Aktif maddeler: Rivaroksaban
Xarelto 2.5 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Xarelto paket ekleri mevcuttur:- Xarelto 2.5 mg film kaplı tabletler
- Xarelto 10 mg film kaplı tabletler
- Xarelto 15 mg film kaplı tabletler, Xarelto 20 mg film kaplı tabletler
Xarelto neden kullanılıyor? Bu ne için?
Size akut koroner sendrom (kalp krizi ve stabil olmayan angina, şiddetli bir göğüs ağrısı biçimini içeren bir dizi durum) teşhisi konduğu ve kan testlerinde bazı kardiyak belirteçlerde artış gördüğünüz için Xarelto verildi.
Yetişkinlerde, Xarelto başka bir kalp krizi riskini veya kalp veya kan damarlarıyla ilgili bir hastalıktan ölme riskini azaltır.
Xarelto, rivaroksaban etkin maddesini içerir ve antitrombotik ajanlar adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Etkisi, bir pıhtılaşma faktörünün (Faktör Xa) bloke edilmesinden kaynaklanır ve bunu kanın pıhtı oluşturma eğiliminin azalması izler.
Xarelto size yalnız verilmeyecektir. Doktorunuz ayrıca size şunları da yazacaktır:
- asetilsalisilik asit (aspirin olarak da bilinir) veya
- asetilsalisilik asit artı klopidogrel veya tiklopidin.
Kontrendikasyonlar Xarelto ne zaman kullanılmamalıdır?
Xarelto'yu kullanmayınız.
- rivaroksabana veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Aşırı kanamanız varsa (kanama)
- Vücudunuzun bir bölümünde şiddetli kanama riskini artıran bir hastalığınız veya durumunuz varsa (örn. mide ülseri, beyinde yara veya kanama, yakın zamanda yapılan beyin veya göz ameliyatı)
- Pıhtılaşma önleyici tedaviyi değiştirdiğiniz veya açık tutmak için bir venöz veya arteriyel kateter yoluyla heparin aldığınız durumlar hariç, pıhtılaşmayı önleyici ilaçlar (örneğin varfarin, dabigatran, apixaban veya heparin) alıyorsanız.
- Akut koroner sendromunuz varsa ve daha önce beyinde kanama veya kan pıhtısı (inme) varsa
- Kanama riskini artıran karaciğer hastalığınız varsa,
- hamilelik veya emzirme döneminde
XARELTO'yu kullanmayınız ve açıklanan koşullardan herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuza söyleyiniz.
Kullanım Önlemleri XARELTO'yu kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
XARELTO'yu almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Xarelto'ya özel dikkat gösterin
- Artmış kanama riskiniz varsa, şu durumlarda olabilir:
- Böbrek fonksiyonu vücutta aktif olan ilaç miktarını değiştirebileceğinden şiddetli böbrek hastalığı
- Pıhtılaşmayı önlemek için başka ilaçlar alıyorsanız (örn. varfarin, dabigatraneteksilat, apiksaban veya heparin), Antikoagülan tedavinizi değiştiriyorsanız veya heparini açık tutmak için venöz veya arteriyel kateter yoluyla heparin alıyorsanız ("Diğer ilaçlar ve XARELTO" bölümüne bakınız). ")
- Kanama bozuklukları
- ilaçlarla kontrol edilmeyen çok yüksek tansiyon
- Mide veya bağırsakta kanamaya neden olabilen hastalıklar, örneğin bağırsak veya mide iltihabı veya yemek borusu iltihabı, örneğin gastroözofageal reflü hastalığı (mide asidinin yemek borusunu yükseltmesi hastalığı)
- Gözün arkasındaki kan damarlarında bir bozukluk (retinopati)
- genişlemiş, irin dolu bronşlu (bronşektazi) veya akciğerlerden önceki kanamalı bir akciğer hastalığı
- vücudun kritik bir organında bulunan bir tümör
- 75 yaşın üzerinde
- 60 kg veya daha hafif
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, XARELTO'yu almadan önce doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz bu ilaçla tedavi edilip edilmeyeceğinize ve yakın gözlem altında tutulup tutulmayacağınıza karar verecektir.
Ameliyat olmanız gerekiyorsa:
- XARELTO'yu ameliyattan önce ve sonra tam olarak doktorunuzun belirttiği saatlerde almanız çok önemlidir.
Çocuklar ve ergenler
Xarelto, 18 yaşın altındaki kişiler için önerilmez. Çocuklarda ve ergenlerde kullanımına ilişkin yeterli bilgi yoktur.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler XARELTO'nun etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
- Eğer alıyorsanız:
- sadece cilde uygulanmadıkları sürece mantar enfeksiyonları için bazı ilaçlar (örn. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol)
- HIV / AIDS için bazı antiviral ilaçlar (örn. ritonavir)
- pıhtılaşmayı önlemek için kullanılan diğer ilaçlar (örn. enoksaparin, klopidogrel veya varfarin ve asenokumarol gibi K vitamini antagonistleri)
- anti-inflamatuar ve anti-ağrı ilaçları (örn. naproksen veya asetilsalisilik asit)
- atriyal fibrilasyonu tedavi etmek için kullanılan bir ilaç olan dronedaron
Belirtilen koşullardan herhangi biri sizin için geçerliyse, XARELTO'nun etkisi artabileceğinden, XARELTO'yu almadan önce doktorunuza söyleyiniz.Doktorunuz bu ilacı tedavi edip etmemeniz ve yakından izlenmeniz gerekip gerekmediğine karar verecektir.
Doktorunuz mide veya bağırsak ülseri geliştirme riskinizin arttığını düşünürse, önleyici ülser tedavisi reçete edebilir.
- Eğer alıyorsanız:
- epilepsi tedavisi için bazı ilaçlar (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital)
- John's Wort (Hypericum perforatum), depresyon için kullanılan bitkisel bir ilaç
- bir antibiyotik olan rifampisin
Belirtilen koşullardan herhangi biri sizin için geçerliyse, Xarelto'nun etkileri azaltılabileceğinden, Xarelto'yu almadan önce doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz, XARELTO ile tedavi edilip edilmeyeceğinize ve yakın gözlem altında tutulup tutulmayacağınıza karar verecektir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız Xarelto'yu kullanmayınız.Hamile kalma olasılığınız varsa, Xarelto'yu kullanırken güvenilir bir doğum kontrol yöntemi kullanın. Bu ilacı alırken hamile kalırsanız derhal doktorunuza söyleyiniz, tedaviye nasıl devam edeceğinize kim karar verecektir.
Araç ve makine kullanma
XARELTO baş dönmesine (yaygın yan etki) veya bayılmaya (yaygın olmayan yan etki) neden olabilir (bkz. bölüm 4, "Olası yan etkiler"). Bu belirtiler ortaya çıkarsa, araç veya makine kullanmayınız.
XARELTO laktoz içerir.
Daha önce doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Xarelto nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Hangi doz alınır
Önerilen doz günde iki kez bir adet 2.5 mg tablettir. XARELTO'yu her zaman günün aynı saatinde alınız (örneğin sabahları ve akşamları bir tablet). Bu ilaç yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Tableti bütün olarak yutmakta güçlük çekiyorsanız, aksi takdirde XARELTO'yu nasıl alacağınızı doktorunuza sorun. Tablet, almadan hemen önce ezilebilir ve biraz su veya elma püresi ile karıştırılabilir.
Gerekirse doktorunuz ezilmiş Xarelto tableti midenize yerleştirilen bir tüp aracılığıyla size verebilir.
Xarelto size yalnız verilmeyecektir. Doktorunuz ayrıca size şunları da yazacaktır:
- asetilsalisilik asit (aspirin olarak da bilinir) veya
- asetilsalisilik asit artı klopidogrel veya tiklopidin.
Doktorunuz bu ilaçların doğru dozunu reçete edecektir (genellikle günde 75 ila 100 mg asetilsalisilik asit veya günlük 75 ila 100 mg asetilsalisilik asit artı günlük 75 mg klopidogrel veya standart günlük tiklopidin dozu. ).
Xarelto'yu kullanmaya ne zaman başlamalı?
