Aktif maddeler: Vildagliptin
Galvus 50 mg tabletler
Endikasyonlar Galvus neden kullanılır? Bu ne için?
Galvus'taki aktif madde, vildagliptin, "oral antidiyabetikler" adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
Galvus tip 2 diyabetli yetişkin hastaların tedavisinde kullanılır.Diyabetin tek başına diyet ve egzersizle kontrol altına alınamadığı durumlarda kullanılır.Kandaki şeker seviyesinin kontrol altına alınmasına yardımcı olur.Doktorunuz Galvus'u tek başına veya birlikte reçete edecektir.Diğer antidiyabetik ilaçlar Bunların diyabeti kontrol etmek için yeterince etkili olduğu gösterilmemişse, zaten alıyorsanız.
Tip 2 diyabet, vücudun yeterince insülin yapmaması veya vücudun ürettiği insülinin gerektiği gibi çalışmaması durumunda gelişir.Vücut çok fazla glukagon ürettiğinde de gelişebilir.
İnsülin, özellikle yemeklerden sonra kan şekerini düşürmeye yardımcı olan bir maddedir.Glukagon, karaciğer tarafından şeker üretimini tetikleyen ve kan şekeri seviyelerinin yükselmesine neden olan bir maddedir.Pankreas bu maddelerin her ikisini de üretir.
Galvus nasıl çalışır?
Galvus, pankreasın daha fazla insülin ve daha az glukagon üretmesine neden olarak çalışır. Bu, kan şekeri seviyesini kontrol etmeye yardımcı olur. Bu ilacın kan şekerini düşürdüğü gösterilmiştir. Bu, diyabetinizden kaynaklanan komplikasyonları önlemeye yardımcı olabilir. Şimdi diyabet ilacı almaya başlasanız bile, önerilen diyet ve/veya egzersizi uygulamaya devam etmeniz önemlidir.
Kontrendikasyonlar Galvus ne zaman kullanılmamalıdır?
Galvus'u aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Vildagliptine veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir). Vildagliptin veya Galvus'un diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz olabileceğini düşünüyorsanız, bu ilacı almayınız ve doktorunuzla temasa geçiniz.
Kullanım Önlemleri Galvus'u almadan önce bilmeniz gerekenler
Galvus'u almadan önce doktorunuz, eczacınız veya diyabet hemşireniz ile konuşunuz.
- Tip 1 diyabetiniz varsa (vücudunuz insülin yapmıyorsa) veya diyabetik ketoasidoz adı verilen bir durumunuz varsa.
- Sülfonilüre olarak bilinen bir anti-diyabetik ilaç alıyorsanız (Galvus ile birlikte alırsanız, doktorunuz düşük kan şekerini [hipoglisemi] önlemek için sülfonilüre dozunuzu azaltmak isteyebilir).
- Orta veya şiddetli böbrek hastalığınız varsa (daha düşük dozda Galvus almanız gerekecektir).
- diyalize giriyorsan
- Karaciğer hastalığınız varsa
- kalp yetmezliği çekiyorsanız
- Pankreas hastalığınız varsa veya daha önce geçirdiyseniz
Daha önce vildagliptin kullandıysanız ancak karaciğer hastalığı nedeniyle bırakmak zorunda kaldıysanız bu ilacı almamalısınız.
Deri lezyonları diyabetin sık görülen bir komplikasyonudur. Doktorunuz veya hemşireniz tarafından cilt ve ayak bakımı için size verilen tavsiyelere uymanız tavsiye edilir.Ayrıca Galvus kullanırken kabarcık veya ülser gelişimine özellikle dikkat etmelisiniz. Böyle bir durumda hemen doktorunuza danışmalısınız.
Galvus ile tedaviye başlamadan önce, karaciğerin işleyişini değerlendirmek için tedavinin ilk yılında her üç ayda bir ve daha sonra periyodik olarak tekrarlanacak bir muayene yapılacaktır. Bu, artan karaciğer enzimlerinin belirtilerini mümkün olan en kısa sürede tespit etmektir.
Çocuklar ve ergenler
Galvus'un çocuklarda ve 18 yaşına kadar adolesanlarda kullanılması önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Galvus'un etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Aşağıdakiler gibi başka ilaçlar alıyorsanız, doktorunuz GALVUS dozunu değiştirmek isteyebilir:
- tiyazidler veya diğer diüretikler (idrar tabletleri olarak da adlandırılır) - kortikosteroidler (genellikle iltihabı tedavi etmek için kullanılır)
- tiroid ilaçları
- sinir sistemini etkileyen bazı ilaçlar.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Galvus'u hamilelik sırasında kullanmamalısınız. Galvus'un anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziriyorsanız veya emzirmeyi planlıyorsanız, Galvus kullanmamalısınız.
Araç ve makine kullanma
GALVUS kullanırken başınız dönüyorsa, araç veya makine kullanmayınız.
Galvus laktoz içerir
Galvus laktoz (süt şekeri) içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Galvus Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Ne kadar ve ne zaman alınır
Alınması gereken Galvus miktarı bireysel koşullara göre değişir. Doktorunuz size tam olarak kaç tane Galvus tableti alacağınızı söyleyecektir. Maksimum günlük doz 100 mg'dır.
Galvus'un olağan dozu:
- Galvus'u sülfonilüre adı verilen başka bir ilaçla birlikte alırsanız, sabahları tek doz olarak günde 50 mg alınır.
- Galvus'u tek başına, metformin veya glitazon adı verilen başka bir ilaçla, metformin ve sülfonilüre kombinasyonu veya insülin ile birlikte alırsanız, günde 100 mg sabah 50 mg ve akşam 50 mg olarak alınır.
- Orta veya şiddetli böbrek hastalığınız varsa veya diyalize giriyorsanız, sabahları günde 50 mg.
Galvus nasıl alınır
- Tabletleri biraz su ile yutunuz.
Galvus ne kadar sürede alınır
- Galvus'u doktorunuzun önerdiği süre boyunca her gün alınız. Bu tedaviye uzun süre devam etmeniz gerekebilir.
- Doktorunuz, tedavinin istenen etkiyi gösterdiğinden emin olmak için durumunuzu düzenli olarak kontrol edecektir.
Galvus'u kullanmayı unutursanız
Bu ilacın bir dozunu almayı unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız. Ardından bir sonraki dozu normal zamanında alınız. Bir sonraki dozun zamanı yaklaşıyorsa, unutulan dozu atlayın.Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayın.
Galvus'u kullanmayı bırakırsanız
Doktorunuz söylemediği sürece GALVUS almayı bırakmayınız. Bu ilacı ne kadar süre kullanacağınızdan emin değilseniz, doktorunuza danışınız.
Doz aşımı Çok fazla Galvus aldıysanız ne yapmalısınız?
Çok fazla Galvus tableti aldıysanız veya ilacınızı başka biri aldıysa, derhal doktorunuzla iletişime geçin. Tıbbi müdahale gerekebilir. Bir doktora görünmeniz veya hastaneye gitmeniz gerekiyorsa, paketi yanınıza alın.
