Metastazlar nedir?
Metastaz, bir tümörün yayılmasıdır. kötü huylu menşe konumundan farklı bir yerde. Aslında bazı kanser hücreleri, kontrolsüz bir şekilde büyümenin ve vücudun savunma mekanizmalarını karıştırmanın yanı sıra, kendilerini başlangıçtaki neoplastik kitleden ayırma ve kendilerini diğer organ veya dokulara yerleştirme yeteneği kazanırlar.
Bu lokasyonlarda, özellikle dirençli ve agresif klonlar, ikincil neoplastik oluşumlara yol açabilmektedir.Bir tümörün yayılması, kan dolaşımı veya lenfatik sistem yoluyla sürekli (yerel) yayılma veya belirli bir mesafede gerçekleşebilir. Genel olarak, metastaz yapma yeteneği, kötü huylu tümörlerin iyi huylu neoplazmalardan ayırt edilmesini sağlayan ayırt edici bir özelliğidir. Metastatik yayılma, kanser tedavisi olasılığını büyük ölçüde azaltır, ancak mevcut tedavi seçenekleri, kanserin büyümesini kontrol etmeye, neden olduğu semptomları hafifletmeye ve bazı durumlarda kanser hastasının ömrünü uzatmaya yardımcı olabilir.
- Tümör (veya neoplazma): hücre döngüsü düzenlemesinin kontrolünü kaybeden genetik olarak anormal bir hücrenin klonal genişlemesi.
- İyi huylu tümör: köken bölgesinde lokalize kalırken genişleyen kitle; bazı durumlarda zararlı hale gelebilir.
- Malign tümör: hücreler normal kontrol mekanizmalarına yanıt vermez, ancak aktif olarak çoğalır. Aynı zamanda kanser (veya karsinom) olarak da adlandırılır.Malign hücrelerin neden olduğu patoloji, aşırı büyüme (yüksek sayıda hücre bölünmesi), metastaz ve diğer doku ve organların istilası ile karakterizedir.
Özellikleri
- Metastatik hücrelerden oluşan bir tümöre "metastatik" denir; aynı adı aldığı orijinal neoplastik kütleyi oluşturan aynı tip klonlardan oluşur. Örneğin akciğere yayılan ve metastaz oluşturan meme kanserine "akciğer kanseri" değil "metastatik meme kanseri" denir.
- Çoğu durumda, metastazların varlığı, neoplastik ilerlemenin daha ileri aşamalarını gösterir. Histolojik inceleme, tümörün agresiflik derecesi ve metastaz yapma yeteneği hakkında önemli bilgiler elde etmek için temel bir araçtır ve bu nedenle sonuçlar yeterli bir tedavinin geliştirilmesine izin verir.Genel olarak, birincil kanser ne kadar agresifse, o kadar fazla büyük ihtimalle metastaz yapacaktır.
- Birkaç istisna dışında, tüm malign tümörler metastaz yapabilir (örneğin, gliomalar ve bazal hücreli karsinom nadiren metastaz yapar).
- Mikroskop altında, metastatik tümör hücreleri, implantasyon bölgesinin değil, orijinal dokunun bazı tipik özellikleriyle tanımlanabilir.
- Ayrıca, birincil ve metastatik tümör hücreleri, belirli proteinlerin ekspresyonu veya spesifik kromozomal değişikliklerin varlığı gibi bazı moleküler özellikleri paylaşır.
nasıl oluşurlar
Metastaz gelişimi, hem tümörü hem de konak organizmayı etkileyen çok sayıda faktörün dahil olduğu karmaşık bir olgudur.
Bu değişkenler şunları içerebilir:
- Hastalığın genetik özellikleri;
- İlgili vücut tipi;
- Yayma yollarının mevcudiyeti.
Tüm kanser hücrelerinin metastaz yapma yeteneği yoktur. Ayrıca, organizmanın başka bir bölgesine başarılı bir şekilde ulaşmak, ikincil bir neoplazmın başlangıcını mutlaka garanti etmez. Bir tümörün metastaz oluşumuna neden olması için, aslında hücrelerinin şunları yapabilmesi gerekir:
- Bazal membranı istila edin;
- Hücre dışı matris boyunca hareket etmek;
- Lenfatik veya vasküler dolaşıma nüfuz edin ve hayatta kalın;
- Dolaşımdan çıkın ve yeni bir siteye girin;
- Hayatta kalın ve metastaz olarak büyüyün (örnek: anjiyogenez).
