Aktif maddeler: Heparin (Enoxaparin sodyum)
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0.2 ml enjeksiyonluk çözelti
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0.4 ml enjeksiyonluk çözelti
Clexane neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Clexane (enoxaparin), "yüksek antitrombotik aktiviteye sahip" düşük moleküler ağırlıklı bir heparindir.
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
- Derin ven trombozunun (DVT) profilaksisi genel cerrahide, ortopedik cerrahide ve yatalak cerrahi olmayan DVT riski taşıyan hastalarda.
- Pulmoner emboli olan veya olmayan derin ven trombozunun tedavisi.
- Asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde kararsız angina ve non-Q miyokard enfarktüsünün tedavisi.
- Hemodiyaliz sırasında pıhtılaşmanın önlenmesi.
Kontrendikasyonlar Clexane kullanılmamalıdır
- Etkin maddeye, heparin veya diğer düşük molekül ağırlıklı heparinler dahil türevlerine veya "Bileşim" bölümünde listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Enoksaparin ile trombositopeni öyküsü ("Özel uyarılar" bölümüne de bakınız).
- Heparin ile ilgili olmayan tüketim koagülopatileri hariç, hemostaz bozuklukları ile ilgili hemorajik belirtiler veya eğilimler.
- Kanama riski olan organik lezyonlar.
- Akut enfektif endokardit (mekanik protezlerle ilgili olanlar hariç).
- Hemorajik serebrovasküler kazalar.
- Profilaksi dışındaki nedenlerle heparin alan hastalarda elektif cerrahi işlemler için lokal anestezi kontrendikedir.
- Göreceli kontrendikasyonlar: tiklopidin, salisilatlar veya NSAID'ler ile antiplatelet ajanlar (dipiridamol, sülfinpirazon, vb.) ile ilişki.
Kullanım Önlemleri Clexane'i almadan önce bilmeniz gerekenler
- Kas içi uygulamayın
- Kanamalar. Diğer antikoagülanlarda olduğu gibi, herhangi bir bölgede kanama olabilir ("İstenmeyen etkiler" bölümüne bakınız). Kanama meydana gelirse, kanamanın kaynağı aranmalı ve uygun tedavi başlatılmalıdır.
- Diğer antikoagülan tedavilerde olduğu gibi, enoksaparin sodyum, aşağıdakiler gibi potansiyel olarak artan kanama durumlarında dikkatle kullanılmalıdır: - hemostatik bozukluklar; - peptik ülser öyküsü; - yakın zamanda iskemik inme; - kontrol edilemeyen şiddetli arteriyel hipertansiyon; - diyabetik retinopati; - yakın zamanda nörolojik veya oftalmolojik cerrahi; - hemostazı etkileyen ilaçların eşzamanlı kullanımı ("Etkileşimler" bölümüne bakınız).
Mekanik kalp kapakçık protezleri
Mekanik kalp kapağı protezi olan hastalarda tromboprofilaksi için Clexane kullanımı yeterince araştırılmamıştır. yetersiz klinik veriler bu vakaların değerlendirmesini sınırlandırır.Bu vakalardan bazıları, trombozun anne ve fetal ölüme yol açtığı hamile kadınlardır.Mekanik kalp kapağı protezi olan hamile kadınların tromboembolik olay riski artmış olabilir ("Uyarılar: Hamile kadınlar" bölümüne bakınız). mekanik kalp kapağı protezleri ile").
Yaşlı hastalarda kanama
Yaşlı hastalarda venöz tromboemboli profilaksisinde kullanılan dozlarda kanama eğiliminde artış gözlenmemiştir. Yaşlı hastalarda (özellikle 80 yaş ve üzeri) terapötik dozlarda kanama komplikasyonları riski artabilir. Yakın klinik izleme önerilir.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, artan kanama riskine yol açabilecek enoksaparin sodyum düzeylerinin artması riski vardır. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <30 ml/dk) olan hastalarda enoksaparin sodyum seviyeleri önemli ölçüde arttığından, venöz tromboembolizmin hem profilaksisinde hem de tedavisinde doz ayarlaması gereklidir. Orta (kreatinin klerensi 30-50 mL/dak) ve hafif (kreatinin klerensi 50-80 mL/dak) böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerilmemekle birlikte, yakın klinik izleme önerilir. Hemodiyaliz: Anti-Xa aktivitesi 0,4 IU/ml'den düşük veya 1,2 IU/ml'den yüksekse dozların ayarlanması gerekecektir.
Düşük vücut ağırlıklı hastalar
Vücut ağırlığı düşük olan kadınlarda (<45 kg) ve düşük vücut ağırlığı olan erkeklerde (<57 kg) venöz tromboembolizm profilaksisinde kullanılan dozlarda (vücut ağırlığına uygun olmayan) enoksaparin sodyum düzeylerinde artış gözlenmiştir. ); bu, kanama riskinde artışa neden olabilir. Bununla birlikte, bu hastalarda dikkatli klinik izleme tavsiye edilir.
Obez hastalar
Obez hastalar tromboembolizm için daha yüksek risk altındadır. Obez hastalarda (BMI> 30 kg/m2) profilaktik dozların güvenliği ve etkinliği tam olarak belirlenmemiştir ve doz ayarlaması için bir fikir birliği yoktur. Bu hastalar, trombüs embolisinin belirti ve semptomları açısından dikkatle izlenmelidir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Clexane'in etkisini değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Tavsiye edilmeyen dernekler:
- Asetilsalisilik asit ve diğer salisilatlar (genel yolla): Artmış kanama riski (salisilatlar tarafından trombosit fonksiyonunun inhibisyonu ve gastroduodenal mukozanın saldırganlığı). Analjezik veya antipiretik etki için başka maddeler kullanın.
- NSAİİ'ler (genel yoldan) Artan kanama riski (steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla trombosit fonksiyonunun inhibisyonu ve gastroduodenal mukozanın saldırganlığı). İlişkiden kaçınılamazsa, dikkatli klinik ve biyolojik sürveyans kurun.
- Tiklopidin Artmış kanama riski (tiklopidin tarafından trombosit fonksiyonunun inhibisyonu). Yüksek dozlarda heparin ile kombinasyon önerilmez.Düşük dozlarda heparin ile kombinasyon (koruyucu heparinoterapi) dikkatli klinik ve biyolojik gözetim gerektirir.
- Diğer antiplatelet ajanlar (klopidogrel, dipiridamol, sülfinpirazon, vb.) Kanama riskinde artış (trombosit fonksiyonunun inhibisyonu).
Kullanım önlemleri gerektiren dernekler:
- Oral antikoagülanlar Antikoagülan etkinin arttırılması Heparin protrombin oranını bozar. Heparini oral antikoagülanlarla değiştirirken: a. Klinik sürveyansı güçlendirin b. Oral antikoagülanların etkisini kontrol etmek için, heparin uygulamasından önce örneği alın, eğer bu süreksiz ise veya tercihen heparine duyarlı olmayan bir reaktif kullanın.
- Glukokortikoidler (genel yol) Glukokortikoidlerle (mide mukozası, vasküler kırılganlık) yüksek dozlarda veya on günden fazla uzun süreli tedavide tipik olan hemorajik riskin kötüleşmesi. İlişkilendirme gerekçelendirilmelidir; klinik sürveyansı geliştirin.
- Dekstran (parenteral yol) Artan kanama riski (trombosit fonksiyonunun inhibisyonu). Kombinasyon sırasında ve dekstranın askıya alınmasından sonra, heparin dozunu, referans değerin 1,5 katından daha yüksek bir hipopıhtılaşabilirliği aşmayacak şekilde ayarlayın.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Düşük moleküler ağırlıklı heparinler, üretimde kullanılan yöntem, moleküler ağırlık ve spesifik anti-Xa aktivitesi, birim ve dozaj açısından farklılık gösterir, bu nedenle bir aktif bileşenden diğerine geçmek gerekli değildir.
Bu, farmakokinetikte ve ilişkili biyolojik aktivitelerde (örneğin, antitrombin aktivitesi ve trombosit etkileşimleri) farklılıklara neden olur. Bu nedenle özel dikkat gösterilmelidir ve her bir tıbbi ürünün kullanım talimatlarına uyulmalıdır.
