Aktif maddeler: Memantin (Memantin hidroklorür)
Ebixa 10 mg film kaplı tabletler
Endikasyonlar Neden Ebixa kullanılır? Bu ne için?
Ebixa aktif madde memantin hidroklorür içerir. Anti-demans ilaçları olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir.
Alzheimer hastalığında hafıza kaybı, beyindeki mesajların iletilmesindeki bir bozukluktan kaynaklanır. Beyin, öğrenme ve hafıza için önemli olan sinir sinyallerinin iletilmesinde rol oynayan N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerini içerir.
Ebixa, NMDA reseptör antagonistleri adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Ebixa, sinir sinyallerinin ve hafızanın iletimini geliştirerek bu NMDA reseptörlerine etki eder.
Ebixa, orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastaları tedavi etmek için kullanılır.
Kontrendikasyonlar Ebixa ne zaman kullanılmamalıdır?
Ebixa'yı almayın
- Memantine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
Kullanım Önlemleri Ebixa'yı kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Ebixa'yı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
- nöbet geçmişiniz varsa;
- Yakın zamanda miyokard enfarktüsü (kalp krizi) geçirdiyseniz veya konjestif kalp yetmezliğiniz veya kontrol edilemeyen yüksek tansiyonunuz varsa.
Bu durumlarda tedavi dikkatle izlenmeli ve Ebixa'nın klinik faydaları doktorunuz tarafından düzenli aralıklarla yeniden değerlendirilmelidir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu (böbrek sorunları) durumunda doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu dikkatle izlemeli ve gerekirse memantin dozunu buna göre ayarlamalıdır.
Amantadin (Parkinson hastalığının tedavisi için), ketamin (genellikle anestezik olarak kullanılan bir madde), dekstrometorfan (genellikle öksürük tedavisi için kullanılır) ve diğer NMDA-antagonistleri gibi tıbbi ürünlerin birlikte kullanımından kaçının.
Çocuklar ve ergenler
Ebixa, 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Ebixa'nın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Özellikle, aşağıdaki ilaçların etkileri Ebixa tarafından değiştirilebilir ve dozun ayarlanması gerekebilir:
- amantadin, ketamin, dekstrometorfan
- dantrolen, baklofen
- simetidin, ranitidin, prokainamid, chiinidin, kinin, nikotin
- hidroklorotiyazid (veya hidroklorotiyazid ile kombinasyonları)
- antikolinerjikler (genellikle hareket bozukluklarını veya bağırsak kramplarını tedavi etmek için kullanılan maddeler)
- antikonvülsanlar (nöbetleri önlemek ve tedavi etmek için kullanılan maddeler)
- barbitüratlar (genellikle uykuya neden olmak için kullanılan maddeler)
- dopaminerjik agonistler (L-dopa, bromokriptin gibi maddeler)
- nöroleptikler (ruhsal bozuklukların tedavisinde kullanılan maddeler)
- oral antikoagülanlar.
Hastaneye yatma durumunda, sağlık personeline Ebixa kullandığınızı bildirin.
Ebixa'nın yiyecek ve içecek ile kullanılması
Diyetinizi yakın zamanda değiştirdiyseniz veya önemli ölçüde değiştirmeyi planlıyorsanız (örneğin normal bir diyetten katı bir vejetaryen diyete geçiş) veya renal tübüler asidozdan (RTA, kanda asit oluşturan maddelerin fazlalığı) şikayetiniz varsa doktorunuzla konuşun. Doktorunuzun ilaç dozunuzu buna göre ayarlaması gerekebileceğinden, böbrek fonksiyon bozukluğu (yetersiz böbrek fonksiyonu) veya şiddetli idrar yolu enfeksiyonları (idrar taşıyan yapı) nedeniyle
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Hamilelikte memantin kullanımı önerilmez.
Besleme zamanı
Ebixa alan kadınlar emzirmemelidir.
Araç ve makine kullanma
Doktorunuz, durumunuza göre araç veya makine kullanmanın uygun olup olmadığı konusunda size tavsiyede bulunacaktır.