XARELTO tedavisi, akut koroner sendromun stabilizasyonundan sonra mümkün olan en kısa sürede, hastaneye yatıştan 24 saat sonra ve parenteral antikoagülasyonun (enjeksiyonla) normal olarak kesileceği zaman başlatılmalıdır. Tedaviye uzun süre devam edin.
Aşırı doz Çok fazla Xarelto aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla XARELTO kullandıysanız
Çok fazla Xarelto tableti kullandıysanız hemen doktorunuzla iletişime geçin. Çok fazla XARELTO aldıysanız kanama riski artar.
XARELTO'yu kullanmayı unutursanız
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız. Bir dozu atlarsanız, bir sonraki dozunuzu normal zamanında alınız.
Xarelto'yu kullanmayı bırakırsanız
Doktorunuz reçete ettiği sürece XARELTO'yu düzenli olarak alınız.
Önce doktorunuzla konuşmadan XARELTO'yu kullanmayı bırakmayınız. Bu ilacı almayı bırakırsanız, yeni bir kalp krizi veya felç veya kalp veya kan damarı hastalığından ölme riskini artırabilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Xarelto'nun yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Xarelto da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Diğer benzer ilaçlar (antitrombotik ajanlar) gibi, XARELTO potansiyel olarak yaşamı tehdit eden kanamaya neden olabilir. Büyük kanama, kan basıncında ani bir düşüşe (şok) neden olabilir. Bazı durumlarda kanama oluşmayabilir. Açık olabilir.
Kanamayı gösterebilecek olası yan etkiler:
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz:
- uzun süreli veya aşırı kan kaybı
- olağandışı halsizlik, yorgunluk, solgunluk, baş dönmesi, baş ağrısı, nedeni bilinmeyen şişlik, nefes darlığı, göğüs ağrısı veya kanama belirtileri olabilen anjina pektoris,
Doktorunuz sizi yakından izlemeye veya tedavi türünü değiştirmeye karar verebilir.
Olası yan etkilerin genel listesi:
Yaygın (10 kullanıcıdan en fazla 1'ini etkileyebilir)
- mide veya bağırsaklarda kanama, ürogenital kanama (idrarda kan ve ağır adet kanaması dahil), burun kanaması, diş eti kanaması
- gözdeki kanama (gözün beyazındaki kanama dahil)
- dokulara veya vücudun bir boşluğuna kanama (hematom, morarma)
- kan tükürme
- ciltten veya cilt altından kanama
- ameliyat sonrası kanama
- cerrahi yaradan kan veya sıvı kaybı
- uzuvlarda şişme
- uzuvlarda ağrı
- ateş
- Solgunluk ve halsizlik veya nefes darlığına neden olabilen kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma
- mide ağrısı, hazımsızlık, bulantı veya kusma, kabızlık, ishal
- düşük kan basıncı (belirtiler arasında ayakta dururken baş dönmesi veya bayılma bulunur)
- güç ve enerjide azalma (zayıflık, yorgunluk), baş ağrısı, baş dönmesi,
- döküntü, kaşıntı
- böbrek fonksiyon bozukluğu (doktor tarafından yapılan testlerle belirlenebilir)
- kan testlerinde bazı karaciğer enzimlerinde artış
Yaygın olmayan (100 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)
- beyinde veya kafatasının içinde kanama
- bir eklemde kanama, ağrıya ve şişmeye neden olur
- bayılma
- halsizlik
- kuru ağız
- hızlı kalp atımı
- alerjik cilt reaksiyonları dahil alerjik reaksiyonlar
- ürtiker
- karaciğer arızası (bu, doktor tarafından yapılan testlerle tespit edilebilir)
- kan testleri bilirubinde, pankreas veya karaciğerdeki bazı enzimlerde veya trombosit sayısında bir artış gösterebilir.
Nadir (1.000 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)
- bir kasta kanama
- lokalize şişlik
- cilt ve gözlerin sararması (sarılık)
- Bacak arterine bir kateter yerleştirilmesini içeren bir kalp prosedürünün bir komplikasyonu olarak kasıkta kan birikmesi (hematom) (psödoanevrizma)
Sıklık bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Ağrıya, şişmeye, histe değişikliklere, uyuşmaya veya felce neden olan bir "kanama" sonrasında bacak veya kol kaslarında artan basınç ("kanamadan sonra kompartman sendromu")
- Şiddetli kanamadan sonra böbrek yetmezliği
İlacın onaylanmasından bu yana aşağıdaki yan etkiler gözlemlenmiştir: anjiyoödem ve alerjik ödem (yüz, dudak, ağız, dil veya boğazda şişme).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP / EXP'den sonra her bir blisterde ve kartonda belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Xarelto'nun içeriği
- Aktif madde rivaroksabandır. Her tablet 2.5 mg rivaroksaban içerir.
- Diğer maddeler şunlardır:
Tablet çekirdeği: mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum, laktoz monohidrat, hipromelloz, sodyum lauril sülfat, magnezyum stearat.
Tablet kaplaması: macrogol 3350, hipromelloz, titanyum dioksit (E 171), sarı demir oksit (E 172).
Xarelto'nun görünüşü ve paketin içeriği
Xarelto 2.5 mg film kaplı tabletler açık sarı, yuvarlak, bikonveks, bir tarafında BAYER çapraz baskısı ve diğer tarafında "2.5" ve bir üçgen baskısı vardır.
Tabletler, 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 veya 196 film kaplı tabletten oluşan karton kutularda veya 10 x 1 veya 100 x 1 film kaplı tabletten oluşan kartonlarda veya pakette delikli birim doz blisterlerde sunulur. her biri 10 x 1 film kaplı tablet içeren 10 paketten oluşan katlar halinde.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI XARELTO 2.5 MG TABLETLER
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her bir film kaplı tablet 2.5 mg rivaroksaban içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
Her film kaplı tablet 33.92 mg laktoz (monohidrat olarak) içerir, bkz. bölüm 4.4.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet (tablet).
Yuvarlak, bikonveks, açık sarı tabletler (çap 6 mm, eğrilik yarıçapı mm), bir tarafında BAYER haçı ve diğer tarafında "2,5" ve bir üçgen oyulmuş.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Xarelto, tek başına asetilsalisilik asit ile birlikte verilir (asetilsalisilik asit, ASA) veya ASA ve klopidogrel veya tiklopidin ile birlikte, yüksek kardiyak biyobelirteçli akut koroner sendromdan (AKS) sonra yetişkin hastalarda aterotrombotik olayların önlenmesi için endikedir (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Önerilen doz günde iki kez 2.5 mg'dır.
Ek olarak, hastalar günlük 75 mg klopidogrel veya standart günlük tiklopidin dozuna ek olarak günlük 75-100 mg ASA veya günlük 75-100 mg ASA almalıdır.
Tedavi, bir yandan iskemik olay riski ve diğer yandan kanama riskleri göz önünde bulundurularak bireysel hastada düzenli olarak değerlendirilmelidir.Tedavinin 12 aydan fazla uzatılması, deneyimler nedeniyle her bir hasta bazında değerlendirilmelidir. 24 aya kadar sınırlıdır (bkz. bölüm 5.1)
XARELTO ile tedavi, ACS olayının stabilizasyonundan sonra (revaskülarizasyon prosedürleri dahil) mümkün olan en kısa sürede; hastaneye yatıştan en geç 24 saat sonra ve parenteral antikoagülasyonun normal olarak durdurulacağı zamanda başlamalıdır.
Bir doz atlanırsa, hasta belirlenen doz programına göre önerilen düzenli dozla devam etmelidir. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz alınmamalıdır.
Vitamin K (AVK) antagonistlerinden Xarelto'ya geçiş
Xarelto'yu aldıktan sonra VKA'dan Xarelto'ya geçiş yapan hastalarda "Uluslararası normalleştirilmiş oran (INR) yanlış yüksek olacaktır. INR'nin Xarelto'nun antikoagülan aktivitesini ölçmesi amaçlanmamıştır ve bu nedenle kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Xarelto'dan VitaminK Antagonistlerine (AVK) geçiş
Xarelto'dan AVK'ya geçiş sırasında yetersiz antikoagülan etki olasılığı vardır. Başka bir antikoagülana değişiklik yapıldığında, yeterli ve sürekli bir antikoagülasyon seviyesi sağlanmalıdır. Xarelto'nun INR'yi yükseltmeye yardımcı olabileceğini unutmayın.
