Aktif maddeler: Etoricoxib
ARCOXIA 30 mg film kaplı tabletler
ARCOXIA 60 mg film kaplı tabletler
ARCOXIA 90 mg film kaplı tabletler
ARCOXIA 120 mg film kaplı tabletler
Arcoxia neden kullanılır? Bu ne için?
ARCOXIA nedir ve ne içindir?
- ARCOXIA, seçici COX-2 inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Bunlar, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) olarak bilinen bir ilaç ailesine aittir.
- ARCOXIA, osteoartrit, romatoid artrit, ankilozan spondilit ve gut hastalarının eklem ve kaslarındaki ağrı ve şişliği (iltihabı) azaltmaya yardımcı olur.
- ARCOXIA ayrıca diş cerrahisini takiben orta derecede ağrının kısa süreli tedavisi için de kullanılır.
Osteoartrit (OA) nedir?
Osteoartrit bir eklem hastalığıdır.Kemiklerin uçlarını kaplayan kıkırdakların giderek bozulmasından kaynaklanır.Bu şişme (iltihap), ağrı, hassasiyet, sertlik ve sakatlığa yol açar.
Romatoid artrit nedir?
Romatoid artrit, uzun süreli inflamatuar bir eklem hastalığıdır. Etkilenen eklemlerde ağrı, sertlik, şişme ve ilerleyici hareket kaybına neden olur. Ayrıca vücudun diğer bölgelerinde iltihaplanmaya neden olabilir.
gut nedir?
Gut, eklemlerde ani ve tekrarlayan çok ağrılı iltihaplanma ve kızarıklık nöbetleri ile seyreden bir hastalıktır. Eklemlerde mineral kristallerinin birikmesinden kaynaklanır.
Ankilozan spondilit nedir?
Ankilozan spondilit, omurga ve büyük eklemlerin inflamatuar bir hastalığıdır.
Kontrendikasyonlar Arcoxia ne zaman kullanılmamalıdır?
ARCOXIA'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Etoricoxib'e veya Arcoxia'nın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (bkz. Ek bilgi, bölüm 6)
- Aspirin ve COX-2 inhibitörleri dahil olmak üzere steroid olmayan antienflamatuar ilaçlara (NSAID'ler) alerjiniz varsa (bkz. Olası Yan Etkiler, bölüm 4)
- Aktif mide ülseriniz veya aktif mide veya bağırsak kanamanız varsa
- Şiddetli karaciğer hastalığınız varsa
- Şiddetli böbrek hastalığınız varsa
- Hamileyseniz veya hamile olma ihtimaliniz varsa veya emziriyorsanız ("Hamilelik ve emzirme" bölümüne bakınız)
- 16 yaşın altındaysanız
- Crohn hastalığı, ülseratif kolit veya kolit gibi iltihaplı bir bağırsak hastalığınız varsa
- Doktorunuz size kalp yetmezliği (orta veya şiddetli), anjina (göğüs ağrısı) gibi kalp sorunları teşhisi koyduysa; veya kalp krizi geçirdiyseniz; o Koroner arter baypas ameliyatı geçirdiyseniz; "periferik arter hastalığınız (daralmış veya tıkanmış kan damarları nedeniyle bacaklarda ve ayaklarda kan dolaşımında azalma) varsa veya herhangi bir tür felç geçirdiyseniz (mini inme, geçici iskemik atak veya TIA dahil)" etoricoxib artabilir. biraz kalp krizi ve felç riski; bu nedenle daha önceden kalp problemleri veya felç geçirmiş kişilerde kullanılmamalıdır.
- Tedaviyle kontrol altına alınamayan yüksek kan basıncınız varsa (kan basıncınızın yeterince kontrol edilip edilmediğinden emin değilseniz doktorunuza veya eczacınıza danışınız).
Bunlardan herhangi birinin sizin için geçerli olduğunu düşünüyorsanız, doktorunuza danışmadan bu tabletleri almayınız.
Kullanım Önlemleri Arcoxia'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlarda ARCOXIA'yı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:
- Mide kanaması veya ülser öyküsü var.
- Örneğin uzun süreli kusma veya ishal nedeniyle susuz kaldınız.
- Sıvı tutulması nedeniyle şişlik var.
- Kalp yetmezliği veya başka bir kalp hastalığı öyküsü var.
- Yüksek tansiyon öyküsü var. Bazı kişilerde ARCOXIA, özellikle yüksek dozlarda kan basıncını artırabilir ve doktorunuz periyodik olarak kan basıncınızı kontrol edecektir.
- Karaciğer veya böbrek hastalığı geçmişiniz varsa.
- Bir "enfeksiyon" tedavisi görüyor. ARCOXIA, enfeksiyon belirtisi olan ateşi maskeleyebilir veya gizleyebilir.
- Hamile kalmaya çalışan bir kadındır.
- O yaşlı bir kişidir (65 yaş üstü).
- Şeker hastalığınız, yüksek kolesterolünüz veya sigara alışkanlığınız var. Bunlar kalp hastalığı riskinizi artırabilecek durumlardır.
Yukarıda bahsedilen durumlardan herhangi biri hakkında emin değilseniz, ilacın sizin için uygun olup olmadığını öğrenmek için ARCOXIA'yı almadan önce doktorunuzla konuşun.
ARCOXIA hem genç hem de yaşlı hastada aynı etkinliğe sahiptir. Yaşlıysanız (65 yaşın üzerinde), doktorunuz sizi uygun şekilde izleyecektir. Yaşlı hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir.
Çocuklar ve ergenler
Bu ilacı çocuklara ve 16 yaşın altındaki ergenlere vermeyin.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Arcoxia'nın etkisini değiştirebilir?
Doktor reçetesi olmayanlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Özellikle aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız, ARCOXIA kullanmaya başladıktan sonra doktorunuz bu ilaçların iyi etki gösterip göstermediğini kontrol etmenizi isteyebilir:
- varfarin gibi kan sulandırıcılar (antikoagülanlar)
- rifampisin (bir antibiyotik)
- metotreksat (bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılan ve sıklıkla romatoid artrit tedavisinde kullanılan bir ilaç)
- enalapril ve ramipril ve losartan ve valsartan gibi ACE inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör blokerleri olarak adlandırılan yüksek tansiyon ve kalp yetmezliği için kullanılan ilaçlar
- lityum (bazı depresyon türleri için kullanılan bir ilaç)
- diüretikler
- siklosporin veya takrolimus (bağışıklık sistemini baskılamak için kullanılan ilaçlar)
- digoksin (kalp yetmezliği ve düzensiz kalp ritmini tedavi eden bir ilaç)
- minoksidil (yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan bir ilaç)
- salbutamol tabletleri veya oral solüsyon (astım tedavisinde kullanılan bir ilaç)
- oral kontraseptifler
- hormon değişim terapisi
- ARCOXIA'yı aspirinle birlikte alırsanız, mide ülseri riski artar.
ARCOXIA, düşük doz aspirin ile birlikte alınabilir. Kalp krizi veya felçten korunmak için düşük doz aspirin tedavisi görüyorsanız, doktorunuza danışmadan aspirin almayı bırakmamalısınız.
ARCOXIA kullanırken yüksek dozda aspirin veya iltihap önleyici ilaçlar almamalısınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Arcoxia tabletleri hamilelik sırasında alınmamalıdır. Hamileyseniz veya hamilelik şüpheniz varsa veya hamile kalabileceğinizi düşünüyorsanız tabletleri almayınız. Hamile kalırsanız, tabletleri almayı bırakın ve doktorunuza danışın. Emin değilseniz veya bu konuda daha fazla bilgiye ihtiyacınız varsa, doktorunuza danışın.
ARCOXIA'nın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziriyorsanız veya emzireceğinizi düşünüyorsanız, ARCOXIA'yı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz. ARCOXIA kullanıyorsanız emzirmemelisiniz.
ARCOXIA'nın yiyecek ve içecek ile kullanılması
ARCOXIA'nın etkisinin başlangıcı, yemeksiz alındığında daha hızlı olabilir.
Araç veya makine kullanmak
ARCOXIA alan bazı hastalarda baş dönmesi ve uyku hali bildirilmiştir.
Baş dönmesi veya uykulu hissediyorsanız sürmeyin.
Baş dönmesi veya uykulu hissediyorsanız alet veya makine kullanmayın.
ARCOXIA laktoz içerir
Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerleri tolere edemediğiniz söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Arcoxia nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Arcoxia tabletleri çocuklar veya 16 yaşın altındaki ergenler tarafından alınmamalıdır.
ARCOXIA tabletleri günde bir kez ağızdan alınız. ARCOXIA aç veya tok karnına alınabilir.
Hastalığınızın tedavisi için önerilen dozdan fazlasını almayınız. Doktorunuz tedavinizi periyodik olarak değerlendirecektir. En düşük ağrı kontrol dozunu kullanmanız ve ARCOXIA'yı gereğinden uzun süre kullanmamanız önemlidir. Bunun nedeni, özellikle yüksek dozlarda uzun süreli tedaviden sonra kalp krizi ve felç riskinin artabilmesidir.
artroz
Önerilen doz günde bir kez 30 mg'dır ve gerekirse günde bir kez maksimum 60 mg'a yükseltilebilir.