Spinal / epidural anestezi
Spinal veya epidural anestezi, epidural analjezi veya lomber ponksiyon uygulanan hastalarda, düşük doz düşük moleküler ağırlıklı heparin profilaksisi nadiren uzun süreli veya kalıcı felce yol açabilen spinal veya epidural hematomlarla ilişkili olabilir. Sürekli infüzyon için kalıcı peridural kateterlerin kullanımı, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), trombosit agregasyon inhibitörleri veya antikoagülanlar gibi hemostazı etkileyen ilaçların birlikte alınması, travma veya tekrarlayan spinal ponksiyon nedeniyle risk artar. , altta yatan bir hemostatik bozukluğun varlığından ve yaşlılıktan veya omurga cerrahisi veya omurga deformitesi öyküsü olan hastalardan. Düşük molekül ağırlıklı heparinlerle profilaksi sırasında bu tip anestezi/analjezi uygulanmadan önce bu risk faktörlerinden bir veya daha fazlasının varlığı dikkatle değerlendirilmelidir.
Kural olarak, spinal kateterin yerleştirilmesi, profilaktik dozlarda düşük moleküler ağırlıklı heparinin son uygulamasından en az 8-12 saat sonra gerçekleştirilmelidir. Sonraki dozlar, kateterin yerleştirilmesinden veya çıkarılmasından sonra en az 2-4 saat geçmeden uygulanmamalı veya ilk spinal veya epidural iğne yerleştirme sırasında hemorajik aspirat durumunda daha fazla geciktirilmemeli veya uygulanmamalıdır. "Kalıcı" bir epidural kateterin çıkarılması, anestezi altında uygulanan son profilaktik heparin dozundan (yaklaşık 8-12 saat) mümkün olduğunca uzakta yapılmalıdır.
Düşük moleküler ağırlıklı heparinin "epidural veya spinal anestezi"den önce veya sonra uygulanmasına karar verilirse, lomber ağrı, duyusal ve motor eksiklik (uyuşma ve güçsüzlük) gibi nörolojik değişikliklerin belirti ve semptomlarını belirlemek için aşırı dikkat ve sık izleme yapılmalıdır. Alt ekstremitelerde), mesane veya bağırsak fonksiyonunda değişiklikler Hemşirelik personeline bu belirti ve semptomları tanımlaması talimatı verilmelidir. veya spinal hematomdan şüpheleniliyorsa, hemen tanı konulmalı ve omurilik dekompresyonunu içeren tedavi başlatılmalıdır.
Heparin kaynaklı trombositopeni
Trombositopeni, heparin tedavisinin iyi bilinen bir komplikasyonudur ve tedaviye başladıktan 4 ila 10 gün sonra ortaya çıkabilir, ancak önceki heparin kaynaklı trombositopeni durumunda daha da erken olabilir.Hafif trombositopeni hastaların %10 ila %20'sinde erken ortaya çıkabilir (trombosit sayısı daha yüksek) 100.000 / mm3)'den fazla), heparin uygulamasına devam edilse bile stabil kalabilir veya gerileyebilir.
Bazı durumlarda, heparin-trombosit faktör 4 kompleksine karşı antikor oluşumu ile karakterize, immün aracılı daha şiddetli bir form (tip II heparin trombositopeni) belirlenebilir.Bu hastalarda trombositopeni ile ilişkili yeni trombüs gelişebilir, "beyaz trombüs sendromu" olarak adlandırılan "heparin" tarafından indüklenen trombositlerin geri dönüşü olmayan agregasyonundan kaynaklanır. Bu süreç cilt nekrozu, ekstremitelerin arteriyel embolisi, miyokard enfarktüsü, pulmoner emboli, felç ve bazen ölüm gibi ciddi tromboembolik komplikasyonlara yol açabilir. Bu nedenle, hastada yeni bir tromboz gelişse veya önceki trombozda kötüleşme olsa bile, trombositopeni başlangıcına ek olarak düşük moleküler ağırlıklı heparin uygulaması kesilmelidir. Tedavinin devam etmesine neden olan tromboz veya tedavinin yeni başlaması veya kötüleşmesi için antikoagülan tedavinin devamı, heparin süspansiyonundan sonra alternatif bir antikoagülan ile yapılmalıdır. tedavi risklidir, oral (trombozun kötüleşmesi vakaları bildirilmiştir).
Bu nedenle, her türden trombositopeni dikkatle izlenmelidir. Trombosit sayısı 100.000 / mm3'ün altına düşerse veya tekrarlayan tromboz oluşursa, düşük molekül ağırlıklı heparin kesilmeli, tedaviden önce ve daha sonra ilk ay için haftada iki kez, uzun süreli uygulama durumunda trombosit sayımı yapılmalıdır.
Perkütan koroner revaskülarizasyon prosedürleri
Stabil olmayan angina ve non-Q miyokard enfarktüsünün tedavisi sırasında vasküler ekipmanın kullanımını takiben kanama riskini en aza indirmek için, introduser, enoksaparin dozunun subkutan uygulamasından sonra 6-8 saat boyunca yerinde kalmalıdır. Bir sonraki programlanmış doz, introdüserin çıkarılmasından sonraki 6-8 saatten daha erken uygulanmamalıdır.Erişim bölgesi herhangi bir kanama veya morarma belirtisi açısından incelenmelidir.
Mekanik kalp kapakçık protezi olan hamile kadınlar
Mekanik kalp kapak protezi olan gebe kadınlarda tromboprofilaksi için Clexane kullanımı yeterince araştırılmamıştır. , sekiz hastadan sadece ikisinde kapak bloğuna ve ardından maternal ve fetal ölüme yol açan trombotik olaylar yaşandı. mekanik kalp kapağı protezleri tromboembolik olaylar açısından yüksek risk altında olabilir ("Kullanım önlemleri: Kardiyak mekanik kapak protezleri" bölümüne bakın).
Laboratuvar testleri:
Venöz tromboembolizm profilaksisi için kullanılan dozlarda, enoksaparin sodyum kanama süresini ve toplam kan pıhtılaşma süresi testlerini önemli ölçüde etkilemez ve trombosit agregasyonuna veya fibrinojenin trombositlere bağlanmasına müdahale etmez.
Daha yüksek dozlarda aPTT'de (kısmen aktive tromboplastin zamanı) ve ACT'de (aktive pıhtı zamanı) artışlar meydana gelebilir.
aPTT ve ACT'deki artışlar, enoksaparin sodyumun artan antitrombotik aktivitesi ile doğrusal olarak ilişkili değildir ve bu nedenle, enoksaparin sodyum aktivitesinin izlenmesi için uygun olmayan ve güvenilmez testlerdir.
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar embriyotoksik veya teratojenik özellikler göstermemiştir.Kadınlarda enoksaparin sodyumun gebeliğin ikinci trimesterinde plasenta bariyerini geçtiğine dair bir kanıt yoktur.Birinci ve üçüncü trimester hakkında bilgi mevcut değildir.Bu sebeplerden dolayı bu ilaç sadece Doktorunuz gerekli olduğunu doğrulamışsa hamilelik sırasında kullanılabilir. (Ayrıca "Uyarılar: Mekanik kalp kapağı protezi olan hamile kadınlar" ve "Önlemler: Mekanik kalp kapağı protezleri" bölümüne bakın). Epidural anestezi kullanılacaksa, heparin tedavisinin kesilmesi tavsiye edilir.
Besleme zamanı
Enoksaparin sodyumun insan sütüne değişmeden atılıp atılmadığı bilinmemektedir Enoksaparin sodyumun oral absorpsiyonu olası değildir. Bununla birlikte, bir önlem olarak, enoksaparin sodyum alan emziren annelere emzirmemeleri tavsiye edilmelidir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Clexane araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemez.
Dozaj ve kullanım yöntemi Clexane nasıl kullanılır: Dozaj
-
deri altı uygulama
Kararsız angina ve Q olmayan miyokard enfarktüsünün tedavisi
Önerilen enoksaparin sodyum dozu 100 I.U'dur. oral asetilsalisilik asit (günde 100 ila 325 mg) ile birlikte uygulanan subkutan enjeksiyon yoluyla her 12 saatte bir anti-Xa (1 mg) / kg. Bu hastaların enoksaparin sodyum ile tedavisi en az 2 gün süreyle reçete edilmeli ve klinik durum stabilize olana kadar sürdürülmelidir. Genellikle tedavi süresi 2 ila 8 gündür.
