Aktif maddeler: Dipiridamol, Asetilsalisilik asit
AGGRENOX 200 mg + 25 mg modifiye salımlı sert kapsüller
Endikasyonları Aggrenox neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Antitrombotikler, antiplatelet ajanlar - dipiridamol / asetilsalisilik asit kombinasyonu.
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
Daha önce geçici iskemik atak geçirmiş veya tromboz nedeniyle tam iskemik inme geçirmiş hastalarda inmenin önlenmesi (ikincil koruma).
Kontrendikasyonlar Aggrenox ne zaman kullanılmamalıdır?
- Etkin maddelere (dipiridamol ve asetilsalisilik asit), salisilatlara veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Aktif mide veya duodenum ülseri veya pıhtılaşma bozuklukları olan hastalar.
- Hamilelik ve emzirme: AGGRENOX genellikle hamileliğin birinci ve ikinci trimesterinde ve emzirme döneminde kontrendikedir; üçüncü trimesterde kontrendikedir (ayrıca "Özel uyarılar" bölümüne bakınız).
- Bu ilacın kullanımı, on altı yaşın altındaki çocuklarda ve gençlerde kontrendikedir.
- Asetilsalisilik asit varlığından dolayı, şiddetli böbrek yetmezliği (glomerüler filtrasyon hızı 10 ml/dk'dan az) veya hepatik hastalarda AGGRENOX uygulamasından kaçınılmalıdır.
Tıbbi ürünün bir eksipiyanıyla uyumsuz olabilecek nadir kalıtsal durumlar söz konusu olduğunda, aynı durum kontrendikedir.
Kullanım Önlemleri Aggrenox'u almadan önce bilmeniz gerekenler
Asetilsalisilik Asit İle İlgili Uyarılar
Asetilsalisilik asit varlığı nedeniyle, AGGRENOX astım, alerjik rinit, nazal polipler, kronik veya tekrarlayan mide veya duodenal ağrı, böbrek veya karaciğer yetmezliği veya glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. AGGRENOX ile tedaviye başlamadan önce, hastanın daha önce asetilsalisilik asit veya diğer steroid olmayan antienflamatuar ilaçlara karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları olmadığından emin olunmalıdır.
Kardiyovasküler patolojiler
Diğer özelliklerin yanı sıra dipiridamolün vazodilatör etkisi vardır. Dipiridamol, kararsız angina veya yakın zamanda geçirilmiş miyokard enfarktüsü, ventriküler çıkış obstrüksiyonu veya hemodinamik dengesizlik (örn., konjestif kalp yetmezliği) dahil olmak üzere ciddi koroner arter hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
miyastenia gravis
Miyastenia gravisli hastalarda dipiridamol dozu değiştirilirse tedavi rejiminin değiştirilmesi gerekebilir (bkz. "Etkileşimler").
AGGRENOX'ta bulunan asetilsalisilik asit dozu, miyokard enfarktüsünün ikincil önlenmesinde çalışılmamıştır.
Çocuklar ve ergenler
Çocuklara verildiğinde asetilsalisilik asit ile Reye sendromu arasında olası bir ilişki vardır.Bu nedenle AGGRENOX, Reye sendromu riski nedeniyle ateşli veya ateşli viral enfeksiyonları olan çocuklarda ve ergenlerde kullanılmamalıdır. beyin ve karaciğeri etkileyen ve ölümcül olabilen nadir bir hastalıktır.
Yaşlılar
70 yaşın üzerindeki kişiler, özellikle eşzamanlı tedavilerin varlığında bu ilacı ancak bir doktora danıştıktan sonra kullanmalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Aggrenox'un etkisini değiştirebilir?
Yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız, hatta reçetesiz bile olsa, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) / Kortikosteroidler / Alkol
Asetilsalisilik asit, NSAID'ler, kortikosteroidler veya kronik alkol tüketimi ile birlikte uygulandığında gastrointestinal yan etkiler artar.
Dipiridamolün asetilsalisilik asit ile ilişkisi kanama insidansını artırmaz.
İbuprofen'in birlikte uygulanması, ancak kesinlikle diğer NSAID'ler veya parasetamol ile değil, artmış kardiyovasküler riski olan hastalarda aspirinin yararlı kardiyovasküler etkilerini sınırlayabilir.
Kanın pıhtılaşmasını etkileyen maddeler
Dipiridamol antikoagülanlar ve antiplateletler gibi pıhtılaşmayı etkileyen diğer maddelerle birlikte kullanıldığında, bu tıbbi ürünlerin prospektüslerinde açıklanan önlemler, uyarılar ve tolere edilebilirlik dikkate alınmalıdır.
Asetilsalisilik asidin antikoagülan ilaçlar, antitrombosit ilaçlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) veya anagrelid ile birlikte verildiğinde kanama riskini arttırdığı gösterilmiştir.
Dipiridamol varfarin ile birlikte verildiğinde, herhangi bir kanama tek başına varfarin ile görülenden daha sık veya daha yoğun değildir.
Antikonvülsanlar
Asetilsalisilik asidin valproik asit ve fenitoinin etkisini artırdığı, yan etki riskini artırdığı gösterilmiştir.
adenosin
Dipiridamol, adenosinin kan seviyelerini ve kardiyovasküler etkilerini arttırır, bu nedenle, adenozin dozajının yeniden ayarlanmasının tavsiye edilebilirliği düşünülmelidir.
antihipertansifler
Dipiridamol, antihipertansif tıbbi ürünlerin hipotansif etkisini artırabilir.
kolinesteraz inhibitörleri
Dipiridamol, kolinesteraz inhibitör ilaçlarının antikolinesteraz etkisine karşı koyabilir ve potansiyel olarak miyastenia gravis vakalarını kötüleştirebilir.
Hipoglisemik / Metotreksat
Hipoglisemik ilaçların etkisi ve metotreksatın toksisitesi, asetilsalisilik asidin birlikte uygulanmasıyla artabilir.
Spironolakton / Ürikosurik ajanlar
Asetilsalisilik asit, spironolaktonun natriüretik etkisini azaltabilir ve ürikozürik ilaçların (probenesid, sülfinpirazon gibi) etkisini engelleyebilir.
Asetilsalisilik asit aşağıdaki gibi diğer ilaçlarla birlikte alınırsa tedavi etkisi değişebilir:
- antikoagülanlar (örneğin varfarin);
- reddedilmeyi önleyici ilaçlar (örn. siklosporin, takrolimus);
- antihipertansifler (örn. diüretikler ve ACE inhibitörleri);
- ağrı kesiciler ve antienflamatuarlar (örn. steroidler, NSAID'ler);
- gut ilaçları (probenesid);
- anti-kanser ve romatoid artrit ilaçları (metotreksat).
