Aktif maddeler: Erlotinib
Tarceva 25 mg film kaplı tablet
Tarceva 100 mg film kaplı tablet
Tarceva 150 mg film kaplı tabletler
Tarceva neden kullanılıyor? Bu ne için?
Tarceva aktif madde erlotinib içerir. Tarceva, kanseri tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır ve kanser hücrelerinin büyümesi ve yayılmasında rol oynayan epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) adı verilen bir proteinin aktivitesini bloke ederek çalışır.
Tarceva yetişkinler için endikedir. İlerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseriniz varsa bu ilaç size reçete edilebilir. Kanser hücreleri spesifik EGFR mutasyonlarına sahip olduğu sürece, ilk kemoterapiden sonra hastalık çoğunlukla değişmeden kalıyorsa size bir başlangıç tedavisi veya tedavi olarak reçete edilebilir.Ayrıca önceki kemoterapi kanseri durduramadıysa da reçete edilebilir. hastalık.
Metastatik pankreas kanseriniz varsa, bu ilaç size gemsitabin adı verilen başka bir tedavi ile birlikte reçete edilebilir.
Kontrendikasyonlar Tarceva ne zaman kullanılmamalıdır?
Tarceva'yı almayın
- erlotinib veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
Kullanım Önlemleri Tarceva'yı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Uyarılar ve Önlemler:
- Kanınızdaki erlotinib miktarını artırabilecek veya azaltabilecek veya etkinliğini etkileyebilecek başka ilaçlar alıyorsanız (örneğin, ketokonazol, proteaz inhibitörleri, eritromisin, klaritromisin, fenitoin, karbamazepin, barbitüratlar, rifampisin, siprofloksasin, omeprazol, ranitidin, sarı kantaron veya proteazom inhibitörleri), doktorunuza sorunuz. Bazı durumlarda, bu ilaçlar TARCEVA'nın etkinliğini azaltabilir veya yan etkilerini artırabilir ve eğer öyleyse, doktorunuzun tedavinizi ayarlaması gerekebilir.Doktorunuz, TARCEVA tedavisi görürken bu ilaçları almamanızı sağlayabilir.
- Antikoagülanlar (trombozu veya kan pıhtılaşmasını önlemeye yardımcı olan ilaçlar, örneğin varfarin) kullanıyorsanız, TARCEVA kanama eğilimini artırabilir. Periyodik olarak bazı kan testleri reçete ederek sizi izlemesi gerekecek olan doktorunuzla konuşun.
- Statinler (kan kolesterolünü düşüren ilaçlar) alırsanız, TARCEVA statinle ilişkili kas sorunları riskini artırabilir ve bu da nadir durumlarda ciddi kas yıkımına (rabdomiyoliz) yol açarak böbrek hasarına neden olabilir. Doktorunuzla konuşun.
- Kontakt lens kullanıyorsanız ve/veya şiddetli göz kuruluğu, gözün ön kısmında iltihaplanma (kornea) veya gözün ön kısmını tutan ülserler gibi göz problemleriniz olduysa, doktorunuzla konuşun. "Diğer ilaçlar ve Tarceva" bölümüne de bakınız.
Doktorunuzu bilgilendirmelisiniz:
- Doktorunuzun başka ilaçlar yazması ve TARCEVA almayı bırakması gerekebileceğinden, öksürük veya ateşle ilişkili ani nefes alma güçlüğünüz varsa;
- Doktorunuzun ishal önleyici ilaçlar (örn. loperamid) reçete etmesi gerekebileceğinden ishaliniz varsa;
- Şiddetli veya inatçı ishal, mide bulantısı, iştahsızlık veya kusmanız varsa derhal doktorunuzun TARCEVA tedavisini durdurması gerekebileceğinden ve hastanede tedaviye ihtiyacınız varsa.
- Şiddetli karın ağrınız, kabarma veya soyulma gibi şiddetli cilt reaksiyonlarınız varsa Doktorunuz tedaviyi kesmeyi veya durdurmayı gerekli görebilir.
- Ağrı, artan gözyaşı, bulanık görme ve/veya ışığa duyarlılık ile birlikte akut kırmızı veya kötüleşen göz kızarıklığı geliştirirseniz, acil tedaviye ihtiyacınız olabileceğinden hemen doktorunuzla veya hemşirenizle konuşun (bkz. Olası yan etkiler).
- Ayrıca bir statin alıyorsanız ve açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet, güçsüzlük veya kramplar yaşıyorsanız. Doktor tedaviyi kesmeyi veya askıya almayı gerekli görebilir.
Ayrıca bkz. bölüm 4 "Olası yan etkiler".
Karaciğer ve böbrek hastalıkları
Karaciğer veya böbrekler normal şekilde çalışmıyorsa TARCEVA'nın etkilerinin değişip değişmediği bilinmemektedir. Şiddetli karaciğer veya böbrek hastalığınız varsa, bu ilaçla tedavi önerilmez.
Gilbert sendromu gibi glukuronasyon bozukluğu
Gilbert sendromu gibi bir glukuronidasyon bozukluğunuz varsa, doktorunuz size dikkatli davranmalıdır.
Sigara içmek
Tarceva alırsanız, sigara içmek kanınızdaki ilaç miktarını azaltabileceğinden sigarayı bırakmalısınız.
Çocuklar ve ergenler
Tarceva, 18 yaşın altındaki hastalarda çalışılmamıştır. Çocuklarda ve ergenlerde bu ilaçla tedavi önerilmemektedir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler TARCEVA'nın etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Tarceva
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Tarceva'nın yiyecek ve içecek ile kullanılması
Tarceva'yı yemekle birlikte almayınız. Ayrıca bkz. bölüm 3 "Tarceva nasıl alınır"
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Tarceva tedavisi sırasında hamile kalmaktan kaçının. Hamilelik olabileceğini düşünüyorsanız, tedavi sırasında ve son tableti aldıktan sonra en az 2 hafta süreyle yeterli doğum kontrol yöntemi kullanın.TARCEVA alırken hamilelik oluşursa, tedaviye kimin devam edip etmeyeceğine karar verecek olan doktorunuza hemen bildirin. Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız veya emziriyorsanız bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
TARCEVA'nın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki olası etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır, ancak tedavinin bu yeteneği değiştirmesi pek olası değildir.
aşırı duyarlılık
Tarceva, laktoz monohidrat adı verilen bir şeker içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, TARCEVA'yı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi TARCEVA nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Tablet yemeklerden en az bir saat önce veya iki saat sonra alınmalıdır.
Küçük hücreli dışı akciğer kanseriniz varsa normal doz günde bir TARCEVA 150 mg tablettir. Metastatik pankreas kanseriniz varsa, olağan doz günde bir TARCEVA 100 mg tablettir. Tarceva gemsitabin ile birlikte verilir.
Doktorunuz dozu bir seferde 50 mg değiştirebilir. Farklı dozaj rejimleri için Tarceva, 25 mg, 100 mg veya 150 mg'lık güçlerde mevcuttur.
Aşırı doz Tarceva'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Tarceva kullandıysanız
Derhal doktorunuza veya eczacınıza başvurunuz. Yan etkiler kötüleşebilir ve doktorunuz ilacı almayı bırakmanıza neden olabilir.
Tarceva'yı kullanmayı unutursanız
Bir veya daha fazla doz TARCEVA almayı unutursanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Tarceva'yı kullanmayı bırakırsanız
Doktorunuz reçete ettiği sürece TARCEVA'yı her gün almaya devam etmeniz önemlidir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Tarceva'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıda listelenen yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, lütfen mümkün olan en kısa sürede doktorunuzla iletişime geçin. Bazı durumlarda doktorun TARCEVA dozunu düşürmesi veya tedaviyi durdurması gerekebilir.
- İshal ve kusma (çok yaygın, 10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir). Kalıcı ve şiddetli ishal, özellikle aynı anda başka kemoterapi ilaçları ile tedavi ediliyorsanız, kan potasyumunun azalmasına ve böbrek yetmezliğine yol açabilir. Daha şiddetli veya kalıcı ishal durumunda, sizi hastanede tedavi etmeye karar verebilecek olan doktorunuzla hemen iletişime geçin.
- Konjonktivit / keratokonjonktivit (çok yaygın, 10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir) ve keratite (yaygın, 10 hastadan 1'ini etkileyebilir) bağlı göz tahrişi.
- İnterstisyel akciğer hastalığı adı verilen bir akciğer iltihabı şekli (Avrupalı hastalarda yaygın olmayan, Japon hastalarda yaygın: Avrupa'da 100 hastadan 1'ini ve Japonya'da 10 hastadan 1'ini etkileyebilir). Bu hastalık, tıbbi durumunuzun doğal seyriyle de bağlantılı olabilir ve bazı durumlarda ölümcül olabilir. "Öksürük veya ateşe bağlı ani nefes alma güçlüğü" gibi belirtiler yaşarsanız, bu hastalığınız olabileceğinden derhal doktorunuza başvurun. Doktorunuz TARCEVA tedavisini kalıcı olarak durdurmaya karar verebilir.