Ek olarak, Ebixa tepki vermeye hazır olma durumunuzu değiştirerek araç veya makine kullanmayı önerilmez hale getirebilir.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Süresi Ebixa nasıl kullanılır: Pozoloji
EBIXA'yı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Yetişkin ve yaşlı hastalar için önerilen Ebixa dozu günde bir kez 20 mg'dır. Yan etki riskini azaltmak için, bu günlük programı izleyerek bu dozu kademeli olarak elde edin:
Olağan başlangıç dozu, ilk hafta için günde bir kez yarım tablet (1 x 5 mg)'dir. Doz, ikinci haftada günde bir tablete (1 x 10 mg) ve üçüncü haftada günde bir kez 1.5 tablete çıkarılır. Dördüncü haftadan itibaren olağan doz günde bir kez 2 tablettir (1 x 20 mg).
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozaj
Böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa, doktorunuz durumunuza uygun bir dozaj rejimine karar verebilir. Bu durumda böbrek fonksiyonunun düzenli aralıklarla izlenmesi doktor tarafından talep edilmelidir.
Yönetim
Ebixa günde bir kez ağızdan verilir. Fayda sağlamak için ilacı düzenli olarak her gün aynı saatte almalısınız. Tabletleri biraz su ile alınız. Tabletler yemeklere yakın veya yemeklerden uzakta alınabilir.
Tedavi süresi
Faydası olduğu sürece Ebixa almaya devam edin. Doktorunuz tedavinizi düzenli aralıklarla değerlendirecektir.
Aşırı doz: Çok fazla Ebixa aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Ebixa kullandıysanız
- Genel olarak, Ebixa doz aşımı zararlı değildir. "Olası yan etkiler" bölümünde açıklanan daha fazla sayıda semptomla karşılaşabilirsiniz.
- Ebixa'nın önemli bir doz aşımı durumunda müdahale gerekebileceğinden doktorunuzla iletişime geçin.
Ebixa'yı kullanmayı unutursanız
- Bir dozu almayı unutursanız, bir sonraki dozu belirlenen zamanda alınız.
- Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız. Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Ebixa'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Genel olarak, gözlenen yan etkiler hafif ila orta şiddettedir.
Yaygın (100 kişiden 1 ila 10'unu etkiler):
- Baş ağrısı, uyku hali, kabızlık, karaciğer fonksiyon testlerinde yükselme, baş dönmesi, denge bozuklukları, nefes darlığı, hipertansiyon ve ilaca aşırı duyarlılık.
Yaygın olmayan (1000 kişiden 1 ila 10'unu etkiler):
- Yorgunluk, mantar enfeksiyonları, konfüzyon, halüsinasyonlar, kusma, yürüme bozuklukları, kalp yetmezliği ve venöz kan pıhtılaşması (tromboz/tromboembolizm)
Çok seyrek (10.000 kişide 1'den azını etkiler):
- konvülsiyonlar
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor):
- Pankreas iltihabı, karaciğer iltihabı (hepatit), psikotik reaksiyonlar.
Alzheimer hastalığı depresyon, intihar düşüncesi ve intihar ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası deneyim sırasında bu olaylar Ebixa ile tedavi edilen hastalarda rapor edilmiştir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Ebixa'nın içeriği
- Etkin madde memantin hidroklorürdür.Her film kaplı tablet 8.31 mg memantine eşdeğer 10 mg memantin hidroklorür içerir.
- Diğer bileşenler, tablet çekirdeğinde mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum, kolloidal susuz silisik asit ve magnezyum stearattır; ve tablet kaplamasında, hidroksi-propil-metil-selüloz, makrogol 400 ve titanyum dioksit (E 171) ve sarı demir oksittir (E 172).
Ebixa'nın görünüşü ve paketin içeriği
Ebixa tabletleri, uçuk sarıdan sarıya, oval şekilli, bir tarafında "10" ve diğer tarafında "MM" kabartması bulunan, ara çizgili film kaplı tabletler olarak sunulur, eşit dozlara bölünür.