Yayılma yolları
Metastatik hücrelerin yayılması meydana gelebilir:
- Doğrudan implantasyon: kanser hücreleri çoğaldığında, doğrudan çevreleyen dokuyu istila edebilir ve büyüyebilir; ayrıca vücut boşluğunda bitişik olarak yayılabilirler (örneğin periton, plevral boşluk, perikard veya subaraknoid boşluk durumunda olduğu gibi).
- Lenfatik yolla: kanser hücreleri lenfatik dolaşıma sızar ve drenaj düğümlerine taşınır.Primer tümör kütlesine en yakın lenf düğümleri ("sentinel lenf düğümleri" olarak da adlandırılır) tümör infiltrasyonu ve büyümesi veya tümöre özgü bağışıklık tepkisi nedeniyle metaplazi nedeniyle büyütülebilir.
- Kan yoluyla: damarlar tercihen infiltredir, bu nedenle metastazlar, karaciğer veya akciğerler gibi venöz dolaşımın varış noktalarına saldırır.
Sentinel lenf düğümleri ve tümör metastazları
- Lenfatik kılcal damarlar, kanser hücrelerinin geçişine çok az direnç gösterir ve tümörün hızla yayılmasına izin verir.
- Bu durumda, lenf düğümleri, kanser hücrelerinin göçü için geçiş yollarını temsil eder; klinik muayeneleri bir karsinomun yayılması hakkında bilgi sağlayabilir.
- Lenf nodlarının kolonizasyon derecesi meme kanseri ve lenfomaların evrelemesinde dikkate alınan bir kriterdir.
Konum
Diğer organları kolonize etme yeteneği, tümörden tümöre büyük ölçüde değişir. En yaygın metastaz bölgeleri karaciğer, akciğer, kemik ve beyindir, ancak kanser vücudun hemen hemen her yerine yayılabilir. Bazı birincil tümörler tercihen vücudun belirli bölgelerine metastaz yapar. Bu "tropizm" anatomik konuma, neoplazmın tipine ve bir dizi başka faktöre bağlıdır. Örneğin, bir tümör, atık kanı portal yoluyla boşaltılan bağırsağı etkilerse, birincil metastazın yerinin karaciğer olacağı açıktır. vena cava, birincil metastaz esas olarak akciğerlerde olacaktır (Vena cava → Kalp → Pulmoner arter) Bununla birlikte, tümörlerin anatomik konumlardan bağımsız tercihlere sahip olduğu özel durumlar vardır: örneğin meme ve prostat olanlar, sıklıkla Bu organlar ve Batson'ın venöz sistemi (pelvik ve torasik venleri internal vertebral venöz pleksuslara bağlar) arasında yakın bir ilişki bulunduğundan kemik metastazlarına neden olur.
Ayrıca, eksprese ettikleri reseptör tipi nedeniyle bazı spesifik dokuları kolonize etmeye yatkın olan hücreler de vardır.
Aşağıdaki tablo, farklı kanser türleri için lenf düğümleri hariç en yaygın metastaz bölgelerini göstermektedir:
Belirti ve bulgular
Metastatik tümörleri olan bazı hastalar hiçbir belirti göstermez ve bu durum genellikle takip kontrolleri sırasında bulunur. Ortaya çıktıklarında, semptomların türü ve sıklığı, metastazın boyutuna ve konumuna bağlıdır.
- İskelet tutulumu, kemik ağrısına ve etkilenen kemiklerin patolojik kırıklarına neden olabilir.
- Beyne metastaz yapan bir tümör, baş ağrısı, baş dönmesi, görme bozuklukları, nöbetler ve nörolojik bozukluklar gibi çeşitli semptomlara neden olabilir.
- Akciğer metastazları genellikle diğer problemlerle bağlantılı olabilen çok belirsiz belirtiler üretir. Bunlar öksürük, hemoptizi, göğüs ağrısı ve nefes darlığı içerebilir.
- Hepatomegali, mide bulantısı, iştahsızlık ve sarılık, bir tümörün karaciğere yayıldığını gösterebilir.
Bazen bir metastazla ilgili semptomların ortaya çıkması, birincil tümörden önce tanımlanmasına izin verir. Örneğin, prostat kanseri pelvis kemiklerine yayılmış bir hasta, orijinal tümörün semptomlarını yaşamadan önce sırt ağrısı çekebilir.
Teşhis
Metastaz her zaman birincil tümörle çakışır ve bu nedenle vücudun başka bir bölgesindeki kanser hücrelerinden kaynaklanırsa İkincil kanser semptomları varsa, takip testinin sonucu anormalse veya doktor bir metastazdan şüpheleniyorsa , bazı tanı testleri yapılır.
