Aktif maddeler: Flukonazol
Diflucan 50 mg sert kapsül
Diflucan 100 mg sert kapsül
Diflucan 150 mg sert kapsüller
Diflucan 200 mg sert kapsül
Paket boyutları için Diflucan prospektüsleri mevcuttur: - Diflucan 50 mg sert kapsül, Diflucan 100 mg sert kapsül, Diflucan 150 mg sert kapsül, Diflucan 200 mg sert kapsül,
- Oral süspansiyon için Diflucan 10 mg / ml toz
- Diflucan 2 mg / ml infüzyon çözeltisi
Diflucan neden kullanılır? Bu ne için?
Diflucan, "antifungaller" adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Aktif bileşen flukonazoldür.
Diflucan, maya enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır ve kandida enfeksiyonlarını önlemek için kullanılabilir. Maya enfeksiyonlarının en yaygın nedeni Candida adı verilen bir mayadır.
yetişkinler
Doktorunuz aşağıdaki mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için bu ilacı reçete edebilir:
- Cryptococcal menenjit - "beynin mantar enfeksiyonu
- Coccidioidomycosis - bronkopulmoner sistemin bir hastalığı
- Candida'nın neden olduğu ve kan dolaşımında, organlarda (örneğin kalp, akciğerler) veya idrar yolunda bulunan enfeksiyonlar
- Mukozal kandidiyaz - oral mukozal enfeksiyon, boğaz enfeksiyonu ve diş protezinden kaynaklanan ağız iltihabı
- Genital kandidiyaz - vajina veya penis enfeksiyonu
- Deri enfeksiyonları - örneğin atlet ayağı, saçkıran, genital bölgede kaşıntı, tırnak enfeksiyonları
Diflucan size şunlar için reçete edilebilir:
- kriptokokal menenjitin tekrarını önlemek
- mukozal kandidiyazisin yeniden ortaya çıkmasını önlemek
- vajinal kandidiyazis nükslerini azaltmak
- Candida enfeksiyonlarını önlemek (bağışıklık sisteminiz zayıfsa veya düzgün çalışmıyorsa)
Çocuklar ve ergenler (0 ila 17 yaş)
Doktorunuz aşağıdaki mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için bu ilacı reçete edebilir:
- Mukozal kandidiyaz - oral mukoza enfeksiyonu, boğaz enfeksiyonu
- Candida'nın neden olduğu ve kan dolaşımında, organlarda (örn. kalp, akciğerler) veya idrar yolunda bulunan enfeksiyonlar
- Cryptococcal menenjit - "beynin mantar enfeksiyonu
Diflucan size şunlar için reçete edilebilir:
- Candida enfeksiyonlarını önlemek (bağışıklık sisteminiz zayıfsa veya düzgün çalışmıyorsa)
- kriptokokal menenjitin tekrarını önlemek
Kontrendikasyonlar Diflucan ne zaman kullanılmamalıdır?
Diflucan'ı almayın
Flukonazole, mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullandığınız diğer ilaçlara veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa. Belirtileriniz kaşıntı, ciltte kızarıklık veya nefes almada zorluk olabilir.
- Astemizol, terfenadin (alerji tedavisinde kullanılan antihistaminik ilaçlar) kullanıyorsanız
- Sisaprid kullanıyorsanız (mide rahatsızlığını tedavi etmek için kullanılır)
- pimozid (ruhsal bozuklukların tedavisinde kullanılır) alıyorsanız
- Kinidin alıyorsanız (kalp aritmilerinin tedavisinde kullanılır)
- Eritromisin (bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılan bir antibiyotik) kullanıyorsanız
Kullanım Önlemleri Diflucan'ı kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Diflucan'ı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
- Karaciğer veya böbrek problemleriniz varsa
- Kardiyak aritmi dahil kalp hastalığınız varsa
- Kanınızda anormal düzeyde potasyum, kalsiyum veya magnezyum varsa
- Şiddetli cilt reaksiyonlarınız (kaşıntı, ciltte kızarıklık veya nefes almada zorluk) varsa.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Diflucan'ın etkisini değiştirebilir?
alıyorsanız hemen doktorunuza söyleyiniz.
astemizol, terfenadin (alerjileri tedavi etmek için kullanılan antihistamin) veya sisaprid (mide rahatsızlıklarını tedavi etmek için kullanılır) veya pimozid (zihinsel bozuklukları tedavi etmek için kullanılır) veya kinidin (kalp aritmilerini tedavi etmek için kullanılır) veya eritromisin (bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan antibiyotik) gibi Diflucan ile birlikte alınamaz.
Diflucan ile etkileşime girebilecek bazı ilaçlar vardır. Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- rifampisin veya rifabutin (bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için antibiyotikler)
- alfentanil, fentanil (anestezikler)
- amitriptilin, nortriptilin (antidepresanlar)
- amfoterisin B, vorikonazol (antifungaller)
- pıhtıları önlemek için kanı incelten ilaçlar (varfarin veya benzeri ilaçlar)
- Uyumanıza yardımcı olmak veya anksiyete için kullanılan benzodiazepinler (midazolam, triazolam veya benzeri ilaçlar)
- karbamazepin, fenitoin (nöbetlerin tedavisinde kullanılır)
- Nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin ve losartan (hipertansiyon - yüksek tansiyon tedavisinde kullanılır)
- siklosporin, everolimus, sirolimus veya takrolimus (nakil reddini önlemek için kullanılır)
- kanser tedavisinde kullanılan siklofosfamid, vinka alkaloidleri (vinkristin, vinblastin veya benzeri ilaçlar)
- halofantrin (sıtma tedavisinde kullanılır)
- yüksek kolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılan statinler (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin ve benzeri ilaçlar)
- metadon (ağrı tedavisinde kullanılır)
- selekoksib, flurbiprofen, naproksen, ibuprofen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak (steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar - NSAID'ler)
- oral kontraseptifler
- prednizon (steroid)
- AZT olarak da bilinen zidovudin; sakinavir (HIV hastalarında kullanılır)
- klorpromamid, glibenklamid, glipizid veya tolbutamid gibi diyabet ilaçları
- teofilin (astımı kontrol etmek için kullanılır)
- A vitamini (gıda takviyesi)
- ivacaftor (kistik fibroz tedavisinde kullanılır)
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Diflucan'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması
İlacı yemekle birlikte veya yemeksiz alabilirsiniz.
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
200 mg'a kadar tek doz Diflucan aldıktan sonra emzirmeye devam edebilirsiniz.
Diflucan'ın tekrarlanan dozlarını alıyorsanız emzirmemelisiniz.
Araç ve makine kullanma
Araç veya makine kullanırken baş dönmesi veya kasılmalar olabileceği akılda tutulmalıdır.
Diflucan laktoz (süt şekeri) içerir
Bu ilaç az miktarda laktoz (süt şekeri) içerir. Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Diflucan nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Kapsülü bir bardak su ile bütün olarak yutunuz. Kapsülleri her gün aynı saatte almak en iyisidir.
Bu ilacın enfeksiyona bağlı olarak alınması önerilen dozları aşağıda sıralanmıştır:
yetişkinler
12-17 yaş arası gençler
Daima doktorunuzun önerdiği dozu (veya yetişkinler veya çocuklar için olan dozu) alınız.
11 yaşına kadar çocuklar
Çocuklarda maksimum doz günde 400 mg'dır.
Doz, çocuğun kilogram cinsinden ağırlığına bağlı olacaktır.
0-4 haftalık çocuklarda kullanım
3 ila 4 haftalık çocuklarda kullanım:
Yukarıda açıklananla aynı dozaj ancak 2 günde bir verilir. Maksimum doz, 48 saatte bir vücut ağırlığının kg'ı başına 12 mg'dır.
2 haftalıktan küçük çocuklarda kullanım:
Yukarıda açıklananla aynı dozaj ancak her 3 günde bir uygulanır. Maksimum doz, 72 saatte bir vücut ağırlığının kg'ı başına 12 mg'dır. Yaşlılar: Böbrek probleminiz yoksa yetişkinlerle aynı doz kullanılmalıdır.