Asetilsalisilik asit kullanmadan önce, başka ilaçlar (kendi kendine ilaç tedavisi dahil) alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Kanama
Diğer antiplatelet ajanlarda olduğu gibi kanama riski nedeniyle, AGGRENOX kanama riski yüksek hastalarda dikkatli kullanılmalı, gizli kanama dahil olmak üzere herhangi bir kanama belirtisi açısından yakından izlenmelidir (bkz. "Etkileşimler").
Antikoagülanlar, antiplatelet ajanlar, selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), anagrelid gibi kanama riskini artırabilecek ilaçlarla eşzamanlı alan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir (bkz. "Etkileşimler").
Safra hastalıkları
Safra taşlarına değişen miktarlarda (taşın kuru ağırlığının %70'ine kadar) konjuge olmayan dipiridamolün dahil edildiği az sayıda vaka bildirilmiştir. Bu hastaların tümü yaşlıydı, asendan kolanjit geçirmişti ve birkaç yıldır oral dipiridamol ile tedavi edilmişti. Dipiridamolün bu hastalarda safra taşlarını tetiklediği gösterilmemiştir. Safrada konjuge dipiridamolün bakteriyel deglukuronidasyonunun safra taşlarında dipiridamol varlığından sorumlu mekanizma olması mümkündür.
Baş ağrısı veya migren
Özellikle AGGRENOX ile tedavinin başlangıcında ortaya çıkabilecek baş ağrısı veya migren, analjezik dozlarda asetilsalisilik asit ile tedavi edilmemelidir.
İntravenöz dipiridamol ile stres testi
Klinik deneyimler, oral dipiridamol ile tedavi edilen ve aynı zamanda intravenöz dipiridamol ile bir ilaç stres testine tabi tutulması gereken hastaların, intravenöz dipiridamol ile tedavi edilmeden 24 saat önce dipiridamol içeren ilaçlarla oral tedaviyi kesmeleri gerektiğini göstermektedir. intravenöz dipiridamol ile testin duyarlılığını bozabilir.
Hamilelik veya emzirme döneminde kullanın
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Hamilelikte dipiridamol ve düşük doz asetilsalisilik asidin güvenliğine dair yeterli kanıt yoktur. Bu nedenle AGGRENOX, hamileliğin birinci ve ikinci trimesterinde ancak doktor tarafından potansiyel risklere kıyasla beklenen faydalar açısından gerekli görüldüğü takdirde uygulanmalıdır. Ayrıca, AGGRENOX hamileliğin üçüncü trimesterinde uygulanmamalıdır (bkz. "Kontrendikasyonlar").
Besleme zamanı
Dipiridamol ve salisilatlar anne sütüne geçer. Bu nedenle AGGRENOX yalnızca emziren kadınlarda kesinlikle gerekliyse uygulanmalıdır.
Doğurganlık
İlacın insan doğurganlığı üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
İlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Bununla birlikte, klinik çalışmalarda baş dönmesi ve kafa karışıklığı gibi semptomlar bildirilmiştir (bkz. "Yan Etkiler"). Bu nedenle hastaların araç veya makine kullanırken dikkatli olmaları tavsiye edilir.
Hastalar bu tür semptomlar yaşarlarsa, araç veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerden kaçınmalıdırlar.
AGGRENOX'un içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
AGGRENOX laktoz ve sukroz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Dozaj ve kullanım yöntemi Aggrenox nasıl kullanılır: Dozaj
Oral uygulama için. Önerilen doz, genellikle sabahları 1 ve akşamları tercihen yemeklerle birlikte olmak üzere günde iki kez 1 kapsüldür.
Kapsüller çiğnenmeden bütün olarak yutulmalıdır.
AGGRENOX kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Aggrenox'u çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
AGGRENOX'un yanlışlıkla yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Belirtiler
Dipiridamolün asetilsalisilik aside doz oranı göz önüne alındığında, aşırı dozda dipiridamolün belirti ve semptomları baskındır.
Bildirilen vakaların az sayıda olması nedeniyle, dipiridamol ile doz aşımına ilişkin deneyim sınırlıdır. Sıcak hissi, kızarma, terleme, huzursuzluk, halsizlik hissi, baş dönmesi ve anjina ağrıları gibi belirtiler beklenir. Kan basıncında düşme ve taşikardi görülebilir.
Orta derecede akut asetilsalisilik asit doz aşımının belirti ve semptomları hiperventilasyon, vızıltı, mide bulantısı, kusma, görme ve işitme bozuklukları, baş dönmesi ve konfüzyondur. Şiddetli zehirlenmelerde deliryum, tremor, dispne, terleme görülebilir. asit-baz dengesinde ve kanın elektrolit bileşiminde, hipotermi ve koma. Baş dönmesi ve kulak çınlaması, özellikle yaşlı hastalarda doz aşımı belirtisi olabilir.
terapi
Semptomatik tedavi önerilir. Gastrik lavaj düşünülmelidir.Ksantin türevlerinin (örneğin, aminofilin) uygulanması, dipiridamol doz aşımının hemodinamik etkilerini ortadan kaldırabilir.Geniş doku dağılımı ve baskın hepatik eliminasyon nedeniyle dipiridamol, hızlandırılmış uzaklaştırma için neredeyse hiç bulunmaz.
AGGRENOX'un kullanımına ilişkin başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Aggrenox'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, AGGRENOX herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
AGGRENOX'un sistemik-organik sınıflara göre sıralanan istenmeyen etkileri:
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Trombositopeni (düşük trombosit sayısı), anemi, gizli gastrointestinal kanamaya bağlı demir eksikliği anemisi.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Döküntü, ürtiker, şiddetli bronkospazm ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Sinir sistemi bozuklukları
Kafa içi kanama, baş dönmesi, baş ağrısı, hatta migren (özellikle tedavinin başlangıcında).
Göz bozuklukları
Göz kanaması.
Kardiyak patolojiler
Taşikardi, koroner arter hastalığı semptomlarının kötüleşmesi, senkop.
Vasküler patolojiler
Hipotansiyon, sıcak basması.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Epistaksis.
Gastrointestinal bozukluklar
Kusma, bulantı, ishal, hazımsızlık, mide ülseri, duodenal ülser, eroziv gastrit, gastrointestinal kanama, karın ağrısı.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Kontüzyon, morarma ve hematom dahil cilt kanaması.
Kas-iskelet sistemi bozuklukları, bağ dokusu
miyalji.
tanı testleri
Uzun kanama süresi.
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilgili komplikasyonlar
Prosedürel kanama, prosedürel kanama.
