Biyotransformasyon ve ksenobiyotikler

İlaçlar gibi, organizma içinde ksenobiyotikler de onları suda daha çözünür hale getirmeyi ve yok edilmelerini kolaylaştırmayı amaçlayan biyotransformasyon süreçlerine tabi tutulur.

Çok sayıda enzim (Faz 1 ve Faz 2) tarafından işletilen çeşitli biyotransformasyon süreçleri ve bunların aktivasyonunu takiben, ksenobiyotiklerin farklı akıbetleri olabilir:

oldukları gibi atılır (örneğin etil eter);
aktif olmayan atılır;
hala aktif olarak atılanlar (antrakinon glikozitler veya antrakinonlar gibi);
toksik veya çok toksik bileşiklere dönüştürülür;

İşte bazı biyotransformasyon örnekleri.

Aromatik aminler, nitrojene -OH gruplarının girmesini takiben karaciğerde kanserojen metabolitlere yol açar.

Anilin, yine amino grubuna - OH gruplarını katarak, hemoglobindeki demiri Fe2+'dan Fe3+'ya dönüştüren hidroksillenmiş ürünler oluşturarak meta-hemoglobine yol açar. Meta-hemoglobin, oksijene çok benzemeyen bir moleküldür, bu nedenle ikincisinin taşınması zorlaşır.Ayrıca meta-hemoglobin molekülü, böbrek tübülleri seviyesinde eğilir ve çökelerek ciddi nefropatilere neden olur.

TCDD'ler (dioksinler), PCB'ler ve benzofuranlar içeren PAH'ların tümü "farmakometabolik indükleyiciler" olarak bilinen bileşiklerdir, bu nedenle sitokrom P450 düzeyinde farmakometabolik etkiyi hızlandırarak gen transkripsiyonu üzerinde ciddi etkisi olan bu maddelerin metabolizasyonunu arttırırlar.
Orijinal toksik madde hedef bölge ile yeterli afiniteye sahip olmadığında biyoaktivasyondan söz ederiz, bu nedenle çok benzer bir metabolite dönüşür.