Böbrek sorunları olan hastalar
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuza göre dozu ayarlayabilir.
Doz aşımı: Çok fazla Diflucan aldıysanız ne yapmalısınız?
Aynı anda çok fazla kapsül almak size sorunlara neden olabilir. Derhal doktorunuza başvurunuz veya en yakın hastaneye gidiniz. Kazara aşırı doz durumunda, semptomlar gerçek olmayan şeyleri (halüsinasyonlar ve paranoyak davranış) duyma, görme, hissetme ve düşünmeyi içerebilir. Semptomatik tedavi (yeterli destekleyici önlemler ve muhtemelen gastrik lavaj ile) uygun olabilir.
Diflucan'ı kullanmayı unutursanız
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız. Bir doz almayı unutursanız, mümkün olan en kısa sürede alınız. Bir sonraki dozunuzun zamanı geldiyse, kaçırdığınız dozu atlayın.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Diflucan'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Bazı insanlar alerjik reaksiyonlar yaşar, ancak şiddetli alerjik reaksiyonlar nadiren meydana gelir. Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini yaşarsanız derhal doktorunuza söyleyiniz.
- ani hırıltı, nefes almada zorluk veya göğüste sıkışma
- göz kapaklarının, yüzün veya dudakların şişmesi
- vücudun her yerinde kaşıntı, kırmızı deri veya kaşıntılı kırmızı lekeler
- Deri döküntüleri
- Kabarcıklara neden olan döküntü gibi şiddetli cilt reaksiyonları (ağız ve dili etkileyebilir).
Diflucan karaciğeri etkileyebilir. Karaciğer sorunlarının belirtileri şunlardır:
- yorgunluk
- iştah kaybı
- öğürdü
- ciltte ve göz beyazlarında sararma (sarılık)
Bu belirtilerden herhangi birini yaşarsanız, Diflucan'ı kullanmayı bırakın ve hemen doktorunuza bildirin.
Diğer yan etkiler
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- baş ağrısı
- mide rahatsızlığı, ishal, bulantı, kusma
- kan testlerinde karaciğer fonksiyon değerlerinde artış
- Deri döküntüleri.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- solgunluk, halsizlik veya nefes darlığına neden olabilen kırmızı kan hücrelerinde azalma
- iştah azalması
- uykusuzluk, uyku hali
- nöbetler, baş dönmesi, vertigo hissi, karıncalanma, iğnelenme veya uyuşma, tat almada değişiklik
- kabızlık, sindirim güçlüğü, gaz, ağız kuruluğu
- kas ağrısı
- Karaciğer hasarı ve ciltte ve gözlerde sararma (sarılık)
- şişme, kabarma (kurdeşen) kaşıntı, terlemede artış
- yorgunluk, genel halsizlik, ateş.
Nadir yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Enfeksiyona karşı savunmaya yardımcı olan beyaz kan hücrelerinin ve kanın pıhtılaşmasını mümkün kılan trombositlerin normal seviyelerinden daha düşük
- Trombositlerin azalması, kan hücrelerindeki diğer değişikliklerin neden olabileceği cilt renginde (kırmızı veya morumsu) değişiklik
- kanın kimyasal bileşimindeki değişiklikler (yüksek kolesterol, yağ seviyeleri)
- kandaki düşük potasyum seviyeleri
- titreme
- değişmiş elektrokardiyogram (EKG), ritim ve kalp hızında değişiklik
- Karaciğer yetmezliği
- Deride yaygın olarak kabarma ve soyulma ile seyreden döküntü, şiddetli deri reaksiyonları, dudakların ve yüzün şişmesi dahil alerjik reaksiyonlar (bazen şiddetli)
- saç kaybı.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz, eczacınız veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. .agenziafarmaco.gov.it / it / sorumluluk sahibi. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- EXP sonrası etikette belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade etmektedir.
- 30°C'nin altında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Paket içeriği ve diğer bilgiler
Diflucan'ın içeriği
- Aktif bileşen flukonazoldür.
- Her sert kapsül 50 mg, 100 mg, 150 mg veya 200 mg flukonazol içerir.
- Yardımcı maddeler şunlardır:
Kapsül içeriği: laktoz monohidrat, mısır nişastası, kolloidal susuz silika, magnezyum stearat ve sodyum lauril sülfat.
Diflucan'ın görünüşü ve paketin içeriği
- Diflucan 50 mg sert kapsüller beyaz gövdeli ve turkuaz kapaklıdır. Siyah mürekkeple "Pfizer" ve "FLU-50" kodunu yazdırdılar.
- Diflucan 100 mg sert kapsüller beyaz bir gövdeye ve mavi bir kapağa sahiptir. Siyah mürekkeple "Pfizer" ve "FLU-100" kodunu yazdırdılar.
- Diflucan 150 mg sert kapsüller turkuaz gövdeye ve turkuaz kapağa sahiptir. Siyah mürekkeple "Pfizer" ve "FLU-150" kodunu basmışlardır.
- Diflucan 200 mg sert kapsüller beyaz bir gövdeye ve mor bir kapağa sahiptir. Siyah mürekkeple "Pfizer" kelimelerini ve "FLU-200" kodunu basmışlardır.
- Diflucan 50 mg, 100 mg, 150 mg ve 200 mg, 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 veya 500 içeren paketlerde mevcuttur. sert kapsüller.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
DİFLUCAN SERT KAPSÜL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her sert kapsül 50 mg flukonazol içerir.
Yardımcı maddeler: Her bir sert kapsül ayrıca 49.70 mg laktoz monohidrat içerir.
Her sert kapsül 100 mg flukonazol içerir.
Yardımcı maddeler: Her sert kapsül ayrıca 99.41 mg laktoz monohidrat içerir.
Her sert kapsül 150 mg flukonazol içerir.
Yardımcı maddeler: Her sert kapsül ayrıca 149.12 mg laktoz monohidrat içerir.
Her sert kapsül 200 mg flukonazol içerir.
Yardımcı maddeler: Her sert kapsül ayrıca 198.82 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Sert kapsül.
50 mg sert jelatin kapsül, beyaz bir gövdeye ve siyah mürekkeple "Pfizer" ve "FLU-50" koduyla işaretlenmiş turkuaz bir kapağa sahiptir. Kapsül boyutu n.4'tür.
100 mg sert jelatin kapsülün beyaz bir gövdesi ve üzerinde "Pfizer" ve "FLU-100" kodunun siyah mürekkeple basıldığı mavi bir kapağı vardır. Kapsül boyutu # 2'dir.
150 mg sert jelatin kapsül, turkuaz bir gövdeye ve siyah mürekkeple "Pfizer" ve "FLU-150" koduyla işaretlenmiş turkuaz bir kapağa sahiptir. Kapsül boyutu 1 numaradır.
200 mg sert jelatin kapsülün beyaz bir gövdesi ve siyah mürekkeple "Pfizer" ve "FLU-200" kodu ile işaretlenmiş mor bir kapağı vardır. Kapsül boyutu n.0'dır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Diflucan aşağıdaki mantar enfeksiyonlarında endikedir (bkz. bölüm 5.1).
Diflucan yetişkinlerde aşağıdakilerin tedavisi için endikedir::
• Kriptokokal menenjit (bkz. bölüm 4.4).
• Koksidiyoidomikoz (bkz. bölüm 4.4).
• İnvaziv kandidiyaz.
• Orofaringeal kandidiyazis, özofagus kandidiyazisi, kandidüri ve kronik mukokutanöz kandidiyazis dahil olmak üzere mukozal kandidiyaz.
• Diş hijyeni ve topikal tedavinin yetersiz kaldığı kronik atrofik oral kandidiyazis (diş protezi stomatit).
• Lokal tedavinin uygun olmadığı durumlarda akut veya tekrarlayan vajinal kandidiyazis.
• Balanit kandidaLokal tedavi uygun olmadığında.
• Dermatomikoz dahil Tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ve cilt enfeksiyonları kandida, sistemik tedavi endike olduğunda.
• tinea unguinium (onikomikoz), diğer tedaviler uygun görülmediğinde.
Diflucan, yetişkinlerde profilaksi için endikedir.:
• Nüks riski yüksek hastalarda kriptokokal menenjit nüksü.
