Aktif maddeler: Bevacizumab
Avastin 25 mg / ml infüzyonluk çözelti konsantresi
Avastin neden kullanılır? Bu ne için?
ALTUZAN, insanlaştırılmış bir monoklonal antikor olan bevacizumab etkin maddesini içerir (genel olarak antikorlar, vücudun enfeksiyon ve kansere karşı kendini savunmasına yardımcı olmak için normalde bağışıklık sistemi tarafından üretilen bir protein türüdür).
Bevacizumab, vücudun kan ve lenfatik damarlarının astarında bulunan 'insan vasküler endotelyal büyüme faktörü' (VEGF) adı verilen bir proteine seçici olarak bağlanır. VEGF proteini, tümör içindeki kan damarlarının büyümesini belirler; bu kan damarları, tümöre besin ve oksijen sağlar.Bevacizumab VEGF'ye bağlandığında, besin ve oksijen sağlayan kan damarlarının gelişimini bloke ederek tümör büyümesi önlenir. Avastin, kalın bağırsakta, yani kolon veya rektumda ilerlemiş kanserli yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır. Avastin, floropirimidin bazlı bir ilaç içeren bir kemoterapi tedavisi ile birlikte verilecektir.
Avastin ayrıca metastatik meme kanseri olan yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılır. Bu kanser tipine sahip hastalarda ALTUZAN, paklitaksel veya kapesitabin bazlı kemoterapi rejimi ile verilecektir.
Avastin ayrıca ileri evre küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılır. Avastin, platin bazlı bir kemoterapi rejimi ile birlikte verilecektir.
Avastin ayrıca ileri böbrek kanseri olan yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılır. Bu kanser tipine sahip hastalarda, ALTUZAN'a interferon adı verilen başka bir ilaç türü verilecektir.
Avastin ayrıca epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri veya ilerlemiş primer periton kanseri olan yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılır. Bu kanser tipine sahip hastalarda ALTUZAN, karboplatin ve paklitaksel ile kombinasyon halinde verilecektir.
Avastin, epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri veya ileri evre primer periton kanseri olan ve hastalıkları en son aşağıdakileri içeren bir kemoterapi rejimiyle tedavi edildikten sonra en az 6 ay sonra yeniden ortaya çıkan erişkin hastalarda kullanıldığında karboplatin ve gemsitabin ile kombinasyon halinde verilecektir. platin bazlı bir ajan.
ALTUZAN, epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri veya hastalıkları son 6 aydan kısa bir süre sonra yeniden ortaya çıkan ileri evre primer periton kanseri olan erişkin hastalarda kullanıldığında paklitaksel, topotekan veya pegile lipozomal doksorubisin ile kombinasyon halinde verilecektir. platin bazlı bir ajan içeren bir kemoterapi rejimi ile tedavi edilir.
Avastin ayrıca kalıcı, tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri olan yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılır.Platin ile tedavi edilemeyen hastalarda ALTUZAN, paklitaksel ve sisplatin veya alternatif olarak paklitaksel ve topotekan ile kombinasyon halinde verilecektir.
Kontrendikasyonlar Avastin ne zaman kullanılmamalıdır?
Avastin'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Bevacizumab'a veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa
- Çin Hamsteri Yumurtalık (CHO) hücrelerinden türetilen ürünlere veya diğer insan veya hümanize rekombinant antikorlara alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.
- Eğer hamileysen.
Kullanım Önlemleri Avastin'i almadan önce bilmeniz gerekenler
ALTUZAN'ı kullanmadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz.
- ALTUZAN'ın bağırsak duvarında perforasyon gelişme riskini artırması mümkündür. Karında iltihaplanmaya neden olan rahatsızlıklarınız varsa (örneğin divertikülit, mide ülseri, kemoterapiye bağlı kolit), bunu doktorunuzla görüşün.
- ALTUZAN, iki organ veya damar arasında anormal bir bağlantı veya geçiş geliştirme riskini artırabilir. Kalıcı, tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanserinin varlığı, vajina ile gastrointestinal sistemin herhangi bir bölümü arasında bağlantı geliştirme riskinin artmasına neden olabilir.
- Bu ilaç kanama riskini artırabilir veya ameliyattan sonra yara iyileşmesi ile ilgili sorun riskini artırabilir. Ameliyat olacaksanız, son 28 gün içinde büyük bir ameliyat geçirdiyseniz veya henüz iyileşmemiş bir ameliyat yaranız varsa bu ilacı kullanmamalısınız.
- Avastin, özellikle bağırsak duvarında delikler varsa veya yara iyileşmesi ile ilgili sorunlarınız varsa, ciddi cilt enfeksiyonları veya derinin altındaki daha derin katmanlar geliştirme riskinizi artırabilir.
- ALTUZAN, yüksek tansiyon insidansını artırabilir. Tansiyon ilaçları ile iyi kontrol edilemeyen yüksek tansiyonunuz varsa, lütfen bunu doktorunuzla görüşün. ALTUZAN ile tedaviye başlamadan önce tansiyonunuzun kontrol altında olduğundan emin olmanız önemlidir. Avastin.
- Bu ilaç, özellikle zaten yüksek tansiyonunuz varsa, idrarınızda protein bulunma riskini artırır.
- 65 yaşın üzerindeyseniz, diyabetiniz varsa ve atardamarlarınızda daha önce kan pıhtısı varsa, atardamarlarda (bir tür kan damarı) kan pıhtısı oluşma riski artabilir. Doktorunuzla konuşun çünkü kan pıhtıları kalp krizlerine ve felçlere neden olabilir.
- Avastin ayrıca damarlarda (bir tür kan damarı) kan pıhtılaşması riskini de artırabilir.
- Bu ilaç kanamaya, özellikle tümörle ilgili kanamaya neden olabilir. Herhangi bir nedenle kan inceltici ilaçlar alıyorsanız veya kan pıhtılaşma sorunları yaşıyorsanız, doktorunuza danışın.
- ALTUZAN beyin içinde ve çevresinde kanamaya neden olabilir.Beyne ait metastatik hastalığınız varsa doktorunuza danışın.
- ALTUZAN'ın öksürük veya tükürükteki kan da dahil olmak üzere akciğerlerde kanama riskini artırması mümkündür. Geçmişte bu olayları fark ettiyseniz doktorunuzla görüşün.
- Avastin, "kalp yetmezliği" geliştirme riskini artırabilir. Daha önce antrasiklin (örneğin, bazı kanserleri tedavi etmek için kullanılan özel bir kemoterapi türü) veya göğüs radyasyon tedavisi alıp almadığınızı doktorunuzun bilmesi önemlidir. hastalık.
- Bu ilaç enfeksiyonlara ve nötrofil (bakterilere karşı koruma için önemli bir kan hücresi türü) sayısında azalmaya neden olabilir.
- ALTUZAN aşırı duyarlılığa ve/veya infüzyon reaksiyonlarına (ilaç enjeksiyonuna bağlı reaksiyonlar) neden olabilir.Enjeksiyonlardan sonra hali hazırda baş dönmesi/bayılma, infüzyon eksikliği gibi sorunlar yaşadıysanız doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize söyleyiniz. nefes alma, şişme veya kızarıklık.
- ALTUZAN tedavisi ile posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu adı verilen nadir bir nörolojik yan etki ilişkilendirilmiştir. Baş ağrısı, görme bozukluğu, kafa karışıklığı veya yüksek tansiyonlu veya yüksek tansiyonsuz nöbetleriniz varsa, lütfen doktorunuza başvurun.
Yukarıdakiler yalnızca geçmişte olmuş olsa bile doktorunuzla konuşun.
ALTUZAN tedavisine başlamadan önce veya ALTUZAN tedavisi sırasında:
- Ağızda, dişlerde ve/veya çenede ağrı ya da ağızda şişlik ya da iltihaplanma ya da çenede uyuşma ya da ağırlık ya da diş kaybı olduysa ya da varsa, derhal doktorunuza ve diş hekiminize bildirin;
- İnvaziv diş tedavisi veya diş ameliyatı geçirmeniz gerekiyorsa, özellikle "bifosfonat enjeksiyonu" aldıysanız veya alıyorsanız, lütfen diş hekiminize ALTUZAN ile tedavi gördüğünüzü söyleyin. Doktorunuz veya diş hekiminiz diş kontrolü yaptırmanızı önerebilir. - Avastin ile tedaviye başlamadan önce.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler ALTUZAN'ın etkisini değiştirebilir
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize söyleyiniz.
ALTUZAN'ın sunitinib malat (böbrek ve mide-bağırsak kanseri için reçete edilen) adı verilen başka bir ilaçla kombinasyonu ciddi yan etkilere neden olabilir. Bu ilaçları birleştirmediğinizden emin olmak için doktorunuzla konuşun.
Metastatik akciğer veya meme kanseri için platin veya taksan bazlı tedaviler kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. ALTUZAN ile kombinasyon halinde bu tedaviler, ciddi yan etki riskini artırabilir.
Radyasyon tedavisini yakın zamanda aldıysanız veya şu anda alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Çocuklar ve ergenler
Bu hasta popülasyonunda ne güvenlik ne de yarar belirlenmediği için 18 yaşın altındaki çocuklarda ve adolesanlarda ALTUZAN tedavisi önerilmemektedir.
Beyin ve omurilikte hızla büyüyen ve tedavi başarısızlığını (nüks veya yüksek dereceli ilerleyici glioma) takiben beyin dokusu yoluyla gelişen kötü huylu tümörleri olan 3 ila 18 yaş arasındaki çocuklara ALTUZAN vermeyin, çünkü iki sınırlı çalışma bu türlerde etkisizlik göstermiştir. tümörler.
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz ALTUZAN kullanmamalısınız. Avastin, yeni kan damarlarının oluşumunu durdurabileceğinden doğmamış bebeğe zarar verebilir. Doktorunuz, ALTUZAN tedavisi sırasında ve ALTUZAN'ın son dozunu aldıktan sonra en az 6 ay boyunca yeterli doğum kontrol önlemleri kullanmanızı tavsiye edecektir.
Hamileyseniz, bu ilacı kullanırken hamile olduğunuzdan şüpheleniyorsanız veya yakın gelecekte hamile kalmayı planlıyorsanız, lütfen hemen doktorunuzla konuşun.
ALTUZAN alırken ve ALTUZAN'ın son dozunu aldıktan sonra en az 6 ay boyunca bebeğinizi emzirmemelisiniz, çünkü ALTUZAN bebeğinizin büyümesini ve gelişmesini etkileyebilir.
Avastin kadın doğurganlığını azaltabilir. Daha fazla bilgi için doktorunuza danışın.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışınız.
Araç ve makine kullanma
ALTUZAN'ın araç veya herhangi bir alet veya makine kullanma yeteneğini azalttığı gösterilmemiştir. Bununla birlikte, ALTUZAN kullanımı ile uyuşukluk ve senkop bildirilmiştir.Görmenizi veya konsantrasyonunuzu veya tepki verme yeteneğinizi etkileyen semptomlar yaşarsanız, semptomlar kaybolana kadar araç veya makine kullanmayınız.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi ALTUZAN nasıl kullanılır: Pozoloji
Dozaj ve uygulama sıklığı
İhtiyacınız olan ALTUZAN dozu, vücut ağırlığınıza ve tedavi edilen kanser türüne bağlıdır. Önerilen doz, vücut ağırlığının kilogramı başına 5 mg, 7.5 mg, 10 mg veya 15 mg'dır. Doktorunuz ALTUZAN'ı sizin için uygun dozda reçete edecektir. ALTUZAN tedavisi size 2 ila 3 haftada bir verilecektir. Alacağınız infüzyonların sayısı tedaviye verdiğiniz yanıta bağlı olacaktır; ancak, ALTUZAN tümörünüzün büyümesini artık durduramayana kadar tedaviye devam etmelisiniz. Doktorunuz sizinle de konuşmayacaktır.
Uygulama yöntemi ve yolu
Avastin, infüzyon için bir çözelti konsantresidir. Size reçete edilen doza bağlı olarak, ALTUZAN flakonunun içeriğinin bir kısmı veya flakonun tamamı kullanımdan önce sodyum klorür çözeltisi ile seyreltilecektir. Doktorunuz veya hemşireniz size bu seyreltilmiş ALTUZAN solüsyonunu intravenöz infüzyon (damar içine damlama) olarak verecektir. İlk infüzyon 90 dakikanın üzerinde verilir.İyi tolere edilirse ikinci infüzyon 60 dakikanın üzerinde verilebilir. Sonraki infüzyonlar size 30 dakikadan fazla verilebilir.
Avastin uygulamasına geçici olarak ara verilmelidir.
- Tansiyonunuzu kontrol altına almak için ilaçlarla tedavi gerektiren ciddi yüksek tansiyon sorunlarınız varsa,
- Ameliyat sonrası yara iyileşme sorunları yaşıyorsanız,
- eğer bir "ameliyat" olacaksanız.
Aşağıdaki sorunlardan herhangi biri meydana gelirse ALTUZAN uygulaması kalıcı olarak kesilmelidir.
- uygun ilaçlarla kontrol edilemeyen şiddetli yüksek tansiyon veya kan basıncında ani ve şiddetli artış,
- ödem (vücudun şişmesi) ile ilişkili idrarda protein varlığı,
- bağırsak duvarının delinmesi,
- soluk borusu ve yemek borusu, iç organlar ve deri, vajina ve gastrointestinal sistemin herhangi bir bölümü arasında veya normalde bağlı olmayan (fistül) diğer dokular arasında ve doktor tarafından şiddetli olarak değerlendirilen anormal bir bağlantı veya geçiş,
- derinin veya derinin altındaki daha derin katmanların ciddi enfeksiyonları,
- arterlerde kan pıhtıları,
- akciğer kan damarlarında kan pıhtıları,
- her türlü şiddetli kanama.
Aşırı doz: Çok fazla ALTUZAN aldıysanız ne yapmalısınız?
Çok fazla Avastin verilirse
- Şiddetli baş ağrısı yaşayabilirsiniz. Bu durumda derhal doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize başvurunuz.
Bir doz ALTUZAN almayı unutursanız
- Doktorunuz, bir sonraki ALTUZAN dozunuzu ne zaman almanız gerektiğine karar verecektir. Bunu doktorunuzla tartışın.
ALTUZAN almayı bırakırsanız
ALTUZAN tedavisini durdurmak, tümör büyümesini kısıtlama etkisini durdurabilir.Doktorunuzla konuşmadan ALTUZAN almayı kesmeyin.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize sorunuz.
Yan Etkiler Avastin'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Aşağıda listelenen yan etkiler, kemoterapi ile birlikte ALTUZAN ile tedavi edilen hastalarda gözlenmiştir. Bu, bu yan etkilere mutlaka Avastin'in neden olduğu anlamına gelmez.
Alerjik reaksiyonlar
Alerjik reaksiyonunuz varsa, hemen doktorunuza veya sağlık personeline bildirin. İşaretler şunları içerebilir: nefes almada zorluk veya göğüs ağrısı. Ayrıca ciltte kızarıklık veya kızarıklık veya kızarıklık, titreme ve titreme, hasta hissetme (bulantı) veya kusma olabilir.
Aşağıda açıklanan yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız hemen yardım alın.
Çok yaygın olabilen ciddi yan etkiler (10 hastada 1'den fazlasını etkiler) şunları içerir:
- yüksek kan basıncı,
- ellerde veya ayaklarda uyuşma veya karıncalanma hissi,
- Enfeksiyonlara karşı etkili olan (buna ateş eşlik edebilir) beyaz kan hücreleri dahil olmak üzere kan hücrelerinin sayısında ve kanın pıhtılaşmasına katkıda bulunan hücrelerde azalma,
- zayıflık ve enerji eksikliği hissi,
- yorgunluk,
- ishal, bulantı, kusma ve karın ağrısı.
Yaygın olabilecek ciddi yan etkiler (100'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler) şunları içerir:
- bağırsak perforasyonu,
- küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda akciğerlere kanama dahil kanama,
- kan pıhtısı tarafından tıkanmış arterler,
- kan pıhtısı tarafından tıkanmış damarlar,
- kan pıhtısı tarafından tıkanmış pulmoner kan damarları,
- kan pıhtısı tarafından tıkanmış bacak damarları,
- kalp yetmezliği,
- ameliyat sonrası yara iyileşme sorunları,
- parmaklarda veya ayaklarda kızarıklık, soyulma, ağrı, ağrı veya kabarma,
- kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma,
- enerji eksikliği,
- mide ve bağırsak bozuklukları,
- kas ve eklem ağrısı, kas zayıflığı,
- susuzluk ve/veya azalmış veya koyu renkli idrar ile ilişkili ağız kuruluğu,
- oral mukoza, bağırsaklar, akciğerler ve solunum yolları, üreme ve idrar yolları iltihabı,
- ağrıya ve yutma güçlüğüne neden olabilen ağız ve yemek borusunda ülserler,
- baş ağrısı, sırt ağrısı ve pelvis ve anüs çevresinde ağrı dahil ağrı,
- lokalize apseler,
- enfeksiyon ve özellikle kan veya mesanede enfeksiyon,
- beyne veya felce giden kan akışının azalması,
- uyuşukluk
- burun kanaması,
- artan kalp hızı (nabız),
- bağırsak tıkanıklığı,
- anormal idrar testleri (idrarda protein varlığı),
- kanda nefes darlığı veya düşük oksijen seviyeleri,
- derinin veya derinin daha derin katmanlarının enfeksiyonları,
- fistüller: Rahim ağzı kanserli hastalarda vajina ve gastrointestinal sistem arasındaki bağlantılar dahil olmak üzere, iç organlar ile cilt veya normalde birbirine bağlı olmayan diğer dokular arasındaki anormal tübüler bağlantı.
Sıklığı bilinmeyen şiddetli yan etkiler (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor) şunları içerir:
- Özellikle bağırsak duvarında delikler veya yara iyileşmesi ile ilgili sorunlarınız varsa, derinin veya derinin altındaki katmanların ciddi enfeksiyonları,
- alerjik reaksiyonlar (nefes almada zorluk, yüzde kızarıklık, döküntü, düşük veya yüksek tansiyon, kanda düşük oksijen, göğüs ağrısı veya bulantı/kusma gibi belirtiler olabilir),
- kadınların çocuk sahibi olma yeteneği üzerinde olumsuz bir etki (daha fazla öneri için yan etkiler listesindeki sonraki paragraflara bakın),
- Nöbetler (nöbetler), baş ağrısı, kafa karışıklığı ve görme değişiklikleri (posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu (PRES)) gibi semptomları olan bir beyin durumu),
- normal beyin fonksiyonunda değişiklik olduğunu düşündüren semptomlar (baş ağrısı, görme bozuklukları, konfüzyon veya nöbetler) ve yüksek tansiyon,
- böbrekteki küçük kan damar(lar)ının tıkanması,
- Kalbin sağ tarafının normalden daha fazla çalışmasına neden olan akciğer damarlarındaki anormal yüksek tansiyon,
- burun deliklerini ayıran kıkırdak duvarın delinmesi,
- mide veya bağırsakların delinmesi,
- mide veya ince bağırsağın astarında açık bir yara veya delinme (belirtiler karın ağrısı, şişkinlik, siyah katranlı dışkı, dışkıda kan veya kusmukta kan içerebilir),
- kalın bağırsağın alt kısmından kanama,
- Çevreleyen dokuda ağrı ve iltihaplanma ile ilişkili olabilen, iyileşmeyen bir çene kemiğinin açığa çıkmasıyla birlikte diş eti yaralanması (daha fazla öneri için istenmeyen etkiler listesindeki aşağıdaki paragraflara bakın),
- safra kesesi perforasyonu (belirti ve bulgular karın ağrısı, ateş ve bulantı/kusmayı içerebilir).