- Gastrointestinal perforasyon vakaları gözlenmiştir (yaygın olmayan, 100 hastadan 1'ini etkileyebilir). Karnınızda şiddetli ağrı hissederseniz doktorunuza söyleyiniz.Ayrıca geçmişte peptik ülser veya divertiküler hastalığınız varsa, bu perforasyon riskini artırabileceğinden doktorunuza söyleyiniz.
- Nadir durumlarda, karaciğer yetmezliği gözlenmiştir (nadir, 1000 hastada 1'e kadarını etkileyebilir) Kan testleriniz karaciğer fonksiyonunda ciddi değişiklikler gösteriyorsa, doktorunuz tedaviyi bırakmaya karar verebilir.
Çok yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir):
- Güneşe maruz kalan bölgelerde gelişebilen veya kötüleşebilen deri döküntüsü. Güneşe maruz kalırsanız koruyucu giysi ve/veya güneş kremi (örn. Mineral maddelere dayalı) kullanmanız önerilebilir.
- enfeksiyon
- İştah kaybı, kilo kaybı
- Depresyon
- Baş ağrısı, cilt hissinde değişiklikler veya ekstremitelerde uyuşma
- Nefes almada zorluk, öksürük
- Mide bulantısı
- Ağız tahrişleri
- Mide ağrısı, hazımsızlık ve şişkinlik
- Karaciğer fonksiyonu ile ilgili kan testlerinde değişiklikler
- Kaşıntılı, kuru cilt ve saç dökülmesi
- Yorgunluk, ateş, titreme
Yaygın yan etkiler (10 hastadan 1'ini etkileyebilir):
- Burun kanaması
- Mide veya bağırsaklardan kanama
- Tırnak çevresindeki iltihabi reaksiyonlar
- Saç folikülü enfeksiyonu
- Akne
- Bölünmüş cilt (cilt çatlakları)
- Azaltılmış böbrek fonksiyonu (onaylanmış endikasyonların dışında kemoterapi ile kombinasyon halinde verildiğinde)
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- kirpiklerde değişiklik
- erkek tipi dağılımlı yüz ve vücutta aşırı kıllanma
- kaş değişiklikleri
- kırılgan ve soyulan tırnaklar
Seyrek yan etkiler (1000 hastadan 1'ini etkileyebilir):
- avuç içlerinde veya ayak tabanlarında kızarıklık veya ağrı (palmar-plantar eritrodisestezi sendromu)
Çok seyrek yan etkiler (10.000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir)
- Kornea ülserasyonu veya perforasyonu vakaları
- Kabarcıklanma veya soyulma gibi şiddetli cilt reaksiyonları (Stevens-Johnson sendromunun göstergesi)
- Gözün renkli kısmının iltihabı
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP / EXP'den sonra blister ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Tarceva'nın içeriği:
- Tarceva'daki aktif madde erlotinib'dir. Her film kaplı tablet, kuvvete bağlı olarak 25 mg, 100 mg veya 150 mg erlotinib (erlotinib hidroklorür olarak) içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: Tablet çekirdeği: laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, sodyum nişasta glikolat tip A, sodyum laurilsülfat, magnezyum stearat (laktoz monohidrat için ayrıca bkz. bölüm 2). Tablet kaplama: hipromelloz, hidroksipropilselüloz, titanyum dioksit, makrogol.
Tarceva'nın görünüşü ve paketin içeriği:
Tarceva 25mg, beyaz ila sarımsı, bir tarafında "T 25" yazısı bulunan yuvarlak film kaplı tablet olarak sağlanır ve 30 tabletlik paketler halinde mevcuttur.
Tarceva 100mg, beyaz ila sarımsı, bir tarafında "T 100" yazısı bulunan yuvarlak film kaplı tablet olarak sağlanır ve 30 tabletlik paketler halinde mevcuttur.
Tarceva 150mg, beyaz ila sarımsı, bir tarafında "T 150" yazısı bulunan yuvarlak film kaplı tablet olarak sağlanır ve 30 tabletlik paketler halinde mevcuttur.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TARCEVA 150 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir film kaplı tablet, 150 mg erlotinib (erlotinib hidroklorür olarak) içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı maddeler: Her film kaplı tablet 103.82 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Beyaz ila sarımsı, yuvarlak, bikonveks tabletler, bir yüzünde "T 150" yazısı vardır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Küçük Hücreli Dışı Akciğer Karsinomu ( Kucuk hucreli olmayan akciger kanseri , NSCLC):
TARCEVA, lokal olarak ilerlemiş veya aktive edici EGFR mutasyonları olan küçük hücreli dışı akciğer kanserli (KHDAK) metastatik hastaların birinci basamak tedavisinde endikedir.
Tarceva ayrıca, aktive edici EGFR mutasyonları olan ve birinci basamak kemoterapiden sonra stabil hastalığı olan lokal olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK hastalarında geçiş idame tedavisi olarak endikedir.
Tarceva ayrıca, en az bir önceki kemoterapi rejiminin başarısızlığından sonra lokal olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK'li hastaların tedavisi için endikedir.
Tarceva reçete edilirken, artan sağkalım ile ilişkili faktörler göz önünde bulundurulmalıdır.
Tedavi, Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü (EGFR) -IHC negatif tümörleri olan hastalarda sağkalım yararları veya klinik olarak ilgili diğer etkiler göstermedi (bkz. bölüm 5.1).
Pankreas kanseri:
Tarceva, gemsitabin ile kombinasyon halinde metastatik pankreas kanseri olan hastaların tedavisinde endikedir.
Tarceva reçete edilirken, artan sağkalım ile ilişkili faktörler göz önünde bulundurulmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.1).
Lokal olarak ilerlemiş hastalığı olan hastalarda sağkalım avantajı gösterilmemiştir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
TARCEVA ile tedavi, antineoplastik tedavilerin kullanımında deneyimli bir doktor tarafından denetlenmelidir.
Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Olan Hastalar:
EGFR mutasyon testi, ilerlemiş veya metastatik KHDAK'li kemo-naif hastalarda TARceva tedavisine başlamadan önce yapılmalıdır.
Önerilen günlük Tarceva dozu, yemekten en az bir saat önce veya iki saat sonra alınan 150 mg'dır.
Pankreas kanseri olan hastalar:
Tarceva'nın önerilen günlük dozu, gemsitabin ile kombinasyon halinde yemekten en az bir saat önce veya iki saat sonra alınması gereken 100 mg'dır (pankreas kanseri endikasyonunda gemsitabin için Kısa Ürün Bilgisine bakınız).
Tedavinin ilk 4-8 haftasında deri döküntüsü gelişmeyen hastalarda, TARCEVA tedavisine devam edilip edilmeyeceği yeniden değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 5.1).
Dozun ayarlanması gerekiyorsa, her seferinde 50 mg azaltılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Tarceva 25 mg, 100 mg ve 150 mg dozlarında mevcuttur.
CYP3A4 substratları ve modülatörlerinin birlikte kullanımı pozolojide bir değişiklik gerektirebilir (bkz. bölüm 4.5).
Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Erlotinibin eliminasyonu, hepatik metabolizma ve safra yoluyla atılım yoluyla gerçekleşir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 7-9) ve yeterli karaciğer fonksiyonu olan hastalarda erlotinib maruziyeti benzer olmasına rağmen, karaciğer yetmezliği olan hastalara TARCEVA uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Tarceva tedavisinin azaltılması veya kesilmesi düşünülmelidir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (AST/SGOT ve ALT/SGPT> 5 x ULN) erlotinibin güvenliliği ve etkililiği çalışılmamıştır.Tarceva'nın şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 5.2.).
Böbrek yetmezliği olan hastalar: Erlotinibin güvenliliği ve etkililiği böbrek yetmezliği olan hastalarda (serum kreatinin normalin üst sınırının > 1.5 katı) çalışılmamıştır Farmakokinetik verilere göre, hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda pozolojiyi değiştirmek gerekli değildir ( Bölüm 5.2) TARCEVA'nın şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılması önerilmez.
Pediatrik popülasyon: Erlotinibin 18 yaşından küçük hastalarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Tarceva'nın pediyatrik hastalarda kullanılması önerilmez.
sigara içenler: Sigara içiminin erlotinib maruziyetini %50-60 oranında azalttığı gösterilmiştir.Sigara içen KHDAK hastalarında TARCEVA'nın maksimum tolere edilen dozu 300 mg'dır.Hastalarda başlangıçta önerilen dozdan daha yüksek uzun süreli etkinlik ve güvenlilik belirlenmemiştir. sigara içmeye devam edenler (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2). Bu nedenle, sigara içenlerde erlotinibin plazma konsantrasyonları içmeyenlere göre daha düşük olduğundan, sigara içenlere sigarayı bırakmaları önerilmelidir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Erlotinib veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
EGFR mutasyon durumunun değerlendirilmesi:
Bir hastanın EGFR mutasyon durumunu değerlendirmek için, yanlış negatif veya yanlış pozitif tespitlerden kaçınmak için iyi doğrulanmış ve sağlam bir metodolojinin seçilmesi önemlidir.
sigara içenler
Sigara içenlerde erlotinibin plazma konsantrasyonları içmeyenlere göre daha düşük olduğu için sigara içenlere sigarayı bırakmaları önerilmelidir. Azalmanın derecesi klinik olarak anlamlı olabilir (bkz. bölüm 4.5).