• Yüksek nüks riski olan HIV ile enfekte hastalarda orofaringeal veya özofagus kandidiyazisinin nüksetmesi.
• Tekrarlayan vajinal kandidiyazis insidansını azaltmak (yılda 4 veya daha fazla atak).
• Uzun süreli nötropenisi olan hastalarda kandidemi profilaksisi (örn. malign hematolojik hastalıkları olan kemoterapi gören hastalar veya hematopoietik kök hücre transplantasyonu yapılan hastalar (bkz. bölüm 5.1)).
Diflucan, zamanında doğmuş yenidoğanlarda, bebeklerde, bebeklerde, çocuklarda ve 0 ila 17 yaş arasındaki ergenlerde endikedir:
Diflucan, mukozal kandidiyaz (orofaringeal ve özofageal), invaziv kandidiyaz, kriptokokal menenjit tedavisinde ve bağışıklığı baskılanmış hastalarda kandidiyazın profilaksisinde kullanılır. Diflucan, yüksek nüks riski olan çocuklarda kriptokokal menenjitin nüksetmesini önlemek için idame tedavisi olarak kullanılabilir (bkz. bölüm 4.4).
Tedavi, kültür veya diğer laboratuvar test sonuçları bilinmeden başlatılabilir, ancak sonuçlar elde edildiğinde, anti-enfektif tedavi buna göre ayarlanmalıdır.
Antifungallerin uygun kullanımı için resmi yönergeler dikkate alınmalıdır.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Doz, mantar enfeksiyonunun doğasına ve şiddetine dayanmalıdır.Çoklu doz gerektiren enfeksiyonların tedavisi, klinik parametreler veya diğer laboratuvar testleri aktif mantar enfeksiyonunun temizlendiğini gösterene kadar devam etmelidir. Yetersiz bir tedavi süresi aktif enfeksiyonun tekrarlamasına neden olabilir.
yetişkinler
Özel popülasyonlar
Yaşlılar
Doz, böbrek fonksiyonuna göre ayarlanmalıdır (bkz. "Böbrek yetmezliği').
Böbrek yetmezliği
Tek doz tedavisi yapılırken herhangi bir ayarlama yapılmasına gerek yoktur. Bununla birlikte, böbrek yetmezliği olan hastalarda (pediyatrik popülasyon dahil) flukonazolün tekrarlayan doz tedavisi kullanıldığında, endikasyon için önerilen günlük doza göre 50 mg ile 400 mg arasında bir başlangıç dozu uygulanmalıdır. günlük doz (endikasyona bağlı olarak) aşağıdaki şemaya göre değiştirilmelidir:
Düzenli diyalize giren hastalar, her diyaliz seansından sonra önerilen dozun %100'ünü almalıdır; Diyaliz yapılmayan günlerde hastalar, kreatinin klerensine dayalı olarak azaltılmış bir doz almalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda sınırlı veri mevcuttur, bu nedenle karaciğer yetmezliği olan hastalarda flukonazol dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik popülasyonda maksimum doz olan 400 mg/gün aşılmamalıdır.
Erişkinlerdeki benzer enfeksiyonlarda olduğu gibi, tedavi süresi klinik ve mikolojik cevaba göre belirlenir. Diflucan günlük tek doz olarak verilir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan pediyatrik hastalar için "Böbrek yetmezliği" altındaki doz bölümüne bakınız. Flukonazolün farmakokinetiği, böbrek yetmezliği olan pediyatrik popülasyonda çalışılmamıştır (çoğunlukla esas olarak böbrek olgunlaşması gösteren "dönemdeki yenidoğanlar" için aşağıya bakınız).
Bebekler, bebekler ve çocuklar (28 gün ila 11 yaş arası):
Gençler (12 ila 17 yaş)
Kilo ve ergenlik gelişimine bağlı olarak, doktorun hangi pozolojinin en uygun olduğunu (yetişkinler veya çocuklar) değerlendirmesi gerekecektir. Klinik veriler, çocukların yetişkinlerde bulunandan daha yüksek bir flukonazol klerensine sahip olduğunu göstermektedir. Karşılaştırılabilir sistemik maruziyet elde etmek için yetişkinlerde 100, 200 ve 400 mg'lık bir doz, çocuklarda 3, 6 ve 12 mg / kg'lık bir doza karşılık gelir.
Pediyatrik popülasyonda genital kandidiyaz endikasyonunun güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Diğer pediatrik endikasyonlar için halihazırda mevcut olan güvenlik verileri bölüm 4.8'de açıklanmıştır. Ergenlerde (12-17 yaş) genital kandidiyaz tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu durumlarda, dozaj yetişkinlerle aynı olmalıdır.
Dönem bebekleri (0 ila 27 gün)
Flukonazolün yenidoğanlarda atılımı yavaş gerçekleşir Term yenidoğanlarda bu pozolojiyi destekleyen çok az farmakokinetik veri vardır (bkz. bölüm 5.2).
Uygulama yöntemi
Diflucan, hastanın klinik durumuna bağlı olarak oral veya intravenöz infüzyon yoluyla uygulanabilir. İntravenöz yoldan oral yola veya tam tersine geçiş yaparken günlük dozu değiştirmek gerekli değildir.
Kapsüller, gıda alımına bakılmaksızın bütün olarak yutulmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye, ilgili azol bileşiklerine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 6.1).
Bir çoklu doz etkileşim çalışmasının sonuçlarına göre, çoklu doz Diflucan tedavisi ≥ 400 mg/gün alan hastalarda terfenadin ile eşzamanlı uygulama kontrendikedir. Sisaprid, astemizol, pimozid, kinidin ve eritromisin gibi QT aralığını uzatan ve sitokrom P450 (CYP) 3A4 yoluyla metabolize edilen diğer ilaçların birlikte uygulanması, flukonazol tedavisi alan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
tinea kapitis
Flukonazol tedavisi için çalışılmıştır. tinea kapitis çocuklarda. Griseofulvin'den üstün olmadığı gösterildi ve genel başarı oranı %20'den azdı. Bu nedenle Diflucan şu durumlarda kullanılmamalıdır: tinea kapitis.
kriptokokoz
Diğer bölgelerin (örn. kutanöz ve pulmoner kriptokokoz) kriptokokoz tedavisinde flukonazolün etkinliğinin kanıtı sınırlıdır, bu nedenle herhangi bir dozaj önerisi mümkün değildir.
Derin endemik mikozlar
Parakoksidioidomikoz, lenfokutanöz sporotrikoz ve histoplazmoz gibi derin endemik mikozların tedavisinde flukonazolün etkinliğine ilişkin kanıtlar sınırlıdır ve bu nedenle herhangi bir dozaj önerisi mümkün değildir.
böbrek sistemi
Diflucan böbrek yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
hepatobiliyer sistem
Diflucan, karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
Diflucan, özellikle altta yatan ciddi hastalığı olan hastalarda, nadir görülen ciddi, bazen ölümcül karaciğer toksisitesi vakaları ile ilişkilendirilmiştir. Flukonazol ile ilişkili hepatotoksisite vakalarında, kullanılan günlük doz, tedavi süresi, hastanın cinsiyeti veya yaşı ile bir ilişki kurmak mümkün olmamıştır Flukonazolün hepatotoksisitesi genellikle tedavi kesildiğinde geri dönüşlü olmuştur.
Flukonazol tedavisi sırasında karaciğer fonksiyon anormallikleri sergileyen hastalar, olası daha ciddi karaciğer hasarı başlangıcı açısından dikkatle izlenmelidir.
Hastalar, ciddi karaciğer etkilerine işaret eden semptomlar (önemli asteni, anoreksi, kalıcı bulantı, kusma ve sarılık) konusunda bilgilendirilmelidir. Flukonazol ile tedavi derhal durdurulmalı ve hasta hekime danışmalıdır.