Bireysel aktif bileşenler için bilinen diğer istenmeyen etkiler aşağıdaki gibidir, bunların da AGGRENOX için amaçlandığı kabul edilir.
dipiridamol:
Tek başına dipiridamol ile bildirilen ek yan etkiler şunlardır:
Dipiridamolün safra taşlarına dahil olduğu bildirilmiştir.
Asetilsalisilik asit:
Tek başına asetilsalisilik asit ile bildirilen ek yan etkiler aşağıdaki gibidir:
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Yaygın intravasküler pıhtılaşma, koagülopati.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Anafilaktik reaksiyonlar (özellikle astımlı hastalarda).
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Hipoglisemi (çocuklar), hiperglisemi, susuzluk, dehidratasyon, hiperkalemi, metabolik asidoz, solunumsal alkaloz.
Psikolojik bozukluklar
Karışık durum.
Sinir sistemi bozuklukları
Ajitasyon, beyin ödemi, uyuşukluk, kasılmalar. Kulak ve iç kulak hastalıkları Kulak çınlaması, sağırlık.
Kardiyak patolojiler
Aritmi.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Dispne, dişeti kanaması, laringeal ödem, hiperventilasyon, pulmoner ödem, takipne.
Gastrointestinal bozukluklar
Delikli mide ülseri, delikli duodenum ülseri, melena, hematemez, pankreatit.
Hepatobiliyer bozukluklar
Hepatit, Reye sendromu.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Polimorfik eritem.
Kas-iskelet sistemi bozuklukları, bağ dokusu
Rabdomiyoliz.
Böbrek ve idrar bozuklukları
Böbrek yetmezliği, interstisyel nefrit, renal papiller nekroz, proteinüri.
Gebelik, lohusalık ve perinatal durumlar
Uzamış gebelik, uzun süreli doğum, kısa süreli bebekler, ölü doğum, gebelikte kanama, doğum sonu kanama.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Pireksi, hipotermi.
tanı testleri
Anormal karaciğer fonksiyon testleri, artan kan ürik asit (gut ataklarına yol açabilir), uzamış protrombin zamanı.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkiler doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirilebilir.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
Belirtilen son kullanma tarihi, doğru şekilde saklanmış, bozulmamış ambalajdaki ürüne karşılık gelir.
30°C'nin altında saklayınız, nemden korumak için şişeyi kapalı tutunuz.
AGGRENOX'u ÇOCUKLARIN ERİŞİMİNDEN VE GÖRÜŞÜNDEN UZAK TUTUN.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
KOMPOZİSYON
Bir kapsül şunları içerir: Etkin maddeler: dipiridamol 200 mg; asetilsalisilik asit 25 mg.
Yardımcı maddeler: tartarik asit, povidon, metakrilik asit-metil metakrilat kopolimer (1: 2), talk, arap zamkı, hipromelloz ftalat, hipromelloz, triasetin, dimetikon 350, stearik / palmitik asit, laktoz monohidrat, alüminyum stearat, kolloidal silika, mısır nişastası , mikrokristalin selüloz, sukroz, E 171; kapsül (sert): jelatin, E 171, E 172, arıtılmış su.
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
Modifiye salımlı kapsüller, sert. Paketler: 50, 60 kapsül.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
AGGRENOX 200 MG + 25 MG HARD MODİFİYE EMLAK KAPSÜLLERİ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir kapsül şunları içerir:
dipiridamol 200 mg
asetilsalisilik asit 25 mg
Bilinen etkiye sahip yardımcı maddeler: bir kapsül 53 mg laktoz ve 11.3 mg sukroz içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Modifiye salımlı kapsüller, sert.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
AGGRENOX, önceden geçici iskemik ataklar geçirmiş veya tromboz nedeniyle tam iskemik inme geçirmiş hastalarda (ikincil koruma) inmenin önlenmesi için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Önerilen doz, genellikle sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez tercihen yemeklerle birlikte bir kapsüldür.
Kapsüller çiğnenmeden bütün olarak yutulmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddelere, salisilatlara veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Aktif mide veya on iki parmak bağırsağı ülseri veya pıhtılaşma bozuklukları olan hastalar.
• Hamilelik ve emzirme: AGGRENOX genellikle gebeliğin birinci ve ikinci trimesterinde ve emzirme döneminde kontrendikedir, üçüncü trimesterde kontrendikedir (Bkz. bölüm 4.6).
• Bu ilacın kullanımı çocuklarda ve on altı yaşın altındaki gençlerde kontrendikedir.
• Asetilsalisilik asit varlığından dolayı, şiddetli böbrek yetmezliği (glomerüler filtrasyon hızı 10 ml/dk'dan az) veya hepatik (ayrıca bkz. bölüm 5.2) olan hastalarda AGGRENOX uygulamasından kaçınılmalıdır.
Tıbbi ürünün bir eksipiyanıyla uyumsuz olabilecek nadir kalıtsal durumlar söz konusu olduğunda, aynı durum kontrendikedir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Kanama
Diğer antiplatelet ajanlarda olduğu gibi kanama riski nedeniyle, AGGRENOX kanama riski yüksek olan hastalarda dikkatli kullanılmalı, gizli kanama da dahil olmak üzere herhangi bir kanama belirtisi açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Antikoagülanlar, antiplatelet ajanlar, selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) veya anagrelid gibi kanama riskini artırabilecek ilaçları eş zamanlı kullanan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Kardiyovasküler patolojiler
Diğer özelliklerin yanı sıra dipiridamolün vazodilatör etkisi vardır. Dipiridamol, kararsız angina veya yakın zamanda geçirilmiş miyokard enfarktüsü, ventriküler çıkış obstrüksiyonu veya hemodinamik dengesizlik (örn., konjestif kalp yetmezliği) dahil olmak üzere ciddi koroner arter hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
AGGRENOX'ta bulunan asetilsalisilik asit dozu, miyokard enfarktüsünün ikincil önlenmesinde çalışılmamıştır.
miyastenia gravis
Miyastenia gravisli hastalarda dipiridamol dozunda bir değişiklik olması durumunda tedavi programında bir değişiklik yapılması gerekebilir (bkz. bölüm 4.5).
Safra hastalıkları
Safra taşlarına değişen miktarlarda (taşın kuru ağırlığının %70'ine kadar) konjuge olmayan dipiridamolün dahil edildiği az sayıda vaka bildirilmiştir. Bu hastaların tümü yaşlıydı, asendan kolanjit geçirmişti ve birkaç yıldır oral dipiridamol ile tedavi edilmişti. Dipiridamolün bu hastalarda safra taşlarını tetiklediği gösterilmemiştir. Safrada konjuge dipiridamolün bakteriyel deglukuronidasyonunun safra taşlarında dipiridamol varlığından sorumlu mekanizma olması mümkündür.