Ebixa tabletleri 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x)'lik blister ambalajlarda mevcuttur. 98) veya 1000 (20 x 50) tablet. Paket boyutları 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 ve 100 x 1 film kaplı tabletler birim dozlu blisterlerdedir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI EBIXA 10 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet, 8.31 mg memantine eşdeğer 10 mg memantin hidroklorür içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Soluk sarıdan sarıya, oval şekilli, bir tarafında "1 0" ve diğer tarafında "MM" yazılı, kırılma çizgili film kaplı tablet.
Tablet eşit yarıya bölünebilir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı olan yetişkin hastaların tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Tedavi, Alzheimer demansının tanı ve tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir.
Dozaj
Tedavi, yalnızca hastayla ilgilenen kişi, hastanın ilaç uygulamasını düzenli olarak izlemek için kendini hazır hale getirirse başlatılmalıdır. Tanı, mevcut yönergeler izlenerek yapılmalıdır. Memantin hidroklorürün tolere edilebilirliği ve dozu, tercihen tedavinin başlamasından sonraki üç ay içinde düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.Bu nedenle memantin hidroklorürün klinik yararı ve hastanın tedaviye toleransı, güncellenen klinik kılavuzlara göre düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.
İdame tedavisi, terapötik fayda olduğu ve hasta memantin tedavisini tolere ettiği sürece devam ettirilebilir. Artık terapötik bir etki kanıtı olmadığında veya hasta tedaviyi tolere edemediğinde tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
yetişkinler:
Doz titrasyonu
Maksimum günlük doz 20 mg'dır. Yan etki riskini azaltmak için idame dozu, ilk 3 hafta boyunca haftada 5 mg artırılarak aşağıdaki şekilde elde edilir:
İlk hafta (1-7. gün):
Hasta 7 gün boyunca günde bir kez yarım 10 mg film tablet (5 mg) almalıdır.
İkinci hafta (gün 8-14) :
Hasta 7 gün boyunca günde bir kez 10 mg film kaplı tablet (10 mg) almalıdır.
Üçüncü hafta (gün 15-21) :
Hasta 7 gün boyunca günde bir kez bir buçuk 10 mg film kaplı tablet (15 mg) almalıdır.
Dördüncü haftadan itibaren :
Hasta günde iki adet 10 mg film kaplı tablet (20 mg) almalıdır.
Doz itibaren bakım
Önerilen idame dozu günde 20 mg'dır.
Yaşlılar:
Klinik çalışmalara göre, 65 yaş üstü hastalar için önerilen doz, yukarıda açıklandığı gibi günde 20 mg'dır (günde bir kez iki adet 10 mg film kaplı tablet).
Böbrek yetmezliği: Hafif derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi 50-80 ml/dak) doz ayarlaması gerekli değildir. Orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 - 49 ml / dak) günlük doz günde 10 mg olmalıdır. En az 7 günlük tedaviden sonra iyi tolere edilirse, standart titrasyon programına göre doz günde 20 mg'a kadar yükseltilebilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 5-29 ml/dak) günlük doz günde 10 mg olmalıdır.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu: Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh A ve Child-Pugh B), doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda memantin kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda Ebixa uygulaması önerilmemektedir.
Pediatrik popülasyon:
Veri yok.
Yol itibaren Yönetim
Ebixa günde bir kez ağızdan alınmalı ve her gün aynı saatte alınmalıdır. Film kaplı tabletler yemeklerin yanında veya yemekten uzakta alınabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Epilepsili hastalarda, önceden nöbet öyküsü olan veya epilepsi için predispozan faktörleri olan hastalarda dikkatli olunması önerilir.
Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi N-metil-D-aspartat antagonistlerinin (NMDA) birlikte kullanımından kaçının.Bu bileşikler memantin ile aynı reseptör sistemi üzerinde hareket eder, bu nedenle advers reaksiyonlar (esas olarak merkezi sinir sistemi - CNS'de) olabilir. daha sık veya daha belirgin (ayrıca bkz. bölüm 4.5).
İdrar pH'ını artırabilecek bazı faktörler (bkz. bölüm 5.2 "Eleme") hastanın dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektirir. Bu faktörler, et bazlı beslenmeden vejetaryen diyete geçiş gibi şiddetli diyet değişikliklerini veya mide alkalize edici tamponların (antasitler) aşırı alımını içerir. İdrar pH'sı renal tübüler asidoz (RTA) veya şiddetli idrar yolu enfeksiyonları nedeniyle de artabilir. protein.