Derin ven trombozunun (DVT) profilaksisi ve tedavisi
Orta derecede tromboembolik riski olan hastalarda, 2.000 I.U. enjeksiyon ile tromboembolik hastalığın etkili bir şekilde önlenmesi sağlanır. aXa (0,2 ml) / gün. Genel cerrahide ilk enjeksiyon ameliyattan yaklaşık 2 saat önce yapılmalıdır.
Yüksek tromboembolik risk altındaki hastalarda ve özellikle ortopedik cerrahiye hazırlanırken, 4.000 I.U'ya eşit bir enoksaparin dozunun uygulanması tavsiye edilir. aXa (0,4 ml) / gün, günde tek uygulama Ortopedik cerrahide ilk enjeksiyon operasyondan 12 saat önce yapılacaktır.
Tedavinin süresi, tromboembolik riskin devam etmesiyle ve genel olarak hastanın ambulasyonuna kadar (operasyondan ortalama 7 ila 10 gün sonra) çakışacaktır.Normal kullanım koşullarında, enoksaparin pıhtılaşmayı değiştirmez. parametreler Bu tür testlere dayalı tedavi sürveyansı bu nedenle gereksizdir.
Derin ven trombozu tedavisinde enoksaparin, pozitif bir tanı sonrasında kurulan geleneksel heparin tedavisini takip eder.Enoksaparin, 10 gün boyunca 12 saatte bir bir enjeksiyon oranında uygulanacaktır.
Her enjeksiyonun dozu 100 I.U olacaktır. aXa / kg vücut ağırlığı. DVT riski olan yatalak cerrahi olmayan hastalarda, önerilen enoksaparin sodyum dozu subkutan enjeksiyon yoluyla günde bir kez 40 mg'dır. Enoksaparin sodyum ile tedavi en az 6 gün için reçete edilir ve en fazla 14 gün boyunca tam yürümeye geri dönene kadar sürdürülür.
Daha uzun süreli tedavi uygun olabilir: enoksaparin uygulaması, tromboembolik risk olduğu sürece ve hasta yürüyene kadar devam etmelidir.
Biyolojik gözetim: "Özel uyarılar" bölümüne bakın.
enjeksiyon tekniği
Subkutan enjeksiyon, tercihen hasta dekübitteyken, anterolateral veya posterolateral abdominal kemerin subkutan hücresel dokusunda, dönüşümlü olarak sağda ve solda yapılmalıdır.
Kullanıma hazır şırıngalar kullanıma hazırdır, bu nedenle enjeksiyondan önce şırıngadaki havayı boşaltmanız gerekmez.
Enjeksiyonun kendisi, iğneyi operatörün başparmağı ve işaret parmağı arasında yapılan deri kıvrımının kalınlığına teğet değil, dik olarak tamamen sokarak yapılmalıdır.
Deri kıvrımı enjeksiyon süresince korunmalıdır.
Otomatik güvenlik sistemli şırıngalar için
Kullanıma hazır şırıngalar, enjeksiyondan sonra yanlışlıkla iğne batmasını önlemek için otomatik bir güvenlik sistemi ile donatılmıştır.Enjeksiyon sonunda, pistonu strokunun sonunda tutarak iğneyi enjeksiyon yerinden çıkarın.
İğneyi kendinizden ve diğer insanlardan uzağa yönlendirerek, pistona sıkıca bastırarak güvenlik sistemini etkinleştirin.Koruyucu kılıf iğneyi otomatik olarak kaplayacak ve aynı anda sesli bir "klik" güvenlik sisteminin etkinleştirildiğini onaylayacaktır. konteyner.
-
intravasküler uygulama
Hemodiyaliz Sırasında Pıhtılaşmanın Önlenmesi Tekrarlayan hemodiyaliz seanslarına girecek hastalarda, seans başında devrenin arter hattına 100 IU/kg'a eşit bir doz verilerek hemodiyaliz devresi içinde pıhtılaşmanın önlenmesi sağlanabilir. Bu doz genellikle 4 saat süren bir seans yapmak için yeterlidir.Devre içinde fibrin filamentleri oluşursa seans sonunda eksik olan süreye göre 50-100 IU/kg ek doz kullanılabilir. kanama riski (özellikle ameliyat öncesi veya sonrası hemodiyaliz seansları durumunda) veya gelişen hemorajik sendromları olanlarda, diyaliz seansları 50 IU / kg (erişim çift damar) veya 75 IU / kg doz kullanılarak yapılabilir ( basit damar yolu).
Aşırı doz Çok fazla Clexane aldıysanız ne yapmalısınız?
Yanlışlıkla yutulması/aşırı dozda Clexane alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Genel bir kural olarak, ürünün minimum mide ve bağırsak emilimi dikkate alındığında, büyük miktarda oral enoksaparin alımının (bildirilen vaka yok) ciddi sonuçlarından korkulmamalıdır.
Bununla birlikte, doğrulama için anti-Xa ve anti-IIa aktivitelerinin bir plazma tahlili yapılabilir.
Ekstrakorporeal (intravasküler) veya subkutan yolla kazara aşırı dozda enoksaparin verilmesi, yavaş intravenöz protamin (sülfat veya hidroklorür) enjeksiyonu ile büyük ölçüde nötralize edilebilen antikoagülan aktivitenin ortaya çıkması nedeniyle kanama komplikasyonlarına neden olabilir.
Protamin dozu, enjekte edilen enoksaparininkine eşit olmalıdır, yani: 1 mg (100 IU aXa) enoksaparin ile belirlenen, anti-IIa aktivitesini nötralize etmek için 1 mg veya 100 anti-heparin birimi protamin. önceki 8 saat. Bununla birlikte, enoksaparin, protamin uygulamasından 8 saatten fazla bir süre önce uygulanmışsa veya ikinci bir protamin dozunun gerekli olduğu belirlenirse, 1 mg enoksaparin başına 0,5 mg protamin infüzyonu kullanılabilir. 12 saatlik enoksaparin uygulamasından sonra protamin uygulaması gerekli olmayabilir.
Bununla birlikte, yüksek dozlarda protamin durumunda bile, anti-Xa aktivitesi hiçbir zaman tamamen nötralize edilmez (maksimum: yaklaşık %60) ve bu nedenle bir antitrombotik aktivitenin devamlılığına izin verir. Clexane'in kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Clexane'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıda açıklanan advers reaksiyonların sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila
kanamalar
Klinik çalışmalarda, kanamalar en sık bildirilen advers reaksiyonlardır. Bunlar, maksimum %4.2 (cerrahi hastaları) insidansı ile bildirilen majör kanamayı içeriyordu. Bu vakaların bazıları ölümcül olmuştur.
Diğer antikoagülanlarda olduğu gibi, aşağıdakiler gibi ilişkili risk faktörlerinin varlığında kanama meydana gelebilir: kanama diyatezi olan organik lezyonlar, invaziv prosedürler veya hemostaza müdahale eden ilaçların eşzamanlı kullanımı sonrasında.
* Enjeksiyon yerinde görülenlere ek olarak hematomlar, morluklar, hematomlu yaralar, hematüri, burun kanaması ve gastrointestinal kanama gibi.
Trombositopeni ve trombositoz
* trombosit sayısında artış> 400 G / L ** Tedavinin ilk günlerinde hafif, geçici ve asemptomatik.
Klinik olarak ilgili diğer advers reaksiyonlar
Bu reaksiyonlar, endikasyonlardan bağımsız olarak, sistem organ sınıfına göre, sıklık ve azalan şiddet sırasına göre gruplandırılmış olarak aşağıda listelenmiştir.