Aşağıda açıklanan yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, mümkün olan en kısa sürede yardım alın.
Şiddetli olmayan çok yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den fazlasını etkiler) şunları içerir:
- kabızlık,
- iştah kaybı,
- ateş,
- göz problemleri (artan yırtılma dahil),
- konuşma değişiklikleri,
- tat alma duyusunda değişiklik,
- burun akıntısı,
- cilt kuruluğu, ciltte soyulma ve iltihaplanma, cilt renginde değişiklik,
- vücut ağırlığı kaybı.
Şiddetli olmayan yaygın yan etkiler (100'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler) şunları içerir:
- ses değişiklikleri ve ses kısıklığı.
65 yaş üstü hastalarda aşağıdaki yan etkilerin görülme riski daha yüksektir:
- atardamarlarda felç veya kalp krizine yol açabilen kan pıhtıları
- Beyaz kan hücrelerinin ve kanın pıhtılaşmasına katkıda bulunan hücrelerin sayısında azalma,
- ishal,
- halsizlik hissi,
- baş ağrısı,
- yorgunluk hissi,
- yüksek kan basıncı.
ALTUZAN, doktorunuz tarafından reçete edilen laboratuvar testlerinin sonuçlarında da değişikliklere neden olabilir. Bunlar şunları içerir: kandaki beyaz kan hücrelerinin, özellikle nötrofillerin (enfeksiyona karşı korunmaya yardımcı olan bir tür beyaz kan hücresi) sayısında azalma, idrarda protein varlığı, potasyum, sodyum veya fosforda azalma (bir tür beyaz kan hücresi) mineral) kanda yükselme, kan şekerinde yükselme, kanda alkalin fosfataz (bir enzim) artışı, hemoglobinde azalma (kırmızı kan hücrelerinde bulunur ve oksijen taşır), şiddetli olabilir.
Ağızda, dişlerde ve/veya çenede ağrı, ağızda şişlik veya su toplaması, çenede uyuşma veya ağırlık hissi veya dişte gevşeme. Bunlar çenedeki kemik hasarının (osteonekroz) belirti ve semptomları olabilir.Bu etkilerden herhangi biri meydana gelirse derhal doktorunuza ve diş hekiminize söyleyiniz.
Premenopozal kadınlar (adet döngüsü olan kadınlar) düzensiz adet döngülerini, adet görmemelerini fark edebilir ve doğurganlık üzerinde olumsuz sonuçlar doğurabilir. Çocuk sahibi olmayı düşünüyorsanız, tedaviye başlamadan önce bunu doktorunuzla görüşmelisiniz.
Avastin, kanser tedavisi için intravenöz enjeksiyonla geliştirilmiş ve üretilmiştir.
Göze enjeksiyon yoluyla uygulama için geliştirilmemiştir veya üretilmemiştir.
Bu nedenle, bu uygulama yolunun kullanımına izin verilmez. Avastin doğrudan göze enjekte edildiğinde (kullanımı onaylanmamıştır), aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir:
- göz küresinin enfeksiyonu veya iltihabı,
- gözde kızarıklık, görüş alanında parçacıkların veya kayan noktaların görünümü ("uçan sinekler"), gözde ağrı,
- görme alanının bir kısmının kaybına kadar ilerleyen ışık parlamaları ve "uçan sinekler",
- gözde artan basınç,
- göz kanaması.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP kısaltmasından sonra dış karton ve flakon etiketinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
Buzdolabında (2°C-8°C) saklayınız.
dondurmayın
İlacı ışıktan korumak için flakonu dış kartonda saklayınız.
İnfüzyon çözeltileri seyreltildikten hemen sonra kullanılmalıdır. Uygulamadan önce herhangi bir partikül madde veya renk değişikliği fark ederseniz ALTUZAN'ı kullanmayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Paket içeriği ve diğer bilgiler
Avastin'in içeriği
- Aktif madde bevacizumab'dır.
Her bir mL konsantre, önerilen şekilde seyreltildiğinde 1.4-16.5 mg/mL'ye karşılık gelen 25 mg bevacizumab içerir.
Her 4 ml'lik flakon, önerilen şekilde seyreltildiğinde 1.4 mg/ml'ye karşılık gelen 100 mg bevacizumab içerir.
Her 16 ml'lik flakon, önerilen şekilde seyreltildiğinde 16,5 mg/ml'ye karşılık gelen 400 mg bevacizumab içerir.
- Diğer bileşenler trehaloz dihidrat, sodyum fosfat, polisorbat 20 ve enjeksiyonluk sudur.
Avastin'in görünüşü ve paketin içeriği
Avastin, infüzyon için bir çözelti konsantresidir. Konsantre, kauçuk tıpa ile kapatılmış bir cam şişe içinde berrak, renksiz ila açık kahverengi bir sıvıdır. Her flakon, 4 ml çözelti içinde 100 mg bevacizumab veya 16 ml çözelti içinde 400 mg bevacizumab içerir. Her Avastin paketi bir flakon içerir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
AVASTIN 25 MG / ML İNFÜZYON ÇÖZÜM İÇİN KONSANTRE
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her ml konsantre 25 mg bevacizumab* içerir.
Her 4 ml'lik flakon 100 mg bevacizumab içerir.
Her 16 ml'lik flakon 400 mg bevacizumab içerir.
Seyreltme ve diğer kullanım önerileri için bölüm 6.6'ya bakın.
* Bevacizumab, Çin Hamsteri Yumurtalık hücrelerinde rekombinant DNA tekniği ile üretilen insanlaştırılmış bir monoklonal antikordur.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İnfüzyon için çözelti konsantresi.
Berrak ila hafif opalesan ve renksiz ila açık kahverengi sıvı.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Bevacizumab, floropirimidin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde, kolon ve rektum metastatik kanseri olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir.
Bevacizumab, paklitaksel ile kombinasyon halinde metastatik meme kanserli erişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir. İnsan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2) durumu hakkında daha fazla bilgi için lütfen bölüm 5.1'e bakın.
Bevacizumab, kapesitabin ile kombinasyon halinde, taksanlar veya antrasiklinler dahil diğer kemoterapi rejimleri ile tedavinin uygun görülmediği metastatik meme kanserli yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir. Son 12 ay içinde adjuvan taksan veya antrasiklin tedavisi almış hastalar, kapesitabin ile kombinasyon halinde ALTUZAN tedavisi almamalıdır. HER2 durumuyla ilgili daha fazla bilgi için lütfen bölüm 5.1'e bakın.
Platin bazlı kemoterapiye ek olarak bevacizumab, rezeke edilemeyen, ilerlemiş, metastatik veya rekürren küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan ve ağırlıklı olarak skuamöz olmayan hücreli histolojiye sahip yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.
Bevacizumab, interferon alfa-2a ile kombinasyon halinde ilerlemiş ve/veya metastatik renal hücreli karsinomu olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.
Bevacizumab, karboplatin ve paklitaksel ile kombinasyon halinde, epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri veya ileri evre primer periton kanserinin (Uluslararası Jinekoloji ve Obstetrik Federasyonu'na (FIGO) göre evre III B, III C ve IV) birinci basamak tedavisinde endikedir. )) yetişkin hastalarda.
Bevacizumab, karboplatin ve gemsitabin ile kombinasyon halinde, daha önce bevacizumab veya diğer faktör inhibitörleri ile tedavi almamış, epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri veya platine duyarlı primer periton kanserinde ilk relaps olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. faktör (VEGF) veya VEGF reseptörünü hedefleyen diğer ajanlar.
Bevacizumab, paklitaksel, topotekan veya pegile lipozomal doksorubisin ile kombinasyon halinde, nüks epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri veya platine dirençli primer periton kanseri olan ve daha önce ikiden fazla kemoterapi rejimi almamış ve almamış yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. bevacizumab veya diğer vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) inhibitörleri veya diğer VEGF reseptör hedefleme ajanları ile önceki tedavi (bkz. bölüm 5.1).
Platin ile tedavi edilemeyen kadınlarda paklitaksel ve sisplatin veya alternatif olarak paklitaksel ve topotekan ile kombinasyon halinde bevacizumab, kalıcı, tekrarlayan veya metastatik serviks kanseri olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
ALTUZAN, antineoplastik ilaçların kullanımında deneyimli bir doktorun gözetiminde uygulanmalıdır.
Dozaj
Kolon ve rektumun metastatik kanseri (mCRC)
İntravenöz infüzyon yoluyla uygulanan önerilen Avastin dozu, bir kez 5 mg / kg veya 10 mg / kg vücut ağırlığıdır. 2 haftada birveya bir kez 7.5 mg/kg veya 15 mg/kg vücut ağırlığı her 3 haftada bir.
Hastalık progresyonuna kadar veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edilmesi önerilir.
Metastatik meme kanseri (mBC)
Önerilen ALTUZAN dozu, 2 haftada bir verilen 10 mg/kg vücut ağırlığı veya 3 haftada bir intravenöz infüzyon olarak verilen 15 mg/kg vücut ağırlığıdır.
Hastalık progresyonuna kadar veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edilmesi önerilir.
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK)
Avastin, 6 tedavi döngüsüne kadar platin bazlı kemoterapiye ek olarak verilir, ardından hastalık progresyonuna kadar Avastin tek başına verilir.
Önerilen ALTUZAN dozu, 3 haftada bir intravenöz infüzyon yoluyla verilen 7.5 mg/kg veya 15 mg/kg vücut ağırlığıdır.
KHDAK hastalarında hem 7.5 mg/kg hem de 15 mg/kg'da klinik yarar gösterilmiştir (bkz. bölüm 5.1).
Hastalık progresyonuna kadar veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edilmesi önerilir.
İleri ve/veya metastatik renal hücreli karsinom (mRCC)
Önerilen ALTUZAN dozu, 2 haftada bir intravenöz infüzyon yoluyla uygulanacak 10 mg/kg vücut ağırlığıdır.
Hastalık progresyonuna kadar veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edilmesi önerilir.
Epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri ve primer periton kanseri
cephe tedavisi: Avastin, 6 tedavi döngüsüne kadar karboplatin ve paklitaksele ek olarak verilir, ardından hangisi önce gerçekleşirse, hastalık progresyonuna veya 15 aya kadar veya kabul edilemez toksisite oluşana kadar tek başına Avastin uygulamasına devam edilir.
Önerilen ALTUZAN dozu, 3 haftada bir intravenöz infüzyon yoluyla uygulanmak üzere 15 mg/kg vücut ağırlığıdır.
Platin duyarlı hastalık nüksünün tedavisi: Avastin, karboplatin ve gemsitabin ile kombinasyon halinde 6 döngüye kadar maksimum 10 döngüye kadar verilir, ardından hastalık progresyonuna kadar tek başına Avastin verilir. Önerilen ALTUZAN dozu, 3 haftada bir intravenöz infüzyon yoluyla uygulanmak üzere 15 mg/kg vücut ağırlığıdır.
Platin dirençli hastalığın nüksetmesinin tedavisi : ALTUZAN şu ajanlardan biriyle kombinasyon halinde verilir: paklitaksel, topotekan (her hafta verilir) veya pegile lipozomal doksorubisin. Önerilen ALTUZAN dozu, 2 haftada bir intravenöz infüzyon yoluyla uygulanmak üzere 10 mg/kg vücut ağırlığıdır. ALTUZAN topotekan ile kombinasyon halinde veriliyorsa (1-5. günlerde, 3 haftada bir verilir), önerilen ALTUZAN dozu, 3 haftada bir intravenöz infüzyon olarak verilen 15 mg/kg vücut ağırlığıdır. Hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar tedaviye devam edilmesi önerilir (bkz. bölüm 5.1, çalışma MO22224).
Rahim ağzı kanseri
ALTUZAN, aşağıdaki kemoterapi rejimlerinden biriyle kombinasyon halinde verilir: paklitaksel ve sisplatin veya paklitaksel ve topotekan.
Önerilen ALTUZAN dozu, 3 haftada bir intravenöz infüzyon yoluyla uygulanmak üzere 15 mg/kg vücut ağırlığıdır.
Altta yatan hastalığın ilerlemesine veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edilmesi önerilir (bkz. bölüm 5.1).
Özel hasta popülasyonları
Yaşlı hastalar: Yaşlı hastalarda ALTUZAN doz ayarlaması gerekli değildir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar: böbrek yetmezliği olan hastalarda güvenlilik ve etkililik çalışılmamıştır (bkz. bölüm 5.2).
Karaciğer yetmezliği olan hastalar: karaciğer yetmezliği olan hastalarda güvenlilik ve etkililik çalışılmamıştır (bkz. bölüm 5.2).
Pediatrik popülasyon
Bevacizumabın çocuklarda ve adolesanlarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Bevacizumabın pediatrik popülasyonda lisanslı endikasyonlar dahilinde ilgili kullanımı yoktur.Şu anda mevcut veriler bölüm 5.1, 5.2 ve 5.3'te açıklanmıştır, ancak pozoloji ile ilgili herhangi bir öneri yapılamaz. yapılacak.
ALTUZAN, etkinlik kaygıları nedeniyle yüksek dereceli gliomanın nüksetmesi veya ilerlemesi olan 3 ila 18 yaş arasındaki çocuklarda kullanılmamalıdır (pediyatrik hastalarda yapılan çalışmaların sonuçları için bkz. bölüm 5.1).
Advers reaksiyonlarla ilişkili doz azaltılması önerilmez. Belirtilirse, tedavi bölüm 4.4'te açıklandığı gibi kalıcı olarak kesilmeli veya geçici olarak askıya alınmalıdır.
Uygulama yöntemi
Başlangıç dozu 90 dakikalık intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. İlk infüzyon iyi tolere edilirse, ikincisi 60 dakika içinde verilebilir. 60 dakikalık infüzyon iyi tolere edilirse, sonraki tüm infüzyonlar 30 dakika boyunca verilebilir.
Hızlı intravenöz infüzyon veya intravenöz bolus yoluyla uygulanmamalıdır.
Tıbbi ürünü kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken önlemler
Uygulamadan önce tıbbi ürünün seyreltilmesiyle ilgili talimatlar için bölüm 6.6'ya bakınız. Avastin infüzyonları uygulanmamalı veya glukoz çözeltileri ile karıştırılmamalıdır. Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Çin Hamsteri Yumurtalık (CHO) hücre ürünlerine veya diğer insan veya hümanize rekombinant antikorlara karşı aşırı duyarlılık.
• Hamilelik (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini artırmak için, uygulanan ürünün ticari adı hastanın tıbbi kaydına açıkça kaydedilmelidir (veya belirtilmelidir).
Gastrointestinal (GI) perforasyonlar ve fistüller (bkz. bölüm 4.8)
ALTUZAN tedavisi sırasında hastalarda gastrointestinal perforasyon ve safra kesesi perforasyonu gelişme riski artabilir. Kolon veya rektum metastatik karsinoması olan hastalarda, intraabdominal bir inflamatuar süreç gastrointestinal perforasyon için bir risk faktörü olabilir, bu nedenle bu hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Kalıcı, nükseden veya metastatik serviks kanseri için ALTUZAN ile tedavi edilen hastalarda önceki radyoterapi, gastrointestinal perforasyon için bir risk faktörüdür ve GI perforasyonu olan tüm hastalar daha önce ışın tedavisi görmüştür. Gastrointestinal perforasyon gelişen hastalarda tedavi kalıcı olarak kesilmelidir.
GOG-0240 çalışmasında vajina-gastrointestinal fistüller
Kalıcı, nükseden veya metastatik serviks kanseri için ALTUZAN ile tedavi edilen hastalarda vajina ve gastrointestinal sistemin herhangi bir bölümü (vajino-gastrointestinal fistüller) arasında fistül gelişme riski daha yüksek olabilir. Önceki radyoterapi, vajino-gastrointestinal fistül gelişimi için başlıca risk faktörlerinden biridir ve vajino-gastrointestinal fistülü olan tüm hastalar daha önce ışın tedavisi görmüştür. Daha önce ışınlanmış alanlarda karsinomun tekrarlaması, vajino-gastrointestinal fistüllerin gelişimi için önemli bir ek risk faktörüdür.
GI olmayan fistüller (bkz. bölüm 4.8)
ALTUZAN ile tedavi edilirken hastalarda fistül gelişme riski artabilir.
Trakeoözofageal (TE) fistül veya herhangi bir Derece 4 fistül gelişen hastalarda [ABD Ulusal Kanser Enstitüsü Advers Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterlerine göre (NCI-CTCAE v.3)], ALTUZAN tedavisi kesinlikle kesilmelidir. Diğer fistülleri olan hastalarda ALTUZAN'ın sürekli kullanımına ilişkin sınırlı bilgi mevcuttur.Gastrointestinal sistemde gelişmeyen iç fistül vakalarında ALTUZAN tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
İyileşme sürecindeki komplikasyonlar (bkz. bölüm 4.8)
Avastin iyileşme sürecini olumsuz etkileyebilir. İyileşme sürecinde anastomoz komplikasyonları dahil olmak üzere ciddi komplikasyonlar ve ölümcül sonuçlar bildirilmiştir. Tedavi, büyük ameliyattan en az 28 gün sonra veya ameliyat yarası tamamen iyileşene kadar başlatılmamalıdır.Tedavi sırasında iyileşme sürecinde komplikasyon yaşayan hastalarda yara tamamen iyileşene kadar tedaviye ara verilmelidir. Elektif cerrahi durumunda tedaviye ara verilmelidir.
ALTUZAN ile tedavi edilen hastalarda nadiren ölümcül olabilen nekrotizan fasiit vakaları bildirilmiştir. Bu duruma tipik olarak yara iyileşme komplikasyonları, gastrointestinal perforasyonlar veya fistül oluşumu neden olur. Nekrotizan fasiit gelişen hastalarda ALTUZAN tedavisi kesilmeli ve derhal uygun tedaviye başlanmalıdır.
Hipertansiyon (bkz. bölüm 4.8)
ALTUZAN ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek hipertansiyon insidansı gözlenmiştir. Klinik güvenlilik verileri, hipertansiyon insidansının doza bağımlı olabileceğini göstermektedir.Avastin ile tedaviye başlamadan önce önceden var olan hipertansiyon yeterince kontrol edilmelidir. Tedavinin başlangıcında kontrol edilemeyen hipertansiyonu olan hastalarda ALTUZAN'ın etkisine ilişkin veri bulunmamaktadır. Tedavi sırasında genellikle kan basıncının izlenmesi önerilir.
Çoğu durumda, hipertansiyon, etkilenen hastanın bireysel durumuna uygun standart antihipertansif tedavi ile yeterince kontrol edilmiştir.Sisplatin bazlı kemoterapi rejimindeki hastalarda hipertansiyon tedavisi için diüretik kullanımı önerilmemektedir.Klinik olarak eğer ALTUZAN kalıcı olarak kesilmelidir. önemli hipertansiyon, antihipertansif tedavi ile yeterince kontrol edilemez veya hasta hipertansif kriz veya hipertansif ensefalopati yaşarsa.
Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu (PRES) (bkz. bölüm 4.8)
ALTUZAN ile tedavi edilen ve diğerlerinin yanı sıra aşağıdaki belirti ve semptomlarla ortaya çıkabilen nadir bir nörolojik bozukluk olan PRES ile ilgili belirti ve semptomlar yaşayan hastalara ilişkin ender raporlar vardır: nöbetler, baş ağrısı, mental durum değişikliği, görme bozukluğu veya kortikal Hipertansiyon ile ilişkili olsun ya da olmasın körlük. PRES teşhisi, beyin radyolojisi, tercihen manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile teyit gerektirir. PRES yaşayan hastalarda, hipertansiyonun kontrolü ve ALTUZAN tedavisinin kesilmesi dahil olmak üzere spesifik semptomların tedavisi önerilir. Daha önce PRES deneyimi olan hastalarda ALTUZAN tedavisine devam etmenin güvenliliği bilinmemektedir.
proteinüri (bkz. bölüm 4.8)
Hipertansiyon öyküsü olan hastalarda ALTUZAN ile tedavi edildiğinde proteinüri gelişme riski artabilir. Bazı veriler, tüm derecelerdeki proteinürinin (ABD Ulusal Kanser Enstitüsü Advers Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri'ne [NCI-CTCAE v.3] göre) doza bağlı olabileceğini göstermektedir. Tedaviye başlamadan önce ve aynı esnada test şeritleri ile idrar tahlili yoluyla proteinürinin izlenmesi tavsiye edilir. Derece 4 proteinüri (nefrotik sendrom) (NCI-CTCAE v.3) gelişen hastalarda tedavi kalıcı olarak kesilmelidir.
arteriyel tromboembolizm (bkz. bölüm 4.8)
Klinik çalışmalarda, serebral inme (CVA), geçici iskemik ataklar (TIA) ve miyokard enfarktüsü (MI) vakaları da dahil olmak üzere arteriyel tromboembolik reaksiyonların insidansı, ALTUZAN artı kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda kemoterapi gören hastalara göre daha yüksekti. tek başına.
Avastin ile birlikte kemoterapi ile tedavi edilen, arteriyel tromboemboli, diyabet öyküsü olan veya 65 yaşın üzerindeki hastalarda, tedavi sırasında arteriyel tromboembolik reaksiyon geliştirme riski artmıştır. Bu hastaları ALTUZAN ile tedavi ederken biraz dikkatli olunmalıdır.
Arteriyel tromboembolik reaksiyonlar yaşayan hastalarda tedavi kalıcı olarak kesilmelidir.
Venöz tromboembolizm (bkz. bölüm 4.8)
ALTUZAN ile tedavi edilen hastalar, pulmoner emboli dahil venöz tromboembolik olaylar açısından risk altında olabilir.
Persistan, nükseden veya metastatik serviks kanseri için paklitaksel ve sisplatin ile kombinasyon halinde ALTUZAN ile tedavi edilen hastalar, venöz tromboembolik olaylar açısından yüksek risk altında olabilir.
Pulmoner emboli (NCI-CTCAE v.3) dahil yaşamı tehdit eden (Derece 4) tromboembolik reaksiyonları olan hastalarda ALTUZAN tedavisi kesilmelidir. Derece ≤ 3 tromboembolik reaksiyonları olan hastalar yakından izlenmelidir (NCI-CTCAE v.3).
kanama
ALTUZAN ile tedavi edilen hastalarda, özellikle kanserle ilişkili olmak üzere, kanama riskinde artış vardır. ALTUZAN tedavisi sırasında Derece 3 veya 4 kanama yaşayan hastalarda ALTUZAN tedavisi kalıcı olarak kesilmelidir (NCI-CTCAE v.3) (bkz. bölüm 4.8).
Tedavi edilmemiş merkezi sinir sistemi (CNS) metastazları olan hastalar, radyolojik incelemelere veya belirti ve semptomlara dayalı olarak ALTUZAN ile yapılan klinik çalışmalardan rutin olarak dışlanmıştır. Sonuç olarak, bu hasta kategorisinde CNS kanaması riski, randomize klinik çalışmalarda prospektif olarak değerlendirilmemiştir (bkz. bölüm 4.8). Hastalar, CNS kanamasının belirti ve semptomları açısından izlenmeli ve intrakraniyal kanama durumunda ALTUZAN tedavisi kesilmelidir.
Konjenital hemorajik diyatezi, edinilmiş koagülopatisi olan hastalarda veya ALTUZAN tedavisine başlamadan önce tromboembolizm için tam doz antikoagülanlarla tedavi edilen hastalarda ALTUZAN'ın güvenlilik profili hakkında veri yoktur, çünkü bu hastalar klinik deneylerin dışında tutulmuştur, bu nedenle dikkatli olunmalıdır. Bu hastalarda tedaviye başlamadan önce gözlenmiştir.Ancak, tedavi sırasında venöz tromboz gelişen hastalarda, tam doz varfarin ve ALTUZAN ile birlikte tedavi edildiklerinde, Derece 3 veya daha yüksek kanama riskinde artış görülmemektedir (NCI-CTCAE v.3).
Pulmoner kanama / hemoptizi
ALTUZAN ile tedavi edilen küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalar ciddi ve bazı durumlarda ölümcül pulmoner kanama/hemoptizi riski altında olabilir. Yakın zamanda pulmoner kanama / hemoptizi (> 2.5 ml parlak kırmızı kan) olan hastalar ALTUZAN ile tedavi edilmemelidir.
Konjestif kalp yetmezliği (ICC) (bkz. bölüm 4.8)
Klinik çalışmalarda CHF tanısı ile uyumlu reaksiyonlar bildirilmiştir. Karşılaşılan semptomlar, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonundaki asemptomatik azalmadan tedavi veya hastaneye yatış gerektiren semptomatik KKY'ye kadar değişmekteydi. Önceden var olan koroner kalp hastalığı veya CHF gibi klinik olarak anlamlı kardiyovasküler hastalığı olan hastaları ALTUZAN ile tedavi ederken dikkatli olunmalıdır.
CHF geçiren hastaların çoğunda metastatik meme kanseri vardı ve daha önce antrasiklin tedavisi, sol göğüs duvarı radyasyon tedavisi almış veya CHF için başka risk faktörleri vardı.
Çalışma AVF3694g'den antrasiklin tedavisi almış ve daha önce antrasiklin almamış hastalarda, tek başına antrasiklinlere kıyasla bevacizumab + antrasiklin grubundaki tüm Derecelerde CHF insidansında artış olmamıştır. bevacizumab artı kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda, tek başına kemoterapi alan hastalara göre daha sıktır. Bu gözlem, eşzamanlı antrasiklin tedavisi almamış diğer metastatik meme kanseri çalışmalarından elde edilen hastalarda gözlemlenen sonuçlarla tutarlıdır (NCI-CTCAE v.3) (bkz. bölüm 4.8).
Nötropeni ve enfeksiyonlar (bkz. bölüm 4.8)
ALTUZAN ile birlikte miyelotoksik kemoterapi rejimleri ile tedavi edilen hastalarda, tek başına kemoterapiye kıyasla daha yüksek şiddetli nötropeni, ateşli nötropeni veya şiddetli nötropenisi olan veya olmayan enfeksiyon (bazıları ölümcül sonuçlu olanlar dahil) oranları gözlenmiştir. Bu, esas olarak NSCLC, mBC tedavisinde platin veya taksan bazlı tedavilerle kombinasyon halinde ve kalıcı, tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanserinde paklitaksel ve topotekan ile kombinasyon halinde gözlenmiştir.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları / infüzyon reaksiyonları (bkz. bölüm 4.8)
Hastalar infüzyon / aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirme riski altında olabilir Herhangi bir hümanize monoklonal antikor infüzyonu için beklendiği gibi bevacizumab uygulaması sırasında ve sonrasında hastanın yakından izlenmesi önerilir. Bir reaksiyon meydana gelirse, infüzyon durdurulmalı ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır.Sistematik premedikasyon haklı değildir.
Çene osteonekrozu (ONM) (bkz. bölüm 4.8)
ALTUZAN ile tedavi edilen ve çoğu daha önce veya aynı zamanda intravenöz bifosfonat tedavisi almış olan kanser hastalarında ONM vakaları bildirilmiştir ve bu hastalar için ONM bilinen bir risktir.
ALTUZAN ve intravenöz bifosfonatlar aynı anda veya sırayla uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
İnvaziv diş prosedürleri de bir risk faktörü olarak tanımlanmıştır. ALTUZAN tedavisi öncesinde dental değerlendirme ve uygun dental korunma düşünülmelidir.Daha önce intravenöz bifosfonat tedavisi almış veya almakta olan hastalarda mümkünse invaziv dental prosedürlerden kaçınılmalıdır.
intravitreal kullanım
Avastin intravitreal kullanım için formüle edilmemiştir.
Göz bozuklukları
Kanser hastalarında intravenöz uygulama için onaylanmış flakonlardan oluşan ALTUZAN'ın onaylanmamış intravitreal kullanımını takiben hem bireysel hem de hasta gruplarında ciddi oküler advers reaksiyonlar bildirilmiştir.Bu reaksiyonlar arasında enfeksiyöz endoftalmi, steril endoftalmi, üveit, vitreit, retinal dekolmanı, retina pigment epitelinin yırtılması, göz içi basıncının artması, intravitreal kanamalar veya retinal kanamalar gibi göz içi kanamalar ve konjonktival kanamalar. Bu reaksiyonların bazıları, kalıcı körlük dahil olmak üzere değişen derecelerde görme kaybına yol açmıştır.
İntravitreal kullanım sonrası sistemik etkiler
İntravitreal anti-VEGF tedavisinin ardından dolaşımdaki VEGF konsantrasyonunda bir azalma gösterilmiştir. VEGF inhibitörlerinin intravitreal enjeksiyonunu takiben oküler olmayan kanamalar ve arteriyel tromboembolik reaksiyonlar gibi sistemik advers reaksiyonlar bildirilmiştir.
Yumurtalık yetmezliği / doğurganlık
ALTUZAN kadınların doğurganlığını bozabilir (bkz. bölüm 4.6 ve 4.8). Bu nedenle doğurganlığı korumaya yönelik terapötik stratejiler, ALTUZAN tedavisine başlamadan önce çocuk doğurma potansiyeli olan hastalarla tartışılmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Antineoplastik ajanların bevacizumab farmakokinetiği üzerine etkisi
Bir popülasyon farmakokinetik analizinden elde edilen sonuçlara göre, ALTUZAN'ın farmakokinetiği üzerinde eş zamanlı kemoterapinin klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimleri gözlenmemiştir. ALTUZAN'ı interferon alfa-2a veya diğer kemoterapilerle (IFL, 5-FU / LV, karboplatin / paklitaksel, kapesitabin, doksorubisin veya sisplatin / gemsitabin) birlikte alan hastalar.
Bevacizumabın diğer antineoplastik ajanların farmakokinetiği üzerindeki etkisi
Bir ilaç etkileşim çalışmasından elde edilen sonuçlar, bevacizumabın irinotekan ve aktif metaboliti SN38'in farmakokinetiği üzerinde herhangi bir anlamlı etki göstermedi.
Metastatik kolorektal kanserli hastalarda yapılan bir çalışmanın sonuçları, bevacizumabın kapesitabin ve metabolitlerinin farmakokinetiği ve oksaliplatinin farmakokinetiği üzerinde, serbest ve toplam platin testiyle belirlendiği üzere, anlamlı bir etkisi olmadığını göstermiştir.
Renal hücreli karsinomalı hastalarda yapılan bir çalışmanın sonuçları, bevacizumabın interferon alfa-2a'nın farmakokinetiği üzerinde herhangi bir anlamlı etki göstermemiştir.
Bevacizumabın sisplatin ve gemsitabinin farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkisi, skuamöz olmayan KHDAK'li hastalarda incelenmiştir.Çalışmanın sonuçları, bevacizumabın sisplatinin farmakokinetiği üzerinde anlamlı bir etkisinin olmadığını göstermiştir.Yüksek hastalar arası ve numune değişkenliği göz önüne alındığında.sınırlı, bu çalışmanın sonuçları, bevacizumabın gemsitabin farmakokinetiği üzerindeki etkisi hakkında kesin sonuçlara varılmasına izin vermemektedir.
Bevacizumab ve hastalıklı sunitinib kombinasyonu
Metastatik renal hücreli karsinomda yapılan iki klinik çalışmada, bevacizumab (iki haftada bir 10 mg/kg) ve sunitinib malat (50 mg/gün) kombinasyonu ile tedavi edilen 19 hastanın 7'sinde mikroanjiyopatik hemolitik anemi (MAHA) bildirilmiştir.
MAHA, kırmızı kan hücresi parçalanması, anemi ve trombositopeni ile ortaya çıkabilen hemolitik bir hastalıktır. Ayrıca, bu hastaların bazılarında hipertansiyon (hipertansif krizler dahil), kreatinin yükselmesi ve nörolojik semptomlar gözlenmiştir. Bu belirtilerin tümü, bevacizumab ve hastalıklı sunitinib tedavisinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olmuştur (bkz. Hipertansiyon, Proteinüri ve PRES paragraf 4.4'te).
Platin bazlı veya taksan bazlı tedavilerle ilişki (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8)
NSCLC ve mBC tedavisinde platin veya taksan bazlı tedavilerle tedavi edilen hastalarda, şiddetli nötropeni, febril nötropeni veya şiddetli nötropeni ile birlikte olan veya olmayan enfeksiyon (bazıları ölümcül sonuçlar da dahil olmak üzere) daha yüksek oranlarda gözlenmiştir.
Radyoterapi
Radyoterapi ve ALTUZAN'ın birlikte uygulanmasının güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.
EGFR monoklonal antikorları, bevacizumab içeren kemoterapi rejimleri ile kombinasyon halinde
Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır. EGFR monoklonal antikorları, bevacizumab içeren kemoterapi rejimleri ile kombinasyon halinde mCRC tedavisi için uygulanmamalıdır. mCRC hastalarında yapılan randomize faz III çalışmalarının, PACCE ve CAIRO-2'nin sonuçları, sırasıyla EGFR panitumumab ve setuksimab'a karşı monoklonal antikorların kemoterapi ile birlikte bevacizumab ile kombinasyon halinde kullanımının hayatta kalmada azalma ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir. progresyonsuz (PFS) ve/veya genel sağkalım (OS) ve tek başına kemoterapi ile birlikte bevacizumabdan daha yüksek toksisite.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, tedavi sırasında (ve sonrasında 6 aya kadar) etkili doğum kontrolü kullanmalıdır.
Gebelik
Bevacizumabın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin klinik çalışma verileri yoktur Hayvan çalışmaları malformasyonlar dahil üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). IgG'nin plasentayı geçtiği bilinmektedir ve ALTUZAN'ın fetal anjiyogenezi inhibe etmesi beklenmektedir ve bu nedenle hamilelik sırasında uygulandığında ciddi konjenital anormalliklere neden olduğu düşünülmektedir. bilinen embriyotoksik kemoterapötik ajanlarla kombinasyon (bkz. bölüm 4.8) ALTUZAN gebelikte kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Besleme zamanı
Bevacizumabın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Maternal IgG sütle atıldığından ve bevacizumab bebeğin büyümesini ve gelişimini bozabileceğinden (bkz. bölüm 5.3), kadınlar tedavi sırasında emzirmeyi bırakmalı ve sonrasında en az altı ay emzirmekten kaçınmalıdır.
Doğurganlık
Hayvanlarda tekrarlanan doz toksisite çalışmaları, bevacizumabın dişi doğurganlığı üzerinde olumsuz bir etkisi olabileceğini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). Kolon kanserli hastalarda yürütülen bir faz III adjuvan tedavi çalışmasında, "premenopozal hastalarda paralel bir analiz", kontrol grubuna göre bevacizumab grubunda yeni yumurtalık yetmezliği vakalarının insidansının daha yüksek olduğunu göstermiştir. Çoğu hasta, bevacizumab tedavisinin kesilmesinden sonra yumurtalık fonksiyonunu iyileştirdi. Bevacizumab tedavisinin doğurganlık üzerindeki uzun vadeli etkileri bilinmemektedir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Avastin'in genel güvenlik profili, çeşitli kanserleri olan ve çoğunlukla kemoterapi ile kombinasyon halinde Avastin ile tedavi edilen 5200'den fazla hasta üzerinde yapılan klinik çalışmalarda toplanan verilere dayanmaktadır.
En ciddi advers reaksiyonlar şunlardı:
• gastrointestinal perforasyon (bkz. bölüm 4.4),
• küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda daha sık görülen pulmoner hemoraji / hemoptizi dahil kanama (bkz. bölüm 4.4),
• arteriyel tromboembolizm (bkz. bölüm 4.4).
ALTUZAN ile tedavi edilen hastalarda klinik çalışmalarda en sık gözlenen advers reaksiyonlar hipertansiyon, yorgunluk veya asteni, diyare ve karın ağrısıdır.
Klinik güvenlilik verilerinin analizi, ALTUZAN tedavisiyle ilişkili hipertansiyon ve proteinüri başlangıcının doza bağımlı olabileceğini göstermektedir.
Bir tablo şeklinde advers reaksiyonların listesi
Bu bölümde listelenen advers reaksiyonlar aşağıdaki sıklık kategorilerine girer: Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 yıl
Tablo 1 ve 2, çoklu endikasyonlarda farklı kemoterapi rejimleri ile kombinasyon halinde ALTUZAN kullanımına bağlı advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 1, Avastin ile nedensel ilişkisi aşağıdakiler temelinde belirlenen sıklığa göre sıralanmış tüm advers reaksiyonları sunmaktadır:
• klinik çalışmaların tedavi kolları arasında tanımlanan karşılaştırmalı insidanslar (NCI-CTCAE Derece 1-5 reaksiyonları için kontrol koluna kıyasla en az %10'luk bir farkla veya Derece 3-5 için kontrole kıyasla en az %2'lik bir farkla) "NCI-CTCAE'ye göre reaksiyonlar),
• izin sonrası güvenlik çalışmaları,
• spontan raporlama,
• epidemiyolojik / girişimsel olmayan veya gözlemsel çalışmalar,
• veya bireysel vakaların değerlendirilmesi yoluyla.
Tablo 2, şiddetli advers reaksiyonların sıklığını göstermektedir. Şiddetli reaksiyonlar, NCI-CTCAE'ye göre Derece 3-5 reaksiyonlar için klinik çalışmalarda kontrol kolundan en az %2 farklılık gösteren advers olaylar olarak tanımlanır.Tablo 2, MA sahiplerine göre klinik olarak kabul edilen advers reaksiyonları da içerir. önemli veya şiddetli.
Pazarlama sonrası advers reaksiyonlar, varsa, hem Tablo 1 hem de Tablo 2'ye dahil edilmiştir. Bu pazarlama sonrası reaksiyonlar hakkında ayrıntılı bilgi Tablo 3'te verilmiştir.
Advers reaksiyonlar, herhangi bir endikasyonda gözlenen en yüksek insidansa dayalı olarak aşağıdaki tablolardan uygun sıklık kategorisine yerleştirilir.
Her bir sıklık kategorisi içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre sunulmaktadır.
Advers reaksiyonlardan bazıları, kemoterapi ile yaygın olarak görülen reaksiyonlardır; ancak ALTUZAN, kemoterapötik ajanlarla kombine edildiğinde bu reaksiyonları şiddetlendirebilir. Örnekler arasında pegile lipozomal doksorubisin veya kapesitabin ile palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, paklitaksel veya oksaliplatin ile periferik duyusal nöropati ve paklitaksel ile tırnak bozukluğu veya alopesi bulunur.
Tablo 1 Sıklığa göre sıralanmış advers reaksiyonlar
Klinik çalışmalarda olaylar herhangi bir derece veya derece 3-5 advers ilaç reaksiyonu olarak tanımlandığında, hastalarda gözlenen en yüksek sıklık rapor edilmiştir. Veriler, farklı tedavi süreleri için ayarlanmamıştır.
a Daha fazla bilgi için Tablo 3 "Pazarlama Sonrası Bildirilen Advers Reaksiyonlar"a bakın.
b Terimler, tek bir durum veya tercih edilen terimler yerine tıbbi bir kavramı tanımlayan olayların bir koleksiyonunu temsil eder MedDRA (Düzenleyici Faaliyetler için Tıp Sözlüğü). Bu tıbbi terimler grubu, aynı temel patofizyolojiyi ima edebilir (örneğin, arteriyel tromboembolik reaksiyonlar, serebrovasküler kaza, miyokard enfarktüsü, geçici iskemik atak ve diğer arteriyel tromboembolik reaksiyonları içerir).
c NSABP C-08'den 295 hastayı içeren bir alt çalışmaya dayanmaktadır.
d Daha fazla bilgi için aşağıdaki "Belirli ciddi advers reaksiyonlar hakkında daha fazla bilgi" bölümüne bakın.
e Rektovajinal fistüller, GI fistüllerin en yaygın olanlarıdır.