Yan Etkiler Galvus'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Bazı belirtiler acil tıbbi müdahale gerektirir:
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi biri meydana gelirse, GALVUS almayı bırakmalı ve derhal doktorunuzla iletişime geçmelisiniz:
- Anjiyoödem (nadir: 1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir): Semptomlar arasında yüz, dil veya boğazda şişme, yutma güçlüğü, nefes almada zorluk, ani döküntü veya kurdeşen yer alır ve bu durum "anjiyoödem" adı verilen bir reaksiyona işaret edebilir.
- Karaciğer hastalığı (hepatit) (nadir): Belirtiler arasında sarı cilt ve gözler, mide bulantısı, iştahsızlık veya karaciğer hastalığını (hepatit) gösterebilecek koyu renkli idrar bulunur.
- Pankreas iltihabı (pankreatit) (sıklığı bilinmiyor). Semptomlar, karında (mide bölgesi) sırta kadar uzayabilen şiddetli ve kalıcı ağrının yanı sıra bulantı ve kusmayı içerir.
Diğer yan etkiler
Galvus ve metformin kullanırken bazı hastalarda aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:
- Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir): titreme, baş ağrısı, baş dönmesi, mide bulantısı, düşük kan şekeri seviyeleri.
- Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir): Yorgunluk.
Galvus ve sülfonilüre kullanan bazı hastalarda aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:
- Yaygın: titreme, baş ağrısı, baş dönmesi, halsizlik, düşük kan şekeri seviyeleri.
- Yaygın olmayan: kabızlık
- Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir): boğaz ağrısı, burun akıntısı.
Bazı hastalarda Galvus ve bir glitazon kullanırken aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:
- Yaygın: kilo alımı, ellerin, ayak bileklerinin veya ayakların şişmesi (ödem).
- Yaygın olmayan: Baş ağrısı, halsizlik, düşük kan şekeri seviyeleri.
Bazı hastalarda Galvus'u tek başına alırken aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:
- Yaygın: baş dönmesi
- Yaygın olmayan: Baş ağrısı, kabızlık, ellerde, ayak bileklerinde veya ayaklarda şişme (ödem), eklemlerde ağrı, düşük kan şekeri seviyeleri.
- Çok seyrek: boğaz ağrısı, burun akıntısı, ateş.
Galvus, metformin ve sülfonilüre kullanan bazı hastalarda aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:
- Yaygın: Baş dönmesi, titreme, halsizlik, düşük kan şekeri, aşırı terleme
Galvus ve insülin (metforminli veya metforminsiz) kullanırken bazı hastalarda aşağıdaki yan etkiler görülmüştür:
- Yaygın: Baş ağrısı, titreme, mide bulantısı (hastalık hissi), düşük kan şekeri seviyeleri, mide ekşimesi.
- Yaygın olmayan: ishal, gaz
Bu ilacın pazarlanması sırasında aşağıdaki yan etkiler de bildirilmiştir:
- Sıklığı bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor): kaşıntılı döküntü, pankreas iltihabı, deride veya kabarcıklarda lokalize soyulma, kas ağrısı.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya diyabet hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Blister ve karton üzerinde belirtilen "EXP" / "EXP" tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
- Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
- Hasarlı veya kurcalanma belirtileri gösteren bir Galvus paketi kullanmayın.
Sona erme "> Diğer etkileşimler
Galvus'un içeriği
- Aktif bileşen vildagliptindir. Her tablet 50 mg vildagliptin içerir.
- Diğer bileşenler susuz laktoz, mikrokristal selüloz, sodyum nişasta glikolat (tip A) ve magnezyum stearattır.
Galvus'un neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
Galvus 50 mg tabletler, bir tarafında "NVR" ve diğer tarafında "FB" bulunan yuvarlak, düz, beyaz ila hafif sarımsı renktedir.
Galvus 50 mg tabletler 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 veya 336 tablet içeren paketlerde ve her biri 112 tablet içeren 3 karton içeren çoklu paketlerde mevcuttur.
Ülkenizde tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
GALVUS 50 MG TABLETLERİ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Her tablet 50 mg vildagliptin içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı madde: Her tablet 47.82 mg laktoz (susuz) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Tablet.
Yuvarlak (8 mm çap), beyaz ila hafif sarımsı, yassı, kenarları eğimli tablet.
Bir tarafta "NVR" harfleri, diğer tarafında "FB" harfleri bulunur.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Vildagliptin, yetişkinlerde tip 2 diabetes mellitus tedavisi için endikedir:
monoterapide
- tek başına diyet ve egzersizle yeterince kontrol edilemeyen ve kontrendikasyonlar veya intolerans nedeniyle metformin tedavisinin uygun olmadığı hastalarda.
Aşağıdakilerle bağlantılı olarak ikili oral tedavide:
- metformin, tek başına tolere edilen maksimum metformin dozunun uygulanmasına rağmen yetersiz glisemik kontrolü olan hastalarda,
- Bir sülfonilüre, tolere edilen maksimum sülfonilüre dozunun uygulanmasına rağmen glisemik kontrolü yetersiz olan ve kontrendikasyonlar veya intolerans nedeniyle metformin tedavisinin uygun olmadığı hastalarda,
- bir tiazolidindion, yetersiz glisemik kontrolü olan ve bir tiazolidindion kullanımının uygun olduğu hastalarda.
Aşağıdakilerle kombinasyon halinde üçlü oral tedavide:
- bir sülfonilüre ve metformin, bu ilaçlarla ikili tedavi ile ilişkili diyet ve egzersiz yeterli glisemik kontrol sağlamadığında.
Vildagliptin, dengeli bir insülin dozu ile birlikte diyet ve egzersizin yeterli glisemik kontrol sağlamadığı durumlarda insülin ile (metforminli veya metforminsiz) kombinasyon halinde kullanım için de endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Dozaj
yetişkinler
Tek başına, metformin ile kombinasyon halinde, bir tiazolidindion ile kombinasyon halinde, metformin ve bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde veya insülin ile kombinasyon halinde (metforminli veya metforminsiz) kullanıldığında, vildagliptinin önerilen günlük dozu tek doz halinde 100 mg'dır. Sabah 50 mg ve akşam 50 mg doz.
Bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde ikili tedavide kullanıldığında, önerilen vildagliptin dozu sabahları günde bir kez uygulanan 50 mg'dır. Bu hasta popülasyonunda, günde 100 mg vildagliptin, günde bir kez 50 mg vildagliptinden daha etkili değildi.
Bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde kullanıldığında, hipoglisemi riskini azaltmak için daha düşük bir sülfonilüre dozu düşünülebilir.
100 mg'ın üzerindeki dozlar önerilmez.
Bir doz Galvus atlanırsa, hasta hatırladığı anda alınmalıdır.
Aynı gün çift doz alınmamalıdır.
Metformin ve bir tiazolidindion ile kombinasyon halinde oral üçlü tedavi olarak vildagliptinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Belirli hasta popülasyonları için ek bilgiler
Yaşlı (≥ 65 yaşında)
Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (ayrıca bkz. bölüm 5.1 ve 5.2).
