Aktif maddeler: Losartan (Losartan sodyum)
NEO-LOTAN 12.5 mg film kaplı tabletler
NEO-LOTAN 50 mg film kaplı tabletler
NEO-LOTAN 100 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Neo-Lotan paket ekleri mevcuttur: - NEO-LOTAN 12.5 mg film kaplı tabletler, NEO-LOTAN 50 mg film kaplı tabletler, NEO-LOTAN 100 mg film kaplı tabletler
- NEO-LOTAN 2.5 mg/ml oral süspansiyon için toz ve solvent
Endikasyonlar Neo-Lotan neden kullanılır? Bu ne için?
Losartan (Neo-lotan), anjiyotensin II reseptör antagonistleri olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir.Anjiyotensin II, vücutta üretilen ve kan damarlarındaki reseptörlere bağlanarak kan damarının daralmasına neden olan bir maddedir.Bu, kan basıncının yükselmesine neden olur. Losartan, anjiyotensin II'nin bu reseptörlere bağlanmasını önleyerek kan damarlarının gevşemesine neden olarak kan basıncının düşmesine neden olur. Losartan, yüksek tansiyon ve tip 2 diyabetli hastalarda böbrek fonksiyonundaki azalmayı yavaşlatır.
Neo-lotan kullanılır
- yüksek tansiyon (hipertansiyon) olan yetişkin hastaları ve 6 ila 18 yaş arasındaki çocukları ve ergenleri tedavi etmek için
- Anormal böbrek fonksiyonu ve günde ≥ 0,5 g proteinüri gösteren laboratuvar testleri olan tip 2 diyabetli hipertansif hastalarda böbreği korumak için (idrarda anormal miktarda protein olduğu bir durum)
- Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri, yüksek tansiyonu düşürmek için kullanılan ilaçlar) adı verilen özel ilaçlarla tedavinin doktorunuz tarafından yeterli görülmediği durumlarda, kronik kalp yetmezliği olan hastaları tedavi etmek için. Kalp yetmezliğiniz ACE inhibitörü tedavisi ile stabilize edilmişse, losartan tedavisine geçmemelisiniz.
- Yüksek kan basıncı ve sol ventrikül duvarlarında kalınlaşma olan hastalarda Neolotan'ın inme riskini azalttığı gösterilmiştir ("LIFE endikasyonu").
Kontrendikasyonlar Neo-Lotan ne zaman kullanılmamalıdır?
Neo-lotan'ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Losartana veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir),
- 3 aydan uzun süredir hamileyseniz. (Gebeliğin erken döneminde Neo-lotan almaktan kaçınılması da tercih edilir - bkz. Hamilelik), - ciddi karaciğer yetmezliğiniz varsa.
- Şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa ve aliskiren içeren kan basıncını düşüren bir ilaçla tedavi ediliyorsanız.
Kullanım Önlemleri Neo-Lotan'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
Neo-lotan'ı almadan önce doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.
Hamile olduğunuzu (veya hamile kalabileceğinizi) düşünüyorsanız, doktorunuza söylemelisiniz. Neo-lotan hamileliğin erken döneminde önerilmez ve 3 aydan fazla hamileyseniz alınmamalıdır, çünkü bu dönemde kullanılması bebeğinize ciddi zararlar verebilir (hamilelik bölümüne bakınız).
Neo-lotan almadan önce doktorunuza şunları söylemeniz önemlidir:
- Anjiyoödem öykünüz varsa (yüz, dudaklar, boğaz ve/veya dilde şişme) (ayrıca bkz. bölüm 4 "Olası yan etkiler"),
- Büyük miktarda vücut sıvısı ve/veya tuz kaybına neden olan aşırı kusma veya ishaliniz varsa,
- Diüretikler (böbrekler yoluyla atılan su miktarını artıran ilaçlar) ile tedavi ediliyorsanız veya vücuttan büyük miktarda sıvı ve tuz kaybına neden olan kısıtlı tuz alımına sahip bir diyet yapıyorsanız (bkz. bölüm 3 "Dozaj özellikle hasta grupları "),
- Böbreklere kan taşıyan damarlarınızda daralma veya tıkanıklık olduğunu biliyorsanız veya yakın zamanda böbrek nakli olduysanız,
- Karaciğer fonksiyon bozukluğunuz varsa (bkz. Bölüm 2 "Neo-lotan'ı kullanmayınız" ve 3 "Özel hasta gruplarında dozaj"),
- Böbrek fonksiyon bozukluğu olan veya olmayan kalp yetmezliğiniz veya eş zamanlı olarak yaşamı tehdit eden ciddi kardiyak aritmileriniz varsa. Bir beta bloker ile aynı anda tedavi edilirken özel dikkat gösterilmelidir,
- Kalp kapakçıklarınız veya kalp kasınız ile ilgili sorunlarınız varsa,
- Koroner kalp hastalığınız (kalbin kan damarlarındaki kan akışının azalması nedeniyle) veya serebrovasküler hastalığınız (beyindeki kan dolaşımının azalması nedeniyle) varsa,
- Primer hiperaldosteronizm (bez içindeki bir anormalliğin neden olduğu, böbrek üstü bezi tarafından aldosteron hormonunun artan salgılanması ile ilişkili bir sendrom) hastasıysanız,
- Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- Bir ACE inhibitörü (örneğin enalapril, lisinopril, ramipril), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa,
- aliskiren.
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (örneğin potasyum) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir.
Ayrıca "Neo-lotan almayınız" başlığı altındaki bilgilere bakınız.
Çocuklar ve ergenler
Neo-lotan çocuklarda incelenmiştir. Daha fazla bilgi için doktorunuza danışın.
Bu hasta grubunda mevcut veriler sınırlı olduğundan, böbrek veya karaciğer sorunları olan çocuklarda Neo-lotan önerilmez. Neo-Lotan'ın bu yaş grubunda etkisi gösterilmediği için 6 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Neo-Lotan'ın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Neo-lotan ile tedavi edilirken aşağıdaki ilaçları alıyorsanız özel dikkat gösterin:
- Kan basıncınızı daha da düşürebilecekleri için kan basıncını düşürmek için diğer ilaçlar. Kan basıncı aşağıdaki ilaçlardan/ilaç sınıflarından biri tarafından da düşürülebilir: trisiklik antidepresanlar, antipsikotikler, baklofen, amifostin,
- Potasyum tutan veya potasyum düzeylerini artırabilen ilaçlar (örn. potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuz ikameleri veya bazı diüretikler [amilorid, triamteren, spironolakton] veya heparin gibi potasyum tutucu ilaçlar),
- cox-2 inhibitörleri (iltihabı azaltan ve ağrıyı hafifletmek için kullanılabilen ilaçlar) dahil olmak üzere indometasin gibi steroidal olmayan anti-inflamatuar ilaçlar, çünkü bunlar losartanın kan basıncını düşürmedeki etkisini azaltabilirler.
Doktorunuzun dozunuzu değiştirmesi ve/veya başka önlemler alması gerekebilir:
- ACE inhibitörü veya aliskiren alıyorsanız ("Neo-lotan almayınız" ve "Uyarılar ve önlemler" bölümündeki bilgilere de bakın.
- Böbrek fonksiyonunuz bozulursa, bu ilaçların birlikte kullanılması böbrek fonksiyonunun kötüleşmesine neden olabilir.
Lityum içeren ilaçlar, yakın tıbbi gözetim olmaksızın losartan ile birlikte alınmamalıdır. Uygun önlemler (örn. kan testleri) belirtilebilir.
Neo-lotan'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması
Neo-lotan, yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamile olduğunuzu (veya hamile kalabileceğinizi) düşünüyorsanız, doktorunuza söylemelisiniz. Doktorunuz normalde hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez Neo-lotan almayı bırakmanızı ve Neo-lotan yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye edecektir.
Neo-lotan hamileliğin erken döneminde önerilmez ve 3 aydan fazla hamileyseniz alınmamalıdır, çünkü hamileliğin üçüncü ayından sonra kullanılması bebeğinize ciddi zararlar verebilir.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız veya emzirmeye başlamak üzereyseniz doktorunuza söyleyiniz. Neo-lotan emziren anneler için önerilmez ve emzirmek istiyorsanız doktorunuz başka bir tedavi seçebilir. Özellikle bebeğiniz yeni doğmuş veya prematüre bir bebekse.
Bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Neo-lotan'ın araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemesi olası değildir.
Bununla birlikte, diğer tansiyon düşürücü ilaçlarda olduğu gibi, losartan bazı insanlarda baş dönmesine veya uykululuğa neden olabilir. Baş dönmesi veya uyku hali yaşıyorsanız, bu aktiviteleri gerçekleştirmeden önce doktorunuza danışmalısınız.
Neo-lotan laktoz içerir
Neo-lotan, laktoz monohidrat içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Neo-Lotan Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın. Doktorunuz, hastalığınıza ve aldığınız diğer ilaçlara göre uygun Neo-lotan dozuna karar verecektir. Kan basıncı kontrolünüzü sabit tutacağından, reçetenizin süresi boyunca Neo-lotan almaya devam etmeniz önemlidir.
Yüksek tansiyonu olan yetişkin hastalar
Tedavi genellikle günde bir kez 50 mg losartan (bir Neo-lotan 50 mg tablet) ile başlar. Kan basıncını düşürmedeki maksimum etkiye, tedavinin başlamasından 3-6 hafta sonra ulaşılır.Bazı hastalarda doz daha sonra 100 mg losartan'a yükseltilebilir (iki tablet Neo-lotan 50 mg veya bir tablet Neo-Lotan 100 mg) günde bir kez.
Losartanın etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğu izlenimine sahipseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
6 yaşın altındaki çocuklar
Neo-Lotan'ın bu yaş grubunda etkisi gösterilmediği için 6 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.
6 ile 18 yaş arasındaki çocuklar
20 ila 50 kg arasındaki hastalarda önerilen başlangıç dozu, günde bir kez vücut ağırlığının her kg'ı için 0.7 mg losartandır (maksimum 25 mg Neo-lotan). Kan basıncınız kontrol altında değilse doktorunuz dozu artırabilir.
Bu ilacın diğer formülasyon(lar)ı çocuklar için daha uygun olabilir; doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yüksek tansiyonlu ve tip 2 diyabetli yetişkin hastalar
Tedavi genellikle günde bir kez 50 mg losartan (bir Neo-lotan 50 mg tablet) ile başlar. Doz daha sonra tedaviye kan basıncı yanıtına bağlı olarak günde bir kez 100 mg losartan'a (iki Neolotan 50 mg tablet veya bir Neo-Lotan 100 mg tablet) yükseltilebilir.
Losartan tabletleri diğer kan basıncını düşürücü ilaçlarla (örn. diüretikler, kalsiyum kanal blokerleri, alfa veya beta blokerleri ve merkezi etkili ilaçlar) ve ayrıca insülin ve kan şekeri düzeylerini düşüren yaygın olarak kullanılan diğer ilaçlarla birlikte verilebilir. glitazonlar ve glukozidaz inhibitörleri).
Kalp yetmezliği olan yetişkin hastalar
Tedavi genellikle günde bir kez 12.5 mg losartan (bir Neo-lotan 12.5 mg tablet) ile başlar. Doz, haftalık olarak kademeli olarak artırılmalıdır (yani, ilk hafta günde 12.5 mg, ikinci hafta günde 25 mg, üçüncü hafta günde 50 mg, dördüncü hafta günde 100 mg, 150 mg). Beşinci hafta boyunca günde mg/gün) doktorunuz tarafından belirlenen idame dozuna kadar. Günde bir kez maksimum 150 mg losartan dozu (örneğin, üç Neo-lotan 50 mg tablet veya bir Neo-lotan 100 mg tablet ve bir Neo-Lotan 50 mg tablet) kullanılabilir.
Kalp yetmezliği tedavisinde losartan genellikle bir diüretik (böbreklerden atılan sıvı miktarını artıran ilaç) ve/veya digitalis (kalbi daha güçlü ve daha verimli hale getirmeye yardımcı olan ilaç) ve/veya beta blokerlerle birleştirilir.
Belirli hasta gruplarında dozaj
Doktorunuz, özellikle yüksek doz diüretiklerle tedavi edilenler gibi bazı hastalarda, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya 75 yaşın üzerindeki hastalarda tedaviye başlarken daha düşük bir doz önerebilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda losartan kullanımı önerilmez (bkz.
Yönetim
Tabletler bir bardak su ile yutulmalıdır.Günlük dozunuzu her gün aynı saatte almaya çalışmalısınız.Doktorunuz aksini söyleyene kadar NEO-LOTAN almaya devam etmeniz önemlidir.
Neo-lotan'ı kullanmayı unutursanız
Günlük dozunuzu almayı yanlışlıkla unutursanız, bir sonraki tableti ertesi gün planlanan saatte alın.
Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız. Bu ilacın kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.
Aşırı doz: Çok fazla Neo-Lotan aldıysanız ne yapmalısınız?
Yanlışlıkla çok fazla tablet alırsanız, derhal doktorunuza başvurunuz. Doz aşımı belirtileri düşük kan basıncı, artan kalp hızı, muhtemelen kalp hızında azalmadır.
Yan Etkiler Neo-Lotan'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, losartan tabletleri kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza başvurunuz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
Şiddetli alerjik reaksiyon (deri döküntüsü, kaşıntı, yüzde, dudaklarda, ağızda veya boğazda yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilen şişme).
Bu, 10.000 hastada 1'den fazlasını, ancak 1.000 hastada 1'den azını etkileyen ciddi ancak nadir bir yan etkidir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmaya ihtiyacınız olabilir.
Neo-lotan ile aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- baş dönmesi,
- kan basıncının düşürülmesi (özellikle "vücuttan kan damarlarına aşırı sıvı kaybından" sonra, örneğin şiddetli kalp yetmezliği olan veya yüksek dozda diüretik ile tedavi edilen hastalarda),
- Yatar veya oturur pozisyondan kalkarken ortaya çıkan kan basıncının düşmesi gibi doza bağlı ortostatik etkiler,
- zayıflık
- tükenmişlik,
- düşük kan şekeri (hipoglisemi),
- kanda çok fazla potasyum (hiperkalemi).
- böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonundaki değişiklikler,
- kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma (anemi),
- Kalp yetmezliği olan hastalarda kan üre, kreatinin ve serum potasyumunda artış.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- uyuşukluk
- baş ağrısı,
- uyku bozuklukları,
- kalbin hızlı çarpması hissi (çarpıntı),
- şiddetli göğüs ağrısı (anjina pektoris),
- nefes darlığı (dispne),
- karın ağrısı,
- kabızlık,
- ishal,
- mide bulantısı,
- öğürdü,
- ürtiker,
- kaşıntı,
- döküntü,
- lokalize şişlik (ödem),
- öksürük.
Seyrek (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- aşırı duyarlılık
- anjiyoödem
- kan damarlarının iltihabı (Henoch-Schonlein purpurası dahil vaskülit),
- uyuşukluk veya karıncalanma hissi (parestezi),
- bayılma (senkop),
- çok hızlı ve düzensiz kalp atışı (atriyal fibrilasyon),
- beyin krizi (inme),
- karaciğer iltihabı (hepatit),
- yüksek kan seviyeleri alanin aminotranferaz (ALT), genellikle tedavinin kesilmesiyle çözülebilir.
Bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor):
- trombosit sayısında azalma,
- migren,
- anormal karaciğer fonksiyonu (karaciğer),
- kas ve eklem ağrısı,
- grip benzeri semptomlar,
- sırt ağrısı ve idrar yolu enfeksiyonu,
- güneşe karşı artan hassasiyet (ışığa duyarlılık),
- İdrarda koyu (çay benzeri) renk değişikliği (rabdomiyoliz) ile açıklanamayan kas ağrısı,
- iktidarsızlık,
- pankreas iltihabı (pankreatit),
- kanda düşük sodyum seviyeleri (hiponatremi),
- depresyon,
- genel kendini iyi hissetmeme hissi (halsizlik),
- seslerin algılanması, uğultu, çınlama, kulaklarda gıcırtı (kulak çınlaması),
- tat bozuklukları (disguzi).
Çocuklarda görülen yan etkiler yetişkinlerde görülenlere benzer.