Çoğu klinik çalışmada, yakın zamanda miyokard enfarktüsü, kompanse edilmemiş konjestif kalp yetmezliği (NYHA III-IV) veya kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalar çalışma dışı bırakıldı. Sonuç olarak, sınırlı miktarda veri mevcuttur ve bu klinik durumları olan hastaların izlenmesi gerekir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Memantinin farmakolojik etkileri ve etki mekanizması nedeniyle aşağıdaki etkileşimler meydana gelebilir:
• Etki şekli, memantin gibi NMDA-antagonistleri ile eşzamanlı tedavi sırasında L-dopa, dopamin agonistleri ve antikolinerjiklerin etkilerinin artabileceğini düşündürmektedir.Barbitüratlar ve nöroleptiklerin etkileri azaltılabilir.Memantinin antispazmodik ajanlarla birlikte uygulanması dantrolen veya baklofen, etkilerini dozajın değiştirilmesini gerekli kılacak şekilde değiştirebilir.
• Farmakotoksik psikoz riski nedeniyle memantin ve amantadinin birlikte kullanımından kaçının.Her iki bileşik de NMDA antagonist tipindekilerle kimyasal olarak ilişkilidir.Aynı şey ketamin ve dekstrometorfan için de geçerlidir (bkz. bölüm 4.4).Sadece bir vaka vardır. memantin ve fenitoin arasındaki ilişkiden kaynaklanan olası riskler üzerine yayınlanmıştır.
• Amantadin ile aynı katyonik renal taşıma sistemini kullanan simetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin ve nikotin gibi diğer aktif maddeler de memantin ile etkileşime girebilir ve potansiyel olarak plazma seviyelerinde yükselme riskine yol açabilir.
• Memantin, hidroklorotiyazid ile veya hidroklorotiyazid ile kombinasyonlar içeren ürünlerle birlikte uygulandığında serum hidroklorotiyazid düzeylerinde azalma potansiyeli olabilir.
• Pazarlama sonrası deneyim sırasında, varfarin ile eşzamanlı tedavi gören hastalarda artan Uluslararası Normalleştirilmiş Oranın (INR) izole vakaları bildirilmiştir.Nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da, protrombin zamanının veya hastalarda INR'nin yakından izlenmesi önerilir. oral antikoagülanlarla tedavi ediliyor.
Sağlıklı genç gönüllülerde yapılan tek doz farmakokinetik (PK) çalışmalarında, memantin ile gliburid/metformin veya donepezil arasında ilgili etkin madde etkileşimleri gözlenmemiştir.
Genç sağlıklı gönüllülerde yapılan bir klinik çalışmada, memantinin galantamin farmakokinetiği üzerinde herhangi bir ilgili etkisi gözlenmemiştir.
Memantin, CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin içeren monooksijenaz, epoksi hidrolaz veya sülfatlaşmayı inhibe etmedi laboratuvar ortamında.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda memantin kullanımına ilişkin veri yoktur veya yalnızca sınırlı veri vardır.Hayvan çalışmaları, insan maruziyet düzeyleriyle aynı veya biraz daha yüksek olan ilaca maruz kalma düzeyleri için intrauterin büyümede olası bir azalma olduğunu göstermektedir (bkz. bölüm 5.3) Potansiyel risk İnsanlar için bilinmiyor Kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında memantin almayın.
Besleme zamanı
Memantinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemekle birlikte, maddenin lipofilitesi göz önüne alındığında, bunun meydana gelmesi muhtemeldir. Memantin alan kadınlar emzirmemelidir.
