İSKIDROP - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

İskidrop - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Saklama

Aktif maddeler: Nimodipin

İSKİDROP 30 mg / 0.75 ml oral damla, solüsyon

Endikasyonları İskidrop neden kullanılır? Bu ne için?

İSKİDROP, nimodipin içerir ve kalsiyum iyon kanallarını inhibe ederek çalışan seçici kalsiyum kanal blokerleri (dihidropiridin türevleri) adı verilen bir ilaç grubuna dahildir.

İSKİDROP, yetişkinlerde beyne yeterli kan gitmemesi nedeniyle sinir sistemi aktivitesinde (eksikliği) oluşan azalmayı (iskemi) önlemek ve tedavi etmek için endikedir.İskemi, kasların ani ve uzun süreli kasılması sonucu ortaya çıkabilir. beynin bir veya daha fazla arterinin (serebral vazospazm)

Daha iyi hissetmiyorsanız veya daha kötü hissediyorsanız doktorunuzla konuşun.

Kontrendikasyonlar İskidrop ne zaman kullanılmamalıdır?

İSKİDROP'u kullanmayınız.

Nimodipine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
Hamileyseniz veya emziriyorsanız ("Hamilelik, emzirme ve doğurganlık" bölümüne bakınız)
Aynı zamanda rifampisin (bir antibiyotik, bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan bir ilaç) alıyorsanız. Bu ilaç, nimodipinin etkililiğini önemli ölçüde azaltabilir ("Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı" bölümüne bakınız).
Ciddi karaciğer problemleriniz varsa (örn. karaciğer sirozu, inflamasyonun neden olduğu kronik karaciğer hastalığı), İSKİDROP'un etkinliği artabileceğinden
Epilepsi (nöbetler ve bilinç kaybı ile karakterize bir sinir sistemi hastalığı) tedavisi için eşzamanlı ilaçlar alıyorsanız Bu ilaçlar nimodipinin etkinliğini önemli ölçüde azaltabilir ("Diğer ilaçlar ve İSKİDROP" bölümüne bakınız).

Kullanım Önlemleri İskidrop'u kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler

İSKİDROP'u almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:

Genel beyin ödeminiz (beyin dokusunun hızlı şişmesi) veya kafatası içindeki basınçta gözle görülür bir artış (kafa içi basınç) varsa,
Düşük tansiyonunuz varsa
çok yaşlıysanız ve birden fazla patolojiniz varsa
Şiddetli kalp sorunlarınız veya kan dolaşımı sorunlarınız varsa
Şiddetli böbrek problemleriniz varsa
Aynı zamanda nimodipin metabolizmasına dahil olan enzim sistemini etkileyen ilaçlar alıyorsanız ("Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı" bölümüne bakınız). Doktorunuz kan basıncınızı izleme ihtiyacınızı değerlendirecek ve gerekirse nimodipin dozunu azaltacaktır.

Sportif faaliyetlerde bulunanlar için

İSKİDROP, bazı spor federasyonları tarafından belirtilen alkol konsantrasyon limitlerine göre doping testlerinde pozitifliği belirleyebilecek etil alkol içermektedir.

Çocuklar ve ergenler

Bu ilacın güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmediği için bu ilacı 0 ila 18 yaş arasındaki çocuklara ve ergenlere vermeyin.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler İskidrop'un etkisini değiştirebilir?

Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:

Nimodipinin metabolizmasını hızlandırabilen ilaçlar

rifampisin ("ISKIDROP'u kullanmayınız" bölümüne bakınız)
fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, epilepsi tedavisinde kullanılan ilaçlar ("İSKİDROP'u KULLANMAYINIZ" bölümüne bakınız)

Bu ilaçlar İSKİDROP'un etkinliğinin azalmasına neden olabilir.

Nimodipin metabolizmasını azaltabilen / inhibe edebilen ilaçlar

makrolid antibiyotikler (örn. eritromisin), geniş bir bakteri spektrumunun neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar. Azitromisin, makrolid antibiyotik sınıfına ait olmasına rağmen, kullanılabilir.
HIV proteaz inhibitörleri (örneğin ritonavir), HIV virüsünün (insan immün yetmezlik virüsü) neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar
azol antifungaller (örn. ketokonazol), mantarların neden olduğu enfeksiyonlarla savaşabilen ilaçlar
nefazodon ve fluoksetin, depresyon tedavisinde kullanılan ilaçlar (antidepresanlar)
kinopristin / dalfopristin, bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan iki antibiyotiğin kombinasyonu
Peptik ülser (mide ve on iki parmak bağırsağının iç duvarlarından kan kaybı) tedavisinde kullanılan bir antihistaminik ilaç olan simetidin
valproik asit, epilepsi ile ilgili nöbetleri (kasların kontrolsüz ve istemsiz hareketleri) tedavi etmek için kullanılan bir ilaç.

Bu ilaçlar, nimodipinin plazma konsantrasyonunda artışa neden olabilir ("İSKİDROP'u KULLANMAYINIZ" bölümüne bakınız).

kuzeytriptilin

Depresyonu tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır Nimodipin ile birlikte uygulama, ikincisinin kandaki konsantrasyonunda mütevazi bir azalmaya neden olur.

