Aterom veya Aterosklerotik Plak - Nasıl ve neden oluşur

genellik

aterom nedir?

Daha iyi aterosklerotik plak olarak bilinen aterom, esas olarak yağ ve skar dokusu tarafından oluşturulan plakların birikmesi nedeniyle arter duvarlarının dejenerasyonu olarak tanımlanabilir.

komplikasyonlar

Lipidik materyal ve fibrotik doku ile dolu bir arter elastikiyetini ve direncini kaybeder, yırtılmaya karşı daha hassastır ve iç lümenini azaltır, kan akışını engeller.Ayrıca, ateromun yırtılması durumunda, yol açabilecek onarıcı ve pıhtılaşma süreçleri kurulur. damarın hızlı tıkanması (tromboz) veya ateromun bir parçası ayrılırsa ve - başıboş bir mayın gibi - perifere itilirse - fibrinolitik fenomen zamanında müdahale etmezse - riskle az ya da çok şiddetli embolilere neden olur - mansap arter damarını tıkamak için.

Bu tanımlamanın ışığında, aterosklerotik plakların -onlarca yıldır asemptomatik olmasına rağmen- genellikle tipik olarak geç erişkinlik döneminden başlayarak anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, felç, kangren gibi komplikasyonlara yol açtığı iyi anlaşılmaktadır.

Aterom, kardiyovasküler hastalıkların ana nedeni olan ateroskleroz adı verilen kronik inflamatuar bir hastalığın tipik ifadesidir ve bu da - en azından sanayileşmiş ülkelerde - nüfus arasında önde gelen ölüm nedenini temsil eder.

Arter damarlarının yapısı

Çoğu insan tarafından (doymuş) hayvansal yağlar ve kolesterol açısından zengin bir diyet olarak bilinir - aşırı kilo ve obezite, sigara içme ve hareketsiz bir yaşam tarzı ile birlikte - aterosklerotik hastalık için ana risk faktörlerinden birini temsil eder.

Bir ateromun nasıl oluştuğunu anlamak için öncelikle üç katmandan oluşan arter duvarlarının histolojisini kısaca gözden geçirmek gerekir:

• 150-200 mikrometre çapındaki mahrem, damarın en içteki veya en derin tabakasıdır, kanla yakın temas halindedir; esas olarak teması oluşturan damarın lümenini sınırlayan endotel hücrelerinden oluşur. kan ve arter duvarı arasındaki eleman
• 150-350 mikrometre çapındaki orta boy tunik, düz kas hücrelerinden, aynı zamanda elastin (damara esneklik veren) ve kollajenden (yapısal bileşen) oluşur.
• adventisya arterin en dış tabakasını temsil eder; 300-500 mikrometre çapında, fibröz doku içerir ve perivasküler bağ dokusu ve epikardiyal yağ ile çevrilidir.

Aterosklerotik lezyonlar esas olarak elastik dokunun (özellikle büyük arterlerde) ve kas dokusunun (özellikle orta ve küçük arterlerde) hakim olduğu büyük ve orta arterleri etkiler. Ayrıca, türbülanslı bir kan akışı ile karakterize edilen arterlerin dallanma noktaları gibi, bitişik segmentleri koruyan yatkın bölgelerde gelişme eğilimindedirler. Aterosklerotik süreç, ergenlikten (çocukluk çağı obezite sorunu) veya erken yetişkinlikten çok erken başlar.

aterom biyolojisi

Aterosklerotik süreç endotel hücrelerinden başlar, ardından arteriyel damarın en iç tabakasından başlar.

Endotel dokusunu damarların basit bir kaplaması olarak düşünmek çok indirgeyicidir, o kadar ki bugün endotel, sadece damar duvarının çeşitli yapılarının değil, aktiviteyi modüle edebilen birçok aktif maddeyi işleyebilen gerçek bir organ olarak kabul edilir. . . , aynı zamanda endotel yüzeyi ile temas eden pıhtılaşma sisteminin kan hücreleri ve proteinleri Bu aktif maddeler, kısmen yakın çevrede salınır (parakrin salgısı), etkilerini damar duvarı üzerinde uygular ve kısmen etkilerini belli bir mesafede gerçekleştirmek için kan dolaşımına salınır (endokrin sekresyon) (örneğin nitrik oksit ve endotelin); yine diğerleri, adezyonda olduğu gibi, doğrudan temas ile hareketlerini gerçekleştirerek endotel hücrelerinin yüzeyine bağlı kalırlar. lökositler için moleküller veya pıhtılaşmayı etkileyenler.