Romatizmal eklem iltihabı
Önerilen doz günde bir kez 90 mg'dır.
Ankilozan spondilit
Önerilen doz günde bir kez 90 mg'dır.
Akut ağrı koşulları
Etoricoxib sadece akut ağrılı dönem için kullanılmalıdır.
Gut
Önerilen doz günde bir kez 120 mg'dır ve yalnızca akut ağrılı dönem için kullanılmalıdır, maksimum 8 günlük tedavi ile sınırlıdır.
Diş ameliyatı sonrası ağrı
Önerilen doz günde bir kez 90 mg'dır ve maksimum 3 günlük tedavi ile sınırlıdır.
Karaciğer sorunları olan kişiler
- Hafif karaciğer hastalığınız varsa günde 60 mg'dan fazla almamalısınız.
- Orta derecede karaciğer hastalığınız varsa, günde 30 mg'dan fazla almamalısınız.
Aşırı doz: Çok fazla Arcoxia aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla ARCOXIA kullandıysanız
Asla doktorunuzun önerdiğinden daha fazla tablet almamalısınız. Çok fazla Arcoxia tableti alırsanız hemen bir doktora başvurmalısınız.
ARCOXIA'yı kullanmayı unuttuysanız
Doktorunuz tarafından belirtilen ARCOXIA dozuna bağlı kalmanız önemlidir. Bir dozu unutursanız, ertesi gün normal doz programınıza devam edin. Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Arcoxia'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi ARCOXIA da yan etkilere neden olabilir, ancak bunlar her hastada görülmez.
Aşağıdaki belirtilerden herhangi biri meydana gelirse, ARCOXIA almayı bırakmalı ve derhal doktorunuzla iletişime geçmelisiniz:
- gelişen veya kötüleşmeye başlayan nefes darlığı, göğüs ağrıları veya ayak bileklerinde şişlik
- ciltte ve gözlerde sararma (sarılık) - bunlar karaciğer problemlerinin belirtileridir
- siyaha dönüşen şiddetli veya sürekli mide ağrısı veya dışkı
- Ülser veya su toplaması gibi cilt problemlerini veya nefes almayı zorlaştırabilecek yüz, dudak, dil veya boğazda şişme gibi alerjik reaksiyon.
Aşağıda listelenen olası yan etkilerin sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır:
Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkiler)
Yaygın (100'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
Yaygın olmayan (1.000 kullanıcıda 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
Seyrek (10.000'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
Çok seyrek (10.000'de 1'den az kullanıcıyı etkiler)
ARCOXIA ile tedavi sırasında aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir:
Çok yaygın:
- karın ağrısı
Yaygın:
- alveolit ("diş çekimi sonrası iltihaplanma ve ağrı")
- sıvı tutulması nedeniyle bacaklarda ve/veya ayaklarda şişme (ödem)
- baş dönmesi, baş ağrısı
- çarpıntı (hızlı veya düzensiz kalp atışı), düzensiz kalp ritmi (aritmi)
- artan kan basıncı
- hırıltı veya nefes darlığı (bronkospazm)
- kabızlık, gaz (fazla gaz), gastrit (midenin iç yüzeyinin iltihabı), mide ekşimesi, ishal, hazımsızlık (hazımsızlık) / mide rahatsızlığı, mide bulantısı, öğürme (kusma), yemek borusu iltihabı, ağız ülserleri
- karaciğer fonksiyonu ile ilgili bazı kan testlerinde değişiklikler
- morarma
- halsizlik ve yorgunluk, grip benzeri hastalık
Yaygın olmayan:
- gastroenterit (hem mideyi hem de ince bağırsağı tutan gastrointestinal sistem iltihabı), üst solunum yolu enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu
- kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma, beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma, trombositlerde azalma
- aşırı duyarlılık (acil tıbbi müdahale gerektirecek kadar şiddetli olabilen kurdeşen dahil alerjik reaksiyon)
- iştahta artış veya azalma, kilo alımı
- anksiyete, depresyon, zihinsel keskinlikte azalma, gerçek uyaranlardan kaynaklanmayan görsel, hassas veya işitsel algılar (halüsinasyonlar)
- tat değişikliği, uyumakta zorluk, karıncalanma veya uyuşma, uyku hali
- Bulanık görme, gözlerde tahriş ve kızarıklık
- kulak çınlaması, vertigo (sürekli baş dönmesi hissi)
- anormal kalp ritmi (atriyal fibrilasyon), hızlı kalp atışı, kalp yetmezliği, göğüste sıkışma, basınç veya ağırlık (angina pektoris), kalp krizi
- Yüz kızarması, felç, mini felç (geçici iskemik atak), kan basıncında ciddi artış, kan damarlarının iltihabı
- öksürük, nefes darlığı, burun kanaması
- Mide veya bağırsaklarda şişkinlik, bağırsak alışkanlıklarında değişiklik, ağız kuruluğu, mide ülseri, midenin iç yüzeyinde şiddetli olabilen ve kanamaya neden olabilen iltihaplanma, irritabl bağırsak sendromu, pankreas iltihabı
- yüzde şişme, deri döküntüsü veya kaşıntılı deri, deride kızarıklık
- kas krampları / spazmları, kas ağrısı / sertliği
- Kanda yüksek potasyum seviyeleri, böbrek fonksiyonuyla ilgili bazı kan veya idrar testlerinde değişiklikler, ciddi böbrek sorunları
- göğüs ağrısı
Nadir:
- Anjiyoödem (acil tıbbi müdahale gerektirecek kadar şiddetli olabilen, nefes alma ve yutma güçlüğüne neden olabilen, yüzde, dudaklarda, dilde ve/veya boğazda şişme ile seyreden alerjik bir reaksiyon) / şok dahil anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar (şiddetli bir alerjik reaksiyon) acil tıbbi müdahale gerektiren)
- karışıklık, huzursuzluk
- karaciğer sorunları (hepatit)
- kandaki düşük sodyum seviyeleri
- Karaciğer yetmezliği, ciltte ve/veya gözlerde sararma (sarılık)
- şiddetli cilt reaksiyonları
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
ARCOXIA'yı paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra almayınız. Son kullanma tarihi, belirtilen ayın son gününü ifade eder.
Şişe: İlacı nemden korumak için kabı sıkıca kapalı tutun.
Kabarcıklar: İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
ARCOXIA'nın içeriği
- Etkin madde etoricoxib'dir Her film kaplı tablet 30, 60, 90 veya 120 mg etoricoxib içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: Tabletlerin içi: susuz dibazik kalsiyum fosfat, kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat, mikrokristal selüloz. Tablet kaplama: karnauba mumu, laktoz monohidrat, hipromelloz, titanyum dioksit (E171), triasetin. 30, 60 ve 120 mg tabletler ayrıca sarı demir oksit (renk E172) ve indigo karmin (renk E132) içerir.
ARCOXIA'nın görünüşü ve paketin içeriği
ARCOXIA tabletleri dört formülasyonda mevcuttur:
30 mg bikonveks, elma şeklinde, mavi-yeşil tabletler, bir tarafında "ACX 30" ve diğer tarafında "101" baskısı vardır;
60 mg, koyu yeşil, elma şeklinde, bikonveks tabletler, bir tarafında "ARCOXIA 60" ve diğer tarafında "200" baskısı vardır;
90 mg, bikonveks, elma şeklinde, bir tarafında "ARCOXIA 90" ve diğer tarafında "202" baskısı bulunan beyaz tabletler;
120 mg, bikonveks, elma şeklinde, açık yeşil tabletler, bir tarafında "ARCOXIA 120" ve diğer tarafında "204" baskısı vardır.
Ambalajlama:
30 mg:
2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletlik paketler veya çoklu paketlerde 98 (2 paket 49'luk) tabletlik blisterlerde.
60, 90 ve 120 mg:
2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletlik paketler veya 98 tabletlik (2 paket 49'luk) çoklu paketler blisterlerde; veya kurutucu kaplarla birlikte şişelerde 30 ve 90 tablet. Tabletleri kuru tutmak için kullanılan şişedeki kurutucu (bir veya iki kap) yutulmamalıdır.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ARKOKSİ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet 30, 60, 90 veya 120 mg etoricoxib içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:
30 mg: laktoz 1.3 mg
60 mg: laktoz 2,7 mg
90 mg: laktoz 4.0 mg
120 mg: laktoz 5,3 mg
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tabletler (tabletler).
30 mg tabletler: Yeşil-mavi, elma şeklinde, bikonveks tabletler, bir tarafında "101" ve diğer tarafında "ACX 30" baskısı vardır.
60 mg tabletler: bir tarafında "200" ve diğer tarafında "ARCOXIA 60" ile oyulmuş koyu yeşil, elma şeklinde, bikonveks tabletler.
90 mg tabletler: beyaz, elma şeklinde, bikonveks tabletler, bir tarafında "202" ve diğer tarafında "ARCOXIA 90" baskısı vardır.