Pulmoner interstisyel hastalık (İAH)
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK), pankreas kanseri veya diğer ilerlemiş katı tümörlerin tedavisi için TARCEVA alan hastalarda nadiren ölümcül olabilen ILD benzeri olaylar bildirilmiştir. NSCLC'deki pivotal çalışmada BR.21, ILD insidansı (%0.8) plasebo grubu ve Tarceva grubunda aynıydı Gemsitabin ile ilişkili pankreas kanseri çalışmasında, ILD benzeri olayların insidansı 2.5 idi. plasebo ve gemsitabin grubunda %0.4 ile karşılaştırıldığında Tarceva ve gemsitabin grubunda %. Tüm çalışmalarda (kontrolsüz ve eşzamanlı kemoterapi olanlar dahil) TARCEVA ile tedavi edilen hastalarda genel insidans, plasebo ile tedavi edilen hastalardaki %0,2 ile karşılaştırıldığında yaklaşık %0,6'dır. pnömoni, radyasyon pnömonisi, aşırı duyarlılık pnömonisi, interstisyel pnömoni, pulmoner interstisyel hastalık, bronşiyolit obliterans, pulmoner fibroz, akut solunum sıkıntısı sendromu, alveolit ve "pulmoner infiltrasyon. Semptomlar, TARCEVA tedavisinin başlamasından günler ila birkaç ay sonra ortaya çıktı Eşzamanlı veya önceki kemoterapi, önceki radyoterapi, önceden var olan parankimal akciğer hastalığı, metastazlar veya akciğer enfeksiyonları gibi kafa karıştırıcı veya eşzamanlı faktörler Daha yüksek ILD insidansı (ölümle birlikte yaklaşık %5) Japon kökenli nüfus arasında %1,5 oranında gözlenmiştir.
Dispne, öksürük ve ateş gibi akut yeni ve/veya ilerleyici açıklanamayan pulmoner semptomları olan hastalarda, tanısal değerlendirmeye kadar TARCEVA kesilmelidir. Erlotinib ve gemsitabin ile eşzamanlı olarak tedavi edilen hastalar, ILD benzeri toksisite geliştirme olasılığı açısından yakından izlenmelidir. İAH teşhisi konulursa, TARCEVA kesilmeli ve gerektiğinde uygun tedaviye başlanmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
İshal, dehidratasyon, elektrolit dengesizliği ve böbrek yetmezliği
TARCEVA ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %50'sinde diyare görülmüştür (ölümcül sonucu olan çok nadir vakalar dahil); orta veya şiddetli diyare, örneğin loperamid ile tedavi edilmelidir. Bazı durumlarda dozun azaltılması gerekebilir. Klinik çalışmalarda dozlar 50 mg'lık adımlarla azaltılmıştır. Bir seferde 25 mg doz azaltımı çalışılmamıştır. Dehidrasyonla ilişkili şiddetli veya kalıcı ishal, bulantı, anoreksi veya kusma durumunda, TARCEVA uygulaması kesilmeli ve dehidratasyonu tedavi etmek için uygun önlemler alınmalıdır (bkz. bölüm 4.8). Nadiren hipokalemi ve böbrek yetmezliği (ölümcül vakalar dahil) vakaları bildirilmiştir. Bazı vakalar, ishal, kusma ve/veya anoreksiyanın neden olduğu ciddi dehidratasyona sekonder olurken, diğerleri eş zamanlı kemoterapiye bağlıydı.Özellikle ağırlaştırıcı risk faktörleri olan hasta gruplarında (özellikle kemoterapi tedavisi ve diğer ilaçlar, semptomlar veya hastalıklar veya ileri yaş dahil diğer predispozan durumlar ile birlikte) daha şiddetli veya kalıcı ishal veya dehidratasyona yol açan durumlarda TARCEVA uygulaması yapılmalıdır. kesilmeli ve hastanın yoğun intravenöz rehidrasyonu için uygun önlemler alınmalıdır. Ayrıca, dehidratasyon riski olan hastalarda böbrek fonksiyonu ve potasyum dahil serum elektrolitleri izlenmelidir.
Hepatit, karaciğer yetmezliği
TARCEVA tedavisi sırasında nadiren karaciğer yetmezliği vakaları (ölümcül vakalar dahil) bildirilmiştir. Önceden var olan karaciğer hastalığı veya hepatotoksik ilaçların birlikte uygulanması, kafa karıştırıcı faktörler olarak kabul edildi. Bu tür hastalarda, karaciğer fonksiyonunun periyodik muayenesi bu nedenle düşünülmelidir. Karaciğer fonksiyon anormallikleri şiddetliyse TARCEVA uygulaması kesilmelidir (bkz. bölüm 4.8). Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda TARCEVA kullanımı önerilmez.
Gastrointestinal perforasyon
TARCEVA alan hastalarda, nadiren görülen (bazı ölümcül vakalar dahil) gastrointestinal perforasyon gelişme riski yüksektir. Eş zamanlı antianjiyogenik ajanlar, kortikosteroidler, NSAID'ler ve/veya taksan bazlı kemoterapi alan hastalarda veya peptik ülser veya divertiküler hastalık öyküsü olan hastalarda risk daha yüksektir. Gastrointestinal perforasyon gelişen hastalarda TARCEVA tedavisi kalıcı olarak kesilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Büllöz, eksfolyatif cilt bozuklukları
Stevens-Johnson sendromunu / toksik epidermal nekrolizi gösteren ve bazı vakalarda ölümcül olabilen çok nadir vakalar dahil olmak üzere, büllöz, veziküler ve eksfolyatif cilt hastalıkları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Hastada şiddetli büllöz, veziküler veya eksfolyatif bozukluklar gelişirse TARCEVA tedavisi kesilmeli veya kesilmelidir. Büllöz ve eksfolyatif cilt değişiklikleri olan hastalar cilt enfeksiyonları açısından değerlendirilmeli ve yerel kılavuzlara göre tedavi edilmelidir.
Oküler patolojiler
Akut göz iltihabı veya gözde kötüleşme, göz yaşarması, fotofobi, bulanık görme, göz ağrısı ve/veya kırmızı göz gibi keratiti düşündüren belirti veya semptomlarla başvuran hastalar derhal bir oftalmoloji uzmanına sevk edilmelidir. Ülseratif keratit teşhisi doğrulanırsa, TARCEVA tedavisi kesilmeli veya kesilmelidir. Keratit teşhisi konulursa, tedaviye devam etmenin yararları ve riskleri dikkatlice düşünülmelidir. Tarceva, keratit, ülseratif keratit veya şiddetli kuru göz öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Kontakt lens kullanımı da keratit ve ülserasyon için bir risk faktörüdür. TARCEVA kullanımı sırasında çok seyrek olarak kornea perforasyonu veya ülserasyon vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Diğer ilaçlarla etkileşimler
Güçlü CYP3A4 indükleyicileri erlotinibin etkinliğini azaltabilirken, güçlü CYP3A4 inhibitörleri toksisitenin artmasına neden olabilir Bu tür maddelerle eşzamanlı tedaviden kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Diğer etkileşim biçimleri
Erlotinib, 5'in üzerindeki pH değerlerinde çözünürlükte bir azalma ile karakterize edilir. Proton pompa inhibitörleri, H2 antagonistleri ve antasitler gibi üst gastrointestinal (GI) sistemin pH'ını değiştiren ilaçlar, erlotinibin çözünürlüğünü etkileyebilir ve bu nedenle biyoyararlanımı. Bu ilaçlarla birlikte verildiğinde TARCEVA dozunun arttırılması, maruziyetteki azalmayı telafi etmeyebilir. Erlotinibin proton pompa inhibitörleri ile kombinasyonundan kaçınılmalıdır.Erlotinibin H2 antagonistleri ve antasitler ile birlikte uygulanmasının etkileri bilinmemektedir, ancak biyoyararlanımın azalması muhtemeldir.Bu nedenle bunların birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır. Bölüm 4.5) TARCEVA tedavisi sırasında antasitler gerekli görülürse, bunlar günlük Tarceva dozundan en az 4 saat önce veya 2 saat sonra alınmalıdır.
Tabletler laktoz içerir ve nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalara uygulanmamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
Erlotinib ve diğer CYP substratları
Erlotinib, güçlü bir CYP1A1 inhibitörü ve orta derecede bir CYP3A4 ve CYP2C8 inhibitörü ve ayrıca güçlü bir glukuronidasyon inhibitörüdür. laboratuvar ortamında UGT1A1 tarafından.