Tablo 2 Sıklığa göre sıralanmış şiddetli advers reaksiyonlar
Tablo 2, şiddetli advers reaksiyonların sıklığını göstermektedir Şiddetli reaksiyonlar, NCI-CTCAE Derece 3-5 reaksiyonlar için yapılan klinik çalışmalarda kontrol kolundan en az %2 farklı olan advers olaylar olarak tanımlanır. MAH klinik olarak anlamlı veya şiddetlidir Bu klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar klinik çalışmalarda bildirilmiştir, ancak Derece 3-5 reaksiyonlar kontrol koluna kıyasla en az %2'lik bir fark eşiğine ulaşmamıştır.Tablo 2 ayrıca klinik olarak içerir sadece pazarlama sonrası ortamda gözlenen önemli advers reaksiyonlar, bu nedenle NCI-CTCAE'ye göre sıklık ve derece bilinmemektedir. Bu nedenle, bu klinik olarak anlamlı reaksiyonlar, "Sıklık bilinmiyor" başlığını taşıyan sütundaki tablo 2'ye dahil edilmiştir.
a Terimler, tek bir durum veya tercih edilen terimler yerine tıbbi bir kavramı tanımlayan olayların bir koleksiyonunu temsil eder MedDRA (Düzenleyici Faaliyetler için Tıbbi Sözlük). Bu tıbbi terimler grubu, aynı temel patofizyolojiyi (örn.arteriyel tromboembolik reaksiyonlar, serebrovasküler kaza, miyokard enfarktüsü, geçici iskemik atak ve diğer arteriyel tromboembolik reaksiyonları içerir).
b Daha fazla bilgi için aşağıdaki "Belirli ciddi advers reaksiyonlar hakkında daha fazla bilgi" bölümüne bakın.
c Daha fazla bilgi için Tablo 3'e bakınız "Pazarlama Sonrası Bildirilen Advers Reaksiyonlar"
d Rektovajinal fistüller, GI-vajinal fistüllerin en yaygın olanıdır.
Spesifik ciddi advers reaksiyonların tanımı
Gastrointestinal (GI) perforasyonlar ve fistüller (bkz. bölüm 4.4)
Avastin tedavisi, ciddi gastrointestinal perforasyon atakları ile ilişkilendirilmiştir.
Klinik çalışmalarda "metastatik meme kanserli veya küçük hücreli ve skuamöz olmayan akciğer kanserli hastalarda insidansı %1'den az olan, metastatik böbrek kanserli hastalarda veya birinci basamak tedavi gören yumurtalık kanseri hastaları ve metastatik kolorektal kanserli hastalarda %2,7'ye kadar (gastrointestinal fistül ve apse dahil). Kalıcı, nükseden veya metastatik servikal kanserli hastalarda yapılan bir klinik çalışmada (GOG-0240 çalışması), tümü daha önce pelvik ışınlama geçirmiş olan hastaların %3.2'sinde GI perforasyonları (tüm derecelerde) bildirilmiştir.
Bu olayların meydana geldiği tip ve şiddet, herhangi bir tedavi olmaksızın düzelen direkt abdominal radyografi ile saptanan serbest havanın varlığından abdominal apse ve ölümcül sonuçlu bağırsak perforasyonuna kadar çeşitlilik gösteriyordu. Bazı vakalarda mide ülseri, tümör nekrozu, divertikülit veya kemoterapiye bağlı kolit nedeniyle altta yatan karın iltihabı vardı.
Şiddetli gastrointestinal perforasyon vakalarının yaklaşık üçte biri ölümcül olmuştur. Bu rakam, ALTUZAN ile tedavi edilen tüm hastaların %0.2-%1'ini temsil etmektedir.
Avastin ile yapılan klinik çalışmalarda gastrointestinal fistüller (herhangi bir dereceden) rapor edilmiştir ve "yumurtalık kanseri ve metastatik kolorektal kanserli hastalarda maksimum insidansı %2'dir. Bununla birlikte, bu tür fistüller diğer kanserli hastalarda daha az rapor edilmiştir. .
GOG-0240 çalışmasında vajina-gastrointestinal fistüller
Persistan, nükseden veya metastatik servikal kanserli hastalarda yürütülen bir çalışmada, ALTUZAN ile tedavi edilen hastalarda GI fistül insidansı %8.3 ve kontrol kolundaki hastalarda %0.9 idi. ALTUZAN + kemoterapi grubundaki fistüller, daha önce ışınlanmış alanlarda nüks olan hastalarda (%16.7), ışınlanmayan alanlarda nüksü olan hastalardan daha yüksekti (%3.6). Yalnızca kemoterapi uygulanan kontrol grubundaki karşılık gelen frekanslar %1.1'e karşılık %1.1 idi. %0.8 GI-vajinal fistül geliştiren hastalar ayrıca bağırsak tıkanıklığı yaşayabilir ve ameliyat ve ostomi dolgusu gerektirebilir.
GI olmayan fistüller (bkz. bölüm 4.4)
Avastin tedavisi, bazıları ölümcül olan şiddetli fistül atakları ile ilişkilendirilmiştir.
Kalıcı, tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri (GOG-240) olan hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, ALTUZAN ile tedavi edilen hastaların %1.8'inde ve hastaların %1.4'ünde kadın vajinasını, mesanesini veya genital yolunu etkileyen gastrointestinal olmayan fistüller bildirilmiştir. kontrol kolunda.
Çeşitli endikasyonlarda yaygın olmayan belirtiler (≥ %0,1 - biliyer) gözlenmiştir. Pazarlama sonrası deneyimlerde fistüller de bildirilmiştir.
Tedavi sırasında çeşitli zaman noktalarında, ALTUZAN ile tedaviye başladıktan sonra bir hafta ile 1 yıl arasında değişen reaksiyonlar rapor edilmiştir ve reaksiyonların çoğu tedavinin ilk 6 ayı içinde meydana gelmiştir.
İyileşme süreci (bkz. bölüm 4.4)
ALTUZAN tedavisi iyileşme sürecini olumsuz etkileyebileceğinden, önceki 28 gün içinde majör cerrahi geçirmiş hastalar faz III çalışmalarının dışında tutulmuştur.
Kolon veya rektumun metastatik kanserine ilişkin klinik çalışmalarda, ALTUZAN tedavisine başlamadan 28 ila 60 gün önce majör cerrahi geçiren hastalarda iyileşme sürecinde postoperatif kanama veya komplikasyon riskinde artış olduğuna dair hiçbir kanıt bulunmamıştır. Ameliyat sırasında ALTUZAN ile tedavi edilen hastalarda majör cerrahiden sonraki 60 gün içinde meydana gelen iyileşme sürecinde postoperatif kanama veya komplikasyonlar gözlenmiştir İnsidans %10 (4/40) ile %20 (3/15) arasında değişmiştir.
Bazıları ölümcül olan anastomoz komplikasyonları dahil olmak üzere ciddi yara iyileşmesi komplikasyonları bildirilmiştir.
Metastatik veya lokal olarak nükseden meme kanseri çalışmalarında, kontrol kolundaki hastaların %0.9'una varan oranıyla karşılaştırıldığında, ALTUZAN ile tedavi edilen hastaların %1.1'e kadarında Derece 3-5 iyileşme komplikasyonları gözlenmiştir (NCI-CTCAE v.3).
Yumurtalık kanserine ilişkin klinik çalışmalarda, bevacizumab koluna kıyasla hastaların %1.2'sine kadarında Derece 3-5 yara iyileşme komplikasyonları gözlenmiştir. Kontrol kolunun %0,1'i (NCI-CTCAE v.3).
Hipertansiyon (bkz. bölüm 4.4)
Klinik çalışmalarda ALTUZAN ile tedavi edilen hastalarda %42.1'e varan daha yüksek hipertansiyon insidansı (tüm dereceler) gözlenmiştir, bu oran kontrol ile tedavi edilenlerde %14'tür. ALTUZAN ile tedavi edilen hastaların %0.4-%17.9'unda derece 3 ve 4 hipertansiyon (oral antihipertansif ilaçlar gerektiren) gözlenmiştir. Derece 4 hipertansiyon (hipertansif kriz), yalnızca aynı kemoterapi ile tedavi edilen hastaların %0.2'sine kıyasla (NCI-CTCAE v.3) ALTUZAN ve kemoterapi ile tedavi edilen hastaların %1.0'ında meydana geldi.
Genel olarak hipertansiyon, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, diüretikler ve kalsiyum kanal blokerleri gibi oral antihipertansiflerle yeterince kontrol edilmiştir Bu olay nadiren ALTUZAN tedavisinin kesilmesi veya hastaneye yatırılması ile sonuçlanmıştır.
Bazıları ölümcül olan çok nadir hipertansif ensefalopati vakaları bildirilmiştir.
ALTUZAN tedavisiyle ilişkili hipertansiyon riski, hastaların başlangıç özellikleri, altta yatan hastalık veya eşlik eden tedavilerle ilişkili değildi.
Arka geri dönüşümlü ensefalopati sendromu "." (PRES) (bkz. bölüm 4.4)
Nadir durumlarda, ALTUZAN hastalarının tedavisi sırasında, nadir görülen bir nörolojik bozukluk olan PRES ile ilgili belirti ve semptomlar bildirilmiştir. Belirtiler, ilişkili hipertansiyon olsun veya olmasın nöbetler, baş ağrısı, mental durum değişikliği, görme bozuklukları veya kortikal körlüğü içerebilir. PRES'in klinik sunumu genellikle spesifik değildir, bu nedenle PRES tanısı beyin görüntüleme, tercihen manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile doğrulama gerektirir.
PRES'den şüphelenilen hastalarda, bevacizumab tedavisinin kesilmesine ek olarak, spesifik semptomların erken tanınması ve hipertansiyonun kontrolü (şiddetli kontrolsüz hipertansiyon ile ilişkiliyse) dahil tedavisi önerilir. Bazı hastalarda bazı nörolojik sekeller görülmesine rağmen semptomlar genellikle tedavinin kesilmesinden sonraki günler içinde düzelir veya düzelir.Daha önce PRES geçirmiş hastalarda ALTUZAN tedavisinin yeniden başlatılmasıyla ilişkili güvenlilik bilinmemektedir.
Tüm klinik çalışmalarda sekiz PRES vakası rapor edilmiştir. Sekiz vakadan ikisinde MRG ile radyolojik doğrulama yapılmadı.
proteinüri (bkz. bölüm 4.4)
Klinik çalışmalarda, ALTUZAN ile tedavi edilen hastaların %0,7 ila %38'inde proteinüri bulunmuştur.
Proteinüri, klinik olarak asemptomatik, geçici ve eser proteinüriden nefrotik sendroma kadar değişen bir ciddiyetle kendini gösterdi; çoğu durumda 1. Derece proteinüri olmuştur (NCI-CTCAE v.3). Derece 3 proteinüri, tedavi edilen hastaların %8,1'inde rapor edilmiştir, Derece 4 proteinüri (nefrotik sendrom) tedavi edilen hastaların %1.4'ünde gözlenmiştir. ALTUZAN ile yapılan klinik çalışmalarda gözlenen proteinüri böbrek yetmezliği ile ilişkili değildir ve nadiren tedavinin kalıcı olarak kesilmesini gerektirmiştir. ALTUZAN tedavisine başlamadan önce proteinürinin kontrol edilmesi önerilir.Birçok klinik çalışmada ≥2 g/24 saat proteinüri seviyeleri tedavinin kesilmesine neden olmuştur. Avastin, seviye 2 g / 24 saatin altına düşene kadar.
kanama (bkz. bölüm 4.4)
Tüm endikasyonlar için yapılan klinik çalışmalarda, NCI-CTCAE v.3 Derece 3-5 kanama reaksiyonlarının genel insidansı, kemoterapi alan kontrol grubundaki hastaların maksimum %4,5'ine kıyasla ALTUZAN ile tedavi edilen hastalarda %0,4 ila %6,9 arasında değişmiştir.
Persistan, nükseden veya metastatik servikal kanserli hastalarda yapılan bir klinik çalışmada (çalışma GOG-0240), paklitaksel ve topotekan ile kombinasyon halinde ALTUZAN ile tedavi edilen hastaların %8,3'ünde Derece 3-5 hemorajik reaksiyonlar rapor edilmiştir. paklitaksel ve topotekan ile tedavi edilen hastaların
Klinik çalışmalarda gözlemlenen hemorajik reaksiyonlar, ağırlıklı olarak tümörle ilişkili kanama (aşağıya bakınız) ve minör mukokutanöz kanama (örn. burun kanaması) olmuştur.
Tümörle ilişkili kanama (bkz. bölüm 4.4)
Masif veya majör pulmoner kanama / hemoptizi, esas olarak küçük hücreli dışı akciğer kanserli (KHDAK) hastalarda yapılan çalışmalarda gözlenmiştir. Olası risk faktörleri şunları içerir: skuamöz hücre histolojisi, antiromatizmal / antiinflamatuar ilaçlarla tedavi, antikoagülanlarla tedavi, önceki radyoterapi, Avastin tedavisi, ateroskleroz öyküsü, merkezi tümör yerleşimi ve tedaviden önce veya tedavi sırasında tümör kavitasyonu. Kanama ile istatistiksel olarak anlamlı korelasyonlar gösteren tek değişkenler Avastin tedavisi ve skuamöz hücre histolojisiydi.Doğrulanmış skuamöz hücreli veya karışık skuamöz hücreli histolojiye sahip KHDAK hastaları sonraki faz çalışmalarından çıkarıldı.III, tümör histolojisi bilinmeyen hastalar dahil edildi.
NSCLC'li hastalarda, ağırlıklı olarak skuamöz hücreli histolojiye sahip olanlar hariç tutularak, ALTUZAN ve kemoterapi ile tedavi edildiğinde %9'a varan bir sıklıkta, tek başına kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda %5'e varan sıklıkta tüm Derecelerde reaksiyonlar saptandı. ALTUZAN ve kemoterapi ile tedavi edilen hastaların %2.3 kadarında 3-5 reaksiyon gözlenmiştir.
Kolorektal kanserli hastalarda rektal kanama ve melena dahil gastrointestinal kanamalar rapor edilmiş ve tümörle ilişkili kanamalar olarak değerlendirilmiştir.
Tümörle ilişkili kanama, CNS metastazlı hastalarda merkezi sinir sistemi (CNS) kanaması vakaları dahil olmak üzere, diğer tümör tipleri ve yerleşimlerinde de nadiren bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Bevacizumab alan, önceden tedavi edilmemiş CNS metastazı olan hastalarda CNS kanamalarının insidansı, randomize klinik çalışmalarda ileriye dönük olarak değerlendirilmemiştir. , bevacizumab'a maruz kalmayan 96 hastanın (%1) 1 vakası (Derece 5) ile karşılaştırıldığında. Önceden tedavi edilmiş beyin metastazı olan hastalarda (yaklaşık 800 hastayı içeren) yapılan müteakip iki çalışmada, analiz sırasında bevacizumab ile tedavi edilen 83 hastada (%1.2) bir Derece 2 CNS kanaması vakası meydana geldi. geçici (NCI-CTCAE v.3).
Avastin ile yapılan tüm klinik çalışmalarda, "Avastin ile tedavi edilen hastaların %50'sine kadarında mukokutanöz kanama gözlenmiştir. Bunların çoğu NCI-CTCAE v.3 Derece 1 burun kanamalarıdır. Avastin dozlama programını değiştirmeniz gerekir. Klinik güvenlik verileri, minör mukokutanöz kanama (örn. burun kanaması) insidansının doza bağlı olabileceğini düşündürmektedir.
Diğer bölgelerdeki minör mukokutanöz kanama reaksiyonları da daha az sıklıkla kaydedilmiştir; örneğin dişeti veya vajinal kanama.
tromboembolizm (bkz. bölüm 4.4)
Arteriyel tromboembolizm: Tüm endikasyonlarda ALTUZAN ile tedavi edilen hastalarda serebrovasküler kazalar, miyokard enfarktüsü, geçici iskemik ataklar ve diğer arteriyel tromboembolik reaksiyonlar dahil arteriyel tromboembolik reaksiyonların insidansında artış gözlenmiştir.
Klinik çalışmalarda, arteriyel tromboembolik reaksiyonların genel insidansı, kemoterapi kontrol kollarında %1.7'ye varan oran ile karşılaştırıldığında, ALTUZAN içeren kollarda %3.8'e kadar çıkmıştır. Ölümcül olaylar, yalnızca kemoterapi ile tedavi edilen hastaların %0.5'ine kıyasla ALTUZAN ile tedavi edilen hastaların %0.8'inde rapor edilmiştir. Serebrovasküler kazalar (geçici iskemik ataklar dahil), kemoterapi ile kombinasyon halinde ALTUZAN ile tedavi edilen hastaların %2.3'üne kadar, tek başına kemoterapi ile tedavi edilen hastaların %0.5'inde rapor edilmiştir. Miyokard enfarktüsü, tek başına kemoterapi ile tedavi edilen hastaların %0.7'sine kıyasla, kemoterapi ile kombinasyon halinde ALTUZAN ile tedavi edilen hastaların %1.4'ünde kaydedilmiştir.
Avastin'i 5-florourasil / folinik asit, AVF2192g ile kombinasyon halinde değerlendiren bir klinik çalışmaya, irinotekan tedavisi için aday olmayan metastatik kolorektal kanserli hastalar dahil edilmiştir. Bu çalışmada, kemoterapi alan kontrol grubunda %5.8 (6/104) ile karşılaştırıldığında hastaların %11'inde (11/100) arteriyel tromboembolik reaksiyonlar gözlenmiştir.
Venöz tromboembolizm: Klinik çalışmalarda, kemoterapi ile kombinasyon halinde ALTUZAN ile tedavi edilen hastalarda venöz tromboembolik reaksiyonların insidansı, tek başına kontrol kemoterapisi ile tedavi edilenlere kıyasla benzer olmuştur Venöz tromboembolik reaksiyonlar arasında derin ven trombozu, pulmoner emboli ve tromboflebit yer alır.
Tüm endikasyonlar için yapılan klinik çalışmalarda, venöz tromboembolik reaksiyonların genel insidansı, kontrol kollarındaki %3.2 - %15.6'ya kıyasla ALTUZAN ile tedavi edilen hastaların %2.8 ila %17.3'ü arasında değişmiştir.
Derece 3-5 venöz tromboembolik reaksiyonlar (NCI-CTCAE v.3) sadece kemoterapi (çeşitli endikasyonlarda, kalıcı, tekrarlayan veya metastatik rahim ağzı kanseri hariç).
Persistan, nükseden veya metastatik servikal kanserli hastalarda yapılan bir klinik çalışmada (GOG-0240 çalışması), paklitaksel ve sisplatin ile kombinasyon halinde ALTUZAN ile tedavi edilen hastaların %15,6 kadarında derece 3-5 venöz tromboembolik olaylar rapor edilmiştir. Paklitaksel ve sisplatin ile tedavi edilen hastaların %'si.
Venöz tromboembolik reaksiyon yaşayan hastalar, tek başına kemoterapiye kıyasla ALTUZAN'ı kemoterapi ile birlikte alırlarsa nüks riski daha yüksek olabilir.