Kardiyovasküler sistem
Flukonazol dahil olmak üzere bazı azoller, elektrokardiyogramda QT aralığının uzamasıyla ilişkilendirilmiştir.Pazarlama sonrası aşamada, Diflucan alan hastalarda çok seyrek olarak QT aralığı uzaması ve torsades de pointes vakaları meydana gelmiştir.Bu vakalar, yapısal kalp hastalığı, anormallikler, elektrolitler ve eşlik eden ilaçlar gibi çok sayıda kafa karıştırıcı risk faktörüne sahip ciddi hasta hastaları içermektedir. ritim anormalliklerine katkıda bulunmuş olabilir.
Diflucan, bu potansiyel proaritmik durumları olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. QT aralığını uzatan ve sitokrom P450 (CYP) 3A4 yoluyla metabolize olan diğer tıbbi ürünlerin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5).
halofantrin
Halofantrinin önerilen terapötik dozda QTc aralığını uzattığı gösterilmiştir ve bir CYP3A4 substratıdır. Bu nedenle flukonazol ve halofantrin'in birlikte kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
dermatolojik reaksiyonlar
Flukonazol tedavisi ile Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi nadir eksfolyatif cilt reaksiyonları meydana gelmiştir. AIDS'li hastalar, birçok ilaca karşı şiddetli cilt reaksiyonları geliştirmeye daha yatkındır. Yüzeysel mantar enfeksiyonları için flukonazol alan bir hastada flukonazole bağlı bir deri döküntüsü meydana gelirse, bu tıbbi ürünle tedavi kesilmelidir. İnvaziv / sistemik mantar enfeksiyonu olan hastalarda deri döküntüsü gelişirse, dikkatle izlenmeli ve büllöz lezyonlar veya eritema multiforme gelişirse flukonazol tedavisi kesilmelidir.
aşırı duyarlılık
Nadir durumlarda anafilaksi bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.3).
sitokrom P450
Flukonazol, sitokrom CYP2C9'u güçlü bir şekilde inhibe eder ve sitokrom CYP3A4'ü orta derecede inhibe eder. Flukonazol ayrıca sitokrom CYP2C19'u da inhibe eder. Dar bir terapötik pencereye sahip olan ve CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 yoluyla metabolize edilen ilaçlarla eşzamanlı olarak tedavi edilen Diflucan ile tedavi edilen hastalar izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
terfenadin
400 mg/gün'ün altındaki dozlarda flukonazol ve terfenadinin birlikte uygulanması yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5).
Yardımcı maddeler
Kapsüller laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Aşağıdaki tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı kontrendikedir:
sisaprid
Flukonazol ve sisapridin birlikte uygulandığı hastalarda torsades de pointes dahil kardiyak olaylar bildirilmiştir. Kontrollü bir çalışma, günde bir kez 200 mg flukonazol ve günde dört kez 20 mg sisapridin birlikte uygulanmasının, sisapridin plazma düzeylerinde anlamlı artışa ve QTc aralığının uzamasına yol açtığını bildirmiştir Sisaprid ve flukonazolün birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
terfenadin
Diğer azol antifungalleri ve terfenadin alan hastalarda QTc aralığının uzamasını takiben şiddetli aritmilerin ortaya çıkmasını takiben etkileşim çalışmaları yapılmıştır.Günlük 200 mg flukonazol dozu ile yürütülen bir çalışma, QTc aralığının uzamasını göstermemiştir. Günlük 400 mg ve 800 mg flukonazol dozları ile yapılan bir başka çalışma, flukonazolün 400 mg/gün veya daha yüksek dozlarda uygulanmasının, birlikte uygulandığında terfenadinin plazma düzeylerini önemli ölçüde artırdığını göstermiştir. Flukonazolün 400 mg/gün veya daha yüksek dozlarda ve terfenadin ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3) Flukonazolün 400 mg/gün'ün altındaki dozlarda ve terfenadin ile birlikte uygulanması yakından izlenmelidir.
astemizol
Flukonazol ve astemizolün birlikte kullanımı astemizolün klerensini azaltabilir. Astemizolün plazma konsantrasyonlarında ortaya çıkan artışlar, QT aralığının uzamasına ve nadir görülen torsades de pointes vakalarının ortaya çıkmasına neden olabilir. Flukonazol ve astemizolün birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
pimozid
İncelenmemiş olsa bile laboratuvar ortamında veya canlıdaflukonazol ve pimozidin birlikte uygulanması pimozid metabolizmasının inhibisyonu ile sonuçlanabilir Plazma konsantrasyonlarında ortaya çıkan artışlar QT aralığının uzamasına ve nadir görülen torsades de pointes vakalarının ortaya çıkmasına neden olabilir. Flukonazol ve pimozidin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
kinidin
İncelenmemiş olsa bile laboratuvar ortamında veya canlıdaFlukonazol ve kinidinin birlikte uygulanması, kinidin metabolizmasının inhibisyonu ile sonuçlanabilir. Kinidin kullanımı, QT aralığının uzaması ve nadir torsades de pointes vakalarının ortaya çıkması ile ilişkilendirilmiştir. Flukonazol ve kinidinin birlikte uygulanması kontrendikedir. bkz. bölüm 4.3).
eritromisin
Flukonazol ve eritromisinin birlikte kullanımı kardiyotoksisite (QT aralığının uzaması, torsades de pointes) ve dolayısıyla ani kardiyak ölüm riskini artırabilir. Flukonazol ve eritromisinin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Aşağıdaki tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı önerilmez.
halofantrin
Flukonazol, CYP3A4 üzerindeki inhibitör etkisinden dolayı halofantrin plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Flukonazol ve halofantrinin birlikte kullanımı kardiyotoksisite (QT aralığının uzaması, torsades de pointes) ve dolayısıyla ani kardiyak ölüm riskini artırabilir. Bu nedenle bu iki ilacın kombinasyon halinde kullanılmasından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Aşağıdaki tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı, önlemler ve doz ayarlamalarını içerir:
Diğer tıbbi ürünlerin flukonazol üzerindeki etkileri
rifampisin
Flukonazol ve rifampisinin birlikte uygulanması, flukonazolün EAA'sında %25 ve yarılanma ömründe %20'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır. Bu nedenle, birlikte rifampisin alan hastalarda flukonazol dozunun artırılması düşünülmelidir.
Etkileşim çalışmaları, flukonazolün gıda, simetidin, antasitler ile birlikte uygulanması sırasında veya kemik iliği transplantasyonu için tüm vücut ışınlamasının ardından flukonazol emiliminde klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmadığını göstermiştir.
Flukonazolün diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri
Flukonazol, sitokrom P450 (CYP) izoenzim 2C9'un güçlü bir inhibitörü ve CYP3A4 izoenziminin orta düzeyde bir inhibitörüdür. Flukonazol ayrıca CYP2C19 izoenziminin bir inhibitörüdür.Aşağıda listelenen gözlenen/belgelenen etkileşimlere ek olarak, flukonazol ile kombinasyon halinde uygulanan CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzimleri tarafından metabolize edilen diğer bileşiklerin plazma konsantrasyonlarında artış riski vardır.Bu nedenle çok dikkatli olunmalıdır. Bu kombinasyonları reçete ederken ve hastaları yakından izlerken Flukonazolün enzim üzerindeki inhibitör etkisi, flukonazolün uzun yarılanma ömrü nedeniyle tedavinin kesilmesinden 4-5 gün sonra devam eder (bkz. bölüm 4.3).
alfentanil
Sağlıklı gönüllülerde intravenöz flukonazol (400 mg) ve intravenöz alfentanil (20 mcg / kg) ile eşzamanlı tedavi sırasında, muhtemelen CYP3A4'ün inhibisyonu nedeniyle alfentanilin EAA'sı iki katına çıktı Doz ayarlaması gerekebilir.
Amitriptilin, nortriptilin
Flukonazol, amitriptilin ve nortriptilinin etkisini arttırır. 5-nortriptilin ve/veya S-amitriptilin eş zamanlı tedavinin başlangıcında ve bir haftalık tedaviden sonra ölçülebilir.Gerekirse amitriptilin/nortriptilin dozu ayarlanmalıdır.
amfoterisin B
Enfekte normal ve bağışıklığı baskılanmış farelerde flukonazol ve amfoterisin B'nin birlikte uygulanması aşağıdaki sonuçları göstermiştir: c. albicans, intrakraniyal enfeksiyonlarda etkileşim yok kriptokok neoformans, ve sistemik enfeksiyonlarda iki ilacın antagonizması A. fumigatus. Bu çalışmalarda elde edilen sonuçların klinik önemi bilinmemektedir.