Antihipertansif ilaçlar (kan basıncını düşürmek için kullanılan ilaçlar)

Nimodipin, aşağıdaki ilaçların kan basıncını düşürücü etkisini artırabilir:

diüretikler
Beta blokerler
ACE inhibitörleri
A1 antagonistleri
Diğer kalsiyum kanal blokerleri
Alfa blokerler
PDE5 inhibitörleri (fosfodiesteraz tip 5)
Alfa-metildopa.

Nimodipinin listelenen antihipertansif ilaçlarla kombinasyonu gerekliyse, doktorunuz durumunuzu yakından izleyecektir.

Zidovudin

HIV (insan immün yetmezlik virüsü) enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç.

İSKİDROP'un yiyecek ve içecek ile kullanılması

Nimodipinin antihipertansif etkisinin artmasını önlemek için nimodipin alırken greyfurt veya greyfurt suyu yemeyin veya almayın. Bu fenomen, greyfurt suyunun son alımından sonra en az 4 gün boyunca ortaya çıkabilir.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik, emzirme ve doğurganlık

Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Hamileyseniz veya emziriyorsanız İSKİDROP'u kullanmayınız ("İSKİDROP'u KULLANMAYINIZ" bölümüne bakınız).

Doğurganlık

Bazı durumlarda, bu ilacı almak tüp bebek tekniklerine müdahale edebilir.

Araç ve makine kullanma

İSKİDROP kullanmak, olası baş dönmesi oluşumu nedeniyle araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilir.

İSKIDROP, makrogolgliserol hidroksistearat ve etil alkol içerir.

İSKIDROP makrogolgliserol hidroksistearat içerir (hint yağı türevi) İshale ve mide rahatsızlığına neden olabilir İSKIDROP hacimce %60 etanol (alkol) içerir, örneğin maksimum tek doz başına 681 mg'a kadar, porsiyon başına 17 ml bira ve 7 ml şaraba eşdeğer.

Alkolikler için zararlı olabilir. Hamile veya emzikli kadınlarda, karaciğer hastalığı veya epilepsi gibi yüksek risk gruplarında dikkate alınmalıdır.

Dozaj ve kullanım şekli İskidrop nasıl kullanılır: Dozaj

Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Önerilen doz günde 3 defa 30 mg'dır (3 defa 30 damla solüsyon).

Tek uygulamalar arasındaki zaman aralığı 4 saatten az olmamalıdır.

İskeminin neden olduğu sinir sistemi açıklarının önlenmesi ve tedavisinde.

Bir damara uygulama tamamlandıktan sonra iskemi (beyne yeterli kan akışı olmaması) nedeniyle sinir sisteminde bir eksiklik (azalmış aktivite) olması durumunda, tedaviye yaklaşık 7 gün boyunca ağızdan nimodipin uygulaması ile devam edilmelidir. (60 mg, 4 saatlik aralıklarla günde altı kez 60 damla çözeltiye karşılık gelir).

İSKİDROP'u öğün aralarında az miktarda su ile seyrelterek alınız.

İSKİDROP'u greyfurt suyu ile birlikte almayınız (bkz. Bölüm 2 "İSKİDROP içecek ile birlikte").

Şiddetli böbrek problemleriniz varsa

Şiddetli böbrek problemleriniz varsa, doktorunuzun İSKİDROP tedavisinin gerekli olup olmadığını dikkatlice değerlendirmesi ve sizi düzenli olarak kontrol etmesi gerekecektir.

Ciddi böbrek ve karaciğer problemleriniz varsa

Şiddetli böbrek ve karaciğer problemleriniz varsa, düşük tansiyon gibi bazı olası yan etkiler daha belirgin olabileceğinden, doktorunuz İSKİDROP dozunu azaltmaya veya tedaviyi durdurmaya karar verebilir.

İSKİDROP'u kullanmayı unutursanız

Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.

İSKİDRP'yi kullanmayı bırakırsanız

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Doz aşımı: Çok fazla İskidrop aldıysanız ne yapmalısınız?

İSKİDROP'un kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size uygun tedaviyi ayarlayacakları en yakın hastaneye gidiniz. İSKİDROP'un fazla alınmasından kaynaklanan zehirlenme belirtileri şunlardır:

kan basıncında belirgin düşüş (hipotansiyon)
hızlı kalp atışı (taşikardi)
yavaş kalp atışı (bradikardi)
mide ve bağırsak bozuklukları
mide bulantısı.

Bu durumlarda ilacı hemen almayı bırakın.

Yan Etkiler İskidrop'un yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.

Bir veya daha fazla yan etki yaşarsanız, lütfen dozun azaltılmasını veya tedavinin kesilmesini değerlendirecek olan doktorunuzla iletişime geçin.

İSKİDROP alırken aşağıdaki yan etkiler aşağıdaki sıklıkta ortaya çıkabilir:

Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):

kan basıncının düşürülmesi
kan damarlarının çapında artış (vazodilatasyon)

Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):

kandaki trombosit sayısında azalma (trombositopeni)
alerjik reaksiyon, döküntü
baş ağrısı
hızlı kalp atışı (taşikardi)
mide bulantısı
baş dönmesi
baş dönmesi hissi
hiperkinezi (istemsiz ve koordine olmayan hareketlerle karakterize sinir sistemi bozukluğu)
titreme
çarpıntı (yoğun kalp atışları algısı)
senkop (geçici, hızlı başlangıçlı bilinç kaybı)
ödem (vücudun organ ve dokularını çevreleyen boşluklarda sıvı birikmesi)
kabızlık (zor bağırsak hareketi)
ishal
şişkinlik (mide veya bağırsaklarda aşırı gaz oluşumu)

Seyrek (1000 kişiden 1'ini etkileyebilir):

bradikardi (yavaş kalp hızı)
ileus (bağırsak tıkanıklığı)
karaciğer enzimlerinde geçici artış

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

5. İSKİDROP'un saklanması Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

İlacı ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.