Xarelto'dan VKA'lara geçiş yapan hastalarda, VKA'lar INR ≥2.0 olana kadar kombinasyon halinde verilmelidir.Geçiş fazının ilk iki gününde VKA pozolojisi başlangıç standardı olmalı ve daha sonra "INR. XARELTO ve AVK ile eşzamanlı tedavi fazında, INR, önceki XARELTO dozundan 24 saat sonra değil, bir sonraki dozdan önce belirlenmelidir. son dozdan bu yana geçen süre (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2).
Parenteral antikoagülanlardan Xarelto'ya geçiş
Parenteral antikoagülan ile tedavi edilen hastalarda, parenteral antikoagülan ile tedaviyi bırakın ve bir sonraki parenteral tıbbi ürünün zamanı gelmeden (örn. düşük moleküler ağırlıklı heparin) veya sürekli bir parenteral ilacın kesilmesinden 0 ila 2 saat önce XARELTO tedavisine başlayın. ürün (örneğin intravenöz fraksiyone olmayan heparin).
Xarelto'dan parenteral antikoagülanlara geçiş
Bir sonraki Xarelto dozu verilmesi gerektiğinde ilk doz parenteral antikoagülanı uygulayın.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 15-29 ml/dak) olan hastalardaki sınırlı klinik veriler, rivaroksaban plazma konsantrasyonlarının önemli ölçüde arttığını göstermektedir. Bu nedenle XARELTO bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Kreatinin klerensi olan hastalarda kullanılması önerilmez.
Hafif böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 50-80 ml/dak) veya orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30-49 ml/dak) olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Karaciğer yetmezliği
XARELTO, koagülopati ile ilişkili karaciğer hastalığı ve Child Pugh B ve C'ye sahip sirotik hastalar dahil klinik olarak anlamlı kanama riski olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 5.2).
Yaşlı nüfusu
Doz ayarlaması yok (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Vücut ağırlığı
Doz ayarlaması yok (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Seks
Doz ayarlaması yok (bkz. bölüm 5.2).
Pediatrik popülasyon
Xarelto'nun 0-18 yaş arası çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir, bu nedenle Xarelto'nun 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için.
XARELTO aç veya tok karnına alınabilir (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2).
Tabletleri bütün olarak yutamayan hastalar için, Xarelto tablet, kullanımdan hemen önce ezilebilir ve bir miktar su veya elma püresi ile karıştırılabilir ve oral yoldan uygulanabilir.
Ezildikten sonra, Xarelto tablet, tüpün doğru yerleştirildiğinin doğrulanmasına bağlı olarak bir gavaj yoluyla da uygulanabilir. Ezilmiş tablet, bir gavaj tüpü aracılığıyla az miktarda su ile uygulanmalı ve daha sonra su ile durulanmalıdır (bkz. Bölüm 5.2).
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Klinik olarak anlamlı kanama devam ediyor.
Önemli kanama riski oluşturan yaralanmalar veya durumlar. Bunlar yakın zamanda veya devam eden gastrik ülserasyon, yüksek kanama riski olan malign neoplazmların varlığı, yakın zamanda beyin veya omurilik travması, beyin, omurilik veya oftalmik cerrahi, yakın zamanda kafa içi kanama, bilinen veya şüphelenilen özofagus varisleri, arteriyovenöz malformasyonlar, vasküler anevrizmalar veya majör intraspinal kanamayı içerebilir. veya intraserebral vasküler disfonksiyonlar.
Fraksiyone olmayan heparinler, düşük molekül ağırlıklı heparinler (enoksaparin, dalteparin, vb.), heparin türevleri (fondaparinuks, vb.), oral antikoagülanlar (varfarin, dabigatran eteksilat, apiksaban vb.) gibi diğer antikoagülanlar ile eşzamanlı tedavi. Antikoagülan tedavide belirli bir değişiklik vakası (bkz. Bölüm 4.2) veya fraksiyone olmayan heparinler, venöz veya arteriyel açık bir santral kateter sağlamak için gerekli dozlarda uygulandığında (bkz. bölüm 4.5).
Daha önce inme veya geçici iskemik atak geçirmiş hastalarda ACS'nin antiplatelet tedavi ile birlikte tedavisi (Geçici iskemik atak, TIA) (bkz. bölüm 4.4).
Child PughB ve C'li sirotik hastalar dahil olmak üzere koagülopati ve klinik olarak anlamlı kanama riski ile ilişkili karaciğer bozuklukları (bkz. bölüm 5.2).
Hamilelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Xarelto'nun etkililiği ve güvenliliği, antiplatelet ajanlar olan aspirin ve klopidogrel / tiklopidin ile kombinasyon halinde incelenmiştir.Diğer antiplatelet ajanlarla tedavi, örn. prasugel veya ticagrelor çalışılmamıştır ve önerilmemektedir.
Tüm tedavi süresi boyunca antikoagülan tedavi gören hastada olağan uygulamaya göre gözetim önerilir.
Kanama riski
Diğer antikoagülanlarda olduğu gibi, XARELTO alan hastalar kanama belirtileri açısından yakından izlenmelidir. Kanama riskinin arttığı durumlarda dikkatli kullanılması tavsiye edilir. Şiddetli kanama durumunda XARELTO uygulaması kesilmelidir.
Klinik çalışmalarda, tek veya ikili antitrombositer tedaviye ek olarak rivaroksaban ile uzun süreli tedavi sırasında mukozal kanama (örn. burun kanaması, diş eti kanaması, gastrointestinal ve genitoüriner kanama) ve anemi daha sık bildirilmiştir. gizli kanamayı tespit etmek için uygun görülmesi halinde hemoglobin/hematokrit üzerinde laboratuvar kontrollerinin yapılması önemli olabilir.
Aşağıda ayrıntılı olarak açıklanan birkaç hasta alt popülasyonunda kanama riski artmıştır. Bu nedenle, kanama riskinin yüksek olduğu bilinen hastalarda XARELTO'nun ikili antitrombositer tedavi ile kombinasyon halinde kullanımı, aterotrombotik olayların önlenmesi açısından yararına karşı değerlendirilmelidir.Ayrıca, bu tür hastalar, belirtiler açısından dikkatle izlenmelidir. ve tedavinin başlamasından sonra kanama komplikasyonları ve anemi semptomları (bkz. bölüm 4.8).
Hemoglobinde veya nedeni bilinmeyen kan basıncında bir azalma, hemorajik odak arayışına yol açmalıdır.
Rivaroksaban tedavisi sürekli maruz kalma izlemesi gerektirmese de, rivaroksaban düzeylerinin kalibre edilmiş bir kantitatif anti-faktör Xa testi ile ölçülmesi, rivaroksaban maruziyeti bilgisinin yardımcı olabileceği istisnai durumlarda yararlı olabilir. acil cerrahi (bkz. bölüm 5.1 ve 5.2).
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (rivaroksabanın kreatinin klerensi plazma seviyeleri önemli ölçüde artabilir (ortalama 1,6 kat), bu da kanama riskini artırabilir. Kreatinin klerensi 15 ile 29 ml/dak arasında olan hastalarda XARELTO dikkatli kullanılmalıdır. kreatinin klerensi olan hastalarda kullanılması önerilir
Orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30-49 ml/dak) olan ve rivaroksaban plazma konsantrasyonlarını artıran diğer tıbbi ürünleri kullanan hastalarda XARELTO dikkatle kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Diğer ilaçlarla etkileşimler
Sistemik azol antifungalleri (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ve posakonazol gibi) veya HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir) ile birlikte tedavi edilen hastalarda XARELTO kullanımı önerilmez.Bu aktif maddeler CYP3A4 ve P-gp'nin güçlü inhibitörleridir ve bu nedenle rivaroksaban plazma konsantrasyonlarını klinik olarak anlamlı ölçüde (ortalama 2,6 kat) artırabilir ve bu da kanama riskinde artışa neden olabilir (bkz. bölüm 4.5).