Doğurganlık
Erkek ve kadın yaralanmalarında memantine karşı herhangi bir olumsuz reaksiyon gözlenmedi.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Genel olarak, orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı, araç ve makine kullanma yeteneğini bozabilir. Ebixa'nın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde hafif ila orta derecede etkileri olduğundan, ayakta tedavi gören hastalara dikkatli olmaları gerektiği konusunda bilgi verilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Hafif ila şiddetli Alzheimer hastalığında, Ebixa ile tedavi edilen 1.784 hastayı ve plasebo ile tedavi edilen 1.595 hastayı içeren klinik çalışmalarda, Ebixa ile tedavi edilen advers reaksiyonların genel insidansı, plasebo ile tedavi edilenlerden farklı değildi; advers reaksiyonlar genellikle hafif ila orta şiddetteydi. Ebixa grubunda plasebo grubuna göre daha yüksek bir insidans ile meydana gelen advers reaksiyonlar, baş dönmesi (sırasıyla %6.3 ve %5,6), baş ağrısı (%5, %2 ve %3.9), kabızlık (%4.6 ve %2.6) uyku halidir. %3.4'e karşı %2.2) ve hipertansiyon (%4.1'e karşı %2.8).
Advers reaksiyon tablosu
Aşağıdaki tabloda listelenen advers reaksiyonlar, Ebixa ile yapılan klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası raporlardan elde edilmiştir.
Advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına ve sıklık kurallarına göre sınıflandırılmıştır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila 1 / 1.000 ila 1 / 10.000 ila
1 Halüsinasyonlar esas olarak şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda gözlenmiştir.
2 Pazarlama sonrası deneyim sırasında bildirilen izole vakalar.
Alzheimer hastalığı depresyon, intihar düşüncesi ve intihar ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası deneyim sırasında, Ebixa ile tedavi edilen hastalarda bu reaksiyonlar bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. .
04.9 Doz aşımı
Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimden elde edilen doz aşımı ile ilgili yalnızca sınırlı deneyim mevcuttur.
Belirtiler:
Nispeten büyük doz aşımları (sırasıyla 3 gün boyunca günde 200 mg ve 105 mg) yorgunluk, halsizlik ve/veya ishal semptomları ile ilişkilendirilmiştir veya hiçbir semptom görülmemektedir. 140 mg'ın altında doz aşımı veya bilinmeyen durumlarda, hastalarda merkezi sinir sistemi semptomları (kafa karışıklığı, aşırı yorgunluk, uyuşukluk, baş dönmesi, ajitasyon, saldırganlık, halüsinasyonlar ve yürüme bozuklukları) ve/veya gastrointestinal kaynaklı (kusma ve ishal) görülmüştür. .
En aşırı doz aşımı vakasında, hasta, merkezi sinir sistemi üzerinde etkileri olan toplam 2000 mg memantin alımını atlattı (10 gün boyunca koma, ardından diplopi ve ajitasyon) Hasta semptomatik tedavi aldı ve plazmaferez Hastaya kalıcı sekel bırakmadan iyileşti.
Bir başka yüksek doz aşımı vakasında da hasta hayatta kaldı ve iyileşti. Hasta oral olarak 400 mg memantin aldı. Hasta huzursuzluk, psikoz, görsel halüsinasyonlar, prokonvülsiflik, somnolans, stupor ve bilinç kaybı gibi merkezi sinir sistemi semptomları yaşadı.
Tedavi:
Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik olmalıdır. Zehirlenme veya aşırı doz için spesifik bir antidotu yoktur. Uygun olduğunda, örneğin gastrik lavaj, aktif kömür ilaçları (enterik resirkülasyon potansiyelinin bozulması) gibi etkin maddenin uzaklaştırılması için standart klinik prosedürler kullanılmalıdır. -hepatik) , idrarın asitlenmesi, zorla diürez.
Genel merkezi sinir sistemi (CNS) aşırı uyarılmasının belirti ve semptomları durumunda, dikkatli semptomatik klinik tedavi düşünülmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik kategori: Psikanaleptikler. Diğer anti-demans ilaçları.
ATC kodu: N06DX01.
Glutamaterjik nörotransmisyon bozukluğunun, özellikle NMDA aracılı nörotransmisyonun, nörodejeneratif demansta hem semptom tezahürüne hem de hastalık ilerlemesine katkıda bulunduğuna dair artan kanıtlar vardır.
