Ayrıca bakınız: safra asitleri; ilaçların safra yoluyla atılımı
Safra, karaciğer tarafından üretilen ve esas olarak su (%95), elektrolitler, lipidler (safra asitleri, kolesterol ve fosfolipidler), proteinler ve pigmentlerden (bilirubin) oluşan izotonik sulu bir çözeltidir; pH'ı biraz baziktir.
Karaciğer her gün ortalama 600 ml safra üretir; salgılanan miktar, diyet türünden (yağdan zengin gıdaların yenmesini takiben artar), öğünlerin sıklığı ve kıvamından, bazı ilaçlardan ve sirkadiyen ritimden (geceleri gündüze göre daha fazladır) etkilenir. .
Safra, hepatositler (karaciğer hücreleri denir) tarafından üretildikten sonra ortak hepatik kanala akar ve oradan safra kesesinden gelen sistik kanalın çıkışına ulaşarak koledokuyu oluşturur.
Yolunun sonuna doğru, koledok büyük pankreas kanalına akar ve son olarak duodenumun sol tarafından Vater papillasına akar.
Safranın bağırsağa akma hızı, Oddi sfinkterini oluşturan kasılma lifleri tarafından düzenlenir.Oruç sırasında kasılan ve sindirimin bağırsak aşamasında gevşeyen bu kas halkası, enterik içeriğin safraya geri akışını önler. kanallar. , açlık koşullarında, duodenuma dökülemeyen, sistik kanaldan geçen ve safra kesesine akan safranın geçişine karşı dirence karşı çıkar.Bu vezikül içinde safra birikir ve aşamalı olarak konsantre edilir ( %10) ; bu yeniden emilim su, sodyum klorür ve bikarbonatları içerirken safra tuzları, pigmentler ve lipitler yeniden emilmez ve giderek daha konsantre hale gelir.
Safrada çözünmeyen kolesterol, mikro kristallerde (taşlarda) çökelme eğilimi gösterir; bu olay, misellere dahil ederek kristalleşmesini önleyen safra tuzları ve fosfolipidlerin (lesitinler) mevcudiyeti ile önlenir. Bununla birlikte, safranın kolesterol ile aşırı doymuş olması ve bunun taş adı verilen katı agregalarda birikmesi olabilir; bu nedenle, kolesterolün safra yoluyla eliminasyonu, endojen sentez ve diyetle verilen miktar ile doğru orantılı olduğundan, dengeli bir diyet, bu lipidin kristal formunda çökelme riskini azaltır.
Safra kesesinin boşalması yemeklerle bağlantılı olarak gerçekleşir ve özellikle yağdan zenginse mide içeriğinin (kime adı verilen) geçişine yanıt olarak duodenum mukozası tarafından üretilen "kolesistokinin hormonu (CCK)" tarafından desteklenir. Bu " hormon üçlü bir eylem gerçekleştirir: safra salgısında bir artışa neden olur (koleretik eylem); safra kesesinin kasılmasını uyarır (kolagog etkisi); Oddi sfinkterinin gevşemesini teşvik eder, böylece safranın duodenuma akmasına izin verir. Sekretin adı verilen başka bir hormon, safra akışını artırma yeteneğine sahiptir (koleretik özellikler); bağırsak vazoaktif peptit (VIP), glukagon ve somatostatin gibi diğer hormonlar, safra kesesinin gevşemesini teşvik eder ve kasılmasını engeller.
Safra tuzları ve safra fonksiyonu
Safranın salgılanması, safra tuzlarının mevcudiyeti sayesinde lipidlerin sindirimi ve emilimi için esastır.Kolesterolün polar türevleri olan bu moleküller, yağda çözünen bir "yüz" ve suda çözünen bir yüz tarafından oluşturuldukları için amfipatiktirler. "geri", dışa bakan negatif yükler ile tamamlanır (bir hidrofilik ve bir hidrofobik grup içeren bir molekül olan amfipatik veya amfifilik olarak tanımlanır; en klasik örnek hücre zarını oluşturan fosfolipitler tarafından verilir).
Safra tuzları, bağırsağa girdikten sonra yağda çözünen kısımlarıyla birlikte lipid damlalarına girerler, bu şekilde çeşitli trigliseritler arasındaki kohezyonu azaltır, yağ globüllerini küçük misellere emülsifiye eder ve spesifik pankreas enzimlerinin erişebileceği alanı arttırır, lipit sindiriminden sorumlu lipazlar denir. Peristaltik kasılmalar tarafından tercih edilen bağırsak içeriğinin sürekli karıştırılması, lipid globüllerinin çok daha küçük moleküllere bölünmesine de katkıda bulunur.
Emülsiyon adını alan tüm süreç, çeşitli miselleri reddederek emülsiyonu stabilize eden safra tuzlarının suda çözünür bileşeni ile ilişkili negatif elektrik yükü tarafından lipid yeniden toplanması önlendiğinden geri döndürülemez.
Safra, yağların ve yağda çözünen vitaminlerin sindirimini ve emilimini kolaylaştırmanın yanı sıra, mide salgılarının (HCl) asitliğini nötralize eder, bağırsak peristaltizmini uyarır ve bakteri florasına karşı antiseptik bir etki göstererek çürüme olayını engeller.
Safra yoluyla, hemoglobin (bilirubin), toksik veya farmakolojik etkiye sahip maddeler ve endojen yapıdaki diğer maddelerin (tiroid hormonları, östrojenler, vb.) bozulmasından kaynaklanan ürünler de organizmadan uzaklaştırılır.
Safra, safra tuzları ve kolesterol
İnsanlarda kolesterol yıkımının biyokimyasal mekanizmaları yoktur; bu nedenle bu lipidi ortadan kaldırmanın tek yolu, onun safrada salgılanması ve safra tuzlarına dönüştürülmesidir. Her gün karaciğer 200-400 mg kolesterolü 2:1 oranında "kolik asit ve kenodeoksikolik asit" ile temsil edilen "birincil" safra asitlerine dönüştürür. Bu birincil safra asitleri karaciğer tarafından amino grubuyla konjuge formda salınır. veya taurin; glisin ile konjuge edilmiş safra asitleri (glikolik ve kenodeoksikolik asitler), taurin ile konjugasyondan türetilen asitlerden (taurokolik ve kenodeoksikolik asitler) üç kat daha yüksek miktarlarda bulunur.
Bu tuzların çoğu (yaklaşık %90'ı) geri emilir ve portal dolaşım yoluyla karaciğere geri döner ve daha sonra safra sularında tekrar salgılanır. Kolik düzeyde, bazı bakteriler emilmeyen "birincil" safra asitlerini, onları "ikincil" safra asitlerine (deoksikolik ve litokolik asitler) dönüştürerek metabolize eder, bunların yaklaşık %20'si emilir ve enterohepatik dolaşım yoluyla karaciğere yeniden taşınır. .
"Dengeli bir diyet uygulayan yetişkin bir denek, günde ortalama 7-20 gram safra asidi üretir ve bunun sadece 200-500 mg'ı dışkıyla atılır (diyet lif açısından zenginse bu miktar artar). Serbest kolesterol mevcut safrada ise %50 oranında geri emilir.