Hastalar, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), asetilsalisilik asit ve antitrombosit ajanlar gibi hemostazı etkileyen tıbbi ürünlerle eşzamanlı olarak tedavi ediliyorsa dikkatli olun. Peptik ülser riski taşıyan hastalar için uygun profilaktik tedavi düşünülebilir (bkz. bölüm 4.5).
Akut koroner sendromdan sonra, XARELTO ve ASA veya Xarelto ve ASA artı klopidogrel / tiklopidin ile tedavi edilen hasta, ancak yararın kanama riskinden fazla olması durumunda NSAID tedavisi almalıdır.
Diğer kanama risk faktörleri
Diğer antitrombotik ilaçlarda olduğu gibi, rivaroksaban aşağıdaki gibi kanama riski yüksek hastalarda önerilmez:
• doğuştan veya edinilmiş kanama bozuklukları
• şiddetli kontrolsüz arteriyel hipertansiyon
• potansiyel olarak kanama komplikasyonlarına yol açabilen aktif ülserasyonu olmayan diğer gastrointestinal hastalıklar (örneğin inflamatuar bağırsak hastalığı, özofajit, gastrit ve gastroözofageal reflü hastalığı)
• vasküler retinopati
• bronşektazi veya pulmoner kanama öyküsü
ACS hastalarında dikkatli kullanılmalıdır:
•> 75 yaşında, tek başına ASA veya ASA artı klopidogrel veya tiklopidin ile birlikte verildiğinde
• düşük vücut ağırlığı ile (
Daha önce inme veya GİA geçirmiş hastalar
XARELTO 2.5 mg, daha önce inme veya GİA geçirmiş hastalarda ACS tedavisi için kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Önceden inme veya GİA geçirmiş bazı ACS hastaları üzerinde çalışılmıştır, ancak mevcut sınırlı etkililik verileri, bu hastaların tedaviden fayda görmediğini göstermektedir.
Spinal / epidural anestezi veya ponksiyon
Nöraksiyel anestezi (spinal/epidural anestezi) veya spinal/epidural ponksiyon durumunda, tromboembolik komplikasyonların önlenmesi için antitrombotik ajanlarla tedavi edilen hastalar, uzun süreli veya kalıcı felce neden olabilen epidural veya spinal hematom riski altındadır. Bu risk postoperatif kalıcı epidural kateterlerin kullanımı veya hemostazı değiştiren tıbbi ürünlerin kombine kullanımı durumunda artabilir.Travmatik veya tekrarlayan epidural veya spinal ponksiyon durumunda da risk artabilir.Hastalar sık sık izlenmelidir. nörolojik değişikliklerin belirti ve semptomları (örn. alt ekstremitelerde uyuşukluk veya güçsüzlük, bağırsak veya mesane disfonksiyonu) Nörolojik bozukluk varlığında acil tanı ve tedavi gereklidir. antitrombotik profilaksi için antikoagülasyon tedavisi planlanan hastalarda. Bu durumlarda 2.5 mg rivaroksaban'ın tek başına ASA ile veya ASA artı klopidogrel veya tiklopidin ile birlikte kullanımına ilişkin klinik deneyim yoktur.
Rivaroksaban ve nöraksiyel (epidural/spinal) anestezi veya spinal ponksiyonun birlikte kullanımı ile ilişkili potansiyel kanama riskini azaltmak için, rivaroksabanın farmakokinetik profili dikkate alınmalıdır Epidural kateter yerleştirmek veya çıkarmak veya bir ponksiyon yapmak tercih edilir. rivaroksabanın antikoagülan etkisinin düşük olduğu tahmin edildiğinde lomber omurga (bkz. bölüm 5.2). Bununla birlikte, her hastada yeterince düşük bir antikoagülan etki elde etmek için kesin zaman bilinmemektedir.
Antiplatelet ajanlar üreticinin talimatlarına göre kesilmelidir.
İnvaziv prosedürler ve ameliyattan önce ve sonra dozaj önerileri
İnvaziv bir prosedür veya ameliyat gerekliyse, mümkünse ve doktorun klinik kararına göre XARELTO 2.5 mg ile tedavi ameliyattan en az 12 saat önce durdurulmalıdır. isteniyorsa, antiplatelet ajanların uygulanması üreticinin talimatlarına göre kesilmelidir.
İşlem ertelenemiyorsa, müdahalenin aciliyetine bağlı olarak artan kanama riski değerlendirilmelidir.
Klinik durum izin verir vermez ve doktorun değerlendirmesine göre yeterli hemostaz sağlanır sağlanmaz, invaziv prosedür veya ameliyattan sonra mümkün olan en kısa sürede XARELTO ile tedaviye devam edilmelidir (bkz. bölüm 5.2).
Yaşlı nüfusu
İleri yaş kanama riskinde artışa neden olabilir (bkz. bölüm 5.2).
Yardımcı maddeler hakkında bilgi
XARELTO laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
CYP3A4 ve P-gp inhibitörleri
Rivaroksaban ve ketokonazolün (günde bir kez 400 mg) veya ritonavirin (günde iki kez 600 mg) birlikte uygulanması, ortalama rivaroksaban EAA'sında 2,6 / 2,5 kat artış ve 1,7 / 1,6 kat artış ile sonuçlanmıştır. etkileri: bu artan kanama riskine bağlı olabilir.Bu nedenle, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ve posakonazol veya HIV proteaz inhibitörleri gibi azol antifungalleri ile sistemik eşzamanlı tedavi alan hastalarda XARELTO kullanımı önerilmemektedir. Bu aktif maddeler, CYP3A4 ve P-gp'nin güçlü inhibitörleridir (bkz. bölüm 4.4).
Rivaroksabanın metabolik yollarından sadece biri olan CYP3A4 veya P-gp'yi önemli ölçüde inhibe eden aktif maddelerin, rivaroksaban plazma konsantrasyonlarını daha az oranda arttırdığı düşünülmektedir. Örneğin, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ve zayıf ila orta düzeyde bir P-gp inhibitörü olarak kabul edilen klaritromisin (günde iki kez 500 mg), rivaroksaban ortalama EAA'sında 1,5 kat artışa ve Cmaks'ın 4 katı artışa neden olmuştur. klinik olarak anlamlı kabul edilmez (böbrek yetmezliği olan hastalar için: bkz. bölüm 4.4).
CYP3A4 ve P-gp'yi orta derecede inhibe eden eritromisin (günde üç kez 500 mg), rivaroksabanın ortalama EAA ve ortalama Cmaks'ında 1.3 kat artışa neden olmuştur. Bu artış klinik olarak anlamlı kabul edilmemektedir.
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda, eritromisin (günde üç kez 500 mg), normal böbrek fonksiyonu olan deneklere kıyasla rivaroksabanın ortalama EAA'sında ortalama 1.8 kat ve Cmaks'ta 1.6 kat artışa neden olmuştur. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda eritromisin, normal böbrek fonksiyonu olan deneklere kıyasla rivaroksabanın ortalama EAA değerinde ortalama 2.0 kat ve Cmaks değerinde 1.6 kat artışa neden olmuştur. Eritromisinin etkisi böbrek yetmezliğine ektir (bkz. bölüm 4.4).
Orta derecede bir CYP3A4 inhibitörü olarak kabul edilen flukonazol (günde bir kez 400 mg), rivaroksabanın ortalama EAA'sını 1,4 kat ve ortalama Cmaks'ı 1,3 kat artırmıştır. Bu artış klinik olarak anlamlı kabul edilmez. böbrek yetmezliği: bkz. bölüm 4.4).
Dronedaron ile mevcut sınırlı klinik veriler nedeniyle, rivaroksaban ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Antikoagülanlar
Enoksaparin (40 mg tek doz) ve rivaroksabanın (10 mg tek doz) birlikte uygulanmasından sonra, pıhtılaşma testleri (PT, aPTT) üzerinde başka etkilerin yokluğunda anti-faktör Xa aktivitesi üzerinde ilave bir etki gözlenmiştir. rivaroksaban.
Artan kanama riski nedeniyle, başka herhangi bir antikoagülan ile eşzamanlı tedavi durumunda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
NSAID'ler / antiplatelet ajanlar
Rivaroksaban (15 mg) ve naproksenin (500 mg) birlikte uygulanmasından sonra kanama süresinde klinik olarak anlamlı bir artış gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı insanlar daha belirgin bir farmakodinamik yanıta sahip olabilir.