Antikoagülanlar
Pazarlama sonrası deneyimde, diğer azol antifungallerinde olduğu gibi, flukonazol ve varfarin tedavisini birlikte alan hastalarda protrombin süresinin uzaması ile ilişkili olarak kanama epizodları (kontüzyonlar, burun kanaması, gastrointestinal kanama, hematüri ve melena) bildirilmiştir. ve varfarin, protrombin zamanı, muhtemelen CYP2C9 yoluyla varfarin metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle iki katına çıkmıştır.Flukonazol ile birlikte kumarin antikoagülanları alan hastalarda protrombin zamanı dikkatle izlenmelidir. Varfarin doz ayarlaması da gerekli olabilir.
Benzodiazepinler (hızlı etki), örn. midazolam, triazolam
Oral midazolam ve flukonazolün birlikte uygulanmasının ardından midazolam konsantrasyonlarında ve psikomotor etkilerde belirgin artışlar gözlenmiştir. Flukonazol 200 mg ve midazolam 7.5 mg'ın eşzamanlı alımı midazolamın EAA'sını ve yarı ömrünü sırasıyla 3.7 ve 2.2 kat arttırmıştır. sırasıyla 4.4 ve 2.3 kat. dikkate alınan.
karbamazepin
Flukonazol, karbamazepin metabolizmasını inhibe eder ve serum karbamazepin düzeylerinde %30'luk bir artış gözlenmiştir. Karbamazepinin toksik etkisinin gelişme riski vardır. Ölçümlere ve/veya konsantrasyonların etkisine bağlı olarak karbamazepin doz ayarlaması gerekebilir.
Kalsiyum kanal blokerleri
Bazı kalsiyum kanal blokerleri (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil ve felodipin) CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Flukonazol, kalsiyum kanal blokerlerinin sistemik maruziyetini artırabilir. Advers olaylar için sık sık izleme önerilir.
selekoksib
Flukonazol (200 mg/gün) ve selekoksib (200 mg) ile eşzamanlı tedavi sırasında, selekoksib Cmaks ve EAA sırasıyla %68 ve %134 artmıştır.Flukonazol ile kombinasyon halinde selekoksib dozunun yarıya düşürülmesi gerekebilir.
siklofosfamid
Siklofosfamid ve flukonazol ile eşzamanlı tedavi, serum bilirubin ve serum kreatininde artışa neden olur. Serum bilirubin ve kreatinin düzeylerindeki artışlardan kaynaklanan risk göz önüne alındığında, iki ilaç kombinasyon halinde kullanılabilir.
fentanil
Fentanil ve flukonazol arasındaki olası etkileşime bağlı olarak ölümcül bir fentanil zehirlenmesi vakası bildirilmiştir. Ayrıca, flukonazolün sağlıklı gönüllülerde fentanilin eliminasyonunu önemli ölçüde geciktirdiği bulunmuştur.Yüksek fentanil konsantrasyonları solunum depresyonuna yol açabilir.Hastalar potansiyel solunum depresyonu riski açısından yakından izlenmelidir.Doz ayarlamaları gerekebilir.fentanil.
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri
Flukonazol, atorvastatin ve simvastatin gibi CYP3A4 ile metabolize edilmiş HMG-CoA redüktaz inhibitörleri veya fluvastatin gibi CYP2C9 ile birlikte uygulandığında miyopati ve rabdomiyoliz riski artar. Eş zamanlı uygulama gerekliyse, miyopati ve rabdomiyoliz semptomları görülebileceğinden hasta izlenmelidir ve kreatinin kinaz izlenmelidir. Kreatinin kinazda önemli bir artış bulunursa veya miyopati veya rabdiomyoliz teşhisi konulursa veya şüphelenilirse HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin uygulanması kesilmelidir.
İmmünosupresanlar (örn. siklosporin, everolimus, sirolimus ve takrolimus)
siklosporin: Flukonazol, siklosporinin konsantrasyonunu ve AUC'sini önemli ölçüde artırır Flukonazol 200 mg / gün ve siklosporinin (2.7 mg / kg / gün) birlikte tedavisi sırasında siklosporinin EAA'sında 1.8'lik bir artış meydana geldi. İki ilaç, siklosporinin konsantrasyonuna bağlı olarak siklosporinin dozajını azaltarak kombinasyon halinde kullanılabilir.
Everolimus: hiçbir çalışma olmamasına rağmen canlıda veya laboratuvar ortamında, flukonazol, CYP3A4'ün inhibisyonu yoluyla everolimus serum konsantrasyonlarını artırabilir.
sirolimus: Flukonazol, sirolimusun plazma konsantrasyonlarını arttırır, muhtemelen sirolimusun metabolizmasını CYP3A4 ve P-glikoprotein yoluyla inhibe eder. İki ilaç, etki/konsantrasyon analizlerine dayalı olarak sirolimusun doz ayarlaması ile birlikte kullanılabilir.
takrolimus: Flukonazol, bağırsakta CYP3A4 yoluyla takrolimus metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle oral yoldan uygulanan takrolimusun serum konsantrasyonlarını 5 kata kadar artırabilir. Takrolimusun intravenöz uygulamasında önemli farmakokinetik değişiklikler bulunmadı. Takrolimus seviyelerindeki yükselmeler nefrotoksisite ile ilişkilendirilmiştir. Oral olarak uygulanan takrolimusun dozu, takrolimusun kendi konsantrasyonlarına göre azaltılmalıdır.
Losartan
Flukonazol, losartan ile tedavi sırasında ortaya çıkan anjiyotensin II reseptör antagonist aktivitesinin çoğunun altında yatan aktif metabolitine (E-31 74) losartan metabolizmasını inhibe eder. Hastalar kan basıncı için sürekli izlenmelidir.
metadon
Flukonazol, metadonun serum konsantrasyonlarını güçlendirebilir. Metadon dozunun ayarlanması gerekebilir.
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)
Flurbiprofenin tek başına uygulanmasına kıyasla, flukonazol ile kombinasyon halinde uygulandığında flurbiprofenin Cmaks ve EAA'sı sırasıyla %23 ve %81 artmıştır. Benzer şekilde, flukonazol rasemik ibuprofen (400 mg) ile kombinasyon halinde uygulandığında farmakolojik olarak aktif izomerin [S - (+) - ibuprofen] Cmax ve "EAA'sı sırasıyla %15 ve %82 artmıştır. tek başına rasemik ibuprofen.
Spesifik bir çalışma yapılmamasına rağmen, flukonazol, CYP2C9 tarafından metabolize edilen diğer NSAID'lerin (örn. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) sistemik maruziyetini artırabilir. Advers olaylar ve NSAID ile ilişkili toksisite için sık sık izleme önerilir. gereklidir.
fenitoin
Flukonazol, fenitoinin hepatik metabolizmasını inhibe eder. 200 mg flukonazol ve 250 mg fenitoinin intravenöz olarak tekrarlanan birlikte uygulanması, fenitoinin EAA24 ve Cmin'de %75'lik bir artışa neden olmuştur.Birlikte uygulama durumunda, fenitoinin toksisitesini önlemek için serum fenitoin konsantrasyonları izlenmelidir.
prednizon
Üç aylık flukonazol tedavisinin kesilmesinden sonra akut adrenokortikal yetmezlik geliştiren prednizon kullanan bir karaciğer nakli hastasının bir vaka raporu vardı. Flukonazolün kesilmesi, muhtemelen, prednizon metabolizmasında bir artışa yol açan CYP3A4 aktivitesinde bir artış ile sonuçlanmıştır. Flukonazol ve prednizon ile uzun süreli tedavi gören hastalar, flukonazolün kesilmesinden sonra olası adrenokortikal yetmezlik oluşumu açısından dikkatle izlenmelidir.