Yan etkilerin raporlanması
Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de dahil olmak üzere herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz, eczacınız veya hemşirenizle konuşun.Yan etkileri doğrudan www.Agenziafarmaco.gov.it/it/ adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. sorumluluk sahibi. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Neo-lotan'ı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton veya şişe etiketinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
Kabarcık:
Neo-lotan'ı ışıktan ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Tableti almaya hazır olana kadar blister ambalajı açmayın.
Şişeler:
Neo-lotan'ı ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
25 °C'nin üzerinde saklamayın. Nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Neo-lotan'ın içeriği
Aktif madde losartan potasyumdur.
Her Neo-lotan 12.5 mg tablet, 12.5 mg losartan potasyum içerir.
Her Neo-lotan 50 mg tablet, 50 mg losartan potasyum içerir.
Her Neo-lotan 100 mg tablet, 100 mg losartan potasyum içerir.
Diğer bileşenler mikrokristalin selüloz (E460), laktoz monohidrat, önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası, magnezyum stearat (E572), hiproloz (E463), hipromellozdur (E464).
Neo-lotan 12.5 mg, 50 mg ve 100 mg, aşağıdaki miktarlarda potasyum içerir: sırasıyla 1.06 mg (0.027 mEq), 4.24 mg (0.108 mEq) ve 8.48 mg (0.216 mEq).
Neo-lotan 12.5 mg tabletler ayrıca karnauba mumu (E903), titanyum dioksit (E171), indigo karmin alüminyum gölü (E132) içerir.
Neo-lotan 50 mg tabletler ayrıca karnauba mumu (E903), titanyum dioksit (E171) içerir.
Neo-lotan 100 mg tabletler ayrıca karnauba mumu (E903), titanyum dioksit (E171) içerir.
Neo-lotan'ın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
Neo-lotan 12.5 mg, 12.5 mg losartan potasyum içeren kırılmaz film kaplı tabletler olarak sağlanır.
Neo-lotan 50 mg, 50 mg losartan potasyum içeren çentikli film kaplı tabletler olarak sağlanır. Tablet eşit yarıya bölünebilir.
Neo-lotan 100 mg, 100 mg losartan potasyum içeren kırılmaz film kaplı tabletler olarak sağlanır.
Neo-lotan aşağıdaki paketlerde sunulmaktadır:
- Neo-lotan 12.5 mg - Tabletler, 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 veya 500 tabletlik paketlerde PVC / PE / PVDC kabarcıklar ve alüminyum folyo kapakta ve 28 tabletlik tek dozluk paketlerde bulunur. hastane kullanımı. 100 tabletlik HDPE şişelerde.
- Neo-lotan 50 mg - Tabletler PVC / PE / PVDC blister ve alüminyum folyo kaplı 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 o 500 tablet ve hastane kullanımı için 28, 56 ve 98 tabletlik tek dozluk bir paket. 100 veya 300 tabletlik HDPE şişeler.
- Neo-lotan 100 mg - 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 veya 280 tablet ve bir tek dozluk paketlerde PVC / PE / PVDC blister ve alüminyum folyo kapak Hastane kullanımı için 28, 56 ve 98 tabletlik paketler. 100 tabletlik HDPE şişelerde.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
FİLM KAPLI NEO-LOTAN TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Her Neo-lotan 12.5 mg tablet, 12.5 mg losartan potasyum içerir.
Her Neo-lotan 50 mg tablet, 50 mg losartan potasyum içerir.
Her Neo-lotan 100 mg tablet, 100 mg losartan potasyum içerir.
Her Neo-lotan 12.5 mg tablet, 25.25 mg laktoz monohidrat içerir.
Her Neo-lotan 50 mg tablet, 25.5 mg laktoz monohidrat içerir.
Her Neo-lotan 100 mg tablet, 51.0 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Film kaplı tabletler.
Neo-lotan 12.5 mg tablet
Bir tarafında 11 baskılı, diğer tarafında düz, mavi, oval film kaplı tabletler.
Neo-lotan 50 mg tablet
Bir tarafında 952, diğer tarafında kırık izi bulunan beyaz, oval film kaplı tabletler.
Tablet eşit yarıya bölünebilir.
100 mg Neo-lotan tablet
Bir tarafında 960 baskılı, diğer tarafında düz beyaz, gözyaşı damlası şeklinde film kaplı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
• Erişkinlerde ve 6 ila 18 yaş arası çocuklar ve ergenlerde esansiyel hipertansiyon tedavisi.
• Antihipertansif tedavinin bir parçası olarak proteinürisi ≥ 0,5 g/gün olan hipertansiyonlu ve tip 2 diyabetli erişkin hastalarda böbrek hastalığının tedavisi (bkz. bölüm 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1).
• Geçimsizlik nedeniyle anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri ile tedavinin uygun görülmediği erişkin hastalarda kronik kalp yetmezliği tedavisi, özellikle öksürükveya kontrendikasyon. ACE inhibitörü ile stabilize edilmiş kalp yetmezliği olan hastalar losartan'a transfer edilmemelidir. Hastaların sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ≤ %40 olmalı ve klinik olarak stabil olmalı ve stabil bir kronik kalp yetmezliği tedavi rejiminde olmalıdır.
• EKG ile belgelenen sol ventrikül hipertrofisi olan erişkin hipertansif hastalarda inme riskinin azaltılması (bkz. bölüm 5.1 LIFE Study, Race).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Dozaj
Hipertansiyon
Çoğu hasta için olağan başlangıç ve idame dozu günde bir kez 50 mg'dır. Maksimum antihipertansif etki, tedavinin başlamasından 3-6 hafta sonra elde edilir. Bazı hastalar, dozu günde bir kez (sabahları) 100 mg'a çıkararak daha fazla fayda sağlayabilir.
Losartan diğer antihipertansif ilaçlarla, özellikle diüretiklerle (örn. hidroklorotiyazid) birlikte uygulanabilir (bkz. bölüm 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1).
Tip II diyabetli ve proteinürisi ≥ 0,5 g/gün olan hipertansif hastalar
Normal doz günde bir kez 50 mg'dır. Tedavi başlangıcından bir ay sonra kan basıncı yanıtına bağlı olarak doz günde bir kez 100 mg'a yükseltilebilir Losartan diğer antihipertansif ajanlarla (örn. diüretikler, kalsiyum kanal blokerleri, alfa veya beta blokerler ve merkezi etkili tıbbi ürünler) birlikte uygulanabilir. (bkz. bölüm 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1) ve insülin ve yaygın olarak kullanılan diğer hipoglisemik ajanlarla (örn. sülfonilüreler, glitazonlar ve glikosidaz inhibitörleri).
Kalp yetmezliği
Kalp yetmezliği olan hastalarda losartan'ın başlangıç dozu genellikle günde bir kez 12.5 mg'dır. Doz genellikle hastanın tolerabilitesine bağlı olarak haftalık aralıklarla (yani günde 12.5 mg, günde 25 mg, günde 50 mg, günde 100 mg, günde bir kez maksimum 150 mg doza kadar) titre edilmelidir.
EKG'de belgelenen sol ventrikül hipertrofisi olan hipertansif hastalarda inme riskinin azaltılması
Başlangıç dozu genellikle günde bir kez 50 mg losartandır. Kan basıncı yanıtına göre düşük dozda hidroklorotiyazid eklenmeli ve/veya losartan dozu günde bir kez 100 mg'a çıkarılmalıdır.
Özel popülasyonlar
Damar içi hacim azalması olan hastalarda kullanım
İntravasküler hacim azalması olan hastalar için (örn. yüksek doz diüretiklerle tedavi edilenler), günde bir kez 25 mg'lık bir başlangıç dozu düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve hemodiyaliz hastalarında kullanım
Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve hemodiyaliz hastalarında başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım
Karaciğer yetmezliği öyküsü olan hastalarda daha düşük bir doz düşünülmelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda terapötik deneyim yoktur. Bu nedenle losartan şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Pediatrik popülasyon
6 ay - 6 yıldan az
6 aylıktan 6 yaşına kadar olan çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.Şu anda mevcut veriler bölüm 5.1 ve 5.2'de açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
6 yaşından 18 yaşına kadar
Tablet yutabilen hastalar için önerilen doz > 20 ila 20 yaş arası hastalarda günde bir kez 25 mg'dır.