Baş ağrısı veya migren
Özellikle AGGRENOX ile tedavinin başlangıcında ortaya çıkabilecek baş ağrısı veya migren, analjezik dozlarda asetilsalisilik asit ile tedavi edilmemelidir.
aşırı duyarlılık
Ayrıca, NSAID'lere aşırı duyarlı hastalarda dikkatli olunması önerilir.
Asetilsalisilik Asit İle İlgili Uyarılar
Asetilsalisilik asit varlığı nedeniyle, AGGRENOX astım, alerjik rinit, nazal polipler, kronik veya tekrarlayan mide veya duodenum ağrısı, böbrek veya karaciğer yetmezliği (bkz. bölüm 5.2) veya glukoz-6-fosfat eksikliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. dehidrojenaz.
Çocuklar ve ergenler
Çocuklara verildiğinde asetilsalisilik asit ile Reye sendromu arasında olası bir ilişki vardır.Bu nedenle AGGRENOX, Reye sendromu riski nedeniyle ateşli veya ateşli viral enfeksiyonları olan çocuklarda ve ergenlerde kullanılmamalıdır. beyin ve karaciğeri etkileyen ve ölümcül olabilen nadir bir hastalıktır.
Yaşlılar
70 yaşın üzerindeki kişiler, özellikle eşzamanlı tedavilerin varlığında bu ilacı ancak bir doktora danıştıktan sonra kullanmalıdır.
İntravenöz dipiridamol ile stres testi
Klinik deneyimler, oral dipiridamol ile tedavi edilen ve aynı zamanda intravenöz dipiridamol ile bir ilaç stres testine tabi tutulması gereken hastaların, intravenöz dipiridamol ile tedavi edilmeden 24 saat önce dipiridamol içeren ilaçlarla oral tedaviyi kesmeleri gerektiğini göstermektedir. intravenöz dipiridamol ile testin duyarlılığını bozabilir.
AGGRENOX'un bazı bileşenlerine ilişkin uyarılar
Bir kapsül, önerilen maksimum günlük dozda 106 mg laktoz ve 22.6 mg sakaroz oluşturan 53 mg laktoz ve 11.3 mg sakaroz içerir: Nadir kalıtsal fruktoz ve / veya galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz sorunları olan hastalar- galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz izomaltaz yetmezliği bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Steroid Olmayan Anti-İnflamatuvar İlaçlar (NSAID'ler) / Kortikosteroidler / Alkol
Asetilsalisilik asit, NSAID'ler, kortikosteroidler veya kronik alkol tüketimi ile birlikte uygulandığında gastrointestinal yan etkiler artar.
İbuprofen'in birlikte uygulanması, ancak kesinlikle diğer NSAID'ler veya parasetamol ile değil, artmış kardiyovasküler riski olan hastalarda aspirinin yararlı kardiyovasküler etkilerini sınırlayabilir.
Kanın pıhtılaşmasını etkileyen maddeler
Dipiridamol antikoagülanlar ve antiplateletler gibi pıhtılaşmayı etkileyen diğer maddelerle birlikte kullanıldığında, bu tıbbi ürünlerin güvenlik profili dikkate alınmalıdır.
Asetilsalisilik asidin antikoagülanlar, antitrombosit ilaçlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) veya anagrelid ile birlikte uygulandığında kanama riskini arttırdığı gösterilmiştir.
Dipiridamolün asetilsalisilik asit ile ilişkisi kanama insidansını artırmaz.
Dipiridamol varfarin ile birlikte verildiğinde, herhangi bir kanama tek başına varfarin ile görülenden daha sık veya daha yoğun değildir.
Antikonvülsanlar
Asetilsalisilik asidin valproik asit ve fenitoinin etkisini artırdığı, yan etki riskini artırdığı gösterilmiştir.
adenosin
Dipiridamol, adenosinin kan seviyelerini ve kardiyovasküler etkilerini arttırır, bu nedenle, adenozin dozajının yeniden ayarlanmasının tavsiye edilebilirliği düşünülmelidir.
antihipertansifler
Dipiridamol, antihipertansif tıbbi ürünlerin hipotansif etkisini artırabilir.
kolinesteraz inhibitörleri
Dipiridamol, kolinesteraz inhibitörü tıbbi ürünlerin antikolinesteraz etkisini ortadan kaldırabilir ve potansiyel olarak miyastenia gravis vakalarını kötüleştirebilir (bkz. bölüm 4.4).
Hipoglisemik / Metotreksat
Hipoglisemik ilaçların etkisi ve metotreksatın toksisitesi, asetilsalisilik asidin birlikte uygulanmasıyla artabilir.
Spironolakton / Ürikosurik ajanlar
Asetilsalisilik asit, spironolaktonun natriüretik etkisini azaltabilir ve ürikozürik ilaçların (probenesid, sülfinpirazon gibi) etkisini engelleyebilir.
Deneysel veriler, ilaçlar birlikte uygulandığında ibuprofenin düşük doz asetilsalisilik asidin trombosit agregasyonu üzerindeki etkilerini engelleyebileceğini göstermektedir.Ancak, klinik duruma uygulanmasına ilişkin sınırlı veriler ve belirsizlikler, ibuprofenin sürekli kullanımına ilişkin kesin sonuçlara varılmasına izin vermemektedir. ibuprofen; ara sıra ibuprofen kullanımının klinik olarak anlamlı bir etkisi yok gibi görünmektedir (bkz. bölüm 5.1).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Preklinik çalışmalar herhangi bir sağlık riski göstermemiş olsa da (bkz. Bölüm 5.3), dipiridamol ve düşük doz asetilsalisilik asidin gebelikte güvenliğine ilişkin yeterli kanıt yoktur. Bu nedenle AGGRENOX, hamileliğin birinci ve ikinci trimesterinde ancak doktor tarafından potansiyel risklere kıyasla beklenen faydalar açısından gerekli görüldüğü takdirde uygulanmalıdır.
AGGRENOX ayrıca gebeliğin üçüncü trimesterinde kontrendikedir.
Besleme zamanı
Dipiridamol ve salisilatlar anne sütüne geçer (bkz. bölüm 5.2 ve 5.3).
Bu nedenle emziren kadınlarda AGGRENOX yalnızca kesinlikle gerekliyse uygulanmalıdır.
Doğurganlık
İlacın insan doğurganlığı üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Dipiridamol veya asetilsalisilik asit ile yapılan klinik öncesi çalışmalarda fertilitede herhangi bir bozulma gözlenmemiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
İlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Bununla birlikte, hastalara klinik çalışmalarda baş dönmesi ve kafa karışıklığı gibi semptomların bildirildiği konusunda bilgi verilmelidir. Bu nedenle araç veya makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.
