Aktif maddeler: Levodopa, Benserazid
Madopar 100 mg + 25 mg sert kapsüller
Madopar 200 mg + 50 mg bölünebilir tabletler
Madopar 100 mg + 25 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller
Madopar 100 mg + 25 mg dağılabilir tabletler
Endikasyonları Madopar neden kullanılır? Bu ne için?
farmakoterapötik grup
Antiparkinsonian - dopaminerjik madde
Tedavi endikasyonları
Parkinson hastalığı. Tıbbi kökenli olanlar hariç, semptomatik Parkinsonizm (ensefalitik sonrası, arteriosklerotik, toksik).
Madopar 100 mg + 25 mg dağılabilir tabletler özellikle disfajisi (yutma güçlüğü) olan veya daha hızlı etki başlangıcı olan bir formülasyona ihtiyaç duyan hastalar için uygundur, örneğin sabahın erken saatlerinde veya öğleden sonra akineziden muzdarip olan veya "yanıt" fenomenini gösteren hastalar. "gecikmeli" veya "doz sonu bozulma".
Madopar 100 mg + 25 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller özellikle bu eğilim plazma seviyelerindeki değişikliklerle bağlantılı olduğunda (örneğin: "pik dozda diskinezi" ve "doz sonundan itibaren bozulma"), levodopa tedavisine yanıtta salınımlı bir eğilim gösteren tüm hastalarda endikedir. ve gece semptomlarını daha iyi kontrol etmek için.
Uzatılmış salımlı Madopar kullanımının, daha önce tek başına levodopa ile veya geleneksel bir dozaj biçiminde bir dekarboksilaz inhibitörü ile kombinasyon halinde tedavi edilmemiş parkinson hastalarının başlangıç tedavisinde de faydalı olup olmadığını belirlemek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç duyulacaktır.
Kontrendikasyonlar Madopar ne zaman kullanılmamalıdır?
Etkin maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Madopar, seçici olmayan monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri ile kombinasyon halinde uygulanmamalıdır. Tersine, selegilin veya rasagilin gibi seçici MAO-B inhibitörleri veya moklobemid gibi seçici MAO-A inhibitörleri kontrendike değildir. Bir MAO-A inhibitörünün bir MAO-B ile kombinasyonu, seçici olmayan bir inhibitörün uygulanmasına eşdeğerdir ve bu nedenle Madopar ile birlikte reçete edilmemelidir (bkz. Etkileşimler).
Madopar, sempatomimetikler (adrenalin, noradrenalin ve bunların türevleri) ile aynı kontrendikasyonlara sahiptir.
Ayrıca endokrin hastalıklarda (örn. feokromositoma, hipertiroidizm, Cushing sendromu), renal (Huzursuz Bacak Sendromlu diyaliz hastaları hariç), ciddi dekompanse karaciğer ve kalp hastalıklarında (örn. şiddetli kardiyak aritmiler ve kalp yetmezliği), akut miyokard enfarktüsünde, kontrendikedir. şiddetli psikozlarda ve psikonevrozlarda, malign melanomda (levodopa ile olası aktivasyon) ve tanı konmamış deri lezyonlarından şüphelenildiğinde, akut açılı glokomda.
25 yaşın altındaki hastalara (iskelet gelişiminin tam olmaması nedeniyle) verilmemelidir.
MADOPAR, yeterli kontraseptif korumanın olmadığı hamile kadınlara veya çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara uygulanmamalıdır (bkz. Hamilelik ve emzirme). Madopar ile tedavi edilen bir kadın hamile kalırsa ilacın uygulanması kesilmelidir.
Kullanım Önlemleri Madopar'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
Miyokard enfarktüsü, ritim değişiklikleri, koroner kalp hastalığı ve kan basıncı değişiklikleri öyküsü olan hastalar, özellikle elektrokardiyografi olmak üzere periyodik kardiyovasküler kontrollerden geçmelidir.
Diyabetik hastalarda çok sayıda kan şekeri kontrolü yapılması ve antidiyabetik ilaçların dozunun glisemik seviyelere göre ayarlanması tavsiye edilir.
Predispoze bireylerde aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir.
Açık açılı glokomlu hastalar, levodopanın göz içi basıncını artırma potansiyeline sahip olduğundan düzenli göz içi basıncı kontrolleri yaptırmalıdır.
Madopar koroner arter hastalığı, kardiyak aritmi veya kalp yetmezliği olan hastalara uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir. Bu hastalarda hem tedavinin ilk döneminde hem de tedavinin sonraki aşamalarında düzenli olarak kardiyak fonksiyonlar özellikle dikkatle izlenmelidir.
Predispozan risk faktörleri olan hastalar (örn. yaşlılar veya antihipertansif veya ortostatik potansiyeli olan diğer ilaçlar) veya daha önce ortostatik hipotansiyon öyküsü olan hastalar için, özellikle tedavinin başlangıcında veya doz artışlarını takiben dikkatli izleme önerilir.
Madopar ile tedavinin kan sayımlarında azalmaya (hemolitik anemi, trombositopeni ve lökopeni) yol açtığı bildirilmiştir. Bazı durumlarda, Madopar alımının neden olarak kabul edilemediği ancak tamamen dışlanmadığı agranülositoz ve pansitopeni bildirilmiştir, bu nedenle tedavi sırasında periyodik kan sayımı kontrollerinin yapılması gerekir.
Parkinson hastalığı ve Huzursuz Bacak Sendromu olan hastalarda depresyon klinik tablonun bir parçası olabilir ve Madopar ile tedavi edilen hastalarda da ortaya çıkabilir.
Tüm hastalar intihar düşüncesiyle ilişkili olsun ya da olmasın psikolojik değişiklikler ve depresyon açısından dikkatle izlenmelidir.
Madopar, ilacın aşırı kullanımına neden olan dopaminerjik düzensizlik sendromunu indükleyebilir.Parkinson hastalığı olan küçük bir hasta alt grubunda, ilacı doktor tarafından önerilenden daha büyük miktarlarda ve motor değişikliklerini tedavi etmek için gereken dozajların çok ötesinde almaya doğrudan atfedilebilecek bilişsel davranış bozuklukları vardır.
Hastaya genel anestezi uygulanacaksa, halotan durumu dışında ameliyattan önce mümkün olduğunca normal Madopar tedavisine devam edilmelidir. Halotan ile genel anestezide, Madopar alan hastalarda kan basıncı dalgalanmaları ve/veya aritmiler oluşabileceğinden, ameliyattan 12 ila 48 saat önce Madopar uygulaması durdurulmalıdır. Bundan sonra, dozlarda ilerleyici bir artış yoluyla ilacın önceki dozuna ulaşılarak tedaviye devam edilecektir.
Madopar uygulaması aniden durdurulmamalıdır. Ani bir kesinti, kötü huylu bir nöroleptik sendromun (hiperpireksi ve kas sertliği, bazı durumlarda ruh değişiklikleri ve artmış kreatin kinaz kinaz) başlamasına yol açabilir, ciddi vakalarda diğer semptomlar miyoglobinüri, rabdomiyoliz ve akut böbrek yetmezliğini içerebilir. hastanın hayatta kalmasını tehlikeye atabilir Bu belirti ve semptomların bazılarının ortaya çıkması durumunda, hastayı gerekirse hastane ortamında gözlem altında tutmak ve derhal yeterli semptomatik tedaviyi uygulamak gerekir; bu, davanın doğru bir şekilde değerlendirilmesinden sonra Madopar'ın yönetiminin yeniden başlatılmasını da içerebilir.
Hastalar dürtü kontrol bozukluklarının gelişimi açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve bakıcılar, hastalarda patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif alışveriş veya aşırı harcama, tıkınırcasına yeme ve kompulsif yeme dahil dürtü kontrol bozukluğunun davranışsal semptomlarının görülebileceğini bilmelidir. Madopar dahil Bu tür belirtiler gelişirse, tedavinin yeniden değerlendirilmesi önerilir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Madopar'ın etkisini değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
farmakokinetik etkileşimler
Antikolinerjik ilaç triheksifenidil hidroklorürün standart dozlarda madopar kapsülleri veya çentikli tabletler ile birlikte uygulanması, levodopa emiliminin hızını azaltır, ancak kapsamını azaltmaz. Uzatılmış salımlı Madopar ile birlikte uygulanan triheksifenidil hidroklorür, levodopanın farmakokinetiğini değiştirmez.
Antasitlerin Madopar uzatılmış salımlı kapsüllerle birlikte uygulanması, levodopanın emilimini %32 oranında azaltır.
Demirli sülfat, levodopanın maksimum plazma konsantrasyonunu ve EAA'sını %30-50 azaltır.Demir sülfat ile eşzamanlı tedavi sırasında gözlenen farmakokinetik değişiklikler, tüm hastalarda değil, bazılarında klinik olarak belirgindir.
Metoklopramid, levodopanın emilim hızını arttırır.
farmakodinamik etkileşimler
Reserpin içeren nöroleptikler, opioidler ve antihipertansif ajanlar Madopar'ın aktivitesini inhibe eder Dopaminerjik reseptör bloke edici özelliklere sahip antipsikotik ilaçların, özellikle D2 reseptör antagonistlerinin birlikte uygulanması, Madopar'ın antiparkinson etkilerini antagonize edebilir. Bu nedenle, bu tür uygulama dikkatle yapılmalıdır ve hasta "antiparkinson etkisi"nin kaybolması ve semptomların kötüleşmesi açısından dikkatle izlenmelidir.