Doz, kan basıncı yanıtına göre ayarlanmalıdır.
Ağırlığı > 50 kg olan hastalarda olağan doz günde bir kez 50 mg'dır. İstisnai durumlarda dozaj günde bir kez maksimum 100 mg'a kadar ayarlanabilir. Pediyatrik hastalarda günde 1,4 mg/kg'dan (veya 100 mg'dan fazla) fazla dozlar çalışılmamıştır.
Bu hasta grubunda sınırlı veri mevcut olduğundan, Losartan'ın 6 yaşından küçük çocuklarda kullanılması önerilmez.
Glomerüler filtrasyon hızı olan çocuklarda önerilmez.
Losartan karaciğer yetmezliği olan çocuklarda da önerilmez (ayrıca bkz. bölüm 4.4).
Yaşlılarda kullanın
75 yaşın üzerindeki hastalarda tedaviye 25 mg ile başlanması düşünülmekle birlikte, yaşlılarda genellikle doz ayarlaması gerekli değildir.
Uygulama yöntemi
Losartan tabletleri bir bardak su ile yutulmalıdır.
Neo-lotan yemekli veya yemeksiz verilebilir.
04.3 Kontrendikasyonlar -
• Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bölüm 4.4 ve 6.1'de listelenmiştir).
• Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
• Karaciğer fonksiyonunda ciddi bozulma.
• Neo-lotan'ın aliskiren içeren ilaçlarla birlikte kullanımı diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (glomerüler filtrasyon hızı VFG
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
aşırı duyarlılık
anjiyoödem. Anjiyoödem (yüz, dudak, boğaz ve/veya dilde şişme) öyküsü olan hastalar yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Hipotansiyon ve su ve elektrolit dengesizliği
Hacim ve/veya sodyum eksikliği olan hastalarda güçlü diüretik tedavisi, düşük sodyum diyeti, diyare veya kusmayı takiben, özellikle ilk dozdan sonra ve doz artırımından sonra semptomatik hipotansiyon oluşması muhtemeldir. Bu koşullar, losartan uygulamasından önce düzeltilmelidir veya ikincisi daha düşük bir başlangıç dozunda kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2) Bu aynı zamanda 6 ila 18 yaş arası çocuklar için de geçerlidir.
Elektrolit dengesizliği
Elektrolit dengesizlikleri, diyabetli veya diyabetsiz böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yaygındır ve dikkate alınmalıdır. Nefropatisi olan tip 2 diyabetik hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, losartan grubunda hiperkalemi insidansı plasebo grubuna göre daha yüksekti (bkz. Bölüm 4.8).Bu nedenle, özellikle hastalarda plazma potasyum konsantrasyonları ve kreatinin klerensi yakından izlenmelidir. kalp yetmezliği ve kreatinin klerensi 30 ila 50 ml/dak arasında Potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve tuz ikamelerinin potasyum içeren losartan ile birlikte kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Karaciğer yetmezliği
Sirotik hastalarda losartan plazma konsantrasyonlarında anlamlı artışlar gösteren farmakokinetik verilere dayanarak, karaciğer yetmezliği öyküsü olan hastalarda daha düşük bir doz düşünülmelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda losartan ile terapötik deneyim yoktur, bu nedenle losartan şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.2, 4.3 ve 5.2).
Losartan karaciğer yetmezliği olan çocuklarda önerilmez (bkz. bölüm 4.2).
Böbrek hasarı
Renin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak, böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonunda değişiklikler bildirilmiştir (özellikle, şiddetli kalp yetmezliği veya disfonksiyonu olanlar gibi böbrek fonksiyonu renin-anjiyotensin-aldosteron sistemine bağlı olan hastalarda). önceden var olan böbrek). Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, bilateral renal arter stenozu veya tek böbrekte tributary arter stenozu olan hastalarda da kan üre ve serum kreatinin artışları bildirilmiştir; böbrek fonksiyonundaki bu değişiklikler geri dönüşümlü olabilir. tedavinin kesilmesi üzerine. Losartan, bilateral renal arter stenozu veya tek böbrekte tributary arter stenozu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan pediyatrik hastalarda kullanım
Glomerüler filtrasyon hızı olan çocuklarda Losartan önerilmez.
Losartan tedavisi sırasında böbrek fonksiyonu bozulabileceğinden düzenli olarak izlenmelidir.
Bu, özellikle losartan, böbrek fonksiyonunu bozabilecek diğer durumların (ateş, dehidratasyon) varlığında uygulandığında geçerlidir.
Losartan ve ACE inhibitörlerinin birlikte kullanımı ile böbrek fonksiyonlarında bozulma görülmüştür, bu nedenle bunların birlikte kullanımı önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.5).
Böbrek nakli
Yakın zamanda böbrek transplantasyonu yapılmış hastalarda deneyim yoktur.
Birincil hiperaldosteronizm
Primer aldosteronizmi olan hastalar, genellikle renin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonu yoluyla etki gösteren antihipertansif tıbbi ürünlere yanıt vermezler. Bu nedenle losartan kullanımı önerilmez.
Koroner kalp hastalığı ve serebrovasküler hastalık
Diğer antihipertansif ajanlarda olduğu gibi, kardiyovasküler iskemi ve serebrovasküler hastalığı olan hastalarda kan basıncının aşırı düşmesi miyokard enfarktüsü veya felce neden olabilir.
Kalp yetmezliği
Renin-anjiyotensin sistemini etkileyen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, böbrek yetmezliği olan veya olmayan kalp yetmezliği olan hastalarda şiddetli arteriyel hipotansiyon ve (genellikle akut) böbrek yetmezliği riski vardır.
Kalp yetmezliği ve eşlik eden ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda, şiddetli kalp yetmezliği (NYHA sınıf IV) olan hastalarda ve ayrıca kalp yetmezliği ve semptomatik yaşamı tehdit eden kardiyak aritmileri olan hastalarda losartan ile sınırlı terapötik deneyim vardır. Losartan bu nedenle bu hasta gruplarında dikkatli kullanılmalıdır. Losartan ile bir beta bloker kombinasyonu dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 5.1).
Aort ve mitral kapakların darlığı, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati
Diğer vazodilatör ilaçlarda olduğu gibi, aort veya mitral kapak stenozu veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir.
Yardımcı maddeler
Bu tıbbi ürün laktoz içermektedir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Gebelik
Losartan tedavisi hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Losartan tedavisine devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelik planlayan hastalar, gebelikte kullanım için belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviye değiştirilmelidir.Gebelik teşhisi konduğunda, losartan tedavisi derhal kesilmeli ve gerekirse alternatif tedaviye başlanmalıdır ( bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Diğer uyarılar ve önlemler
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri için gözlemlendiği gibi, losartan ve diğer anjiyotensin antagonistleri, muhtemelen siyah hipertansiflerde düşük renin durumunun daha yüksek prevalansına bağlı olarak, siyah popülasyonda kan basıncını düşürmede siyah olmayan popülasyona göre görünüşte daha az etkilidir. nüfus.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı
ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskiren ile birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla RAAS'ın ikili blokajı bu nedenle önerilmez (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
Çift blok tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu sadece bir uzman gözetiminde ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından ve sık izlenerek yapılmalıdır.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Diğer antihipertansif ajanlar losartanın hipotansif etkisini artırabilir.Ters reaksiyon olarak hipotansiyona neden olabilen diğer maddelerle (trisiklik antidepresanlar, antipsikotikler, baklofen ve amifostin gibi) eşzamanlı kullanım hipotansiyon riskini artırabilir.
Losartan ağırlıklı olarak sitokrom P450 (CYP2C9) tarafından aktif karboksiasit metabolitine metabolize edilir. Bir klinik çalışmada, flukonazolün (CYP2C9 inhibitörü) aktif metabolite maruziyeti yaklaşık %50 azalttığı bulunmuştur Losartan'ın rifampisin (metabolik enzimlerin indükleyicisi) ile birlikte tedavisinin plazma konsantrasyonunda %40'lık bir azalmaya neden olduğu gösterilmiştir. aktif metabolit Bu etkinin klinik önemi bilinmemektedir Fluvastatin (zayıf CYP2C9 inhibitörü) ile eşzamanlı tedavi ile maruziyette herhangi bir fark görülmemiştir.