* enjeksiyon bölgesi ödemi, kanama, aşırı duyarlılık, iltihaplanma, hafif şişlik, ağrı veya lokal reaksiyonlar (NOS) gibi ** transaminaz seviyeleri normalin üst sınırının > 3 katı
Pazarlama sonrası deneyim
Ruhsatlandırma ve pazarlamadan sonra Clexane kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir: Bu reaksiyonlar spontan raporlardan kaynaklanmaktadır, bu nedenle sıklıkları "bilinmemektedir" (eldeki verilerden sıklık tahmin edilememektedir)
- Bağışıklık sistemi bozuklukları - Şok dahil anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar
- Sinir sistemi bozuklukları - Baş ağrısı
- Vasküler Bozukluklar - Spinal veya epidural anestezi veya lomber ponksiyon sırasında heparinin profilaktik kullanımı ile ilişkili spinal veya epidural hematom vakaları bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, uzun süreli veya kalıcı felç dahil olmak üzere çeşitli derecelerde nörolojik değişikliklerle sonuçlanmıştır (bkz. Özel uyarılar bölümü).
- Kan ve lenf sistemi bozuklukları - Anemi (ağırlıklı olarak kanama bağlamında) - Trombozlu immün-alerjik trombositopeni vakaları; bu vakaların bazılarında tromboz organ enfarktüsü veya uzuv iskemisi ile komplike olmuştur (bkz. bölüm Özel uyarılar) - İzole veya deri bulguları ile ilişkili eozinofili
- Deri ve deri altı doku bozuklukları - Aşırı duyarlılık kutanöz vaskülit, genellikle enjeksiyon bölgesinde lokalize deri nekrozu (bu reaksiyonlar genellikle purpura veya eritemli, infiltre ve ağrılı plakların ortaya çıkmasından önce gelir). Bu durumlarda enoksaparin sodyum ile tedavinin kesilmesi gerekir. Enjeksiyon bölgesindeki nodüller (enoksaparin sodyumun kistik kapanımları olmayan inflamatuar nodüller). Bu olaylar birkaç gün içinde düzeldi ve tedavinin kesilmesini gerektirmedi.
- Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları Uzun süreli tedaviyi takiben osteoporoz
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza haber veriniz. Yan etkileri doğrudan İtalyan İlaç Ajansı'nın ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Web sitesi: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Yan etkileri bildirerek daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz. Bu ilacın güvenliği hakkında.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihine bakın. Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklandığını ifade eder.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yerde saklayın.
Kompozisyon ve farmasötik form
KOMPOZİSYON
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0.2 ml enjeksiyonluk çözelti
Bir adet 0,2 ml kullanıma hazır şırınga şunları içerir:
Aktif madde: enoksaparin sodyum 2.000 I.U. aXa
Yardımcı maddeler: enjeksiyonluk su
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0.4 ml enjeksiyonluk çözelti
Bir adet 0,4 ml kullanıma hazır şırınga şunları içerir:
Aktif madde: enoksaparin sodyum 4.000 I.U. aXa
Yardımcı maddeler: enjeksiyonluk su
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
Deri altı ve damar içi kullanım için enjeksiyonluk çözelti.
2000 Kullanıcı Arayüzü aXa / 0,2 ml - otomatik güvenlik sistemi olan veya olmayan 0,2 ml'lik 6 kullanıma hazır şırınga
4000 I.U. aXa / 0.4 ml - otomatik güvenlik sistemi olan veya olmayan 0,4 ml'lik 6 kullanıma hazır şırınga
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
Clexane 2.000 I.U.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Clexane 2.000 I.U. aXa / 0.2 ml enjeksiyonluk çözelti
Bir adet 0,2 ml kullanıma hazır şırınga şunları içerir:
Aktif madde: enoksaparin sodyum 2.000 I.U. aXa.
Clexane 4.000 I.U. aXa / 0.4 ml enjeksiyonluk çözelti
Bir adet 0,4 ml kullanıma hazır şırınga şunları içerir:
Aktif madde: enoksaparin sodyum 4.000 I.U. aXa.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Deri altı ve damar içi kullanım için enjeksiyonluk çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
- Derin ven trombozu (DVT) profilaksisi genel cerrahide, ortopedik cerrahide ve DVT riski olan yatalak cerrahi olmayan hastalarda.
- Pulmoner emboli olan veya olmayan derin ven trombozunun tedavisi.
- Asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde kararsız angina ve non-Q miyokard enfarktüsünün tedavisi.
- Hemodiyaliz sırasında pıhtılaşmanın önlenmesi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Kararsız angina ve Q olmayan miyokard enfarktüsünün tedavisi
Önerilen enoksaparin sodyum dozu 100 I.U'dur. oral asetilsalisilik asit (günde 100 ila 325 mg) ile birlikte uygulanan subkutan enjeksiyon yoluyla her 12 saatte bir anti-Xa (1 mg) / kg. Bu hastaların enoksaparin sodyum ile tedavisi en az 2 gün süreyle reçete edilmeli ve klinik durum stabilize olana kadar sürdürülmelidir. Genellikle tedavi süresi 2 ila 8 gündür.
Derin ven trombozunun (DVT) profilaksisi ve tedavisi
Orta derecede tromboembolik riski olan hastalarda, 2.000 I.U. enjeksiyon ile tromboembolik hastalığın etkili bir şekilde önlenmesi sağlanır. aXa (0,2 ml) / gün.
İçinde Genel Cerrahi ilk enjeksiyon ameliyattan yaklaşık 2 saat önce yapılmalıdır.
Yüksek tromboembolik risk altındaki hastalarda ve özellikle ortopedik cerrahiye hazırlanırken, 4.000 I.U'ya eşit bir enoksaparin dozunun uygulanması tavsiye edilir. aXa (0,4 ml) / gün, tek bir günlük uygulamada.
İçinde ortopedik cerrahi ilk enjeksiyon ameliyattan 12 saat önce yapılacaktır.
Tedavi süresi, tromboembolik riskin devam etmesiyle ve genel olarak hastanın ambulasyonuna kadar (ameliyattan ortalama 7 ila 10 gün sonra) çakışacaktır.
Normal kullanım koşulları altında, enoksaparin pıhtılaşma parametrelerini değiştirmez. Bu testlere dayalı tedavi sürveyansı bu nedenle gereksizdir.
İçinde derin ven trombozu tedavisi, enoksaparin, pozitif bir teşhisin ardından kurulan geleneksel heparin tedavisini takip eder.
Enoksaparin 10 gün boyunca her 12 saatte bir enjeksiyon şeklinde verilecektir Her enjeksiyonun dozu 100 I.U.xa / kg vücut ağırlığı olacaktır.
İçinde DVT riski olan yatalak cerrahi olmayan hastalarÖnerilen enoksaparin sodyum dozu, subkutan enjeksiyon yoluyla günde bir kez 40 mg'dır. Enoksaparin sodyum ile tedavi en az 6 gün için reçete edilir ve en fazla 14 gün boyunca tam yürümeye geri dönene kadar sürdürülür.
Daha uzun süreli tedavi uygun olabilir: enoksaparin uygulaması, tromboembolik risk olduğu sürece ve hasta yürüyene kadar devam etmelidir.
Biyolojik gözetim: bkz. bölüm 4.4.
enjeksiyon tekniği
Subkutan enjeksiyon, tercihen hasta dekübitteyken, anterolateral veya posterolateral abdominal kemerin subkutan hücresel dokusunda, dönüşümlü olarak sağda ve solda yapılmalıdır.
Kullanıma hazır şırıngalar kullanıma hazırdır, bu nedenle enjeksiyondan önce şırıngadaki havayı boşaltmanız gerekmez.
Enjeksiyonun kendisi, iğneyi operatörün başparmağı ve işaret parmağı arasında yapılan bir deri kıvrımının kalınlığına teğet değil, dik olarak tamamen sokarak yapılmalıdır.
Deri kıvrımı enjeksiyon süresince korunmalıdır.