İnsan dokularında CYP1A1'in çok düşük ekspresyonu nedeniyle, CYP1A1'in güçlü inhibisyonunun fizyolojik önemi bilinmemektedir.
Erlotinib, orta dereceli bir CYP1A2 inhibitörü olan siprofloksasin ile birlikte uygulandığında, erlotinibe [EAA] maruziyet %39 oranında önemli ölçüde artarken, Cmax'ta istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmedi Aktif metabolite maruziyet yaklaşık %60 ve %48 arttı sırasıyla EAA ve Cmax için Bu artışın klinik önemi belirlenmemiştir Siprofloksasin veya güçlü CYP1A2 inhibitörleri (örn., fluvoksamin) erlotinib ile kombinasyon halinde uygulanırken dikkatli olunmalıdır. erlotinib azaltılabilir.
Tarceva'nın ön tedavisi veya birlikte uygulanması, midazolam ve eritromisin gibi CYP3A4 prototip substratlarının klirensini değiştirmedi, ancak midazolamın oral biyoyararlanımını %24'e kadar azalttığı görüldü. Başka bir klinik çalışmada, erlotinib, eşzamanlı olarak uygulanan paklitaksel CYP3A4 / 2C8 substratının farmakokinetiğini değiştirmedi. Bu nedenle, diğer CYP3A4 substratlarının klirensi ile önemli etkileşimler olası değildir.
Glukuronidasyonun inhibisyonu, UGT1A1'in substratları olan ve yalnızca bu yolla temizlenen tıbbi ürünlerle etkileşimlere neden olabilir. Düşük UGT1A1 ekspresyonu seviyeleri olan veya genetik glukuronidasyon değişiklikleri (örn. Gilbert hastalığı) olan hastalarda serum bilirubin konsantrasyonları artmış olabilir ve bu hastalarda dikkatle tedavi edilmelidir.
İnsanlarda, erlotinib karaciğerde hepatik sitokromlar tarafından, esas olarak CYP3A4 ve daha az ölçüde CYP1A2 tarafından metabolize edilir.CYP3A4, bağırsakta, akciğerde CYP1A1 ve tümör dokusunda CYP1B1'in aracılık ettiği ekstrahepatik metabolizma da potansiyel bir katkı sağlar. erlotinibin metabolik klirensi. Bu enzimler tarafından metabolize edilen veya bunlar üzerinde inhibitör veya indükleyici olarak etki eden aktif bileşenlerle olası etkileşimler vardır.
CYP3A4 aktivitesinin güçlü inhibitörleri, erlotinibin metabolizmasını azaltır ve erlotinibin plazma konsantrasyonlarını arttırır.Klinik bir çalışmada, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan erlotinib ve ketokonazolün (5 gün boyunca günde iki kez 200 mg oral) birlikte kullanımı, erlotinib maruziyeti (EAA'nın %86'sı ve Cmaks'ın %69'u). Bu nedenle erlotinib, azol antifungalleri (örn. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol), proteaz inhibitörleri, eritromisin veya klaritromisin dozu gibi güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile kombinasyon halinde uygulanırken, özellikle toksisite varlığında dikkatli olunmalıdır.
CYP3A4 aktivitesinin güçlü indükleyicileri, erlotinib metabolizmasını arttırır ve erlotinibin plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltır. medyan erlotinib EAA'sında %69'luk bir azalma Rifampisin ve tek bir 450 mg TARCEVA dozunun birlikte uygulanması, TARCEVA'nın tek bir 150 mg dozunun uygulanmasından sonra elde edilenden %57,5'lik bir ortalama erlotinib maruziyeti (EAA) ile sonuçlanmıştır. rifampisin ile tedavi yokluğu. Bu nedenle TARCEVA'nın CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır. TARCEVA ve rifampisin gibi güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi ile eşzamanlı tedavi gerektiren hastalarda, güvenlikleri (böbrek ve karaciğer fonksiyonu ve serum elektrolitleri dahil) yakından izlenirken ve iyi tolere edilirse daha fazlası için 300 mg'a kadar bir doz artışı düşünülmelidir. 2 haftadan fazla, yakın güvenlik takibi ile 450 mg'a daha fazla doz artışı düşünülebilir. Fenitoin, karbamazepin, barbitüratlar veya St. John's wort gibi diğer indükleyicilerle de maruziyette bir azalma meydana gelebilir (hipericum perforatum). Bu aktif maddeler erlotinib ile kombine edildiğinde dikkatli olunmalıdır. Mümkün olduğunda, güçlü endüktif CYP3A4 aktivitesi olmayan alternatif tedaviler düşünülmelidir.
Erlotinib ve kumarin türevi antikoagülanlar
Varfarin dahil kumarin türevi antikoagülanlar ile INR (Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) artışına neden olan etkileşim vakaları ve TARCEVA alan hastalarda bazı durumlarda ölümcül olabilen kanama olayları bildirilmiştir. protrombin zamanı veya INR'deki herhangi bir değişiklik.
Erlotinib ve statinler
Tarceva ve bir statin kombinasyonu, nadiren gözlenen rabdomiyoliz dahil olmak üzere statine bağlı miyopati riskini artırabilir.
Erlotinib ve sigara içenler
Bir farmakokinetik etkileşim çalışmasının sonuçları, Tarceva uygulamasından sonra 2,8'lik önemli bir azalma gösterdi; Sigara içenlerde sigara içmeyenlere kıyasla sırasıyla AUCinf, Cmax ve 24 saatlik plazma konsantrasyonunun 1.5 ve 9 katı (bkz. Bölüm 5.2) Bu nedenle hala sigara içen hastalar sigarayı bırakmadan önce mümkün olan en kısa sürede sigarayı bırakmaya teşvik edilmelidir. Tarceva tedavisinin başlatılması, aksi takdirde erlotinibin plazma konsantrasyonları azalır. Azaltılmış maruz kalmanın klinik etkisi kesin olarak belirlenmemiştir, ancak klinik olarak anlamlı olabilir.
Erlotinib ve P-glikoprotein inhibitörleri
Erlotinib, aktif bileşenin taşıyıcısı olan P-glikoproteinin bir substratıdır. Siklosporin ve verapamil gibi P-glikoprotein inhibitörlerinin birlikte uygulanması, erlotinibin dağılımının değişmesine ve/veya ortadan kaldırılmasına neden olabilir. Örneğin, CNS toksisitesi için bu etkileşimin sonuçları belirlenmemiştir. Bu gibi durumlarda dikkatli hareket edilmelidir.
Erlotinib ve pH'ı değiştiren ilaçlar
Erlotinib, 5'in üzerindeki pH değerlerinde çözünürlükte bir azalma ile karakterizedir. Üst gastrointestinal (GI) sistemin pH'ını değiştiren tıbbi ürünler, erlotinibin çözünürlüğünü ve dolayısıyla biyoyararlanımını değiştirebilir. Erlotinibin bir proton pompası inhibitörü (PPI) olan omeprazol ile birlikte uygulanması, erlotinib maruziyetini [AUC] ve pik konsantrasyonu [Cmax] sırasıyla %46 ve %61 oranında azaltmıştır.Tmax veya yarı ömürde herhangi bir değişiklik saptanmamıştır. TARCEVA'nın bir H2 reseptör antagonisti olan 300 mg ranitidin ile birlikte uygulanması, erlotinib maruziyetini [EAA] ve pik konsantrasyonlarını [Cmaks] sırasıyla %33 ve %54 oranında azaltır.Bu ilaçlarla birlikte uygulandığında TARCEVA dozunun arttırılması kompanse etmeyebilir Bununla birlikte, TARCEVA kademeli bir şekilde, günde iki kez 150 mg ranitidin 2 saat önce veya 10 saat sonra uygulandığında, erlotinib maruziyeti [AUC] ve pik konsantrasyonları [Cmax ] sırasıyla sadece %15 ve %17 düştü . Antasitlerin erlotinibin absorpsiyonu üzerindeki etkisi araştırılmamıştır ancak absorpsiyon bozulabilir ve bu da plazma seviyelerinin düşmesine neden olabilir Özet olarak, erlotinibin proton pompa inhibitörleri ile kombinasyonundan kaçınılmalıdır. TARCEVA tedavisi sırasında antasitler gerekli görülürse, günlük Tarceva dozundan en az 4 saat önce veya 2 saat sonra alınmalıdır.ranitidin düşünülüyorsa, iki ilaç kademeli olarak uygulanmalıdır: Tarceva ranitidin uygulamasından en az 2 saat önce veya 10 saat sonra.
Erlotinib ve Gemsitabin
Bir faz Ib çalışmasında, gemsitabinin erlotinibin farmakokinetiği üzerinde hiçbir anlamlı etkisi veya erlotinibin gemsitabinin farmakokinetiği üzerinde herhangi bir önemli etkisi gözlenmemiştir.