Konjestif kalp yetmezliği (ICC):
ALTUZAN ile yapılan klinik çalışmalarda, bugüne kadar incelenen tüm kanser endikasyonlarında konjestif kalp yetmezliği (KKY) meydana geldi, ancak esas olarak metastatik meme kanserli hastalarda meydana geldi.Dört faz III çalışmada (AVF2119g, E2100, BO1708 ve AVF3694g) metastatik hastalarda meme kanseri Derece 3 (NCI-CTCAE v.3) veya daha yüksek oranlarda "kontrol kollarında maksimum %0 ,9'a kıyasla kemoterapi ile kombinasyon halinde ALTUZAN ile tedavi edilen hastaların %3,5'ine varan bir insidans" bildirilmiştir. Bevacizumab ile birlikte antrasiklinler ile tedavi edilen AVF3694g çalışmasına dahil edilen hastalarda, ilgili bevacizumab ve kontrol kolları için CHF Derece 3 veya daha yüksek insidansı, diğer metastatik meme kanseri çalışmalarında gözlenene benzerdi: antrasiklin + bevacizumab kolunda %2.9 ve 0 antrasiklin + plasebo kolunda % Ek olarak, AVF3694g çalışmasında, herhangi bir Derece KKY'nin gözlenen insidansı, antrasiklin + Avastin kolu (% 6, 2) ve antrasiklin + plasebo kolu (% 6.0) için benzerdi.
mBC klinik denemeleri sırasında CHF geliştiren hastaların çoğu, uygun tıbbi tedaviden sonra sol ventrikül semptomlarında ve/veya işlevinde iyileşme göstermiştir.
Avastin ile yapılan klinik çalışmaların çoğunda, önceden NYHA evre II-IV CHF'si olan hastalar (New York Kalp Derneği) hariç tutulmuştur ve bu nedenle bu popülasyonda CHF riski hakkında hiçbir bilgi mevcut değildir.
Önceki antrasiklin maruziyeti ve/veya önceki göğüs duvarı radyasyon tedavisi, KKY gelişimi için risk faktörlerini temsil edebilir.
Diffüz büyük B hücreli lenfoma hastalarında yapılan bir klinik çalışmada, 300 mg/m2'den fazla kümülatif doksorubisin dozu ile kombinasyon halinde bevacizumab ile tedavi edildiğinde, CHF insidansında artış gözlenmiştir.Bu faz III çalışma, bevacizumab ile kombinasyon halinde rituksimab / siklofosfamid / doksorubisin / vinkristin / prednizon (R-CHOP) ile bevasizumab içermeyen R-CHOP'u karşılaştırmayı amaçlamıştır. R-CHOP ve bevacizumab ile. Bu sonuçlar, bevacizumab ile kombinasyon halinde 300 mg/m2'nin üzerinde kümülatif doksorubisin dozlarına maruz kalan hastalarda uygun kardiyolojik değerlendirme ile dikkatli klinik gözlemin düşünülmesi gerektiğini göstermektedir.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları / infüzyon reaksiyonları (bkz. bölüm 4.4 ve Pazarlama sonrası deneyim altında)
Bazı klinik çalışmalarda kemoterapi ile kombinasyon halinde ALTUZAN alan hastalarda tek başına kemoterapi alanlara göre daha sık anafilaktik veya anafilaktoid tipte reaksiyonlar bildirilmiştir. ALTUZAN ile yapılan bazı klinik çalışmalarda bu reaksiyonların insidansı yaygındır (bevacizumab ile tedavi edilen hastaların %5'ine kadar).
Enfeksiyonlar
Kalıcı, nükseden veya metastatik servikal kanserli hastalarda yapılan bir klinik çalışmada (GOG-0240 çalışması), paklitaksel ve topotekan ile kombinasyon halinde ALTUZAN ile tedavi edilen hastaların maksimum %13'üne karşı %24'e varan oranda derece 3-5 enfeksiyonlar bildirilmiştir. paklitaksel ve topotekan ile tedavi edilen hastalar.
Yumurtalık yetmezliği / doğurganlık (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6)
Kolon kanseri hastalarında adjuvan tedavide ALTUZAN ile yapılan faz III NSABP C-08 çalışmasında, 3 ay veya daha uzun süren amenore olarak tanımlanan, kan FSH seviyeleri ≥ 30 mIU / ml ve negatif olan yeni yumurtalık yetmezliği vakalarının insidansı. Serum β-HCG gebelik testi, 295 premenopozal kadında analiz edildi.mFOLFOX-6 + bevacizumab ile tedavi edilen hasta grubunda %39 iken, mFOLFOX-6 ile tedavi edilen hastaların %2,6'sında yeni yumurtalık yetmezliği vakaları bildirilmiştir. bevacizumab ile tedavinin sonunda, değerlendirilen hastaların %86,2'sinde yumurtalık fonksiyonu düzeldi. Bevacizumabın doğurganlık üzerindeki uzun vadeli etkileri bilinmemektedir.
Laboratuvar parametrelerinin değiştirilmesi
ALTUZAN ile tedavi, azalmış nötrofil ve beyaz kan hücresi sayıları ve idrarda protein varlığı ile ilişkili olabilir.
Tüm klinik çalışmalarda, ilgili kontrol gruplarından en az %2 farkla ALTUZAN ile tedavi edilen hastalarda laboratuvar parametrelerinde aşağıdaki Derece 3 ve 4 (NCI-CTCAE v.3) değişiklikleri meydana geldi: hiperglisemi, hemoglobin azalması, hipokalemi, hiponatremi , azalmış beyaz kan hücresi sayısı, artan uluslararası normalleştirilmiş oran (INR).
Diğer özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar
Randomize klinik çalışmalarda, 65 yaş üstü serebrovasküler kazalar (ACV), geçici iskemik ataklar (TIA) ve miyokard enfarktüsü (MI) dahil olmak üzere arteriyel tromboembolik reaksiyonların gelişme riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. 65 yaş üstü hastalar, ALTUZAN ile tedavi edilen 65 yaş altı hastalara kıyasla Derece 3-4 lökopeni ve trombositopeni (NCI-CTCAE v.3), nötropeni, diyare, bulantı, baş ağrısı ve herhangi bir Derecede yorgunluktu (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8). başlığın altında tromboembolizm). Bir klinik çalışmada, 65 yaş üstü hastalarda Derece ≥ 3 hipertansiyon insidansı, genç yaş grubuna göre iki kat daha yüksekti (
ALTUZAN ile tedavi edilen yaşlı hastalarda (> 65 yaş), ALTUZAN ile tedavi edilen ≤ 65 yaşındaki hastalara kıyasla gastrointestinal perforasyon, iyileşme sürecindeki komplikasyonlar, KKY ve kanama dahil diğer reaksiyonların insidansı daha yüksek değildi.
Pediatrik popülasyon
ALTUZAN'ın çocuklarda ve ergenlerde güvenliği belirlenmemiştir.
Pazarlama sonrası deneyim
Tablo 3 Pazarlama sonrası bildirilen advers reaksiyonlar
* belirtilmişse, sıklık klinik araştırma verilerinden elde edilmiştir
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
İnsanlarda değerlendirilen en yüksek doz (20 mg/kg vücut ağırlığı, 2 haftada bir intravenöz olarak) birçok hastada şiddetli migren ile ilişkilendirilmiştir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antineoplastik ve immünomodülatör ajanlar, antineoplastik ajanlar, diğer antineoplastik ajanlar, monoklonal antikorlar, ATC kodu: L01XC07.
Hareket mekanizması
Bevacizumab, vaskülogenez ve "anjiyogenezin önemli bir promotörü olan vasküler endotelyal hücre büyüme faktörüne (VEGF) bağlanarak, ikincisinin reseptörleri olan Flt-1 (VEGFR-1) ve KDR'ye (VEGFR-2) bağlanmasını engeller. endotel hücrelerinin yüzeyi. VEGF'nin biyolojik aktivitesinin bloke edilmesi, tümörlerin vaskülarizasyonunu geriler, kalan tümör vaskülarizasyonunu normalleştirir ve yeni vaskülarizasyonun oluşumunu engeller, böylece tümör büyümesini önler.
farmakodinamik etkiler
Çıplak farelerde tümör ksenogreft modellerinde bevacizumab veya buna karşılık gelen fare antikorunun uygulanması, "kolon, meme, pankreas ve prostat kanserleri dahil olmak üzere insan kanserlerinde kapsamlı antitümör aktivitesi gösterdi. Metastatik hastalığın ilerlemesi bloke edildi ve mikrovasküler geçirgenlik azaldı.
Klinik etkinlik
Kolon veya rektumun metastatik kanseri (mCRC)
Kolon veya rektumun metastatik karsinomunda önerilen dozun (iki haftada bir 5 mg / kg vücut ağırlığı) güvenliği ve etkinliği, birinci basamak kemoterapi bir floropirimidin baz Avastin ile kombinasyon halinde üç randomize, aktif kontrollü klinik çalışmada incelenmiştir. iki kemoterapi rejimi ile kombine edilmiştir:
• AVF2107g Çalışması: Her 6 haftalık döngünün (Saltz rejimi) toplam 4 hafta boyunca haftalık irinotekan / bolus 5-florourasil / folinik asit (IFL) uygulaması.
• AVF0780g Çalışması: Her 8 haftalık döngünün toplam 6 haftası boyunca bolus 5-florourasil / folinik asit (5-FU / FA) ile kombinasyon halinde (Roswell Park rejimi).
• Çalışma AVF2192g: birinci basamak irinotekan tedavisi için uygun aday olmadığı düşünülen hastalarda her 8 haftalık döngünün (Roswell Park rejimi) toplam 6 haftası boyunca bolus 5-FU / FA ile kombinasyon halinde.
mCRC'li hastalarda bevacizumab ile üç ek çalışma yürütülmüştür: birinci basamak (NO16966), daha önce bevacizumab tedavisi görmemiş hastalarda ikinci basamak (E3200) ve daha önce birinci basamak bevacizumab ile tedavi edilmiş hastalarda ikinci basamak ilerlemişti (ML18147). Bu çalışmalarda, bevacizumab FOLFOX-4 (5FU/LV/oksaliplatin), XELOX (kapesitabin/oksaliplatin) ve floropirimidin/irinotekan veya floropirimidin/oksaliplatin ile kombinasyon halinde aşağıdaki doz rejimlerine göre uygulanmıştır:
• NO16966: Oral kapesitabin ve intravenöz oksaliplatin (XELOX) ile kombinasyon halinde 3 haftada bir 7,5 mg/kg vücut ağırlığı ALTUZAN veya lökovorin artı bolus 5-florourasil ile kombinasyon halinde 2 haftada bir 5 mg/kg Avastin, ardından 5 -florourasil intravenöz oksaliplatin (FOLFOX-4) ile infüzyon.
• E3200: Daha önce bevacizumab ile tedavi edilmemiş hastalarda lökovorin ve bolus 5-florourasil ile kombinasyon halinde 2 haftada bir 10 mg/kg ALTUZAN, ardından intravenöz oksaliplatin (FOLFOX-4) ile 5-florourasil infüzyonu.
ML18147: Bevacizumab ile birinci basamak tedaviyi takiben hastalık progresyonu olan hastalarda 2 haftada bir 5,0 mg/kg vücut ağırlığı veya floropirimidin/irinotekan veya floropirimidin/oksaliplatin ile kombinasyon halinde 3 haftada bir Avastin 7,5 mg/kg vücut ağırlığı. İrinotekan veya oksaliplatin içeren bir rejimin kullanımı, oksaliplatin veya irinotekanın birinci basamak kullanımına bağlı olarak değiştirildi.
AVF2107g
Bu randomize, faz III, çift kör, aktif kontrollü klinik çalışma, kolon veya rektum metastatik kanserinin birinci basamak tedavisinde Avastin ile IFL kombinasyonunu değerlendirdi. Sekiz yüz on üç hasta IFL almak üzere randomize edildi. + plasebo (1. kol) veya IFL + Avastin (5 mg/kg 2 haftada bir, 2. kol) 110 hastadan oluşan üçüncü bir grup bolus 5-FU / FA + Avastin (3. kol) aldı. 3. kola kayıt beklendiği gibi durduruldu Avastin'in IFL rejimiyle birlikte güvenliği sağlandıktan ve kabul edilebilir kabul edildikten sonra. Tüm tedavilere hastalık progresyonuna kadar devam edildi. Genel ortalama yaş 59.4'tü; hastaların %56.6'sında performans durumu ECOG'un %0,43'ü 1 düzeyine ve %0,4'ü 2 düzeyine sahipti. %15,5'i daha önce radyoterapi ve %28.4'ü kemoterapi almıştı.
Genel sağkalım, çalışmada etkinliği değerlendirmek için birincil amaçtı. ALTUZAN'ın IFL rejimine eklenmesi, genel sağkalım, progresyonsuz sağkalım ve genel yanıt oranında istatistiksel olarak anlamlı artışlarla sonuçlanmıştır (bkz. Tablo 4) Genel sağkalım ile ölçülen klinik yarar, önceden belirlenmiş hastaların tüm alt gruplarında gözlenmiştir. yaş, cinsiyete göre tanımlananlar da dahil olmak üzere, performans durumu, birincil tümörün yeri, ilgili organların sayısı ve metastatik hastalığın süresi.
Avastin'in IFL kemoterapisi ile kombinasyon halindeki etkinlik sonuçları Tablo 4'te gösterilmektedir.
Tablo 4 AVF2107g çalışmasından etkililik sonuçları
2 haftada bir 5 mg / kg'a
b Kontrol koluna göre
Bu kolun kesilmesinden önce 3. Kola (5-FU / FA + ALTUZAN) randomize edilen 110 hasta arasında, medyan genel sağkalım süresi 18.3 ay ve medyan progresyonsuz sağkalım 8. 8 aydı.
AVF2192g
Bu randomize, faz II, çift kör, aktif kontrollü klinik çalışma, hasta olmayanlarda metastatik kolorektal kanserin birinci basamak tedavisinde 5-FU / folinik asit ile kombinasyon halinde ALTUZAN'ın etkililiğini ve güvenliğini değerlendirdi. irinotekan birinci basamak tedavisi Yüz beş hasta 5-FU / FA + plasebo koluna ve 104 hasta 5-FU / FA + Avastin koluna randomize edildi (2 haftada bir 5 mg / kg) Tüm tedavilere devam edildi 5-FU/FA'ya iki haftada bir 5 mg/kg Avastin eklenmesi, tek başına 5-FU/FA kemoterapisine göre daha yüksek objektif yanıt oranları, önemli ölçüde daha uzun ilerlemesiz sağkalım ve daha uzun sağkalım eğilimi ile sonuçlandı.
AVF0780g
Bu randomize, faz II, aktif kontrollü, açık etiketli klinik çalışma, metastatik kolorektal kanserin birinci basamak tedavisinde Avastin'i 5-FU / FA ile kombinasyon halinde değerlendirdi. Medyan yaş 64 idi Hastaların %19'u daha önce kemoterapi ve %14'ü radyoterapi almıştı.Yetmiş bir hasta bolus içinde 5-FU/FA veya 5-FU/FA kombinasyonu almak üzere randomize edildi. + Avastin (5 mg / kg 2 haftada bir). 33 hastadan oluşan üçüncü bir gruba bolus 5-FU / FA + Avastin (2 haftada bir 10 mg / kg) verildi Hastalar hastalık progresyonuna kadar tedavi edildi. uç nokta çalışmanın birincil odak noktaları, nesnel yanıt oranı ve progresyonsuz sağkalımdı. 5-FU/FA'ya iki haftada bir 5 mg/kg ALTUZAN eklenmesi, tek başına 5-FU/FA kemoterapisine kıyasla daha yüksek objektif yanıt oranları, daha uzun progresyonsuz sağkalım ve daha uzun hayatta kalma eğilimi ile sonuçlandı (bkz. Tablo 5) veriler, AVF2107g çalışmasındaki bulgularla uyumludur.
Avastin'in 5-FU / FA kemoterapisi ile kombinasyon halinde kullanımını değerlendiren AVF0780g ve AVF2192g çalışmalarından elde edilen etkililik verileri Tablo 5'te özetlenmiştir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
ALTUZAN'ın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Ancak, ALTUZAN kullanımı ile uyuşukluk ve senkop bildirilmiştir (bakınız tablo 1 bölüm 4.8).Görme veya konsantrasyonlarını veya tepki verme yeteneklerini etkileyen semptomlar yaşayan hastalara, araç ve makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir. semptomlar kaybolur.
Tablo 5 AVF0780g ve AVF2192g çalışmalarından elde edilen etkililik verileri
NO16966
Bu, oral kapesitabin ve i.v. oksaliplatin ile kombinasyon halinde 7.5 mg/kg ALTUZAN'ı değerlendiren bir faz III, randomize, çift kör (bevacizumab için) çalışmadır. (XELOX), 3 haftalık döngüler halinde verilir veya lökovorin ve bolus 5-florourasil ile kombinasyon halinde Avastin 5 mg/kg, ardından infüzyonal 5-florourasil, oksaliplatin i.v. (FOLFOX-4) 2 haftalık döngüler halinde verilir. Çalışma iki aşamadan oluşuyordu: hastaların iki farklı tedavi grubuna (XELOX ve FOLFOX-4) randomize edildiği 2 kollu ilk bölüm (bölüm I) ve sonraki 4 kollu 2 x 2 faktöriyel (bölüm II) bölüm. hastalar dört tedavi grubuna (XELOX + plasebo, FOLFOX-4 + plasebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin) randomize edildi. Bölüm II'de, tedavi ataması Avastin uygulamasına göre çift kör yapılmıştır.
Yaklaşık 350 hasta, çalışmanın II. Kısmındaki 4 çalışma kolunun her birine randomize edildi.
Tablo 6 Çalışma NO16966'daki (mCRC) tedavi rejimleri
Çalışmanın etkinliğini değerlendirmek için birincil parametre progresyonsuz sağkalım süresiydi Bu çalışmada iki farklı birincil hedef vardı: XELOX'un FOLFOX-4'ten daha düşük olmadığını göstermek ve Avastin'in FOLFOX- ile kombinasyon halinde olduğunu göstermek. 4 veya XELOX tek başına kemoterapiden üstündü. Her iki birincil hedefe de ulaşıldı:
• Genel karşılaştırmada FOLFOX-4 içeren kollara kıyasla XELOX içeren kolların aşağı olmadığı, protokole göre tedavi edilen uygun popülasyonda progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım açısından gösterildi.
• Genel karşılaştırmada ALTUZAN içeren kolların sadece kemoterapi içeren kollara göre üstünlüğü, ITT popülasyonunda progresyonsuz sağkalım açısından gösterilmiştir (Tablo 7).
Tedavi altındaki hastaların yanıtlarının değerlendirilmesine dayanan ikincil PFS analizleri, havuzlanmış analizde gözlemlenen istatistiksel olarak anlamlı yararla tutarlı olarak, ALTUZAN ile tedavi edilen hastalar için önemli ölçüde üstün klinik yararı doğrulamıştır (analizler Tablo 7'de gösterilmiştir).
Tablo 7 "Üstünlük analizi (ITT popülasyonu" için anahtar etkinlik sonuçları. "Çalışma NO16966)
* 31 Ocak 2007 itibariyle klinik sınır değerde genel sağkalım analizi
** 31 Ocak 2006 itibariyle klinik kesimde birincil analiz
a Kontrol koluna göre
FOLFOX ile tedavi edilen alt grupta medyan PFS, plasebo ile tedavi edilen hastalarda 8.6 ay ve bevacizumab ile tedavi edilen hastalarda 9.4 aydı, HR = 0.89, %97.5 GA = [0.73; 1.08]; p-değeri = 0.1871, XELOX ile tedavi edilen alt grupta karşılık gelen sonuçlar 7.4'e karşı 7.4 idi. 9.3 ay, HR = 0.77, %97.5 GA = [0.63; 0.94]; p-değeri = 0.0026.