Otomatik güvenlik sistemli şırıngalar için
Kullanıma hazır şırıngalar, enjeksiyondan sonra yanlışlıkla iğne batmasını önlemek için otomatik bir güvenlik sistemi ile donatılmıştır.Enjeksiyon sonunda, pistonu strokunun sonunda tutarak, iğneyi enjeksiyon yerinden çıkarın ve uzağa yönlendirin. diğer kişiler ve kendiniz, güvenlik sistemini etkinleştirmek için tekrar pistona sıkıca bastırın: koruyucu kılıf iğneyi otomatik olarak kapatacak ve aynı anda güvenlik sisteminin etkinleştirildiğini onaylamak için bir "klik" sesi duyacaksınız.
intravasküler uygulama
Hemodiyaliz sırasında pıhtılaşmanın önlenmesi
Tekrarlayan hemodiyaliz seansları uygulanacak hastalarda seans başında devrenin arter hattına 100 IU/kg doz verilerek hemodiyaliz devresi içinde pıhtılaşmanın önlenmesi sağlanabilir.Bu doz genellikle yeterli olur. 4 saatlik bir seans yapılır.Devre içinde fibrin filamentleri oluşursa seans sonuna kadar kalan süreye bağlı olarak 50-100 IU/kg ek doz kullanılabilir.Kanama riski yüksek olan hastalarda (özellikle Ameliyat öncesi veya sonrası hemodiyaliz seansları) veya gelişen hemorajik sendromları olanlarda, diyaliz seansları 50 IU/kg (çift damar yolu) veya 75 IU/kg (basit damar yolu) kullanılarak yapılabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
- Etkin maddeye, heparin veya diğer düşük molekül ağırlıklı heparinler dahil türevlerine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Enoksaparin ile trombositopeni öyküsü (bkz. bölüm 4.4).
- Heparin ile ilgili olmayan tüketim koagülopatileri hariç, hemostaz bozuklukları ile ilgili hemorajik belirtiler veya eğilimler.
- Kanama riski olan organik lezyonlar.
- Akut enfektif endokardit (mekanik protezlerle ilgili olanlar hariç).
- Hemorajik serebrovasküler kazalar.
- Profilaksi dışındaki nedenlerle heparin alan hastalarda elektif cerrahi işlemler için lokal anestezi kontrendikedir.
- Göreceli kontrendikasyonlar: tiklopidin, salisilatlar veya NSAID'ler ile antiplatelet ajanlar (dipiridamol, sülfinpirazon, vb.) ile ilişki.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Uyarılar
Düşük moleküler ağırlıklı heparinler, üretimde kullanılan yöntem, moleküler ağırlık ve spesifik anti-Xa aktivitesi, birim ve dozaj bakımından farklılık gösterir, bu nedenle bir aktif bileşenden diğerine geçilmemelidir.Bu, farmakokinetik ve biyolojik farklılıklar belirler. ilişkili faaliyetler (örneğin: antitrombin aktivitesi ve trombosit etkileşimleri) Bu nedenle, her bir tıbbi ürünün kullanım talimatlarına özel dikkat ve uyum gereklidir.
Spinal / epidural anestezi
Spinal veya epidural anestezi, epidural analjezi veya lomber ponksiyon uygulanan hastalarda, düşük doz düşük moleküler ağırlıklı heparin profilaksisi nadiren uzun süreli veya kalıcı felce yol açabilen spinal veya epidural hematomlarla ilişkili olabilir. Sürekli infüzyon için kalıcı peridural kateterlerin kullanımı, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), trombosit agregasyon inhibitörleri veya antikoagülanlar gibi hemostazı etkileyen ilaçların birlikte alınması, travma veya tekrarlayan spinal ponksiyon nedeniyle risk artar. , altta yatan bir hemostatik bozukluğun varlığından ve yaşlılıktan veya omurga cerrahisi veya omurga deformitesi öyküsü olan hastalardan. Düşük molekül ağırlıklı heparinlerle profilaksi sırasında bu tip anestezi/analjezi uygulanmadan önce bu risk faktörlerinden bir veya daha fazlasının varlığı dikkatle değerlendirilmelidir.
Kural olarak, spinal kateterin yerleştirilmesi, profilaktik dozlarda düşük moleküler ağırlıklı heparinin son uygulamasından en az 8-12 saat sonra gerçekleştirilmelidir. Sonraki dozlar, kateterin yerleştirilmesinden veya çıkarılmasından sonra en az 2-4 saat geçmeden uygulanmamalı veya ilk spinal veya epidural iğne yerleştirme sırasında hemorajik aspirat durumunda daha fazla geciktirilmemeli veya uygulanmamalıdır. "Kalıcı" bir epidural kateterin çıkarılması, anestezi altında uygulanan son profilaktik heparin dozundan (yaklaşık 8-12 saat) mümkün olduğunca uzakta yapılmalıdır.
Düşük moleküler ağırlıklı heparinin "epidural veya spinal anesteziden" önce veya sonra uygulanmasına karar verilirse, lomber ağrı, duyusal ve motor defisit gibi nörolojik değişikliklerin belirti ve semptomlarını belirlemek için aşırı özen gösterilmeli ve sık sık izleme yapılmalıdır. alt ekstremitelerde uyuşukluk ve güçsüzlük), mesane veya bağırsak fonksiyonunda değişiklikler Hemşirelik personeline bu belirti ve semptomları tanımlaması talimatı verilmelidir Hastalar, yukarıdaki semptomlardan herhangi biri meydana gelirse derhal tıbbi veya hemşire personeline haber vermeleri konusunda bilgilendirilmelidir.
Epidural veya spinal hematomun belirti veya semptomlarından şüpheleniliyorsa, derhal teşhis konulmalı ve omurilik dekompresyonunu içeren tedavi başlatılmalıdır.
Heparin kaynaklı trombositopeni
Trombositopeni, heparin tedavisinin iyi bilinen bir komplikasyonudur ve tedaviye başladıktan 4 ila 10 gün sonra ortaya çıkabilir, ancak önceki heparin kaynaklı trombositopeni durumunda daha da erken olabilir.Hafif trombositopeni hastaların %10 ila %20'sinde erken ortaya çıkabilir (trombosit sayısı daha yüksek) 100.000 / mm3)'den fazla), heparin uygulamasına devam edilse bile stabil kalabilir veya gerileyebilir.
Bazı durumlarda, heparin-trombosit faktör 4 kompleksine karşı antikor oluşumu ile karakterize, immün aracılı daha şiddetli bir form (tip II heparin trombositopeni) belirlenebilir.Bu hastalarda trombositopeni ile ilişkili yeni trombüs gelişebilir, "beyaz trombüs sendromu" olarak adlandırılan "heparin" tarafından indüklenen trombositlerin geri dönüşü olmayan agregasyonundan kaynaklanır. Bu süreç cilt nekrozu, ekstremitelerin arteriyel embolisi, miyokard enfarktüsü, pulmoner emboli, felç ve bazen ölüm gibi ciddi tromboembolik komplikasyonlara yol açabilir. Bu nedenle, hastada yeni bir tromboz gelişse veya önceki trombozda kötüleşme olsa bile, trombositopeni başlangıcına ek olarak düşük moleküler ağırlıklı heparin uygulaması kesilmelidir. Tedavinin devam etmesine neden olan tromboz veya tedavinin yeni başlaması veya kötüleşmesi için antikoagülan tedavinin devamı, heparin süspansiyonundan sonra alternatif bir antikoagülan ile yapılmalıdır. tedavi risklidir, oral (trombozun kötüleşmesi vakaları bildirilmiştir).
Bu nedenle, her türden trombositopeni dikkatle izlenmelidir.
Trombosit sayısı 100.000/mm3'ün altına düşerse veya tekrarlayan tromboz oluşursa düşük molekül ağırlıklı heparin kesilmelidir.
Tedaviden önce ve uzun süreli uygulama durumunda ilk ay boyunca haftada iki kez trombosit sayısı değerlendirilmelidir.
Perkütan koroner revaskülarizasyon prosedürleri
Stabil olmayan angina ve non-Q miyokard enfarktüsünün tedavisi sırasında vasküler ekipmanın kullanımını takiben kanama riskini en aza indirmek için, introduser, enoksaparin dozunun subkutan uygulamasından sonra 6-8 saat boyunca yerinde kalmalıdır. Bir sonraki programlanmış doz, introdüserin çıkarılmasından sonraki 6-8 saatten daha erken uygulanmamalıdır.Erişim bölgesi herhangi bir kanama veya morarma belirtisi açısından incelenmelidir.
Mekanik kalp kapakçık protezi olan hamile kadınlar
Mekanik kalp kapak protezi olan gebe kadınlarda tromboprofilaksi için Clexane kullanımı yeterince araştırılmamıştır. , sekiz hastadan sadece ikisinde kapak bloğuna ve ardından anne ve fetal ölüme yol açan trombotik olaylar görülmüştür. kalp kapağı protezleri tromboembolik olaylar açısından yüksek risk altında olabilir (bkz. bölüm 4.4 "Kullanım Önlemleri: Mekanik Kalp Kapak Protezleri').