Böbrek yetmezliği
Hafif böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (Boşluk kreatinin ≥ 50 ml / dak). Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği veya son dönem böbrek hastalığı (SDBY) olan hastalarda önerilen Galvus dozu günde bir kez 50 mg'dır (ayrıca bkz. bölüm 4.4, 5.1 ve 5.2).
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Galvus, tedaviden önce alanin aminotransferaz (ALT) veya aspartat aminotransferaz (AST) > 3x normal üst sınırı (ULN) olan hastalar dahil karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (ayrıca bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Pediatrik popülasyon
Galvus'un çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez (
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım
Galvus aç veya tok karnına alınabilir (ayrıca bkz. bölüm 5.2).
04.3 Kontrendikasyonlar -
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Genel
Galvus insüline bağımlı hastalarda insülinin yerine geçmez Galvus tip 1 diyabetli hastalarda veya diyabetik ketoasidoz tedavisinde kullanılmamalıdır.
Böbrek yetmezliği
SDBY olan hemodiyaliz hastalarında deneyim sınırlıdır, bu nedenle Galvus bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (ayrıca bkz. bölüm 4.2, 5.1 ve 5.2).
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Galvus, tedavi öncesi ALT veya AST > 3x ULN olan hastalar da dahil olmak üzere karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (ayrıca bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Karaciğer enzimlerinin izlenmesi
Nadiren karaciğer fonksiyon bozukluğu vakaları (hepatit dahil) bildirilmiştir. Bu vakalarda, hastalar genellikle asemptomatikti ve herhangi bir klinik sonuç yoktu ve tedavi kesildikten sonra karaciğer fonksiyon testleri normale döndü. Hastanın başlangıç değerini bilmek için Galvus ile tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Galvus ile tedavi sırasında karaciğer fonksiyonu, tedavinin ilk yılında her üç ayda bir ve daha sonra periyodik olarak kontrol edilmelidir. Yüksek transaminaz seviyeleri gelişen hastalar, sonuçları doğrulamak için ikinci bir karaciğer fonksiyon değerlendirmesi ile kontrol edilmeli ve ardından anormallik(ler) normale dönene kadar sık karaciğer fonksiyon testleri ile takip edilmelidir. AST veya ALT'deki yükselme normalin üst sınırının 3 katında veya üzerinde devam ederse, GALVUS tedavisinin kesilmesi önerilir.
Galvus tedavisinin kesilmesinden ve karaciğer fonksiyon parametrelerinin normale dönmesinden sonra, Galvus tedavisine devam edilmemelidir.
Kalp yetmezliği
New York Kalp Derneği (NYHA) I-III fonksiyonel sınıflarındaki hastalarda yapılan bir klinik vildagliptin çalışması, vildagliptin tedavisinin, plaseboya kıyasla sol ventrikül fonksiyonundaki değişiklikler veya önceden var olan konjestif kalp yetmezliğinin (KKY) kötüleşmesi ile ilişkili olmadığını göstermiştir. vildagliptin ile tedavi edilen NYHA fonksiyonel sınıf III hastalardaki deneyim hala sınırlıdır ve sonuçlar kesin değildir (bkz. bölüm 5.1).
NYHA fonksiyonel sınıf IV hastalarda klinik çalışmalarda vildagliptin kullanımına ilişkin deneyim yoktur ve bu nedenle bu hastalarda kullanımı önerilmemektedir.
Cilt rahatsızlıkları
Klinik olmayan toksikoloji çalışmalarında, maymunların ekstremitelerinde kabarcıklar ve ülserasyonlar dahil cilt lezyonları bildirilmiştir (bkz. bölüm 5.3). Klinik çalışmalarda "cilt lezyonlarının insidansında artış" gözlenmemesine rağmen, diyabetik cilt komplikasyonları olan hastalarda sınırlı deneyim vardı. Ek olarak, büllöz ve eksfolyatif cilt lezyonlarına ilişkin pazarlama sonrası raporlar mevcuttur. Bu nedenle diyabetik hastanın rutin bakımına uygun olarak, kabarcıklar ve ülserasyonlar gibi herhangi bir cilt hastalığının izlenmesi önerilir.
akut pankreatit
Vildagliptin kullanımı, akut pankreatit gelişme riski ile ilişkilendirilmiştir.Hastalar, akut pankreatitin karakteristik semptomu hakkında bilgilendirilmelidir.
Pankreatit şüphesi varsa, vildagliptin kesilmelidir; akut pankreatit doğrulanırsa, vildagliptin yeniden başlatılmamalıdır. Akut pankreatit öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
hipoglisemi
Sülfonilürelerin hipoglisemiye neden olduğu bilinmektedir. Bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde vildagliptin alan hastalar hipoglisemi riski altında olabilir. Bu nedenle, hipoglisemi riskini azaltmak için daha düşük dozda sülfonilüre düşünülebilir.
Yardımcı maddeler
Tabletler laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Vildagliptin, diğer tıbbi ürünlerle kombine edildiğinde düşük bir etkileşim potansiyeline sahiptir. Vildagliptin, sitokrom P (CYP) 450 enziminin bir substratı olmadığı ve CYP 450 enzimlerini inhibe etmediği veya indüklemediği için, bu enzimlerin substratları, inhibitörleri veya indükleyicileri olan aktif maddelerle etkileşimi olası değildir.
Pioglitazon, metformin ve glibenklamit ile kombinasyon
Bu oral antidiyabetiklerle yürütülen çalışmaların sonuçları, klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimleri ortaya koymamıştır.
Digoksin (p-glikoprotein substratı), varfarin (CYP2C9 substratı)
Sağlıklı gönüllülerle yürütülen klinik çalışmalar, klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimleri ortaya koymamıştır. Ancak, bu kanıt referans popülasyonda doğrulanmadı.
Amlodipin, ramipril, valsartan veya simvastatin ile kombinasyon
Sağlıklı deneklerde amlodipin, ramipril, valsartan ve simvastatin ile ilaç-ilaç etkileşim çalışmaları yapılmıştır. Bu çalışmalarda, vildagliptin ile birlikte uygulamayı takiben klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimler gözlenmemiştir.
Diğer oral antidiyabetiklerde olduğu gibi, vildagliptinin hipoglisemik etkisi, tiyazidler, kortikosteroidler, tiroid ilaçları ve sempatomimetikler gibi bazı aktif maddeler tarafından azaltılabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Vildagliptinin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Hayvan çalışmaları yüksek dozlarda üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir. gebelik.
Besleme zamanı
Vildagliptinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, vildagliptinin süte geçtiğini göstermiştir.GALVUS emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Doğurganlık
Galvus'un insan doğurganlığı üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır Ters reaksiyon olarak baş dönmesi yaşayan hastalar araç veya makine kullanmaktan kaçınmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Güvenlik profilinin özeti
En az 12 hafta süren kontrollü çalışmalarda 50 mg (günde bir kez) veya 100 mg (günde iki kez 50 mg veya günde bir kez 100 mg) vildagliptinin günlük dozlarına maruz kalan toplam 3.784 hastadan güvenlik verileri elde edilmiştir. Bu hastalardan 2.264'ü tek başına vildagliptin ve 1.520'si başka bir ilaçla kombinasyon halinde vildagliptin almıştır. 2.682 hasta günde 100 mg vildagliptin (günde iki kez 50 mg veya günde bir kez 100 mg) ile tedavi edildi ve 1.102 hasta günde bir kez 50 mg vildagliptin ile tedavi edildi.