120 mg tabletler: elma şeklinde, açık yeşil bikonveks tabletler, bir tarafında "204" ve diğer tarafında "ARCOXIA 120" baskısı vardır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Osteoartrit (OA), romatoid artrit (RA), ankilozan spondilit ve akut gut artriti ile ilişkili ağrı ve inflamasyon belirtilerinin semptomatik tedavisi için.
Diş cerrahisi ile ilişkili orta derecede ağrının kısa süreli tedavisi için.
Seçici bir COX-2 inhibitörü reçete etme kararı, bireysel hastanın genel risklerinin değerlendirilmesine dayanmalıdır (bkz. bölüm 4.3, 4.4).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Etoricoxib'in kardiyovasküler riskleri doz ve maruziyet süresi ile artabileceğinden, tedavi süresi mümkün olduğunca kısa olmalı ve etkili en düşük günlük doz kullanılmalıdır. Semptomatik rahatlama ve tedaviye yanıt için tedavi ihtiyacı, özellikle osteoartritli hastalarda periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.3, 4.4, 4.8 ve 5.1).
Kireçlenme
Önerilen doz günde bir kez 30 mg'dır. Yetersiz semptom rahatlaması olan bazı hastalarda, dozun günde bir kez 60 mg'a çıkarılması etkinliği artırabilir.Tedavi edici yararın artmasının yokluğunda, diğer terapötik alternatifler düşünülmelidir.
Romatizmal eklem iltihabı
Önerilen doz günde bir kez 90 mg'dır.
Ankilozan spondilit
Önerilen doz günde bir kez 90 mg'dır.
Akut ağrı durumları için, etoricoxib yalnızca akut semptom fazında kullanılmalıdır.
Akut gut artriti
Önerilen doz günde bir kez 120 mg'dır. Akut gut artriti klinik çalışmalarında, 8 gün boyunca etoricoxib uygulandı.
Diş ameliyatı sonrası ağrı
Önerilen doz günde bir kez 90 mg'dır ve maksimum 3 gün ile sınırlıdır. Bazı hastalarda ek "postoperatif analjezi" gerekebilir.
Her endikasyon için önerilenden daha yüksek dozlar daha fazla etkinlik göstermedi veya çalışılmadı. Sonuç olarak:
OA dozu günde 60 mg'ı geçmemelidir.
RA ve ankilozan spondilit için doz günde 90 mg'ı geçmemelidir.
Akut gut artriti için doz, maksimum 8 günlük tedavi ile sınırlı olmak üzere 120 mg / günü geçmemelidir.
Dental cerrahiden kaynaklanan akut postoperatif ağrı dozu, maksimum 3 gün ile sınırlı olmak üzere, 90 mg/gün'ü geçmemelidir.
Özel popülasyonlar
Yaşlılar
Yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir. Diğer ilaçlarda olduğu gibi yaşlı hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
karaciğer yetmezliği
Endikasyondan bağımsız olarak, hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh skoru 5-6) günde bir kez 60 mg'lık bir doz aşılmamalıdır. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh skoru 7-9), endikasyondan bağımsız olarak, günde bir kez 30 mg'lık bir doz aşılmamalıdır.
Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klinik deneyim özellikle sınırlıdır ve dikkatli olunmalıdır.Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh skoru ≥10) klinik deneyim yoktur; bu nedenle ilacın kullanımı bu hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2).
Böbrek yetmezliği
Kreatinin klerensi ≥ 30 ml/dk olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2). Kreatinin klirensi olan hastalarda etoricoxib kullanımı
Pediyatrik hastalar
Etoricoxib, çocuklarda ve 16 yaşın altındaki ergenlerde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Uygulama yöntemi
ARCOXIA ağızdan alınır ve aç veya tok karnına alınabilir. ARCOXIA öğünler arasında uygulandığında ilacın etkisinin başlaması beklenebilir. Semptomların hızlı bir şekilde giderilmesi gerekiyorsa bu dikkate alınmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bu ürünün bölüm 6.1'de listelenen herhangi bir eksipiyanına karşı aşırı duyarlılık.
Aktif peptik ülser veya aktif gastrointestinal (GI) kanama.
Asetilsalisilik asit veya COX-2 (siklooksijenaz-2) inhibitörleri dahil NSAID'leri aldıktan sonra bronkospazm, akut rinit, nazal polipler, anjiyonörotik ödem, ürtiker veya alerjik tipte reaksiyonlar gelişen hastalar.
Hamilelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.6 ve 5.3).
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (serum albümini
Tahmini renal kreatinin klirensi
16 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler.
Bağırsakların kronik iltihabı.
Konjestif kalp yetmezliği (NYHA II-IV).
Kan basıncı sürekli olarak 140/90 mmHg'nin üzerinde olan ve yeterince kontrol edilemeyen hipertansif hastalar.
Yerleşik iskemik kalp hastalığı, periferik arter hastalığı ve/veya serebral vasküler hastalık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Gastrointestinal etkiler
Etoricoxib ile tedavi edilen hastalarda bazıları ölümcül olan üst gastrointestinal komplikasyonlar [perforasyon, ülserler veya kanama (SUP)] meydana gelmiştir.
NSAID'lerle gastrointestinal komplikasyon geliştirme riski en yüksek olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunması önerilir: yaşlılar, diğer NSAID'leri veya eşzamanlı asetilsalisilik asit alan hastalar veya ülser ve gastrointestinal sistem kanaması gibi gastrointestinal bozukluk öyküsü olan hastalar.
Etoricoxib, asetilsalisilik asit ile birlikte alındığında (düşük dozda bile), gastrointestinal yan etki riskinde (gastrointestinal ülser veya diğer gastrointestinal komplikasyonlar) ek bir risk vardır.Uzun süreli klinik çalışmalarda, güvenlik açısından anlamlı bir fark gösterilmemiştir. seçici COX-2 inhibitörleri + asetilsalisilik asit ve NSAID'ler + asetilsalisilik asit arasında gastrointestinal (bkz. bölüm 5.1).
Kardiyovasküler etkiler
Klinik çalışmalar, seçici COX-2 inhibitör sınıfı ilaçlarının, plasebo ve bazı NSAID'lere kıyasla trombotik olaylar (özellikle MI miyokard enfarktüsü ve inme) riski ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Etoricoxib'in kardiyovasküler riskleri doz ve maruziyet süresi ile artabileceğinden, tedavi süresi mümkün olduğunca kısa olmalı ve etkili en düşük günlük doz kullanılmalıdır.Tedavi ihtiyacı ve tedaviye yanıt periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir. osteoartritli hastalar (bkz. bölüm 4.2, 4.3, 4.8 ve 5.1).
Kardiyovasküler olaylar için önemli risk faktörleri (örn. hipertansiyon, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara içme alışkanlığı) olan hastalar etoricoxib ile ancak dikkatli bir değerlendirmeden sonra tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 5.1).
Selektif COX-2 inhibitörleri, antiplatelet etkileri olmadığından tromboembolik kardiyovasküler hastalık profilaksisinde asetilsalisilik asidin yerini almaz, bu nedenle antitrombosit tedavi kesilmemelidir (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
böbrek etkileri
Renal prostaglandinler, renal perfüzyonun sürdürülmesinde telafi edici bir rol oynayabilir. Sonuç olarak, böbrek perfüzyonunun bozulduğu koşullarda, etoricoxib uygulaması prostaglandin üretiminde ve ikincil olarak böbrek kan akışında bir azalmaya neden olabilir ve bu nedenle böbrek fonksiyonunu bozabilir. bozukluğu, dekompanse kalp yetmezliği veya siroz. Bu tür hastalarda böbrek fonksiyonlarının izlenmesi düşünülmelidir.
Sıvı tutulması, ödem ve hipertansiyon
Prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, etoricoxib alan hastalarda sıvı retansiyonu, ödem ve hipertansiyon gözlenmiştir. Etoricoxib dahil olmak üzere tüm Steroid Olmayan Anti-İnflamatuvar İlaçlar (NSAID'ler), yeni bir konjestif kalp yetmezliği başlangıcı veya nüksü ile ilişkili olabilir Etoricoxib'in doza bağlı terapötik yanıtı hakkında bilgi için bkz. bölüm 5.1.
Kalp yetmezliği, sol ventrikül disfonksiyonu veya hipertansiyon öyküsü olan hastalarda ve başka herhangi bir nedenle önceden ödemi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Bu hastaların koşullarında kötüleşmenin klinik kanıtı varsa, etoricoxib tedavisinin kesilmesi de dahil olmak üzere uygun önlemler alınmalıdır.
Etoricoxib, özellikle yüksek dozlarda, diğer NSAID'lerden ve seçici COX-2 inhibitörlerinden daha şiddetli ve daha sık hipertansiyon ile ilişkili olabilir. Bu nedenle, etoricoxib ile tedaviden önce hipertansiyon kontrol edilmelidir (bkz. bölüm 4.3) ve etoricoxib ile tedavi sırasında kan basıncının izlenmesine özel dikkat gösterilmelidir.Tedavinin başlamasından sonraki 2 hafta içinde ve ardından periyodik olarak kan basıncı izlenmelidir. Kan basıncı önemli ölçüde yükselirse, alternatif tedavi düşünülmelidir.
hepatik etkiler
Klinik çalışmalarda, bir yıla kadar (yaklaşık 3 veya daha fazla) günde 30, 60 ve 90 mg etoricoxib ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %1'inde alanin aminotransferaz (ALT) ve/veya aspartat aminotransferaz (AST) yükselmeleri bildirilmiştir. çarpı normun üst sınırı).
