Yara iyileşmesi - Onarım sürecinin evrimi

Düzenleyen Dr. Lorenzo Boscariol

" ikinci kısım

İkinci niyet onarımı

Kapsamlı madde kaybı veya enfeksiyon ile karakterize edilen ve bu nedenle "önemli bir inflamatuar yanıt" ile komplike olan yaralarda, parankimatöz hücrelerin rejenerasyonu, onarımın erken aşamalarında doku bütünlüğünü yeniden sağlamak için tek başına yeterli değildir, ancak yaranın iki kenarı (belirtilmemiş) arasındaki geniş madde kaybı alanını doldurma görevi olan büyük granülasyon dokusu üretimi. Bu durumda, yeniden epitelizasyon daha uzun süreli ve daha az verimlidir ve bağlayıcı liflerin birikmesi daha belirgindir. İkincil niyetle onarıma tabi tutulan yaraların sikatrisyel sonuçları, yoğun bir inflamatuar hücre aktivitesi (nekrotik hücrelerin, doku kalıntılarının, "geniş pıhtı"nın uzaklaştırılması için) ve kapsamlı bir "geniş pıhtı" gerektiren onarım sürecinin içsel özellikleri tarafından belirlenir. ECM ve yeni oluşturulmuş vazoların eşzamanlı üretimi ile granülasyon dokusu oluşumu. Genel olarak granülasyon dokusunun uzantısı ne kadar büyükse, bağ skarının uzaması da o kadar büyük olur. Onarım sürecinin ilgili bir fenomeni, aynı zamanda ilk niyetle iyileşmede mevcut, ancak ikincil niyetle çok daha alakalı, yaranın kasılmasıdır, doku kaybı ve granülasyon dokusunun oluşumu ne kadar kapsamlı olursa o kadar önemli olur. . Kasılma çok belirgin olabilir, hatta bazı durumlarda lezyonun yüzeyini orijinalin %10'una indirgeyebilir ve hem pıhtının dehidrasyonundan (özellikle havaya maruz kalan yüzey) hem de pıhtının etkisinden kaynaklanır. miyofibroblastlar.

Onarım sürecinin evrimi

Yara izinin "olgunlaşması", morfolojik olarak daha belirgin olan granülasyon dokusunun değiştirilmesi ve yeniden epitelizasyon aşamasının çok ötesinde devam eden bir süreçtir. Granülasyon dokusunun yeniden emilim fazında biriken bağ dokusu, "biyokimyasal ve mekanik özelliklerini değiştiren kapsamlı bir yeniden düzenlemeye tabi tutulur. Başlangıçta fibroblastlar tip III kolajen biriktirir ve bu daha sonra tip I kolajen ile değiştirilir. İlk 24-48 sırasında hyaluronik asit zirveleri hyaluronik asit sentezinin durma hızı ile skar fibröz dokusunun uzaması arasında ters bir ilişki var gibi görünüyor, bu da asit sentezinin hızlı bir şekilde inhibisyonunun hyaluronik daha kapsamlı fibröz skar oluşumuna yatkın olduğu anlamına geliyor Elastik liflerin birikimi zayıftır.Tamir edilen bir yaranın mekanik direnci, sağlıklı dokudan açıkça daha düşüktür.İlk haftanın seyrinin yaklaşık %10 olduğu, daha sonra %70-80'e çıktığı tahmin edilmektedir. 3 ay Direnç asla eski haline gelmez m orijinal eccanica.

Yara İyileşmesinin Hücre Biyolojisi.

Yara onarımı, hücre büyümesi ve farklılaşmasında yer alan tüm temel biyokimyasal ve moleküler süreçlerin katılımını içeren koordineli ve karmaşık bir süreçtir. İlk hemostatik ve akut inflamatuar faz tükendikten sonra, yaranın doğal seyri kronik inflamatuar infiltrat (doku rezorpsiyonu ve yeniden şekillenmesi), ECM birikimi ve anjiyogenez tarafından belirlenir. Bu geç fazların kökenleri ve "olma" nedenleri, pıhtı oluşumu sırasında ve erken akut enflamatuar infiltrat sırasında lokal olarak üretilen aracılar setinde bulunur.