FOLFOX alt grubunda medyan genel sağkalım, plasebo ile tedavi edilen hastalarda 20.3 ay ve bevacizumab ile tedavi edilen hastalarda 21.2 aydı, HR = 0.94, %97.5 GA = [0.75; 1.16]; p-değeri = 0,4937 iken, XELOX ile tedavi edilen alt grupta karşılık gelen sonuçlar 19.2'ye karşı 19.2 idi. 21.4 ay, HR = 0.84, %97.5 GA = [0.68; 1.04]; p-değeri = 0.0698.
ECOG E3200
Bu, lökovorin ve bolus 5-florourasil ile kombinasyon halinde 10 mg/kg ALTUZAN'ı ve ardından i.v. (FOLFOX-4), daha önce tedavi görmüş hastalarda (ikinci sıra) ilerlemiş kolorektal kanserli hastalarda 2 haftalık döngüler halinde verilir. Kemoterapi kollarında, FOLFOX-4 rejimi, NO16966 çalışması için Tablo 6'da gösterilen aynı dozlarda ve programda kullanıldı.
Çalışmanın birincil etkililik parametresi, herhangi bir nedenden dolayı randomizasyondan ölüme kadar geçen süre olarak tanımlanan genel sağkalımdı Sekiz yüz yirmi dokuz hasta tek başına randomize edildi (292 FOLFOX-4, 293 Avastin + FOLFOX-4 ve 244 Avastin). .) FOLFOX-4 rejimine Avastin eklenmesi, sağkalımı istatistiksel olarak önemli ölçüde uzatmıştır. İlerlemesiz sağkalım ve objektif yanıt oranında istatistiksel olarak anlamlı gelişmeler de gözlendi (bkz. Tablo 8).
Tablo 8 E3200 çalışması için etkililik sonuçları
ALTUZAN monoterapisi alan hastalar ile FOLFOX-4 ile tedavi edilen hastalar arasında genel sağkalım süresi açısından anlamlı bir fark yoktu. Avastin monoterapi kolunda progresyonsuz sağkalım ve objektif yanıt oranı FOLFOX-4 koluna göre daha düşüktü.
ML18147
Bu randomize, kontrollü, açık etiketli Faz III klinik çalışma, floropirimidin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde 2 haftada bir 5.0 mg/kg veya 3 haftada bir 7.5 mg/kg ALTUZAN'ın kemoterapiye karşı kullanımını değerlendirmiştir. bevacizumab içeren birinci basamak tedaviden sonra ilerleme kaydetmiştir.
Histolojik olarak doğrulanmış mCRC ve hastalık progresyonu olan hastalar, birinci basamak bevacizumab tedavisinin kesilmesinden sonraki 3 ay içinde floropirimidin / oksaliplatin veya floropirimidin / irinotekan bazlı kemoterapi (kemoterapi, alınan birinci basamak kemoterapiye göre değiştirildi) almak üzere 1:1 oranında randomize edildi. bevacizumab Tedavi, hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar sürdürüldü.Çalışmanın birincil son noktası, herhangi bir nedenden dolayı randomizasyondan ölüme kadar geçen süre olarak tanımlanan genel sağkalımdı.
820 hasta randomize edildi. Floropirimidin bazlı kemoterapiye bevacizumabın eklenmesi, bevacizumab içeren birinci basamak tedaviden sonra (ITT = 819) ilerleyen mCRC hastalarının sağkalımında istatistiksel olarak anlamlı bir uzama ile sonuçlandı (bkz. Tablo 9).
Tablo 9 ML18147 çalışması için etkililik sonuçları (ITT popülasyonu)
2 haftada bir 5,0 mg/kg veya 3 haftada bir 7,5 mg/kg
İlerlemesiz sağkalımda da istatistiksel olarak anlamlı gelişmeler gözlendi. Her iki tedavi kolunda da objektif yanıt oranı düşüktü ve fark anlamlı değildi.
E3200 çalışmasında daha önce bevacizumab ile tedavi edilmemiş hastalarda 5 mg/kg/haftalık bir bevacizumab dozu kullanılırken, ML18147 çalışmasında bevacizumab ile önceden tedavi edilmiş hastalarda 2.5 mg/kg/haftalık bir bevacizumab dozu kullanılmıştır. Etkinlik ve güvenlilik açısından çalışmalar arasında bir karşılaştırma, özellikle daha önce bevacizumab ve kemoterapi rejimleri ile tedavi edilen hasta popülasyonu açısından, çalışmaların kendi aralarındaki farklılıklarla sınırlıdır. Hem 5 mg/kg/hafta hem de 2.5 mg/kg/hafta bevacizumab dozları istatistiksel olarak anlamlı OS yararı (E3200 çalışmasında HR 0.751; ML18147 çalışmasında HR 0.81) ve PFS (E3200 çalışmasında HR 0.518; ML18147 çalışmasında HR 0.68) sağlamıştır. . Güvenlik açısından, ML18147 çalışmasına kıyasla E3200 çalışmasında Derece 3-5 AE'lerin genel insidansı daha yüksekti.
Metastatik meme kanseri (mBC)
İki farklı kemoterapi rejimi ile kombinasyon halinde ALTUZAN tedavisinin etkisini birincil son nokta olarak PFS açısından değerlendirmek amacıyla iki büyük faz III çalışma yürütülmüştür. ve istatistiksel bakış açısı.
Endikasyona dahil edilen bireysel kemoterapötik ajanlar için PFS sonuçları aşağıda özetlenmiştir:
• Çalışma E2100 (paklitaksel)
• Medyan PFS'de 5,6 aylık artış, HR 0,421 (p
• Çalışma AVF3694g (kapesitabin)
• Medyan PFS'de 2,9 aylık artış, HR 0,69 (p = 0,0002, %95 GA 0,56, 0,84)
Her bir çalışma ile ilgili daha fazla ayrıntı aşağıda verilmiştir.
ECOG E2100
Çalışma E2100, daha önce metastatik hastalık için kemoterapi almamış ve lokal olarak tekrarlayan hastalarda metastatik veya lokal olarak tekrarlayan meme kanseri için ALTUZAN'ı paklitaksel ile kombinasyon halinde değerlendiren çok merkezli, açık tasarımlı, randomize, aktif kontrollü bir klinik çalışmadır. Hastalar tek başına paklitaksel (dört haftadan üç hafta boyunca haftada bir kez 90 mg/m2 1 saatlik i.v. infüzyon) veya ALTUZAN ile kombinasyon halinde (iki haftada bir IV infüzyon olarak 10 mg/kg) randomize edilmiştir. Metastatik hastalığın tedavisi için önceki hormon tedavisine izin verildi. Taksan ile adjuvan tedaviye, ancak çalışmaya dahil edilmeden en az 12 ay önce tamamlanmışsa izin verildi.Çalışmadaki 722 hasta arasında, hastaların çoğunluğunda HER2-negatif hastalık (%90), az sayıda hastada ya bilinmeyen (%8) ya da doğrulanmış pozitif (%2) HER2 durumu önceden trastuzumab ile tedavi edilmiş veya buna inanılmıştır. trastuzumab tedavisi için uygun olmamak. Ek olarak, hastaların %65'i daha önce vakaların %19'unda taksan bazlı ve %49'unda antrasiklin bazlı adjuvan kemoterapi almıştı. Önceden tedavi edilmiş veya rezeke edilmiş beyin lezyonları dahil olmak üzere merkezi sinir sistemi metastazı olan hastalar çalışma dışı bırakıldı.
E2100 çalışmasında, hastalar hastalık progresyonuna kadar tedavi edildi. Kemoterapinin erken kesilmesini gerektiren durumlarda, ALTUZAN monoterapi tedavisi hastalık progresyonuna kadar devam etti. Hasta özellikleri, çalışmanın iki kolu arasında benzerdi. Çalışmanın birincil son noktası, çalışma araştırmacılarının hastalık ilerlemesi değerlendirmesine dayalı olarak ilerlemesiz sağkalım (PFS) idi.Ayrıca, birincil son noktanın bağımsız bir değerlendirmesi de yapıldı. Bu çalışmanın sonuçları Tablo 10'da rapor edilmiştir.
Tablo 10 E2100 çalışmasından etkililik sonuçları
* birincil analiz
Avastin'in PFS açısından değerlendirilen klinik yararı, analiz edilen önceden tanımlanmış tüm alt gruplarda (hastalıksız aralık, metastatik bölge sayısı, önceki adjuvan kemoterapi alımı ve östrojen reseptör durumu (RE) dahil) gözlenmiştir.
AVF3694g
AVF3694g, metastatik veya HER2 negatif meme kanserli hastaların birinci basamak tedavisinde kemoterapiye karşı kemoterapi artı plasebo ile kombinasyon halinde ALTUZAN'ın etkililiğini ve güvenliliğini değerlendirmek için tasarlanmış faz III, çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Lokal olarak tekrarlayan.
Kemoterapi rejimi, 2:1 oranında, kemoterapi artı ALTUZAN veya kemoterapi artı plasebo alacak şekilde, randomizasyondan önce araştırmacının takdirine göre seçilmiştir. Kemoterapi seçenekleri arasında kapesitabin, taksanlar (proteine bağlı paklitaksel, dosetaksel) ve antrasiklin içeren rejimler (doksorubisin/siklofosfamid, epirubisin/siklofosfamid, 5-florourasil/doksorubisin/siklofosfamid, 5-florourasil/epirubisin/siklofosfamid) 3 haftada bir uygulanır. Avastin veya plasebo, üç haftada bir 15 mg/kg dozunda verildi.
Bu çalışma, kör bir tedavi aşamasını, hastalık progresyonundan sonra isteğe bağlı bir açık etiket aşamasını ve takip ethayatta kalmayı değerlendirmek için. Kör tedavi aşamasında, hastalara hastalık progresyonu, tedaviyi sınırlayan toksisite veya ölüme kadar her 3 haftada bir kemoterapi tedavisi ve ilaç (Avastin veya plasebo) verildi. Belgelenmiş hastalık ilerlemesi üzerine, isteğe bağlı açık etiket aşamasına yerleştirilen hastalar, çok çeşitli onaylanmış ikinci basamak ajanlarla kombinasyon halinde açık etiketli Avastin alabilirler.
İki hasta grubu için bağımsız olarak istatistiksel analizler yapılmıştır: 1) ALTUZAN veya plasebo ile kombinasyon halinde kapesitabin alan hastalar; 2) Avastin veya plasebo ile kombinasyon halinde taksan veya antrasiklin bazlı rejimler uygulanan hastalar. L"uç nokta birincil çalışma, araştırmacı tarafından değerlendirildiği şekliyle PFS idi. Ayrıca, "uç nokta birincil ayrıca Bağımsız İnceleme Komitesi (IRC) tarafından da değerlendirildi.
Protokolde tanımlanan ve progresyonsuz sağkalım ve yanıt oranları için AVF3694g çalışmasından kapesitabin ile tedavi edilen hastaların istatistiksel olarak bağımsız potens kohortunda yürütülen bu çalışmanın sonuçları, Tablo 11'de gösterilmektedir. 7 aylık ek süreyi içeren analiz takip et (hastaların yaklaşık %46'sı ölmüştür) ayrıca belirtilmiştir. Açık etiketli fazda ALTUZAN alan hastaların yüzdesi kapesitabin + plasebo kolunda %62.1 ve kapesitabin + ALTUZAN kolunda %49.9'dur.
Tablo 11 AVF3694g çalışması için etkililik sonuçları: "." Capecitabinaae Avastin / Plasebo (Başlık + Avastin / Pl)
Her 3 haftada bir verilen 14 gün boyunca günde iki kez 1000 mg / m2 oral
b Belgelenmiş ilerlemeden önce protokol dışı tedavinin (NPT) başlatıldığı durumlar hariç tüm ilerleme ve ölüm olaylarını içeren tabakalı analiz; bu hastalardan elde edilen veriler, NPT'nin başlamasından önceki son tümör değerlendirmesinde sansürlendi.
Hastalığın ilerlemesinden önce protokol dışı tedavinin (NPT) başlatıldığı hastalar sansürlenmeden "tabakalı olmayan bir PFS analizi (araştırmacı tarafından değerlendirilen) yapıldı. Bu analizlerin sonuçları birincil analizin sonuçlarına çok benzerdi. PFS'nin.
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK)
Skuamöz olmayan küçük hücreli olmayan akciğer kanserli (KHDAK) hastaların birinci basamak tedavisinde platin bazlı kemoterapiye ek olarak Avastin'in güvenliği ve etkinliği, E4599 ve BO17704 çalışmalarında araştırılmıştır. 3 haftada bir 15 mg/kg bevacizumab dozu ile BO17704 çalışması, her 3 haftada bir 7.5 mg/kg ve 15 mg/kg bevacizumab dozlarının progresyonsuz sağkalımı ve yanıt oranını arttırdığını göstermiştir.
E4599
E4599 Çalışması, lokal olarak ilerlemiş KHDAK'li (malign plevral efüzyonlu evre IIIb) metastatik veya histolojik olmayan tekrarlayan hastaların birinci basamak tedavisi olarak ALTUZAN'ı değerlendiren çok merkezli, açık etiketli, randomize, aktif ilaç kontrollü bir klinik çalışmadır. hücre.
Hastalar platin bazlı kemoterapi (paklitaksel 200 mg/m2 ve karboplatin AUC = 6.0, her ikisi de 3 haftadan 6 küre kadar her kürün 1. gününde IV infüzyon (PC) veya ALTUZAN ile kombinasyon halinde PC) ile tedaviye randomize edilmiştir. her 3 haftalık kürün 1. gününde infüzyonda 15 mg/kg IV infüzyon dozu 6 kür karboplatin-paklitaksel kemoterapisi tamamlandıktan veya kemoterapinin erken kesilmesinden sonra, ALTUZAN + karboplatin kolu-paklitaksel kullanan hastalar monoterapi olarak ALTUZAN almaya devam etmiştir. hastalık progresyonuna kadar her 3 haftada bir 878 hasta iki kola randomize edildi.
Çalışma sırasında, çalışma tedavisi alan hastaların %32.2'si (136/422) 7-12 kez Avastin ve %21.1'i (89/422) 13 veya daha fazla Avastin uygulaması almıştır.
Birincil son nokta hayatta kalma süresiydi Sonuçlar Tablo 12'de sunulmuştur.
Tablo 12 E4599 çalışmasından etkililik sonuçları
Bir keşif analizinde, Avastin'in genel sağkalım yararı, adenokarsinom histolojisi olmayan hasta alt grubunda daha az alakalıydı.
BO17704
Çalışma BO17704, lokal olarak ilerlemiş skuamöz olmayan KHDAK'li hastalarda (supraklaviküler lenf nodu metastazı veya malign efüzyon plevral veya perikardiyal), metastatik veya tekrarlayan, daha önce kemoterapi almamış. L"uç nokta birincil, progresyonsuz sağkalımdı; arasında uç nokta İkincil çalışmalar genel sağkalım süresini içermiştir.
Hastalar platin bazlı kemoterapiye randomize edildi, sisplatin 80 mg/m2 intravenöz infüzyon 1. günde ve gemsitabin 1250 mg/m2 intravenöz 1250 mg/m2 her 3 haftalık döngünün 1. ve 8. günlerinde 6 döngüye kadar (CG) plasebo veya CG ile IV infüzyonu ile 7.5 veya 15 mg / kg dozunda Avastin her 3 haftalık döngünün 1. gününde. Avastin kollarında, hastalar hastalık progresyonuna veya tolere edilemez toksisiteye kadar 3 haftada bir monoterapi olarak ALTUZAN alabilirler. Çalışma sonuçları, uygun hastaların %94'ünün (277/296) döngü 7 monoterapisi olarak bevacizumab almaya devam ettiğini göstermiştir.Hastaların yüksek bir yüzdesine (yaklaşık %62), genel sağkalım analizi üzerinde etkisi olabilecek çok sayıda, tanımlanmamış antikanser tedavisi uygulandı.
Etkinlik sonuçları Tablo 13'te sunulmuştur.
Tablo 13 BO17704 çalışmasından etkililik sonuçları
Başlangıçta ölçülebilir hastalığı olan hastalar
İleri ve/veya metastatik renal hücreli karsinom (mRCC)
İlerlemiş ve/veya metastatik renal hücreli karsinomun birinci basamak tedavisi için interferon alfa-2a ile kombinasyon halinde Avastin (BO17705)
Bu, birinci basamak tedavide tek başına interferon (IFN) alfa-2a'ya karşı interferon (IFN) alfa-2a ile kombinasyon halinde ALTUZAN'ın etkililiğini ve güvenliliğini değerlendiren çift kör, randomize bir faz III çalışmaydı.649 randomize hasta (641) Tedavi edilen) Karnofsky Performans Durumu (KPS) ≥ %70, CNS metastazı yok ve "yeterli organ fonksiyonu" olan hastalar, primer renal hücreli karsinom için nefrektomize edildi.Avastin, hastalığa kadar 2 haftada bir 10 mg/kg dozunda uygulandı. IFN alfa-2a 52 haftaya kadar veya hastalık progresyonuna kadar haftada üç kez önerilen başlangıç dozu olan 9 MIU'da uygulandı ve 2 fazda haftada üç kez 3 MIU'ya kadar doz azaltımına izin verildi. ülkeye göre ve Motzer kriterleri ve tedavi kolları prognostik faktörler açısından iyi dengelenmiştir NS.
uç nokta çalışmanın birincil, genel sağkalım idi, uç nokta progresyonsuz sağkalım dahil ikincil. Avastin'in IFN-alfa-2a'ya eklenmesi PFS'yi ve objektif yanıt oranını önemli ölçüde artırdı.Bu sonuçlar bağımsız bir radyolojik inceleme ile doğrulandı.Ancak, iki aylık artışuç nokta birincil genel sağkalım anlamlı değildi (HR = 0.91). Hastaların büyük bir kısmı (yaklaşık olarak %63 IFN / plasebo; %55 Avastin / IFN), çalışmadan çıktıktan sonra genel sağkalım değerlendirmesini etkilemiş olabilecek antineoplastik ajanlar da dahil olmak üzere bir dizi belirtilmemiş antikanser tedavisi almıştır.
Etkinlik sonuçları Tablo 14'te gösterilmektedir.
Tablo 14 BO17705 çalışmasından etkililik sonuçları
Önceden tanımlanmış parametreleri kullanan Cox regresyon modeline göre bir "çok değişkenli keşif analizi, başlangıçta değerlendirilen aşağıdaki prognostik faktörlerin tedaviye bakılmaksızın hayatta kalma ile yakından ilişkili olduğunu göstermiştir: cinsiyet, beyaz kan hücresi ve trombosit sayısı, 6. kayıttan önceki aylar, metastatik bölgelerin sayısı, hedef lezyonların ana çaplarının toplamı, Motzer kriterleri. Bu faktörlerin ayarlanması, 0,78'lik bir tehlike oranı ile sonuçlanmıştır (%95 GA [0.63; 0.96], p = 0.0219), bu da Avastin + IFN alfa-2a kolundaki hastalar için ölüm riskinde diğer hastalara kıyasla %22'lik bir azalmaya işaret etmektedir. IFN alfa-2a kolunda.