Erlotinib ve Karboplatin / Paklitaksel
Erlotinib platin konsantrasyonlarını arttırır. Bir klinik çalışmada, erlotinibin karboplatin ve paklitaksel ile birlikte kullanımı toplam platin AUC0-48'de %10,6'lık bir artışa neden olmuştur. Bu artış istatistiksel olarak anlamlı olsa da, bu farkın büyüklüğü klinik olarak anlamlı kabul edilmez.Klinik uygulamada böbrek yetmezliği gibi karboplatin maruziyetinin artmasına neden olan başka kofaktörler olabilir.Karboplatin veya erlotinibin farmakokinetiği üzerine paklitaksel.
Erlotinib ve Kapesitabin
Kapesitabin, erlotinib konsantrasyonlarını artırabilir. Erlotinib, kapesitabin ile birlikte uygulandığında, erlotinibin tek başına uygulandığı başka bir çalışmada gözlemlenen değerlerle karşılaştırıldığında, erlotinibin EAA'sında istatistiksel olarak anlamlı bir artış ve Cmaks'ta minör bir artış olmuştur. kapesitabin içerir.
Erlotinib ve proteazom inhibitörleri
Etki mekanizması ile ilgili olarak, bortezomib dahil proteazom inhibitörleri, erlotinib dahil EGFR inhibitörlerinin aktivitesini etkileyebilir. Bu etki, proteazom yoluyla EGFR'nin bozulmasını vurgulayan sınırlı bir klinik ve klinik öncesi veri mevcudiyeti ile desteklenmektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda erlotinib kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır.Hayvan çalışmaları teratojenite veya anormal doğum göstermemiştir.Ancak sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan çalışmalar embriyo/fetal ölümde artış gösterdiğinden gebelik üzerinde olumsuz bir etki göz ardı edilemez (bkz. bölüm 5.3) İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.
Çocuk doğurma çağındaki kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara TARCEVA tedavisi sırasında hamilelikten kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Tedavi süresince ve tedavi bitiminden sonra en az 2 hafta süreyle uygun doğum kontrol yöntemleri kullanılmalıdır. Gebe kadınlarda, tedaviye yalnızca anneye sağlayacağı potansiyel yararın fetüse yönelik riskten daha fazla olduğu durumlarda devam edilmelidir.
Besleme zamanı
Erlotinibin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Yenidoğana potansiyel zararı nedeniyle annelere TARCEVA tedavisi sırasında emzirmemeleri tavsiye edilmelidir.
Doğurganlık
Hayvan çalışmaları, doğurganlığın bozulmasını göstermemiştir. Bununla birlikte, hayvan çalışmaları üreme parametreleri üzerinde etkiler gösterdiğinden, doğurganlık üzerinde olumsuz bir etki göz ardı edilemez (bkz. bölüm 5.3). İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma becerisi üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır; ancak erlotinib, zihinsel yeteneklerde bozulma ile ilişkili değildir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (Tarceva tek başına verilir):
Randomize çift kör bir çalışmada (BR.21; Tarceva ikinci basamak tedavi olarak verilmiştir), en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları döküntü (%75) ve diyaredir (%54), çoğu vakada yoğunluk derece 1'e eşittir. /2 ve herhangi bir müdahale olmadan yönetilebilir. TARCEVA ile tedavi edilen hastaların sırasıyla %9 ve %6'sında derece 3/4 döküntü ve diyare meydana geldi ve her ikisi de hastaların %1'inde çalışmanın kesilmesine neden oldu, hastaların sırasıyla %6 ve %1'inde dozaj. BR.21 çalışmasında, döküntü başlangıcına kadar geçen medyan süre 8 gündü ve diyare başlangıcına kadar olan medyan süre 12 gündü.
Genel olarak kızarıklık, "güneşe maruz kalan bölgelerde ortaya çıkabilen veya kötüleşebilen, hafif ila orta derecede eritemli ve papüler-püstüler döküntü" olarak kendini gösterir. Güneşe maruz kalan hastalar için koruyucu giysi kullanmaları önerilebilir. ve/veya güneşten koruyucular (örn. mineral maddelere dayalı).
Tablo 1, NCI-CTC derecesine göre (Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Toksisite Kriterleri), pivotal çalışma BR.21'de ve Tarceva grubundaki hastaların en az %10'u.
İstenmeyen etkileri sıklığa göre sınıflandırmak için aşağıdaki terimler kullanılır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Her bir sıklık grubu içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre sunulmuştur.
Tablo 1: BR.21 çalışmasında çok yaygın advers reaksiyonlar
* Pnömoni, sepsis ve selülit dahil nötropeni olan veya olmayan şiddetli enfeksiyonlar.
** Dehidratasyon, hipokalemi ve böbrek yetmezliğine yol açabilir.
*** Döküntü akneiform dermatit vakalarını içeriyordu.
Diğer 2 randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz III çalışmasında BO18192, (SATURN) ve BO25460 (IUNO); Tarceva, birinci basamak kemoterapiden sonra idame tedavisi olarak verildi. Bu çalışmalar, standart birinci basamak platin bazlı kemoterapiden sonra ilerlemiş, nükseden veya metastatik KHDAK'li toplam 1532 hastada yürütülmüştür, yeni güvenlik raporları belirlenmemiştir.
BO18192 ve BO25460 çalışmalarında TARCEVA ile tedavi edilen hastalarda en sık gözlenen advers reaksiyonlar döküntü ve diyare olmuştur (bkz. Tablo 2). Her iki çalışmada da Derece 4 döküntü veya ishal gözlenmedi. Döküntü ve ishal, Tarceva'nın sırasıyla %1 ve %1 oranında kesilmesine neden olmuştur.
Tablo 2: BO18192 (SATURN) ve BO25460 (IUNO) çalışmalarında en sık görülen advers reaksiyonlar
* Güvenlik Değerlendirme Grubu
Açık etiketli bir Faz III çalışmasında, 154 hastada ML 20650, KHDAK ve EGFR aktive edici mutasyonları olan hastaların birinci basamak tedavisi için Tarceva'nın güvenliği 75 hastada değerlendirildi; bu hastalarda güvenlilikle ilgili yeni bir rapor tanımlanmadı.
ML 20650'de Tarceva ile tedavi edilen hastalarda en sık gözlenen advers reaksiyonlar döküntü ve ishaldir (herhangi bir derece, sırasıyla %80 ve %57), çoğunlukla Derece 1/2 yoğunlukta ve yönetilebilir. Sırasıyla hastaların %'si. Derece 4 döküntü veya diyare vakası gözlenmedi Döküntü ve ishal, hastaların %1'inde TARCEVA'nın kesilmesine neden oldu. Döküntü ve diyare nedeniyle doz değişiklikleri (ara vermeler veya azaltmalar) sırasıyla hastaların %11'inde ve %7'sinde gerekliydi.
Pankreas kanseri (tarceva gemsitabin ile birlikte uygulanır):
TARCEVA 100 mg ve gemsitabin ile tedavi edilen pankreas kanseri hastalarında yapılan pivot çalışmada PA.3'teki en yaygın advers reaksiyonlar yorgunluk, döküntü ve ishal olmuştur. Tarceva artı gemsitabin kolunda, hastaların %5'inde döküntü ve derece 3/4 ishal bildirilmiştir.Döküntü ve ishalin medyan başlama süresi sırasıyla 10 gün ve 15 gün olmuştur. Döküntü ve ishalin her biri hastaların %2'sinde doz azalmasına ve TARCEVA artı gemsitabin alan hastaların %1'e kadarında çalışmanın kesilmesine neden olmuştur.
Pivotal çalışma PA.3'te, TARCEVA 100 mg artı gemsitabin ile tedavi edilen hastalarda plasebo artı gemsitabin grubuna göre daha sık (≥%3) ve TARCEVA 100 mg artı gemsitabin grubundaki hastaların en az %10'unda meydana gelen advers reaksiyonlar gemsitabin, Ulusal Kanser Enstitüsü'nün Ortak Toksisite Kriterlerine (NCI-CTC) dayalı olarak Tablo 3'te özetlenmiştir.
İstenmeyen etkileri sıklığa göre sınıflandırmak için aşağıdaki terimler kullanılır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Her bir sıklık grubu içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre sunulmuştur.
Tablo 3: PA.3 çalışmasında (100 mg kohort) çok yaygın advers reaksiyonlar
* Pnömoni, sepsis ve selülit dahil nötropeni olan veya olmayan şiddetli enfeksiyonlar.
** Dehidratasyon, hipokalemi ve böbrek yetmezliğine yol açabilir.
*** Döküntü akneiform dermatit vakalarını içeriyordu.
Diğer açıklamalar:
Tarceva'nın güvenlik değerlendirmesi, tek başına en az bir 150 mg TARCEVA dozu ile tedavi edilen 1500'den fazla hastadan ve gemsitabin ile kombinasyon halinde 100 veya 150 mg Tarceva ile tedavi edilen 300'den fazla hastadan elde edilen verilere dayanmaktadır.