Buzdolabında saklamayın.

EXP'den sonra bu ilacı şişe üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.

Şişenin ilk açılışından sonraki raf ömrü 1 aydır (kutu üzerinde verilen alana ilk açılış tarihini not edin).

Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Diğer bilgiler

Ne İSKİDROP

Aktif bileşen nimodipindir; 30 damla solüsyon (0.75 ml'ye tekabül eder) 30 mg nimodipin içerir.
Diğer bileşenler şunlardır: makrogolgliserol hidroksistearat ve %96 etil alkol ("ISKIDROP, makrogolgliserol hidroksistearat ve etil alkol içerir" bölümüne bakın).

İSKİDROP'un görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması

İSKİDROP, ağızdan damla şeklinde verilen berrak sarı bir çözelti olarak sunulur. Çözelti, bir damlalık ile donatılmış 25 ml'lik bir şişede paketlenmiştir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

İskidrop hakkında daha fazla bilgiyi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulabilirsiniz. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler ve emzirme 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri 06.0 İLAÇ BİLGİSİ 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler 06.3 Raf ömrü 06.4 Özel önlemler depolama için 06.5 Ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ08 .0 PAZARLAMA İZNİ NUMARASI 09.0 İLK TARİH İZİNİN İZNLENMESİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, ESANDEPORANEA HAZIRLANMASI HAKKINDA AYRINTILI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

İSKİDROP 30 MG / 0.75 ML ORAL DAMLA, ÇÖZELTİ

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

30 damla solüsyon (0.75 ml'ye tekabül eder) şunları içerir: Etkin madde: 30 mg nimodipin.

Yardımcı maddeler için bkz. 6.1

03.0 FARMASÖTİK FORM

Oral damlalar, çözelti.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

Serebral vazospazma bağlı iskemik nörolojik defisitlerin önlenmesi ve tedavisi.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Aksi belirtilmedikçe, önerilen günlük doz 3 kez 30 mg'dır (3 kez 30 damla çözelti).

Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (glomerüler filtrasyon

Şiddetli böbrek ve karaciğer yetmezliği durumunda, kan basıncının düşmesi gibi herhangi bir yan etki daha belirgin olabilir; bu durumlarda, gerekirse doz azaltılmalı veya kesilmelidir.

Advers reaksiyon gelişen hastalarda doz gerektiğinde azaltılmalı veya tedavi kesilmelidir.

CYP 3A4 sisteminin inhibitörleri veya aktivatörleri ile eşzamanlı uygulama durumunda, dozaj modülasyonu gerekli olabilir ("Etkileşimler" bölümüne bakınız).

Subaraknoid kanamanın neden olduğu serebral vazospazmdan kaynaklanan iskemik nörolojik defisitlerin profilaksisi ve tedavisinde, parenteral tedaviden sonra, nimodipinin oral yoldan uygulanmasına yaklaşık 7 gün devam edilmesi önerilir (60 mg - 60 damla çözeltiye karşılık gelir - günde 6 kez). gün, 4 saatlik aralıklarla).

İSKİDROP, öğün aralarında az miktarda su ile seyreltilerek alınmalıdır.

Greyfurt suyu ile birlikte almayınız ("Etkileşimler" bölümüne bakınız).

Tek uygulamalar arasındaki aralık 4 saatten az olmamalıdır.

04.3 Kontrendikasyonlar

İSKİDROP hamilelik veya emzirme döneminde ve etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumlarında uygulanmamalıdır.

İSKİDROP, rifampisin ile birlikte uygulanmamalıdır, çünkü rifampisin ile birlikte uygulanması, nimodipinin etkinliğini önemli ölçüde azaltabilir (bkz. "Etkileşimler" bölümü).

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu ve özellikle karaciğer sirozu, ilk geçiş etkisine veya klerensine bağlı olarak metabolizmasında bir azalmaya bağlı olarak nimodipinin biyoyararlanımının artmasına neden olabilir.Bu nedenle İSKİDROP, ciddi bozukluğu olan hastalara uygulanmamalıdır. karaciğer fonksiyonu (örneğin karaciğer sirozu).

Oral nimodipin ve fenobarbital, fenitoin veya karbamazepin gibi antiepileptik ilaçlarla birlikte tedavi kontrendikedir, çünkü bu ilaçların birlikte kullanımı nimodipinin etkinliğini önemli ölçüde azaltabilir (bkz. "Etkileşimler" bölümü).

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

İSKİDROP tedavisinin kafa içi basınç artışı ile ilişkili olduğuna dair bir kanıt olmamasına rağmen, İSKİDROP, genel beyin ödemi varlığında veya kafa içi basıncında belirgin bir artış ile karakterize edilen durumlarda dikkatli kullanılmalıdır.