Hastalar bu tür semptomlar yaşarlarsa, araç veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerden kaçınmalıdırlar.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
AGGRENOX'un güvenlik profilini tanımlamak için 11.831'i AGGRENOX tedavi grubuna atanmış toplam 26.934 hastanın kaydedildiği iki büyük ölçekli çalışmanın (ESPS-2, PROFESS) sonuçları kullanılmıştır. Bu veriler, AGGRENOX'un kapsamlı pazarlama sonrası deneyimi ile entegre edilmiştir.
En sık bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı, baş dönmesi ve dispepsi, diyare, bulantı ve karın ağrısı gibi gastrointestinal olaylardır. AGGRENOX kullanımıyla ilişkili en önemli ciddi advers reaksiyonlar kanama olaylarıydı.
İstenmeyen etkiler tablosu
ESPS-2 ve PROFESS çalışmalarında AGGRENOX kullanımı sırasında ve spontan raporlamanın bir sonucu olarak aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir.
1 Tek başına dipiridamolün bilinen yan etkileri
2 Asetilsalisilik asit monoterapisinin bilinen advers reaksiyonları
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
AGGRENOX kullanımıyla ilişkili en önemli ciddi advers reaksiyonlar kanama olaylarıydı. gastrointestinal kanama:
ESPS-2 kontrollü çalışmada, AGGRENOX grubunda (%100) 1.650 hasta ve plasebo grubunda (%100) 1.649 hasta tedavi edildi. Ortalama tedavi süresi 1.4 yıldı. Genel kanama insidansı AGGRENOX grubunda %8.7 ve plasebo grubunda %4.5 idi. Şiddetli kanama insidansı sırasıyla %1.6 ve %0.4 idi. Kafa içi kanama insidansı sırasıyla %0.6 ve %0.4, gastrointestinal kanama insidansı ise sırasıyla %4.3 ve %2.6 idi.
PROFESS çalışmasında, AGGRENOX grubunda (%100) 10.055 hasta tedavi edildi. Ortalama tedavi süresi 1.9 yıldı. Genel kanama insidansı %5,3 Ciddi kanama insidansı %3.3 İntrakraniyal kanama insidansı %1.2 (göz içi kanama dahil (0 , %2) iken gastrointestinal kanama insidansı %1.9 idi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Dipiridamolün asetilsalisilik aside doz oranı göz önüne alındığında, aşırı dozda dipiridamolün belirti ve semptomları baskındır.
Bildirilen vakaların az sayıda olması nedeniyle, dipiridamol ile doz aşımına ilişkin deneyim sınırlıdır. Sıcak hissetme, kızarma, terleme, huzursuzluk, halsizlik hissi, baş dönmesi ve anjina ağrıları gibi belirtiler beklenir. Kan basıncında düşme ve taşikardi görülebilir.
Orta derecede akut asetilsalisilik asit doz aşımının belirti ve semptomları hiperventilasyon, vızıltı, mide bulantısı, kusma, görme ve işitme bozukluğu, baş dönmesi ve kafa karışıklığıdır.
Şiddetli zehirlenmelerde deliryum, tremor, dispne, terleme, kanama, dehidratasyon, kanın asit-baz dengesi ve elektrolit kompozisyonu bozuklukları, hipotermi ve koma görülebilir.
Baş dönmesi ve kulak çınlaması, özellikle yaşlı hastalarda doz aşımı belirtisi olabilir.
terapi
Semptomatik tedavi önerilir. Gastrik lavaj düşünülmelidir.Ksantin türevlerinin (örneğin: aminofilin) uygulanması, dipiridamol doz aşımının hemodinamik etkilerini ortadan kaldırabilir.Geniş doku dağılımı ve baskın hepatik eliminasyon nedeniyle dipiridamol, hızlandırılmış uzaklaştırma için neredeyse hiç bulunmaz.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antitrombotikler, antiplatelet ajanlar; ATC kodu: B01AC.
Asetilsalisilik asit / dipiridamol kombinasyonunun antitrombotik etkisi, dahil olan çeşitli biyokimyasal mekanizmalara dayanmaktadır.
L "asetilsalisilik asit trombositlerdeki siklo-oksijenaz enzimini geri dönüşümsüz olarak inaktive eder, böylece güçlü bir trombosit agregasyonu ve vazokonstriksiyon indükleyicisi olan tromboksan A2 üretimini önler.
NS dipiridamol eritrositler, trombositler ve endotelyal hücrelerde adenosin alımını in vitro ve in vivo inhibe eder; inhibisyon maksimum olarak yaklaşık %80'dir ve terapötik konsantrasyonlarda (0.5 - 2 mcg/ml) doza bağlı olarak meydana gelir. Sonuç olarak, trombositlerin A2 reseptörüne etki eden, trombosit adenil siklazı uyaran ve böylece trombositlerdeki siklik adenosin monofosfat (AMPc) seviyelerini artıran lokal adenozin konsantrasyonunda bir artış vardır.
Bu nedenle trombosit aktivasyon faktörü (PAF), kollajen ve adenozin difosfat (ADP) gibi çeşitli uyaranlara yanıt olarak trombosit agregasyonu inhibe olur.Azalmış trombosit agregasyonu trombosit tüketimini normal seviyelere indirir.Ayrıca adenosinin vazodilatör etkisi vardır ve bu bir tanesidir. dipiridamolün vazodilatasyon ürettiği mekanizmalar.
İnme hastalarında dipiridamolün trombositlerde bulunan yüzey protrombotik proteinlerin (PAR-1: Trombin reseptörü) yoğunluğunu azalttığı ve ayrıca c-reaktif protein (CRP) ve von Willebrand faktörü (vWF) düzeylerini düşürdüğü gösterilmiştir. . In vitro araştırmalar, dipiridamolün trombosit-monosit etkileşiminden kaynaklanan inflamatuar sitokinleri (MCP-1 ve MMP-9) seçici olarak inhibe ettiğini göstermiştir.
farmakodinamik
Dipiridamol, çeşitli dokularda fosfodiesterazı (PDE) inhibe eder.
AMPc-PDE'nin inhibisyonu zayıf olsa da, terapötik dipiridamol seviyeleri siklik guanozin monofosfat-PDE'yi (GMPc-PDE) inhibe eder, böylece nitrik oksit (NO )).
Dipiridamol, mikrovasküler endotelyal hücrelerden Doku Plazminojen Aktivatörünün salınımını arttırır ve doza bağlı bir şekilde bitişik subendotelyal matris üzerinde trombüs oluşumunda endotel hücrelerinin antitrombotik özelliklerini arttırdığı gösterilmiştir. Dipiridamol, oksi ve peroksi radikallerin güçlü bir temizleyicisidir.