Karaciğer fonksiyon bozukluğu belirti ve/veya semptomları olan veya karaciğer fonksiyon testleri anormal olan hastalar değerlendirilmelidir. Karaciğer fonksiyon testlerinde karaciğer yetmezliği belirtileri gözlenirse veya kalıcı anormallikler (normalden üç kat daha yüksek) bulunursa, etoricoxib tedavisi kesilmelidir.
Genel olarak önlemler
Tedavi süresince hastalar yukarıda açıklanan organ sistemlerinden herhangi birinin işlevinde bozulma yaşarsa, uygun önlemler alınmalı ve etoricoxib tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir. Etoricoxib ile tedavi edilen yaşlı hastalar ve renal, hepatik veya kardiyak disfonksiyonu olanlar yeterli tıbbi gözlem altında tutulmalıdır.
Susuz kalmış hastalarda etoricoxib ile tedaviye başlarken dikkatli olun. Etoricoxib ile tedaviye başlamadan önce hastaların rehidrate edilmesi tavsiye edilir.
Eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil, bazıları ölümcül olan ciddi cilt reaksiyonları, pazarlama sonrası deneyimde, NSAID'lerin ve bazı seçici COX-2 inhibitörlerinin kullanımıyla ilişkili olarak çok nadiren bildirilmiştir (bkz. 4.8). Çoğu vakada semptomların tedavinin ilk ayında başlamasıyla birlikte, tedavinin erken fazında hastaların bu reaksiyonlar için daha yüksek risk altında olduğu görülmektedir.Etoricoxib ile tedavi edilen hastalarda (anafilaksi ve anjiyoödem gibi) ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. (bkz. bölüm 4.8) Bazı seçici COX-2 inhibitörleri, ilaç alerjisi öyküsü olan hastalarda artan cilt reaksiyonları riski ile ilişkilendirilmiştir.Deri döküntüsü, mukozal lezyonlar veya diğer herhangi bir hastalığın ilk belirtileri ortaya çıktığında etoricoxib ile tedavi kesilmelidir. aşırı duyarlılık belirtileri.
Etoricoxib, ateşi ve diğer iltihap belirtilerini maskeleyebilir.
Etoricoxib, varfarin veya diğer oral antikoagülanlarla birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Siklooksijenaz / prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarda olduğu gibi etoricoxib kullanımı, hamile kalmayı planlayan kadınlarda önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.6, 5.1 ve 5.3).
ARCOXIA tabletleri laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
farmakodinamik etkileşimler
Oral antikoagülanlar: kronik varfarin tedavisi ile stabilize edilen deneklerde, 120 mg/gün etoricoxib uygulaması, protrombin zamanının Uluslararası Normalleştirilmiş Oranında (INR) yaklaşık %13'lük bir artış ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, oral antikoagülan alan hastaların protrombin zamanının INR'si, özellikle ilk günlerde, etoricoxib ile tedaviye başlarken veya etoricoxib dozu değiştirilirken yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Diüretikler, ACE inhibitörleri ve Anjiyotensin II-Antagonistleri (AII-A): NSAİİ'ler diüretiklerin ve diğer antihipertansif ilaçların etkisini azaltabilir Böbrek fonksiyon bozukluğu olan bazı hastalarda (örn. susuz kalmış hastalar veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastalar), bir ACE inhibitörü veya bir kan reseptör antagonisti "anjiyotensin II ve siklooksijenaz inhibe edici ajanların eşzamanlı uygulanması, Genellikle geri dönüşümlü olan olası akut böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun daha da bozulmasına yol açar. Bu etkileşimler, etoricoxib'i ACE inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile birlikte alan hastalarda düşünülmelidir. Bu nedenle kombinasyon özellikle yaşlı hastalarda dikkatle uygulanmalıdır.Eşzamanlı tedavinin başlangıcında ve sonrasında periyodik olarak böbrek fonksiyonunun izlenmesine dikkat edilerek hastalar yeterince hidrate edilmelidir.
Asetilsalisilik asit: Sağlıklı bireylerde yapılan bir çalışmada, kararlı durumda günde bir kez 120 mg etoricoxib, asetilsalisilik asidin (günde bir kez 81 mg) antiplatelet aktivitesi üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Etoricoxib, kardiyovasküler profilaksi için kullanılan dozlarda (düşük doz asetilsalisilik asit) asetilsalisilik asit ile birlikte kullanılabilir. Bununla birlikte, düşük doz asetilsalisilik asidin etoricoxib ile birlikte uygulanması, tek başına etoricoxib ile karşılaştırıldığında gastrointestinal sistemde ülserasyon veya diğer komplikasyonların insidansında artışa neden olabilir. Etoricoxib'in yukarıda kardiyovasküler profilaksi için açıklananlardan daha yüksek asetilsalisilik asit dozlarıyla veya diğer NSAID'lerle birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 5.1 ve 4.4).
Siklosporin ve takrolimus: Bu etkileşim etoricoxib ile çalışılmamış olmasına rağmen, siklosporin veya takrolimusun herhangi bir NSAID tipi ile birlikte uygulanması, siklosporin veya takrolimusun nefrotoksik etkisini artırabilir. Etoricoxib bu ilaçlardan biri ile birlikte uygulandığında böbrek fonksiyonu izlenmelidir.
farmakokinetik etkileşimler
Etoricoxib'in diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi
Lityum: NSAID'ler, lityumun renal atılımını azaltır ve sonuç olarak plazma lityum konsantrasyonunu arttırır.Gerekirse, kandaki lityum seviyesini dikkatlice izleyin ve eşzamanlı ilaç alımı sırasında ve NSAID'lerle tedavi kesildiğinde lityum dozunu ayarlayın.
Metotreksat: iki çalışma, haftada bir kez 7.5 ila 20 mg metotreksat dozları ile romatoid artrit alan hastalarda yedi gün boyunca günde bir kez 60, 90 veya 120 mg etoricoxib'in etkilerini değerlendirdi. 60 ve 90 mg dozlarında etoricoxib, plazma metotreksat konsantrasyonları veya renal klirens üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Bir çalışmada 120 mg etoricoxib hiçbir etki göstermedi, ancak diğer çalışmada 120 mg etoricoxib metotreksatın plazma konsantrasyonlarını %28 artırdı ve metotreksatın renal klerensini %13 azalttı.Birlikte uygulandığında metotreksattan toksisite için yeterli izleme önerilir. metotreksat ve etoricoxib ile.
Oral kontraseptifler: 21 gün boyunca 35 mcg etinilestradiol (EE) ve 0,5 - 1 mg noretindron içeren bir oral kontraseptif ile birlikte uygulanan 60 mg etoricoxib, kararlı durum EAA0-24 saat EE'yi %37 oranında artırmıştır. Etoricoxib 120 mg, aynı oral kontraseptifle birlikte veya 12 saat arayla ayrı uygulamalarda, EE'nin kararlı durum EAA0-24 saatini %50'den %60'a yükseltti. Etoricoxib ile birlikte kullanmak için kontraseptif EE maruziyetindeki bir artış, oral kontraseptiflerle ilişkili advers olayların insidansını artırabilir (örn. risk altındaki kadınlarda venöz tromboembolik olaylar).
Hormon Replasman Tedavisi (HRT): 120 mg etoricoxib'in 28 gün boyunca konjuge östrojen bazlı hormon replasman tedavisi (0.625 mg PREMARIN) ile birlikte uygulanması, konjuge olmayan estron (%41), ekilin (%76) ve 17-β-estradiolün ortalama kararlı durum AUC0-24 saatini artırdı. (%22). Etoricoxib'in önerilen kronik dozlarının (30, 60 ve 90 mg) etkisi araştırılmamıştır. PREMARIN'in tek başına uygulanmasıyla gözlenmiştir ve doz 0.625 mg'dan 1.25 mg'a yükseltilmiştir. Bu artışların klinik önemi bilinmemektedir ve daha yüksek PREMARIN dozları etoricoxib ile kombinasyon halinde çalışılmamıştır. Etoricoxib ile kullanım için postmenopozal hormon replasman tedavisi seçilirken östrojen konsantrasyonundaki bu tür artışlar göz önünde bulundurulmalıdır, çünkü östrojene artan maruziyet HRT ile ilişkili advers olay riskini artırabilir.
Prednizon / prednizolon: ilaç etkileşimi çalışmalarında etoricoxib, prednizon / prednizolonun farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi.
Digoksin: sağlıklı gönüllülere 10 gün boyunca günde bir kez 120 mg etoricoxib plazma kararlı durum EAA0-24 saatini veya "digoksinin renal eliminasyonunu değiştirmemiştir. C" digoksin Cmaks'ında bir artıştır (yaklaşık %33). Bu artış genellikle çoğu hasta için geçerli değildi. Bununla birlikte, digoksin toksisitesi açısından yüksek risk altındaki hastalar, etoricoxib ve digoksinin birlikte uygulanması açısından izlenmelidir.