IFN alfa-2a kolundaki 97 hasta ve Avastin kolundaki 131 hasta, protokolde belirtildiği gibi IFN alfa 2a dozunu haftada üç kez 9 MIU'dan 6 veya 3 MIU'ya düşürdü. Bir alt grup analiziyle kanıtlandığı gibi, IFN alfa-2a dozunun azaltılması, Avastin ve IFN alfa-2a kombinasyonunun etkinliğini PFS açısından etkilemiş gibi görünmemektedir.Avastin + IFN tedavi kolundaki 131 hasta alfa- Çalışma sırasında IFN alfa-2a dozunu 6 veya 3 MIU'ya düşüren ve sürdüren 2a, 61 ile karşılaştırıldığında sırasıyla 6, 12 ve 18 aylık hastalıksız sağkalım oranı %73, 52 ve 21'e sahipti, Avastin ve IFN alfa-2a ile tedavi edilen küresel hasta popülasyonunda %43 ve %17.
AVF2938
Bu, renal hücreli karsinomalı hastalarda günde 150 mg erlotinib ile kombinasyon halinde aynı dozda Avastin'e karşı 2 haftalık bir programda 10 mg/kg ALTUZAN'ı incelemek için randomize, çift kör, faz II klinik bir çalışmadır. . Bu çalışmada, 53'ü 2 haftada bir 10 mg/kg artı plasebo ve 51'i 2 haftada bir 10 mg/kg Avastin artı günlük 150 mg erlotinib olmak üzere toplam 104 hasta tedaviye randomize edilmiştir. "analiz"uç nokta Primer, Avastin + plasebo kolu ile Avastin + erlotinib kolu arasında farklılık göstermedi (medyan PFS 8.5'e karşı 9.9 ay). Her koldaki yedi hastada objektif bir yanıt vardı. Bevacizumab'a erlotinib eklenmesi, OS'de (HR 1.764; p = 0.1789), objektif yanıt süresinde (6.7'ye 9.1 ay) veya semptom progresyonuna kadar geçen sürede (HR = 1.172; p = 0.5076) iyileşme ile sonuçlanmadı.
AVF0890
Bu, bevacizumabın etkinlik ve güvenliğini plaseboya karşı kıyaslayan randomize bir Faz II çalışmasıydı.Toplam 116 hasta, 2 haftada bir 3 mg/kg (n=39), 2 haftada bir 10 mg/kg bevacizumab almak üzere randomize edildi ( n = 37) veya plasebo (n = 40) geçici plasebo grubuna kıyasla 10 mg/kg grubunda hastalığın ilerlemesine kadar geçen sürede önemli bir uzama olduğunu gösterdi (tehlike oranı 2.55; p
Epitelyal yumurtalık, fallop tüpü ve primer periton kanseri
Yumurtalık kanserinin birinci basamak tedavisi
Epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton kanseri olan hastaların birinci basamak tedavisinde ALTUZAN'ın güvenliliği ve etkililiği, "Avastin'in bir tedaviye eklenmesinin" etkilerini değerlendiren iki faz III klinik çalışmada (GOG-0218 ve BO17707) değerlendirilmiştir. karboplatin ve paklitaksel rejimine karşı tek başına kemoterapi.
GOG-0218
GOG-0218 çalışması, epitelyal yumurtalık kanseri, fallop hastalığı olan hastalarda onaylanmış bir kemoterapi rejimine (karboplatin ve paklitaksel) ALTUZAN eklenmesinin etkisini değerlendiren, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, üç kollu bir Faz III çalışmasıydı. tüp kanseri veya ileri primer periton kanseri (FIGO evre IIIB, IIIC ve IV).
Daha önce bevacizumab veya antineoplastik tedavi (örn. kemoterapi, monoklonal antikor tedavisi, tirozin kinaz inhibitör tedavisi veya hormon tedavisi) ile yumurtalık kanseri tedavisi gören hastalar veya daha önce karın veya karın radyoterapisi almış hastalar çalışma dışı bırakıldı.
Toplam 1873 hasta, eşit oranlarda aşağıdaki üç kola randomize edildi:
• CPP kolu: 6 döngü için karboplatin (AUC 6) ve paklitaksel (175 mg / m2) ile kombinasyon halinde beş plasebo döngüsü (2. döngüden başlatılır), ardından yalnızca 15 aya kadar tedavi için plasebo uygulaması
• CPB15 kolu: 6 döngü için karboplatin (EAA 6) ve paklitaksel (175 mg/m2) ile kombinasyon halinde beş kür Avastin (15 mg / kg q3w 2. kürden itibaren başlar) ve ardından sadece 15 aya kadar plasebo uygulaması terapi
• CPB15 + kol: 6 siklus için karboplatin (EAA 6) ve paklitaksel (175 mg / m2) ile kombinasyon halinde beş kür ALTUZAN (15 mg / kg 2. kürden itibaren 3 haftada bir) ve ardından sürekli Avastin monoterapisi (15 mg / m2) kg q3w) 15 aya kadar tedavi.
Çalışmaya dahil edilen hastaların çoğu beyazdı (üç kolda %87); medyan yaş CPP ve CPB15 kolunda 60 ve CPB15 + kolunda 59'du; CPP ve CPB15'teki hastaların %29'u ve CPB15 + kolundaki hastaların %26'sı 65 yaşından büyüktü. Tüm hastaların yaklaşık %50'sinin GOG PS'si başlangıçta 0, yaklaşık %43'ü GOG PS'si 1 ve yaklaşık %7'si GOG PS'si 2 idi. Çoğu hastanın EOC tanısı vardı (CPP ve CPB'de %8215, 85 CPB15+'da %), PPC (CPP'de %16, CPB15'te %15, CPB15+'da %13) ve FTC (CPP'de %1, CPB15+'da %3, CPB15+'da %2) . Çoğu hastada seröz tip adenokarsinom vardı (CPP ve CPB15'te %85, CPB15+'da %86).Kaydedilen tüm hastaların yaklaşık %34'ü değerlendirilebilir rezidüel hastalık ile optimal olarak rezeke edilmiş FIGO evre III'te, suboptimal radikalizasyon ile FIGO evre III'te %40 ve FIGO evre IV'te %26 idi.
Birincil son nokta, radyolojik görüntülemeye, CA 125 seviyelerine veya protokolde tanımlandığı şekilde semptomların kötüleşmesine dayalı hastalık ilerlemesini göz önünde bulunduran araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS idi. Ayrıca, CA temelinde tanımlanan ilerleme olayları için sansürlenerek önceden belirlenmiş bir veri analizi yapıldı. 125 değerin yanı sıra yalnızca radyolojik değerlendirmelerin bir fonksiyonu olarak PFS'nin bağımsız bir değerlendirmesi.
Çalışma, PFS'de iyileşme birincil hedefini karşılamıştır.Birinci basamak tedavide tek başına kemoterapi (karboplatin ve paklitaksel) ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında, kemoterapi ile kombinasyon halinde her 3 ayda bir 15 mg/kg dozda bevacizumab alan ve tedaviye devam eden hastalar bevacizumab monoterapisi (CPB15 +) almak için, PFS'de klinik ve istatistiksel olarak anlamlı iyileşme gösterdi.
Kemoterapi ile kombinasyon halinde tek başına bevacizumab ile tedavi edilen ve bevacizumab monoterapisine devam etmeyen hastalarda (CPB15), PFS'de klinik olarak anlamlı bir iyileşme gözlenmedi.
Bu çalışmanın sonuçları Tablo 15'te özetlenmiştir.
Tablo 15 GOG-0218 çalışmasından etkililik sonuçları
1 Protokolle belirlenmiş GOG parametrelerine (hastalık ilerlemesinden önce CA 125 tanımlı progresyon veya NPT için sansürlenmemiş hastalar) dayalı araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS analizi, 25 Şubat 2010 itibariyle veri kesme.
2 Kontrol kolu ile karşılaştırıldığında; tabakalı tehlike oranı.
3 Tek taraflı log-sıra testi, p-değeri
4 p değeri sınır 0.0116'ya eşittir.
5 Başlangıçta değerlendirilebilir hastalığı olan hastalar.
6 Son genel sağkalım analizi, hastaların %46,9'u öldüğünde yapıldı.
PFS'nin önceden belirlenmiş analizleri gerçekleştirilmiştir ve tümü 29 Eylül 2009'da sonlanma tarihine sahiptir. Bu analizlerin sonuçları aşağıdaki gibidir:
• Protokolde belirtilen araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS analizi (tümör belirteci CA 125 ve NPT değerleri tarafından tanımlanan ilerleme için sansürlenmez) 0.71'lik bir tabakalı tehlike oranı gösterdi (%95 GA: 0 , 61-0.83; 1 taraflı log rank testi , p-değeri
• Araştırmacılar tarafından değerlendirilen PFS'nin birincil analizi (CA-125 değerleri ve NPT için tanımlanan ilerlemeyi saniye saniye sansürleyerek) 0,62 (%95 GA: 0,52- 0,75, 1 taraflı log) tabakalı bir tehlike oranı gösterdi. sıra testi, p-değeri
• Bağımsız inceleme komitesi tarafından belirlenen PFS analizi (NPT için sansürleme) 0,62'lik bir tabakalı tehlike oranı gösterdi (%95 GA: 0,50-0,77, 1 taraflı log sıralama testi, p değeri
Hastalık evresi ve primer cerrahi ile ilgili alt gruplara göre PFS analizleri Tablo 16'da gösterilmektedir. Bu sonuçlar, Tablo 15'te gösterildiği gibi PFS analizinin sağlamlığını doğrulamaktadır.
Tablo 16 - GOG-0218 çalışmasından kaynaklanan hastalık ve ameliyat aşamasına göre PFS1 sonuçları
1 Protokolle belirlenmiş GOG parametrelerine (hastalık ilerlemesinden önce CA 125 tanımlı progresyon veya NPT için sansürlenmemiş hastalar) dayalı araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS analizi, 25 Şubat 2010 itibariyle veri kesme.
2 Büyük kalıntı hastalığı olan
3 Tüm randomize hastaların %3.7'si Evre IIIB hastalıktaydı
4Kontrol koluna göre
BO17707 (SİMGE7)
BO17707, epitelyal over kanseri olan hastalarda ameliyattan sonra karboplatin ve paklitaksele ALTUZAN eklenmesinin etkisini değerlendirmeyi amaçlayan faz III, iki kollu, çok merkezli, randomize, kontrollü, açık etiketli bir çalışmadır. FIGO sınıflandırmasına göre IIA (Sınıf 3 veya şeffaf hücre histolojik alt tipi; n = 142) veya FIGO sınıflandırmasına göre evre IIB - IV (tüm Dereceler ve tüm histolojik tipler, n = 1386) (NCI-CTCAE v.3) .
Daha önce yumurtalık kanseri için bevacizumab veya antineoplastik tedavi (örn. kemoterapi, monoklonal antikor tedavisi, tirozin kinaz inhibitör tedavisi veya hormon tedavisi) ile tedavi edilmiş hastalar veya daha önce radyasyon tedavisi almış hastalar, karın veya pelvis çalışma dışı bırakıldı.
Toplam 1528 hasta eşit oranlarda aşağıdaki iki kola randomize edildi:
• CP kolu: 3 hafta süren 6 döngü için karboplatin (AUC 6) ve paklitaksel (175 mg/m2)
• CPB7.5 + kol: Karboplatin (AUC 6) ve paklitaksel (175 mg / m2), Avastin ile kombinasyon halinde her 3 haftada bir (7.5 mg / kg q3w) 12 aya kadar (Avastin uygulamasına 2. günden itibaren başlanır) Tedaviye ameliyattan sonraki 4 hafta içinde başlanmışsa kemoterapi döngüsü veya tedavi ameliyattan 4 hafta sonra başlamışsa 1. döngüden itibaren).
Çalışmaya dahil edilen hastaların çoğu beyaz beyazdı (%96), her iki tedavi kolunda da medyan yaş 57 idi, hastaların %25'i 65 yaş veya üzerindeydi ve hastaların yaklaşık %50'sinin PS'si 1'di. ECOG skalası ve her tedavi kolundaki hastaların %7'sinin ECOG PS'si 2'ydi. Çoğu hastada EOC (%87.7), ardından PPC (%6.9) ve FTC (%3.7) veya "karma histoloji (%1.7) vardı. Hastaların çoğu FIGO evre III (her ikisinde %68), ardından FIGO sınıflamasına göre evre IV (%13 ve %14), FIGO sınıflamasına göre Evre II (%10 ve %11) ve buna göre Evre I idi. FIGO sınıflandırması (%9 ve %7) Her tedavi kolundaki hastaların çoğu (%74 ve %71) kötü diferansiye neoplazma (Derece 3) başlangıç tanısına sahipti.Histol alt tiplerinin insidansı EOC semptomları tedavi kolları arasında benzerdi; Her koldaki hastaların %69'unda seröz tip adenokarsinom vardı.
L"uç nokta birincil, araştırmacı tarafından RECIST kullanılarak değerlendirilen PFS idi.
Çalışma, PFS iyileşmesi açısından birincil hedefine ulaşmıştır.Tek başına birinci basamak kemoterapi (karboplatin ve paklitaksel) ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında, kemoterapi ile birlikte 7.5 mg/kg q3w dozunda bevacizumab alan ve bevacizumab almaya devam eden hastalar 18 döngüye kadar, PFS'de istatistiksel olarak anlamlı gelişme gösterdi.
Bu çalışmanın sonuçları Tablo 17'de özetlenmiştir.
Tablo 17 BO17707 (ICON7) çalışmasından etkililik sonuçları
1 Başlangıçta ölçülebilir hastalığı olan hastalarda.
2 30 Kasım 2010 itibariyle veri kesme ile araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS analizi.
3 Genel sağkalımın son analizi, hastaların %46.7'sinin öldüğü 31 Mart 2013 itibariyle veri kesme ile yapıldı.
28 Şubat 2010'a kadar uzanan veri kesme ile birincil araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS analizi, 0.79 (%95 GA: 0.68-0.91, 2 taraflı log-rank testi, p-değeri 0.0010) ile tabakalandırılmamış bir tehlike oranı gösterdi. medyan PFS, SP kolunda 16.0 ay ve CPB7.5 + kolunda 18.3 aydır.
Hastalık evresi ve birincil cerrahi ile ilgili alt gruplara göre PFS analizi tablo 18'de gösterilmektedir. Bu sonuçlar, tablo 17'de bildirildiği gibi PFS analizinin sağlamlığını doğrulamaktadır.
Tablo 18 - BO17707 Çalışmasından (ICON7) Hastalık Aşamasına ve Cerrahiye Göre PFS1 Sonuçları
1 30 Kasım 2010 itibariyle veri kesme ile araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS analizi.
2 Kaba rezidüel hastalık olsun veya olmasın
3 Tüm hastaların %5.8'i evre IIIB hastalığıydı
4Kontrol koluna göre
Tekrarlayan yumurtalık kanseri
ALTUZAN'ın tekrarlayan epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri veya primer periton kanseri tedavisinde güvenliliği ve etkililiği, farklı kemoterapi rejimleri ve hasta popülasyonları ile iki faz III çalışmada (AVF4095g ve MO22224) incelenmiştir.
• AVF4095g çalışması, tekrarlayan platine duyarlı epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton kanseri olan hastalarda karboplatin ve gemsitabin ile kombinasyon halinde bevacizumabın etkililiğini ve güvenliğini değerlendirdi.
• Çalışma MO22224, relaps epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya platine dirençli primer periton kanseri olan hastalarda paklitaksel, topotekan veya pegile lipozomal doksorubisin ile kombinasyon halinde bevacizumabın etkililiğini ve güvenliğini değerlendirdi.
AVF4095g
Randomize faz III, çift kör, plasebo kontrollü çalışma (AVF4095g), platine duyarlı epitelyal yumurtalık kanseri hastalığı, fallop tüpü kanseri veya periton kanseri nüksü olan hastaların tedavisinde ALTUZAN'ın güvenliliğini ve etkililiğini değerlendirmiştir. daha önce nüks için kemoterapi almamış veya daha önce bevacizumab ile tedavi görmemiş olan hastalar Çalışma, karboplatin ve gemsitabin kemoterapisine ALTUZAN eklenmesinin ve ardından hastalığın ilerlemesine kadar tek başına ALTUZAN kullanımına devam edilmesinin etkisini, tek başına karboplatin ve gemsitabin ile kemoterapiye kıyasla karşılaştırmıştır.
Çalışmaya sadece yumurtalık kanseri, primer periton kanseri veya platin bazlı kemoterapinin tamamlanmasından en az 6 ay sonra nüks eden ve daha önce nükseden kemoterapi veya daha önce tedavi almamış histolojik olarak belgelenmiş fallop tüpü kanseri olan hastalar dahil edildi. inhibitörleri veya diğer VEGF reseptörü hedefleme ajanları.
Ölçülebilir hastalığı olan toplam 484 hasta 1:1 oranında randomize edildi:
• karboplatin (AUC4, 1. gün) ve gemsitabin (1. ve 8. günlerde 1000 mg/m2) ve eşlik eden plasebo, 6 döngü ve 10 döngüye kadar 3 haftada bir, ardından hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisiteye kadar tek başına plasebo (3 haftada bir) .
• karboplatin (AUC4, 1. gün) ve gemsitabin (1. ve 8. günlerde 1000 mg / m2) ve eşzamanlı Avastin (1. günde 15 mg / kg), 6 döngü ve 10 döngüye kadar, ardından Avastin (15 mg) / kg her 3 haftada bir) hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisiteye kadar tek başına.
L"uç nokta birincil, modifiye RECIST 1.0 ile araştırmacı değerlendirmesine dayalı progresyonsuz sağkalımdı. Dahauç nokta objektif yanıt, yanıt süresi, genel sağkalım ve güvenliği içeriyordu. Bağımsız bir inceleme " uç nokta öncelik.
Bu çalışmanın sonuçları Tablo 19'da özetlenmiştir.
Tablo 19 AVF4095 çalışmasından etkililik sonuçları
Son platin tedavisinden nüksetmeye kadar geçen süreye göre tanımlanan alt gruplar için PFS analizleri Tablo 20'de özetlenmiştir.
Tablo 20 Son platin tedavisinden nükse kadar progresyonsuz sağkalım
MO22224
MO22224 çalışması, tekrarlayan epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri veya platine dirençli primer periton kanseri tedavisinde kemoterapi ile kombinasyon halinde bevacizumabın etkililiğini ve güvenliğini değerlendirdi.Çalışma tasarımı bir faz III çalışmasını içeriyordu. iki kollu, randomize, açık tek başına kemoterapiye (CT) karşı kemoterapi (CT + BV) ile kombinasyon halinde bevacizumab tedavisini değerlendirmek için etiket.
Çalışmaya tek başına kemoterapi [paklitaksel, topotekan veya pegile lipozomal doksorubisin (PLD)] veya bevacizumab ile kombinasyon halinde kemoterapi alan toplam 361 hasta dahil edilmiştir:
• CT kolu (yalnızca kemoterapi):
• i.v. infüzyon olarak paklitaksel 80 mg/m2 Her 4 haftada bir 1, 8, 15 ve 22. Günlerde 1 saat.
• topotekan 4 mg/m2 i.v. Her 4 haftada bir 1, 8 ve 15. Günlerde 30 dakika. Alternatif olarak 1-5. Günlerde 3 haftada bir 30 dakika süreyle 1.25 mg/m2'lik bir doz uygulanabilir.
• i.v. infüzyon olarak PLD 40 mg / m2 Günde 1 mg / dak sadece 4 haftada bir. 1. döngüden sonra ilaç 1 saatlik infüzyon şeklinde uygulanabilir.
• CT + BV kolu (kemoterapi + bevacizumab):
• Tercih edilen kemoterapi, bevacizumab 10 mg/kg i.v. ile kombinasyon halinde verildi. 2 haftada bir (veya bevacizumab 15 mg / kg, 3 haftada bir topotekan ile kombinasyon halinde 1.25 mg / m2 1. Günlerde "." 5 3 haftada bir).