Dipiridamol ayrıca endotel tarafından prostasiklinin biyosentezini ve salınımını uyarır ve koruyucu aracı 13-HODE'nin (13-hidroksioktadekadienoik asit) konsantrasyonunu artırarak subendotelyal yapıların trombojenitesini azaltır.
Asetilsalisilik asit sadece trombosit agregasyonunu inhibe ederken, dipiridamol ayrıca trombosit aktivasyonunu ve yapışmasını da engeller. Bu nedenle asetilsalisilik asit ve dipiridamolün antitrombotik etkileri katkı maddesidir.
Klinik çalışmalar
AGGRENOX, kayıttan önceki üç ay içinde 6.602 hastanın iskemik inme veya geçici iskemik atak (TIA) geçirdiği 24 aylık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (Avrupa İnme Önleme Çalışması 2, ESPS2) incelenmiştir.
Hastalar dört tedavi grubundan birine randomize edildi: AGGRENOX (ASA / uzatılmış salımlı dipiridamol) 25 mg / 200 mg; uzatılmış salımlı dipiridamol (ER-DP) tek başına 200 mg; ASA 25 mg tek başına veya plasebo. Hastalar günde iki kez (sabah ve akşam) bir kapsül aldı.
Etkinlik değerlendirmeleri, kör bir morbidite ve mortalite grubu tarafından inme (ölümcül veya ölümcül olmayan) ve ölüm (herhangi bir nedenden) analizlerini içeriyordu. ESPS-2'deki AGGRENOX, tek başına 50 mg/gün ASA'ya kıyasla felç riskini %23,1 oranında azalttı (p = 0,006) ve dipiridamol salınımına kıyasla felç riskini %24,7 azalttı Tek başına 400 mg/gün uzatılmış (p = 0,002 ). AGGRENOX, plaseboya kıyasla felç riskini %37 azalttı (p
ESPS-2 çalışmasının sonuçları, günde 400 mg dipiridamolün bir kombinasyon tedavisini inceleyen Avrupa / Avustralasya İnme Önleme Geri Dönüşümlü İskemi Çalışması (ESPRIT) çalışması tarafından desteklenmektedir (hastaların %83'ü uzun süreli bir formülasyonla tedavi edilmiştir. dipiridamol salınımı) ve günde ASA 30-325 mg. Arteriyel iskemik inme geçirmiş toplam 2.739 hasta, 1.376'sı tek başına ASA koluna ve 1.363'ü ASA artı dipiridamol koluna dahil edilmiştir. Ana sonuç, tüm vasküler nedenlerden ölüm, ölümcül olmayan inme, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya majör kanamadan kaynaklanan komplikasyonların kombinasyonuydu.ASA artı dipiridamol grubundaki hastalar %20 risk azalması gösterdi (p
PROFESS (İkinci İnmelerden Etkili Bir Şekilde Kaçınmak İçin Önleme Rejimi), AGGRENOX ile klopidogrel ve telmisartan ile plaseboyu karşılaştıran 2x2 faktöriyel tasarımlı, paralel gruplu, randomize, uluslararası, çift kör, çift kukla, aktif kontrollü ve plasebo kontrollü bir çalışmadır. Daha önce kardiyoembolik olmayan orijinli iskemik inme geçirmiş hastalarda inmenin önlenmesinde.
Toplam 20.332 hasta AGGRENOX (n = 10.181) veya klopidogrel (n = 10.151) ile tedaviye randomize edilmiştir. Birincil son nokta, herhangi bir inmenin ilk tekrarlama zamanıydı.
Birincil sonlanım noktasının insidansı her iki tedavi grubunda da benzerdi (AGGRENOX için %9.0'a karşı klopidogrel için %8.8; HR 1.01, %95 GA 0.92 - 1.11).AGGRENOX ve klopidogrel tedavi grupları arasında, tekrarlayan inme, miyokard enfarktüsü veya vasküler nedenlerden ölüm (her iki tedavi grubunda %13.1; HR 0.99, %95) bileşik sonlanım noktası dahil olmak üzere, önceden belirlenmiş birkaç önemli son nokta için anlamlı bir fark bulunmadı. CI 0.92 - 1.07) ve tekrarlayan inme veya majör kanama olayının birleşik sonlanım noktası (AGGRENOX için %11.7 ve klopidogrel için %11.4; HR 1.03, %95 CI 0.95 - 1.11).
Tekrarlayan inmeden 3 ay sonra nörolojik fonksiyonel sonuç, Modifiye Rankin Skalası (mRS) ile değerlendirildi ve AGGRENOX ve klopidogrel arasında mRS dağılımında anlamlı bir fark gözlenmedi (lineer eğilime göre Cochran-Armitage testinden p = 0.3073).
Deneysel veriler, ilaçlar birlikte uygulandığında ibuprofenin düşük doz asetilsalisilik asidin trombosit agregasyonu üzerindeki etkilerini engelleyebileceğini göstermektedir.Bir çalışmada, tek bir 400 mg doz ibuprofen uygulamasını takiben, ibuprofen'in 8 saat öncesi veya 30 dakika içinde alınmasını takiben, asetilsalisilik asit (81 mg) verildiğinde, asetilsalisilik asidin tromboksan oluşumu ve trombosit agregasyonu üzerindeki etkisinde bir azalma oldu. Bununla birlikte, sınırlı veriler ve bunların klinik duruma uygulanmasına ilişkin belirsizlikler, ibuprofen'in sürekli kullanımına ilişkin kesin sonuçlara varılmasına izin vermemektedir; ara sıra ibuprofen kullanımından klinik olarak anlamlı bir etki görülmemektedir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Dipiridamol sürekli salimli topaklar ile asetilsalisilik asit arasında önemli bir etkileşim yoktur. Bu nedenle, AGGRENOX'un farmakokinetiği, iki bileşenin bireysel farmakokinetiği ile ilgilidir.
dipiridamol
(Verilerin çoğu sağlıklı gönüllülere aittir).
Tedavide kullanılan tüm dozlarda dipiridamol ile doz - doğrusallık gözlendi.
Peletlerde formüle edilmiş dipiridamol içeren modifiye salımlı kapsüller, uzun süreli tedavi için geliştirilmiştir. Alt gastrointestinal sistemde (uzatılmış salimli formülasyonların henüz aktif bileşeni salmadığı yerlerde) çözünmeyi önleyen dipiridamolün pH'a bağlı çözünürlüğü, tartarik asit ile birleşerek üstesinden gelinmiştir; geciktirme etkisi, peletlerin üzerine püskürtülen bir difüzyon membranı ile elde edilir.