Levodopanın bir dekarboksilaz inhibitörü ile kombinasyon halinde uygulanması, antihipertansif ilaç tedavisi gören hastalarda semptomatik ortostatik hipotansiyona neden olabilir. Bu nedenle MADOPAR, antihipertansif ilaçlarla tedavi edilen hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Gerekirse her iki ilacın doz ayarlamasına izin vermek için kan basıncı izlenmelidir.
Madopar'ın sempatomimetik ilaçlarla (adrenalin, noradrenalin, izoproterenol veya sempatik sinir sistemini uyarabilen amfetaminler gibi) birlikte uygulanması, ikincisinin aktivitesini artırabilir, bu nedenle bu kombinasyonlar önerilmez.
Eşzamanlı uygulamanın gerekli olması durumunda, kardiyo-dolaşım fonksiyonunun sıkı kontrolü ve sempatomimetik ilaçların dozunun olası bir şekilde azaltılması esastır.
Geri dönüşümsüz ve seçici olmayan MAO inhibitörleri Madopar ile birlikte kullanılmamalıdır; İkincisi ile tedaviye, geri dönüşü olmayan ve seçici olmayan anti-MAO'nun kesilmesinden en az 2 hafta geçmeden başlanmamalıdır, aksi takdirde istenmeyen etkilerin (hipertansif kriz) ortaya çıkması muhtemeldir (bkz. Kontrendikasyonlar).
Selegilin ve rasagilin gibi seçici MAO-B inhibitörleri ve moklobemid gibi seçici MAO-A inhibitörleri, Madopar alan hastalara reçete edilebilir; levodopa dozunun, etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından her bir hastanın ihtiyaçlarına göre değiştirilmesi önerilir. Bir MAO-A inhibitörünün bir MAO-B ile kombinasyonu, seçici olmayan bir inhibitörün uygulanmasına eşdeğerdir ve bu nedenle Madopar ile birlikte reçete edilmemelidir (bkz. Kontrendikasyonlar).
Antikolinerjikler, amantadin ve dopamin agonistleri gibi diğer antiparkinson ilaçları ile birlikte uygulanması mümkündür, ancak hem terapötik hem de istenmeyen etkilerin yoğunlaşma potansiyeli dikkate alınmalıdır.Madopar veya diğer ilacın dozunun azaltılması gerekebilir. . Bir COMT inhibitörü ile adjuvan tedavi başlatılırken, Madopar dozajının azaltılması gerekebilir.
Levodopanın etkisi birkaç günlük bir latans döneminden sonra ortaya çıktığından, Madopar'a geçiş, daha önce kullanılan antiparkinson antikolinerjiklerinin aniden kesilmesine yol açmamalıdır.
Levodopa, katekolaminler, kreatinin, ürik asit ve kan şekeri için laboratuvar test sonuçlarını değiştirebilir.Madopar alan hastalarda Coombs testi yalancı pozitif sonuç verebilir.
Madopar'ın terapötik etkisi, ilaç protein açısından zengin bir yemekle birlikte alındığında azalır.
Levodopa ve Madopar'ın eşzamanlı alımı, ek olarak uygulanan levodopa, benserazid tarafından aşırı doz riskiyle sonuçlanabileceğinden, tıbbi gözetim altında yapılmalıdır.
Orta veya yüksek dozlarda B6 vitamini, levodopanın etkilerini antagonize ettiği için Madopar ile birlikte uygulanmamalıdır: bu antagonistik aktivitenin, polivitamin preparatlarında bulunanlar gibi düşük dozlardaki B6 vitamini durumunda klinik önemi yoktur.
Halotan ile genel anestezi: Kan basıncı dalgalanmaları ve/veya aritmiler oluşabileceğinden, halotan ile genel anestezi gerektiren ameliyattan 12 ila 48 saat önce Madopar uygulaması kesilmelidir.
Diğer anesteziklerle genel anestezi yapılması durumunda, Kullanım Önlemleri bölümüne bakınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Madopar ile uzun süreli tedavilerde, kan sayımının ve hepatik, renal ve kardiyovasküler fonksiyonun periyodik kontrollerinin yapılması tavsiye edilir.
Diyabetik hastalarda çok sayıda kan şekeri kontrolü yapılması ve antidiyabetik ilaçların dozunun glisemik seviyelere göre ayarlanması tavsiye edilir.
Hem levodopa hem de benserazid büyük ölçüde metabolize edilir ve levodopanın %10'dan azı değişmeden böbrek yoluyla atılır. Bu nedenle hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği durumunda doz azaltılması gerekli değildir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda levodopa ile ilgili herhangi bir farmakokinetik veri mevcut değildir.
Levodopa esas olarak, karaciğerde olduğu kadar bağırsaklarda, böbreklerde ve kalpte bol miktarda bulunan aromatik amino asit dekarboksilaz tarafından metabolize edilir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda levodopa ile ilgili herhangi bir farmakokinetik veri mevcut değildir. Madopar, somnolans ve ani uyku atakları ile ilişkilendirilmiştir.
Günlük aktivite sırasında çok nadiren, bazı durumlarda farkındalık veya uyarı işaretleri olmaksızın ani uyku atakları bildirilmiştir.MADOPAR ile tedavi edilen hastalar bu olaylar hakkında bilgilendirilmeli ve araç veya makine kullanırken dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.
Somnolans epizodları ve/veya ani uyku atakları yaşayan hastalar araç ve makine kullanmaktan kaçınmalıdır.Ek olarak, dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi düşünülebilir (bkz. Araç veya makine kullanımı üzerindeki etkiler). Epidemiyolojik çalışmalar, Parkinson hastalığı olan hastaların popülasyonun geri kalanından daha yüksek melanom geliştirme riskine sahip olduğunu göstermiştir (yaklaşık 2-6 kat daha fazla). Gözlenen risk artışının Parkinson hastalığıyla mı yoksa onu tedavi etmek için levodopa kullanımı gibi diğer faktörlerle mi ilişkili olduğu açık değildir. Bu nedenle, hem hastalar hem de doktorlar, herhangi bir endikasyon için Madopar ile tedavi sırasında melanom varlığını düzenli olarak izlemelidir. Kalifiye tıbbi personel (örneğin dermatologlar) tarafından periyodik olarak cilt muayenesinden geçilmesi tavsiye edilir.
Parkinson hastalığı olan küçük bir hasta alt grubunda, ilacı doktor tarafından önerilenden daha fazla miktarda ve motor değişikliklerini tedavi etmek için gereken dozların çok ötesinde almaya doğrudan atfedilebilecek bilişsel-davranışsal bozukluklar vardır.
Siz veya ailenizden veya bakıcınızdan biri, sizin için alışılmadık şekillerde davranmaya yönelik dürtü veya arzuların geliştiğini fark ederse ve kendinize veya başkalarına zarar verebilecek belirli faaliyetleri gerçekleştirme dürtüsüne veya cazibesine karşı koyamazsanız doktorunuza söyleyiniz. dürtü kontrol bozuklukları olarak adlandırılır ve kumar bağımlılığı, aşırı yeme veya harcama, anormal abartılı cinsel istek veya cinsel düşünce veya duygularda artış gibi davranışları içerebilir. Doktorunuz dozunuzu değiştirmeyi veya kesmeyi gerekli görebilir.
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Hayvan çalışmaları, fetal iskelet gelişimi bozukluklarının olası varlığını göstermiştir. Bu sonuçlara göre Madopar hamilelik sırasında ve yeterli doğum kontrolü uygulamayan doğurganlık çağındaki kadınlarda kesinlikle kontrendikedir (bkz. Kontrendikasyonlar).
Besleme zamanı
Benserazidin anne sütüne geçip geçemeyeceği belirsiz olduğundan, bebeklerde iskelet malformasyonları riski dışlanamayacağından ve bu nedenle suni emzirmeye başvurmak akıllıca olduğundan, Madopar tedavisine ihtiyaç duyan anneler emzirmemelidir.
Araç veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Levodopa ile tedavi edilen ve uyuşukluk nöbetleri ve/veya ani uyku atakları olan hastalar, araba kullanmaktan veya dikkat eksikliğinin kendilerini veya başkalarını ciddi zarar veya ölüm riskine maruz bırakabileceği herhangi bir faaliyette bulunmaktan (örn. makine kullanımı) kaçınmalıdır. Bu tekrarlayan epizodlar ve uyku hali düzelene kadar (bkz. Özel uyarılar).
Dozaj ve kullanım yöntemi Madopar nasıl kullanılır: Dozaj
Kapsüller bütün olarak ve açılmadan yutulmalı veya sıvı içinde çözülmelidir.
Dağılabilir tabletler bütün olarak veya çeyrek bardak su (yaklaşık 25-50 ml) ile karıştırıldıktan sonra yutulabilir (ürünün etkinliği azalacağından portakal suyu kullanmayınız); tabletler tamamen dağılır. birkaç dakika içinde, sıvıya yanardöner bir görünüm kazandırarak, sıvıyı hazırlandıktan sonra yarım saat içinde için, almadan önce iyice karıştırmayı unutmayın.