• arteri, kanın ihtiyaç duyulan yere taşınmasını garanti eden basit bir kanal olarak düşünmemeli, onu farklı hücresel ve moleküler aktörlerden oluşan dinamik ve karmaşık bir organ olarak hayal etmeliyiz.

Özetle, endotel, hücre proliferasyonunu, inflamatuar olayları ve trombotik süreçleri düzenleme noktasında vasküler duvarın metabolik dayanak noktasını temsil eder.Bu nedenle, endotel dokusu lipoproteinlerin giriş, çıkış ve metabolizmasının düzenlenmesinde kritik bir rol oynar ve aterosklerotik lezyonların oluşumuna katılabilecek diğer ajanlar.

Aterom oluşum ve büyüme aşamaları

Yıllar hatta on yıllar boyunca geliştiğini gördüğümüz ateromun oluşum ve büyüme süreci, aşağıda açıkladığımız çeşitli aşamalardan oluşur:

• LDL lipoprotein partiküllerinin arter intimasında yapışması, infiltrasyonu ve birikmesi; bu birikinti lipid çizgisi ("yağlı çizgi") adını alır ve esas olarak "LDL lipoproteinlerinin (hiperkolesterolemi) fazlalığı ve/veya HDL lipoproteinlerin kusuru ile bağlantılıdır. LDL proteinlerinin oksidasyonu, başlangıçtaki süreçlerde lider bir rol oynar. aterom oluşumu
  
  
  • LDL oksidasyonunun, sigara içimi (glutatyon peroksidaz aktivitesinin azalması), hipertansiyon (anjiyotensin II üretimindeki artışa bağlı olarak), diabetes mellitus (diyabet hastalarında bulunan gelişmiş glikosilasyon ürünleri), sonrasında oluşan serbest radikaller tarafından nasıl desteklenebileceğini hatırlıyoruz. genetik değişiklikler ve hiperhomosisteinemi; bunun tersi, reaktif oksijen türleri, C ve E vitaminleri gibi diyet antioksidanları ve glutatyon peroksidaz gibi hücresel enzimler tarafından etkisiz hale getirilir.


• "LDL lipidlerinin tutulması ve oksidasyonu ile tetiklenen enflamatuar süreç, bunun sonucunda endotel hasarı ile birlikte, hücre zarı üzerinde adezyon moleküllerinin ekspresyonuna ve biyolojik olarak aktif ve kemotaktik maddelerin (sitokinler, büyüme faktörleri, serbest radikaller) salgılanmasına yol açar. birlikte, monositlerin makrofajlara dönüşümü ile birlikte, lökositlerin (beyaz kan hücreleri) geri çağrılmasını ve ardından sızmasını destekleyen;
  
  
  • endotel hücreleri tarafından üretilen nitrik oksidin (NO), iyi bilinen vazodilatör özelliklerine ek olarak, aynı zamanda, adezyon moleküllerinin ekspresyonunu sınırlayarak, lokal anti-inflamatuar özellikler de sergilediğini hatırlıyoruz; bu nedenle şu anda ateroskleroza karşı koruyucu bir faktör olarak kabul edilmektedir.Fiziksel aktivitenin nitrik oksit sentezini arttırdığı gösterilmiştir. Diğer çalışmalarda ise, akut fiziksel egzersize yanıt olarak, lökositlerin endotelyal yapışmasında bir azalma olduğu gösterilmiştir, ancak bir süredir düzenli egzersizin daha düşük bir C reaktif protein konsantrasyonu (termometre) ile ilişkili olduğu bilinmektedir. Daha genel olarak, fiziksel egzersiz hipertansiyon, hiperglisemi ve insülin direnci gibi ateroskleroz için risk oluşturan belirli durumları önler ve düzeltir. Ek olarak, HDL seviyelerini arttırır ve endojen antioksidan sistemleri geliştirir, böylece LDL'lerin oksidasyonunu ve arterlerde birikmesini önler.
• Makrofajlar, sitoplazmalarında lipid biriktirerek ve kolesterolden zengin köpük hücrelere dönüşerek oksitlenmiş LDL'yi yutarlar. Bu noktaya kadar - aterosklerotik plaklardan önce gelen (tamamen inflamatuar) bir lezyonu temsil ederken - lipid çizgisi çözülebilir. Aslında, sadece serbest veya köpüklü hücreler şeklinde lipitlerin birikmesi meydana geldi.Daha sonraki aşamalarda, fibrotik doku birikimi, gerçek ateromun geri dönüşümsüz büyümesine yol açar.