Laboratuvar testleri:
Venöz tromboembolizm profilaksisi için kullanılan dozlarda, enoksaparin sodyum kanama süresini ve toplam kan pıhtılaşma süresi testlerini önemli ölçüde etkilemez ve trombosit agregasyonuna veya fibrinojenin trombositlere bağlanmasına müdahale etmez.
Daha yüksek dozlarda aPTT'de (kısmen aktive tromboplastin zamanı) ve ACT'de (aktive pıhtı zamanı) artışlar meydana gelebilir.
aPTT ve ACT'deki artışlar, enoksaparin sodyumun artan antitrombotik aktivitesi ile doğrusal olarak ilişkili değildir ve bu nedenle, enoksaparin sodyum aktivitesinin izlenmesi için uygun olmayan ve güvenilmez testlerdir.
Kullanım için önlemler
• Kas içine uygulamayın
• Kanama
Diğer antikoagülanlarda olduğu gibi, herhangi bir bölgede kanama olabilir (bkz. "Yan etkiler") Kanama durumunda, kanamanın kaynağı araştırılmalı ve uygun tedavi uygulanmalıdır.
• Diğer antikoagülan tedavilerde olduğu gibi, enoksaparin sodyum, aşağıdaki gibi potansiyel olarak artan kanama durumlarında dikkatli kullanılmalıdır:
- hemostaz bozuklukları;
- peptik ülser öyküsü;
- son iskemik inme;
- şiddetli kontrolsüz arteriyel hipertansiyon;
- diyabetik retinopati;
- son nörolojik cerrahi veya oftalmoloji;
- hemostazı etkileyen ilaçların eşzamanlı kullanımı (bkz. bölüm 4.5)
Mekanik kalp kapakçık protezleri
Mekanik kalp kapağı protezi olan hastalarda tromboprofilaksi için Clexane kullanımı yeterince araştırılmamıştır. yetersiz klinik veriler bu vakaların değerlendirmesini sınırlandırır. Bu vakalardan bazıları, trombozun maternal ve fetal ölüme yol açtığı hamile kadınlardı. Mekanik kalp kapağı protezi olan hamile kadınlarda tromboembolik olay riski artmış olabilir (bkz. bölüm 4.4 "Uyarılar: Mekanik kalp kapak protezi olan hamileler').
Yaşlı hastalarda kanama
Yaşlı hastalarda venöz tromboemboli profilaksisinde kullanılan dozlarda kanama eğiliminde artış gözlenmemiştir. Yaşlı hastalarda (özellikle 80 yaş ve üzeri) terapötik dozlarda kanama komplikasyonları riski artabilir. Yakın klinik izleme önerilir. (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, artan kanama riskine yol açabilecek enoksaparin sodyum düzeylerinin artması riski vardır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda enoksaparin sodyum seviyeleri önemli ölçüde arttığından (venöz tromboembolizmin hem profilaksisinde hem de tedavisinde kreatinin klerensi doz ayarlaması. kreatinin 30-50 ml/dk) ve hafif (kreatinin klerensi 50-80 ml/dk), dikkatli klinik izlenmesi tavsiye edilir (bkz. bölüm 5.2).
Hemodiyaliz: anti-Xa aktivitesi 0,4 IU/ml'den düşük veya 1,2 IU/ml'den yüksekse dozların ayarlanması gerekecektir.
Düşük vücut ağırlıklı hastalar
Vücut ağırlığı düşük olan kadınlarda (
Obez hastalar
Obez hastalar tromboembolizm için daha yüksek risk altındadır. Obez hastalarda (BMI> 30 kg/m2) profilaktik dozların güvenliği ve etkinliği tam olarak belirlenmemiştir ve doz ayarlaması için bir fikir birliği yoktur. Bu hastalar tromboemboli belirti ve semptomları açısından dikkatle izlenmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Tavsiye edilmeyen dernekler:
- Asetilsalisilik asit ve diğer salisilatlar (Genel olarak):
Artan kanama riski (trombosit fonksiyonunun inhibisyonu ve salisilatlar tarafından gastroduodenal mukozanın saldırganlığı).
Analjezik veya antipiretik etki için başka maddeler kullanın.
- NSAID'ler (Genel olarak)
Artan kanama riski (steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla trombosit fonksiyonunun inhibisyonu ve gastroduodenal mukozanın saldırganlığı).
İlişkiden kaçınılamazsa, dikkatli klinik ve biyolojik sürveyans kurun.
- tiklopidin
Artan kanama riski (tiklopidin tarafından trombosit fonksiyonunun inhibisyonu).
Yüksek dozlarda heparin ile ilişki önerilmez.
Düşük dozlarda heparin (koruyucu heparinoterapi) ile ilişki, dikkatli bir klinik ve biyolojik sürveyans gerektirir.
- Diğer antiplatelet ajanlar (klopidogrel, dipiridamol, sülfinpirazon, vb.)
Artan kanama riski (trombosit fonksiyonunun inhibisyonu).
Kullanım önlemi gerektiren dernekler:
- Oral antikoagülanlar
Antikoagülan etkinin arttırılması Heparin protrombin oranını bozar.
Heparini oral antikoagülanlarla değiştirirken:
ile. klinik sürveyansı güçlendirmek
B. oral antikoagülanların etkisini kontrol etmek için, eğer kesintili ise heparin uygulamasından önce numuneyi alın veya tercihen heparine duyarlı olmayan bir reaktif kullanın.
- Glukokortikoidler (genel aracılığıyla)
Yüksek dozlarda veya on günden fazla uzun süreli tedavide glukokortikoid tedavisine (mide mukozası, vasküler kırılganlık) özgü hemorajik riskin kötüleşmesi.
İlişkilendirme gerekçelendirilmelidir; klinik sürveyansı geliştirin.
- onlar dexter (Enjeksiyon)
Artan kanama riski (trombosit fonksiyonunun inhibisyonu).
Kombinasyon sırasında ve dekstranın askıya alınmasından sonra, heparin dozunu, referans değerin 1,5 katından daha yüksek bir hipopıhtılaşabilirliği aşmayacak şekilde ayarlayın.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hayvan çalışmaları embriyotoksik veya teratojenik özellikler göstermemiştir.
Gebe sıçan dişisinde, 35S etiketli enoksaparin sodyumun plasenta yoluyla fetüse transferi minimaldir.
Kadınlarda, enoksaparin sodyumun gebeliğin ikinci trimesterinde plasenta bariyerini geçtiğine dair bir kanıt yoktur. Birinci ve üçüncü üç aylık dönemler hakkında bilgi bulunmamaktadır. Bu nedenlerle ve hayvan çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelikte ancak doktor gerekli olduğunu doğrulamışsa kullanılmalıdır.
(ayrıca bkz. bölüm 4.4 "Uyarılar: Mekanik kalp kapak protezi olan hamileler" Ve "Önlemler: Mekanik kalp kapak protezleri')
Gebelik
Emziren sıçanlarda, sütte 35S etiketli enoksaparin sodyum veya etiketli metabolitlerinin konsantrasyonu çok düşüktür.
Enoksaparin sodyumun insan sütüne değişmeden atılıp atılmadığı bilinmemektedir.
Enoksaparin sodyumun oral emilimi olası değildir, ancak bir önlem olarak, enoksaparin sodyum alan emziren annelere emzirmemeleri tavsiye edilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Clexane araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemez.
04.8 İstenmeyen etkiler
Aşağıda açıklanan advers reaksiyonların sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila
kanamalar:
Klinik çalışmalarda, kanamalar en sık bildirilen advers reaksiyonlardır. Bunlar, maksimum %4.2 (cerrahi hastaları) insidansı ile bildirilen majör kanamayı içeriyordu. Bu vakaların bazıları ölümcül olmuştur.
Diğer antikoagülanlarda olduğu gibi, aşağıdakiler gibi ilişkili risk faktörlerinin varlığında kanama meydana gelebilir: kanama diyatezi olan organik lezyonlar, invaziv prosedürler veya hemostaz ile etkileşime giren ilaçların eşzamanlı kullanımı (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
* Enjeksiyon yerinde görülenlere ek olarak hematomlar, morluklar, yara yerinde hematom, hematüri, burun kanaması ve gastrointestinal kanamalar gibi.