rifabutin
Flukonazol, rifabutinin serum konsantrasyonlarını artırarak, rifabutinin EAA'sında %80'e kadar bir artışa neden olur. Flukonazol ve rifabutin'i aynı anda alan hastalarda üveit vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle, kombinasyon tedavisinde rifabutin toksisitesinin semptomları dikkate alınmalıdır.
sakinavir
Flukonazol, sakinavirin hepatik metabolizmasının CYP3A4 tarafından inhibisyonu ve P-glikoproteinin inhibisyonu nedeniyle sakinavirin EAA ve Cmax'ını sırasıyla yaklaşık %50 ve %55 artırır Sakinavir / ritonavir ile etkileşim çalışılmamıştır ve daha belirgin olabilir. Sakinavirin dozaj ayarlamaları gerekebilir.
sülfonilüreler
Sağlıklı gönüllülere uygulanan flukonazol, birlikte uygulanan oral sufonilürelerin (klorpropamid, glibenklamid, glipizid ve tolbutamid) serum yarı ömrünün uzamasına neden olmuştur.Birlikte uygulama sırasında, kan glukoz düzeylerinin sık izlenmesi ve sülfonilüre dozunun yeterli şekilde azaltılması .
teofilin
Plasebo kontrollü bir etkileşim çalışmasında, 14 gün boyunca 200 mg flukonazol uygulaması, teofilinin ortalama plazma klerensinde %18'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır. Yüksek doz teofilin tedavisi gören veya teofilin kaynaklı toksisite atakları açısından yüksek risk altında olan hastalar, aynı zamanda flukonazol alırken teofilin toksisitesi belirtileri açısından yakından izlenmeli ve bu tür belirtiler ortaya çıkarsa tedavi buna göre ayarlanmalıdır.
vinka alkaloidleri
Spesifik bir çalışma yapılmamış olmasına rağmen, flukonazol, vinka alkaloidlerinin (örn. vinkristin ve vinblastin) plazma düzeylerini artırabilir ve bu da CYP3A4 üzerindeki inhibitör etki nedeniyle olası olan nörotoksisite ile sonuçlanabilir.
A vitamini
All-trans-retinoik asit (A vitamininin bir asit formu) ve flukonazol ile eşzamanlı tedavi alan bir hastada bildirilen bir vakada, merkezi sinir sistemi ile ilgili istenmeyen etkiler şeklinde gelişmiştir. psödotümör serebriFlukonazol tedavisinin kesilmesinden sonra kaybolan iki ilaç kombinasyon halinde kullanılabilir, ancak merkezi sinir sistemi ile ilgili istenmeyen etkilerin görülme sıklığı dikkate alınmalıdır.
Vorikonazol (CYP2C9 ve CYP3A4 inhibitörü)
Oral vorikonazolün (1 gün boyunca 400 mg Q12h, ardından 2.5 gün boyunca 200 mg Q12h) ve oral flukonazolün (1. gün 400 mg, ardından 4 gün boyunca 200 mg Q24h) 8 sağlıklı erkek deneğe birlikte uygulanması, vorikonazolde bir artışa neden olmuştur. Ortalama %57 (%90 GA: %20, %107) ve %79 (%90 GA: %40, %128) olan Cmax ve AUC. Dozda hangi azalma ve/veya veya vorikonazol ve flukonazol sıklığı bu etkiyi ortadan kaldırabilir Vorikonazol, flukonazolden sonra art arda kullanılırsa, vorikonazol ile ilişkili advers olayların izlenmesi önerilir.
Zidovudin
Flukonazol, oral zidovudin klerensinde yaklaşık %45'lik bir azalmaya bağlı olarak zidovudinin Cmaks ve EAA'sını sırasıyla %84 ve %74 arttırır. Benzer şekilde, flukonazol ile eşzamanlı uygulamayı takiben zidovudinin yarı ömrü yaklaşık % 128 uzamıştır. Bu eşzamanlı tedaviyi alan hastalar, zidovudin ile ilişkili advers reaksiyonların olası oluşumu için izlenmelidir. zidovudin dozlarında bir azalma olasılığı.
azitromisin
18 sağlıklı gönüllüde yapılan açık, randomize, üç kollu bir çapraz çalışma, tek bir oral 1200 mg azitromisin dozunun, 800 mg'lık tek oral flukonazol dozunun farmakokinetiği üzerindeki etkilerinin yanı sıra flukonazolün farmakokinetik üzerindeki etkilerini belirlemiştir. Flukonazol ve azitromisin arasında önemli bir farmakokinetik etkileşim yoktu.
Oral kontraseptifler
Çoklu doz flukonazol ile kombinasyon halinde uygulanan kombine oral kontraseptif tedavi ile iki farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Flukonazol 50 mg alan hastaların iki hormonunun seviyelerinde ilgili etki görülmezken, flukonazol 200 mg/gün alan grupta etinilestradiol ve levonorgestrelin EAA'sı sırasıyla %40 ve %24'lük bir artış göstermiştir. Bu dozlarda çoklu flukonazol dozlarının kullanılması, kombine oral kontraseptif tedavinin etkinliğini değiştirmez.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Standart dozlarda flukonazol (ilk trimester, fetal yan etkiler göstermedi) ile tedavi edilen birkaç yüz hamile kadından elde edilen veriler, anneleri ≥3 ay boyunca koksidioidomikoz için yüksek doz flukonazol tedavisi (400-800 mg/öl) alan bebeklerde, çoklu konjenital anomaliler (brakisefali, kulak displazisi, dev anterior fontanel, femur eğriliği ve radyohumeral sinostoz dahil) bildirilmiştir.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
Flukonazol standart dozlarda ve kısa süreli tedavilerde kesinlikle gerekli olmadıkça gebelikte kullanılmamalıdır.
Flukonazol yüksek dozlarda ve/veya uzun süreli tedavilerde sadece hayatı tehdit eden enfeksiyonlarda gebelikte kullanılmalıdır.
Besleme zamanı
Flukonazol anne sütüne geçer ve plazma seviyelerinin altındaki konsantrasyonlara ulaşır. 200 mg veya daha az standart tek doz flukonazol uygulamasını takiben emzirmeye devam edilebilir.Tekrarlayan kullanımlardan veya yüksek doz flukonazolden sonra emzirme önerilmez.
Doğurganlık
Flukonazolün erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Diflucan'ın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Hastalara, Diflucan tedavisi sırasında ara sıra baş dönmesi veya kasılmalar oluşabileceği (bkz. bölüm 4.8) ve bu semptomlardan herhangi birinin ortaya çıkması durumunda araç veya makine kullanmamaları gerektiği konusunda bilgi verilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
En sık bildirilen advers reaksiyonlar (> 1/10) baş ağrısı, karın ağrısı, ishal, bulantı, kusma, alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, kan alkalin fosfataz artışı ve döküntüdür.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar flukonazol ile tedavi sırasında aşağıdaki sıklıklarla gözlenmiş ve rapor edilmiştir: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik klinik çalışmalarda, genital kandidiyazis endikasyonu dışında gözlenen advers reaksiyonların ve laboratuvar değişikliklerinin tipi ve insidansı, yetişkinlerde gözlenenlerle karşılaştırılabilir düzeydedir.
04.9 Doz aşımı
Diflucan ile doz aşımı ve eşlik eden halüsinasyonlar ve paranoyak davranışlar bildirilmiştir.
Kazara doz aşımı durumunda semptomatik tedavi gerekli olabilir ("yeterli destekleyici tedavi ve muhtemelen gastrik lavaj ile).
Flukonazol çoğunlukla idrarla atılır; zorla diürez muhtemelen eliminasyon oranını arttırır. 3 saatlik bir hemodiyaliz seansı plazma seviyelerini yaklaşık %50 azaltır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
ATC sınıflandırması
Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antifungaller, triazol türevleri, ATC kodu: J02AC01.
Hareket mekanizması
Flukonazol bir triazol antifungaldir. Ana etki mekanizması, fungal ergosterol biyosentezinde önemli bir adım olan fungal sitokrom P-450 aracılı 14 alfa-lanosterol demetilasyonunun inhibisyonudur.