Yol şunları içerebilir:
- Tam fizik muayene;
- Laboratuvar testleri;
- Görüntüleme: radyograflar, bilgisayarlı tomografi (CT), manyetik rezonans görüntüleme (MRI), pozitron emisyon tomografisi (PET);
- Biyopsi.
Çoğu durumda, birincil tümörden önce bir metastaz bulunduğunda, araştırmalar patolojik sürecin kökenini belirlemeyi amaçlar.
Biyopsi
- Bir tümörün birincil mi yoksa metastatik mi olduğunu belirlemek için kanserli dokunun bir kısmı alınabilir ve mikroskop altında incelenebilir. İmmünohistokimya ve FISH (floresan in situ hibridizasyon) gibi örnek tekniklerin kullanılması, patologların kanser hücrelerinin nereden geldiğini belirlemesine olanak tanır.
- Bazı durumlarda, birincil tümör bilinmemektedir.
tümör belirteçleri
Bazı kanserler, tümör belirteçleri ile karakterize edilir. Spesifik kan testleri bunların ekspresyonunu değerlendirir ve teşhis konduktan sonra hastalığın izlenmesinde faydalı olabilir. Bu belirteçlerin artan seviyeleri, tümörün aktif olduğunu veya ilerlediğini gösterebilir.
Bazı tümör belirteç örnekleri şunlardır:
- Kolon, pankreas, akciğer, mide ve meme karsinomları: CEA (karsinoembriyonik antijen);
- Yumurtalık kanseri: CA-125;
- Prostat kanseri: PAP (prostatik asit fosfataz), PSA (prostat spesifik antijen);
- Multipl miyelom: immünoglobulinler;
- Medüller tiroid karsinomu: kalsitonin;
- Testis tümörleri: AFP (alfa-fetoprotein), HCG (insan koryonik gonadotropin).
Görüntüler için teşhis
- Ultrasonografi, karındaki neoplastik bir kitleyi tanımlamak için mükemmel bir araçtır ve şüpheli karaciğer kistlerini ayırt etmenizi sağlar.
- Baş, boyun, göğüs, karın ve pelvisi taramak için bilgisayarlı tomografi (BT) taraması kullanılabilir. Kontrastlı BT, lenf düğümleri, akciğerler, karaciğer veya diğer yapılar içindeki kitleleri tespit etmek için iyidir.
- Manyetik rezonans görüntüleme (MRI), kemik metastazlarının varlığında omurilikteki potansiyel hasarı tanımlamak veya beyin tutulumunu karakterize etmek için kullanılır.
- Bir tümörün akciğere yayılıp yayılmadığını görmek için bir röntgen çekilebilir.
- Kemik taraması, kemik hasarının kanıtını sağlamak için yararlıdır ve bunun bir metastazdan kaynaklanıp kaynaklanmadığını belirlemenize olanak tanır.
- Bazı kanserlerde, bir pozitron emisyon tomografisi (PET) taraması, vücudun herhangi bir yerinde hipermetabolik aktivite alanlarını tespit edebilir ve çok küçük metastazları bile tespit edebilir.
Tedavi
Hasta tedavisi ve prognozu, büyük ölçüde, bir tümörün orijin bölgesinde lokalize olup olmamasına göre belirlenir. Tümör diğer dokulara veya organlara metastaz yaparsa, hayatta kalma olasılığı genellikle çarpıcı biçimde azalır (yani prognoz kötüleşir). Duruma bağlı olarak, metastatik bir tümör sistemik tedaviler (kemoterapi, immünoterapi, hormon tedavisi), lokal müdahaleler (cerrahi ve radyoterapi) veya bu seçeneklerin bir kombinasyonu ("çok modlu tedavi") ile tedavi edilebilir.
Metastatik bir tümörü tedavi etmek için seçilen tedaviler, aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır:
- Birincil tümör tipi;
- Metastatik tümörlerin yeri, boyutu ve sayısı;
- Hastanın yaşı ve genel sağlık durumu;
- Kanser hastasının maruz kaldığı önceki terapötik modaliteler.
Mevcut tedavi seçenekleri nadiren metastatik kanseri tedavi edebilir ve genellikle hastalığı kontrol altında tutmayı veya semptomlarını azaltmayı amaçlar. İlk terapötik yaklaşımdan kurtulan hücreler kemoterapi ilaçlarına veya radyoterapi tedavilerine direnç geliştirebileceğinden metastazların yönetimi zordur. Metastazların neredeyse her zaman hastanın ölümüne neden olduğunu hatırlamak önemlidir; sadece nadir durumlarda doğrudan sorumlu olan birincil tümördür. Bu nedenle tanının mümkün olduğunca erken konulması önemlidir (riskli olgularda tarama testlerinin yararlılığı)