Anjiyotensin II'yi veya etkilerini bloke eden diğer ilaçlarda olduğu gibi, potasyum tutulmasına neden olan (örn. potasyum tutucu diüretikler: amilorid, triamteren, spironolakton) veya potasyum düzeylerini artırabilen (örn. heparin), potasyum takviyeleri veya potasyum- içeren tuz ikameleri serum potasyumunda artışa neden olabilir. Eşzamanlı uygulama önerilmez.
ACE inhibitörleri ile lityumun birlikte uygulanması sırasında serum lityum konsantrasyonlarında ve toksisitede geri dönüşümlü artışlar bildirilmiştir. Anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile de çok nadir vakalar bildirilmiştir.Lityumun losartan ile birlikte uygulanması dikkatle yapılmalıdır.Bu kombinasyonun gerekli olduğu düşünülüyorsa, eş zamanlı kullanım sırasında serum lityum düzeylerinin izlenmesi önerilir.
Anjiyotensin II antagonistleri, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla (seçici COX-2 inhibitörleri, antienflamatuar dozlarda asetilsalisilik asit ve seçici olmayan NSAID'ler gibi) eşzamanlı olarak uygulandığında, "antihipertansif etkinin zayıflaması" meydana gelebilir. anjiyotensin II antagonistlerinin veya diüretiklerin ve NSAİİ'lerin kullanımı, olası akut böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun kötüleşme riskinde ve özellikle önceden böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda serum potasyumunda artışa yol açabilir. Özellikle yaşlı hastalarda birlikte uygulama dikkatli yapılmalıdır. Hastalar yeterince hidrate edilmeli ve eş zamanlı tedaviye başlandıktan sonra böbrek fonksiyonunun izlenmesi düşünülmeli ve daha sonra periyodik olarak yapılmalıdır.
Klinik çalışma verileri, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajının, hipotansiyon, hiperkalemi ve azalma gibi daha yüksek yan etkiler sıklığı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. RAAS sisteminde aktif olan tek bir ajanın kullanımına kıyasla böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Losartan gebeliğin ilk üç ayında kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4) Losartan gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez.Anjiyotensin II Reseptör İnhibitörleri (AIIRA'lar) ile riske ilişkin kontrollü epidemiyolojik veriler mevcut olmasa da, bu tıbbi ürünler sınıfı için de benzer bir risk mevcut olabilir. Gebelik planlayan hastalarda, AIIRA tedavisine devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavi kullanılmalıdır.Gebelik tanısı konulduğunda Losartan tedavisi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır.
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde AIIA tedavisine maruz kalmanın, kadınlarda fetal toksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşme geriliği) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (ayrıca bkz. paragraf 5.3).
Gebeliğin ikinci trimesterinden itibaren losartana maruz kalınması durumunda böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.
Anneleri losartan alan yenidoğanlar hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (ayrıca bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Besleme zamanı
Losartan'ın emzirme döneminde kullanımına ilişkin herhangi bir bilgi bulunmadığından, losartan kullanımı önerilmemektedir ve özellikle bir bebeği veya prematüre bebeği emzirirken emzirme sırasında kullanım için daha iyi güvenlik profiline sahip alternatif tedaviler tercih edilmektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Araç veya makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, özellikle tedavinin başlangıcında veya artan dozlarda, antihipertansif tedavi sırasında araç veya makine kullanırken ara sıra baş dönmesi veya uyuklama olabileceği dikkate alınmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Losartan klinik çalışmalarda şu şekilde değerlendirilmiştir:
• 18 yaş ve üzeri 3.000'den fazla yetişkin hastada esansiyel hipertansiyonla ilgili kontrollü klinik çalışmalarda
• 6 ila 16 yaşları arasındaki 177 hipertansif pediyatrik hastada yapılan kontrollü bir klinik çalışmada
• sol ventrikül hipertrofisi olan 55 ila 80 yaşları arasındaki > 9.000 hipertansif hastada yapılan kontrollü bir klinik çalışmada (bkz. LIFE çalışması, bölüm 5.1)
• kronik kalp yetmezliği olan> 7.700 yetişkin hastada yapılan kontrollü bir klinik çalışmada (bkz. ELITE I, ELITE II ve HEAAL çalışmaları, bölüm 5.1)
• proteinürisi olan 31 yaş ve üzeri > 1.500 tip 2 diyabetli hasta üzerinde yapılan kontrollü bir klinik çalışmada (bkz. RENAAL çalışması, bölüm 5.1)
Bu klinik çalışmalarda, en yaygın advers reaksiyon baş dönmesi olmuştur.
Aşağıda listelenen advers reaksiyonların sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
Tablo 1. Plasebo kontrollü klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden tanımlanan advers reaksiyonların sıklığı
* Larenks, gırtlak, yüz, dudaklar, farenks ve/veya dilde şişme dahil (hava yolu tıkanıklığına neden olan); Bu hastaların bazılarında, geçmişte ACE inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer ilaçların uygulanmasıyla anjiyoödem meydana gelmişti.
** Henoch-Schönlein purpurası dahil
|| Özellikle intravasküler deplesyonu olan hastalarda, örn. Şiddetli kalp yetmezliği olan veya "yüksek doz diüretik" tedavisi gören hastalar
† 50 mg yerine 150 mg losartan alan hastalarda yaygın
‡ Nefropatisi olan tip 2 diyabetli hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, losartan tabletlerle tedavi edilen hastaların %9.9'unda ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %3.4'ünde > 5.5 mmol/l hiperkalemi gelişmiştir.
§ Genellikle iptal ile çözülür
Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, losartan alan hastalarda plasebo alanlara göre daha sık meydana geldi (sıklıkları bilinmiyor): sırt ağrısı, idrar yolu enfeksiyonu ve grip benzeri semptomlar.
Böbrek ve idrar bozuklukları:
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak, risk altındaki hastalarda böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonunda değişiklikler bildirilmiştir; böbrek fonksiyonundaki bu değişiklikler, tedavinin kesilmesiyle geri döndürülebilir (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda advers reaksiyon profili, yetişkin hastalarda görülene benzer görünmektedir. Pediyatrik popülasyondaki veriler sınırlıdır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı -
Zehirlenme belirtileri
İnsanlarda doz aşımına ilişkin sınırlı veri mevcuttur.Doz aşımının en olası belirtileri hipotansiyon ve taşikardi olacaktır.Parasempatik (vagal) stimülasyona bağlı bradikardi oluşabilir.
Zehirlenme tedavisi
Semptomatik hipotansiyon meydana gelirse, destekleyici tedavi uygulanmalıdır.
Alınacak önlemler ilaç alımının zamanlamasına ve semptomların tipine ve şiddetine göre değişir.Kardiyovasküler sistemin stabilizasyonuna öncelik verilmelidir.Oral alımı takiben yeterli doz aktif kömür uygulanması endikedir. . Daha sonra vital bulguların yakın takibi yapılmalıdır. Gerekirse vital bulgular düzeltilmelidir.
Ne losartan ne de aktif metabolit hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: Anjiyotensin II antagonistleri, yaygın.
ATC kodu: C09CA01.
Losartan, oral kullanım için sentetik bir anjiyotensin II (tip AT1) reseptör antagonistidir.Güçlü bir vazokonstriktör olan anjiyotensin II, renin / anjiyotensin sisteminin birincil aktif hormonudur ve hipertansiyon patofizyolojisinde belirleyici bir faktördür. Anjiyotensin II, birçok dokuda (örneğin vasküler düz kas, adrenal bezler, böbrekler ve kalp) bulunan AT1 reseptörüne bağlanır ve vazokonstriksiyon ve aldosteron salınımı dahil olmak üzere birçok önemli biyolojik süreci uyarır. Ek olarak, anjiyotensin II, düz kas hücrelerinin proliferasyonunu uyarır.
Losartan, AT1 reseptörünü seçici olarak bloke eder. Laboratuvar ortamında Ve canlıda, hem losartan hem de farmakolojik olarak aktif karboksilik asit metaboliti E-3174, köken ve sentez sürecinden bağımsız olarak anjiyotensin II'nin fizyolojik olarak ilgili herhangi bir aktivitesini bloke eder.