Trombositler, enflamasyonu uyarabilen veya modüle edebilen çok sayıda ajanın (serotonin, histamin, heparin, adrenalin, nükleotitler) ve ayrıca trombosit kaynaklı büyüme faktörü gibi büyüme faktörlerinin biriktiği yoğun cisimler ve alfa granülleri olmak üzere iki tip salgı granülü içerir. (PDGF) ve dönüştürücü büyüme faktörü-b (TGF-b) Pıhtıdaki trombosit aktivasyonu, bu aracıların patlayıcı ve yüksek düzeyde lokalize salınımına yol açar, bu da sadece pıhtıda hapsedilen lökositler üzerinde değil, aynı zamanda pıhtı üzerinde de etkilidir. çevreleyen subendotelyal bağ hücreleri. Bu aracılar, vasküler ton ve geçirgenlik üzerindeki iyi bilinen aktivitelerine ek olarak, bu zamansal dizide polimorfonükleer granülositlerin, fibroblastların, monositlerin / makrofajların ve dendritik hücrelerin alımını ve aktivasyonunu uyarır.Ayrıca eylem tarafından üretilen fibrinopeptidler üzerinde trombin. fibrinojen (ve trombinin kendisi) lökosit kemotaksisini, radikal türlerin üretimini ve salgı granüllerinin ekzositozunu uyarır, aktive edilmiş Hageman faktörü ise vazoaktif kininler ve aktive kompleman (C5a, C3a vb.) üretmek için kininojen ve kompleman sistemi üzerinde etki eder. Doku onarımındaki lökosit infiltratı, yalnızca ek önceden oluşturulmuş veya neosentez kimyasal aracıları için değil, aynı zamanda ECM'yi parçalayabilen büyüme faktörleri ve enzimler için de çok önemli bir kaynak haline gelir.

Spesifik azurofilik veya üçüncül granüllerde (elastaz, kollajenaz ve jelatinaz) bulunan parçalayıcı aktiviteye sahip enzimlere ek olarak, nötrofiller ayrıca tümör nekroz faktörü-a, TNF-a) interlökinler-1a ve 1b (IL) gibi sitokinler ve kemokinler üretirler. -1a ve IL-1b), monosit 1 ve 2 için kemotaktik proteinler (monosit kemiotaktik protein, MCP-1 ve MCP-2), makrofaj enflamatuar proteini (MIP 1a) . Nötrofillerin ayrıca bağ hücreleri ve keratinositler için fibroblast büyüme faktörleri 1, 2 ve 5 (fibroblast büyüme faktörü, FGF, 1, 2 ve 5, tamir edilen dokuda ekspresyon seviyesi yaklaşık 10 kat artar) gibi büyüme faktörleri üretebileceğine dair göstergeler vardır. ) ve ekspresyon seviyesi 160 kat artan keratinosit büyüme faktörü (KGF) olarak da bilinen FGF-7.

Onarıcı faz, makrofajların gelişiyle daha da artar.Bu hücreler, nötrofillerden daha da önemli bir büyüme ve hücre modülasyon faktörleri kaynağıdır.Özellikle, IL-1 ve TNF-a'ya ek olarak, makrofajlar, TGF-b, PDGF üretirler. , insülin benzeri büyüme faktörü (IGF) Bu büyüme faktörlerinden TGF-b, sadece fibroblastlar üzerinde değil, onarım sürecinde yer alan hemen hemen tüm hücreler üzerindeki güçlü etkileri nedeniyle onarım sürecinde muhtemelen en önemlisidir. Aslında, düşük konsantrasyonlarda TGF-b hücre büyümesi üzerinde güçlü bir inhibitör etkiye sahiptir, yüksek konsantrasyonlarda ise proliferasyonu uyarır.Ayrıca granülasyon dokusunun oluşumunda yer alan hücreler üzerinde güçlü bir kemotik etkiye sahiptir, ECM birikimini uyarır ve bozulmasını engeller.Sonuç olarak, TGF-b, d oluşumunu teşvik etmede en önemli faktörlerden biri olarak ortaya çıkar. el granülasyon dokusu.

Granülasyon dokusunun oluşumundaki diğer bir anahtar faktör, makrofajların bir kaynağı olduğu, iltihaplanma ve doku onarımında kilit rol oynayan bir dizi bağ bozundurucu enzim olan matris metallo proteazlardır (MMP'ler). yeni oluşan dokunun yeniden şekillenmesine ve skar oluşumuna izin vermek için dikkatli aktivasyon / deaktivasyon işlemi.Çeşitli büyüme faktörleri, sitokinler ve hormonlar, dokuları uyarır (PDGF, IL-1, TNF-a) veya inhibe eder (TGF-b, kortikosteroidler). plazmin öncüllerin (proMMP'ler) proteolitik aktivasyonuna neden olurken, gen ekspresyonlarını modüle ederek MMP'lerin sentezi MMP'ler bir kez aktive edildiğinde, proteazların doku inhibitörleri (metallo proteazların doku inhibitörleri, TIMP'ler) tarafından hızla inhibe edilir Makrofajlar da önemli bir kaynaktır plazminog aktivatörü eno (ürokinaz tipi plazminojen aktivatörü, uPA), en önemli fibrinolitik enzim olan plazminin her yerde bulunan öncüsü olan plazminojeni aktive etmekten sorumlu faktör. uPA'nın salgılanması ile pıhtının parçalanma süreci başlar ve granülasyon dokusunun oluşum aşaması başlar.