Madopar muhtemelen yemeklerden 30 dakika önce veya bir saat sonra alınmalıdır.
Özellikle tedavinin ilk aşamalarında ortaya çıkabilecek gastrointestinal yan etkiler, ilacın ara öğün (örn. bisküvi) veya sıvılarla birlikte alınması veya dozajın kademeli olarak artırılması ile iyi kontrol edilebilir.
Madopar ile optimal günlük dozu bireysel olarak belirlemek ve bunu bireysel dozlarda kademeli bir artışla elde etmek esastır.
İlk tedavi
Yukarıdakiler için, uygulamaya günde bir kez Madopar 100 mg + 25 mg kapsül veya dağılabilir tablet veya 1/2 tablet Madopar 200 mg + 50 mg ile başlanması ve ardından bu dozun bir kapsül veya Etkin bireysel doza ulaşılana kadar her 3 günde bir Madopar 100 mg + 25 mg dağılabilir veya 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg tablet.
Kötü tolere edilen yan etkilerin ortaya çıktığı nadir durumlarda, doz artışı veya doz azaltılacaktır. Yan etkilerin kaybolması veya azalması durumunda, artış daha yavaş bir hızda devam edecektir: örneğin, tek bir kapsül veya dağılabilir bir Madopar 100 mg + 25 mg tablet veya 1/2 tablet Madopar 200 mg + ile artacaktır. Haftada 50 mg.
Ortalama etkili idame dozu genellikle günde 600 mg levodopa + 150 mg benserazid ve 800 mg levodopa + 200 mg benserazid arasındadır, yani günde 3-4 tablet Madopar 200 mg + 50 mg arasında, 3'e bölünebilir. 4 yönetim. Bununla birlikte, doz kesin olarak hastanın bireysel yanıtına göre ayarlanmalıdır.
Bu ortalama dozu aşmak gerekirse, ilacın etkisinin ortaya çıkması için oldukça uzun bir süre geçebileceğinden, birkaç hafta beklenmesi önerilir.
Günde 5 tabletten fazla Madopar 200 mg + 50 mg verilmesi nadiren gereklidir.
Optimal pozolojinin belirlenmesi için aşağıdaki dozaj programı bir kılavuz olarak kullanılabilir.
* öğlen ve 16:00'daki iki uygulama, öğlen 1 tablet Madopar 200 mg + 50 mg bölünebilir tabletten oluşan tek bir uygulama ile değiştirilebilir.
Bakım tedavisi
Optimal doza ulaşılır ulaşılmaz Madopar 100 mg + 25 mg'dan Madopar 200 mg + 50 mg'a geçmek faydalı olur.
Yani, söz konusu optimal doz 6 veya 8 (veya daha fazla) kapsül veya 100 mg + 25 mg Madopar tabletine eşdeğer olduğunda, bunlar 3 veya 4 (veya daha fazla) Madopar 200 mg + 50 mg tablet ile değiştirilebilir.
Terapi ile elde edilebilecek iyileşme değişebileceğinden, pro / gün dozunun 3 veya 4 uygulamadaki dağılımı, hem tekli uygulama sayısı hem de gün içindeki dağılımları açısından bireysel ihtiyaçlara göre uyarlanmalıdır.
Levodopadan Madopar'a geçiş
MADOPAR daha önce tek başına levodopa ile tedavi edilen hastalara uygulanacağı zaman, aşağıdaki program izlenmelidir:
- Parkinson semptomları yeniden ortaya çıkana veya kötüleşene kadar levodopa dozunu kademeli olarak azaltın;
- daha sonra her bir 500 mg levodopa dozunu, etkinliği tam olarak 500 mg'ınkine tekabül eden Madopar 100 mg + 25 mg'lık bir kapsül veya dağılabilir tablet veya 1/2 tablet Madopar 200 mg + 50 mg bölünebilir tablet ile değiştirin. levodopa.
- hastayı bir hafta boyunca gözlemleyin ve gerekirse, tatmin edici bir iyileşme sağlanana kadar Madopar dozunu artırın (levodopa ile hiç tedavi edilmemiş hastalar için geçerli olan şema ile aynı şema).
Madopar 100 mg + 25 mg uzatılmış salımlı sert kapsüllere geçin
Gün boyunca terapötik yanıtta büyük dalgalanmalar sergileyen tüm hastalarda günlük dozun daha fazla sayıda uygulamaya bölünmesi veya tercihen uzatılmış salımlı Madopar kullanılması önerilir.
Uzatılmış salımlı Madopar tedavisine geçiş, aynı günlük doz ve aynı alım sıklığı korunarak bir günden diğerine yapılabilir.2-3 gün sonra, ilacın düşük biyoyararlanımı nedeniyle doz kademeli olarak yaklaşık %50 oranında artırılmalıdır. bu özel yavaş salınan form.
Hastalar, durumlarının geçici olarak kötüleşmesi olasılığı hakkında bilgilendirilmelidir.
Uzatılmış salimli Madopar, farmakokinetik özelliklerinden dolayı yaklaşık 3 saat içinde faaliyete başlar. Etkin plazma seviyelerine, uzun süreli salimli Madopar'ın geleneksel kapsüller veya tabletler ile kombinasyon halinde uygulanmasıyla daha hızlı ulaşılabilir.Bu, tercihen aşağıdakilerden biraz daha yüksek olması gereken sabah dozunun uygulanmasında özellikle yararlı olabilir.
Uzatılmış salımlı Madopar'ın optimal bireysel dozunun bulunması, değişen dozlardan önce en az 2-3 gün beklenerek yavaş ve çok dikkatli bir şekilde yapılmalıdır. 1500 mg levodopaya tekabül eden günlük dozlarda bile uzatılmış salımlı Madopar'a yanıt tatmin edici değilse, geleneksel kapsüller veya tabletler ile önceki tedaviye dönmek tercih edilir.
Tedaviye aşırı yanıt veren hastalarda, tek doz azaltarak müdahale etmek yerine, uygulamalar arasındaki aralığın artırılması gerekecektir.
Son akşam dozunun kademeli olarak yatmadan önce alınacak 3 MADOPAR uzatılmış salımlı kapsüle yükseltilmesini takiben gece hipokinezisi olan hastalarda olumlu sonuçlar bildirilmiştir.
Psişik alanı etkileyen olası yan etkilerin başlangıcını vurgulamak için hastalar dikkatle izlenmelidir.
Doz rejimi, tüm hastalarda ayrı ayrı dikkatle değerlendirilmelidir. Madopar uygulaması, orta dozlarda etkisizlik kararı verilmeden önce en az altı ay sürmelidir.
Tüm replasman tedavilerinde olduğu gibi, tedavi sürekli olmalıdır.
Aşırı doz Madopar'ı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Belirtiler
Doz aşımı semptomları, Madopar'ın terapötik dozlardaki yan etkilerine niteliksel olarak benzer, ancak daha şiddetlidir. Doz aşımı aşağıdakilere yol açabilir: kardiyovasküler yan etkiler (örn. kardiyak aritmiler), psikiyatrik bozukluklar (örn. konfüzyon ve uykusuzluk), gastrointestinal etkiler (örn. mide bulantısı ve kusma) ve anormal istemsiz hareketler (bkz. Yan Etkiler).
Parkinson hastalığı olan küçük bir hasta alt grubunda, ilacı doktor tarafından önerilenden daha fazla miktarda ve motor değişikliklerini tedavi etmek için gereken dozların çok ötesinde almaya doğrudan atfedilebilecek bilişsel-davranışsal bozukluklar vardır.
Bir hasta kontrollü salimli bir formda (uzatılmış salimli kapsüller) aşırı dozda Madopar almışsa, aktif maddenin mideden emiliminin gecikmesi nedeniyle semptomların başlaması gecikebilir.
Tedavi
Hastanın yaşamsal belirtilerini izleyin ve klinik durumuna uygun destekleyici önlemler alın. Özellikle, hastalar kardiyovasküler etkilerin (örn. antiaritmiklerle) veya merkezi sinir sistemi etkilerinin (örn. solunum uyarıcıları, nöroleptiklerle) semptomatik tedavisini gerektirebilir.
Ayrıca kontrollü salimli formülasyon durumunda, ilacın daha fazla emilmesi uygun bir yöntemle önlenmelidir.
Madopar'ın kazara aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya en yakın hastaneye başvurunuz.
MADOPAR'IN KULLANIMI İLE İLGİLİ ŞÜPHELERİNİZ VARSA DOKTORUNUZA VEYA ECZACINIZA BAŞVURUN.
Yan Etkiler Madopar'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi Madopar da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Dopaminin periferik aktivitesine bağlı ve levodopa tedavisi sırasında gözlenen istenmeyen etkilerin sıklığı ve şiddeti Madopar kullanımıyla önemli ölçüde azalır.
Madopar uygulamasını takiben aşağıdaki yan etkilerin meydana geldiği rapor edilmiştir.