Tarceva monoterapisi ile tedavi edilen hastalarda ve kemoterapi ile birlikte Tarceva ile tedavi edilen hastalarda aşağıdaki yan etkiler gözlenmiştir.
BR 21 ve PA 3 çalışmalarından elde edilen çok yaygın advers reaksiyonlar Tablo 1 ve 3'te rapor edilmiştir, diğer çalışmalardan elde edilenler de dahil olmak üzere diğer advers reaksiyonlar Tablo 4'te özetlenmiştir.
Her bir sıklık grubu içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre sunulmuştur.
Tablo 4: Sıklık kategorisine göre advers reaksiyonlar
1 PA.3 çalışmasında.
2 İçeride uzayan kirpikler, kirpiklerin aşırı uzaması ve kalınlaşması dahil.
3 Ölümcül vakalar dahil, KHDAK veya diğer ilerlemiş katı tümörlerin tedavisi için TARceva alan hastalarda (bkz. bölüm 4.4). Japon kökenli hastalarda daha yüksek bir insidans gözlendi.
4 Klinik çalışmalarda, bazı vakalar varfarinin birlikte uygulanmasıyla (bkz. bölüm 4.5) ve bazen NSAID'lerin birlikte uygulanmasıyla ilişkilendirilmiştir.
5 Alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve bilirubin artışları dahil). Bunlar çoğunlukla hafif veya orta dereceli, geçici veya karaciğer metastazlarıyla ilişkiliydi.
6 Ölümcül vakalar dahil. Önceden var olan karaciğer hastalığı veya hepatotoksik ilaçların birlikte uygulanması, kafa karıştırıcı faktörler olarak kabul edildi (bkz. bölüm 4.4).
7 Ölümcül vakalar dahil (bkz. bölüm 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Sağlıklı kişilerde 1000 mg'a kadar ve kanser hastalarında 1600 mg'a kadar tek oral Tarceva dozları tolere edilmiştir. Sağlıklı deneklerde günde iki kez 200 mg'lık tekrarlanan dozlar, birkaç günlük uygulamadan sonra zayıf bir şekilde tolere edildi. Bu çalışmalardan elde edilen verilere dayanarak, önerilenden daha yüksek dozlarda ishal, döküntü ve muhtemelen artan hepatik aminotransferaz aktivitesi gibi ciddi advers reaksiyonların meydana gelmesi olasıdır.
Yönetmek
Doz aşımından şüpheleniliyorsa, TARCEVA uygulaması kesilmeli ve semptomatik tedavi başlatılmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: protein kinaz inhibitörü antineoplastik ilaç.
ATC kodu: L01XE03.
Hareket mekanizması
Erlotinib, bir epidermal büyüme faktörü reseptörü / insan epidermal büyüme faktörü reseptörü tip I (EGFR, HER1 olarak da bilinir) tirozin kinaz inhibitörüdür. Erlotinib, EGFR hücre içi fosforilasyonunun güçlü bir inhibitörüdür. EGFR, normal ve tümör hücrelerinin hücre yüzeyinde eksprese edilir.Klinik olmayan modellerde, EGFR'nin fosfotirozininin inhibisyonu hücre stazına ve/veya ölümüne neden olur.
EGFR mutasyonları, "anti-apoptotik ve proliferatif sinyal yollarının yapısal aktivasyonu ile sonuçlanabilir. Erlotinibin bu EGFR mutasyonu pozitif tümörlerde EGFR aracılı sinyal iletimini bloke etmedeki güçlü etkinliği, ATP bağlanma bölgesindeki erlotinib arasındaki yakın bağlantıya atfedilir. EGFR'nin mutasyona uğramış kinaz alanında Aşağı akış transdüksiyon sinyalinin bloke edilmesinden dolayı hücre proliferasyonu durdurulur ve intrinsik apoptotik yol aracılığıyla hücre ölümü indüklenir Bu aktive edici EGFR mutasyonlarının belirgin ekspresyonuna sahip fare modellerinde tümör regresyonu gözlemlenir.
Klinik etkinlik
• Aktive edici EGFR mutasyonları olan hastalarda küçük hücreli dışı akciğer kanserinin (KHDAK) birinci basamak tedavisi (Tarceva tek başına uygulanır):
NSCLC'de EGFR mutasyonlarını aktive eden birinci basamak hastalarda Tarceva'nın etkinliği, randomize, açık etiketli bir faz III çalışmasında (ML20650, EURTAC) gösterilmiştir. Bu çalışma, hastalıkları için daha önce kemoterapi veya herhangi bir sistemik antineoplastik tedavi almamış ve EGFR'nin tirozin kinaz alanında mutasyonları (ekson delesyonu) olan, metastatik veya lokal olarak ilerlemiş KHDAK'li (evre IIIB ve IV) Kafkas hastalarında yürütülmüştür.19 veya ekson 21 mutasyonu) Hastalar, günde 150 mg Tarceva veya 4 siklusa kadar platin bazlı korse kemoterapisi almak üzere 1:1 oranında randomize edilmiştir.
Birincil son nokta, araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS idi.
Etkinlik sonuçları Tablo 5'te özetlenmiştir.
Tablo 5: ML20650 (EURTAC) çalışmasında Tarceva'nın kemoterapiye karşı etkililik sonuçları
CR = tam yanıt; RP = kısmi yanıt.
* Hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskinde %58'lik bir azalma gözlemlendi.
** Araştırıcının ve IRC'nin PFS değerlendirmesi arasındaki genel anlaşma oranı %70'tir.
*** Kemoterapi kolundaki hastaların %82'sinde daha sonra EGFR ile ilişkili bir tirozin kinaz inhibitörü ile tedavi gören hastaların %82'sinde "yüksek çapraz geçiş oranı" gözlendi ve 2 hasta dışında tümü Tarceva ile tedavi edildi.
- Birinci basamak kemoterapiden sonra KHDAK'nin idame tedavisi (Tarceva monoterapi olarak verilir):
KHDAK için birinci basamak kemoterapiden sonra idame tedavisi olarak Tarceva'nın etkililiği ve güvenliliği randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (BO18192, SATURN) araştırılmıştır. 4 siklus iki ajan, platin bazlı kemoterapi. Hastalar progresyona kadar günde bir kez oral olarak 150 mg Tarceva veya plasebo ile tedaviye 1: 1 randomize edildi. L "Çalışmanın ana son noktası, hepsinde progresyonsuz sağkalım (PFS) hastalar. Girişte demografik ve hastalık özellikleri iki tedavi kolu arasında iyi dengelenmiştir ECOG PS> 1 olan hastalar, önemli karaciğer veya böbrek komorbiditeleri çalışmaya dahil edilmemiştir.
Bu çalışmada, tüm popülasyon PFS birincil sonlanım noktası için bir fayda gösterdi (HR = 0.71p
EGFR mutasyon pozitif alt grubundaki plasebo ile tedavi edilen hastaların %67'si, ikinci veya sonraki tedavi hatlarında EGFR-TKI inhibitörleri aldı.
BO25460 (IUNO) çalışması, EGFR aktive edici mutasyonları olmayan (ekson 19 delesyon veya ekson 21 L858R mutasyonu) ileri evre KHDAK'li ve dört kür platin bazlı kemoterapi sonrasında hastalık progresyonu göstermeyen 643 hastada yürütülmüştür.
Çalışmanın amacı, ilk idame satırı olarak verilen erlotinibin genel sağkalımını, hastalığın ilerlemesi sırasında verilen erlotinib ile karşılaştırmaktı.Çalışma birincil son noktayı karşılamadı. Bakımda Tarceva OS, tümörü aktive edici bir EGFR mutasyonuna sahip olmayan hastalarda ikinci basamak tedavi olarak verilen Tarceva'nınkinden daha üstün değildi (HR = 1.02, %95 CI, 0.85-1, 22, p = 0.82). ilerlemesiz sağkalım (PFS) ikincil sonlanım noktası idame tedavisinde Tarceva ve plasebo arasında farklılık göstermedi (HR = 0.94, %95 GA, 0.80-1.11; p = 0.48).
BO25460 (IUNO) çalışmasından elde edilen verilere dayanarak, aktive edici bir EGFR mutasyonu olmayan hastalarda TARCEVA'nın birinci basamak idame tedavisi olarak kullanılması önerilmez.
- En az bir önceki kemoterapi hattının başarısızlığından sonra KHDAK tedavisi (Tarceva tek başına uygulanır):
İkinci/üçüncü basamak tedavi olarak Tarceva'nın etkililiği ve güvenliliği, en azından bir kemoterapi rejiminin başarısızlığından sonra lokal olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK'li 731 hastada randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (BR.21) gösterilmiştir. Tarceva 150 mg veya oral olarak günde bir kez plasebo ile tedaviye 2: 1 randomize edilmiştir Çalışma sonlanım noktaları genel sağkalım, progresyonsuz sağkalım (PFS), yanıt, yanıt süresi, akciğer kanseri ile ilişkili semptomların (öksürük, dispne) kötüleşmesine kadar geçen süreyi içermiştir. ve ağrı) ve güvenlik Birinci son nokta hayatta kalmaktı.