Losartan'ın agonist etkisi yoktur veya kardiyovasküler düzenleme için önemli olan diğer hormon reseptörlerini veya iyon kanallarını bloke etmez. Ayrıca losartan, bradikinin'i parçalayan enzim olan ACE'yi (kininaz II) inhibe etmez. Sonuç olarak, bradikinin aracılı istenmeyen etkilerin güçlenmesi meydana gelmez.
Losartan uygulaması sırasında, renin salgılanması üzerindeki anjiyotensin II negatif geri beslemesinin ortadan kaldırılması, plazma renin aktivitesinde (ARP) bir artışa yol açar. ARP'deki bir artış, plazma anjiyotensin II'de bir artışa neden olur. Bu artışlara rağmen, antihipertansif aktivite ve plazma aldosteron konsantrasyonunun baskılanması korunur, bu da anjiyotensin II reseptörlerinin etkili blokajını gösterir.Losartan tedavisinin kesilmesinden sonra, ARP ve anjiyotensin II değerleri üç gün içinde normale döner.
Hem losartan hem de ana aktif metaboliti, AT1 reseptörüne AT2 reseptöründen çok daha yüksek afiniteye sahiptir.Buna eşit ağırlık, aktif metabolit losartandan 10 ila 40 kat daha aktiftir.
Hipertansiyon Çalışmaları
Kontrollü klinik çalışmalarda, hafif ila orta derecede esansiyel hipertansiyonu olan hastalara losartan'ın günde bir kez uygulanması, sistolik ve diyastolik kan basıncında istatistiksel olarak anlamlı düşüşler sağlamıştır. Dozdan 24 saat sonra kan basıncı ölçümü, dozdan 5-6 saat sonra kan basıncında 24 saat içinde bir azalma gösterdi, doğal günlük ritim korundu Doz aralığının sonunda kan basıncındaki düşüş 70 - Etkinin %80'i dozdan 5-6 saat sonra gözlenmiştir.
Hipertansif hastalarda losartan tedavisinin kesilmesi kan basıncında bir geri tepme ile sonuçlanmadı Kan basıncındaki belirgin düşüşe rağmen, losartan kalp hızı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki göstermedi.
Losartan, her iki cinsiyette ve genç (65 yaş altı) ve yaşlı hipertansif hastalarda eşit derecede etkilidir.
HAYAT çalışması
Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hipertansiyon [LIFE çalışması], EKG'de sol ventrikül hipertrofisi belgelenmiş, 55 ila 80 yaşları arasındaki 9.193 hipertansif hastayı içeren randomize, üç kör, aktif kontrollü bir çalışmadır. Hastalar 50 mg Losartan almak üzere randomize edilmiştir. günde bir kez veya günde bir kez 50 mg atenolol İstenen kan basıncı seviyesine ulaşılamaması durumunda (atenolol daha sonra günde bir kez 100 mg'a yükseltildi. Gerekirse ACE inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri veya beta- dışında diğer antihipertansif ilaçlar eklendi. İstenilen kan basıncı seviyesine ulaşmak için blokerler.
Ortalama takip süresi 4.8 yıldı.
Birincil son nokta, birleşik kardiyovasküler ölüm, felç ve miyokard enfarktüsü insidansındaki azalma ile ölçülen kardiyovasküler mortalite ve morbiditenin birleşik son noktasıydı.İki grupta kan basıncı önemli ölçüde benzer seviyelere düştü.Losartan ile tedavi, Primer birleşik son noktayı karşılayan hastalarda atenolole kıyasla %13,0 risk azalması (p = 0,021, %95 güven aralığı 0,77-0,98). Bu bulgu esas olarak inme insidansındaki azalmaya atfedilebilir.Losartan ile tedavi, atenolol ile karşılaştırıldığında inme riskini %25 oranında azaltmıştır (p = 0,001 %95 güven aralığı 0,63-0,89). Kardiyovasküler ölüm ve miyokard enfarktüsü oranları tedavi grupları arasında önemli ölçüde farklı değildi.
Yarış
LIFE çalışmasında, losartan ile tedavi edilen siyahi hastalarda, siyah hastalara kıyasla kardiyovasküler bir olaya (örn. LIFE çalışmasında kardiyovasküler morbidite/mortalite açısından hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi olan siyahi hastalara uygulanamaz.
RENAAL çalışması
Angiotensin II Reseptör Antagonisti Losartan ile NIDDM'de Son Noktaların Azaltılması Losartan çalışması, RENAAL çalışması, hipertansiyonu olan veya olmayan proteinürili 1.513 tip 2 diyabetli hastada dünya çapında yürütülen kontrollü bir klinik çalışmadır. 751 hasta losartan ile tedavi edildi. Çalışmanın amacı, losartan potasyumun tek başına kan basıncı kontrolü ile ilişkili faydalara karşı ve bunlara ek olarak nefroprotektif bir etkisini göstermekti.
Proteinüri ve serum kreatinin değeri 1.3 - 3.0 mg/dl olan hastalar, ACE inhibitörlerini dışlayan geleneksel antihipertansif tedavi ortamında, günde bir kez 50 mg losartan tedavisine, gerekirse kan basıncı yanıtı elde etmek için titreye veya plaseboya randomize edilmiştir. ve anjiyotensin II antagonistleri.
Araştırmacılara, çalışma ilacını uygun şekilde günde 100 mg'a titre etmeleri talimatı verildi; Hastaların %72'si çoğu zaman 100 mg günlük dozu almıştır. Diğer antihipertansif ajanlara (diüretikler, kalsiyum kanal blokerleri, alfa ve beta blokerler ve ayrıca merkezi etkili antihipertansif ajanlar) her iki gruptaki gereksinimlere bağlı olarak ek tedavi olarak izin verildi. Hastalar 4.6 yıla kadar (ortalama 3.4 yıl) takip edildi.
Çalışmanın birincil son noktası, serum kreatinin düzeyinin iki katına çıkması, son dönem böbrek yetmezliği (diyaliz veya transplantasyon ihtiyacı) veya ölümden oluşan birleşik bir son noktaydı.
Sonuçlar, plaseboya (359 olay) kıyasla losartan ile tedavinin (327 olay) birincil birleşik son noktaya ulaşan hasta sayısında %16.1 risk azalması (p = 0.022) ile sonuçlandığını göstermiştir. birincil son nokta, sonuçlar losartan grubunda önemli bir risk azalması gösterdi: serum kreatininini iki katına çıkarmak için %25.3 risk azalması (p = 0.006); son dönem böbrek yetmezliği için %28,6 risk azalması (p = 0,002); son dönem böbrek yetmezliği veya ölüm için %19,9 risk azalması (p = 0,009); Serum kreatinin düzeyinin iki katına çıkması veya son dönem böbrek yetmezliği için %21,0 risk azalması (p = 0.01).
Tüm nedenlere bağlı ölüm oranı, iki tedavi grubunda önemli ölçüde farklı değildi. Losartan, bu çalışmada, plasebo grubuyla karşılaştırılabilir advers reaksiyonlara bağlı tedaviyi bırakma oranının gösterdiği gibi, genellikle iyi tolere edilmiştir.
HEAAL çalışması
Anjiyotensin II Antagonist Losartan'ın Kalp Yetersizliği Son Nokta Değerlendirmesi (HEAAL) çalışması, dünya çapında, ACE inhibitörü tedavisine tolerans göstermeyen, kalp yetmezliği (NYHA sınıf II-IV) olan 18 ila 98 yaşları arasındaki 3.834 hastada yürütülen kontrollü bir klinik çalışmadır. Hastalar, ACE inhibitörleri içermeyen geleneksel tedaviye ek olarak günde bir kez 50 mg losartan veya 150 mg losartan alacak şekilde randomize edilmiştir.
Hastalar 4 yıldan fazla (ortalama 4.7 yıl) takip edildi. Çalışmanın birincil son noktası, tüm nedenlere bağlı ölüm veya kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatıştan oluşan birleşik bir son noktaydı.