Etoricoxib'in sülfotransferazlar tarafından metabolize edilen ilaçlar üzerindeki etkileri
Etoricoxib, insan sülfotransferaz aktivitesinin, özellikle SULT1E1'in bir inhibitörüdür ve etinilestradiolün serum konsantrasyonlarını arttırdığı gösterilmiştir. Birkaç sülfotransferazın etkilerine ilişkin bilgiler şu anda sınırlı olsa ve birçok ilaç için klinik sonuçlar halen araştırılmakta olsa da, etoricoxib'i esas olarak insan sülfotransferazları tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla (örn. ).
Etoricoxib'in CYP sisteminin izoenzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlar üzerindeki etkileri
Çalışmalara dayanarak laboratuvar ortamında, etoricoxib'in sitokrom P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 veya 3A4'ü inhibe etmesi beklenmez. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, 120 mg etoricoxib'in günlük uygulaması, eritromisin nefes testi ile ölçüldüğü üzere CYP3A4 karaciğer aktivitesini değiştirmedi.
Diğer ilaçların etoricoxib farmakokinetiği üzerine etkisi
Etoricoxib'in ana metabolik yolu, CYP enzimlerine bağlıdır. CYP3A4, etoricoxib metabolizmasına katkıda bulunuyor gibi görünüyor canlıda. Eğitim laboratuvar ortamında CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ve CYP2C19'un ana metabolik yolu da katalize edebildiğini, ancak kantitatif rollerinin henüz çalışılmadığını gösterir. canlılarda.
ketokonazol: Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol, sağlıklı gönüllülere 11 gün boyunca günde bir kez 400 mg, 60 mg etoricoxib'in tek doz farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi (EAA'da %43 artış).
Vorikonazol ve Mikonazol: Güçlü CYP3A4 inhibitörleri olan oral vorikonazol veya topikal mikonazol oral jelin etoricoxib ile birlikte uygulanması, etoricoxib maruziyetinde hafif bir artışa neden olmuştur, ancak yayınlanan verilere göre klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.
Rifampisin: etoricoxib'in güçlü bir CYP enzim indükleyicisi olan rifampisin ile birlikte uygulanması, etoricoxib'in plazma konsantrasyonlarında %65'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır. Bu etkileşim, etoricoxib rifampisin ile birlikte uygulandığında semptomların nüksetmesine neden olabilir. Bu bir doz artışı düşündürebilirken, her endikasyon için beklenenden daha yüksek etoricoxib dozları rifampisin ile kombinasyon halinde çalışılmamıştır ve bu nedenle önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.2).
antasitler: antasitler, etoricoxib'in farmakokinetiğini klinik olarak önemli ölçüde etkilemez.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda etoricoxib maruziyetine ilişkin klinik veri yoktur Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) Gebe kadınlarda potansiyel risk bilinmemektedir Etoricoxib, prostaglandin sentezini inhibe eden diğer tıbbi ürünler gibi uterusa neden olabilir. son trimesterde arteriyel kanalın atalet ve erken kapanması. Etoricoxib gebelikte kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Tedavi sırasında gebelik oluşursa, etoricoxib tedavisi kesilmelidir.
Besleme zamanı
Etoricoxib'in insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir.Etoricoxib sıçan sütüyle atılır. Etoricoxib alan kadınlar emzirmemelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 5.3).
Doğurganlık
COX-2'yi inhibe ettiği bilinen diğer farmakolojik maddeler gibi etoricoxib'in kullanımı, hamile kalmayı planlayan kadınlarda önerilmez.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Etoricoxib alırken baş dönmesi, vertigo veya uyuşukluk yaşayan hastalar araç veya makine kullanmaktan kaçınmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Klinik çalışmalarda, etoricoxib, OA, RA, kronik bel ağrısı veya ankilozan spondilitli 4.614 hasta dahil olmak üzere 7.152 kişide güvenlik açısından değerlendirildi (OA veya RA'lı yaklaşık 600 hasta bir yıl veya daha uzun süre tedavi edildi).
Klinik çalışmalarda, bir yıl veya daha uzun süre etoricoxib ile tedavi edilen OA veya RA hastalarında istenmeyen etki profili benzerdi.
Akut gut artritinde yapılan bir klinik çalışmada, hastalar 8 gün boyunca günde bir kez 120 mg etoricoxib ile tedavi edilmiştir Bu çalışmadaki olumsuz deneyim profili genellikle OA, RA ve kronik bel ağrısı çalışmalarında bildirilen birleşik sonuca benzerdi.
Üç aktif karşılaştırma kontrollü çalışmadan toplanan verilerin değerlendirildiği, sonuca dayalı bir kardiyovasküler güvenlik çalışma programında, OA veya RA'lı 17.412 hasta, ortalama yaklaşık 18 aylık bir süre boyunca etoricoxib (60 mg veya 90 mg) ile tedavi edildi. Bu çalışmanın güvenlik verileri ve ayrıntıları bölüm 5.1'de sunulmuştur.
Etoricoxib (90 mg veya 120 mg) ile tedavi edilen 614 hastayı içeren cerrahi sonrası akut postoperatif diş ağrısına ilişkin klinik çalışmalarda, bu çalışmalardaki olumsuz deneyim profili genellikle birleşik OA, AR çalışmalarında bildirilenlere benzerdi ve kronik düşük. sırt ağrısı.
Advers reaksiyon tablosu
Aşağıdaki istenmeyen etkiler, klinik çalışmalarda, "30 mg, 60 mg veya 90 mg etoricoxib ile tedavi edilen OA, RA, kronik bel ağrısı veya ankilozan spondilit hastalarında plasebodan daha yüksek insidans ile rapor edilmiştir. 12 haftada; 3½ yıla kadar MEDAL programı çalışmalarında, 7 güne kadar kısa süreli akut ağrı çalışmalarında veya pazarlama sonrası deneyimde (bkz. Tablo 1):
Tablo 1:
NSAID'lerin kullanımıyla ilişkili olarak aşağıdaki ciddi istenmeyen etkiler rapor edilmiştir ve etoricoxib ile göz ardı edilemez: interstisyel nefrit, nefrotik sendrom dahil nefrotoksisite.
04.9 Doz aşımı
Klinik çalışmalarda, 21 gün boyunca 500 mg'a kadar tek doz etoricoxib ve 150 mg / gün'e kadar çoklu dozlar önemli toksisite ile sonuçlanmadı. Etoricoxib ile akut doz aşımı raporları olmasına rağmen, vakaların çoğunda herhangi bir olumsuz deneyim bildirilmemiştir. En sık gözlenen advers deneyimler, etoricoxib'in güvenlik profili ile tutarlıydı (örn., gastrointestinal olaylar, kardiyorenal olaylar).
Doz aşımı durumunda, emilmeyen materyali GI yolundan çıkarmak, hastayı klinik olarak izlemek ve gerekirse destekleyici bakım başlatmak gibi ortak destekleyici önlemler almak mantıklıdır.
Etoricoxib hemodiyaliz ile diyaliz edilemez; etoricoxib'in periton diyalizi ile diyaliz edilebilir olup olmadığı bilinmemektedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antienflamatuar ve antiromatizmal ilaçlar, steroid olmayanlar, coxib'ler.
ATC kodu: M01 AH05.
Hareket mekanizması
Etoricoxib, oral uygulama için klinik doz aralığında seçici bir siklooksijenaz 2 (COX-2) inhibitörüdür.
Tüm klinik farmakoloji çalışmalarında, ARCOXIA, 150 mg/gün'e kadar olan dozlarda COX-1 inhibisyonu olmaksızın COX-2'nin doza bağlı inhibisyonu ile sonuçlanmıştır. Etoricoxib, gastrik prostaglandin sentezini inhibe etmedi ve trombosit fonksiyonu üzerinde hiçbir etkisi olmadı.
Siklooksijenaz, prostaglandinlerin üretiminden sorumludur. COX-1 ve COX-2 olmak üzere iki izoform tanımlanmıştır. COX-2, proinflamatuar uyaranlar tarafından indüklendiği gösterilen ve ağrı, inflamasyon ve ateşin prostanoid mediatörlerinin sentezinden birincil olarak sorumlu olduğuna inanılan enzimin "izoformudur" COX-2 ayrıca yumurtlamada rol oynar, embriyonun implantasyonunda ve arteriyel kanalın kapatılmasında, böbrek fonksiyonunun düzenlenmesinde ve merkezi sinir sisteminin bazı fonksiyonlarında (ateşin indüklenmesi, ağrı algısı ve bilişsel fonksiyon). Ülser iyileşmesinde de rol oynayabilir. COX-2, insanlarda mide ülserlerini çevreleyen dokularda tanımlanmıştır, ancak ülserlerin iyileşmesiyle ilgisi kurulmamıştır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Verimlilik
Osteoartritli (OA) hastalarda günde bir kez 60 mg etoricoxib, ağrıda ve hastanın hastalık durumunu değerlendirmesinde önemli iyileşmeler sağlamıştır. Bu olumlu etkiler daha tedavinin ikinci gününde görüldü ve 52 haftaya kadar sürdü. Günde bir kez 30 mg etoricoxib ile yapılan çalışmalar, 12 haftalık tedavi süresi boyunca plaseboya göre üstün etkinlik göstermiştir (yukarıdaki çalışmalara benzer değerlendirmeler kullanılarak). 6 haftalık tedavi periyodu boyunca son noktalar 30 mg doz, ellerin osteoartritinde çalışılmamıştır.