• İnflamatuar yanıt, zararlı ajanları etkili bir şekilde nötralize edemez veya ortadan kaldıramazsa, süresiz olarak devam edebilir ve tunika ortamından yakına göç eden düz kas hücrelerinin göçünü ve proliferasyonunu uyararak yapısal bir iskele görevi gören hücre dışı matris üretir. aterosklerotik plak (aterom) Bu tepkiler daha da devam ederse, arter duvarının kalınlaşmasına neden olabilirler: fibrolipid lezyonu, ilk fazların basit lipid birikiminin yerini alır ve geri döndürülemez hale gelir. Damar, kendi payına, bir süreçle yanıt verir buna telafi edici yeniden şekillenme denir, darlığı (plak nedeniyle oluşan büzülmeyi) gidermeye çalışır, damarların lümenini değiştirmeden tutmak için yavaş yavaş genişler.

• Endotel hücreleri tarafından inflamatuar sitokinlerin sentezi, kandan göç eden ve lezyon içinde çoğalan T lenfositler, monositler ve plazma hücreleri gibi immünokompetan hücreler için bir güçlendirici görevi görür. Besin eksikliği ve hipoksi, düz kas hücreleri ve makrofajlar, ölü hücre kalıntıları ve hücre dışı lipidler üzerinde kalsiyum birikmesi ile apoptoza (hücre ölümü) uğrayabilir.Karmaşık aterosklerotik lezyonlar bu şekilde ortaya çıkar.

• Nihai sonuç, fibröz bir bağ kapağa (fibröz kapağa) sarılmış merkezi bir lipid çekirdekten (lipid çekirdek), immünokompetan hücre sızıntılarından ve kalsiyum nodüllerinden oluşan az çok büyük bir lezyonun oluşumudur. Lezyonlarda oluşan dokunun histolojisinde büyük bir değişkenlik olabileceğinin altını çizmek önemlidir: bazı aterosklerotik lezyonlar ağırlıklı olarak yoğun ve fibröz görünürken, diğerleri büyük miktarlarda lipid ve nekrotik kalıntı içerebilirken, çoğu mevcut kombinasyon ve varyasyonları içerebilir. bunların her biri Özellikler Lezyonlar içindeki lipitlerin ve bağ dokusunun dağılımı, bunların stabilitesini, kırılma kolaylığını ve trombozu ve bunun sonucunda ortaya çıkan klinik etkileri belirler.

Videoyu izle

• youtube'daki videoyu izleyin

Videoyu izle

• youtube'daki videoyu izleyin

nedenler

Yukarıda tarif edilen aterosklerotik plakların patogenezi, aterosklerozun nasıl karmaşık bir patoloji olduğunu, başlangıcına vasküler, metabolik ve bağışıklık sistemlerinin çeşitli bileşenlerinin katıldığını gösterir.

Bu nedenle vasküler duvar içinde lipidlerin basit bir pasif birikimi değildir.Ancak beklendiği gibi aterosklerotik plaklar klinik olarak belirgin belirtiler göstermeden damar lümenini %90'a kadar tıkayabilir.Sorunlar oldukça ciddidir. fibröz kapsülün veya endotel yüzeyinin yırtılmasını veya lezyon içindeki mikrodamarların kanamasını takiben bir kan pıhtısının (trombüs) hızlı büyümesi durumunda. Lezyonun yüzeyinde veya içinde oluşan trombüs iki şekilde akut olaylara neden olabilir:

1) plağın geliştiği noktadan kan akışını engelleyen damarı tamamen tıkamak için yerinde genişleyebilirler;

2) lezyon bölgesinden ayrılarak küçük bir damar dalında tıkanıncaya kadar kan akışını takip ederek o noktadan sonra kan akışını engelleyebilirler.

Bu olayların her ikisi de dokuların doğru oksijenlenmesini engelleyerek nekrozlarını indükler. Damar tıkanıklığı, endotel hücreleri tarafından endotelin salınımının neden olduğu vazospazm tarafından da desteklenebilir.

Ayrıca, damar duvarının zayıflaması, yıllar içinde bir anevrizma oluşumuna yol açabilen atardamarın genel bir genişlemesine yol açabilir.

Özetlemek gerekirse, kavramı olabildiğince basitleştirerek, ateromların oluşumu üç sürecin sonucudur:

1. arterlerin alt endotelyal boşluğunda lipidlerin, özellikle serbest kolesterol ve kolesterol esterlerinin birikmesi;
2. birikmiş lipitleri içine alarak köpük hücrelere dönüşen lenfositlerin ve makrofajların infiltrasyonu ile inflamatuar bir durumun oluşturulması;
3. düz kas hücre göçü ve proliferasyonu