Uygun hastalarda, en az 4 tedavi küründen oluşan platin bazlı tedaviden 6 aydan kısa bir süre sonra epitelyal yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri veya progresif primer periton kanseri vardı.
Hastaların yaşam beklentisi ≥12 hafta olmalı ve daha önce pelvis veya karın bölgesine radyoterapi almamış olmalıdır. Hastaların çoğunda FIGO evre IIIC veya IV hastalığı vardı. Her iki koldaki hastaların çoğunluğunun ECOG Performans Durumu (PS) 0'dır (CT: %56.4 vs CT + BV: %61,2). ECOG PS'si 1 veya ≥ 2 olan hastaların yüzdesi BT kolunda %38,7 ve %5,0 ve CT + BV kolunda %29,8 ve %9,0 idi. Hastaların %29,3'ü için ırk bilgisi mevcuttur ve hastaların neredeyse tamamı beyaz ırktandır. Hastaların ortalama yaşı 61.0 (aralık: 25-84) idi.Toplam 16 hasta (%4.4)> 75 yaşındaydı.Yanlış olaylar nedeniyle genel tedaviyi bırakma oranları CT kolunda %8.8 idi ve CT + BV kolunda %43.6 (esas olarak Derece 2-3 advers olaylar nedeniyle) ve CT + BV kolunda tedavinin kesilmesine kadar geçen medyan süre, CT kolunda 2,4 aya kıyasla 5.2 aydı. 65 yaş üstü hasta alt grubu CT kolunda %8.8 ve CT + BV kolunda %50.0 idi. PFS için HR, yaş alt grupları için sırasıyla 0,47 (%95 GA: 0,35, 0,62) ve 0,45 (%95 GA: 0,31, 0,67) idi.
Birincil sonlanım noktası ilerlemesiz sağkalım iken ikincil sonlanım noktaları nesnel yanıt oranını ve genel sağkalımı içeriyordu.Sonuçlar Tablo 21'de sunulmuştur.
Tablo 21 MO22224 çalışmasından etkililik sonuçları
Bu tabloda sunulan tüm analizler tabakalı analizlerdir.
* Birincil analizin yapıldığı veri kesim tarihi 14 Kasım 2011'dir.
** Başlangıçta ölçülebilir hastalığı olan randomize hastalar.
*** Genel sağkalımın nihai analizi, kayıtlı hastaların %73.7'sine eşit olan 266 ölüm gözlemlendiğinde yapılmıştır.
Çalışma, PFS'yi iyileştirme birincil hedefine ulaştı. Platin dirençli nüks durumunda tek başına kemoterapi (paklitaksel, topotekan veya PLD) ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında, bevacizumab 2 haftada bir 10 mg/kg dozunda (veya kullanıldığında her 3 haftada bir 15 mg/kg) bevacizumab alan hastalar Topotekan ile kombinasyon 1. Günlerde 1.25 mg/m2 "." 5 her 3 haftada bir) kemoterapi ile kombinasyon halinde ve hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisite gelişimine kadar bevacizumab almaya devam edenler, PFS'de istatistiksel olarak anlamlı iyileşme gösterdi. Kemoterapi kohortunda (paklitaksel, topotekan ve PLD) PFS ve OS'nin keşif analizleri Tablo 22'de özetlenmiştir.
Tablo 22: Kemoterapi kohortlarına göre PFS ve OS keşif analizi.
Rahim ağzı kanseri
GOG-0240
Kalıcı, nükseden veya metastatik servikal kanserli hastaların tedavisinde kemoterapi (paklitaksel ve sisplatin veya paklitaksel ve topotekan) ile kombinasyon halinde ALTUZAN'ın etkililiği ve güvenliliği, bir faz III çalışması olan GOG-0240 çalışmasında araştırılmıştır. kollu, açık etiketli ve çok merkezli.
Toplam 452 hasta aşağıdakilerle tedaviye randomize edildi:
• Paklitaksel 135 mg/m2 i.v. 1. Günde 24 saatten fazla ve 2. Günde 3 haftada bir (q3w) sisplatin 50 mg/m2 i.v.; veya
Paklitaksel 175 mg/m2 i.v. 1. Günde 3 saatten fazla ve 2. Günde cisplatin 50 mg / m2 i.v. (q3w); veya
Paklitaksel 175 mg/m2 i.v. 1. Günde 3 saatten fazla ve 1. Günde cisplatin 50 mg / m2 i.v. (q3w)
• Paklitaksel 135 mg/m2 i.v. 1. Günde 24 saatten fazla ve 2. Günde 50 mg / m2 cisplatin + 2. Günde 15 mg / kg i.v. bevacizumab (q3w); veya
Paklitaksel 175 mg/m2 i.v. 1. Günde 3 saatten fazla ve 2. Günde 50 mg/m2 cisplatin + 2. Günde 15 mg/kg i.v. bevacizumab (q3w); veya
Paklitaksel 175 mg/m2 i.v. 1. Günde 3 saatten fazla ve 1. Günde cisplatin 50 mg / m2 i.v. + 1. Günde bevacizumab 15 mg / kg i.v. (q3w)
• Paklitaksel 175 mg/m2 i.v. 1. Günde 3 saatten fazla ve topotekan 0.75 mg / m2 i.v. 1-3. Günlerde 30 dakikadan fazla (q3w)
• Paklitaksel 175 mg/m2 i.v. 1. Günde 3 saatten fazla ve topotekan 0.75 mg / m2 i.v. 1-3. Günlerde 30 dakikadan fazla + bevacizumab 15 mg / kg i.v. 1. Günde (q3w).
Uygun hastalarda kalıcı, tekrarlayan veya metastatik skuamöz hücreli karsinom, adenoskuamöz karsinom veya serviks adenokarsinoması cerrahi ve/veya radyoterapi ile tedavi edilmeye uygun olmayan ve bevacizumab veya diğer VEGF inhibitörleri veya reseptör hedefleme ajanları ile önceden tedavi edilmemiş VEGF .
Medyan yaş sadece kemoterapi grubunda 46.0 yıl (aralık: 20-83) ve kemoterapi + ALTUZAN grubunda 48.0 yıl (aralık: 22-85), tedavi edilen grupta sırasıyla 65 yaşın üzerinde %9.3 tek başına kemoterapi ile ve kemoterapi + ALTUZAN ile tedavi edilen grupta %7,5.
Başlangıçta 452 randomize hastanın çoğu beyaz ırktandı (yalnızca kemoterapi grubunda %80.0 ve kemoterapi + Avastin grubunda %75.3), skuamöz hücreli karsinom vardı (yalnızca kemoterapi grubunda %67.1) ve hasta grubunda %69.6. kemoterapi + Avastin grubu), hastalığın kalıcılığı / nüksetmesi (yalnızca kemoterapi grubunda %83.6 ve kemoterapi + Avastin grubunda %82.8), 1-2 metastatik bölge (yalnızca kemoterapi grubunda %72.0 ve kemoterapi grubunda %76.2). kemoterapi + Avastin grubu), lenf nodu tutulumu (sadece kemoterapi grubunda %50,2 ve kemoterapi + Avastin grubunda %56.4) ve platinsiz aralık ≥ 6 ay (sadece kemoterapi grubunda %72,5 ve kemoterapi grubunda %64,4) kemoterapi + Avastin grubu).
Birincil etkinlik son noktası genel sağkalımdı. İkincil etkinlik son noktaları, ilerlemesiz sağkalım ve nesnel yanıt oranını içeriyordu. Birincil analizden ve takip analizinden elde edilen sonuçlar, ALTUZAN tedavisinin ve deneysel tedavinin bir işlevi olarak Tablo 23 ve 24'te gösterilmiştir, sırasıyla.
Tablo 23 Avastin bazlı tedavi ile yapılan GOG-0240 çalışmasından etkililik sonuçları
1 Kaplan-Meier'e göre tahminler
2 Kısmi yanıt (PR) veya tam yanıt (CR) olan hastalar ve hastaların yüzdesi, en iyi genel yanıt olarak doğrulandı; Başlangıçta ölçülebilir hastalığı olan hastalar için hesaplanan yüzde.
3 Pearson-Clopper yöntemine göre iki terimli bir numune için %95 GA
Hauck-Anderson yöntemine göre iki oran arasındaki fark için yaklaşık %95'te 4IC
5 Log-rank testi (katmanlı)
6L "birincil analiz, 12 Aralık 2012 kesim tarihi ile gerçekleştirilmiş olup, nihai analiz olarak kabul edilmektedir.
7 Takip analizi, son tarih olan 7 Mart 2014 ile gerçekleştirilmiştir.
8P değeri yalnızca açıklayıcı amaçlar için gösterilmektedir
Tablo 24 Araştırma amaçlı tedavi ile GOG-0240 çalışmasından elde edilen genel sağkalım sonuçları
1 Birincil analiz, son analiz olarak 12 Aralık 2012'de yapıldı ve son analiz olarak kabul edildi.
2 7 Mart 2014 kesim tarihi ile takip analizi yapıldı Tüm p değerleri yalnızca tanımlayıcı amaçlar için gösterilmektedir
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında, meme kanserinde, kolon ve rektal adenokarsinomda, akciğer kanserinde (mikrositom ve küçük hücreli olmayan), böbrek ve renal pelviste bevacizumab ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir. karsinom (nefroblastom, nefroblastomatozis, berrak hücreli sarkom, meroblastik nefroma, renal medüller karsinom ve böbreğin rabdoid tümörü hariç), yumurtalık kanseri (rabdomiyosarkom ve germ hücreli tümörler hariç), fallop tüpü karsinomu (rabdomiyosarkom ve germ hücreli tümörler hariç), (blastomlar ve sarkomlar hariç) ve serviks ve uterus gövdesi karsinomu.
Bevacizumab ve irinotekan ile tedavi edildiğinde, nükseden veya ilerleyici yüksek dereceli gliomalı toplam 3 yaş üstü 30 çocuğu içeren iki çalışmada hiçbir antikanser aktivitesi gözlenmemiştir. Yüksek dereceli gliomalı yeni tanı konmuş çocuklarda bevacizumabın güvenliliğini ve etkililiğini belirlemek için yeterli bilgi yoktur.
Tek kollu bir çalışmada (PBTC-022), nükseden veya ilerleyici pontin olmayan yüksek dereceli gliomalı 18 çocuk (8 glioblastoma [WHO Derece IV], 9 anaplastik [Derece III] astrositom ve 1 anaplastik oligodendroglioma dahil [ Derece III]) iki hafta arayla bevacizumab (10 mg/kg) ve daha sonra progresyona kadar iki haftada bir CPT-11 (125-350 mg/m2) ile kombinasyon halinde bevacizumab ile tedavi edildi. Objektif (kısmi veya tam) radyolojik yanıt yoktu (MacDonald kriterleri). Toksisite ve advers reaksiyonlar, arteriyel hipertansiyon ve yorgunluğun yanı sıra akut nörolojik defisitli CNS iskemisini içeriyordu.
Tek bir kurumda gerçekleştirilen retrospektif bir seride, nükseden veya ilerleyici yüksek dereceli glioması olan 12 çocuk (3 DSÖ Derece IV, 9 Derece III) ardışık olarak (2005 ila 2008) bevacizumab (10 mg/kg) ve irinotekan ile tedavi edilmiştir. (125 mg/m2) 2 haftada bir. 2 kısmi yanıt vardı ve tam yanıt yoktu (MacDonald kriterleri).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Katı maligniteleri olan hastalarda yapılan on klinik çalışmada toplanan bevacizumab için farmakokinetik veriler mevcuttur. Tüm klinik çalışmalarda, bevacizumab intravenöz infüzyon olarak uygulandı. İnfüzyon hızı, 90 dakikalık bir ilk infüzyon süresi ile tolere edilebilirliğe bağlıydı. Bevacizumabın farmakokinetik profili, 1 ila 10 mg/kg arasında değişen dozlarda lineer olmuştur.
Dağıtım
Tipik santral kompartman hacmi (Vc) değeri kadın ve erkek hastalar için sırasıyla 2,73 l ve 3,28 l olup, değerler IgG ve diğer monoklonal antikorlar için tanımlanan aralıktadır, tipik periferik kompartman hacmi (Vp) 1,69 l ve Bevacizumab antineoplastik ajanlarla birlikte uygulandığında sırasıyla kadın ve erkek hastalar için 2,35 l Vücut ağırlığı düzeltmesinden sonra, cinsiyet hastaları erkek hastalarda kadın hastalara göre daha büyük bir Vc (+ %20) vardı.
biyotransformasyon
Tek bir iv doz 125I-bevacizumab ile tedavi edilen tavşanlarda bevacizumab metabolizmasının analizi, VEGF'ye bağlanmayan doğal bir IgG molekülü için beklenene benzer bir metabolik profil ortaya çıkardı. endojen IgG, bu nedenle öncelikle endotel hücreleri de dahil olmak üzere vücudun her yerindeki proteolitik katabolizma yoluyla ve esas olarak böbrekler ve karaciğer yoluyla eliminasyona dayanmaz IgG'nin FcRn reseptörüne bağlanması, hücresel metabolizmadan ve uzun terminal yarısından korunmayı belirler -hayat.
Eliminasyon
Klerens değeri kadın ve erkek hastalar için sırasıyla 0,188 ve 0,220 l/gün olmuştur. Vücut ağırlığı düzeltmesinden sonra, erkek hastalarda bevacizumab klerensi kadın hastalara göre daha yüksek (+ %17) olmuştur. İki bölmeli modelle ilgili olarak, eliminasyon yarı ömrü tipik bir kadın hasta için 18 gün ve tipik bir erkek hasta için 20 gündür.
Düşük albümin değerleri ve büyük bir tümör yükü genellikle hastalık şiddetinin göstergeleridir. Bevacizumab klirensi, albümin değerleri ve ortalama tümör yükü olan tipik bir hastaya kıyasla, düşük serum albümini olan hastalarda yaklaşık %30 ve büyük tümör yükü olan kişilerde %7 daha hızlıydı.
Belirli hasta popülasyonlarında farmakokinetik
Demografik özelliklerin etkilerini değerlendirmek için popülasyon farmakokinetiği analiz edildi. Bu analizin sonuçları, bevacizumabın farmakokinetiğinde yaşa bağlı olarak anlamlı bir farklılık ortaya koymadı.
Böbrek yetmezliği
Böbrekler bevacizumabın metabolizması veya atılımı için kritik bir organ olmadığı için böbrek yetmezliği olan hastalarda bevacizumabın farmakokinetiğini araştırmak için herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
karaciğer yetmezliği
Karaciğer, bevacizumabın metabolizması veya atılımı için kritik bir organ olmadığı için karaciğer yetmezliği olan hastalarda bevacizumabın farmakokinetiğini araştırmak için herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Pediatrik popülasyon
Bevacizumabın farmakokinetiği sınırlı sayıda pediyatrik hastada incelenmiştir. Elde edilen farmakokinetik veriler, bevacizumabın dağılım hacminin ve klerensinin katı tümörlü erişkinlerdeki ile karşılaştırılabilir olduğunu göstermektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sinomolgus maymunlarında 26 haftaya kadar süren çalışmalarda, bevacizumabın ortalama serum konsantrasyonları insanlarda beklenen ortalama terapötik serum konsantrasyonlarının altında açık büyüme plakalı jüvenil hayvanlarda epifizyal displazi gözlenmiştir.Tavşanlarda, bevacizumabın yara iyileşme süreci inhibe edilmiştir. önerilen klinik dozun altındaki dozlarda, ancak yara iyileşme süreci üzerindeki etkiler tamamen tersine çevrilebilirdi.
Bevacizumabın mutajenik ve karsinojenik potansiyelini değerlendirmek için herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Fertilite üzerindeki etkisini değerlendirmek için spesifik hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Bununla birlikte, çoklu dozların uygulanmasına bağlı toksisite hakkında hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, "yumurtalık foliküllerinin olgunlaşmasının inhibisyonu ve bir azalma / yokluk" gösterdiğinden, kadının doğurganlığı üzerinde olumsuz bir etki beklemek mantıklıdır. corpora lutea, yumurtalıkların ve uterusun ağırlığının yanı sıra adet döngülerinin sayısında azalma ile sonuçlanır.
Bevacizumab tavşanda embriyotoksik ve teratojenikti. Gözlenen etkiler arasında anne ve fetüsün ağırlığının azalması, cenin rezorpsiyonlarının sayısı ve spesifik ciddi malformasyonların ve cenin iskelet malformasyonlarının insidansının artması yer aldı. Test edilen tüm dozlarda fetüsü etkileyen ölümcül sonuçlar gözlendi; uygulanan en düşük doz, 2 haftada bir 5 mg/kg uygulamasını takiben insanlarda bulunanlardan yaklaşık 3 kat daha yüksek ortalama serum konsantrasyonları ile sonuçlanmıştır.Pazarlama sonrası gözlenen fetal malformasyonlar hakkında bilgi bölüm 4.6 Doğurganlık, gebelik ve emzirme ve 4.8 İstenmeyenler bölümünde verilmiştir. Etkileri.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
trehaloz dihidrat
Sodyum Fosfat
polisorbat 20
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Bevacizumab glukoz çözeltileri (%5) ile seyreltildiğinde, konsantrasyona bağlı bir bozunma profili gözlenir.
06.3 Geçerlilik süresi
Şişe (kapalı)
2 yıl.
seyreltilmiş ilaç
Sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözeltide 2°C ila 30°C'de 48 saat boyunca kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi gösterilmiştir.Mikrobiyolojik, ürün hemen kullanılmalıdır.Kullanılmayacaksa Seyreltme kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullar altında yapılmadıkça, normalde 2 °C ile 8 °C arasındaki bir sıcaklıkta 24 saati geçmemesi gereken saklama süreleri ve koşullarından kullanıcı sorumlu tutulacaktır.
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C-8°C) saklayınız.
Dondurmayın.
Işıktan korumak için flakonu dış kartonu içinde saklayınız.
Tıbbi ürünün seyreltilmesinden sonraki saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
100 mg bevacizumab içeren bir tıpalı (bütil kauçuk) flakonda (Tip I cam) 4 ml çözelti.
400 mg bevacizumab içeren bir tıpalı (bütil kauçuk) flakonda (Tip I cam) 16 ml çözelti.
1 flakon paketi.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Avastin, hazırlanan nihai çözeltinin sterilitesini sağlamak için bir sağlık uzmanı tarafından aseptik teknik kullanılarak hazırlanmalıdır.
Gerekli miktarda bevacizumab çekilmeli ve sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözelti ile uygun uygulama hacmine seyreltilmelidir. Nihai bevacizumab çözeltisinin konsantrasyonu, 1.4 mg/mL ila 16.5 mg/mL aralığında tutulmalıdır. Çoğu durumda gerekli miktarda ALTUZAN enjeksiyonluk %0.9 sodyum klorür çözeltisi ile toplam 100 mL hacme seyreltilebilir.
Parenteral uygulamaya yönelik tıbbi ürünler, partiküllerin varlığını ve renk değişikliği belirtilerini dışlamak için uygulanmadan önce görsel bir incelemeye tabi tutulmalıdır.
Avastin ile polivinil klorür veya poliolefin infüzyon torbaları veya setleri arasında herhangi bir uyumsuzluk gözlemlenmemiştir.
Avastin, ürün koruyucu içermediğinden yalnızca tek kullanımlıktır. Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Roche Kayıt Sınırlı
6 Şahin Yolu
Shire Parkı
Welwyn Bahçe Şehri
AL7 1TW
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/04/300/001 - 100 mg / 4 ml flakon
036680015
EU / 1/04/300/002 - 400 mg / 16 ml flakon
036680027
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 12 Ocak 2005
Son yenileme tarihi: 14 Ocak 2015
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Mart 2015