Memantin, voltaja bağlı, orta afiniteli, rekabetçi olmayan bir NMDA reseptör antagonistidir. Nöronal disfonksiyona yol açabilen patolojik olarak yüksek tonik glutamat seviyelerinin etkilerini modüle eder.
Klinik çalışmalar:
Orta ila şiddetli Alzheimer hastalığının (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) tedavisinde memantin monoterapisi ile başlangıçta 3 ila 14 arasında değişen bir çalışmaya 252 hasta dahil edilmiştir. Çalışma, 6 ayda memantin tedavisinin plaseboya karşı etkinliğini gösterdi (gözlenen vaka analizi Klinisyenin Mülakat Tabanlı Değişim İzlenimi (CIBIC-plus): p = 0.025; Alzheimer Hastalığı İşbirliği Çalışması - Günlük Yaşam Aktiviteleri (ADCSADLsev): p = 0.003; Şiddetli Bozulma Pili (SIB): p = 0,002.
Hafif ila orta dereceli Alzheimer hastalığının (başlangıç MMSE toplam puanı 10 ila 22) tedavisinde memantin monoterapisi ile yapılan bir çalışmaya 403 hasta dahil edilmiştir. Memantin ile tedavi edilen hastalar, birincil sonlanım noktasında plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı daha iyi bir etki gösterdi: Alzheimer Hastalığı Değerlendirme Ölçeği (ADAS-cog) (p = 0.003) ve 24. haftada CIBIC-plus (p = 0.004) (son gözlem ileriye taşındı-LOCF) ). Hafif ila orta derecede Alzheimer hastalığının tedavisindeki başka bir monoterapi çalışmasında (başlangıç MMSE toplam puanı 11 ila 23) 470 hasta randomize edilmiştir. Prospektif olarak tanımlanan birincil analizde, 24. haftada birincil etkinlik son noktasında istatistiksel anlamlılığa ulaşılmamıştır.
Orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı (MMSE asetilkolinesteraz toplam puanı) olan hastaların bir meta-analizi, bilişsel, global ve fonksiyonel alanlar için memantin tedavisi lehine istatistiksel olarak anlamlı bir etki olduğunu göstermiştir. Hastalar her üç alanda da eş zamanlı kötüleşme için tanımlandığında, sonuçlar memantinin kötüleşmeyi önlemede istatistiksel olarak anlamlı etkisini gösterdi; plasebo ile tedavi edilen hastaların iki katı kadar çoğu üç alanda da kötüleşme gösterdi (%21'e karşı %11, p
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon:
Memantinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %100'dür. Tmax 3 ila 8 saat arasındadır. Yiyeceklerin memantin emilimi üzerindeki etkisine dair hiçbir belirti yoktur.
Dağıtım:
20 mg'lık günlük dozlar, 70 ila 150 ng/ml (0,5 - 1 μmol) arasında değişen kararlı durum plazma memantin konsantrasyonları ile sonuçlanmıştır ve bu konsantrasyonlar bireyler arasında önemli farklılıklar göstermiştir. 5 ila 30 mg arasında değişen günlük dozların uygulanması ile ortalama BOS BOS/serum oranı 0,52 olarak hesaplandı. Dağılım hacmi 10 l/kg civarındadır.
Memantinin yaklaşık %45'i plazma proteinlerine bağlanır.
biyotransformasyon:
İnsanlarda, memantin ile ilgili dolaşımdaki materyalin yaklaşık %80'i ana bileşik olarak mevcuttur. Başlıca insan metabolitleri, 4 ve 6-hidroksi-memantinin izomerik karışımı olan N-3,5-dimetil-gludantan ve 1-nitröz-3,5-dimetil-adamantandır. Bu metabolitlerin hiçbiri NMDA-antagonist aktivitesi göstermez. Laboratuvar ortamında sitokrom P 450 katalizli metabolizma tespit edilmedi.
Oral olarak uygulanan 14C-memantin ile yapılan bir çalışmada, dozun ortalama %84'ü 20 gün içinde geri kazanılmış ve %99'dan fazlası böbrek yoluyla atılmıştır.