(sıklık bilinmiyor: mevcut verilerden tahmin edilemez):
Katılım kategorileri aşağıdaki gibidir:
Çok yaygın (≥1/10)
Yaygın (≥1/100,
Yaygın olmayan (≥1 / 1.000 ila
Seyrek (≥1 / 10.000,
Çok nadir (
Bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
* Bu olaylar özellikle yaşlı hastalarda ve bu rahatsızlıklardan zaten muzdarip olan hastalarda ortaya çıkabilir.
Dürtü Kontrol Bozuklukları:
Dopamin agonistleri ve/veya Madopar dahil levodopa içeren diğer dopamin içeren tedavilerle tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif alışveriş veya aşırı harcama, tıkınırcasına yeme ve kompulsif yeme görülebilir.
Bu davranışlardan herhangi biri meydana gelirse doktorunuza söyleyin, böylece semptomları yönetmek veya azaltmak için ne yapacağına karar verebilir.
Sinir sistemi bozuklukları: tedavinin daha sonraki bir aşamasında, koreiform veya atetotik tipte istemsiz hareketler ortaya çıkabilir. Uzun süreli tedaviler sırasında, motor blok fenomeni, doz sonu bozulma ve "açma-kapama" fenomeni dahil olmak üzere terapötik yanıtta dalgalanmalar da ortaya çıkabilir. Tüm bu yan etkiler pozoloji ile ilgilidir ve dozların azaltılmasıyla ortadan kalkar veya önemli ölçüde azalırken, ilacın kesilmesi nadiren gerekli olan bir önlemdir.Bu önlemlerden sonra tedaviye yanıt yetersiz hale gelirse, yeni bir doz artışı veya tedaviye yeniden başlanması kesilmesi durumunda tedavi.
Madopar uyuşukluğa neden olabilir; çok nadiren gündüz aşırı uyku hali ve ani uyku atakları ile ilişkilendirilmiştir.
Vasküler bozukluklar: ortostatik bozukluklar genellikle Madopar dozunun azaltılmasıyla düzelir.
Gastrointestinal bozukluklar:
Özellikle tedavinin erken evrelerinde ortaya çıkabilecek gastrointestinal yan etkiler, Madopar'ın yemek zamanlarında ve her halükarda bir miktar yiyecek veya içecekle birlikte verilmesiyle önemli ölçüde sınırlandırılabilir; ilacın optimal dozuna kademeli olarak ulaşılması da belirtilir.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları: Huzursuz Bacak Sendromu: Artan semptomatoloji (akşam / geceden öğleden sonraya ve bir sonraki dozu almadan önce akşama kadar geçici kayma ile) uzun süreli dopaminerjik tedavide en sık görülen advers olaydır.
tanı testleri: Madopar ile tedavi durumunda, idrarda zamanla koyulaşma eğilimi gösteren kırmızımsı bir renk değişikliği görülebilir.
Madopar toleransı, tek başına verilen levodopa için gözlenen ile aynıdır.
Kelimenin tam anlamıyla bağımlılıktan bahsetmeden, Madopar ile birkaç yıl sürekli tedaviden sonra, ürünün terapötik etkinliğinde bir azalma gözlemlendi.Madopar, ancak Parkinson hastalığının evrimi.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkiler ayrıca https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirilebilir.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Madopar 100 mg + 25 mg dağılabilir tabletler: 30 °C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın. İlacı nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Madopar 200 mg + 50 mg bölünebilir tabletler: 25 °C'nin üzerinde saklamayın. İlacı nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Madopar 100 mg + 25 mg sert kapsüller: 30°C'nin üzerinde saklamayın. İlacı nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Madopar 100 mg + 25 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller: 30°C'nin üzerinde saklamayın.
İlacı nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihine bakın.
Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklanmış olduğunu ifade eder. Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
TIBBİ ÜRÜNÜ ÇOCUKLARIN ERİŞİMİNDEN VE GÖRÜŞÜNDEN UZAK TUTUN.
Kompozisyon
Madopar 100 mg + 25 mg sert kapsüller
Bir kapsül şunları içerir: aktif maddeler: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (benserazid hidroklorür olarak 28.5 mg
Yardımcı maddeler:
Kapsül içeriğia: povidon K90, talk, magnezyum stearat, mikrokristal selüloz.
kapsül operkulum: jelatin, titanyum dioksit (E171), kırmızı demir oksit (E172), çivit karmin (E132), gıda sınıfı baskı mürekkebi (şellak zamkı, potasyum hidroksit, siyah demir oksit (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg bölünebilir tabletler
Bir bölünebilir tablet şunları içerir: aktif maddeler: levodopa 200 mg, benserazid 50 mg (benserazid hidroklorür olarak 57 mg).
Yardımcı maddeler: mannitol (E421), susuz dibazik kalsiyum fosfat, mikrokristalin selüloz, önceden jelatinize edilmiş nişasta, krospovidon, magnezyum stearat, etilselüloz, kırmızı demir oksit (E172), susuz kolloidal silika, dokusat sodyum.
Madopar 100 mg + 25 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller
Bir kapsül şunları içerir: aktif maddeler: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (28.5 mg benserazid hidroklorür olarak).
Yardımcı maddeler:
Kapsül içeriği: hipromelloz, hidrojene bitkisel yağ, susuz dibazik kalsiyum fosfat, mannitol (E421), talk, povidon K30, magnezyum stearat.
kapsül operkulum: jelatin, titanyum dioksit (E171), sarı demir oksit (E172), çivit karmin (E132), gıda sınıfı baskı mürekkebi (şellak zamkı, potasyum hidroksit, kırmızı demir oksit (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg dağılabilir tabletler
Bir dağılabilir tablet şunları içerir: aktif maddeler: levodopa 100 mg, benserazid 25 mg (benserazid hidroklorür olarak 28.5 mg).
Yardımcı maddeler: susuz sitrik asit, önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası, mikrokristalin selüloz, magnezyum stearat.
Farmasötik form ve içerik
Ağızdan kullanım için sert kapsüller, uzatılmış salımlı sert kapsüller, bölünebilir tabletler ve dağılabilir tabletler.
Madopar 100 mg + 25 mg sert kapsül - 30 kapsül
Madopar 200 mg + 50 mg bölünebilir tablet - 50 bölünebilir tablet
Madopar 100 mg + 25 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - 30 kapsül
Madopar 100 mg + 25 mg dağılabilir tabletler - 30 dağılabilir tablet
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
MADOPAR
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Madopar 100 mg + 25 mg sert kapsüller
Bir kapsül şunları içerir: 100 mg levodopa, 25 mg benserazid (28.5 mg benserazid hidroklorür olarak).
Madopar 200 mg + 50 mg bölünebilir tabletler
Bir bölünebilir tablet şunları içerir: 200 mg levodopa, 50 mg benserazid (57 mg benserazid hidroklorür olarak).
Madopar 100 mg + 25 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller
Bir kapsül şunları içerir: 100 mg levodopa, 25 mg benserazid (28.5 mg benserazid hidroklorür olarak).
Madopar 100 mg + 25 mg dağılabilir tabletler
Bir dağılabilir tablet şunları içerir: 100 mg levodopa, 25 mg benserazid (28.5 mg benserazid hidroklorür olarak).
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Ağızdan kullanım için sert kapsüller, uzatılmış salımlı sert kapsüller, bölünebilir tabletler ve dağılabilir tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Parkinson hastalığı. Tıbbi kökenli olanlar hariç, semptomatik Parkinsonizm (ensefalitik sonrası, arteriosklerotik, toksik).
Madopar 100 mg + 25 mg dağılabilir tabletler özellikle disfajisi (yutma güçlüğü) olan veya daha hızlı etki başlangıcı olan bir formülasyona ihtiyaç duyan hastalar için uygundur, örneğin sabahın erken saatlerinde veya öğleden sonra akineziden muzdarip olan veya "yanıt" fenomenini gösteren hastalar. "gecikmeli" veya "doz sonu bozulma".
Madopar 100 mg + 25 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller özellikle bu eğilim plazma seviyelerindeki değişikliklerle bağlantılı olduğunda (örneğin: "pik dozda diskinezi" ve "doz sonundan itibaren bozulma"), levodopa tedavisine yanıtta salınımlı bir eğilim gösteren tüm hastalarda endikedir. ve gece semptomlarını daha iyi kontrol etmek için.
Uzatılmış salımlı Madopar kullanımının, daha önce tek başına levodopa ile veya geleneksel bir dozaj biçiminde bir dekarboksilaz inhibitörü ile kombinasyon halinde tedavi edilmemiş parkinson hastalarının başlangıç tedavisinde de faydalı olup olmadığını belirlemek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç duyulacaktır.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Kapsüller bütün olarak ve açılmadan yutulmalı veya sıvı içinde çözülmelidir.
Dağılabilir tabletler bütün olarak veya çeyrek bardak su (yaklaşık 25-50 ml) ile karıştırıldıktan sonra yutulabilir (ürünün etkinliği azalacağından portakal suyu kullanmayınız); tabletler tamamen dağılır. birkaç dakika içinde, sıvıya yanardöner bir görünüm kazandırarak, sıvıyı hazırlandıktan sonra yarım saat içinde için, almadan önce iyice karıştırmayı unutmayın.
Madopar muhtemelen yemeklerden 30 dakika önce veya bir saat sonra alınmalıdır.