Romatoid artritli (RA) hastalarda günde bir kez 90 mg etoricoxib ağrı, iltihaplanma ve hareketlilikte önemli iyileşmeler sağlamıştır. Bu olumlu etkiler, 12 haftalık tedavi periyotları boyunca korunmuştur.
Akut gut artriti atakları olan hastalarda, sekiz günlük bir tedavi süresi boyunca günde bir kez 120 mg etoricoxib, günde üç kez 50 mg indometasine kıyasla eklem ağrısı ve iltihabında orta ila önemli ölçüde rahatlama sağladı. tedaviye başlamak.
Ankilozan spondilitli hastalarda günde bir kez 90 mg etoricoxib, omurga ağrısı, inflamasyon, sertlik ve fonksiyonda önemli iyileşmeler sağlamıştır. Etoricoxib tedavisinin klinik yararı, tedavinin ikinci gününde görüldü ve 52 haftalık tedavi periyodu boyunca devam etti.
Postoperatif diş ağrısını değerlendiren bir klinik çalışmada, etoricoxib 90 mg, üç güne kadar günde bir kez uygulandı. Başlangıçta orta derecede ağrısı olan hasta alt grubunda, 90 mg etoricoxib, ibuprofen 600 mg'a benzer (16.11'e karşı 16.39; P = 0.722) ve parasetamol / kodein 600 mg / 60 mg'dan daha üstün bir analjezik etki sergiledi ( 11.00; P
Emniyet
MEDAL Programı (Çok Uluslu Etoricoxib ve Diklofenak Artrit Uzun Süreli)
MEDAL Programı, ileriye dönük bir çalışma programıydı. sonuç üç randomize, çift kör, aktif karşılaştırma kontrollü klinik çalışmadan, MEDAL, EDGE II ve EDGE çalışmalarından elde edilen havuzlanmış verilerden kardiyovasküler (CV) güvenlik.
MEDAL çalışması, sonuç CV, ortalama 20.3 aylık bir süre boyunca (maksimum 42.3 ay, medyan 21.3 ay) etoricoxib 60 (OA) veya 90 mg (OA ve RA) veya diklofenak 150 mg/gün ile tedavi edilen OA'lı 17.804 hasta ve RA'lı 5.700 hasta üzerinde yürütülmüştür. . Bu çalışmada sadece ciddi advers olaylar ve herhangi bir advers olay nedeniyle devamsızlık kaydedildi.
EDGE ve EDGE II çalışmaları, etoricoxib ile diklofenakın gastrointestinal tolere edilebilirliğini karşılaştırdı. EDGE çalışmasına, ortalama 9.1 ay (maksimum 16 , 6 ay, medyan 11.4 ay) boyunca 90 mg/gün etoricoxib (OA için önerilen dozun 1.5 katı) veya 150 mg/gün diklofenak ile tedavi edilen OA'lı 7.111 hasta dahil edilmiştir. ). EDGE II çalışmasına ortalama 19.2 ay (maksimum 33.1 ay, medyan 24 ay) boyunca 90 mg/gün etoricoxib veya 150 mg/gün diklofenak ile tedavi edilen 4.086 RA hastası dahil edilmiştir.
MEDAL havuzlanmış veri programında, OA veya RA'lı 34.701 hasta ortalama 17.9 ay (maksimum 42.3 ay, medyan 16.3 ay) boyunca tedavi edildi ve yaklaşık 12.800 hasta 24 aydan fazla tedavi gördü. Programa kayıtlı hastaların büyük bir Aralık başlangıçta kardiyovasküler ve gastrointestinal risk faktörlerinin Kaydolmadan önceki 6 ay içinde yakın zamanda miyokard enfarktüsü, koroner arter baypas grefti veya PCI öyküsü olan hastalar çalışma dışı bırakıldı.Çalışmalarda gastroprotektif ajanların ve düşük doz aspirin kullanımına izin verildi.
Küresel güvenlik:
Etoricoxib ile diklofenakın kardiyovasküler trombotik olay oranları arasında anlamlı bir fark yoktu. Kardiyorenal advers olaylar, diklofenaktan ziyade etoricoxib ile daha sık gözlenmiştir ve bu etki doza bağımlıdır (aşağıdaki spesifik sonuçlara bakınız). Gastrointestinal ve hepatik advers olaylar, etoricoxib'e kıyasla diklofenak ile anlamlı derecede daha sık gözlenmiştir. EDGE ve EDGE II'deki olumsuz deneyimlerin ve MEDAL çalışmasında ciddi veya tedavinin kesilmesine yol açması muhtemel olarak kabul edilen olumsuz deneyimlerin insidansı, etoricoxib ile diklofenaktan daha yüksekti.
Kardiyovasküler Güvenlik Sonuçları:
Ciddi, doğrulanmış trombotik kardiyovasküler advers olayların (kardiyak, serebrovasküler ve periferik vasküler olaylar) insidansı, etoricoxib ve diklofenak arasında karşılaştırılabilirdi ve veriler aşağıdaki tabloda özetlenmiştir. Temel kardiyovasküler riski olan tüm hasta kategorileri dahil olmak üzere analiz edilen tüm alt gruplarda diklofenak. 60 mg veya 90 mg etoricoxib ile 150 mg diklofenak ile ayrı olarak değerlendirilen doğrulanmış ciddi trombotik kardiyovasküler advers olaylar için rölatif riskler benzerdi.
CV mortalitesi ve genel mortalite, etoricoxib ve diklofenak tedavi grupları arasında benzerdi.
Kardiyorenal olaylar:
MEDAL çalışmasına katılan hastaların yaklaşık %50'sinde başlangıçta hipertansiyon öyküsü vardı. Çalışmada, hipertansiyona bağlı advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma insidansı, etoricoxib için diklofenaktan istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksekti. Konjestif kalp yetmezliği için advers olayların insidansı (kesintiler ve ciddi olaylar) 60 mg etoricoxib ile 150 mg diklofenak ile benzer oranlarda meydana geldi, ancak 90 mg etoricoxib için 150 mg diklofenaktan daha yüksekti (etoricoxib 90 mg ve diklofenak için istatistiksel olarak anlamlıydı) MEDAL OA kohortunda 150 mg) Konjestif kalp yetmezliği (hastaneye yatış veya acil servis ziyaretine yol açan ciddi olaylar) için doğrulanmış advers olayların insidansı, diklofenak 150 mg'a kıyasla etoricoxib ile anlamlı değil ve bu etki dozdu. -bağımlı. Ödeme bağlı advers olaylara bağlı olarak tedaviyi bırakma insidansı, etoricoxib için 150 mg diklofenaktan daha yüksekti ve bu etki doza bağımlıydı (etoricoxib 90 mg için istatistiksel olarak anlamlı, ancak etoricoxib 60 mg için değil).
EDGE ve EDGE II için kardiyorenal sonuçlar, MEDAL çalışması için açıklananlarla uyumluydu.
MEDAL programının bireysel çalışmalarında, etoricoxib (60 mg veya 90 mg) için tüm tedavi gruplarında kesilmelerin mutlak insidansı hipertansiyon için %2.6'ya, ödem için %1.9'a kadar ve konjestif kalp yetmezliği için %1.1'e kadar çıkmıştır. , etoricoxib 60 mg ile karşılaştırıldığında 90 mg etoricoxib ile daha yüksek kesilme oranları gözlenmiştir.
MEDAL programının gastrointestinal tolerabilite sonuçları:
MEDAL programının üç çalışma bölümünün her birinde, tüm GI advers klinik olaylar (örn. tüm çalışma dönemi boyunca hasta-yılları şu şekildeydi: MEDAL çalışmasında etoricoxib için 3.23 ve diklofenak için 4.96; EDGE çalışmasında etoricoxib ile 9.12 ve diklofenak ile 12.28; ve EDGE II çalışmasında etoricoxib ile 3,71 ve diklofenak ile 4,81.
MEDAL programının gastrointestinal güvenlik sonuçları:
Üst GI olayları perforasyon, ülser ve kanama olarak tanımlandı. Komplike olarak kabul edilen tüm üst GI olaylarının alt kümesi, perforasyonları, tıkanıklıkları ve komplike kanamayı; Komplike olmayan olarak kabul edilen üst GI olaylarının alt kümesi, komplike olmayan kanamayı ve komplike olmayan ülserleri içeriyordu. Diklofenak ile karşılaştırıldığında etoricoxib ile önemli ölçüde daha düşük bir genel GI olay oranı gözlendi. Karmaşık olay oranı açısından etoricoxib ve diklofenak arasında anlamlı bir fark yoktu. Üst Gl kanama olayları alt grubu için (komplike ve komplike olmayan veriler bir arada), etoricoxib ve diklofenak arasında anlamlı bir fark yoktu.Eşzamanlı düşük doz aspirin tedavisi alan hastalarda (hastaların yaklaşık %33'ü), üst GI yolunda diklofenak.