İSKİDROP ayrıca ciddi hipotansif hastalarda (sistolik kan basıncı

Çoklu patolojileri olan çok yaşlı hastalarda, ciddi kardiyovasküler veya renal fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (glomerüler filtrasyon

Nimodipin, sitokrom P450 3A4 sistemi yoluyla metabolize edilir. Bu enzim sistemini hem inhibe eden hem de indükleyen ilaçlar bu nedenle ilk geçiş etkisini (oral uygulamadan sonra) veya nimodipinin klerensini değiştirebilir ("Etkileşimler" bölümüne bakınız).

Sitokrom P450 3A4 sistemini inhibe eden ve dolayısıyla nimodipinin plazma konsantrasyonunda bir artışa neden olabilen ilaçlar, örneğin:

• Makrolid antibiyotikler (örn. eritromisin)

• HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir)

• Azol antifungalleri (örn. ketokonazol)

• Antidepresanlar nefazodon ve fluoksetin

• Kinupristin / dalfopristin

• Simetidin

• Valproik asit

Bu ilaçlarla birlikte kullanıldığında kan basıncı izlenmeli ve gerekirse nimodipin dozunun azaltılması düşünülmelidir.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Diğer ilaçların nimodipin üzerindeki etkileri

Nimodipin hem bağırsak mukozasında hem de karaciğerde bulunan sitokrom P450 3A4 sistemi aracılığıyla metabolize edilir. Bu enzim sistemini hem inhibe eden hem de indükleyen ilaçlar bu nedenle ilk geçiş etkisini (oral uygulamadan sonra) veya nimodipinin klerensini değiştirebilir.

Nimodipin aşağıdaki ilaçlarla birlikte uygulandığında bu etkileşimin kapsamı ve süresi dikkate alınmalıdır:

rifampisin

Diğer kalsiyum kanal blokerleri ile olan deneyimler, rifampisinin bir enzim indüksiyon süreci yoluyla nimodipinin metabolizmasını hızlandırdığını göstermektedir. Bu nedenle, nimodipinin etkinliği, rifampisin ile birlikte uygulandığında önemli ölçüde azalabilir.

Bu nedenle nimodipinin rifampisin ile kullanımı kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar" bölümü).

Fenobarbital, fenitoin veya karbamazepin gibi sitokrom P450 3A4 sistemini indükleyen antiepileptik ilaçlar.

Fenobarbital, fenitoin veya karbamazepin ile önceki kronik tedavi, oral nimodipinin biyoyararlanımını belirgin şekilde azaltır. Bu nedenle, bu ilaçlar ve oral nimodipin ile eşzamanlı tedavi kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar" bölümü).

Sitokrom P450 3A4 sisteminin inhibitörleri

Aşağıdaki sitokrom P450 3A4 sistemi inhibitörleriyle birlikte uygulandığında, kan basıncı izlenmeli ve gerekirse nimodipin dozunun azaltılması düşünülmelidir (bkz. "Pozoloji ve uygulama yöntemi" bölümü).

Makrolid antibiyotikler (örn. eritromisin)

Makrolid antibiyotikler ile nimodipin arasında herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Bazı makrolid antibiyotikler, sitokrom P450 3A4 sisteminin inhibitörleri olarak bilinir ve bu seviyede bir etkileşim olasılığı göz ardı edilemez. Bu nedenle makrolid antibiyotikler nimodipin ile birlikte kullanılmamalıdır ("Kullanım için özel uyarılar ve önlemler" bölümüne bakınız).

Yapısal olarak makrolid antibiyotikler sınıfına ait olmasına rağmen, azitromisin sitokrom CYP 3A4 sisteminin bir inhibitörü değildir.

HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir)

Nimodipin ve anti-HIV proteaz inhibitörleri arasındaki potansiyel etkileşimi araştırmak için tam teşekküllü bir çalışma yapılmamıştır. Bu sınıftaki bazı ilaçların sitokrom P450 3A4 sisteminin güçlü inhibitörleri olduğu rapor edilmiştir.Bu nedenle, bu ilaçlardan biriyle birlikte uygulandığında nimodipinin plazma konsantrasyonunda belirgin ve klinik olarak anlamlı bir artış olasılığı göz ardı edilemez ( "Özel kullanım uyarıları ve önlemleri" bölümüne bakın).

Azol antifungalleri (örn. ketokonazol)

Nimodipin ve ketokonazol arasındaki potansiyel etkileşimi araştırmak için tam teşekküllü bir çalışma yapılmamıştır. Azol antifungallerinin sitokrom P450 3A4 sistemini inhibe ettiği bilinmektedir ve diğer dihidropiridin kalsiyum kanal blokerleri için çeşitli etkileşimler bildirilmiştir.Bu nedenle, oral nimodipin ile birlikte uygulandığında, sistemik biyoyararlanımda önemli bir artış göz ardı edilemez. ilk geçiş etkisine bağlı metabolizmada azalma ("Özel kullanım uyarıları ve önlemleri" bölümüne bakın).

nefazodon

Nimodipin ve nefazodon arasındaki potansiyel etkileşimi araştırmak için tam teşekküllü bir çalışma yapılmamıştır. Bu antidepresan ilaç, sitokrom P450 3A4 sisteminin güçlü bir inhibitörü olarak bilinir. Bu nedenle, nefazodon nimodipin ile birlikte uygulanırsa, nimodipinin plazma konsantrasyonunda önemli bir artış göz ardı edilemez (bkz. "Kullanım için özel uyarılar ve önlemler" bölümü).

fluoksetin

Nimodipinin kararlı durumda antidepresan fluoksetiyle birlikte uygulanması, nimodipinin plazma seviyelerinde yaklaşık %50'lik bir artışa neden oldu Fluoksetinin konsantrasyonu belirgin şekilde azalırken, aktif metaboliti norfluoksetinin konsantrasyonu etkilenmedi.