Trombositopeni ve trombositoz:
* artan trombosit sayısı> 400 G/L
** Tedavinin ilk günlerinde hafif, geçici ve asemptomatik
Klinik olarak ilgili diğer advers reaksiyonlar:
Bu reaksiyonlar, endikasyonlardan bağımsız olarak, sistem organ sınıfına göre, sıklık ve azalan şiddet sırasına göre gruplandırılmış olarak aşağıda listelenmiştir.
* enjeksiyon bölgesi ödemi, kanama, aşırı duyarlılık, iltihaplanma, hafif şişlik, ağrı veya lokal reaksiyonlar (NOS) gibi
** transaminaz seviyeleri> normalin üst sınırının 3 katı
Pazarlama sonrası deneyim
Ruhsatlandırma ve pazarlamadan sonra Clexane kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir: Bu reaksiyonlar spontan raporlardan kaynaklanmaktadır, bu nedenle sıklıkları "bilinmemektedir" (eldeki verilerden sıklık tahmin edilememektedir)
• Bağışıklık sistemi bozuklukları
- Şok dahil anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar
• Sinir sistemi bozuklukları
- Baş ağrısı
• Vasküler patolojiler
- Spinal veya epidural anestezi veya lomber ponksiyon sırasında heparinin profilaktik kullanımıyla ilişkili spinal veya epidural hematom vakaları bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, uzun süreli veya kalıcı felç dahil olmak üzere çeşitli derecelerde nörolojik değişikliklerle sonuçlanmıştır (bkz. bölüm 4.4).
• Kan ve lenf sistemi bozuklukları
- Anemi (esas olarak kanama bağlamında)
- Trombozlu immün alerjik trombositopeni vakaları; bu vakaların bazılarında tromboz, organ enfarktüsü veya ekstremite iskemisi ile komplike olmuştur (bkz. bölüm 4.4).
- İzole veya deri bulguları ile ilişkili eozinofili
• Deri ve deri altı doku bozuklukları
- Aşırı duyarlılık kutanöz vasküliti, genellikle enjeksiyon bölgesinde lokalize cilt nekrozu (bu reaksiyonlar genellikle purpura veya eritemli, infiltre ve ağrılı plakların ortaya çıkmasından önce gelir). Bu durumlarda enoksaparin sodyum ile tedavinin kesilmesi gerekir.
- Enjeksiyon bölgesindeki nodüller (enoksaparin sodyumun kistik kapanımları olmayan inflamatuar nodüller). Bu olaylar birkaç gün içinde düzeldi ve tedavinin kesilmesini gerektirmedi
- Alopesi
• Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
- Uzun süreli tedaviyi takiben osteoporoz
Advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "İtalyan İlaç Ajansı . Web sitesi: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Doz aşımı
Genel bir kural olarak, ürünün minimum mide ve bağırsak emilimi dikkate alındığında, büyük miktarda oral enoksaparin alımının (bildirilen vaka yok) ciddi sonuçlarından korkulmamalıdır.
Bununla birlikte, doğrulama için anti-Xa ve anti-IIa aktivitelerinin bir plazma tahlili yapılabilir.
Ekstrakorporeal (intravasküler) veya subkutan yolla kazara aşırı dozda enoksaparin verilmesi, yavaş intravenöz protamin (sülfat veya hidroklorür) enjeksiyonu ile büyük ölçüde nötralize edilebilen antikoagülan aktivitenin ortaya çıkması nedeniyle kanama komplikasyonlarına neden olabilir.
Protamin dozu, enjekte edilen enoksaparininkine eşit olmalıdır, yani: 1 mg (100 IU aXa) enoksaparin ile belirlenen, anti-IIa aktivitesini nötralize etmek için 1 mg veya 100 anti-heparin birimi protamin. önceki 8 saat. Bununla birlikte, enoksaparin, protamin uygulamasından 8 saatten fazla bir süre önce uygulanmışsa veya ikinci bir protamin dozunun gerekli olduğu belirlenirse, 1 mg enoksaparin başına 0,5 mg protamin infüzyonu kullanılabilir. 12 saatlik enoksaparin uygulamasından sonra protamin uygulaması gerekli olmayabilir.
Bununla birlikte, yüksek dozlarda protamin durumunda bile, anti-Xa aktivitesi hiçbir zaman tamamen nötralize edilmez (maksimum: yaklaşık %60) ve bu nedenle bir antitrombotik aktivitenin devamlılığına izin verir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antitrombotikler - heparin.
ATC kodu: B01AB05.
Enoksaparin sodyum, ortalama moleküler ağırlığı yaklaşık 4500 dalton olan düşük moleküler ağırlıklı bir heparindir.
Moleküler ağırlık dağılımı aşağıdaki gibidir:
2000 ila 8000 dalton ≥ %68
> 8000 dalton ≤ %18.
Enoksaparin sodyum, domuzun bağırsak mukozasından türetilen heparinin benzil esterinin alkalin depolimerizasyonu ile elde edilir.Yapısı, indirgeyici olmayan uçta bir 2-O-sülfo-4-enepiranosüronik asit grubu ile karakterize edilir ve bir 2-N,6-O-disülfo-D-glukozamin zincirin indirgeme ucunda Enoksaparin yapısının yaklaşık %20'si (%15 ila %25), zincirin indirgeme ucunda susuz bir 1,6 türevi içerir. polisakkarit zinciri.
İn vitro saflaştırılmış bir sistemde, enoksaparin sodyum yüksek anti-Xa aktivitesine (yaklaşık 100 IU/mg) ve düşük anti-IIa veya antitrombin aktivitesine (yaklaşık 28 IU/mg) sahiptir.Sağlıklı gönüllülerde çalışılan farmakodinamik parametreler 100-'ün üzerindeki enoksaparin konsantrasyonları 200 mg/ml karşılaştırılabilir.
Kararsız angina ve non-Q miyokard enfarktüsünün tedavisinde klinik veriler
Büyük, çok merkezli bir çalışmada, akut kararsız angina veya non-Q miyokard enfarktüsü olan 3171 hasta kaydedilmiş ve aspirin ile kombinasyon halinde günde 1 mg subkutan enoksaparin sodyum (günde bir kez 100 ila 325 mg) almak üzere randomize edilmiştir. kg 12 saatte bir kg veya intravenöz fraksiyonlanmamış aktive parsiyel tromboplastin süresine (aPTT) göre ayarlanan dozlarda heparin. Hastalar klinik durum stabilize olana, revaskülarizasyon işlemlerine veya taburcu olana kadar minimum 2 gün maksimum 8 gün hastanede tedavi edildi.Hastalar 30 gün takip edildi.Enoksaparin sodyum klasik heparine göre insidansını önemli ölçüde azalttı. 30 günlük süre boyunca idame ile 14. günde %16,2 nispi risk azalması ile tekrarlayan anjina, miyokard enfarktüsü veya ölüm. Ek olarak, enoksaparin sodyum grubunda daha az hastaya perkütan transluminal koroner anjiyoplasti (PTCA) veya koroner arter baypas greftleme (CABG) ile revaskülarizasyon uygulandı (30. günde nispi risk azalması: %15.8).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Enoksaparinin farmakokinetik parametreleri, tek ve tekrarlanan subkutan uygulama için önerilen dozlarda ve tek intravenöz uygulamadan sonra, esas olarak anti-Xa gelişimi ve ayrıca anti-IIa aktivitesi açısından incelenmiştir.
Anti-Xa ve anti-IIa farmakokinetik aktivitesinin kantitatif tespiti, düşük moleküler ağırlıklı heparinler için uluslararası standart (NIBSC) ile ilgili olarak belirli bir substrat üzerinde doğrulanmış bir amidolitik yöntemle ve kalibre edilmiş bir enoksaparin standardı ile gerçekleştirilmiştir.
• Biyoyararlanım ve emilim
Anti-Xa aktivitesine bağlı olarak subkutan enjeksiyondan sonra enoksaparin sodyumun mutlak biyoyararlanımı %100'e yakındır.Sağlıklı gönüllülerde 100-200 mg/ml aralığındaki enjeksiyon hacmi ve konsantrasyonu farmakokinetik parametreleri etkilemez.