Bu klinik araştırmalardaki advers reaksiyonların çoğu hafif ve geçicidir ve tedavinin kesilmesini gerektirmemiştir Advers reaksiyonlar ile yaş, etnik köken, maruz kalma süresi veya günlük doz arasında bir ilişki yoktur.
Nadiren karaciğer fonksiyon bozukluğu vakaları (hepatit dahil) bildirilmiştir. Bu vakalarda, hastalar genellikle asemptomatikti ve herhangi bir klinik sonuç yoktu ve tedavi kesildikten sonra karaciğer fonksiyon testleri normale döndü. 24 haftaya kadar süreli kontrollü monoterapi veya ek tedavi çalışmalarından elde edilen verilerden, normalin üst sınırının ≥ 3 katı ALT veya AST yükselmelerinin insidansı (en az 2 ardışık kontrolde veya tedavi sırasında son ziyarette mevcut olarak sınıflandırılır) günde bir kez 50 mg vildagliptin, günde iki kez 50 mg vildagliptin ve tüm karşılaştırıcılar için sırasıyla %0.2, %0.3 ve %0.2 idi.Bu transaminaz yükselmeleri genellikle asemptomatikti, doğaları gereği ilerleyici değildi ve kolestaz veya sarılık ile ilişkili değildi.
Kontrol grubuna benzer bir insidans ile vildagliptin ile nadir anjiyoödem vakaları bildirilmiştir Vakaların çoğu, vildagliptin bir anjiyotensin enzim inhibitörü (ACE inhibitörü) ile kombinasyon halinde uygulandığında rapor edilmiştir. Olayların çoğu orta şiddetteydi ve vildagliptin tedavisi sırasında düzeldi.
Advers reaksiyon tablosu
Monoterapi ve ek tedavi olarak çift kör çalışmalarda Galvus alan hastalarda bildirilen advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfına ve mutlak sıklığa göre her endikasyon için aşağıda listelenmiştir. Sıklıklar çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
Metformin ile kombinasyon
Tablo 1 Çift kör çalışmalarda metformin ile ilave kombinasyon halinde günde 100 mg Galvus alan hastalarda bildirilen advers reaksiyonlar (N = 208)
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Günlük 100 mg vildagliptin + metformin kombinasyonu ile gerçekleştirilen kontrollü klinik çalışmalarda, ne günlük 100 mg vildagliptin + metformin grubunda ne de plasebo + metformin grubunda advers reaksiyonlar nedeniyle herhangi bir geri çekilme bildirilmemiştir.Klinik çalışmalarda, hipoglisemi insidansı Metformin ile kombinasyon halinde günde 100 mg vildagliptin alan hastalarda yaygın (%1) ve plasebo + metformin alan hastalarda yaygın olmayan (%0.4). Vildagliptin kollarında ciddi hipoglisemik olaylar bildirilmemiştir.
Klinik çalışmalarda, metformine günde 100 mg vildagliptin eklendiğinde ağırlık başlangıca göre değişmemiştir (vildagliptin ve plasebo için sırasıyla +0.2 kg ve -1.0 kg).
2 yıldan uzun süren klinik çalışmalar, vildagliptin metformin ile kombine edildiğinde ek güvenlik sinyalleri veya beklenmeyen riskler göstermemiştir.
Bir sülfonilüre ile kombinasyon
Tablo 2 Çift kör çalışmalarda bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde 50 mg Galvus alan hastalarda bildirilen advers reaksiyonlar (N=170)
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Vildagliptin 50 mg + sülfonilüre kombinasyonu ile gerçekleştirilen kontrollü klinik çalışmalarda, advers reaksiyonlara bağlı olarak bırakmaların genel insidansı, vildagliptin 50 mg + sülfonilüre grubunda %0,6 iken, plasebo + sülfonilüre ile tedavi edilen grupta %0 olmuştur.
Klinik çalışmalarda, glimepirid'e günde bir kez 50 mg vildagliptin eklendiğinde hipoglisemi insidansı %1.2'ye karşılık plasebo + glimepirid ile %0.6 olmuştur Vildagliptin ile kollarda ciddi hipoglisemik olaylar bildirilmemiştir.
Klinik çalışmalarda, glimepirid'e günde 50 mg vildagliptin eklendiğinde ağırlık başlangıca göre değişmemiştir (vildagliptin ve plasebo için sırasıyla -0.1 kg ve -0.4 kg).
Bir tiazolidindion ile ilişki
Tablo 3 Çift kör çalışmalarda bir tiazolidindion ile kombinasyon halinde günde 100 mg Galvus alan hastalarda bildirilen advers reaksiyonlar (N = 158)
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Günlük 100 mg vildagliptin + bir tiazolidindion kombinasyonu ile gerçekleştirilen kontrollü klinik çalışmalarda, hem günlük 100 mg vildagliptin + tiazolidindion hem de plasebo + tiazolidindion gruplarında, advers reaksiyonlar nedeniyle herhangi bir geri çekilme bildirilmemiştir.Klinik çalışmalarda, hipoglisemi insidansı vildagliptin + pioglitazon (%0.6) alan hastalarda yaygın değilken, plasebo + pioglitazon (%1.9) alan hastalarda yaygındı. Vildagliptin kollarında ciddi hipoglisemik olaylar bildirilmemiştir. Pioglitazon ile yapılan ilave çalışmalarda, plasebo ve günde 100 mg Galvus ile mutlak ağırlık kazanımları sırasıyla 1.4 ve 2.7 kg olmuştur.
Maksimum dozda (günde bir kez 45 mg) pioglitazon ile arka plan tedavisine günde 100 mg vildagliptin eklendiğinde periferik ödem insidansı, tek başına pioglitazon için %2.5'e kıyasla %7.0 olmuştur.
monoterapi
Tablo 4 Çift kör çalışmalarda monoterapi olarak günde 100 mg Galvus alan hastalarda bildirilen advers reaksiyonlar (N = 1.855)
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Ek olarak, tek başına uygulanan vildagliptin ile gerçekleştirilen kontrollü klinik çalışmalarda, advers reaksiyonlara bağlı olarak bırakmaların genel insidansı, günde 100 mg (%0.3) vildagliptin ile tedavi edilen hastalarda, plasebo (%0.6) veya karşılaştırıcı ile tedavi edilen hastalara kıyasla daha yüksek değildi ( % 0,5).
Karşılaştırmalı kontrollü monoterapi çalışmalarında, hipoglisemi yaygın değildi ve günde 100 mg vildagliptin ile tedavi edilen hastaların %0,4'ünde (1,855'in 7'si) rapor edilirken, aktif karşılaştırıcı veya plasebo gruplarındaki hastaların %0,2'sinde (1,082'den 2) bildirilmiştir. bildirilen ciddi veya ciddi olaylar.