Demografik özellikler iki tedavi grubu arasında iyi dengelenmiştir. Hastaların yaklaşık üçte ikisi erkekti, yaklaşık üçte biri başvuru sırasında ECOG performans durumuna (PS) %2 ve başvuruda %9 ECOG PS'ye sahipti ve tüm hastaların sırasıyla %3,93'ü ve %92'si ECOG PS'ye sahipti. Tarceva grubu ve plasebo grubu daha önce platin bazlı bir rejimle tedavi edilmişti ve tüm hastaların sırasıyla %36'sı ve %37'si daha önce taksanlarla tedavi edilmişti.
Plasebo grubuna karşı Tarceva grubunda ölümler için düzeltilmiş tehlike oranı (HR) 0.73 (%95 GA: 0.60-0.87) idi (p = 0.001). Tarceva ve plasebo gruplarındaki hastaların sırasıyla %31,2'si ve %21.5'i 12 ayda hayattaydı. Medyan genel sağkalım, plasebo grubunda 4.7 aya (%95 GA: 4.1-6, 3 ay) kıyasla Tarceva grubunda 6.7 aydı (%95 GA: 5.5-7.8 ay).
Genel sağkalım üzerindeki etki farklı hasta alt gruplarında araştırılmıştır.TARCEVA'nın genel sağkalım üzerindeki etkisi, başlangıç performans durumu (ECOG) 2-3 (HR = 0.77, CI %95 0.6-1.0) veya 0- olan hastalarda benzerdir. 1 (HR = 0.73, %95 CI 0.6-0.9), erkek hastalarda (HR = 0.76, %95 CI 0 , 6-0.9) veya kadında (HR = 0.80, %95 CI 0.6-1.1), aşağıdaki hastalarda 65 yaşında (HR = 0.75, %95 GA 0.6-0.9) veya daha yaşlı hastalarda (HR = 0.79, %95 GA 0.6-1.0), önceki rejimle tedavi edilen hastalarda (HR = 0.76, %95 GA % 0.6 -1.0) veya birden fazla önceki rejimle (HR = 0.75, %95 GA 0.6-1.0), Beyaz ırktan hastalarda (HR = 0.79, %95 GA 0.6-1.0) veya Asyalılarda (HR = 0.61, %95 GA 0.4- 1.0), adenokarsinomlu hastalarda (HR = 0.71, %95 CI 0.6-0 , 9) veya skuamöz hücreli karsinomlu hastalarda (HR = 0.67, %95 CI 0.5-0.9), ancak başka histolojiye sahip hastalarda (HR 1.04, 95) değil % CI 0.7-1.5 ), evre IV hastalığı olan hastalarda tanıda (HR = 0,92, %95 CI 0.7-1.2) veya aşamada
EGFR ekspresyon durumu bilinen hastaların %45'inde, EGFR pozitif tümörleri olan hastalar için tehlike oranı 0.68 (%95 CI 0.49-0.94) ve EGFR-negatif tümörleri olan hastalar için 0.93 (%95 CI 0.63-1.36) idi. (IHC tarafından, EGFR pharmDx kiti kullanılarak, %10'dan az tümör hücresi etiketlemesi olanlar için EGFR negatif olarak tanımlanmıştır) . EGFR ekspresyon durumu bilinmeyen hastaların kalan %55'inde tehlike oranı 0.77'dir (%95 CI 0.61-0.98).
Medyan PFS, plasebo grubunda 8.0 haftaya (%95 GA, 7.9-8.1 hafta) kıyasla Tarceva grubunda 9.7 haftaydı (%95 GA, 8.4-12.4 hafta).
Tarceva grubunda RECIST objektif yanıt oranı %8,9 (%95 GA, 6.4-12.0) idi.İlk 330 hasta merkezi olarak değerlendirildi (yanıt oranı %6, %2), 401 hasta araştırmacı tarafından değerlendirildi (yanıt oranı %11.2) .
Medyan yanıt süresi, minimum 9.7 ve maksimum 57.6+ hafta olmak üzere 34.3 haftaydı. Plasebo grubundaki hastaların %27.5'i ile karşılaştırıldığında, Tarceva grubunda hastaların %44.0'ı tam, kısmi yanıt veya hastalık stabilizasyonu elde etti (p = 0.004).
Objektif bir tümör yanıtı elde edemeyen hastalarda da (RECIST kriterleri) TARCEVA ile sağkalım yararı görülmüştür. Bu, en iyi yanıt olarak hastalık stabilizasyonuna veya progresyonuna ulaşan hastalarda ölüm için 0.82'lik (%95 GA, 0.68-0.99) bir tehlike oranı ile kanıtlanmıştır.
Tarceva, plaseboya kıyasla öksürük, dispne ve ağrının kötüleşmesine kadar geçen süreyi önemli ölçüde uzatarak semptomatik faydalar sağlamıştır.
- Pankreas kanseri (Çalışma PA.3'te Tarceva gemsitabin ile birlikte uygulanmıştır):
Birinci basamak tedavi olarak gemsitabin ile kombinasyon halinde TARCEVA'nın etkililiği ve güvenliliği, lokal olarak ilerlemiş, çıkarılamayan veya metastatik pankreas kanseri olan hastalarda randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir. sürekli olarak günlük ve iv gemsitabin (1000 mg / m2, 1. döngü - 8 haftalık bir döngünün 1, 8, 15, 22, 29, 36 ve 43. günleri; 2 ve sonraki döngüler - 1, 8 ve 15. günler 4 haftalık bir döngünün [pankreas kanseri için onaylanmış dozaj ve program, bkz. gemsitabin KÜB]). Tarceva veya plasebo, hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisiteye kadar günde bir kez ağızdan alındı. Birincil son nokta genel sağkalımdı.
Girişteki hasta demografik ve hastalık özellikleri, plasebo/gemsitabin koluna kıyasla erlotinib/gemsitabin kolundaki kadınların biraz daha yüksek oranı dışında, TARCEVA 100 mg artı gemsitabin veya plasebo artı gemsitabin olmak üzere 2 tedavi grubu için benzerdi.
Sağkalım, tedavi amaçlı popülasyonda takip sağkalım verilerine dayalı olarak değerlendirildi. Sonuçlar aşağıdaki tabloda açıklanmıştır (metastatik ve lokal olarak ilerlemiş hastalığı olan hasta gruplarının sonuçları, keşif amaçlı bir alt grup analizinden elde edilmiştir).
Başlangıçta olumlu bir klinik duruma (düşük ağrı yoğunluğu, iyi yaşam kalitesi ve iyi PS) sahip olan hastalar, "post-hoc analizde gösterildiği gibi, Tarceva'dan daha fazla fayda görebilir. Yarar esas olarak düşük düzeyde ağrı yoğunluğunun varlığından elde edilir. .
Bir post-hoc analizde, TARCEVA ile tedavi edilen ve döküntü gelişen hastalar, döküntü gelişmeyen hastalara kıyasla daha uzun bir genel sağ kalım göstermiştir (medyan OS 7.2 ay ve 5 ay, HR: 0.61).
TARCEVA alan hastaların %90'ında ilk 44 gün içinde döküntü gelişmiştir. Döküntü başlangıcına kadar geçen medyan süre 10 gündü.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve pankreas kanseri endikasyonları için pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Tarceva ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir ("pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyonErlotinibin doruk plazma konsantrasyonlarına oral uygulamadan yaklaşık 4 saat sonra ulaşılır Normal sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışma, tahmini %59'luk bir mutlak biyoyararlanım sağlamıştır. Gıda, oral dozdan sonra maruziyeti artırabilir.
Dağıtım: erlotinib, 232 l'lik bir ortalama görünür dağılım hacmine sahiptir ve insan tümör dokusunda dağılır. Oral yoldan günde 150 mg Tarceva ile tedavi edilen 4 hasta (3 küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) ve 1 gırtlak kanseri) üzerinde yapılan bir çalışmada, 9. günde tümörün cerrahi eksizyonu ile elde edilen örnekler tedavide, kararlı durumda gözlenen doruk plazma konsantrasyonunun genel olarak ortalama %63'üne (aralık: %5-161) tekabül eden, tümör içinde ortalama 1.185 ng/g doku erlotinib konsantrasyonları gösterdi. tümörde, kararlı durumda gözlenen doruk plazma konsantrasyonunun genel olarak ortalama %113'üne (aralık: %88-130) tekabül eden ortalama 160 ng/g doku konsantrasyonlarında bulunur Plazma protein bağlanması yaklaşık %95'tir. Erlotinib, serum albümini ve alfa-1 asit glikoproteinine (AAG) bağlanır.
biyotransformasyon: İnsanlarda, erlotinib karaciğerde hepatik sitokromlar tarafından, esas olarak CYP3A4 ve daha az ölçüde CYP1A2 tarafından metabolize edilir.CYP3A4 aracılı ekstrahepatik metabolizma bağırsakta, CYP1A1 akciğerde ve 1B1 tümör dokusunda klirens metabolizmasına potansiyel bir katkı sağlar. erlotinib oranı.