Rivaroksaban ve 500 mg asetilsalisilik asit ile birlikte uygulandığında klinik olarak anlamlı farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler gözlenmemiştir.
Klopidogrel (300 mg yükleme dozu, ardından 75 mg idame dozu) rivaroksaban (15 mg) ile herhangi bir farmakokinetik etkileşim göstermedi, ancak trombosit agregasyonunun derecesi veya P-selektin veya GPIIb/IIIa reseptör seviyeleri ile ilişkili olmaksızın kanama süresinde anlamlı bir artış gösterdi.
Hastalar, NSAID'ler (asetilsalisilik asit dahil) ve antiplatelet ajanlarla eşzamanlı olarak tedavi ediliyorsa, bu tıbbi ürünler tipik olarak kanama riskini artırdığından dikkatli olun (bkz. bölüm 4.4).
varfarin
K vitamini antagonisti varfarinden (INR 2.0 ile 3.0 arasında) rivaroksabana (20 mg) veya rivaroksabandan (20 mg) varfarine (2.0 ile 3.0 arasında INR) geçiş, katkı maddesi yerine protrombin zamanında / INR'de (Neoplastin) bir artışa neden oldu. (12'ye kadar tek INR değerleri gözlemlenebilir), aPTT üzerindeki etkileri, faktör Xa aktivitesinin inhibisyonu ve endojen trombin potansiyeli (ETP) katkı maddesiydi.
Rivaroksabanın geçiş döneminde farmakodinamik etkileri isteniyorsa, warfarinden etkilenmedikleri için anti-faktör Xa, PiCT ve Heptest aktivitesine yönelik testler kullanılabilir.Son warfarin dozundan sonraki dördüncü günde tüm testler ( PT, aPTT, Xa aktivitesinin inhibisyonu ve ETP dahil) sadece rivaroksabanın etkisini yansıtır.
Geçiş döneminde varfarinin farmakodinamik etkilerinin test edilmesi isteniyorsa, INR, rivaroksabanın dip konsantrasyonunda (Cvalle) kullanılabilir (önceki rivaroksaban alımından 24 saat sonra), çünkü o zaman, bu test aşağıdakilerden minimum düzeyde etkilenir. rivaroksaban.
Varfarin ve rivaroksaban arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir.
CYP3A4 indükleyicileri
Rivaroksaban ve güçlü CYP3A4 indükleyicisi rifampisinin birlikte uygulanması, rivaroksabanın ortalama EAA'sında yaklaşık %50'lik bir azalmaya ve farmakodinamik etkilerinde paralel bir azalmaya neden olmuştur. John's wort (hipericum perforatum) rivaroksaban plazma konsantrasyonlarını azaltabilir. Bu nedenle, hasta tromboz belirti ve semptomları açısından dikkatle izlenmedikçe, güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Diğer eşlik eden tedaviler
Rivaroksaban ve midazolam (CYP3A4 substratı), digoksin (P-gp substratı), atorvastatin (CYP3A4 ve P-gp substratı) veya omeprazolün (proton pompası inhibitörü) birlikte uygulanmasıyla klinik olarak anlamlı farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler gözlenmemiştir. Rivaroksaban, CYP3A4 gibi CYP'nin majör izoformlarından hiçbirini inhibe etmez veya indüklemez.
Gıda ile klinik olarak anlamlı etkileşimler gözlenmemiştir (bkz. bölüm 4.2).
Laboratuvar parametreleri
Koagülasyon parametreleri (örn. PT, aPTT, HepTest), rivaroksabanın etki mekanizması nedeniyle tahmin edilebilir şekilde değişir (bkz. bölüm 5.1).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
XARELTO'nun hamile kadınlarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) Potansiyel üreme toksisitesi, doğal kanama riski ve rivaroksabanın plasentayı geçtiğine dair kanıtlar için XARELTO hamilelik sırasında kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, rivaroksaban ile tedavi edilirken hamile kalmaktan kaçınmalıdır.
Besleme zamanı
XARELTO'nun emziren kadınlarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Hayvan verileri, rivaroksabanın insan sütüne geçtiğini göstermektedir.Bu nedenle, XARELTO emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Emzirmeyi kesme veya tedaviyi bırakma/tedaviden kaçınma kararı verilmelidir.
Doğurganlık
Erkeklerde ve kadınlarda doğurganlık üzerindeki etkilerini belirlemek için rivaroksaban ile özel bir çalışma yapılmamıştır. Sıçanlarda yapılan bir erkek ve dişi fertilite çalışmasında hiçbir etki gözlenmemiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
XARELTO'nun araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde minör etkisi vardır. Senkop (sıklık: yaygın olmayan) ve baş dönmesi (sıklık: yaygın) gibi yan etkiler bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). makine sürmek veya işletmek.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Rivaroksabanın güvenliği, rivaroksabana maruz kalan 32.625 hastayı içeren on bir faz III çalışmada belirlenmiştir (bkz. Tablo 1).
Tablo 1: Faz III çalışmalarda çalışılan hasta sayısı, maksimum günlük doz ve tedavi süresi
* En az bir doz rivaroksabana maruz kalan hastalar
Rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda en yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar kanama olmuştur (bkz. bölüm 4.4 ve "Belirli advers reaksiyonların tanımı"). En sık bildirilen kanama (≥%4) burun kanaması (%5.9) ve gastrointestinal sistem kanaması (%4.2) idi.
Toplamda, en az bir doz rivaroksabana maruz kalan hastaların yaklaşık %67'sinde tedaviye bağlı advers olaylar gözlenmiştir. Hastaların yaklaşık %22'si, araştırmacılar tarafından tedaviye bağlı olarak kabul edilen advers olaylar yaşadı.10 mg XARELTO ile tedavi edilen ve kalça veya diz replasman cerrahisi geçiren hastalarda ve tıbbi nedenlerle hastaneye yatırılan hastalarda, sırasıyla hastaların %6.8'inde ve %12.6'sında kanama olayları meydana geldi ve hastaların sırasıyla %5.9'unda ve %2.1'inde anemi meydana geldi. Günde iki kez 15 mg Xarelto'yu takiben DVT veya PE tedavisi için günde bir kez 20 mg veya DVT ve PE nüksünün önlenmesi için günde bir kez 20 mg ile tedavi edilen hastalarda kanama olayları meydana gelmiştir. Hastaların %'si İnme ve sistemik embolizmin önlenmesi için tedavi edilen hastalarda, herhangi bir tipte veya düzeyde kanama, 100 hasta yılında 28 sıklıkta ve 100 hasta yılında 2,5 sıklıkta anemi bildirilmiştir. Akut koroner sendromdan (AKS) sonra aterotrombotik olayların önlenmesi için tedavi edilen hastalarda, herhangi bir şiddette kanama 100 hasta-yılı başına 22 sıklıkta rapor edilmiştir Anemi 100 hasta-yılı başına 1.4 sıklık ile rapor edilmiştir.
Advers reaksiyon tablosu
Xarelto ile gözlemlenen advers reaksiyonlar, sistem organına (MedDRA'ya göre) ve sıklığa göre sınıflandırılarak aşağıdaki tablo 2'de listelenmiştir.
Frekanslar şu şekilde tanımlanır:
çok yaygın (≥1/10)
yaygın (≥1 / 100,
yaygın olmayan (≥1/1.000,
seyrek (≥1/10.000,
çok nadir (
bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor).
Tablo 2: Faz III çalışmalarda hastalarda bildirilen tedaviyle ilişkili tüm advers reaksiyonlar
Elektif kalça veya diz protezi ameliyatı geçiren erişkin hastalarda venöz tromboembolizmin (VTE) önlenmesinde gözlenen bir
B, kadınlarda çok yaygın olarak DVT ve PE tedavisinde ve relapsların önlenmesinde gözlenir.