Birkaç kararlı durum kinetik çalışması, değiştirilmiş salımlı preparatın özelliklerini karakterize etmek için tüm uygun farmakokinetik parametrelerin, günde iki kez uygulanan değiştirilmiş salımlı dipiridamol kapsülleri ile üç tablet / günde dört kez dipiridamol ile karşılaştırıldığında eşdeğer olduğunu veya bir şekilde iyileştiğini göstermektedir. Biyoyararlanım biraz daha yüksektir, tepe konsantrasyonları benzerdir, aşağı akış konsantrasyonları oldukça yüksektir ve tepe / dip dalgalanması küçüktür.
absorpsiyon
Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %70'dir. İlk geçiş etkisi uygulanan dozun yaklaşık 1/3'ünü ortadan kaldırdığı için, AGGRENOX uygulamasından sonra dipiridamol absorpsiyonunun neredeyse tamamlandığı varsayılabilir.
Doruk plazma konsantrasyonlarına 400 mg AGGRENOX (günde iki kez 200 mg) uygulamasından yaklaşık 2 - 3 saat sonra ulaşılır. Ortalama doruk kararlı durum konsantrasyonları 1,98 mcg/mL (1,01 - 3,99 mcg/ml aralığı) ve dip konsantrasyonlar 0,53 mcg/ml (0,18 - 1,01 mcg/ml aralığı)'dir.
AGGRENOX'ta bulunan dipiridamolün farmakokinetiği üzerinde yiyeceklerin önemli bir etkisi yoktur.
Dağıtım
Yüksek lipofilikliği nedeniyle log P 3.92 (n-oktanol / 0.1 n, NaOH), dipiridamol birçok organda dağılır. Hayvanlarda dipiridamol tercihen karaciğerde, ardından akciğerlerde, böbreklerde, dalakta ve kalpte dağılır.
İntravenöz uygulama ile gözlenen hızlı dağılım fazı, oral uygulamayı takiben görülmez.
Merkezi bölmenin (Vc) görünen dağılım hacmi yaklaşık 5 l'dir (plazma hacmine benzer). Sabit durumda görünen dağılım hacmi yaklaşık 100 l'dir ve dağılımı çeşitli bölmelere yansıtır.
İlaç, kan beyin bariyerini önemli ölçüde geçmez.
Dipiridamolün plasental transferi çok düşüktür. Bir kadında, plazma konsantrasyonunun yaklaşık on yedide biri anne sütünde saptanabilirdi.
Dipiridamolün protein bağlanması yaklaşık %97-99'dur ve esas olarak alfa 1-asit glikoprotein ve albümin ile oluşur.
biyotransformasyon
Dipiridamol metabolizması karaciğerde meydana gelir. Dipiridamol esas olarak bir monoglikuronid ve sadece küçük miktarlarda diglikuronid oluşturmak üzere glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir Plazmada toplam miktarın yaklaşık %80'i orijinal bileşikten ve toplam miktarın %20'si monoglikuronidden oluşur .
Dipiridamolün glukuronidlerinin farmakodinamik aktivitesi, dipiridamolünkinden oldukça düşüktür.
Eliminasyon
Oral uygulamayı takiben baskın yarı ömür ve intravenöz uygulamayı takiben yaklaşık 40 dakikadır.
Ana bileşiğin renal atılımı ihmal edilebilir düzeydedir (bir miktar enterohepatik resirkülasyon ile birlikte safra yoluyla dışkı.
Toplam klirens yaklaşık 250 ml/dk'dır ve ortalama kalış süresi yaklaşık 11 saattir (içsel ortalama kalış süresi yaklaşık 6.4 saat ve ortalama absorpsiyon süresi 4.6 saattir).
İntravenöz uygulamada olduğu gibi, yaklaşık 13 saatlik uzamış bir terminal eliminasyon yarı ömrü gözlenmiştir.
Bu son eliminasyon fazı, iki günlük modifiye salımlı kapsül rejimi ile kararlı duruma iki gün içinde ulaşıldığı gerçeğiyle kanıtlandığı gibi, toplam EAA'nın küçük bir oranını temsil ettiği için nispeten küçük bir öneme sahiptir.
Tekrarlanan dozlamayı takiben önemli bir ilaç birikimi olmadı.
Yaşlılarda kinetik
Yaşlılarda (> 65 yaş) plazma konsantrasyonları (EAA olarak belirlenir), genç deneklere kıyasla tablet tedavisini takiben yaklaşık %50 ve AGGRENOX ile tedaviyi takiben yaklaşık %30 daha yüksek olmuştur (
Persantin, modifiye salımlı kapsüller ve ayrıca AGGRENOX için yapılan ESPS-2 çalışmasında yaşlı hastalarda plazma konsantrasyonlarında benzer artışlar gözlenmiştir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kinetik
Böbrek atılımı çok düşük olduğu için (%5) böbrek yetmezliği vakalarında farmakokinetikte değişiklik beklenmez.ESPS-2 çalışmasında kreatinin klerensi 15 ml/dk ile >100 ml/dk arasında değişen hastalarda, veriler yaş farklılıklarına göre düzeltilmişse, dipiridamol veya metabolik glukuronidin farmakokinetiğinde değişiklik olmaz.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kinetik
Karaciğer yetmezliği olan hastalar, dipiridamolün plazma konsantrasyonlarında herhangi bir değişiklik göstermez, ancak glukuronidlerde bir artış (farmakodinamik olarak inaktif) gösterir. Karaciğer yetmezliğinin klinik kanıtı olmadığı sürece dipiridamolün kısıtlama olmaksızın dozlanması önerilmektedir.
Asetilsalisilik asit
absorpsiyon
Oral uygulamadan sonra asetilsalisilik asit mide ve bağırsaklarda hızla ve tamamen emilir. Asetilsalisilik asit dozunun yaklaşık %30'u önceden sistematik olarak salisilik aside hidrolize edilir.
AGGRENOX'ta (günde iki kez 25 mg uygulanan) 50 mg asetilsalisilik asit dozundan sonra maksimum plazma konsantrasyonlarına her dozun 30 dakikasından sonra ulaşılır ve kararlı durumdaki doruk konsantrasyonlar asetilsalisilik asit için yaklaşık 360 ng/ml'dir. Plazma salisilik asit konsantrasyonlarına 60-90 dakika sonra ulaşılır ve bu miktar yaklaşık 1100 ng/ml'dir.
Gıda, AGGRENOX'ta bulunan asetilsalisilik asidin farmakodinamiği üzerinde önemli bir etki göstermez.