Üç ana metabolik yol tanımlanmıştır: 1) bir veya her iki yan zincirin O-demetilasyonu, ardından karboksilik asitlere oksidasyon; 2) asetilenik fraksiyonun oksidasyonu ve ardından arilkarboksilik aside hidroliz; ve 3) fenilasetilenin aromatik hidroksilasyonu kesir. Yan zincirlerden birinin O-demetilasyonu ile üretilen başlıca erlotinib metabolitleri OSI-420 ve OSI-413, klinik olmayan analizlerde erlotinib ile benzer etki göstermiştir. laboratuvar ortamında ve tümör modellerinde canlıda. Plazmada erlotinib'in %10'undan daha düşük seviyelerde bulunurlar ve erlotinib ile benzer farmakokinetik sergilerler.
Eliminasyon: erlotinib esas olarak feçes yoluyla metabolize olarak atılır (> %90), renal eliminasyon oral olarak uygulanan miktarın sadece küçük bir kısmını (yaklaşık %9) oluşturur Oral olarak uygulanan dozun %2'sinden azı değişmeden atılır.Bir Popülasyon farmakokinetik analizi TARCEVA monoterapisi ile tedavi edilen 591 hastadan 36.2 saat medyan yarılanma ömrü ile 4.47 l/saat ortalama görünür klirens gösterir.Bu nedenle, kararlı durum plazma konsantrasyonuna yaklaşık 7 veya 8 gün içinde ulaşılması beklenebilir.
Özel popülasyonlarda farmakokinetik:
Popülasyon farmakokinetiği analizine göre, görünen beklenen klerens ile hastanın yaşı, vücut ağırlığı, cinsiyeti veya etnik kökeni arasında klinik olarak anlamlı bir ilişki gözlenmemiştir Erlotinibin farmakokinetiği ile korelasyon gösteren hastayla ilgili faktörler total bilirubin, "AAG ve" sigara içen olmak Artan serum total bilirubin ve AAG konsantrasyonları, erlotinib klerensinin azalmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bu farklılıkların klinik önemi belirsizdir. Bununla birlikte, sigara içenlerde erlotinib klirensi oranı artmıştır.
Bu, tek bir 150 mg oral erlotinb dozu alan sağlıklı sigara içmeyenlerde ve sigara içenlerde yapılan bir farmakokinetik çalışma ile doğrulanmıştır. Cmax'ın geometrik ortalaması sigara içmeyenlerde 1056 ng/ml ve sigara içenlerde 689 ng/ml olup, sigara içenlerin içmeyenlere oranı %65,2 (%95 GA: 44.3 - 95.9 ; p = 0.031). AUC0-inf'nin geometrik ortalaması sigara içmeyenlerde 18726 ng • h/ml ve sigara içenlerde 6718 ng • h/ml olup ortalama oranı %35,9 (%95 GA: 23,7 - 54, 3; p
Pivotal faz III KHDAK çalışmasında, sigara içenler, daha önce sigara içenlere veya hiç sigara içmemiş hastalardan (1.28 mcg/ml, n = 108).Bu etkiye, erlotinibin görünen plazma klerensinde %24'lük bir artış eşlik etmiştir. Sigara içen KHDAK hastalarında yapılan bir faz I doz yükseltme çalışmasında, kararlı durum farmakokinetik analizleri, TARCEVA dozunu 150 mg'dan maksimum tolere edilen doz olan 300'e çıkararak erlotinib maruziyetinde dozla orantılı bir artış göstermiştir. Bu çalışmada, kararlı- sigara içenlerde 300 mg dozda durum plazma konsantrasyonu 1.22 μg / mL (n = 17) idi.
Farmakokinetik çalışmaların sonuçlarına göre, halihazırda sigara içenlere TARCEVA alırken sigarayı bırakmaları tavsiye edilmelidir, aksi takdirde plazma konsantrasyonları düşebilir.
Popülasyon farmakokinetik analizine göre, bir opioidin varlığının maruziyeti yaklaşık %11 arttırdığı görülmektedir.
Erlotinib ve gemsitabin ile tedavi edilen 204 pankreas kanseri hastasından alınan erlotinib verilerini içeren ikinci bir popülasyon farmakokinetik analizi yürütülmüştür Bu analiz, pankreas kanseri hastalarının erlotinib klerensini etkileyen kovaryantların, monoterapinin önceki farmakokinetik analizinde gözlenenlere çok benzer olduğunu göstermiştir. Hiçbir yeni ortak değişken etkisi tanımlanmadı. Gemsitabinin birlikte uygulanmasının erlotinibin plazma klerensi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Pediatrik popülasyon: Pediyatrik hastalar üzerinde özel bir çalışma yapılmamıştır.
Yaşlı hastalar: Yaşlı hastalarda özel bir çalışma yapılmamıştır.
karaciğer yetmezliği: erlotinibin klerensi ağırlıklı olarak hepatiktir. Katı tümörleri ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 7-9), erlotinibin geometrik ortalama AUC0-t ve Cmax'ı 27.000 ng • h/ml ve 805 ng/ml iken, bunlar 29300 ng • h / idi. Primer karaciğer kanseri veya karaciğer metastazı olanlar da dahil olmak üzere yeterli karaciğer fonksiyonu olan hastalarda ml ve 1090 ng / ml Cmax, orta derecede karaciğer fonksiyonu yetmezliği olan hastalarda istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük olmasına rağmen, bu fark klinik olarak anlamlı kabul edilmez. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğunun erlotinib farmakokinetiği üzerindeki etkisi. Popülasyon farmakokinetik analizinde, serum toplam bilirubin konsantrasyonlarındaki bir artış, erlotinib klerensinin yavaşlaması ile ilişkilidir.
Böbrek yetmezliği: Tek bir dozun %9'undan daha azı idrarla atıldığından, erlotinib ve metabolitlerinin renal atılımı önemli değildir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
En az bir hayvan türünde veya bir çalışmada kronik uygulama sonrası gözlenen etkiler arasında korneada (atrofi, ülserasyon), ciltte (foliküler dejenerasyon ve iltihaplanma, kızarıklık ve alopesi), yumurtalıkta (atrofi), karaciğerde (karaciğer nekrozu), böbrekte (böbrek papiller nekrozu ve tübüler dilatasyon) ve gastrointestinal sistemde (gecikmiş mide boşalması ve ishal) Kırmızı kan hücresi parametrelerinde azalma ve özellikle beyaz kan hücrelerinde artış oldu nötrofiller ALT, AST ve bilirubinde bir artış ilişkilendirildi ve bu veriler klinik olarak ilgili olanların çok altındaki maruziyetler için ortaya çıktı.
Etki mekanizmasına dayalı olarak, erlotinib potansiyel olarak teratojeniktir Sıçanlarda ve tavşanlarda, maksimum tolere edilen doza yakın dozlarda ve/veya maternal olarak toksik dozlarda yapılan üreme toksisitesi çalışmalarından elde edilen veriler, üreme toksisitesini (sıçanlarda embriyotoksisite), embriyonik rezorpsiyon ve fetotoksisiteyi göstermiştir. tavşanlarda) ve gelişme (sıçanlarda yavruların büyümesini ve hayatta kalmasını azalttı), ancak teratojenisite veya doğurganlıkta bozulma göstermedi. Bu sonuçlar klinik olarak ilgili maruziyetler için gözlenmiştir.
Erlotinibin geleneksel genotoksisite çalışmaları negatif olmuştur. Sıçanlarda ve farelerde, insanlarda kullanılan terapötik konsantrasyonları aşan konsantrasyonlara kadar (Cmax ve/veya EAA bazında sırasıyla 2 kat ve 10 kata kadar) erlotinib ile yürütülen 2 yıllık karsinojenisite çalışmaları negatifti.
Sıçanlarda, UV ışınlamasından sonra hafif bir fototoksik cilt reaksiyonu gözlendi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği:
laktoz monohidrat
Mikrokristalin selüloz (E460)
Sodyum nişasta glikolat tip A
Sodyum lauril sülfat
Magnezyum stearat (E470 b)
Tablet kaplama:
Hidroksipropilselüloz (E463)
Titanyum dioksit (E171)
makrogol
Hipromelloz (E464)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
4 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
30 tablet içeren alüminyum folyo ile kapatılmış PVC blister.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bertaraf için özel talimat yoktur.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Roche Kayıt Sınırlı
6 Şahin Yolu
Shire Parkı
Welwyn Bahçe Şehri
AL7 1TW
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/05/311/003
036871034
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 19 Eylül 2005
Son yenileme tarihi: 19 Eylül 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Ocak 2016