Özellikle tedavinin ilk aşamalarında ortaya çıkabilecek gastrointestinal yan etkiler, ilacın ara öğün (örn. bisküvi) veya sıvılarla birlikte alınması veya dozajın kademeli olarak artırılması ile iyi kontrol edilebilir.
Madopar ile optimal günlük dozu bireysel olarak belirlemek ve bunu bireysel dozlarda kademeli bir artışla elde etmek esastır.
İlk tedavi
Yukarıdakiler için, uygulamaya günde bir kez Madopar 100 mg + 25 mg kapsül veya dağılabilir tablet veya ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg ile başlanması ve ardından bu dozun bir kapsül veya dağılabilir bir ilaçla artırılması tavsiye edilecektir. bireysel etkili doza ulaşılana kadar her 3 günde bir Madopar 100 mg + 25 mg tablet veya ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg.
Kötü tolere edilen yan etkilerin ortaya çıktığı nadir durumlarda, doz artışı veya doz azaltılacaktır. Yan etkiler ortadan kalktığında veya azaldığında, artış daha yavaş bir hızda devam edecektir: örneğin, bir kapsül veya bir dağılabilir Madopar 100 mg + 25 mg tablet veya ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg devam edecektir.
Ortalama etkili idame dozu genellikle günde 600 mg levodopa + 150 mg benserazid ve 800 mg levodopa + 200 mg benserazid arasındadır, yani günde 3-4 tablet Madopar 200 mg + 50 mg arasında, 3'e bölünebilir. 4 yönetim. Bununla birlikte, doz kesin olarak hastanın bireysel yanıtına göre ayarlanmalıdır.
Bu ortalama dozu aşmak gerekirse, ilacın etkisinin ortaya çıkması için oldukça uzun bir süre geçebileceğinden, birkaç hafta beklenmesi önerilir.
Günde 5 tabletten fazla Madopar 200 mg + 50 mg verilmesi nadiren gereklidir.
Optimal pozolojinin belirlenmesi için aşağıdaki dozaj programı bir kılavuz olarak kullanılabilir.
* öğlen ve 16:00'daki iki uygulama, öğlen 1 tablet Madopar 200 mg + 50 mg bölünebilir tabletten oluşan tek bir uygulama ile değiştirilebilir.
Bakım tedavisi
Optimal doza ulaşılır ulaşılmaz Madopar 100 mg + 25 mg'dan Madopar 200 mg + 50 mg'a geçmek faydalı olur.
Yani, söz konusu optimal doz 6 veya 8 (veya daha fazla) kapsül veya 100 mg + 25 mg Madopar tabletine eşdeğer olduğunda, bunlar 3 veya 4 (veya daha fazla) Madopar 200 mg + 50 mg tablet ile değiştirilebilir.
Terapi ile elde edilebilecek iyileşme değişebileceğinden, pro / gün dozunun 3 veya 4 uygulamadaki dağılımı, hem tekli uygulama sayısı hem de gün içindeki dağılımları açısından bireysel ihtiyaçlara göre uyarlanmalıdır.
Levodopadan Madopar'a geçiş
MADOPAR daha önce tek başına levodopa ile tedavi edilen hastalara uygulanacağı zaman, aşağıdaki program izlenmelidir:
- parkinson semptomları yeniden ortaya çıkana veya kötüleşene kadar levodopa dozunu kademeli olarak azaltın;
- daha sonra her bir 500 mg levodopa dozunu, etkinliği tam olarak 500 mg'a tekabül eden bir Madopar 100 mg + 25 mg kapsül veya dağılabilir tablet veya ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg bölünebilir tablet ile değiştirin. levodopa.
- hastayı bir hafta boyunca gözlemleyin ve gerekirse, tatmin edici bir iyileşme sağlanana kadar Madopar dozunu artırın (şema, levodopa ile hiç tedavi edilmemiş hastalar için geçerli olanla aynıdır).
Madopar 100 mg + 25 mg uzatılmış salımlı sert kapsüllere geçin
Gün boyunca terapötik yanıtta büyük dalgalanmalar sergileyen tüm hastalarda günlük dozun daha fazla sayıda uygulamaya bölünmesi veya tercihen uzatılmış salımlı Madopar kullanılması önerilir.
Uzatılmış salımlı Madopar tedavisine geçiş, aynı günlük doz ve aynı alım sıklığı korunarak bir günden diğerine yapılabilir.2-3 gün sonra, ilacın düşük biyoyararlanımı nedeniyle doz kademeli olarak yaklaşık %50 oranında artırılmalıdır. bu özel yavaş salınan form.
Hastalar, durumlarının geçici olarak kötüleşmesi olasılığı hakkında bilgilendirilmelidir.
Uzatılmış salimli Madopar, farmakokinetik özelliklerinden dolayı yaklaşık 3 saat içinde faaliyete başlar. Etkin plazma seviyelerine, uzun süreli salimli Madopar'ın geleneksel kapsüller veya tabletler ile kombinasyon halinde uygulanmasıyla daha hızlı ulaşılabilir. Bu, tercihen aşağıdakilerden biraz daha yüksek olması gereken sabah dozunun uygulanmasında özellikle yararlı olabilir.
Uzatılmış salımlı Madopar'ın optimal bireysel dozunun bulunması, değişen dozlardan önce en az 2-3 gün beklenerek yavaş ve çok dikkatli bir şekilde yapılmalıdır.
1500 mg levodopaya tekabül eden günlük dozlarda bile uzatılmış salımlı Madopar'a yanıt tatmin edici değilse, geleneksel kapsüller veya tabletler ile önceki tedaviye dönmek tercih edilir.
Tedaviye aşırı yanıt veren hastalarda, tek doz azaltarak müdahale etmek yerine, uygulamalar arasındaki aralığın artırılması gerekecektir.
Son akşam dozunun kademeli olarak yatmadan önce alınacak 3 Madopar uzatılmış salımlı kapsüle yükseltilmesini takiben gece hipoakinezisi olan hastalarda olumlu sonuçlar bildirilmiştir.
Psişik alanı etkileyen olası yan etkilerin başlangıcını vurgulamak için hastalar dikkatle izlenmelidir.
Doz rejimi, tüm hastalarda ayrı ayrı dikkatle değerlendirilmelidir.
Madopar uygulaması, orta dozlarda etkisizlik kararı verilmeden önce en az altı ay sürmelidir.
Tüm replasman tedavilerinde olduğu gibi, tedavi sürekli olmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. Madopar, seçici olmayan monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri ile kombinasyon halinde uygulanmamalıdır. Tersine, selegilin veya rasagilin gibi seçici MAO-B inhibitörleri veya moklobemid gibi seçici MAO-A inhibitörleri kontrendike değildir. Bir MAO-A inhibitörünün bir MAO-B ile kombinasyonu, seçici olmayan bir inhibitörün uygulanmasına eşdeğerdir ve bu nedenle Madopar ile birlikte reçete edilmemelidir (bkz. bölüm 4.5).
Madopar, sempatomimetikler (adrenalin, noradrenalin ve bunların türevleri) ile aynı kontrendikasyonlara sahiptir.
Ayrıca endokrin hastalıklarda (örn. feokromositoma, hipertiroidizm, Cushing sendromu), renal (Huzursuz Bacak Sendromlu diyaliz hastaları hariç), ciddi dekompanse karaciğer ve kalp hastalıklarında (örn. şiddetli kardiyak aritmiler ve kalp yetmezliği), akut miyokard enfarktüsünde, kontrendikedir. şiddetli psikozlarda ve psikonevrozlarda, malign melanomda (levodopa tarafından olası aktivasyon) ve teşhis edilmemiş deri lezyonlarından şüphelenildiğinde, akut açılı glokomda. iskelet gelişiminin eksikliğinde).
Madopar, yeterli kontraseptif korumanın olmadığı durumlarda hamile kadınlara veya çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlara uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.6). Madopar ile tedavi edilen bir kadın hamile kalırsa ilacın uygulanması kesilmelidir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Miyokard enfarktüsü, ritim değişiklikleri, koroner kalp hastalığı ve kan basıncı değişiklikleri öyküsü olan hastalar, özellikle elektrokardiyografi olmak üzere periyodik kardiyovasküler kontrollerden geçmelidir.
Predispoze bireylerde aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir.
Açık açılı glokomlu hastalar, levodopanın göz içi basıncını artırma potansiyeline sahip olduğundan düzenli göz içi basıncı kontrolleri yaptırmalıdır.
Madopar koroner arter hastalığı, kardiyak aritmi veya kalp yetmezliği olan hastalara uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir (bkz. bölüm 4.3). Bu hastalarda hem tedavinin ilk döneminde hem de tedavinin sonraki aşamalarında düzenli olarak kardiyak fonksiyonlar özellikle dikkatle izlenmelidir.
Predispozan risk faktörleri olan hastalar (örn. yaşlılar veya antihipertansif veya ortostatik potansiyeli olan diğer ilaçlar) veya daha önce ortostatik hipotansiyon öyküsü olan hastalar için, özellikle tedavinin başlangıcında veya doz artışlarını takiben dikkatli izleme önerilir.
