 aylık başlangıç çalışmasının sonunda tedaviye yanıt veren olarak sınıflandırılan hastalar, uzatılmış değerlendirme süresine dahil edilmeye uygun kabul edildi. Aclasta ile tedavi edilen 153 hasta ve çalışmanın uzatılmış gözlem dönemine giren 115 hastadan, uygulamadan sonra ortalama 3,8 yıllık bir takip döneminden sonra, çalışmayı tamamlayan hastaların oranı ihtiyaçtan dolayı gözlem süresini uzatmıştır. yeniden tedavi için (klinik değerlendirme) risedronat (48 hasta, %41.7) için zoledronik asitten (11 hasta, %7.2) daha yüksekti. Paget'in başlangıç dozundan yeniden tedavi edilmesi ihtiyacına bağlı olarak uzayan gözlem süresinin ortalama sona erdirilmesine kadar geçen ortalama süre, zoledronik asit için (7,7 yıl), risedronata (5.1 yıl) göre daha uzundu.
Aclasta ile tedaviden 6 ay sonra terapötik bir yanıt elde eden ve daha sonra uzun değerlendirme döneminde hastalık nüksü olan altı hasta, başlangıç ve yeniden işleme arasında ortalama 6.5 yıllık bir sürenin ardından Aclasta ile yeniden tedavi edildi. 6 hastanın beşinde serum alkalin fosfataz seviyeleri 6. ayda normal aralıktaydı (Son Gözlem İleri Taşındı, LOCF).
5 mg zoledronik asit ile tedaviden 6 ay sonra Paget hastalığı olan 7 hastada kemik histolojisi değerlendirildi Kemik biyopsi sonuçları, kemik yeniden şekillenmesinde bozulma ve mineralizasyon kusurları kanıtı olmaksızın normal kemik kalitesi gösterdi. Bu sonuçlar, kemik döngüsünün normalleşmesinin kanıtının biyokimyasal belirteci ile uyumluydu.
Avrupa İlaç Ajansı, pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Aclasta ile kemik Paget hastalığı, yüksek kırık riski olan postmenopozal kadınlarda osteoporoz, kırık riski yüksek erkeklerde osteoporoz ve erkeklerde ve kadınlarda kalça kırığından sonra klinik kırıkların önlenmesi (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
64 hastada 2, 4, 8 ve 16 mg zoledronik asidin tek ve çoklu 5 ve 15 dakikalık infüzyonları, doza bakılmaksızın aşağıdaki farmakokinetik verileri göstermiştir.
Dağıtım
Zoledronik asit infüzyonunun başlamasından sonra, aktif maddenin plazma konsantrasyonları hızla arttı, infüzyon süresinin sonunda zirve yaptı ve ardından hızlı bir düşüş izledi.
Eliminasyon
İntravenöz uygulamadan sonra, zoledronik asit üç aşamalı bir işlemle elimine edilir: yarılanma ömrü t½a 0.24 ve t½b 1.87 saat ile sistemik dolaşımdan bifazik bir seyirle hızlı bir şekilde kaybolması, ardından terminal eliminasyon yarılanma ömrü ile uzun bir eliminasyon fazı t½g 146 saat Her 28 günde bir uygulanan çoklu dozlardan sonra plazmada aktif madde birikimi gözlenmedi, kemik alımı ve böbrek atılımı. Zoledronik asit metabolize edilmez ve değişmeden böbrek yoluyla atılır.İlk 24 saat boyunca uygulanan dozun %39 ± 16'sı idrarda geri kazanılırken geri kalanı esas olarak kemik dokusuna bağlanır. Kemiğe bu absorpsiyon tüm bifosfonatlar için ortaktır ve muhtemelen pirofosfata yapısal analojinin bir sonucudur. Diğer bifosfonatlarda olduğu gibi, zoledronik asidin kemiklerde tutulma süresi çok uzundur.İlaç kemikten çok yavaş bir şekilde sistemik dolaşıma salınır ve daha sonra böbrek yoluyla atılır.Toplam vücut klerensi ne olursa olsun 5.04 ± 2.5 l/saattir doz ve cinsiyet, yaş, ırk veya vücut ağırlığından etkilenmez Zoledronik asidin plazma klerensindeki varyasyon bireyler arasında ve bireylerde sırasıyla %36 ve %34'tür. İnfüzyon süresinin 5 dakikadan 15 dakikaya çıkarılması, infüzyonun sonunda zoledronik asit konsantrasyonunda %30'luk bir azalmaya neden oldu, ancak zaman eğrisine karşı plazma konsantrasyonunun altındaki alan üzerinde hiçbir etkisi olmadı.
Farmakokinetik / farmakodinamik ilişkiler
Diğer tıbbi ürünler ve zoledronik asit ile herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır Zoledronik asit insanlarda metabolize edilmediğinden ve maddenin P450 enzimlerine bağlı olarak doğrudan etkili ve/veya geri dönüşümsüz bir metabolizma inhibitörü olarak çok az veya hiç kapasiteye sahip olmadığı veya çok az kapasiteye sahip olduğu bulunmuştur. zoledronik asidin sitokrom P450 enzim sistemleri yoluyla metabolize edilen maddelerin metabolik klirensini azaltması olası değildir Zoledronik asit plazma proteinlerine geniş ölçüde bağlanmaz (yaklaşık %43-55 bağlanır) ve bağ konsantrasyondan bağımsızdır. Bu nedenle, yüksek oranda proteine bağlı tıbbi ürünlerin yer değiştirmesinden kaynaklanan etkileşimler olası değildir.