Sonuçlar, 50 mg losartan (889 olay) ile tedaviye kıyasla 150 mg losartan (828 olay) tedavisinin hasta sayısında %10,1'lik bir risk azalması (p = 0,027 %95 güven aralığı 0 , 82-0,99) ile sonuçlandığını göstermiştir. Birincil birleşik son noktayı karşılayanlar Bu, öncelikle kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış insidansındaki azalmaya atfedilebilirdi. 150 mg losartan ile tedavi, kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış riskini 50 mg losartan ile tedaviye kıyasla %13,5 oranında azaltmıştır (p = 0,025 %95 güven aralığı 0,76-0,98). Tüm nedenlere bağlı ölüm oranı, tedavi grupları arasında önemli ölçüde farklı değildi. Böbrek yetmezliği, hipotansiyon ve hiperkalemi 150 mg grubunda 50 mg grubuna göre daha yaygındı, ancak bu yan etkiler 150 mg grubunda tedavide önemli ölçüde daha yüksek kesintilere yol açmadı.
ELITE I ve ELITE II çalışmaları
Kalp yetmezliği olan 722 hastada (NYHA sınıf II-IV) 48 hafta boyunca yürütülen ELITE çalışmasında, losartan ile tedavi edilen hastalar ile kaptopril ile tedavi edilen hastalar arasında, fonksiyonda uzun vadeli bir değişikliğin birincil son noktası açısından hiçbir fark gözlenmemiştir. ELITE I çalışmasından elde edilen, losartanın kaptopril ile karşılaştırıldığında ölüm riskini azalttığı gözlemi, aşağıda açıklanan müteakip ELITE II çalışması tarafından doğrulanmamıştır.
ELITE II çalışmasında, günde bir kez 50 mg losartan (başlangıç dozu 12.5 mg, 25 mg'a yükseltildi, ardından günde bir kez 50 mg'a çıkarıldı), günde üç kez 50 mg kaptopril (başlangıç dozu 12.5 mg, 25 mg'a yükseltildi ve ardından Günde üç kez 50 mg). Bu prospektif çalışmanın birincil sonlanım noktası, tüm nedenlere bağlı ölümlerdi.
Bu çalışmada, losartanın tüm nedenlere bağlı mortaliteyi azaltmada kaptoprilden üstün olup olmadığını belirlemek için kalp yetmezliği olan (NYHA sınıf II-IV) 3.152 hasta yaklaşık iki yıl boyunca (medyan: 1.5 yıl) takip edildi. Birincil son nokta, tüm nedenlere bağlı mortaliteyi azaltmada losartan ve kaptopril arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark göstermedi.
Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan karşılaştırmalı kontrollü (plasebo kontrollü olmayan) her iki klinik çalışmada, advers reaksiyonlar nedeniyle tedavinin kesilmesinin önemli ölçüde daha düşük insidansı ve önemli ölçüde daha düşük öksürük ile ölçüldüğü üzere losartan tolere edilebilirliği kaptoprilden üstündü. Sıklık.
ELITE II çalışmasında, başlangıçta beta-bloker alan hastaların küçük bir alt grubunda (kalp yetmezliği olan tüm hastaların %22'si) mortalitede bir artış gözlenmiştir.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı
İki büyük randomize kontrollü çalışma (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone ve Ramipril Global Endpoint Trial ile kombinasyon halinde) ve VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) bir ACE inhibitörünün bir antagonistiyle kombinasyonunun kullanımını incelemiştir. anjiyotensin II reseptörü.
ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık veya organ hasarı kanıtı ile ilişkili tip 2 diabetes mellitus öyküsü olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır.
Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve/veya hipotansiyon riskinde artış gözlenirken, renal ve/veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermedi. Bu sonuçlar, benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri için de geçerlidir Bu nedenle ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
ALTITUDE (Aliskiren Denemesi, Tip 2 Diyabette Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Son Noktalarını Kullanarak), diyabetes mellitus tip 2 ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör antagonistinin standart tedavisine aliskiren eklenmesinin avantajını doğrulamayı amaçlayan bir çalışmadır. , kardiyovasküler hastalık veya her ikisi. Çalışma, advers olay riskinin artması nedeniyle erken sonlandırılmıştır. Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktı ve advers olaylar ve ilgilenilen ciddi advers olaylar (hiperkalemi) , hipotansiyon ve renal disfonksiyon) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirilmiştir.
Pediatrik popülasyon
Pediatrik hipertansiyon
Losartanın antihipertansif etkileri, vücut ağırlığı > 20 kg ve glomerüler filtrasyon hızı > 30 ml/dak/1.73 m² olan 6 ila 16 yaşları arasındaki 177 hipertansif pediyatrik hasta üzerinde yapılan bir klinik çalışmada gösterilmiştir. Vücut ağırlığı > 20 kg ila 50 kg olan hastalara 5, 50 veya 100 mg/gün losartan verildi. Üç haftanın sonunda, günde bir kez losartan uygulaması, doza bağlı bir şekilde kan basıncını düşürmüştür.
Genel olarak, bir doz-yanıt vardı.Düşük doz ve orta doz tedavi grupları karşılaştırıldığında doz-yanıt ilişkisi çok belirgindi (periyot I: -6.2 mmHg ve -11.65 mmHg), ancak ortam karşılaştırıldığında zayıfladı -doz grubundan yüksek doz grubuna (dönem I: -11.65 mmHg vs -12.21 mmHg) Çalışılan en düşük dozlar, 0.07 mg/kg ortalama günlük doza karşılık gelen 2.5 mg ve 5 mg tutarlı antihipertansif etkinlik sağlayabilir.
Bu sonuçlar, hastaların üç haftalık tedaviden sonra losartan veya plaseboya devam etmek üzere randomize edildiği çalışmanın II. döneminde doğrulandı. "Plasebo grubuna kıyasla kan basıncı artışı orta doz tedavi grubunda daha fazlaydı (orta doz tedavi grubunda 6.70 mmHg'ye karşı yüksek doz tedavi grubunda 5.38)" arasındaki fark, ancak dip diyastolik kan basıncındaki artış aynıydı. plasebo ile tedavi edilen hastalarda ve losartan'a her grupta en düşük dozda devam edenlerde, yine her gruptaki en düşük dozun anlamlı bir antihipertansif etkisi olmadığını düşündürür.
Losartanın büyüme, ergenlik ve genel gelişim üzerindeki uzun vadeli etkileri araştırılmamıştır. Çocukluk çağında losartan ile antihipertansif tedavinin kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmadaki uzun vadeli etkinliği de belirlenmemiştir.
Losartanın proteinüri üzerindeki etkisi, proteinürisi olan hipertansif (n = 60) ve normotansif (n = 246) çocuklarda yapılan 12 haftalık plasebo ve aktif (amlodipin) kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Hipertansif hastalar (6 ila 18 yaş arası) losartan (n = 30) veya amlodipin (n = 30) ile tedaviye randomize edildi Normotansif hastalar (1 ila 18 yaş arası) losartan (n = 122) veya plasebo (n = 124) Losartan, 0.7 mg/kg ila 1.4 mg/kg (günde maksimum 100 mg'a kadar) arasında değişen dozlarda verilmiştir. kg (günde maksimum 5 mg doza kadar).
Genel olarak, 12 haftalık tedaviden sonra losartan alan hastalarda proteinüride başlangıca göre %36'lık istatistiksel olarak anlamlı bir azalma ve plasebo/amlodipin grubunda %1'lik bir artış olmuştur (p≤0.001).Losartan alan hipertansif hastalarda başlangıca göre azalma olmuştur. Amlodipin grubunda -%41.5 (%95 GA -29.9; -51.1) proteinüri ve +%2.4 (%95 GA -22, 2; 14.1) vardı.Losartanda hem sistolik hem de diyastolik kan basıncındaki azalma daha fazlaydı grubunda (-5.5 / -3.8 mmHg) amlodipin grubundan (-0.1 / + 0.8 mmHg) Normotansif çocuklarda plaseboya kıyasla losartan grubunda kan basıncında küçük bir düşüş (-3.7 / -3.4 mmHg) gözlendi. Proteinürideki azalma ile kan basıncı arasında anlamlı bir ilişki kaydedilmiştir, ancak kan basıncındaki azalmanın pa'da sorumlu olması mümkündür. rte, losartan grubunda proteinürinin azalması.