C, ACS sonrası hastalarda aterotrombotik olayların önlenmesinde yaygın olmayan olarak gözlendi (perkütan koroner müdahaleyi takiben)
Belirli advers reaksiyonların tanımı
Farmakolojik etki mekanizması nedeniyle, XARELTO kullanımı, herhangi bir doku veya organda, post-hemorajik anemiye yol açabilen, açık veya gizli kanama riskinde artış ile ilişkilendirilebilir. Belirti, semptom ve şiddeti (ölümcül sonuç dahil) kanamanın ve/veya aneminin yeri ve derecesine veya derecesine göre değişir (bkz. bölüm 4.9 Kanamanın yönetimi). Klinik çalışmalarda, rivaroksaban ile uzun süreli tedavi sırasında mukozal kanama (örn. burun kanaması, diş eti kanaması, gastrointestinal ve genitoüriner kanama) ve anemi, VKA ile tedaviye kıyasla daha sık bildirilmiştir. uygun, gizli kanamayı tespit etmek için hemoglobin / hematokrit üzerinde laboratuvar kontrolleri yapmak. Bazı hasta kategorilerinde kanama riski artabilir, örn. Şiddetli kontrolsüz arteriyel hipertansiyonu olan ve/veya hemostaz üzerinde etkileri olan eşzamanlı tedaviler uygulanan hastalarda (bkz. Bölüm 4.4 Kanama riski) Menstrüasyon daha uzun yoğunlukta ve/veya sürede olabilir. nedeni bilinmeyen şişlik, dispne ve nedeni bilinmeyen şok Bazı durumlarda, aneminin bir sonucu olarak göğüs ağrısı veya anjina pektoris gibi kardiyak iskemi semptomları gözlenmiştir.
XARELTO ile kompartman sendromu ve hipoperfüzyona bağlı böbrek yetmezliği gibi ciddi kanamanın bilinen komplikasyonları bildirilmiştir. Bu nedenle antikoagülan tedavi alan hastaların durumlarının değerlendirilmesinde kanama olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Uyarılar Pazarlama sonrası
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, Xarelto kullanımıyla zamansal ilişki içinde pazarlama sonrası rapor edilmiştir. Deneyimlerde bildirilen bu advers reaksiyonların sıklığı Pazarlama sonrası tahmin edilemez.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Anjiyoödem ve alerjik ödem (Birleştirilmiş faz III çalışmalarda, bu olaylar yaygın değildi (≥1/1.000,
Hepatobilier bozukluklar: Kolestaz, Hepatit (hepatoselüler hasar dahil) (Havuzlanmış faz III çalışmalarda, bu olaylar nadirdi (≥ 1 / 10.000,
Kan ve lenf sistemi bozuklukları: Trombositopeni (Birleştirilmiş faz III çalışmalarda, bu olaylar yaygın değildi (≥ 1/1.000,
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. , web sitesi: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Kanama komplikasyonları veya diğer advers reaksiyonlar olmaksızın 600 mg'a kadar doz aşımı vakaları bildirilmiştir. Sınırlı absorpsiyon nedeniyle, 50 mg rivaroksaban veya daha yüksek supraterapötik dozlarda ortalama plazma maruziyetinde daha fazla artış olmaksızın bir tavan etkisi beklenir.
Rivaroksabanın farmakodinamik etkilerini antagonize edebilecek spesifik bir antidot mevcut değildir.
Aşırı dozda rivaroksaban durumunda, emilimi azaltmak için aktif kömür kullanımı düşünülebilir.
Kanama yönetimi
Rivaroksaban ile tedavi edilen bir hastada bir kanama komplikasyonu meydana gelirse, duruma göre sonraki rivaroksaban uygulaması ertelenmeli veya tedavi kesilmelidir. Rivaroxaban'ın yarılanma ömrü yaklaşık 5 ila 13 saattir (bkz. Bölüm 5.2) Hasta yönetimi, kanamanın şiddeti ve konumuna göre bireyselleştirilmelidir. Gerektiğinde, mekanik kompresyon (örneğin şiddetli burun kanaması durumunda), kanama kontrol prosedürleri ile cerrahi hemostaz, sıvı restorasyonu ve hemodinamik destek, kan ürünlerinin verilmesi (eritrosit konsantreleri veya taze donmuş plazma, ilişkili anemi veya koagülopatiye bağlı olarak) veya trombositler.
Kanama açıklanan önlemlerle kontrol edilemiyorsa, antikoagülan etkiyi tersine çevirmek için protrombin kompleks konsantresi (PCC), aktifleştirilmiş protrombin kompleks konsantresi (APCC) veya rekombinant faktör VIIa (r-FVIIa) gibi spesifik bir prokoagülan ajan.
Ancak bugüne kadar bu ürünlerin rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda kullanımına ilişkin çok sınırlı klinik deneyim bulunmaktadır. Öneri ayrıca sınırlı klinik öncesi verilere dayanmaktadır. Kanamadaki iyileşmeye göre dozu ayarlayarak rekombinant faktör VIIa'nın tekrar uygulanmasına dikkat edilmelidir.Yerel mevcudiyete bağlı olarak, majör kanama durumunda bir pıhtılaşma uzmanına danışılmalıdır (bkz. bölüm 5.1).
Protamin sülfat ve K vitamininin rivaroksabanın antikoagülan aktivitesini etkilemesi beklenmez Rivaroksaban ile tedavi edilen deneklerde traneksamik asit ile sınırlı deneyim varken aminokaproik asit ve aprotinin ile deneyim yoktur. Rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda sistemik hemostat desmopresin ile olası bir fayda veya deneyim için bilimsel bir gerekçe yoktur.Yüksek plazma protein bağlanması nedeniyle, rivaroksabanın diyaliz edilebilir olması olası değildir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Doğrudan faktör Xa inhibitörü, ATC kodu: B01AF01
Hareket mekanizması
Rivaroxaban, oral biyoyararlanımı olan Xa faktörünün doğrudan ve oldukça seçici bir inhibitörüdür. Faktör Xa'nın inhibisyonu, pıhtılaşma kademesinin içsel ve dışsal yollarını bozar ve hem trombin oluşumunu hem de trombüs gelişimini engeller Rivaroksaban trombini (aktive faktör II) inhibe etmez ve trombositler üzerinde herhangi bir etkisi olduğu gösterilmemiştir.
farmakodinamik etkiler
İnsanlarda, faktör Xa aktivitesinin doza bağlı bir inhibisyonu gözlenmiştir.Neoplastin ile test edildiğinde protrombin zamanı (PT), rivaroksabandan doza bağımlı bir şekilde etkilenir ve plazma konsantrasyonları ile yakın bir korelasyon gösterir (r-değeri şuna eşittir). 0,98).Diğer reaktiflerle farklı sonuçlar elde edilir.PT, saniye cinsinden ifade edilmelidir, çünkü INR (Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) yalnızca kumarinler için kalibre edilir ve doğrulanır ve diğer antikoagülanlar için kullanılamaz.
Sağlıklı yetişkin deneklerde (n = 22) rivaroksabanın farmakodinamik etkilerini antagonize etme potansiyelini araştıran bir klinik farmakoloji çalışmasında, tek dozların (50 IU / kg) iki farklı tipte PCC, 3 faktörde bir PCC (Faktörler) II, IX ve X) ve 4 faktörlü bir PCC (Faktör II, VII, IX ve X). 3 faktörlü PCC, 4 faktörlü PCC ile görülen yaklaşık 3.5 saniyelik azalmaya kıyasla, Neoplastin ile ortalama PT değerlerini 30 dakika içinde yaklaşık 1.0 saniye azalttı. Buna karşılık, 3-faktörlü PCC, endojen trombin oluşumundaki değişiklikleri antagonize etmede 4-faktörlü PCC'den daha büyük ve daha hızlı bir genel etkiye sahipti (bkz. bölüm 4.9).
Aktive parsiyel tromboplastin zamanı (aPTT) ve HepTest doza bağlı bir şekilde arttı; ancak rivaroksabanın farmakodinamik etkilerini belirlemek için önerilmezler. Rivaroksaban ile tedavi sırasında, klinik uygulamada pıhtılaşma parametrelerinin izlenmesi gerekli değildir. Bununla birlikte, klinik olarak endike olduğunda, rivaroksaban seviyeleri, uygun şekilde kalibre edilmiş kantitatif bir anti-faktörXa testi ile ölçülebilir (bkz. bölüm 5.2).