Özel popülasyonlar (bkz. bölüm 4.2)
Böbrek yetmezliği
Zoledronik asidin renal klerensi, kreatinin klerensi ile koreledir, çünkü renal klerens, çalışılan 64 hastada ortalama 84 ± 29 ml/dk olan kreatinin klerensinin %75 ± 33'ünü oluşturur (aralık 22 ila 143 mL/dak). Normal böbrek fonksiyonu olan hastalara kıyasla hafif ila orta derecede böbrek yetmezliğinde yaklaşık %30 ila %40 arasında EAA (0-24 saat) gözlenen artışlar ve böbrek fonksiyonundan bağımsız olarak çoklu dozları takiben ilaç birikiminin olmaması, hiçbir dozun olmadığını düşündürür. Hafif (Clcr = 50-80 ml/dk) ve orta dereceli böbrek yetmezliğinde kreatinin klerensi 35 ml/dk'ya kadar zoledronik asit ayarlamaları gereklidir. ACLASTA'nın şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı (kreatinin klerensi
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Akut toksisite
Tek intravenöz uygulama için maksimum ölümcül olmayan doz, farede 10 mg/kg vücut ağırlığı ve sıçanda 0.6 mg/kg olmuştur. Köpek tek doz infüzyon çalışmalarında, 15 dakika boyunca uygulanan 1.0 mg/kg (EAA'ya göre önerilen insan terapötik maruziyetinin 6 katı) böbrek etkisi olmaksızın iyi tolere edilmiştir.
Subkronik ve kronik toksisite
İntravenöz infüzyon çalışmalarında, toplam altı infüzyon için (yaklaşık 6 AUC seviyelerine karşılık gelen kümülatif doz için) 3 günlük aralıklarla 15 dakikalık infüzyonlar halinde 0,6 mg/kg'lık sıçanlarda zoledronik asidin renal tolere edilebilirliği belirlenmiştir. insan terapötik maruziyetinin katı) iken, 2-3 haftalık aralıklarla uygulanan 0.25 mg / kg'lık beş 15 dakikalık infüzyon (7 kez 1 " insan terapötik maruziyetine karşılık gelen kümülatif bir doz) köpeklerde iyi tolere edildi. İntravenöz bolus çalışmalarında, dozlar iyi tolere edilenler çalışma süresinin artmasıyla azaldı: günde 0,2 ve 0,02 mg/kg'lık dozlar sırasıyla sıçanlarda ve köpeklerde 4 hafta boyunca iyi tolere edildi, ancak sadece 0,01 mg/kg ve 0,005 mg/kg'lık dozlar iyi tolere edildi. 52 hafta boyunca uygulandığında sırasıyla sıçanlar ve köpekler.
Beklenen maksimum insan maruziyetini yeterince aşan kümülatif maruziyetlerde uzun süreli tekrarlanan uygulama, gastrointestinal sistem ve karaciğer dahil olmak üzere diğer organlarda ve intravenöz uygulama bölgesinde toksikolojik etkiler üretti. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Tekrarlanan doz çalışmalarında en sık rastlanan bulgu, gelişmekte olan hayvanlarda neredeyse tüm dozlarda uzun kemiklerin metafizlerindeki süngerimsi kemik dokusunda bir artış olup, ürünün anti-emici farmakolojik aktivitesini yansıtmaktadır.
Üreme toksisitesi
Teratoloji çalışmaları, her ikisi de subkutan uygulama kullanılarak iki türde gerçekleştirilmiştir. Sıçanlarda ≥0.2 mg/kg dozlarında teratojenisite gözlenmiş ve dış, iç organ ve iskelet malformasyonları ile sonuçlanmıştır. Distosi, sıçanda test edilen en düşük dozda (0.01 mg/kg vücut ağırlığı) gözlendi. Düşük serum kalsiyum seviyeleri nedeniyle 0.1 mg/kg dozda maternal toksisite belirgin olmasına rağmen, tavşanlarda teratojenik veya embriyo/fetal etkiler gözlenmemiştir.
Mutajenite ve kanserojen potansiyel
Zoledronik asit, yapılan mutajenite testlerinde mutajenik değildi ve kanserojenlik testleri kanserojen potansiyel kanıtı sağlamadı.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
mannitol
Sodyum sitrat
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Bu tıbbi ürün kalsiyum içeren solüsyonlarla temas etmemelidir. ACLASTA diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalı veya intravenöz olarak uygulanmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
Açılmamış şişe: 3 yıl
Açıldıktan sonra: 2°C - 8°C'de 24 saat
Mikrobiyolojik açıdan ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve normalde 2°C - 8°C'de 24 saatten fazla olmayacaktır.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Tıbbi ürünün ilk açıldıktan sonraki saklama koşulları için bölüm 6.3'e bakınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Floropolimer kaplı bromobütil kauçuk tıpa ve açılır kapanır elemanlı alüminyum / polipropilen kapak ile kapatılmış şeffaf plastik bir şişede (sikloolefin polimer) 100 ml çözelti.
Aclasta, bir şişe içeren tekli paketlerde veya her biri bir şişe içeren beş paketten oluşan çoklu paketlerde tedarik edilir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Sadece tek kullanım içindir.
Çözelti sadece berraksa, partikül veya renk değişikliği içermediğinde kullanılmalıdır.
Buzdolabında saklanıyorsa, uygulamadan önce çözeltinin oda sıcaklığına gelmesini bekleyin. İnfüzyonun hazırlanması sırasında aseptik teknikler izlenmelidir Kullanılmayan tıbbi ürün ve bu tıbbi üründen çıkan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Europharm Limited
Frimley İş Parkı
Camberley GU16 7SR
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/05/308/001
AB / 1/05/308/002
037105018
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 15 Nisan 2005
Son yenileme tarihi: 19 Nisan 2015