KISTIK FIBROZ

genellik

Kistik fibroz, Kafkas popülasyonundaki en yaygın otozomal resesif hastalıktır ve yaklaşık olarak her 2.500 kişiden 1'ini etkiler.

Bu patolojik durum, solunum sistemi üzerindeki zararlı etkileri ile bilinir, ancak sindirim ve üreme sistemleri gibi diğer sistemleri de etkiler.
Kistik fibrozlu bireylerde, hava yolları, en şiddetli öksürük ile bile temizlenmesi zor olan kalın ve viskoz mukus ile tıkanır. Nefes almak zorlaşır ve hastalar - hava yollarını günde birkaç kez temiz tutmak için sürekli çaba gösterilmezse - kendi salgılarından ölme riskiyle karşı karşıya kalırlar. Tıkanan hava yolları bakterilerin büyümesi için verimli bir ortam sağladığından, kistik fibroz hastaları sıklıkla zatürreden ölürler.

nedenler

Kistik fibroz, kromozom 7'de (lokus haritalama: 7q31) bulunan kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyici (CFTR) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.
CFTR geninin en az 1.500 mutasyonu bilinmektedir. En sık görülen mutasyon genellikle "Delta-F508" (DF508) olarak adlandırılır ve ekson 10'daki 3 baz çiftinin silinmesinden kaynaklanır, bu da 508 pozisyonunda fenilalanin kaybıyla sonuçlanır.
CFTR geni tarafından kodlanan protein, epitel hücrelerinin apikal membranı seviyesinde bulunan ve klor iyonunun taşınmasından sorumlu trafik ATPazları veya ABC taşıyıcılarının üst ailesine ait bir transmembran kanalıdır.
Normal koşullar altında, hava yollarını kaplayan belirli hücreler, yoğunluğunu azaltan sulu bir sıvı ile birlikte mukus salgılar. Kistik fibrozda, sulu sıvının salgılanması büyük ölçüde azalır, bunun sonucunda mukus çok kalınlaşır ve solunum yolundan çıkarılması zorlaşır.
Solunum epitelinde, tüm sıvı taşıyan epitellerde olduğu gibi, suyun taşınması, çözünenlerin taşınmasına bağlıdır. Su salgılamak için, solunum epitelinin hücreleri, klor iyonlarını (Cl-) interstisyel sıvıdan lümene aktif olarak taşır ve aynı yönde pasif bir sodyum (Na +) akışına neden olan negatif bir elektrik potansiyeli yaratır. Na + ve Cl - epitelin lümene bakan tarafını ıslatan sıvının ozmotik basıncını yükseltirler, sonuç olarak su, ozmotik gradyana göre interstisyel sıvıdan lümene pasif olarak hareket eder. kistik fibrozis, Cl-'nin taşınmasını doğrudan ve dolaylı olarak Na+ ve su taşınmasını engeller, bu nedenle epitelde su salgılanması için gerekli ozmotik gradyan oluşmaz.

Risk faktörleri

Aile mirası. Kistik fibrozun otozomal resesif bir şekilde bulaşan kalıtsal bir hastalık olduğu göz önüne alındığında, gelecekteki ebeveynlerin aile öyküsünün (anamnez) dikkate alınması önemlidir.

Bu nedenle, çocuklar yalnızca bir kopyayı miras alırsa (yalnızca bir hasta ebeveyn), kistik fibroz geliştirmeyecekler, ancak asemptomatik taşıyıcı olacaklar ve potansiyel olarak kusurlu geni çocuklarına geçirebilecekler. Şekilde gösterildiği gibi, iki sağlıklı taşıyıcının (CFTR geni için heterozigot, dolayısıyla anormal genlerin yalnızca bir kopyasını taşıyan) bir çocuğu olduğunda, çocuğun kistik fibrozdan etkilenme olasılığı dörtte bir (%25) vardır ( CFTR geni için homozigot).