karsinojenez

Tek bir mutasyon kansere neden olmaz; bunun yerine hücrenin genler ve DNA gibi çok kritik alanlarında daha fazla mutasyona ihtiyaç vardır.

Karsinogenez, kanser oluşumuna yol açan bir süreçtir. Kanser, anormal hücrelerin kontrolsüz büyümesiyle karakterize bir dizi patolojidir. Bu hücreler, -hızlı çoğalma yeteneğinin yanı sıra- direnme yeteneği ve hem en yakın hem de en uzak organ ve dokuları işgal etme olasılığı gibi birçok özelliğe sahip bir hücre popülasyonunu meydana getirir.

Karsinojeneze genotoksik ajanlar neden olabilir ve bu durumda MUTASYONEL KARSİNOJENEZ'den bahsediyoruz. Bununla birlikte, karsinogeneze, genotoksik olmayan ajanlar veya EPİGENETİK KARSİNOGENEZ olarak adlandırılan epigenetik ajanlar da neden olabilir.

Mutasyonel karsinogenezde genotoksik ve DNA-reaktif ajanlar sağlıklı hücrede mutasyona neden olur. Bu mutasyon, "hücre içindeki gen materyalinin değişmesine ve dolayısıyla doğrudan neoplazma oluşumuna yol açmasına" neden olur.

Ancak epigenetik mutasyonda, "sağlıklı" hücre, kanser gelişimi için genleri zaten içerir. Bu genler başlangıçta aktif olmayan bir modda meydana gelirler, ancak belirli promotör veya epigenetik ajanların etkisiyle aktive edilebilirler.

Epigenetik ajanlar hormonlar (konjuge östrojenler), immünosupresanlar, katı hal maddeleri (plastik malzeme ve eternit/asbest veya asbest), TCDD'ler (2,3,7,8-tetraklorurodibenzo-p-dioksin, dioksin olarak bilinir) ve forbol esterler ( tetradekanoilforbol asetat, DDT).
Bir mutajenin kanserojen olabileceğini hatırlamak çok önemlidir, ancak bir kanserojen mutlaka bir mutajen değildir.
Kanserojen nedir?Karsinojen, atipik özelliklere sahip doku neoformasyonlarına yol açan bir maddedir.Doku neoformasyonlarının malign olduğu her zaman söylenmez, neoformasyonun iyi huylu olduğu ve zamanla malign hale geldiği de olabilir. neoformasyon durumunda, hücre büyümesinin durumunu izleyen uzman bir doktora başvurmak her zaman gereklidir.

Karsinojenler de şu şekilde sınıflandırılabilir:

BAĞIMSIZ VEYA DOĞRUDAN AKTİVASYONU OLAN KANSEROJENLER: alkilleyici ajanlar veya radyoaktif izotoplar gibi birincil veya doğrudan kanserojenler zaten aktiftir ve tümör eylemlerini gerçekleştirmek için metabolik aktivasyonlara ihtiyaç duymazlar;
AKTİF-BAĞIMLI veya DOLAYLI KANSEROJENLER: ikincil kanserojenler veya prokarsinojenler (aromatik aminler, PAH'lar) olarak da bilinen dolaylı kanserojenler, kanserojen aktivitelerini gerçekleştirmek için önce metabolizasyonlarla aktive edilmelidir. Çoğu kanserojen bu türdendir.

Genotoksik nedir Genotoksik, progotoksik bir maddeden türeyen bir maddedir, ki bu - böyle olmak ve bir mutasyona neden olmak için - metabolik biyoaktivasyona tabi tutulmalıdır. Aynı şey kanserojene de uygulanabilir. Bu nedenle terminal kanserojen. bir biyoaktivasyon ile aktive olan prokarsinojen.

Gelişimsel karsinojenez yoluna dönersek, hücre gen materyalinde bir mutasyona uğrarsa kendini onarabilir veya apoptoza gidebilir. Onarım fazı veya hücre ölümü başarılı olmadıysa, mutasyona uğramış hücrenin replikasyonu sırasında değişiklik, yavru hücreler düzeyinde iletilir.Neyse ki mutasyon sessiz olabilir ve bu durumda neoplazma oluşumu olmaz. ancak mutasyon hücrenin belirli genlerini (onko-baskılayıcılar veya proto-onkogenler) etkilemişse, ikincisi neoplastik doku üretimine doğru başlar.Tümörün gelişimi iki özel protein (gen) tarafından düzenlenir:

PROTO-ONKOJENLER: hücre apoptozunu azaltarak tümör proliferasyon aktivitesini hızlandırır;
ONCO-SUPPRESÖRLER: hücresel apoptozu artırarak tümör proliferasyonunun aktivitesini yavaşlatır.

Normalde bu iki genin aktivitesi dengelidir yani birbirlerini kontrol etmeyi başarır ve hücre kontrollü bir gelişim gösterir.Bu dengeyi bozan bir mutasyonun müdahalesi ile "proto-onkogenlerin yüksek aktivitesi ve tümör baskılayıcıların aşırı azalması" olur.Bu dengesizliğin ardından hücre neoplastik oluşuma geçer.
Proto-onkogenlerin bir örneği ras genidir, onko-baskılayıcılar arasında ise p53 proteinlerini hatırlarız. Vakaların %50'sinde p53 proteinlerindeki bir mutasyonun "insanlarda tümör oluşumuna neden olduğu bulunmuştur. meydana gelme mutasyon Hücre döngüsünü bloke ederek hücrenin onarılmasını ve arıza durumunda apoptozu indüklemesini sağlar.

Karsinogenezin aşamaları

Karsinogenez temel olarak 3 aşamadan oluşur.

İlk aşama BAŞLANGIÇ aşamasıdır ve hücrelerde mutasyona neden olan genotoksik ile temastan kaynaklanır. Mutasyona sahip hücrelere başlatılmış hücreler de denir. Bu hasarın tümöre neden olup olmadığı kesin değildir, ancak birçok durumda hücreler, neoplazmın gelişim hareketini kolaylaştıran bu promotöre gerçekten ihtiyaç duyar.

İkinci aşama, olumlu bir şey olmayan PROMOSYON aşamasıdır, çünkü bu aşamada tümör hücreleri çoğalmaya başlar ve değiştirilmiş bir genoma sahip bir hücre gruplaşmasına yol açar.

Son olarak, üçüncü ve son aşama, başlangıçta kendisini bir grup iyi huylu hücre (iyi huylu neoplazm) ile gösteren, ancak zamanla iyi huylu hücreler, diğer promotörlerin veya diğer mutasyonların müdahalesini takiben kötü huylu hücrelere dönüşen İLERLEME'dir.
Yukarıda açıklanan adımların sırası, tümörün gelişimi için çok önemlidir.