Klinik çalışmalarda, monoterapi olarak günde 100 mg vildagliptin uygulandığında (sırasıyla vildagliptin ve plasebo için -0.3 kg ve -1.3 kg) ağırlık başlangıca göre değişmemiştir.
Metformin ve bir sülfonilüre ile kombinasyon
Tablo 5 Metformin ve bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde günde iki kez 50 mg Galvus alan hastalarda bildirilen advers reaksiyonlar (N = 157)
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Plasebo + metformin + glimepirid tedavi grubundaki %0,6 ile karşılaştırıldığında, vildagliptin + metformin + glimepirid tedavi grubunda bildirilen advers reaksiyonlar nedeniyle herhangi bir geri çekilme olmamıştır.
Hipoglisemi insidansı her iki tedavi grubunda da yaygındı (vildagliptin + metformin + glimepirid grubu için %5.1, plasebo + metformin + glimepirid grubu için %1.9).
Vildagliptin grubunda bir ciddi hipoglisemik olay rapor edilmiştir.
Çalışmanın sonunda, ortalama vücut ağırlığı üzerindeki etki nötr olmuştur (vildagliptin grubunda +0.6 kg ve plasebo grubunda -0.1 kg).
İnsülin ile ilişki
Tablo 6 Çift kör çalışmalarda insülin ile kombinasyon halinde (metforminli veya metforminsiz) günde 100 mg Galvus alan hastalarda bildirilen advers reaksiyonlar (N = 371)
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Günde iki kez 50 mg vildagliptin artı insülin, eşzamanlı metformin ile birlikte veya tek başına yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, vildagliptin tedavi grubunda advers reaksiyonlara bağlı yoksunlukların genel insidansı %0.3 olmuştur ve plasebo grubunda herhangi bir bırakma olmamıştır.
Hipoglisemi insidansı her iki tedavi grubunda da benzerdi (vildagliptin grubunda %14.0, plasebo grubunda %16.4) Vildagliptin grubunda iki hasta ve plasebo grubunda 6 hasta ciddi hipoglisemik olaylar yaşadı.
Çalışmanın sonunda, ortalama vücut ağırlığı üzerindeki etki nötr olmuştur (vildagliptin grubunda başlangıca göre +0,6 kg ve plasebo grubunda ağırlık değişikliği olmamıştır).
Pazarlama sonrası deneyim
Tablo 7 Pazarlama sonrası advers reaksiyonlar
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı -
Vildagliptin ile doz aşımına ilişkin bilgiler sınırlıdır.
Belirtiler
Doz aşımının olası semptomlarına ilişkin bilgiler, 10 gün boyunca Galvus ile tedavi edilen sağlıklı deneklerde yapılan bir doz artış tolerans çalışmasından elde edilmiştir. 400 mg'da, üç kas ağrısı vakası ve hafif ve geçici parestezi, ateş, ödem ve lipaz seviyelerinde geçici bir artış vakaları vardı. 600 mg'da bir denekte ayaklarda ve ellerde ödem ve kreatin fosfokinaz (CPK), aspartat aminotransferaz (AST), yaratıcı protein (CRP) ve miyoglobin düzeylerinde artış gelişti. Diğer üç hastada iki vakada parestezi ile birlikte ayak ödemi gelişti. Tüm semptomlar ve laboratuvar anormallikleri, çalışma ilacının kesilmesinden sonra tedavi olmaksızın düzeldi.
Tedavi
Doz aşımı durumunda destekleyici tedavi önerilir. Vildagliptin hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz. Ancak hidrolizden türetilen majör metabolit (LAY 151) hemodiyaliz ile elimine edilebilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: Diyabette kullanılan ilaçlar, dipeptidil peptidaz 4 (DPP-4) inhibitörleri, ATC kodu: A10BH02
Vildagliptin, pankreatik adacık modülatör ilaç sınıfına aittir ve DPP-4'ün güçlü ve seçici bir inhibitörüdür.
Hareket mekanizması
Vildagliptinin uygulanması, DPP-4 aktivitesinin hızlı ve tam bir inhibisyonu ile sonuçlanır, bu da artan endojen açlık ve tokluk GLP-1 (glukagon benzeri peptit-1) ve GIP (glikoza bağımlı insülinotropik polipeptit) seviyeleri ile sonuçlanır.
farmakodinamik etkiler
Vildagliptin, endojen inkretin seviyelerini artırarak beta hücrelerinin glukoza duyarlılığını arttırır ve glukoza bağımlı insülin sekresyonunda bir iyileşme ile sonuçlanır. Tip 2 diyabetli hastalarda günde 50-100 mg vildagliptin ile tedavi önemli ölçüde iyileşmiştir. işaretleyici HOMA-b (Homeostaz Modeli Değerlendirmesi -b), proinsülinin insüline oranı ve sık örnekleme ile öğün tolerans testinde beta hücre tepkisi ölçümleri dahil beta hücre fonksiyonu. Diyabetik olmayan kişilerde (normal kan şekeri), vildagliptin insülin sekresyonunu uyarmaz veya glikoz seviyelerini düşürmez.
Vildagliptin, endojen GLP-1 düzeylerini artırarak, alfa hücrelerinin glukoza duyarlılığını da arttırır ve glukoz miktarları için yeterli glukagon salgılanmasıyla sonuçlanır.
İnkretin düzeylerindeki artışın neden olduğu hiperglisemide insülin/glukagon oranındaki artış, açlık ve tokluk hepatik glukoz üretiminde azalmaya neden olarak kan glukozunda azalmaya neden olur.
Artmış GLP-1 düzeylerinin mide boşalmasını yavaşlatan bilinen etkisi vildagliptin tedavisinde görülmez.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Tip 2 diyabetli 15.000'den fazla hasta, tedavi süresi 2 yıldan fazla olan çift kör, plasebo veya aktif kontrollü klinik çalışmalara katılmıştır. Bu çalışmalarda, 9.000'den fazla hastaya günde bir kez 50 mg, günde iki kez 50 mg veya günde bir kez 100 mg günlük dozlarda vildagliptin uygulanmıştır. 5.000'den fazla erkek ve 4.000'den fazla kadın hasta günde bir kez 50 mg veya günde 100 mg vildagliptin almıştır. Günde bir kez 50 mg veya günde 100 mg vildagliptin alan 1.900'den fazla hasta ≥ 65 yaşındaydı Bu çalışmalarda, vildagliptin daha önce ilaç kullanmamış tip 2 diyabetli hastalara monoterapi olarak veya diğer antidiyabetik ilaçlarla yetersiz kontrol edilen hastalarda kombinasyon halinde verilmiştir. Ürün:% s.
Genel olarak, vildagliptin tek başına verildiğinde veya metformin, bir sülfonilüre ve bir tiazolidindion ile kombinasyon halinde kullanıldığında glisemik kontrolü iyileştirmiştir, bu da "başlangıç noktasından itibaren HbA1c'de klinik olarak anlamlı düşüşlerin yansıttığı gibi"uç nokta çalışma (bkz. Tablo 8).
Klinik çalışmalarda, vildagliptin ile HbA1c düşüşlerinin büyüklüğü, başlangıç HbA1c değerleri daha yüksek olan hastalarda daha büyüktü.