Maksimum plazma anti-Xa aktivitesi subkutan uygulamadan ortalama 3-5 saat sonra gözlenir ve subkutan dozlardan 20 mg, 40 mg, 1.0 mg/kg ve 1.5 sonra yaklaşık 0.2, 0.4, 1.0 ve 1.3 IU/ml anti-Xa seviyelerine ulaşır. sırasıyla mg / kg.
Enoksaparinin önerilen doz aralıkları üzerindeki farmakokinetiği doğrusaldır. Hasta içi ve hastalar arası değişkenlik düşüktür.
Sağlıklı gönüllülerde, 40 mg/gün ve 1.5 mg/kg/gün dozlarının tekrarlanan subkutan uygulamasından sonra, 2. günde kararlı duruma ulaşılır ve ortalama maruziyet oranı, tek bir dozun uygulanmasından sonra kanıtlanandan yaklaşık %15 daha yüksektir. . Enoksaparinin kararlı durum aktivite seviyeleri, tek doz uygulamasından sonra tahmin edilebilir. Günde iki kez 1 mg/kg'lık dozların tekrarlanan subkutan uygulamasından sonra, kararlı duruma 3 veya 4 gün sonra, tek doz uygulamaya göre %65 daha yüksek bir ortalama maruziyet ve yaklaşık 1.2 ve 0.52 IU/ml'lik bir ortalama ve minimum tepe noktası ile ulaşılır. Kararlı durumdaki bu fark, enoksaparin sodyumun farmakokinetiği nedeniyle beklenir ve terapötik aralık içindedir.
Subkutan uygulamadan sonra plazma anti-IIa aktivitesi, anti-Xa aktivitesinden yaklaşık 10 kat daha düşüktür. Sırasıyla günde iki kez 1 mg/kg ve 1.5 mg/kg/gün dozlarının tekrar tekrar uygulanmasından sonra, maksimum anti-IIa plazma aktivitesi subkutan uygulamadan yaklaşık 3-4 saat sonra gözlenir ve 0.13 IU/ml ve 0.19 IU/ml'ye ulaşır.
• Dağıtım
Enoksaparin sodyumun anti-Xa aktivitesinin dağılım hacmi yaklaşık 5 litredir ve kan hacmine benzer.
• Metabolizma ve eliminasyon
Enoksaparin sodyum, düşük klirensi olan bir ilaçtır, ortalama anti-Xa plazma klirensi, 6 saat süren 1.5 mg / kg'lık bir intravenöz infüzyondan sonra 0.74 L / s'dir. Eliminasyon, tek subkutan uygulamadan sonra yaklaşık 4 saat ve tekrarlanan uygulamadan sonra yaklaşık 7 saate kadar yarılanma ömrü ile monofazik görünür. Enoksaparin sodyum esas olarak karaciğer tarafından desülfasyon ve/veya depolimerizasyon yoluyla daha düşük moleküler ağırlıklı ve çok düşük biyolojik potensli parçalara metabolize edilir.
Aktif fragmanların renal klirensi, uygulanan dozun yaklaşık %10'unu oluştururken, aktif ve inaktif fragmanların total renal atılımı, dozun %40'ını oluşturur.
ÜRÜNÜN BELİRLİ POPÜLASYONLARDAKİ ÖZELLİKLERİ
• Yaşlılar
Bu popülasyondaki farmakokinetik parametrelerin analizinden elde edilen sonuçlara göre, enoksaparin sodyumun farmakokinetik profili, böbrek fonksiyonu normal olduğunda yaşlı gönüllülerde genç gönüllülere kıyasla farklı değildir. Böbrek fonksiyonunun yaşla birlikte azaldığı bilindiğinden, yaşlı hastalarda enoksaparin sodyum eliminasyonunda azalma görülebilir (bkz. bölüm 4.4).
• Böbrek yetmezliği
Plazma anti-Xa klerensi ile kreatinin klerensi arasında kararlı durumda lineer bir ilişki gözlendi ve bu da böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda enoksaparin sodyum klerensinde bir azalma olduğunu gösterdi.
EAA ile temsil edilen kararlı durum anti-Xa maruziyeti, hafif böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 50-80 ml/dak) veya orta (kreatinin klerensi 30-50 ml/dak) olan hastalarda tekrarlanan 40 mg/gün subkutan dozlardan sonra marjinal olarak artmıştır. ). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi
• Ağırlık
Obez sağlıklı gönüllülerde (BMI 30-48 kg/m2), 1.5 mg/kg/gün'lük tekrarlanan subkutan uygulamadan sonra, kararlı durumda anti-Xa aktivitesinin ortalama AUC'si kontrol deneklerinden marjinal olarak yüksektir. max artmadı. Subkutan olarak tedavi edilen obez deneklerde vücut ağırlığına bağlı olarak daha düşük klirens gözlenir.
40 mg'lık tek bir subkutan doz gibi ağırlık için ayarlanmamış bir uygulamadan sonra, düşük vücut ağırlıklı kadınlarda anti-Xa maruziyetinin %52 daha yüksek olduğu gösterilmiştir.
• Hemodiyaliz
Diyalize giren hastalarda yapılan bir çalışmada, 0.25 veya 0.50 mg/kg'lık tek bir dozun intravenöz olarak uygulanmasından sonra, eliminasyon oranı karşılaştırılabilir iken, EAA kontrol popülasyonuna kıyasla iki katına çıkmıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Enoksaparinin karsinojenik potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.
Çalışmalarda enoksaparin mutajenik değildi laboratuvar ortamındaAmes testi, fare lenfoma hücrelerinde mutasyon testi, insan lenfositlerinde kromozomal sapma testi ve sıçan kemik iliğinde kromozomal sapmanın in vivo çalışması dahil.
Erkek ve dişi sıçanlarda sc 20 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda enoksaparinin fertilite veya üreme kapasitesi üzerinde herhangi bir etkisi bulunmamıştır.30 mg/kg/gün'e kadar olan enoksaparin dozları ile gebe dişi sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik çalışmalar yapılmıştır. günlük uygulanan sc Enoksaparine bağlı olarak herhangi bir teratojenik etki veya fetotoksisite görülmedi.
Enoksaparinin antikoagülan etkisi dışında, sıçanlarda ve köpeklerde 13 hafta boyunca 15 mg/kg/gün dozunda yapılan bir subkutan toksisite çalışmasında veya 10 mg/kg dozunda subkutan ve intravenöz toksisite çalışmasında herhangi bir yan etki görülmemiştir. Sıçan ve maymunda 26 hafta boyunca / gün.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Enjeksiyonlar için su.
06.2 Uyumsuzluk
Diğer ilaçlarla karıştırmayın.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Otomatik güvenlik sistemi olan veya olmayan 0,2 ml'lik (2.000 IU aXa) 6 önceden doldurulmuş şırıngadan oluşan kutu
Otomatik güvenlik sistemi olan veya olmayan 0,4 ml'lik (4.000 IU aXa) 6 kullanıma hazır şırıngadan oluşan kutu
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanıma hazır şırınga hemen kullanıma hazırdır.
Enjeksiyon için Clexane solüsyonu, enjeksiyondan sonra iğne batmasını önlemek için otomatik bir güvenlik sistemine sahip önceden doldurulmuş şırıngalarda sağlanabilir.
Şırınganın nasıl kullanılacağı hakkında daha fazla bilgi için bölüm 4.2'ye bakın.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Clexane 2000 kullanıcı arayüzü aXa / 0.2 ml enjeksiyonluk çözelti - 0.2 ml AIC n'lik 6 önceden doldurulmuş şırınga. 026966034
Clexane 2000 kullanıcı arayüzü aXa / 0,2 ml enjeksiyonluk çözelti - AIC güvenlik sistemi ile 0,2 ml'lik 6 önceden doldurulmuş şırınga n. 026966059
Clexane 4000 I.U. aXa / 0.4 ml enjeksiyonluk çözelti - 0.4 ml AIC n'lik 6 önceden doldurulmuş şırınga. 026966046
Clexane 4000 I.U. aXa / 0.4 ml enjeksiyonluk çözelti - AIC güvenlik sistemli 0.4 ml'lik 6 önceden doldurulmuş şırınga n. 026966061
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Ekim 2014
-panettone-di-pasqua.jpg)