Klinik etkinlik ve güvenlik
Rivaroxaban klinik programı, Xarelto'nun yakın zamanda ACS (ST elevasyonlu miyokard enfarktüsü) olan kişilerde kardiyovasküler (CV) ölüm, miyokard enfarktüsü veya inmenin önlenmesindeki etkinliğini göstermek için oluşturulmuştur. ST elevasyonlu olmayan miyokard enfarktüsü, NSTEMI] veya kararsız angina [kararsız angina, UA]) Pivotal çift kör çalışmada ATLAS SCA 2 TIMI 51, 15.526 hasta 1: 1: 1 oranında üçten birine randomize edilmiştir. tedavi grupları: XARELTO oral olarak günde iki kez 2.5 mg, oral olarak günde iki kez 5 mg veya günde iki kez plasebo, tek başına ASA veya ASA artı bir tienopiridin (klopidogrel veya tiklopidin) ile birlikte uygulanır. Diabetes mellitus veya daha önce miyokard enfarktüsü geçirmişseniz Medyan tedavi süresi 13 aydı ve tedavi süresi maksimum tedavi süresi yaklaşık 3 yıldı. Hastaların %93,2'si ASA artı tienopiridin birlikte ve %6,8'i sadece ASA almıştır. İkili antitrombosit tedavi ile tedavi edilen hastaların %98.8'i klopidogrel, %0.9'u tiklopidin ve %0.3'ü prasugrel almıştır. Hastalar XARELTO'nun ilk dozunu hastaneye yatıştan 24 saatten daha erken ve 7 güne kadar (ortalama 4.7 gün) ancak revaskülarizasyon prosedürleri de dahil olmak üzere ACS olayının stabilizasyonundan sonra mümkün olan en kısa sürede ve parenteral antikoagülan tedavi sırasında almıştır. askıya alınacaktı.
Günde iki kez 2.5 mg ve günde iki kez 5 mg olmak üzere her iki rivaroksaban rejimi, standart antitrombositer tedaviye ek olarak KV olay insidansını daha da azaltmada etkiliydi. daha düşük doz: bu nedenle, kardiyak biyobelirteçleri yüksek olan AKS sonrası yetişkin hastalarda aterotrombotik olayların önlenmesi için tek başına asetilsalisilik asit (ASA) veya ASA ve bir tienopiridin (klopidogrel veya tiklopidin) ile birlikte verilen rivaroksaban 2.5 mg günde iki kez önerilir.
Plasebo ile karşılaştırıldığında, Xarelto, CV ölümü, miyokard enfarktüsü veya felçten oluşan birincil birleşik son noktayı önemli ölçüde azalttı. Yarar, kısa sürede ve tutarlı tedavi ile ortaya çıkan CV ölümü ve miyokard enfarktüsünde bir azalma ile belirlendi. tedavi süresi boyunca etkiliydi (bkz. Tablo 3 ve Şekil 1) İlk ikincil son nokta (herhangi bir nedenden ölüm, miyokard enfarktüsü veya inme) de önemli ölçüde azaldı. "Daha ileri bir geriye dönük analiz, plaseboya kıyasla stent trombozu insidans oranlarında nominal olarak anlamlı bir azalma gösterdi. (bkz. Tablo 3). Primer güvenlilik sonucunun (CABG dışı TIMI majör kanama olayları) insidans oranları, plasebo alan hastalara kıyasla XARELTO ile tedavi edilen hastalarda daha yüksekti (bkz. Tablo 5). ölümcül kanama olayları, intravenöz inotropik ajanlarla tedavi gerektiren hipotansiyon ve kalıcı kanama için cerrahi.
Tablo 4, perkütan koroner girişim (PCI) uygulanan hastalarda etkililik sonuçlarını göstermektedir. Bu hasta alt grubundaki güvenlik sonuçları, genel güvenlik sonuçlarıyla karşılaştırılabilirdi.
Yüksek biyobelirteçleri olan (troponin veya CK-MB) ve önceden inme / GİA olmayan hastalar çalışma popülasyonunun %80'ini oluşturuyordu Bu hasta popülasyonundan elde edilen sonuçlar ayrıca genel etkinlik ve güvenlik sonuçlarıyla da tutarlıydı.
b) vs. plasebo; Günlük Sıralaması p değeri * istatistiksel olarak üstün ** nominal olarak anlamlı
b) vs. plasebo; Günlük Sıralaması p değeri ** nominal olarak önemli
a) tedavi altındaki, güvenlik amacıyla değerlendirilebilir nüfus
b) vs. plasebo; Günlük Sıralaması p değeri
* istatistiksel olarak anlamlı
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, tromboembolik olayların tedavisinde pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt grubunda Xarelto ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir. Avrupa İlaç Ajansı, tromboembolik olayların önlenmesinde pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında XARELTO ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Rivaroksaban hızla emilir ve tablet alındıktan 2-4 saat sonra doruk konsantrasyonlara (Cmax) ulaşır.
Rivaroksabanın oral emilimi neredeyse tamamlanmıştır ve 2.5 mg ve 10 mg tabletin oral biyoyararlanımı, açlık veya gıda alımından bağımsız olarak yüksektir (%80-100). 2.5 mg ve 10 mg dozlarda rivaroksaban EAA veya Cmaks'ı yiyeceklerle birlikte alım etkilemez Rivaroxaban 2.5 mg ve 10 mg tabletler aç veya tok karnına alınabilir.
Rivaroksaban farmakokinetiği, günde bir kez yaklaşık 15 mg'a kadar kabaca doğrusaldır. Daha yüksek dozlarda, emilim, doz arttıkça biyoyararlanım ve emilim hızında bir azalma ile birlikte çözünme ile sınırlandırılır. Bu yön, yemeklerden sonra oruç koşullarında daha belirgindir. Rivaroksaban farmakokinetiğindeki değişkenlik, %30 ila %40 arasında değişen bireyler arası değişkenlik (%CV) ile orta düzeydedir.
Rivaroksabanın absorpsiyonu, gastrointestinal sistemdeki salınım yerine bağlıdır.Rivaroksaban granülleri proksimal ince bağırsağa salındığında, tablete kıyasla EAA ve Cmaks'ta %29 ve %56'lık bir azalma bildirilmiştir. Rivaroksaban distal ince bağırsağa veya çıkan kolona salındığında maruziyet daha da azalır. Bu nedenle, rivaroksabanın absorpsiyonu ve dolayısıyla maruziyet azaltılabileceği için mide distalinden rivaroksaban uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Biyoyararlanım (EAA ve Cmaks), elma püresi ile karıştırılmış veya suda yeniden süspanse edilmiş ezilmiş bir tablet olarak oral yoldan uygulanan ve gavaj ve ardından sıvı bir öğünle verilen 20 mg rivaroksaban için tüm tablete kıyasla karşılaştırılabilir olmuştur. Rivaroksabanın öngörülebilir ve dozla orantılı farmakokinetik profili göz önüne alındığında, bu çalışmada elde edilen biyoyararlanım sonuçlarının daha düşük dozlarda rivaroksaban için bile geçerli olması muhtemeldir.
Dağıtım
İnsanlarda plazma protein bağlanması yüksektir ve yaklaşık %92-%95'e ulaşır.Bağlanmanın ana bileşeni serum albüminidir. Dağılım hacmi, yaklaşık 50 litrelik bir Vss ile orta düzeydedir.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
Uygulanan rivaroksaban dozunun yaklaşık 2/3'ü metabolik bozulmaya uğrar; daha sonra bir yarısı böbrek tarafından ve diğer yarısı fekal yolla atılır.Uygulanan dozun kalan 1/3'ü, esas olarak aktif renal sekresyon yoluyla, değişmemiş aktif bileşen olarak idrarda doğrudan böbrek yoluyla atılır.
Rivaroksaban, CYP3A4, CYP2J2 yoluyla ve CYP'den bağımsız mekanizmalarla metabolize edilir. Morfolinon grubunun oksidatif bozunması ve amid bağlarının hidrolizi, biyotransformasyonun ana bölgeleridir. laboratuvar ortamındarivaroksaban, P-gp (P-glikoprotein) ve Bcrp (meme kanseri direnç proteini) taşıma proteinlerinin bir substratıdır.