52 haftalık çift kör kontrollü bir çalışmada, vildagliptin (günde iki kez 50 mg) başlangıç HbA1c'yi, metformin ile elde edilen -%1.6 (2 g/gün olarak titre edilmiş) ile karşılaştırıldığında -%1 oranında azaltmıştır.İstatistiksel eşitsizlik elde edilmemiştir. vildagliptin ile tedavi edilenler, metformin ile tedavi edilenlere göre gastrointestinal advers reaksiyon insidansını önemli ölçüde daha düşük bildirmiştir.
24 haftalık çift kör kontrollü bir çalışmada, vildagliptin (günde iki kez 50 mg) rosiglitazon (günde bir kez 8 mg) ile karşılaştırılmıştır. Ortalama başlangıç HbA1c değeri %8,7 olan hastalarda, ortalama azalmalar vildagliptin ile %-1,20 ve rosiglitazon ile %-1,48 olmuştur. Rosiglitazon alan hastalarda ortalama kilo artışı (+1,6 kg), vildagliptin alan hastalarda ise kilo artışı görülmedi (-0,3 kg). Periferik ödem insidansı, vildagliptin grubunda rosiglitazon grubuna göre daha düşüktü (sırasıyla %2.1'e karşı %4.1).
2 yıllık bir klinik çalışmada, vildagliptin (günde iki kez 50 mg) ile gliklazid (günde 320 mg'a kadar) karşılaştırılmıştır. İki yıl sonra, HbA1c'deki ortalama azalma, vildagliptin için -%0.5 ve glizid için -%0,6'dır ve ortalama başlangıç HbA1c'si %8,6'dır. İstatistiksel aşağı olmama elde edilmedi. Vildagliptin, glizide (%1.7) kıyasla daha az hipoglisemik olay (%0.7) ile ilişkilendirildi.
24 haftalık bir klinik çalışmada, vildagliptin (günde iki kez 50 mg), metformin (ortalama günlük doz: 2020 mg) ile yetersiz kontrol edilen hastalarda pioglitazon (günde bir kez 30 mg) ile karşılaştırılmıştır. %8.4'lük başlangıç HbA1c ile karşılaştırıldığında, ortalama azalmalar metformin ile kombinasyon halinde vildagliptin ile -%0.9 ve metformin ile kombinasyon halinde pioglitazon ile -%1.0 olmuştur. metformin ile kombinasyon halinde vildagliptin alanlarda gözlemlenen +0.3 kg ile karşılaştırıldığında gözlenmiştir.
2 yıllık bir klinik çalışmada, metformin (günlük ortalama doz: 1894 mg) ile tedavi edilen hastalarda vildagliptin (günde iki kez 50 mg), glimepirid (6 mg/gün'e kadar - 2 yıllık ortalama doz: 4.6 mg) ile karşılaştırılmıştır. 1 yıl sonra, HbA1c'deki ortalama azalmalar, metformin ile kombinasyon halinde vildagliptin ile -%0.4 ve metformin ile kombinasyon halinde glimepirid ile -%0.5, ortalama başlangıç HbA1c'si %7.3'tür. Vücut ağırlığındaki değişiklik, glimepirid ile +1.6 kg'a kıyasla vildagliptin ile -0.2 kg idi. Hipoglisemi insidansı vildagliptin grubunda (%1.7) glimepirid grubuna (%16.2) göre anlamlı derecede daha düşüktü.Çalışma sonlanım noktasında (2 yıl), her iki tedavi grubunda da HbA1c'nin başlangıç değerlerine benzer olduğu bulundu. ve vücut ağırlığı değişiklikleri ve hipoglisemideki farklılıklar korunmuştur.
52 haftalık bir çalışmada, vildagliptin (günde iki kez 50 mg), metformin (başlangıç metformin dozu 1928 mg / gün) ile yetersiz kontrol edilen hastalarda gliklazid (ortalama günlük doz: 229.5 mg) ile karşılaştırılmıştır. 1 yıl sonra, HbA1c'deki ortalama azalmalar, metformin ile kombinasyon halinde vildagliptin ile -%0.81 (ortalama başlangıç HbA1c %8.4) ve metformin ile kombinasyon halinde gliklazid ile -%0.85 (ortalama başlangıç HbA1c %8.5) idi; istatistiksel eşitsizlik elde edildi (%95 GA: -0,11 - 0,20). Vücut ağırlığındaki değişiklik, gliklazid ile +1.4 kg ağırlık artışına kıyasla vildagliptin ile +0.1 kg olmuştur.
Vildagliptin ve metforminin sabit kombinasyonunun (günde iki kez 50 mg / 500 mg veya günde iki kez 50 mg / 1000 mg dozuna kademeli olarak titre edilen) etkililiği 24 haftalık bir çalışmada değerlendirilmiştir. denovo).
HbA1c, günde iki kez 50 mg / 1000 mg vildagliptin / metformin ile %-1.82, günde iki kez 50 mg / 500 mg vildagliptin / metformin ile %-1.61, günde iki kez 1000 mg metformin ile -1,36 ve -1.09 oranında azaltılmıştır. %8.6'lık bir ortalama başlangıç HbA1c'sinden başlayarak günde iki kez 50 mg vildagliptin ile % ≥10.0 daha belirgindi.
Tip 2 diyabetli ve böbrek yetmezliği olan 515 hastada günde bir kez 50 mg vildagliptinin tedavi etkisini plaseboya karşı değerlendirmek için 24 haftalık, çift kör, randomize, çok merkezli, plasebo kontrollü bir çalışma yürütülmüştür. Şiddetli (N = 221) Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların sırasıyla %68.8 ve %80,5'i başlangıçta insülin ile tedavi edilmiştir (sırasıyla ortalama günlük doz 56 birim ve 51.6 birim). Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, vildagliptin, ortalama %7,9'luk bir başlangıca göre plaseboya kıyasla HbA1c'yi önemli ölçüde azalttı (fark -%0,53). ) ortalama %7.7 taban çizgisinden başlayarak.
Metformin (günde ≥1500 mg) ve glimepirid (≥4 mg) ile kombinasyon halinde vildagliptinin (günde iki kez 50 mg) etkililiğini ve güvenliliğini değerlendirmek için 318 hastada 24 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yürütülmüştür. Vildagliptin, metformin ve glimepirid ile kombinasyon halinde plaseboya kıyasla HbA1c'yi önemli ölçüde azalttı
HbA1c'de ortalama %8.8'lik bir taban çizgisinden plaseboya göre ayarlanmış ortalama azalma -%0.76'dır.