14 alfa-metil-sterolün birikmesi, mantar hücre zarında bunun sonucunda ergosterol kaybıyla ilişkilidir ve flukonazolün mantar önleyici etkinliğinin temeli olabilir.
Flukonazolün mantar sitokrom P-450 enzimleri için çeşitli memeli sitokrom P-450 enzim sistemlerine göre daha seçici olduğu açıktı.
28 güne kadar günde 50 mg flukonazolün erkeklerde plazma testosteron konsantrasyonunu ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda steroid konsantrasyonunu değiştirmediği gösterilmiştir.Günde 200 ila 400 mg dozlarda uygulanan flukonazol sağlıklı erkek gönüllülerde endojen steroid seviyeleri veya ACTH uyarısına yanıt üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye neden olmaz.Antipirin ile etkileşim çalışmaları, flukonazolün 50 mg tek veya çoklu dozlarının metabolizmasını değiştirmediğini göstermektedir.
Duyarlılık laboratuvar ortamında
Laboratuvar ortamındaFlukonazol, çoğu türe karşı antifungal aktivite sergiler. kandida klinik olarak en yaygın (dahil C. albicans, C. parapsilosis, C.tropicalis). Orası C. glabrata geniş bir hassasiyet aralığı gösterirken C. krusei flukonazole dirençlidir.
Flukonazol ayrıca aktivite gösterir laboratuvar ortamında ile kriptokok neoformans Ve kriptokok gattoi ve ayrıca endemik mayalara karşı Blastomyces dermatiti, Coccidioides immitis, Histoplazma kapsülatum Ve Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokinetik / farmakodinamik ilişki (PK / PD)
Hayvan çalışmalarında, minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) değerleri ile türler nedeniyle deneysel mikozlara karşı etkinlik arasında bir korelasyon vardır. kandida. Klinik çalışmalarda, EAA ve flukonazol dozu arasında neredeyse 1:1 doğrusal bir ilişki vardır.Ayrıca EAA veya doz ile oral kandidiyaz tedavisine etkili klinik yanıt arasında kusurlu da olsa doğrudan bir ilişki vardır ve daha az ölçüde, kandidemi. Benzer şekilde, flukonazol MİK değeri daha yüksek olan suşların neden olduğu enfeksiyonlar için iyileşme olasılığı daha düşüktür.
Direnç mekanizma(lar)ı
NS kandida spp, azol antifungallerine karşı bazı direnç mekanizmaları geliştirmiştir. Bu direnç mekanizmalarından bir veya daha fazlasını geliştiren mantar suşlarının, etkinlik üzerinde olumsuz bir etkisi olan flukonazole karşı yüksek MİK değerleri sergilediği bilinmektedir. canlıda ve klinik düzeyde.
türler ile süperenfeksiyon rapor edilmiştir. kandida ondan başka c. albicansgenellikle doğal olarak flukonazole duyarsız olan (örn. candida krusei). Bu durumlarda, alternatif antifungal tedavi gerekebilir.
Kesme noktaları (EUCAST)
PK / PD veri analizine dayalı, hassasiyet laboratuvar ortamında ve klinik yanıt, EUCAST-AFST (Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi-Antifungal Duyarlılık Testi alt komitesi) türler için flukonazol için sınır değerleri belirlemiştir. kandida(EUCAST Flukonazol rasyonel belge -versiyon 2).
Bunlar, esas olarak PK / PD verileri temelinde belirlenen ve tek tek türlerin MİK dağılımlarından bağımsız olan türle ilgili olmayan sınır değerlere ve "insan"daki enfeksiyonlarla en sık ilişkili türler için türle ilgili sınır değerlere bölünmüştür. Kesme noktaları aşağıdaki tabloda gösterilmektedir:
S = Hassas, R = Dayanıklı
A = Türle ilgili olmayan sınır değerler öncelikle PK / PD verileri temelinde belirlendi ve tek tek türlerin MIC dağılımlarından bağımsızdır. Yalnızca belirli kırılma noktaları olmayan organizmalar için kullanılırlar.
-- = Duyarlılık testi önerilmez çünkü ilaç tedavisi bu tür için en uygun değildir.
IE = Bu tür için ilaç tedavisinin uygun olduğuna dair yeterli kanıt yok.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Flukonazolün farmakokinetik özellikleri, hem intravenöz hem de oral uygulama ile benzerdir.
absorpsiyon
Oral olarak uygulandığında, flukonazol iyi emilir ve plazma seviyeleri (ve sistemik biyoyararlanımı) intravenöz uygulamadan sonra elde edilen seviyelerin %90'ından fazladır. Oral absorpsiyon, aynı anda gıda alımı ile değişmez.Oruçtaki plazma konsantrasyonunun doruklarına, alımdan 30 ila 90 dakika sonra ulaşılır. Plazma konsantrasyonları, uygulanan dozlarla orantılıdır.
seviyesinin %90'ı kararlı hal 4 veya 5 gün sonra günde bir kez tekrarlanan dozlamadan sonra ulaşılır. Normal günlük dozun iki katına eşit bir yükleme dozunun (1. günde) uygulanması, plazma seviyelerinin seviyelerin yaklaşık %90'ına ulaşmasına izin verir. kararlı hal zaten 2. gün.
Dağıtım
Görünür dağılım hacmi, toplam vücut suyu miktarı ile karşılaştırılabilir. Plazma protein bağlanması düşüktür (%11-12).
Flukonazol, incelenen tüm organik sıvılarda iyi penetrasyona sahiptir. Tükürük ve balgamdaki flukonazol seviyeleri, plazma seviyelerine benzerdir Fungal menenjitli hastalarda, BOS flukonazol seviyeleri, karşılık gelen plazma seviyelerinin yaklaşık %80'idir.
Flukonazolün yüksek deri konsantrasyonları, serum konsantrasyonlarının üzerinde, stratum korneumda, epidermis ve dermis ve ter bezleri düzeyinde ulaşılır Flukonazol stratum corneumda birikir. 73 mcg / g flukonazol konsantrasyonu tespit edildi ve tedavinin kesilmesinden 7 gün sonra ilaç seviyesi hala 5.8 mcg / g'ye eşitti 150 mg'dan haftalık bir dozun uygulanmasını takiben, 7. günde stratum korneumdaki flukonazol konsantrasyonu tedavi 23.4 mcg/g idi ve 2. dozun uygulanmasından 7 gün sonra seviyeler hala 7.1 mcg/g'ye eşitti.
4 ay haftada bir 150 mg flukonazolden sonra flukonazol konsantrasyonu sağlıklı tırnaklarda 4.05 mcg/g ve hastalıklı tırnaklarda 1.8 mcg/g olmuştur. Ayrıca, tedavinin bitiminden 6 ay sonra tırnak örneklerinde flukonazol hala mevcuttu.
biyotransformasyon
Flukonazol sadece küçük bir ölçüde metabolize edilir. Radyoaktif dozun sadece %11'i modifiye formda idrarla atılır Flukonazol, CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzinlerinin seçici bir inhibitörüdür (bkz. Bölüm 4.5) Flukonazol ayrıca izoenzim CYP2C19'un bir inhibitörüdür.
Boşaltım
Flukonazolün plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 30 saattir Birincil eliminasyon yolu renaldir: Uygulanan dozun yaklaşık %80'i idrarda değişmeden bulunur. Flukonazolün klerensi, kreatinin ile orantılıdır. Dolaşımdaki metabolitlere dair bir kanıt yoktur.
Uzun plazma eliminasyon yarı ömrü, diğer endikasyonlar için günde bir kez ve haftada bir kez olmak üzere vajinal kandidiyaz için tek doz tedavisinin temelini oluşturur.
Böbrek yetmezliğinde farmakokinetik
Şiddetli böbrek yetmezliği (GFR) olan hastalarda
Bu nedenle dozu azaltmak gereklidir. Flukonazol hemodiyaliz ve daha az oranda periton diyalizi ile uzaklaştırılır.Üç saatlik hemodiyaliz seansından sonra flukonazolün yaklaşık %50'si kandan temizlenir.