Değişmemiş rivaroksaban, önemli veya aktif dolaşımdaki metabolitlerin saptanmadığı insan plazmasında bulunan ana bileşiktir. Yaklaşık 10 l/h'lik sistemik klerensi ile rivaroksaban, düşük temizleme maddesi olarak tanımlanabilir. 1 mg dozun intravenöz uygulamasından sonra eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 4,5 saattir Oral uygulamadan sonra eliminasyon, emilim oranı ile sınırlıdır. Rivaroksabanın plazmadan eliminasyonu, genç deneklerde 5-9 saatlik ve yaşlılarda 11-13 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile gerçekleşir.
Özel popülasyonlar
Seks
Erkek ve kadın hastalar arasında farmakokinetik ve farmakodinamik açısından klinik olarak anlamlı bir farklılık yoktu.
Yaşlı nüfusu
Yaşlı hastalarda, genç hastalara göre daha yüksek plazma konsantrasyonları gözlendi ve ortalama AUC değerleri, esas olarak (görünür) azalmış toplam ve renal klirens nedeniyle yaklaşık 1.5 kat daha yüksekti. Doz ayarlaması gerekli değildir.
Ağırlık kategorileri
Aşırı vücut ağırlığı (120 kg), rivaroksaban plazma konsantrasyonları üzerinde yalnızca "azaltılmış" bir etkiye sahipti (%25'ten az) Doz ayarlaması gerekli değildir.
etnik farklılıklar
Beyaz, Afrika kökenli Amerikalı, İspanyol, Japon veya Çinli hastalar arasında rivaroksaban farmakokinetiği ve farmakodinamiği ile ilgili klinik olarak anlamlı etnikler arası farklılıklar gözlenmemiştir.
Karaciğer yetmezliği
Hafif karaciğer yetmezliği olan sirotik hastalarda (Child Pugh A olarak sınıflandırılır), rivaroksaban farmakokinetiğinde sadece hafif değişiklikler (rivaroksaban EAA'sında ortalama 1.2 kat artış) gözlenmiştir, bu, sağlıklı kontrol grubundakilerle hemen hemen karşılaştırılabilir. Child Pugh B olarak sınıflandırıldığında), rivaroksabanın ortalama EAA'sı sağlıklı gönüllülere kıyasla 2.3 kat anlamlı şekilde arttı. Bağlanmamış EAA 2,6 kat artmıştır.Bu hastalarda, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalara benzer şekilde, rivaroksabanın renal eliminasyonu da azalmıştır.Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri mevcut değildir.
Sağlıklı gönüllülere kıyasla orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda faktör Xa aktivitesinin inhibisyonu 2.6 kat arttı; PT uzaması da 2,1 kat arttı. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar rivaroksabana daha duyarlıydı, bu da konsantrasyon ile PT arasındaki PK / PD korelasyon çizgisinin eğiminde bir artışa neden oldu.
XARELTO, Child Pugh B ve C'ye sahip sirotik hastalar dahil olmak üzere, koagülopati ve klinik olarak anlamlı kanama riski ile ilişkili karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Böbrek yetmezliği
Kreatinin klerensinin belirlenmesine bağlı olarak azalmış böbrek fonksiyonuna bağlı olarak rivaroksaban maruziyetinde bir artış olmuştur. 29ml/dak), rivaroksaban plazma konsantrasyonları (EAA) sırasıyla 1.4, 1.5 ve 1.6 kat artmıştır.Farmakodinamik etkilerdeki ilgili artışlar daha belirgindi.Hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, faktör Xa aktivitesinin genel inhibisyonu sağlıklı gönüllülere göre sırasıyla 1.5, 1.9 ve 2.0 kat arttı, benzer şekilde PT sırasıyla 1.3, 2.2 ve 2.4 kat arttı Kreatinin klerensi olan hastalarda veri mevcut değildir.
Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanması nedeniyle rivaroksabanın diyalize olması beklenmemektedir.
Kreatinin klerensi olan hastalarda kullanılması önerilmez.
Hastalardaki farmakokinetik veriler
ACS hastalarında aterotrombotik olayların önlenmesi için günde iki kez 2.5 mg rivaroksaban alan hastalarda, doz uygulamasından 2-4 saat sonra ve yaklaşık 12 saat sonra geometrik ortalama konsantrasyon (tahmin aralığı %90), alım aralığı) sırasıyla 47 (13-123) ve 9.2 (4.4-18) mcg / l idi.
Farmakokinetik / farmakodinamik ilişki
Rivaroksaban plazma konsantrasyonu ile farklı FD sonlanım noktaları (faktör Xa inhibisyonu, PT, aPTT, HepTest) arasındaki farmakokinetik / farmakodinamik (FC / FD) ilişki, geniş bir doz spektrumunun (günde iki kez 5 - 30 mg) uygulanmasından sonra değerlendirilmiştir. Rivaroksaban konsantrasyonu ve faktör Xa aktivitesi arasındaki ilişki en iyi şekilde bir Emax modeli ile tanımlanır.PT için, lineer regresyon modeli genellikle verileri en iyi şekilde tanımlar.Kullanılan farklı reaktiflere bağlı olarak eğim önemli ölçüde farklılık gösterir.PT için Neoplastin kullanıldığında, başlangıç PT'si yaklaşık 13s ve eğim yaklaşık 3-4 s / (100mcg / l) idi.Faz II ve III'te FC / FD analizinin sonuçları, sağlıklı deneklerde elde edilen verilerle karşılaştırılabilir.
Pediatrik popülasyon
18 yaşına kadar olan çocuklarda ve ergenlerde güvenlik ve etkinlik doğrulanmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tek doz toksisite, fototoksisite, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve jüvenil toksisite ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında gözlenen etkiler, ağırlıklı olarak rivaroksabanın aşırı farmakodinamik aktivitesinden kaynaklanmaktadır Sıçanlarda, klinik olarak ilgili maruziyet seviyelerinde artan plazma IgG ve IgA seviyeleri gözlenmiştir.
Sıçanlarda, erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, rivaroksabanın farmakolojik etki mekanizması (örn. kanama komplikasyonları) ile ilgili üreme toksisitesini göstermiştir.Klinik olarak ilgili plazma konsantrasyonlarında, embriyo-fetal toksisite (implantasyon sonrası kayıp, gecikmiş/ilerleyen kemikleşme) gözlenmiştir. ), yaygın malformasyonların ve plasental anormalliklerin insidansında artış Sıçanlarda yapılan doğum öncesi ve sonrası çalışmada, maternal olarak toksik dozlarda yavruların yaşayabilirliğinde bir azalma gözlemlendi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
Mikrokristal selüloz
kroskarmeloz sodyum
laktoz monohidrat
hipromelloz
Sodyum lauril sülfat
Magnezyum stearat
kaplama filmi
Makrogöl 3350
hipromelloz
Titanyum dioksit (E 171)
Sarı demir oksit (E 172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 veya 196 film kaplı tabletlik kartonlarda veya 10x1 veya 100x1 kartonlarda delikli birim doz blisterlerde veya 100 film kaplı tablet içeren çoklu ambalajlarda PP / alüminyum blisterler (10 paket 10x1).
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bertaraf için özel talimat yoktur.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Bayer İlaç AG
13342 Berlin
Almanya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
14 tablet blister (PP / alu) AB / 1/08/472/025 038744254 / E
28 tablet blister (PP / alu) AB / 1/08/472/026 038744266 / E
56 tablet blister (PP / alu) AB / 1/08/472/027 038744278 / E
60 tabletlik blister (PP / alu) AB / 1/08/472/028 038744280 / E
98 tablet blister (PP / alu) AB / 1/08/472/029 038744292 / E
168 tablet blister (PP / alu) AB / 1/08/472/030 038744304 / E
196 tablet blister (PP / alu) AB / 1/08/472/031 038744316 / E
10 x 1 tablet blister (PP / alüminyum) AB / 1/08/472/032 038744328 / E
100 x 1 tablet blister (PP / alüminyum) AB / 1/08/472/033 038744330 / E
10 x 10 x 1 tablet blister (PP / alu) AB / 1/08/472/034
30 tabletlik blister (PP / alu) AB / 1/08/472/035
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 30 Eylül 2008
En son yenileme tarihi: 22 Mayıs 2013
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
05/2015