Dağıtım
Asetilsalisilik asit hızla salisilata dönüştürülür, ancak oral uygulamadan sonraki ilk 20 dakika içinde ilacın plazmadaki baskın formudur.
Asetilsalisilik asidin plazma konsantrasyonları, yaklaşık 15 dakikalık bir yarılanma ömrü ile hızla azalır.Ana metaboliti salisilik asit, plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır ve bağlanması konsantrasyona bağlıdır (doğrusal değildir). Düşük konsantrasyonlarda (merkezi sinir sistemi, anne sütü ve fetal dokular).
biyotransformasyon
Asetilsalisilik asit, spesifik olmayan esterazlar tarafından salisilik aside hızla metabolize edilir.
Salisilik asit, salisilürik asit, salisil-fenolik glukuronid, asil-salisilik glukuronid ve daha az oranda da gentisik asit ve gentisurik aside metabolize olur.Ana metabolitlerin oluşumu salisilürik asit ve salisil-fenolik glukuronid kolayca doyurulur ve Michaelis'i takip eder. -Menten kinetiği; diğer metabolik yollar birinci dereceden süreçlerdir.
Eliminasyon
Asetilsalisilik asit, plazmada 15-20 dakikalık bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir; Majör metabolit salisilik asit, düşük dozlarda (örn. 325 mg) 2-3 saatlik bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir; bu, metabolizmadaki doğrusal olmama ve plazma proteinlerine bağlanma nedeniyle daha yüksek dozlarda 30 saate kadar uzayabilir.
Asetilsalisilik asidin %90'dan fazlası böbrekler tarafından metabolitler şeklinde elimine edilir.
İdrarda değişmemiş elimine edilen salisilik asit oranı artan dozla artar ve toplam salisilatın renal klerensi de artan idrar pH'ı ile artar.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kinetik
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı 10 ml/dk'dan az) asetilsalisilik asit uygulamasından kaçınılmalıdır.
Toplam plazma konsantrasyonlarında ve salisilik asidin bağlanmamış fraksiyonunda bir artış bildirilmiştir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kinetik
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda asetilsalisilik asit uygulamasından kaçınılmalıdır. Salisilik asidin bağlanmamış fraksiyonunda bir artış bildirilmiştir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Dipiridamol ve asetilsalisilik asit kombinasyonunun oral uygulamasını takiben yapılan tek doz toksisite çalışmalarında, akut toksisite, kemirgenlerde birkaç gram/kg ve köpeklerde 900 mg/kg ile ilişkilendirilmiştir.
Bu, karışımda bulunan asetilsalisilik asit miktarına karşılık geldi. Dipiridamol miktarının, gerçek orandan bağımsız olarak (dipiridamol: asetilsalisilik asit = 1: 0.125 veya 1: 4 ila 1: 6) herhangi bir ek veya sinerjik etkiye sahip olmadığı bulundu. Kardiyovasküler yetmezlik bir ölüm nedeni olarak kabul edilir.
1:4 ila 1:5 dipiridamol:asetilsalisilik asit oranı ile 6 aya kadar tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, sıçanlara ve köpeklere 400 mg/kg'a kadar uygulanmıştır. Sıçanlar, belirgin bir zehirlenme belirtisi olmadan bu dozları tolere etti.
200 mg/kg ve üzeri dozların köpekler için toksik olduğu, 320 mg/kg asetilsalisilik asit payının neden olduğu gastrointestinal değişikliklere ve 40 mg/kg dipiridamol payının neden olduğu miyokardiyal ve endokardiyal bozukluklar ve nefritlere neden olduğu bulunmuştur. . Benzer dozlarda ayrı bileşenlerde de karşılaştırılabilir değişiklikler bulundu. Bu nedenle, kombinasyonun ilave veya artan toksik etkilere işaret eden herhangi bir işaret üretmediği söylenebilir.
Sıçanlarda ve tavşanlarda, 1: 5.4 dipiridamol:asetilsalisilik asit oranı ile maternotoksisiteye kadar olan dozlarda teratojenisite çalışmaları yapılmıştır. Maksimum dozla tedavi edilen gruba paralel olarak, başka bir grup sadece ilgili dozda aspirin ile tedavi edildi. İlişkili yüksek dozlarda (sıçanlarda 405 mg/kg, tavşanlarda 135 mg/kg) maternotoksisiteye ikincil olarak, sıçanlarda %100'e ulaşan daha yüksek bir emilim oranı ve yavruların ağırlığında bir azalma belirlendi. Malformasyonlar sadece asetilsalisilik asit ile tedavi edilen gruplarda gözlendi, dipiridamol/asetilsalisilik asit ile tedavi edilen gruplarda gözlenmedi.
Doğurganlık çalışmaları ve perinatal dönem çalışmaları sadece bireysel bileşenlerle yapılmıştır. Doğurganlıkta herhangi bir bozulma bulunmadı. Asetilsalisilik asidin ileri gebelikteki bilinen etkileri nedeniyle, dipiridamol ve asetilsalisilik asit kombinasyonu ile tedavi sadece gerçek bir öncelik olduğunda önerilir.
Bu kombinasyonla tedavi özellikle gebeliğin son üç ayında kontrendikedir.Kombinasyonun her iki bileşeni de anne sütüne geçtiğinden, düşük süt konsantrasyonlarına rağmen emzirme döneminde tedavi önerilmez.
In vitro ve in vivo çalışmalarda mutajenite için kapsamlı tarama, mutajenite riskine işaret eden hiçbir belirti göstermedi.
Sıçanlarda ve farelerde, 75 mg/kg dipiridamol ve 375 mg/kg asetilsalisilik aside karşılık gelen maksimum 450 mg/kg dozlarında kanserojen potansiyel incelenmiştir. Kanserojen potansiyel belirtisi yoktu.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tartarik asit, povidon, metakrilik asit-metil metakrilat kopolimer (1: 2), talk, arap zamkı, hipromelloz ftalat, hipromelloz, triasetin, dimetikon 350, stearik / palmitik asit, laktoz monohidrat, alüminyum stearat, kolloidal silika, mısır nişastası, mikrokristal selüloz, sakaroz, E 171; kapsül (sert): jelatin, E 171, E 172, arıtılmış su.
06.2 Uyumsuzluk
Diğer ilaçlarla geçimsizlikler bilinmemektedir.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin altında saklayınız, nemden korumak için şişeyi kapalı tutunuz.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Çocuklara dayanıklı polietilen ve polipropilen vidalı kapaklı opak beyaz polipropilen şişe.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
BOEHRINGER INGELHEIM İTALYA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
50 kapsül A.I.C. n. 033181037
60 kapsül A.I.C. n. 033181049
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
01.10.2001/01.10.2006
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
14 Temmuz 2015