Kinopristin / dalfopristin

Kalsiyum kanal blokörü nifedipin ile edinilen deneyimlere göre, nimodipin ve kinupristin / dalfopristin'in birlikte uygulanması, nimodipinin plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir ("Özel kullanım uyarıları ve önlemleri" bölümüne bakınız).

simetidin

Nimodipin ve simetidinin (bir H2 bloker) birlikte uygulanması, nimodipinin plazma konsantrasyonunda artışa neden olabilir ("Özel kullanım uyarıları ve önlemleri" bölümüne bakınız).

Valproik asit

Nimodipin ve valproik asidin (bir antikonvülzan) birlikte uygulanması, nimodipinin plazma konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir ("Özel kullanım uyarıları ve önlemleri" bölümüne bakınız).

Diğer etkileşimler

Kararlı durumda nimodipin ve nortriptilinin birlikte kullanımı, nortriptilinin plazma seviyelerini etkilemeden nimodipin konsantrasyonunda mütevazı bir azalmaya yol açmıştır.

Nimodipinin diğer ilaçlar üzerindeki etkileri

Antihipertansif ilaçlar

Nimodipin, aynı anda uygulanan bu sınıftaki ilaçların antihipertansif etkisini artırabilir, örneğin:

• diüretikler

• beta blokerler

• ACE inhibitörleri

• A1 antagonistleri

• diğer alfa bloke edici kalsiyum kanal blokerleri

• PDE5 alfa-metildopa inhibitörleri

Ancak, böyle bir ilişki kaçınılmazsa, özellikle dikkatli hasta takibi gereklidir.

Zidovudin

Bir maymun çalışmasında, anti-HIV ilacı zidovudin ve bolus nimodipinin eşzamanlı intravenöz uygulaması, dağılım hacminde ve klirensinde önemli bir azalma ile zidovudinin EAA'sında önemli bir artışa neden oldu.

İlaç ve gıda arasındaki etkileşimler

Greyfurt Suyu

Greyfurt suyu dihidropiridinlerin oksidatif metabolizmasını engeller.

Greyfurt suyu ve nimodipinin aynı anda alınması, ilk geçiş etkisine veya klirensine bağlı olarak metabolizmasındaki azalmaya bağlı olarak plazma konsantrasyonunu ve etki süresini arttırır. Bunun bir sonucu olarak, nimodipinin antihipertansif etkisi artabilir.Bu fenomen, greyfurt suyunun son alımından sonra en az 4 gün boyunca ortaya çıkabilir. Bu nedenle nimodipin tedavisi sırasında greyfurt veya greyfurt suyunun yutulmasından kaçınılmalıdır.

Bir etkileşimin vurgulanmadığı durumlar

haloperidol

Haloperidol ile bireysel uzun süreli tedavi gören hastalara kararlı durum nimodipinin birlikte uygulanması, karşılıklı etkileşim potansiyeli göstermedi.

Oral nimodipin ve diazepam, digoksin, glibenklamid, indometasin, ranitidin ve varfarinin birlikte uygulanması, herhangi bir potansiyel karşılıklı etkileşim göstermedi.

04.6 Hamilelik ve emzirme

İSKİDROP hamilelik veya emzirme döneminde uygulanmamalıdır (bkz.

"Kontrendikasyonlar").

İn vitro fertilizasyon: Bireysel in vitro fertilizasyon vakalarında, kalsiyum kanal blokerleri, muhtemelen sperm fonksiyonunun azalmasına neden olan, sperm başında geri dönüşümlü biyokimyasal değişikliklerle ilişkilendirilmiştir.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Baş dönmesi olasılığı nedeniyle araç ve makine kullanma yeteneği bozulabilir.

04.8 İstenmeyen etkiler

Tablo 1, "Serebral vazospazma bağlı iskemik nörolojik defisitlerin önlenmesi ve tedavisi" endikasyonu altında nimodipin ile yapılan çeşitli klinik çalışmalarda bildirilen ilaca bağlı advers reaksiyonları, CIOMS III'e göre sıklık kategorilerine göre sıralanmış olarak göstermektedir (çalışmalarda plaseboya karşı 703 hasta Nimodipin ve plasebo ile 692, açık etiketli çalışmalarda 2.496 hasta Nimodipin ile tedavi edilmiştir). Durum 31 Ağustos 2005.