Doğrulanmış komplike ve komplike olmayan üst GI olaylarının (perforasyonlar, ülserler ve kanama (PUB'ler)) 100 hasta yılı başına oranları, etoricoxib ile 0.67 (%95 GA 0.57, 0.77) ve diklofenak ile 0.97 (%95 GA 0.85, 1.10) idi. 0,69 (%95 GA 0,57, 0,83) göreli bir riskle sonuçlanır.
Yaşlı hastalarda doğrulanmış üst GI olaylarının oranı değerlendirildi ve en büyük azalma ≥75 yaşındaki hastalarda, 1.35'e [%95 GA 0.94, 1.87] karşı görüldü. etoricoxib ve diklofenak için sırasıyla 100 hasta-yılı başına 2.78 [%95 GA 2.14, 3.56] olay.
Alt GI yolunu etkileyen doğrulanmış klinik olayların oranları (ince veya kalın bağırsağın (POB) perforasyonu, tıkanması veya kanaması), etoricoxib ve diklofenak arasında önemli ölçüde farklı değildi.
MEDAL programı karaciğer güvenlik sonuçları:
Etoricoxib, hepatik advers deneyimler nedeniyle diklofenaktan önemli ölçüde daha düşük bir bırakma oranı ile ilişkilendirildi. MEDAL programından elde edilen birleşik verilerde, etoricoxib alan hastaların %0,3'ü ve diklofenak alan hastaların %2,7'si hepatik advers olaylar nedeniyle çalışmayı bırakmıştır.
100 hasta yılı başına oran etoricoxib için 0.22 ve diklofenak için 1.84 idi (p değeri
Kardiyovasküler trombotik olaylarla ilgili ek güvenlik verileri
MEDAL programı çalışmaları dışındaki klinik çalışmalarda, yaklaşık 3.100 hasta 12 hafta veya daha uzun süre günde 60 mg etoricoxib ile tedavi edilmiştir. Etoricoxib ≥ 60 mg, plasebo veya naproksen hariç NSAID'ler ile tedavi edilen hastalar arasında ciddi doğrulanmış trombotik kardiyovasküler olayların oranında kayda değer bir fark yoktu. Bununla birlikte, etoricoxib ile tedavi edilen hastalarda bu olayların insidansı, günde iki kez 500 mg naproksen ile tedavi edilenlere göre daha yüksekti.Bazı COX-1 inhibitörleri NSAID'ler ve COX-2 seçici inhibitörleri arasındaki antiplatelet aktivite farkı, tromboembolik olay riski COX-2 inhibitörleri, trombosit tromboksanını etkilemeden sistemik (ve dolayısıyla muhtemelen endotelyal) prostasiklin oluşumunu azaltır. Bu bulguların klinik önemi belirlenmemiştir.
Ek gastrointestinal güvenlik verileri
12 haftalık iki çift kör endoskopi çalışmasında, günde bir kez 120 mg etoricoxib ile tedavi edilen hastalarda gastrointestinal ülserlerin kümülatif insidansı, günde iki kez 500 mg naproksen veya günde üç kez 800 mg ibuprofen ile tedavi edilen hastalara kıyasla önemli ölçüde daha düşüktü. plasebodan daha yüksek gastrointestinal ülser insidansı.
Yaşlılarda böbrek fonksiyon çalışması
60 ve 85 yaşındaki deneklerde etoricoxib (90 mg), selekoksib (günde iki kez 200 mg), naproksen (günde iki kez 500 mg) ve plasebo ile 15 günlük tedavinin idrar sodyum atılımı, kan basıncı ve diğer böbrek fonksiyon parametreleri üzerindeki etkileri 200 mEq/gün sodyum diyet rejimi, randomize, çift kör, plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında değerlendirildi. Etoricoxib, celecoxib ve naproxen, 2 haftalık tedavi boyunca üriner sodyum atılımı üzerinde benzer etkilere sahipti.Tüm aktif karşılaştırıcılar, plaseboya kıyasla sistolik kan basıncı değerlerinde bir artış gösterdi, ancak, etoricoxib bir artış ile ilişkilendirildi.14. günde istatistiksel olarak anlamlı selekoksib ve naproksen ile karşılaştırıldığında (sistolik kan basıncı için başlangıca göre ortalama değişiklik: etoricoxib 7,7 mmHg, selekoksib 2,4 mmHg, naproksen 3,6 mmHg).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Oral olarak uygulanan etoricoxib iyi emilir Oral uygulamadan sonra ortalama biyoyararlanım yaklaşık %100'dür Günde bir kez 120 mg uygulama ile doruk plazma konsantrasyonu (geometrik ortalama Cmax = 3.6 μg / ml) Kararlı durum yaklaşık 1 saat gözlendi (Tmax) aç yetişkinlerde dozlamadan sonra Eğrinin altındaki alanın geometrik ortalaması (AUC0-24h) 37.8 mcg • h / ml idi. Etoricoxib'in farmakokinetiği, klinik doz spektrumu boyunca doğrusaldır.
Gıda alımı (yüksek yağlı bir yemek), 120 mg'lık bir etoricoxib dozundan emilim derecesi üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Emilim hızı, Cmaks'ta %36'lık bir düşüş ve Tmaks'ta iki saatlik bir artış ile değişti.Bu veriler klinik olarak anlamlı kabul edilmez.Klinik çalışmalarda, etoricoxib gıdadan bağımsız olarak uygulanmıştır.
Dağıtım
Etoricoxib, 0,05 ila 5 mcg/ml arasında değişen konsantrasyonlarda insan plazma proteinlerine yaklaşık %92 oranında bağlanır.İnsanlarda kararlı durum dağılım hacmi (Vdss) yaklaşık 120 l'dir.
Etoricoxib, sıçan ve tavşanda plasentayı ve sıçanda kan beyin bariyerini geçer.
Metabolizma
Etoricoxib, ana ilaç olarak idrarda geniş ölçüde metabolize edilir.6-hidroksimetil türevinin oluşumu için ana metabolik yol, CYP enzimleri tarafından katalize edilir.CYP3A4, etoricoxib metabolizmasına katkıda bulunuyor gibi görünmektedir. canlıda. Eğitim laboratuvar ortamında CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 ve CYP2C19'un ana metabolik yolu da katalize edebildiğini, ancak rollerinin kantitatif olarak çalışılmadığını gösterir. canlıda.
İnsanlarda beş metabolit tanımlanmıştır. Ana metabolit, "6"-hidroksimetil türevinin daha fazla oksidasyonu ile oluşturulan etoricoxib'in 6 "-karboksilik asit türevidir. Bu ana metabolitler ya ölçülebilir bir aktivite göstermedi ya da sadece zayıf aktivite gösterdi. COX olarak -2 inhibitör.Bu metabolitlerin hiçbiri COX-1'i inhibe etmez.
Eliminasyon
Sağlıklı gönüllülere 25 mg'lık tek bir intravenöz radyoaktif işaretli etoricoxib dozunun uygulanmasını takiben, radyoaktivitenin %70'i idrarda ve %20'si feçeste, çoğunlukla metabolitler şeklinde tespit edildi. Değişmemiş ilaç olarak %2'den az bulundu.
Etoricoxib'in eliminasyonu neredeyse tamamen metabolizma ve ardından renal atılım yoluyla gerçekleşir. Etoricoxib'in kararlı durum konsantrasyonları, yaklaşık 22 saatlik bir birikim yarı ömrüne karşılık gelen, yaklaşık 2'lik bir birikim oranıyla, günde bir kez 120 mg uygulama ile yedi gün içinde elde edilir. 25 mg'lık bir intravenöz dozu takiben plazma klirensinin yaklaşık 50 ml/dak olduğu tahmin edilmektedir.
Hastaların özellikleri
Yaşlılar: yaşlılarda (65 yaş ve üzeri) farmakokinetik gençlerinkine benzerdir.
Seks: etoricoxib'in farmakokinetiği erkeklerde ve kadınlarda benzerdir.
Karaciğer yetmezliği: hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh skoru 5-6) günde bir kez 60 mg etoricoxib uygulaması, aynı dozun verildiği sağlıklı gönüllülerdekinden yaklaşık %16 daha yüksek bir ortalama EAA ile sonuçlanmıştır. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh skoru 7-9), 60 mg etoricoxib uygulanan hastalarda her Başka Gün, Ortalama EAA, günde bir kez 60 mg etoricoxib verilen sağlıklı gönüllülere benzerdi; günde bir kez 30 mg etoricoxib bu popülasyonda çalışılmamıştır.Ciddi disfonksiyonu olan hastalarda klinik veya farmakokinetik veri yoktur.karaciğer (Child-Pugh skoru ≥10), (bkz. bölüm 4.2 ve 4.3).