Stabil bir bazal veya önceden karıştırılmış insülin dozu (ortalama günlük doz 41) ile kombinasyon halinde vildagliptinin (günde iki kez 50 mg) etkililiğini ve güvenliliğini değerlendirmek için 449 hastada 24 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yürütülmüştür. birimler), birlikte metformin kullanımı ile (N = 276) veya eşlik eden metformin olmadan (N = 173). Vildagliptin ile insülin kombinasyonu, plaseboya kıyasla HbA1c'yi önemli ölçüde azalttı. Genel popülasyonda, HbA1c'deki ortalama %8.8'lik bir başlangıç HbA1c'sinden plaseboya göre ayarlanmış ortalama azalma -%0.72'dir. Eş zamanlı metformin içeren veya içermeyen insülin ile tedavi edilen alt gruplarda, HbA1c'de plaseboya göre ayarlanmış ortalama azalma sırasıyla %-0.63 ve %-0.84 olmuştur. Genel popülasyonda hipoglisemi insidansı, vildagliptin ve plasebo gruplarında sırasıyla %8.4 ve %7.2 idi.Vildagliptin alan hastalarda kilo artışı olmazken (+0.2 kg), plasebo alan hastalarda kilo kaybı görüldü (-0.7 kg).
İnsülin üzerinde yeterince kontrol edilemeyen daha ileri tip 2 diyabetli hastalarda (kısa ve daha uzun etki süresi, ortalama insülin dozu 80 IU/gün) yapılan başka bir 24 haftalık çalışmada, vildagliptin (günde iki kez 50 mg) alındığında HbA1c'deki ortalama azalma insüline eklenenler, plasebo + insüline kıyasla istatistiksel ve önemli ölçüde daha yüksekti (%0.5'e karşı %0.2). Vildagliptin grubunda hipoglisemi insidansı plasebo grubuna göre daha düşüktü (%22,9'a karşı %29,6).
Tip 2 diyabetli ve konjestif kalp yetmezliği (NYHA fonksiyonel sınıf I-III) olan hastalarda günde iki kez 50 mg vildagliptinin (N=128) plaseboya karşı etkisini değerlendirmek için 52 haftalık, çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışma yapılmıştır. (N = 126) sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda (LVEF) Vildagliptin, sol ventrikül fonksiyonunda bir değişiklik veya önceden var olan KKY'nin kötüleşmesi ile ilişkili değildir. Karar verilen kardiyovasküler olaylar genel olarak dengelenmiştir. NYHA sınıf III kalp yetmezliği olan hastalarda tedavi vildagliptin ile plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha fazla kardiyak olay vardı.Ancak, başlangıçtaki kardiyovasküler riskte plasebo lehine önyargılar vardı ve olay sayısı, kesin sonuçları engelleyen düşüktü.Vildagliptin, plaseboya kıyasla HbA1c'yi önemli ölçüde azalttı (fark 0,6 %) bir değerden 16. haftada ortalama taban çizgisi %7.8. NYHA sınıf III alt grubunda, HbA1c'deki düşüş daha küçüktü (fark %0.3) ancak hasta sayısının az olması (N = 44) nedeniyle bu sonuç sınırlıdır. Genel popülasyonda hipoglisemi insidansı, vildagliptin ve plasebo gruplarında sırasıyla %4.7 ve %5.6 idi.
kardiyovasküler risk
Bağımsız ve prospektif olarak değerlendirilen kardiyovasküler olayların 2 yıldan uzun süreli 25 Faz III klinik çalışmasının bir meta-analizi gerçekleştirilmiştir. Bu analiz, karşılaştırmalara kıyasla vildagliptin tedavisinin artmış kardiyovasküler risk ile ilişkili olmadığını göstermiştir. Kanıtlanmış kardiyovasküler ve serebrovasküler (CCV) olayların [akut koroner sendrom (ACS), geçici iskemik atak (görüntülemede kalp krizi kanıtı ile), inme veya CCV ölümü] bileşik son noktası, karşılaştırma kombinasyonuna kıyasla vildagliptin için benzerdi. aktif ve plasebo [Mantel-Haenszel risk oranı 0.84 (%95 güven aralığı 0.63-1.12)]. Vildagliptin grubundaki 8956 hastadan toplam 99'u, karşılaştırma grubundaki 6.061 hastadan 91'i bir olay bildirmiştir.
Tablo 8 Plasebo kontrollü monoterapi ve ilave çalışmalarda vildagliptinin temel etkililik sonuçları (ITT popülasyonunda birincil etkililik - tedavi etme niyeti)
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, tip 2 diyabetli pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında vildagliptin ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
absorpsiyon
Açlık durumunda oral uygulamayı takiben vildagliptin hızla emilir ve 1.7 saatte doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Yiyecekler, doruk plazma konsantrasyonuna ulaşma süresini biraz geciktirir (2,5 saat), ancak genel maruziyeti (EAA) değiştirmez.Vildagliptinin yiyeceklerle birlikte uygulanması, Cmax'ın azalmasına (%19) neden olur.L Bununla birlikte, değişikliğin boyutu değişmez. klinik olarak anlamlıdır, bu nedenle Galvus gıdadan bağımsız olarak alınabilir. Mutlak biyoyararlanım %85'tir.
Dağıtım
Vildagliptinin plazma proteinlerine bağlanması düşüktür (%9.3) ve vildagliptin plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında eşit olarak dağılır. İntravenöz uygulamayı takiben, vildagliptin allo'nun ortalama dağılım hacmi kararlı hal (Vss) 71 litredir ve ekstravasküler dağılıma işaret eder.
biyotransformasyon
İnsanlarda metabolizma, vildagliptinin ana eliminasyon yoludur ve dozun %69'unu oluşturur.Ana metabolit (LAY 151) farmakolojik olarak inaktiftir ve siyano grubunun hidroliz ürünüdür ve dozun %57'sini oluşturur. glukuronid (BQS867) ve amid hidroliz ürünlerinden (dozun %4'ü). Veri laboratuvar ortamında insan böbrek mikrozomları üzerinde, böbreğin, vildagliptinin ana inaktif metaboliti olan LAY 151'e hidrolizine başlıca katkıda bulunanlardan biri olabileceğini düşündürmektedir. Bir araştırmaya göre DPP-4, vildagliptinin hidrolizine kısmen katkıda bulunmaktadır. canlıda DPP-4 içermeyen sıçanlar kullanılarak yapıldı. Vildagliptin, CYP 450 enzimleri tarafından ölçülebilir bir ölçüde metabolize edilmez.Sonuç olarak, vildagliptinin metabolik klerensinin, CYP 450 inhibitörü ve/veya indükleyici tıbbi ürünlerin birlikte uygulanmasından etkilenmesi beklenmez. laboratuvar ortamında vildagliptinin CYP 450 enzimlerini inhibe etmediğini / indüklemediğini göstermiştir Bu nedenle vildagliptinin CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 veya CYP 3A4 / 5 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin metabolik klirensini etkilemesi olası değildir, aynı anda uygulandığında.
Eliminasyon
[14C] vildagliptinin oral uygulamasını takiben, dozun yaklaşık %85'i idrarla atılır ve dozun %15'i feçeste geri kazanılır. Oral uygulamayı takiben, değişmemiş vildagliptinin renal atılımı dozun %23'ü kadardır Sağlıklı gönüllülerde, intravenöz uygulamayı takiben, Boşluk vildagliptinin toplam plazma ve böbrek değerleri sırasıyla 41 ve 13 L/saattir. İntravenöz uygulamadan sonra ortalama eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 2 saattir.Oral uygulamadan sonra eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 3 saattir.