Tablo 1: "Serebral vazospazma bağlı iskemik nörolojik defisitlerin önlenmesi ve tedavisi" endikasyonuyla farklı klinik çalışmalarda hastalarda bildirilen tüm advers ilaç reaksiyonları Klinik açıklama Yaygın ≥ %1 a Yaygın olmayan ≥ %0,1 a Nadir ≥ %0.01 a Çok nadir Kan ve lenf sistemindeki değişiklikler Kan hücresi sayımlarındaki değişiklikler trombositopeni Bağışıklık sistemindeki değişiklikler Akut aşırı duyarlılık reaksiyonları Alerjik reaksiyon Döküntü Sinir sistemindeki değişiklikler Spesifik olmayan serebrovasküler semptomlar Baş ağrısı Kardiyak değişiklikler Spesifik olmayan aritmiler taşikardi bradikardi Vasküler sistemdeki değişiklikler Spesifik olmayan kardiyovasküler semptomlar Hipotansiyon Vazodilatasyon Gastrointestinal sistemdeki değişiklikler Gastrointestinal semptomlar Mide bulantısı ileus Hepatobiliyer sistemdeki değişiklikler Hafif veya orta derecede hepatik reaksiyonlar Karaciğer enzimlerinde geçici artış

Tablo 2, CIOMS III'e göre sıklık kategorilerine göre sıralanmış "İskemik nörolojik defisitlerin önlenmesi ve tedavisi" endikasyonu altında nimodipin ile yapılan çeşitli klinik çalışmalarda bildirilen ilaca bağlı advers reaksiyonları göstermektedir (plaseboya karşı çalışmalarda 1.594 hasta Nimodipin ve 1.558 ile tedavi edilmiştir). plasebo ile, açık etiketli çalışmalarda 8.049 hasta Nimodipin ile tedavi edilmiştir; durum 20 Ekim 2005) ve pazarlama sonrası veriler (durum: Ekim 2005).

"Yaygın" olarak bildirilen advers reaksiyonlar, %2'den daha az bir sıklıkta gözlenmiştir.

Tablo 2: "İskemik nörolojik defisitlerin önlenmesi ve tedavisi" endikasyonuyla farklı klinik çalışmalarda hastalarda bildirilen tüm advers ilaç reaksiyonları Klinik açıklama Yaygın ≥ %1 a Yaygın olmayan ≥ %0,1 a Nadir ≥ %0.01 a Çok nadir Bağışıklık sistemindeki değişiklikler Akut aşırı duyarlılık reaksiyonları Alerjik reaksiyon Döküntü Sinir sistemindeki değişiklikler Spesifik olmayan serebrovasküler semptomlar Baş ağrısı Baş dönmesi Spesifik olmayan nörolojik semptomlar Vertigo Hissi Hiperkinezi Titremeler Kardiyak değişiklikler Spesifik olmayan aritmiler Çarpıntı Taşikardi Vasküler sistemdeki değişiklikler Spesifik olmayan kardiyovasküler semptomlar Hipotansiyon Vazodilatasyon Senkop Ödem Gastrointestinal sistemdeki değişiklikler Gastrointestinal semptomlar Kabızlık İshal Gaz

04.9 Doz aşımı

Akut doz aşımından sonra göz önünde bulundurulması gereken zehirlenme belirtileri şunlardır: yüzde kızarma, baş ağrısı; belirgin hipotansiyon, taşikardi veya bradikardi; gastrointestinal rahatsızlıklar ve mide bulantısı. Tedavi: İlaç uygulamasını derhal durdurun.

Kömür ilavesiyle gastrik lavaj acil önlem olarak düşünülebilir. Şiddetli hipotansiyon durumunda dopamin veya noradrenalin damardan verilmelidir.

Aksi takdirde, spesifik bir panzehir bilinmediğinden, tedavi ana semptomları ortadan kaldırmayı amaçlamalıdır.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: kalsiyum kanal blokeri; ATC kodu: C08CA06.

Nimodipin, 1,4 dihidropiridin sınıfına ait bir kalsiyum antagonistidir ve diğer kalsiyum antagonistlerinden serebral bölge düzeyinde belirgin etki seçiciliği ile ayrılır.

Nimodipin, yüksek lipofilik özelliği sayesinde beyin bariyerini kolayca geçer. Hayvan çalışmalarında, nimodipin, L-tipi Ca++ kanallarına yüksek afinite ve seçicilikle bağlanır, böylece membrandan hücre içi kalsiyum akışını bloke eder.

Nimodipin, nöronları korur ve işlevlerini stabilize eder, serebral kan akışını destekler ve kalsiyum kanallarına bağlı nöronal ve serebrovasküler reseptörler üzerindeki bir etki yoluyla iskemiye karşı direnci arttırır.

Örneğin serebral iskemi sırasında, sinir hücrelerine intrasitoplazmik kalsiyum akışındaki bir artışla bağlantılı patolojik durumlarda, nimodipinin bu hücresel elementlerin stabilitesini ve fonksiyonel kapasitesini geliştirdiğine inanılır.

Hipokampus ve korteks gibi bazı beyin bölgelerindeki kalsiyum kanallarının seçici olarak bloke edilmesi, nimodipinin çeşitli hayvan modellerinde gözlemlenen öğrenme ve hafıza eksiklikleri üzerindeki olumlu etkisini belki de açıklayabilir.

Aynı moleküler mekanizma, muhtemelen hayvanlarda ve insanlarda gözlenen nimodipinin beyindeki vazodilatör etkisinin ve kan akışının teşvik edilmesinin temelindedir.

Terapötik özellikleri, kalsiyum iyonları tarafından indüklenen düz kas hücresinin kasılmasını engelleme yeteneği ile ilgilidir.

Nimodipinin kullanımıyla, farklı vazoaktif maddeler (serotonin, prostaglandinler, histamin gibi) tarafından in vitro olarak indüklenen vazokonstriksiyon ve kan veya onun bozunma ürünlerinin neden olduğu vazokonstriksiyon önlenebilir veya çözülebilir.Nimodipin ayrıca nöro- ve psikofarmakolojik etkiler de uygular.