Çocuklarda farmakokinetik
Farmakokinetik veriler 5 çalışmadan 113 pediyatrik hastada değerlendirildi: 2 tek doz çalışması, 2 çoklu doz çalışması ve bir prematüre yenidoğan çalışması. İlk çalışmadan elde edilen veriler, çalışma sırasındaki ifade değişiklikleri nedeniyle yorumlanamamıştır. Ek veriler, şefkatli bir kullanım çalışmasından gelir.
Flukonazolün 9 ay ile 15 yaş arasındaki çocuklara 2-8 mg/kg dozlarında uygulanmasından sonra, 1 mg/kg'lık dozlar için yaklaşık 38 mcg • h/ml'lik bir EAA gözlenmiştir. Flukonazolün ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü 15 ila 18 saat arasında değişmiştir ve çoklu doz uygulamasından sonra dağılım hacmi yaklaşık 880 ml / kg olmuştur Tek uygulamadan sonra daha yüksek bir plazma eliminasyon yarı ömrü gözlenmiştir. , yaklaşık 24 saat. 11 gün ila 11 aylık çocuklara intravenöz olarak 3 mg/kg'lık tek bir uygulamadan sonra flukonazolün plazma eliminasyon yarı ömrü ile karşılaştırılabilir. Bu yaş grubunda dağılım hacmi yaklaşık olarak 950 ml/kg olmuştur.
Yenidoğanlarda flukonazol ile deneyim, prematüre bebeklerde yapılan farmakokinetik çalışmalarla sınırlıdır.Gestasyon yaşı yaklaşık 28 hafta olan 12 erken doğmuş bebek için, ilk dozdaki ortalama yaş 24 saat (aralık 9-36 saat) ve ortalama doğum ağırlığı 0,9 kg'dır. (0.75-1.10 kg aralığında). Yedi hasta protokolü tamamladı; 72 saatte bir maksimum beş intravenöz doz 6 mg/kg flukonazol uygulandı. İlk gün, ortalama yarı ömür 74 saat (44-185) idi ve daha sonra yedinci günde ortalama 53 saate (30-131 aralığı) düştü, on üçüncü günde ulaşılana kadar , 47 saatlik bir değer (27-68 aralığı) İlk gün eğrinin altındaki alan (mcg.h / ml) 271 (173-385 aralığı) idi, daha sonra yedinci günde, ortalama değeri 490 (292-734 aralığı) ve bunun yerine on üçüncü günde ortalama 360 değerine (167-566 aralığı) düşer. İlk gün dağılım hacmi (ml/kg) 1183 (1070-1470 aralığı), daha sonra zamanla artarak yedinci günde ortalama 1184 (510-2130 aralığı) değerine ve 1328 ( 1040-1680 aralığı) on üçüncü günde.
Yaşlılarda farmakokinetik
Tek bir oral doz 50 mg flukonazol verilen 65 yaş ve üzeri 22 denekte bir farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Bu deneklerden on tanesi aynı anda diüretik alıyordu. Dozlamadan 1.3 saat sonra 1.54 mcg / mL'lik Cmax kaydedildi. Ortalama EAA 76.4 ± 20.3 mcg • saat / mL ve ortalama yarı ömür 46.2 saatti. Bu farmakokinetik parametre değerleri, sağlıklı genç erkek gönüllüler için bildirilen benzer değerlerden daha yüksektir. Diüretiklerin birlikte uygulanması, EAA veya Cmaks'ı önemli ölçüde değiştirmemiştir.Ayrıca, kreatinin klerensi (74 ml/dak), idrarda değişmeden bulunan ilaç yüzdesi (0-24 saat, %22) ve flukonazolün böbrek klerensi tahminleri (0.124 mL/dak) min/kg) yaşlılar için genellikle genç gönüllülere göre daha düşüktü.
Bu nedenle, flukonazolün yaşlı hastaların organizmasında değişen davranışı, bu hasta grubunun azalmış böbrek fonksiyonu özelliği ile ilişkili görünmektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik öncesi çalışmalarda etkiler, yalnızca maksimum insan maruziyet seviyelerinin çok üzerinde olduğu düşünülen maruziyetlerde gözlendi ve bu da klinik kullanımla çok az alaka olduğunu gösteriyor.
karsinojenez
Flukonazol, 24 ay boyunca 2,5, 5 veya 10 mg/kg/gün dozlarında (önerilen insan dozunun yaklaşık 2-7 katı) oral yoldan tedavi edilen fare ve sıçanlarda karsinojenik potansiyel göstermemiştir.5 ve 10 mg/kg ile tedavi edilen erkek sıçanlarda / gün hepatosellüler adenom insidansında artış bulundu.
Bozulmuş doğurganlık
Flukonazol, günlük 5, 10 veya 20 mg/kg dozlarla veya 5, 25 veya 75 mg/kg parenteral dozlarla tedavi edilen erkek veya dişi sıçanların doğurganlığını etkilememiştir.
5 veya 10 mg/kg dozlarında fetüs üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir; 25 ve 50 mg/kg'a eşit veya daha yüksek dozlarda, fetal anatomik varyantlarda (süpernumerary kaburgalar, renal pelvisin genişlemesi) artışlar ve kemikleşmede gecikmeler gözlenmiştir.80 mg/kg ila 320 mg/kg c arasında değişen dozlarda "sıçanlarda embriyoletalitede bir artış oldu ve fetal anormallikler arasında dalgalı kaburgalar, yarık damak ve kraniyofasiyal kemikleşme anormallikleri vardı."
20 mg/kg oral dozlarda buzağılama başlangıcı biraz geciktirilmiş ve intravenöz olarak 20 mg/kg ve 40 mg/kg bazı gebe sıçanlarda distosi ve doğumda uzama gözlenmiş, bunu doğum sayısında hafif bir artış izlemiştir. ölü doğumlar ve bu dozlarda yenidoğan sağkalımında azalma Sıçanlarda doğum üzerindeki etkiler, yüksek doz flukonazolün neden olduğu türe özgü östrojen azaltıcı özellik ile tutarlıdır. Flukonazol tedavisi alan kadınlarda böyle bir hormonal bozukluk görülmedi (bkz. bölüm 5.1).
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kapsül içeriği:
laktoz monohidrat
Mısır nişastası
susuz kolloidal silika
Magnezyum stearat
Sodyum lauril sülfat
Kapsül kapsüllerinin içeriği:
50 mg kapsül
Jöle
Titanyum dioksit (E171)
Patentli mavi V (E131)
100 mg kapsül
Jöle
Titanyum dioksit (E171)
Eritrosin (E127)
Patentli mavi V (E131)
150 mg kapsül
Jöle
Titanyum dioksit (E171)
Patentli mavi V (E131)
200 mg kapsül
Jöle
Titanyum dioksit (E171)
Eritrosin (E127))
İndigo karmin (E132)
Mürekkep:
Cila, siyah demir oksit, N-bütil alkol, susuz alkol, arıtılmış su, propilen glikol, endüstriyel denatüre alkol, izopropil alkol, güçlü amonyak çözeltisi, potasyum hidroksit.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
50 mg ve 150 mg kapsüller: şeffaf PVC blister veya beyaz opak PVC / PVDC blister ve alüminyum folyo.
100 mg ve 200 mg kapsüller: şeffaf PVC blister veya beyaz opak PVC ve alüminyum folyo blister.
Her bir blisterde 1, 2, 3, 4, 6, 7, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 60, 100 veya 500 sert kapsül bulunur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latin Amerika
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
DIFLUCAN 50 mg sert kapsüller - AIC n. 027267018
DIFLUCAN 100 mg sert kapsüller - AIC n. 027267044
DIFLUCAN 150 mg sert kapsüller - AIC n. 027267020
DIFLUCAN 200 mg sert kapsüller - AIC n. 027267095
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
DIFLUCAN 50 mg sert kapsül: 2 Mayıs 1989/31 Mayıs 2010
DIFLUCAN 100 mg sert kapsül: 28 Mayıs 1992 / 31 Mayıs 2010
DIFLUCAN 150 mg sert kapsül: 2 Mayıs 1989/31 Mayıs 2010
DIFLUCAN 200 mg sert kapsül: 29 Temmuz 1999/31 Mayıs 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
2 Eylül 2011