Doğrusallık / Doğrusal olmama
Terapötik doz aralığında, vildagliptin Cmaks ve plazma konsantrasyonu-zaman eğrisi (EAA) altındaki alan yaklaşık olarak dozla orantılı olarak artar.
Belirli hasta grupları
Seks
"Geniş bir yaş ve vücut kitle indeksi (BMI) aralığındaki" sağlıklı erkek ve kadın denekler arasında vildagliptin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir. Vildagliptin tarafından DPP-4 inhibisyonu cinsiyetten etkilenmez.
Yaşlılar
Sağlıklı yaşlı gönüllülerde (≥ 70 yaş), vildagliptinin genel maruziyeti (günde bir kez 100 mg), sağlıklı genç gönüllülere kıyasla doruk plazma konsantrasyonunda %18'lik bir artışla %32 arttı (18 Ancak, bu değişiklikler dikkate alınmadı). klinik olarak anlamlı DPP-4'ün vildagliptin tarafından inhibisyonu yaştan etkilenmez.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Karaciğer yetmezliğinin vildagliptinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi, sağlıklı gönüllülere kıyasla Child-Pugh skoruna göre (hafif için 6 ve şiddetli için 12 aralığında) hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmiştir. Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği, tek bir dozdan sonra vildagliptin maruziyeti azalır (sırasıyla %20 ve %8), şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ise vildagliptin maruziyeti %22 artar. ) vildagliptin maruziyeti klinik olarak anlamlı kabul edilmeyen ≥%30'dur. Karaciğer hastalığının şiddeti ile vildagliptin maruziyetindeki değişiklikler arasında bir korelasyon yoktu.
Böbrek yetmezliği
Kreatinin klirensi ile tanımlanan çeşitli derecelerde kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda (hafif: 50 ila 50 mg) vildagliptinin daha düşük terapötik dozunun (günde bir kez 50 mg) farmakokinetiğini değerlendirmek için açık etiketli, çok dozlu bir çalışma yürütülmüştür.
Vildagliptin hemodiyaliz yoluyla sınırlı bir oranda uzaklaştırılmıştır (dozlamadan 4 saat sonra başlayan 3-4 saatlik bir hemodiyaliz seansı sırasında %3).
Etnik gruplar
Sınırlı veriler, ırkın vildagliptin farmakokinetiği üzerinde büyük bir etkisi olmadığını göstermektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Etkisiz dozu 15 mg/kg olan (Cmax'a göre insan maruziyetinin 7 katı) köpeklerde intrakardiyak impuls iletim gecikmeleri gözlemlenmiştir.
Sıçanlarda ve farelerde akciğerlerde köpüklü alveolar makrofaj birikimi gözlendi. Etkisiz doz, sıçanlarda 25 mg/kg (EAA'ya göre insan maruziyetinin 5 katı) ve farelerde 750 mg/kg (insan maruziyetinin 142 katı) olmuştur. Köpeklerde özellikle yumuşak dışkı, mukoid dışkı, ishal ve daha yüksek dozlarda dışkıda kan olmak üzere gastrointestinal semptomlar gözlenmiştir. Etkisiz bir seviye belirlenmemiştir.
Geleneksel genotoksisite çalışmalarında laboratuvar ortamında Ve canlıda vildagliptin mutajenik değildi. Sıçanlarda, bir doğurganlık ve erken embriyonik gelişim çalışması, vildagliptinin doğurganlık, üreme kapasitesi veya erken embriyonik gelişimde bozulmaya neden olduğunu göstermedi. Sıçanlarda ve tavşanlarda embriyo-fetal toksisite değerlendirildi. Sıçanlarda, 75 mg/kg (insan maruziyetinin 10 katı) hiçbir etkisi olmayan dozla, maternal vücut ağırlığı parametrelerinde bir azalma ile bağlantılı olarak yüzen kaburgaların insidansında artış gözlenmiştir.Tavşanlarda, azalmış fetal ağırlık ve iskelet değişiklikleri, 50 mg/kg (insan maruziyetinin 9 katı) hiçbir etkisi olmayan dozla, sadece şiddetli maternal toksisite varlığında gözlenmiştir.Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerine bir çalışma yapılmıştır. sadece ≥ 150 mg/kg ile maternal toksisite ile bağlantılı olarak ve F1 neslinde vücut ağırlığında geçici bir azalma ve motor aktivitede azalma dahil.
Sıçanlarda 900 mg/kg'a kadar (önerilen maksimum dozda insan maruziyetinin yaklaşık 200 katı) oral dozlarla iki yıllık bir karsinojenisite çalışması yapılmıştır. Vildagliptine atfedilebilen tümörlerin insidansında bir artış gözlenmemiştir. 1000 mg/kg'a kadar oral dozlarda farelerde 2 yıllık başka bir karsinojenisite çalışması yürütülmüştür.Meme adenokarsinomlarının insidansında bir artış gözlenmiştir. sırasıyla 500 mg / kg (insan maruziyetinin 59 katı) ve 100 mg / kg (insan maruziyetinin 16 katı). Farelerde bu tümörlerin artan insidansının, vildagliptin ve ana metabolitinin genotoksisitesinin olmaması, bir türde tümörlerin gelişmesi ve tümörlerin gözlendiği yüksek sistemik maruziyet oranı temelinde insanlar için önemli bir risk temsil ettiği düşünülmemiştir. .
Maymunlarda 13 haftalık bir toksikoloji çalışmasında sinomolgus ≥ 5 mg / kg / gün dozlarında cilt lezyonları bildirilmiştir. Lezyonlar sürekli olarak ekstremitelere (eller, ayaklar, kulaklar ve kuyruk) lokalizeydi. 5 mg / kg / gün dozunda (100 mg doza maruz kaldıktan sonra insan EAA'sına yaklaşık olarak eşdeğer) sadece veziküller gözlendi. Bunlar devam eden tedaviye rağmen geriledi ve histopatolojik anormallikler ile ilişkili değildi. ≥ 20 mg / kg / gün dozlarda (100 mg doza maruz kaldıktan sonra insanlarda EAA'nın yaklaşık 3 katı), ilgili histopatolojik değişikliklerle birlikte ciltte soyulma ve soyulma, kabuklar ve kuyruk yaraları kaydedilmiştir. ≥ 80 mg/kg/gün dozlarında kuyrukta nekrotik lezyonlar gözlendi.
4 haftalık bir iyileşme döneminde, 160 mg/kg/gün ile tedavi edilen maymunlarda deri lezyonları gerilemedi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
susuz laktoz
Mikrokristal selüloz
Sodyum nişasta glikolat (tip A)
Magnezyum stearat
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler -
Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın niteliği ve paketin içeriği -
Alüminyum / alüminyum blister (PA / Al / PVC // Al)
7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 veya 336 tablet içeren paketlerde ve 336 tablet içeren çoklu paketlerde (3 paket 112) mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Özel talimat yok.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Novartis Europharm Limited
Frimley İş Parkı
Camberley GU16 7SR
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
AB / 1/07/414 / 001-010
AB / 1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk izin tarihi: 26 Eylül 2007
En son yenileme tarihi: 26 Eylül 2012
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
DCCE Nisan 2015