Akut serebrovasküler bozukluklardan mustarip hastalarda yapılan araştırmalar, nimodipinin beyin damarlarını genişlettiğini ve genellikle yaralı ve hipoperfüze beyin bölgelerinde sağlıklı bölgelere göre daha tutarlı bir şekilde artan beyin kan akışını arttırdığını göstermiştir. Diğer çalışmalar bunun hırsızlığa yol açmadığını göstermiştir. Nimodipinin kullanımı, anevrizmal orijinli subaraknoid kanamadan kaynaklanan vazospazmı takiben iskemik nörolojik defisitlerde ve mortalitede önemli bir azalma ile sonuçlanır.

İyileşme sadece subaraknoid kanamalı serebral vazospazmı olan hastalarda önemlidir. Subaraknoid kanama için tedavi edilen hastaların beyin omurilik sıvısında 12.5 ng/ml'ye kadar nimodipin konsantrasyonları tespit edilmiştir.

Nimodipinin, beyin fonksiyonu bozulmuş hastalarda hafıza ve konsantrasyon bozukluklarını iyileştirdiği klinik olarak gösterilmiştir.

Genel klinik izlenimin değerlendirilmesi, bireysel bozuklukların değerlendirilmesi, davranış gözlemi ve psikometrik testlerin gösterdiği gibi, diğer tipik semptomlar da olumlu yönde etkilenir.

05.2 Farmakokinetik özellikler

absorpsiyon

Oral olarak uygulanan aktif madde nimodipin, pratik olarak tamamen emilir.

İlk adımdan sonra değişmemiş aktif madde ve ilk metabolitleri, tablet alındıktan 10-15 dakika sonra plazmada tespit edilir.

Çoklu oral dozların (3 x 30 mg/gün) ardından yaşlılarda doruk plazma konsantrasyonları (Cmax) 7,3-43.2 ng/ml'dir ve 0.6-1 , 6 saat sonra (Tmax) ulaşılır.

Genç deneklerde 30 mg ve 60 mg'lık tek dozlar, sırasıyla 16 ± 8 ng/ml ve 31 ± 12 ng/ml ortalama doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır.

Doruk plazma konsantrasyonu ve konsantrasyon / zaman eğrisinin altındaki alan, çalışılan maksimum doza (90 mg) kadar dozu orantılı olarak artırır.

17.6 - 26.6 ng/mL ortalama kararlı durum plazma konsantrasyonlarına i.v. infüzyondan sonra ulaşılır. 0.03 ng / kg / saat sürekli. i.v. bolustan sonra nimodipinin plazma konsantrasyonları, yarılanma ömrü 5-10 dakika ve yaklaşık 60 dakika ile bifazik bir şekilde azalır. i.v. için hesaplanan dağılım hacmi (iki bölmeli modelde Vss). 0,9 - 1,6 l / kg vücut ağırlığı sonuçları. Toplam sistemik boşluk 0,6 - 1,9 l / s / kg'dır.

Protein bağlanması ve dağılımı

Nimodipin, plazma proteinlerine %97-99 oranında bağlanır.

14C etiketli nimodipin ile tedavi edilen deney hayvanında radyoaktivite plasenta bariyerini aşıyor.

Bu anlamda deneysel kanıt eksikliği olsa da, benzer bir dağılım kadınlarda da olasıdır.

Sıçanlarda, nimodipin ve/veya metabolitleri sütte anne plazmasından çok daha yüksek bir konsantrasyonda görülür. Kadınlarda, değişmemiş ilaç, anne plazmasındaki ile aynı büyüklükteki konsantrasyonlarda sütte görülür.

Oral ve intravenöz uygulamadan sonra, nimodipin beyin omurilik sıvısında plazmada bulunanların yaklaşık %0.5'ine eşit konsantrasyonlarda belirlenebilir.

Bunlar yaklaşık olarak plazmadaki serbest aktif madde konsantrasyonlarına karşılık gelir.

Metabolizma, eliminasyon ve atılım

Nimodipinin metabolizması, esas olarak dihidropiridin halkasının dehidrojenasyonu ve etil grup 2 ve 6'nın hidroksilasyonu ve glukuronidasyon ile diğer önemli metabolik adımları temsil eden esterin oksidatif deesterifikasyonu yoluyla sitokrom P450 3A4 sistemi yoluyla gerçekleşir.

Plazmada görülen üç birincil metabolit, "terapötik olarak önemsiz veya sıfır" artık aktiviteye sahiptir.

İndüksiyon ve inhibisyonun karaciğer enzimleri üzerindeki etkileri bilinmemektedir.İnsanlarda, metabolitlerin yaklaşık %50'si renal emunctory yoluyla ve %30'u safrada atılır.

Eliminasyon kinetiği doğrusaldır. Nimodipinin yarı ömrü 1,1 ile 1,7 saat arasındadır. 5-10 saatlik terminal yarı ömrü, dozlar arasındaki aralığın belirlenmesinde önemli değildir.