Madopar ile tedavinin kan sayımlarında azalmaya (hemolitik anemi, trombositopeni ve lökopeni) yol açtığı bildirilmiştir. Bazı durumlarda, Madopar alımının neden olarak kabul edilemediği ancak tamamen dışlanmadığı agranülositoz ve pansitopeni bildirilmiştir, bu nedenle tedavi sırasında periyodik kan sayımı kontrollerinin yapılması gerekir.
Parkinson hastalığı ve Huzursuz Bacak Sendromu olan hastalarda depresyon klinik tablonun bir parçası olabilir ve Madopar ile tedavi edilen hastalarda da ortaya çıkabilir. İntihar düşüncesiyle ilişkili olan veya olmayan herhangi bir psikolojik değişiklik ve depresyonu değerlendirmek için tüm hastalar dikkatle izlenmelidir.
Madopar, ilacın aşırı kullanımına neden olan dopaminerjik düzensizlik sendromunu indükleyebilir.Parkinson hastalığı olan hastaların küçük bir alt kümesinde, ilacı doktor tarafından önerilenden daha büyük miktarlarda ve motor yetersizliklerini tedavi etmek için gereken dozların çok ötesinde miktarlarda almalarına doğrudan atfedilebilecek bilişsel-davranışsal rahatsızlıklar vardır.
Hasta bir hastaya genel anestezi uygulanacaksa, halotan durumu dışında, ameliyattan önce mümkün olduğunca uzun süre Madopar ile normal tedaviye devam edilmelidir. Halotan ile genel anestezide, Madopar alan hastalarda kan basıncı dalgalanmaları ve/veya aritmiler oluşabileceğinden, ameliyattan 12 ila 48 saat önce Madopar uygulaması durdurulmalıdır. Bundan sonra, dozlarda ilerleyici bir artış yoluyla ilacın önceki dozuna ulaşılarak tedaviye devam edilecektir.
Hem levodopa hem de benserazid büyük ölçüde metabolize edilir ve levodopanın %10'undan azı böbrek yoluyla değişmeden atılır (bkz. bölüm 5.2). Bu nedenle hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği durumunda doz azaltılması gerekli değildir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda levodopa ile ilgili herhangi bir farmakokinetik veri mevcut değildir (bkz. bölüm 5.2).
Levodopa esas olarak, karaciğerde olduğu kadar bağırsak yolunda, böbrekte ve kalpte bol miktarda bulunan aromatik amino asit dekarboksilaz tarafından metabolize edilir (bkz. Bölüm 5.2).
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda levodopa ile ilgili herhangi bir farmakokinetik veri mevcut değildir (bkz. bölüm 5.2).
Madopar uygulaması aniden durdurulmamalıdır. Tedavinin aniden kesilmesi, kötü huylu bir nöroleptik sendromun (hiperpireksi ve kas sertliği, bazı durumlarda psişede değişiklikler ve kreatin fosfokinaz artışı, ciddi vakalarda miyoglobinüri, rabdomiyoliz ve akut böbrek yetmezliğini içeren diğer semptomlar) başlamasına neden olabilir ve bu da hastayı tehlikeye atabilir. hastanın hayatta kalması Bu belirti ve semptomların bazılarının ortaya çıkmasıyla karşı karşıya kalındığında, hastayı gerekirse hastane ortamında gözlem altında tutmak ve derhal yeterli semptomatik tedaviyi uygulamak gerekir; bu, davanın doğru bir şekilde değerlendirilmesinden sonra Madopar'ın yönetiminin yeniden başlatılmasını da içerebilir.
Levodopa, somnolans ve ani uyku atakları ile ilişkilendirilmiştir.
Günlük aktivite sırasında çok nadiren, bazı durumlarda farkındalık veya uyarı işaretleri olmaksızın ani uyku atakları bildirilmiştir Levodopa ile tedavi edilen hastalar bu olaylar hakkında bilgilendirilmeli ve araç veya makine kullanırken dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir. Somnolans epizodları ve/veya ani uyku epizodları yaşayan hastalar araç ve makine kullanmaktan kaçınmalıdır.Ayrıca dozajın azaltılması veya tedavinin kesilmesi düşünülebilir (bkz. bölüm 4.7).
Dürtü kontrol bozuklukları
Hastalar dürtü kontrol bozukluklarının gelişimi açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve bakıcılar, hastalarda patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif alışveriş veya aşırı harcama, tıkınırcasına yeme ve kompulsif yeme dahil dürtü kontrol bozukluğunun davranışsal semptomlarının görülebileceğini bilmelidir. Madopar dahil Bu tür belirtiler gelişirse, tedavinin yeniden değerlendirilmesi önerilir.
tanı testleri
Madopar ile tedavi sırasında, kan sayımının ve hepatik, renal ve kardiyovasküler fonksiyonun periyodik kontrollerinin yapılması tavsiye edilir.
Diyabetik hastalarda çok sayıda kan şekeri kontrolü yapılması ve antidiyabetik ilaçların dozunun glisemik seviyelere göre ayarlanması tavsiye edilir.
malign melanom
Epidemiyolojik çalışmalar, Parkinson hastalığı olan hastaların popülasyonun geri kalanından daha yüksek melanom geliştirme riskine sahip olduğunu göstermiştir (yaklaşık 2-6 kat daha fazla). Gözlenen risk artışının Parkinson hastalığıyla mı yoksa onu tedavi etmek için levodopa kullanımı gibi diğer faktörlerle mi ilişkili olduğu açık değildir. Bu nedenle, hem hastalar hem de doktorlar, herhangi bir endikasyon için Madopar ile tedavi sırasında melanom varlığını düzenli olarak izlemelidir. Kalifiye tıbbi personel (örneğin dermatologlar) tarafından periyodik olarak cilt muayenesinden geçilmesi tavsiye edilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
farmakokinetik etkileşimler
ANTİKOLİNERJİK İLAÇ TRİESİFENİDİL HİDROKLORİDİN STANDART MADOPAR KAPSÜL DOZAJI VEYA BÖLÜNEBİLİR TABLETLERLE BİRLİKTE UYGULANMASI, LEVODOPA'NIN EMİŞİMİN HIZINI AZALTIR, ANCAK BAĞIŞLILIĞINI DEĞİL. UZUN SÜRELİ MADOPAR İLE BİRLİKTE VERİLEN TRİESİFENİDİL HİDROKLORİD LEVODOPA'NIN FARMAKOKİNETİKLERİNİ DEĞİŞTİRMEZ.
Antasitlerin Madopar uzatılmış salımlı kapsüllerle birlikte uygulanması, levodopanın emilimini %32 oranında azaltır.
Demirli sülfat, levodopanın maksimum plazma konsantrasyonunu ve EAA'sını %30-50 azaltır.Demir sülfat ile eşzamanlı tedavi sırasında gözlenen farmakokinetik değişiklikler, tüm hastalarda değil, bazılarında klinik olarak belirgindir.
Metoklopramid, levodopanın emilim hızını arttırır.
farmakodinamik etkileşimler
Reserpin içeren nöroleptikler, opioidler ve antihipertansifler Madopar'ın aktivitesini inhibe eder.
Dopaminerjik reseptör bloke edici özelliklere sahip antipsikotik ilaçların, özellikle D2 reseptör antagonistlerinin birlikte uygulanması, Madopar'ın antiparkinson etkilerini antagonize edebilir. Bu nedenle, bu uygulama dikkatle yapılmalı ve antiparkinson etkisindeki azalmayı ve semptomların kötüleşmesini değerlendirmek için hasta dikkatle izlenmelidir.
Levodopa'nın bir dekarboksilaz inhibitörü ile kombinasyon halinde uygulanması, antihipertansif ilaç tedavisi gören hastalarda semptomatik ortostatik hipotansiyona neden olabilir; Bu nedenle MADOPAR, antihipertansif ilaçlarla tedavi edilen hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Gerekirse her iki ilacın doz ayarlamasına izin vermek için kan basıncı izlenmelidir.
Madopar'ın sempatomimetik ilaçlarla (örneğin, sempatik sinir sistemini uyarabilen adrenalin, noradrenalin, izoproterenol veya amfetamin gibi) birlikte uygulanması, ikincisinin aktivitesini artırabilir, bu nedenle bu kombinasyonlar önerilmez. kardiyo-dolaşım fonksiyonunun kontrolü ve sempatomimetik ilaçların dozunun olası bir şekilde azaltılması esastır.
Geri dönüşümsüz ve seçici olmayan MAO inhibitörleri Madopar ile birlikte kullanılmamalıdır; sonuncusu ile tedaviye, geri dönüşü olmayan ve seçici olmayan MAOI'lerin kesilmesinden sonra en az 2 hafta geçmeden başlanmamalıdır, aksi takdirde istenmeyen etkilerin (hipertansif kriz) ortaya çıkması muhtemeldir (bkz. bölüm 4.3).
Selegilin ve rasagilin gibi seçici MAO-B inhibitörleri ve moklobemid gibi seçici MAO-A inhibitörleri, Madopar alan hastalara reçete edilebilir; levodopa dozunun, etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından her bir hastanın ihtiyaçlarına göre değiştirilmesi önerilir. Bir MAO-A inhibitörünün bir MAO-B ile kombinasyonu, seçici olmayan bir inhibitörün uygulanmasına eşdeğerdir ve bu nedenle Madopar ile birlikte reçete edilmemelidir (bkz. bölüm 4.3).