Eliminasyon:
Memantin, 60 ila 100 saat arasında bir terminal t½ ile tek üslü bir şekilde elimine edilir. Normal böbrek fonksiyonu olan gönüllülerde toplam klirens (Cltot) 170 ml/dak/1.73 m2'dir ve toplam renal klerensin bir kısmı tübüler sekresyon yoluyla gerçekleşir.
Renal düzeyde yönetim ayrıca muhtemelen katyon taşıma proteinlerinin aracılık ettiği tübüler yeniden emilimi de içerir. Alkali idrar varlığında memantinin renal eliminasyon hızı 7 ila 9 kat azaltılabilir (bkz. bölüm 4.4).
İdrarın alkalileşmesi, örneğin et bazlı bir diyetten vejeteryan olana veya alkalize edici mide tampon çözeltilerinin çok miktarda alınması gibi diyetteki ciddi değişikliklerden kaynaklanabilir.
doğrusallık:
Gönüllüler üzerinde yapılan çalışmalar, 10 ila 40 mg doz aralığında lineer farmakokinetik göstermiştir.
Farmakokinetik / farmakodinamik ilişki:
Günde 20 mg'lık bir memantin dozunda BOS seviyeleri, insan frontal korteksinde 0,5 umol olan memantinin ki değerine (ki = inhibisyon sabiti) karşılık gelir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda yapılan kısa süreli çalışmalarda, memantin, diğer NMDA-antagonistleri gibi, ancak çok yüksek pik serum konsantrasyonlarına yol açan dozlardan sonra nöronal vakuolasyon ve nekroz (Olney lezyonları) indüklemiştir. Ataksi ve diğer preklinik belirtiler, vakuolasyon ve nekrozdan önce geldi. Etkiler, çeşitli kemirgenler ve hayvanlar üzerinde yapılan uzun süreli çalışmalarda gözlenmediğinden, bu gözlemlerin klinik önemi bilinmemektedir.
Kemirgenlerde ve köpeklerde tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarında oküler değişiklikler tutarsız bir şekilde tespit edildi, ancak maymunlarda görülmedi. Memantin ile yapılan klinik çalışmalarda spesifik oftalmoskopik muayeneler herhangi bir oküler değişiklik göstermedi.
Kemirgenlerde, lizozomlarda memantin birikiminin neden olduğu pulmoner makrofajlarda fosfolipidoz gözlenmiştir. Bu etki, katyonik amfifilik özelliklere sahip diğer aktif maddelerden bilinmektedir.
Bu birikim ile akciğerlerde gözlenen vakuolasyon arasında olası bir ilişki vardır. Bu etki sadece kemirgenlerde yüksek dozlarda görülmüştür. Bu gözlemlerin klinik önemi bilinmemektedir.
Standart analizlerde memantin testinden sonra genotoksisite gözlenmedi. Fareler ve sıçanlar üzerinde yapılan yaşam boyu çalışmalarda kanserojenlik kanıtı yoktur.Memantin, sıçanlarda ve tavşanlarda, maternal olarak toksik dozlarda bile teratojenik değildi ve memantinin doğurganlık üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi kaydedilmedi. büyüme, insan maruziyetiyle aynı veya biraz üzerinde maruziyet seviyelerinde gözlendi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
sıkıştırılmış çekirdek:
Mikrokristal selüloz
kroskarmeloz sodyum
Susuz kolloidal silisik asit
Magnezyum stearat
sıkıştırılmış kaplama:
Hidroksipropil metilselüloz
Makrogol 400
Titanyum dioksit
Sarı demir oksit
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
4 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Blister: PVDC / PE / PVC / alüminyum blister veya PP / alüminyum blister
14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 film kaplı tabletler.
980 (10'luk 98'lik paket) ve 1000'lik (20'lik 50'lik) film kaplı tablet içeren çoklu paketler.
Delikli birim doz kabarcıkları: PVDC / PE / PVC / alüminyum kabarcıklar veya PP / alüminyum kabarcıklar.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
H. Lundbeck A / S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danimarka
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
AB / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
AB / 1/02/219 / 014-021
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 15 Mayıs 2002
Son yenileme tarihi: 15 Mayıs 2007
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
DCCE Eylül 2015
.jpg)