Tablet formülasyonunda 30 mg'lık oral uygulamadan sonra ve i.v. 1 saat boyunca 0,015 mg / kg (n = 24 yaşlı gönüllü).

biyoyararlanım

İlgili ilk geçiş metabolizmasını takiben (yaklaşık %85-95), mutlak biyoyararlanım %5-15'tir.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Tek ve tekrarlanan dozlarda konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik öncesi veriler, hem erkekler hem de kadınlar için toksisite, genotoksisite, karsinojenez ve doğurganlık açısından insanlar için özel bir risk ortaya koymamaktadır. Gebe sıçanlarda, 30 mg/kg/gün'e eşit veya daha yüksek dozlar, fetal büyümeyi inhibe ederek fetal ağırlıkta bir azalmaya neden olmuştur. 100 mg/kg/gün dozu fetus için öldürücüydü. Teratojenite kanıtı yoktu. Tavşanlarda 10 mg/kg/gün dozuna kadar embriyotoksisite ve teratojenite gözlenmemiştir. Sıçanlarda yapılan bir peri-postnatal çalışmada, 10 mg/kg/gün'e eşit veya daha yüksek dozlarda ölüm ve fiziksel gelişmede gecikme gözlenmiştir. Bu sonuçlar sonraki çalışmalarla doğrulanmadı.

Akut toksisite

Hayvan türleri Seks Yönetim yolu LD50 (mg / kg) p ≤0,05 için güven aralığı Fare M. işletim sistemi başına 3562 (2746-4417) Fare M. e.v. 33 (28-38) Fare M. işletim sistemi başına 6599 (5118-10003) Fare M. e.v. 16 (14-18) Tavşan F. işletim sistemi başına yaklaşık 5000 Tavşan F. e.v. Yaklaşık 2.5 Köpek M-F işletim sistemi başına 1000 ile 2000 arasında Köpek M-F e.v. 4.5 hakkında

Oral ve intravenöz uygulamadan sonra LD50 değerleri arasındaki fark, oral süspansiyon formülasyonunun yüksek dozlarının uygulanmasından sonra aktif bileşenin emiliminin nasıl eksik veya geciktiğini gösterir.

Oral uygulamadan sonra zehirlenme semptomları sadece farelerde ve sıçanlarda gözlendi ve hafif siyanoz, şiddetli azalmış hareketlilik ve dispne ile temsil edildi.

IV uygulamayı takiben, incelenen tüm türlerde tonik-klonik nöbetlerle ilişkili bu zehirlenme belirtileri gözlenmiştir.

Subkronik Tolerabilite Çalışmaları

Köpeklerde 10 mg/kg oral dozda yapılan çalışmalarda vücut ağırlığında azalma, hematokrit, hemoglobin ve eritrositlerde azalma; artan kalp hızı ve kan basıncındaki değişiklikler.

Kronik Tolerabilite Çalışmaları

İki yıl boyunca yaklaşık 90 mg/kg/gün'e kadar olan oral dozajlar fare tarafından iyi tolere edilmiştir.

Köpeklerde yapılan bir yıllık bir çalışmada, 6.25 mg/kg/gün'e kadar olan nimodipin dozlarının sistemik tolere edilebilirliği araştırılmıştır.

2.5 mg/kg'a kadar olan dozlar zararsız bulunurken, 6.25 mg/kg miyokardiyal kan akımındaki bozukluklara bağlı olarak elektrokardiyografik değişikliklere neden olmuştur. Ancak bu dozda kardiyak histopatolojik değişiklik bulunmadı.

Üreme Toksikolojisi Çalışmaları

Sıçanlarda doğurganlık çalışmaları

30 mg / kg / güne kadar olan dozlar, erkek ve dişi sıçanların veya sonraki nesillerin doğurganlığını etkilemedi.

embriyotoksisite çalışmaları

Gebe sıçanlara 10 mg/kg/gün uygulanması herhangi bir zararlı etki göstermezken, 30 mg/kg/gün ve üzeri dozlar büyümeyi inhibe ederek fetal ağırlığın azalmasına neden oldu ve 100 mg/kg/gün dozunda artışa neden oldu. intrauterin embriyonik ölümler.

10 mg/kg/gün'e kadar oral dozlarda tavşanlarda yapılan embriyotoksisite çalışmaları, herhangi bir teratojenik veya embriyotoksik etki göstermedi.

Sıçanlarda perinatal ve postnatal gelişim

Perinatal ve postnatal gelişimi değerlendirmek için 30 mg/kg/gün dozuna kadar sıçanlarda çalışmalar yapılmıştır.

10 mg/kg/gün ve üzeri bir çalışmada hem perinatal hem de postnatal mortalitede artış ve fiziksel gelişmede gecikme gözlenmiştir. Bu sonuçlar sonraki çalışmalarda doğrulanmamıştır.

Spesifik tolere edilebilirlik çalışmaları

karsinojenez

Yemde milyonda 1800 parçaya kadar (yaklaşık 90 mg/kg/gün) dozlarla 2 yıl boyunca tedavi edilen sıçanlarda yapılan ömür boyu yapılan bir çalışmada, onkojenik potansiyel gösterilmemiştir.

Oral olarak 500 mg / kg / gün ile uzun süreli bir çalışmada 21 ay boyunca tedavi edilen farelerde benzer sonuçlar elde edildi.

mutajenez

Nimodipin, gen indüksiyonunun ve kromozomal mutasyonların önemli mutajenik etkilerini göstermeyen bir dizi mutajenite çalışmasında doğrulanmıştır.