Antikolinerjikler, amantadin ve dopamin agonistleri gibi diğer antiparkinson ilaçları ile birlikte uygulanması mümkündür, ancak hem terapötik hem de istenmeyen etkilerin yoğunlaşma potansiyeli dikkate alınmalıdır.Madopar veya diğer ilacın dozunun azaltılması gerekebilir. . Bir COMT inhibitörü ile adjuvan tedavi başlatılırken, Madopar dozajının azaltılması gerekebilir.
Levodopanın etkisi birkaç günlük bir latans döneminden sonra ortaya çıktığından, Madopar'a geçiş, daha önce kullanılan antiparkinson antikolinerjiklerinin aniden kesilmesine yol açmamalıdır.
Levodopa, katekolaminler, kreatinin, ürik asit ve kan şekeri için laboratuvar test sonuçlarını değiştirebilir.Madopar alan hastalarda Coombs testi yalancı pozitif sonuç verebilir.
Madopar'ın terapötik etkisi, ilaç protein açısından zengin bir yemekle birlikte alındığında azalır.
Levodopa ve Madopar'ın eşzamanlı alımı, ek olarak uygulanan levodopa, benserazid tarafından aşırı doz riskiyle sonuçlanabileceğinden, tıbbi gözetim altında yapılmalıdır.
Orta veya yüksek dozlarda B6 vitamini, levodopanın etkilerini antagonize ettiği için Madopar ile birlikte uygulanmamalıdır: bu antagonistik aktivitenin, polivitamin preparatlarında bulunanlar gibi düşük dozlardaki B6 vitamini durumunda klinik önemi yoktur.
Halotan ile genel anesteziKan basıncı dalgalanmaları ve/veya aritmiler oluşabileceğinden, halotan ile genel anestezi gerektiren ameliyattan 12 ila 48 saat önce MADOPAR kesilmelidir.
Diğer anesteziklerle genel anestezi yapılması durumunda, bkz. bölüm 4.4 (Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hayvan çalışmaları, fetal iskelet gelişimi bozukluklarının olası varlığını göstermiştir. Bu sonuçlara göre Madopar hamilelik sırasında ve yeterli doğum kontrolü uygulamayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kesinlikle kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 5.3).
Besleme zamanı
Benserazidin anne sütüne geçip geçemeyeceği belirsiz olduğundan, bebeklerde iskelet malformasyonları riski dışlanamayacağından ve bu nedenle suni emzirmeye başvurmak akıllıca olduğundan, Madopar tedavisine ihtiyaç duyan anneler emzirmemelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Levodopa ile tedavi edilen ve uyuşukluk epizodları ve/veya ani uyku atakları olan hastalara, araba kullanmaktan kaçınmaları veya dikkat eksikliğinin kendilerini veya başkalarını ciddi zarar veya ölüm riskine maruz bırakabileceği herhangi bir faaliyette bulunmaktan kaçınmaları (örn. makineler) bu tekrarlayan epizodlar ve uyku hali düzelene kadar (bkz. bölüm 4.4).
04.8 İstenmeyen etkiler
Dopaminin periferik aktivitesine bağlı ve levodopa tedavisi sırasında gözlenen istenmeyen etkilerin sıklığı ve şiddeti Madopar kullanımıyla önemli ölçüde azalır.
Madopar uygulamasını takiben aşağıdaki yan etkilerin meydana geldiği bildirilmiştir (frekans bilinmiyor: mevcut verilerden tahmin edilemez):
Katılım kategorileri aşağıdaki gibidir:
Çok yaygın (≥1/10)
Yaygın (≥1/100,
Yaygın olmayan (≥1 / 1.000 ila
Seyrek (≥1 / 10.000,
Çok nadir (
Bilinmeyen (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemez)
* Bu olaylar özellikle yaşlı hastalarda ve bu rahatsızlıklardan zaten muzdarip olan hastalarda ortaya çıkabilir.
Dürtü kontrol bozuklukları: Dopamin agonistleri ve/veya Madopar dahil levodopa içeren diğer dopaminerjik tedaviler ile tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif alışveriş veya aşırı harcama, tıkınırcasına yeme ve kompulsif yeme görülebilir (bkz. bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Sinir sistemi bozuklukları: Tedavinin daha sonraki bir aşamasında, koreiform veya atetotik tipte istemsiz hareketler ortaya çıkabilir. Terapötik yanıttaki dalgalanmalar, motor blok atakları, doz sonu bozulma ve "açma-kapama" fenomeni dahil olmak üzere uzun süreli tedaviler sırasında da ortaya çıkabilir. Tüm bu yan etkiler pozoloji ile ilgilidir ve dozların azaltılmasıyla ortadan kalkar veya önemli ölçüde azalırken, ilacın kesilmesi nadiren gerekli olan bir önlemdir.Bu önlemlerden sonra tedaviye yanıt yetersiz hale gelirse, yeni bir doz artışı veya tedaviye yeniden başlanması kesilmesi durumunda tedavi.
Madopar uyuşukluğa neden olabilir; çok nadiren gündüz aşırı uyku hali ve ani uyku atakları ile ilişkilendirilmiştir.
Vasküler patolojiler: Ortostatik bozukluklar genellikle Madopar dozunun azaltılmasıyla düzelir.
Gastrointestinal bozukluklar: Özellikle tedavinin erken evrelerinde ortaya çıkabilecek gastrointestinal düzeydeki istenmeyen etkiler, Madopar'ın yemek zamanlarında ve her halükarda bir miktar yiyecek veya içecekle birlikte verilmesiyle önemli ölçüde sınırlandırılabilir; ilacın optimal dozuna kademeli olarak ulaşılması da belirtilir.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları: Huzursuz Bacak Sendromu: Artan semptomatoloji (akşam / geceden öğleden sonraya ve bir sonraki dozu almadan önce akşama kadar geçici kayma ile) uzun süreli dopaminerjik tedavide en sık görülen advers olaydır.
tanı testleri: Madopar ile tedavi durumunda, idrarda zamanla koyulaşan kırmızımsı bir renk görünebilir.
Madopar toleransı, tek başına verilen levodopa için gözlenen ile aynıdır.
Kelimenin tam anlamıyla bağımlılıktan bahsetmeden, Madopar ile birkaç yıl sürekli tedaviden sonra, ürünün terapötik etkinliğinde bir azalma gözlemlendi.Madopar, ancak Parkinson hastalığının evrimi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Doz aşımı semptomları, Madopar'ın terapötik dozlardaki yan etkilerine niteliksel olarak benzer, ancak daha şiddetlidir. Doz aşımı aşağıdakilere yol açabilir: istenmeyen kardiyovasküler etkiler (örn. kardiyak aritmiler), psikiyatrik bozukluklar (örn. konfüzyon ve uykusuzluk), gastrointestinal etkiler (örn. mide bulantısı ve kusma) ve anormal istemsiz hareketler (bkz. bölüm 4.8).
Parkinson hastalığı olan küçük bir hasta alt grubunda, ilacı doktor tarafından önerilenden daha fazla miktarda ve motor değişikliklerini tedavi etmek için gereken dozların çok ötesinde almaya doğrudan atfedilebilecek bilişsel-davranışsal bozukluklar vardır.
Bir hasta kontrollü salimli bir formda (uzatılmış salimli kapsüller) aşırı dozda Madopar almışsa, aktif maddenin mideden emiliminin gecikmesi nedeniyle semptomların başlaması gecikebilir.
Tedavi
Hastanın yaşamsal belirtilerini izleyin ve klinik durumuna uygun destekleyici önlemler alın. Özellikle, hastalar kardiyovasküler etkilerin (örn. antiaritmiklerle) veya merkezi sinir sistemi etkilerinin (örn. solunum uyarıcıları, nöroleptiklerle) semptomatik tedavisini gerektirebilir.
Ayrıca kontrollü salimli formülasyon durumunda, ilacın daha fazla emilmesi uygun bir yöntemle önlenmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antiparkinson - dopaminerjik madde, ATC kodu: N04BA02
Merkezi gri çekirdekler düzeyinde kimyasal aracılık rolü oynayan bir madde olan dopamin, Parkinson hastalığından mustarip hastada yukarıda belirtilen yapılarda azaltılmış konsantrasyonda bulunur. Levodopa, dopamin biyosentezinin bir ara maddesidir.Dopaminin bir öncüsü olarak, levodopa, kan beyin bariyerini geçebildiği için dopamin seviyelerini artırmak için bir ön ilaç olarak kullanılır, oysa dopamin geçemez. Levodopa, merkezi sinir sistemine girdikten sonra aromatik L-amino asit dekarboksilaz tarafından dopamine metabolize edilir.
Uygulamadan sonra levodopa hızla dopamine dekarboksillenir ve bu dönüşüm sadece beyinde gerçekleşmez. Bu nedenle, sıklıkla yan etkilere neden olabilen yüksek dozlarda levodopa uygulanması ihtiyacı. Bu nedenle, levodopa ile eşzamanlı olarak periferik etkili bir dekarboksilaz inhibitörünün uygulanmasıyla elde edilen levodopanın dekarboksilasyon sürecini sadece beyin dışı seviyede bloke etmek özellikle terapötik açıdan ilgi çekicidir.