Böbrek yetmezliği: orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ve son dönem böbrek hastalığı olan hemodiyaliz hastalarında tek bir 120 mg etoricoxib dozunun farmakokinetiği, sağlıklı deneklerden önemli ölçüde farklı değildi. Hemodiyaliz eliminasyona ihmal edilebilir düzeyde katkıda bulunmuştur (diyaliz klerensi yaklaşık 50 ml/dak) (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Pediyatrik hastalar: Pediatrik hastalarda etoricoxib'in farmakokinetiği (
Ergenlerde (12-17 yaş arası) yürütülen bir farmakokinetik çalışmada (n = 16), günde bir kez 60 mg etoricoxib ile tedavi edilen 40 ila 60 kg ağırlığındaki ergenlerde ve günde bir kez 90 mg etoricoxib ile tedavi edilen > 60 kg adolesanlarda farmakokinetik, buna benzerdi. günde bir kez 90 mg etoricoxib ile tedavi edilen yetişkinlerde. Pediyatrik hastalarda etoricoxib'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir (bkz. bölüm 4.2).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Preklinik çalışmalarda, etoricoxib'in genotoksik olmadığı gösterilmiştir. Sıçanlarda gözlenen bu tür tümörlerin, sıçanlarda hepatik CYP enzimlerinin uyarılmasının türe özgü bir sonucu olduğu düşünülmektedir. Etoricoxib'in insanlarda hepatik CYP3A enzim indüksiyonunu indüklediği gösterilmemiştir.
Sıçanlarda, etoricoxib'in gastrointestinal toksisitesi doz ve maruz kalma süresi ile arttı. 14 haftalık bir sıçan toksisite çalışmasında, etoricoxib, insan terapötik dozunun üzerindeki dozlarda gastrointestinal ülserlere neden olmuştur. 53 ve 106 haftalık toksisite çalışmasında, insanlarda terapötik dozlarda gözlenenlere benzer maruziyetlerde gastrointestinal ülserler de gözlenmiştir.Yüksek maruziyetlerde, köpeklerde renal ve gastrointestinal değişiklikler gözlenmiştir.
Etoricoxib, sıçanlarda 15 mg / kg / gün (sistemik maruziyete göre insan günlük dozunun [90 mg] yaklaşık 1.5 katı maruziyet) yürütülen üreme toksisitesi çalışmalarında teratojenik değildi. Tavşanlarda, insanlarda günlük dozda (90 mg) ulaşılabilen klinik maruziyetin altındaki maruziyet seviyelerinde kardiyovasküler malformasyonlarda doza bağlı bir artış gözlenmiştir. Bununla birlikte, tedaviye bağlı fetal iskelet veya dış malformasyon gözlenmedi. Sıçanlarda ve tavşanlarda, insan maruziyetinin 1.5 katına eşit veya daha fazla maruziyetlerde implantasyon sonrası kayıpta doza bağlı bir artış olmuştur (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Etoricoxib, emziren sıçanların sütüne plazmanın yaklaşık iki katı konsantrasyonlarda atılır. Etoricoxib ile tedavi edilen emziren hayvanların sütüne maruz kalan yavrularda kilo kaybı olmuştur.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tabletlerin içi:
Susuz dibazik kalsiyum fosfat
kroskarmeloz sodyum
Magnezyum stearat
Mikrokristal selüloz
Tabletlerin kaplanması:
Karnauba mumu
laktoz monohidrat
hipromelloz
Titanyum dioksit (E171)
triasetin
30, 60 ve 120 mg tabletler ayrıca indigo karmin gölü (E132) ve sarı demir oksit (E172) içerir.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Şişeler: Nemden korumak için kabı sıkıca kapalı tutun.
Kabarcıklar: Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
30 mg
2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletlik paketlerde veya 98 tabletlik (2 paket 49'luk) çoklu paketlerde alüminyum / alüminyum blisterler.
60, 90 ve 120 mg
2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletlik paketlerde veya 98 tabletlik (2 paket 49'luk) çoklu paketlerde alüminyum / alüminyum blisterler.
5, 50 ve 100 tabletlik ambalajlarda alüminyum/alüminyum kabarcıklar (tek doz).
Beyaz polipropilen kapaklı beyaz, yuvarlak, HDPE şişeler 30 tabletlik iki adet 1 gramlık kurutucu kap ve 90 tabletlik bir adet 1 gramlık kurutucu kap içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
"30 mg film kaplı tabletler" 7 tabletlik blisterde Al / Al AIC n.035820442 / M
"30 mg film kaplı tabletler" 28 tablet Al / Al blister AIC n.035820430 / M
"60 mg film kaplı tabletler" 2 tablet blister içinde Al / Al AIC n.035820012 / M
"60 mg film kaplı tabletler" 5 tablet blister içinde Al / Al AIC n.035820024 / M
"60 mg film kaplı tabletler" 7 tabletlik blisterde Al / Al AIC n.035820036 / M
"60 mg film kaplı tabletler" blisterde 10 tablet Al / Al AIC n.035820048 / M
"60 mg film kaplı tabletler" 14 tablet blister içinde Al / Al AIC n.035820051 / M
"60 mg film kaplı tabletler" blisterde 20 tablet Al / Al AIC n.035820063 / M
"60 mg film kaplı tabletler" 28 tablet Al / Al AIC n. 035820075 / M
"60 mg film kaplı tabletler" blisterde 30 tablet Al / Al AIC n. 035820087 / M
"60 mg film kaplı tabletler" 50 tablet Al / Al AIC n. 035820099 / M
Blister içinde "60 mg film kaplı tabletler" 98 (2x49) tablet Al / Al AIC n. 035820101 / M
"60 mg film kaplı tabletler" 100 tabletlik blisterde Al / Al AIC n. 035820113 / M
"60 mg film kaplı tabletler" 50x1 blisterde tabletler Al / Al AIC n. 035820125 / M
"60 mg film kaplı tabletler" 100x1 blisterde tabletler Al / Al AIC n. 035820137 / M
"60 mg film kaplı tabletler" HDPE şişede 30 tablet AIC n. 035820149 / M
"90 mg film kaplı tabletler" 2 tablet Al / Al AIC n. 035820152 / M
"90 mg film kaplı tabletler" 5 tabletlik blisterde Al / Al AIC n. 035820164 / M
"90 mg film kaplı tabletler" blisterde 7 tablet Al / Al AIC n. 035820176 / M
"90 mg film kaplı tabletler" blisterde 10 tablet Al / Al AIC n. 035820188 / M
"90 mg film kaplı tabletler" blister içinde 14 tablet Al / Al AIC n. 035820190 / M
"90 mg film kaplı tabletler" 20 tablet Al / Al AIC n. 035820202 / M
"90 mg film kaplı tabletler" 28 tablet Al / Al AIC n. 035820214 / M
"90 mg film kaplı tabletler" blisterde 30 tablet Al / Al AIC n. 035820226 / M
"90 mg film kaplı tabletler" 50 tablet Al / Al AIC n. 035820238 / M
Blister içinde "90 mg film kaplı tabletler" 98 (2x49) tablet Al / Al AIC n. 035820240 / M
"90 mg film kaplı tabletler" 100 tabletlik blisterde Al / Al AIC n. 035820253 / M
"90 mg film kaplı tabletler" 50x1 blisterde tabletler Al / Al AIC n. 035820265 / M
"90 mg film kaplı tabletler" 100x1 blisterde tabletler Al / Al AIC n. 035820277 / M
"90 mg film kaplı tabletler" HDPE şişede 30 tablet AIC n. 035820289 / M
"120 mg film kaplı tabletler" blisterde 2 tablet Al / Al AIC n. 035820291 / M
"120 mg film kaplı tabletler" 5 tabletlik blisterde Al / Al AIC n. 035820303 / M
"120 mg film kaplı tabletler" blisterde 7 tablet Al / Al AIC n. 035820315 / M
"120 mg film kaplı tabletler" blisterde 10 tablet Al / Al AIC n. 035820327 / M
"120 mg film kaplı tabletler" blister içinde 14 tablet Al / Al AIC n. 035820339 / M
"120 mg film kaplı tabletler" blisterde 20 tablet Al / Al AIC n. 035820341 / M
"120 mg film kaplı tabletler" 28 tablet Al / Al AIC n. 035820354 / M
"120 mg film kaplı tabletler" blisterde 30 tablet Al / Al AIC n. 035820366 / M
"120 mg film kaplı tabletler" 50 tablet Al / Al AIC n. 035820378 / M
Blister içinde "120 mg film kaplı tabletler" 98 (2x49) tablet Al / Al AIC n. 035820380 / M
"120 mg film kaplı tabletler" 100 tabletlik blisterde Al / Al AIC n. 035820392 / M
"120 mg film kaplı tabletler" 50x1 blisterde tabletler Al / Al AIC n. 035820404 / M
"120 mg film kaplı tabletler" 100x1 blisterde tabletler Al / Al AIC n. 035820416 / M
"120 mg film kaplı tabletler" HDPE şişede 30 tablet AIC n. 035820428 / M
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Şubat 2004 / Şubat 2012
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Mayıs 2013