Klinik deneyler, en iyi sonuçların 4 kısım levodopa ile 1 kısım benserazidin birleştirilmesiyle elde edildiğini göstermiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Madopar uzun süreli salınım, aktif bileşenlerin zamanla midede uzun süreli salınmasını garanti eden özel bir formülasyondur. Bu nedenle, levodopanın terapötik plazma seviyelerinin birkaç saat boyunca kalıcılığını ve doruk plazma konsantrasyonlarında önemli bir azalma sağlar.
absorpsiyon
Madopar kapsülleri ve bölünebilir tabletler
Levodopa esas olarak ince bağırsağın proksimal bölgelerinde emilir ve emilim bölgeden bağımsızdır. Levodopanın maksimum plazma konsantrasyonuna, Madopar kapsüllerinin veya çentikli tabletlerin alınmasından yaklaşık bir saat sonra ulaşılır.
Kapsüller ve tabletler biyoeşdeğerdir.
Levodopanın maksimum plazma konsantrasyonu ve absorpsiyon derecesi (EAA) dozla orantılı bir şekilde artar (50-200 mg levodopa).
Gıda alımı, levodopa emiliminin hızını ve kapsamını azaltır Levodopanın maksimum plazma konsantrasyonu %30 daha düşüktür ve Madopar kapsülleri veya bölünebilir tabletler normal bir yemekten sonra uygulanırsa daha sonra ulaşılır Levodopa emilimi %15 oranında azalır.
Madopar dağılabilir tabletler
Sağlıklı gönüllülerde ve parkinson hastalarında Madopar dağılabilir tabletlerin uygulanmasından sonra levodopanın farmakokinetik profilleri, Madopar kapsüllerinin ve çentikli tabletlerin uygulanmasından sonra elde edilenlere çok benzer, ancak doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşma süresi daha uzun olma eğilimindedir. Süspansiyon olarak alındığında, absorpsiyon parametrelerinin bireyler arası daha düşük değişkenliğini de sağlar.
Uzatılmış salımlı Madopar
Uzatılmış salimli formülasyonun farmakokinetik özellikleri, Madopar kapsüllerinin ve bölünebilir tabletlerin ve dağılabilir biçimden farklıdır. Aktif bileşenler aslında midede yavaşça salınır. Diğer formlardan %20-30 daha düşük olan levodopanın doruk plazma konsantrasyonlarına, alımdan yaklaşık 3 saat sonra ulaşılır.
Farmakokinetik profil, Madopar'ın diğer formlarınınkinden açıkça daha büyük olan bir plazma yarı konsantrasyon süresini (plazma konsantrasyonunun maksimum konsantrasyonun yarısından büyük veya buna eşit olduğu süre) gösterir ve bu, belirgin şekilde kontrollü bir salım karakteristiğini gösterir. . Uzatılmış salımlı Madopar'ın biyoyararlanımı diğer formların yaklaşık %60'ı kadardır ve yiyeceklerden etkilenmez. Levodopanın maksimum plazma konsantrasyonu yemekle değişmez, ancak uzun süreli salımlı MADOPAR yemekten sonra uygulanırsa daha yavaş (5 saatten fazla) ulaşılır.
Dağıtım
Levodopa, doyurulabilir bir taşıma sistemi aracılığıyla kan beyin bariyerini geçer. Plazma proteinlerine bağlı değildir ve 57 litre dağılım hacmine sahiptir. BOS'taki levodopanın AUC'si plazmadakinin %12'sidir.
Levodopanın aksine, benserazid terapötik dozlarda kan beyin bariyerini geçmez. Esas olarak böbrek, akciğer, ince bağırsak ve karaciğerde yoğunlaşmıştır.
biyotransformasyon
Levodopa, iki ana metabolik süreci (dekarboksilasyon ve O-metilasyon) ve iki ikincil süreci (transaminasyon ve oksidasyon) takip eder.
Aromatik amino asit dekarboksilaz, levodopayı dopamine dönüştürür. Bu işlemin ana son ürünleri homovanilik asit ve dihidrofenilasetik asittir. Katekol-O-metiltransferaz, levodopayı 3-O-metildopa'ya dönüştürür. Bu önemli plazma metaboliti, 15 saatlik bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir ve terapötik dozlarda Madopar alan hastalarda bir birikim süreci ile sonuçlanır.
Benserazid ile birlikte uygulandığında levodopanın azalmış periferik dekarboksilasyonu, levodopa ve 3-O-metildopa'nın plazma seviyelerinde bir artışa ve katekolaminlerin (dopamin, noradrenalin) ve fenolkarboksilik asitlerin (asit homovanilik asit) plazma seviyelerinde bir azalmaya yansır. , dihidrofenilasetik asit).
Benserazid, bağırsak mukozasında ve karaciğerde trihidroksibenzilhidrazine hidroksile edilir. Bu metabolit, aromatik amino asit dekarboksilazın güçlü bir inhibitörüdür.
Eliminasyon
Azaltılmış periferik dekarboksilasyon koşulları altında, levodopanın eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 1.5 saattir.
Levodopanın plazma klerensi yaklaşık 430 ml/dk'dır ve %10'dan azı böbrek yoluyla değişmeden atılır.
Benserazidin eliminasyonu neredeyse tamamen metabolizma ile gerçekleşir Metabolitler esas olarak idrarla (%64) ve daha az oranda feçesle (%24) atılır.
Özel popülasyonlar
Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan üremik hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir.
Parkinson hastalığı olan yaşlı hastalarda (65 - 78 yaş), levodopanın hem eliminasyon yarı ömrü hem de EAA'sı genç hastalardan (34 - 64 yaş) yaklaşık %25 daha yüksektir. Yaşa bağlı istatistiksel anlamlılık klinik olarak ihmal edilebilir ve dozaj rejimi için çok az öneme sahiptir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
kanserojenlik
Madopar ile karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır.
mutajenite
Madopar ve bileşenleri (levodopa ve benserazid), Ames testinde mutajenik görünmedi. Başka veri mevcut değil.
Doğurganlık
Hayvanlarda Madopar ile herhangi bir fertilite çalışması yapılmamıştır.
teratojenite
Teratojenisite çalışmaları, farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etki veya iskelet gelişimi üzerinde herhangi bir etki ortaya koymamıştır.
Maternal toksik dozlarda intrauterin ölümler (tavşanlar) arttı ve/veya fetal ağırlık azaldı (sıçanlar).
Başka
Sıçanlarda yapılan genel toksikoloji çalışmaları, iskelet gelişiminde değişiklik olasılığının altını çizmiştir.
Hayvanda daha fazla ilgili veri mevcut değildir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Madopar 100 mg + 25 mg sert kapsüller
Kapsül içeriği:
Povidon K30
Talk
Magnezyum stearat
Mikrokristal selüloz
kapsül operkulum:
Jöle
Kırmızı demir oksit (E172)
Titanyum dioksit (E171)
İndigo karmin (E132)
Gıda sınıfı baskı mürekkebi (şellak zamkı, potasyum hidroksit, siyah demir oksit (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg bölünebilir tabletler
Mannitol (E421)
Susuz dibazik kalsiyum fosfat
Mikrokristal selüloz
önceden jelatinleştirilmiş nişasta
krospovidon
Magnezyum stearat
etilselüloz
Kırmızı demir oksit (E172)
susuz kolloidal silika
sodyum doktorsat
Madopar 100 mg + 25 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller
Kapsül içeriği:
hipromelloz
Hidrojene bitkisel yağ
Susuz dibazik kalsiyum fosfat
Mannitol (E421)
Talk
Povidon K30
Magnezyum stearat
kapsül operkulum:
Jöle
İndigo karmin (E132)
Titanyum dioksit (E171)
Sarı demir oksit (E172)
Gıda sınıfı baskı mürekkebi (şellak zamkı, potasyum hidroksit, kırmızı demir oksit (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg dağılabilir tabletler
susuz sitrik asit
Önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası
Mikrokristal selüloz
Magnezyum stearat
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Madopar 100 mg + 25 mg sert kapsüller
30°C'nin üzerinde saklamayın.
İlacı nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Madopar 100 mg + 25 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller
30°C'nin üzerinde saklamayın.
İlacı nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Madopar 200 mg + 50 mg bölünebilir tabletler
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
İlacı nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Madopar 100 mg + 25 mg dağılabilir tabletler
30 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
İlacı nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Termoplastik malzemeden emniyet kapaklı koyu renkli cam şişe, kullanma talimatı ile birlikte karton kutu içerisine yerleştirilmiştir.
Madopar 100 mg + 25 mg sert kapsül - 30 kapsül
Madopar 200 mg + 50 mg bölünebilir tablet - 50 bölünebilir tablet
Madopar 100 mg + 25 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller - 30 kapsül
Madopar 100 mg + 25 mg dağılabilir tabletler - 30 dağılabilir tablet
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
"100 mg + 25 mg sert kapsüller" 30 kapsül AIC n ° 023142019
"200 mg + 50 mg bölünebilir tablet" 50 bölünebilir tablet AIC n° 023142033
"100 mg + 25 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller" 30 kapsül AIC n° 023142045
"100 mg + 25 mg dağılabilir tablet" 30 dağılabilir tablet AIC n° 023142058
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Yenileme: Haziran 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Şubat 2014