Losartan'ın proteinürili çocuklarda uzun vadeli etkileri, aynı çalışmanın açık etiketli güvenlik uzatma fazında 3 yıla kadar incelendi ve 12 haftalık başlangıç dönemini tamamlayan tüm hastaların çalışmaya katılmaya davet edildi. Açık etiketli uzatma fazına toplam 268 hasta girdi ve losartan (n = 134) veya enalapril (n = 134) ile yeniden randomize edildi ve 109 hasta ≥3 yıl takip edildi (belirlenmiş son nokta ≥ 100 hasta uzatma döneminde 3 yıllık takibi tamamlamıştı). Araştırmacının takdirine bağlı olarak uygulanan losartan ve enalapril dozları arasındaki aralıklar sırasıyla 0.30 ila 4.42 mg/kg/gün ve 0.02 ila 1.13 mg/kg/gün idi. Çalışmanın uzatma aşamasında, çoğu hasta için 50 kg vücut ağırlığı başına 50 mg'lık maksimum günlük doz aşılmamıştır.
Özetle, güvenlik uzatma fazından elde edilen sonuçlar, losartanın iyi tolere edildiğini ve 3 yıl boyunca glomerüler filtrasyon hızında (GFR) kayda değer bir değişiklik olmaksızın proteinüride sürekli azalmalara yol açtığını göstermektedir. Normotansif hastalarda (n = 205), enalapril proteinüri (-%33,0 (%95 GA -47.2, -15.0) ve %-16,6 (%95 GA -34.9, 6.8)) ve GFR üzerinde losartandan sayısal olarak daha büyük bir etkiye sahipti ( 9,4 (%95 GA 0,4, 18,4) vs -4,0 (%95 GA -13,1, 5,0) ml / dak / 1,73 m²). Hipertansif hastalarda (n = 49), losartan proteinüri (-%44.5 (%95 GA -64.8; -12.4) ve %-39.5 (%95 GA -62, 5, -2.2)) ve GFR üzerinde sayısal olarak daha büyük bir etkiye sahipti. (18,9 (%95 GA 5,2, 32,5) vs -13,4 (%95 GA -27.3, 0.6)) ml / dak / 1.73m².
6 ay ila 6 yaş arası hipertansiyonu olan pediyatrik hastalarda losartanın güvenliliğini ve etkililiğini araştırmak için açık etiketli, doz aralıklı bir klinik çalışma yürütülmüştür.Toplam 101 hasta, losartan'ın açık olarak uygulanan üç farklı Başlangıç dozundan birine randomize edilmiştir. etiket: 0.1 mg/kg/gün'lük düşük doz (n=33), ortalama 0.3 mg/kg/gün doz (n=34) veya 0,7 mg/kg/gün'lük yüksek doz (n=34) Bu hastalardan 27'si 6 ay ile 23 ay arası çocuk olarak tanımlanan bebeklerdi.Çalışma ilacı, kan basıncı hedefine ulaşamayan ve kan basıncı hedefine ulaşamayan hastalarda 3 hafta, 6 ve 9'da bir sonraki doz düzeyine titre edildi. Losartan'ın henüz maksimum dozu (1.4 mg/kg/gün, 100 mg/gün'ü geçmemek üzere) üzerinde değildi.
Çalışma ilacı ile tedavi edilen 99 hastadan 90'ı (%90,9) her 3 ayda bir takip ziyaretleri ile uzatma çalışmasına devam etti. Ortalama tedavi süresi 264 gündü.
Özetle, kan basıncında başlangıca göre ortalama düşüş tüm tedavi gruplarında benzerdi (3. haftada PAS'ta (sistolik kan basıncı) başlangıca göre değişiklik düşük, orta ve düşük için -7.3, -7.6 ve -6,7 mmHg idi. sırasıyla yüksek doz randomize gruplar, 3. haftada PAD'deki (diyastolik kan basıncı) başlangıca göre düşüş, randomize düşük, orta ve yüksek doz grupları için -8.2, -5.1 ve 6.7 mmHg idi); bununla birlikte, PAS ve PAD için doza bağımlı yanıt üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etki yoktu.
Losartan, 1.4 mg/kg dozlarında, 12 haftalık tedaviden sonra 6 ay ile 6 yaş arasındaki hipertansif çocuklarda genellikle iyi tolere edilmiştir. Genel güvenlik profili, tedavi grupları arasında karşılaştırılabilir görünüyordu.
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
absorpsiyon
Oral uygulamayı takiben, losartan iyi emilir ve aktif bir karboksilik asit metabolitinin ve diğer aktif olmayan metabolitlerin oluştuğu ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Losartan tabletlerin sistemik biyoyararlanımı yaklaşık %33'tür. Losartan ve aktif metaboliti, sırasıyla 1 saat ve 3-4 saatte ortalama konsantrasyon zirvelerine ulaşır.
Dağıtım
Hem losartan hem de aktif metaboliti, başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine ≥ %99 bağlanır Losartan dağılım hacmi 34 litredir.
biyotransformasyon
İntravenöz veya oral yoldan uygulanan losartan dozunun yaklaşık %14'ü aktif metabolitine dönüştürülür. 14C işaretli losartan potasyumun oral veya intravenöz uygulamasını takiben, plazmada dolaşan radyoaktivite esas olarak losartan ve aktif metabolitine bağlanır. Losartan'ın aktif metabolitine minimum dönüşümü, incelenen bireylerin yaklaşık yüzde birinde gözlendi.
Aktif metabolite ek olarak inaktif metabolitler de oluşur.
Eliminasyon
Losartan ve aktif metabolitinin plazma klerensi sırasıyla yaklaşık 600 ml/dk ve 50 ml/dk'dır. Losartan ve aktif metabolitinin renal klerensleri sırasıyla yaklaşık 74 mL/dk ve 26 mL/dk'dır.Losartan oral yoldan uygulandığında, dozun yaklaşık %4'ü değişmeden idrarla atılır ve dozun yaklaşık %6'sı idrarda aktif metabolit olarak atılır. Losartan ve aktif metabolitinin farmakokinetiği, 200 mg'a kadar losartan potasyumun oral dozları ile doğrusaldır.
Oral uygulamadan sonra, losartan ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonları, sırasıyla yaklaşık 2 saat ve 6-9 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile polieksponansiyel bir şekilde azalır.Günde bir kez 100 mg'lık bir doz ile önemli bir birikim olmaz. plazmada ne losartan ne de aktif metaboliti.
Losartan ve metabolitleri hem safra hem de idrar yoluyla elimine edilir. İnsanlarda 14C etiketli losartanın oral / intravenöz uygulamasını takiben, radyoaktivitenin yaklaşık %35 / %43'ü idrarda ve %58 / %50'si feçeste geri kazanılır.
Hastaların özellikleri
Yaşlı hipertansif hastalarda gözlenen losartan ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonları, genç hipertansif hastalarda gözlenenlerden önemli ölçüde farklı değildir.
Hipertansif hastalarda, losartan plazma seviyeleri hipertansif erkeklerden iki kat daha yüksekti, aktif metabolitin plazma seviyeleri ise erkekler ve kadınlar arasında farklı değildi.
Hafif ila orta şiddette alkolik karaciğer sirozu olan hastalarda oral uygulamayı takiben losartan ve aktif metabolitinin plazma seviyeleri genç erkek gönüllülere göre sırasıyla 5 ve 1.7 kat daha yüksekti (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Kreatinin klerensi 10 ml/dakika'nın üzerinde olan hastalarda losartan plazma konsantrasyonları değişmez. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında, losartanın EAA'sı hemodiyaliz hastalarında yaklaşık 2 kat daha yüksektir.
Aktif metabolitin plazma konsantrasyonları, böbrek yetmezliği olan hastalarda veya hemodiyaliz hastalarında değişmez.
Ne losartan ne de aktif metabolit hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz.
Pediyatrik hastalarda farmakokinetik
Losartanın farmakokinetiği, 1 aydan büyük 50 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir.
Sonuçlar, aktif metabolitin tüm yaş gruplarında losartandan oluştuğunu gösterdi. Sonuçlar, oral uygulamayı takiben losartan farmakokinetiğinin bebeklerde ve küçük çocuklarda, okul öncesi çocuklarda, okul çağındaki çocuklarda ve ergenlerde genel olarak benzer olduğunu göstermiştir. Metabolitin farmakokinetiği en çok yaş grupları arasında farklılık gösterir. Okul öncesi çocukları ile ergenleri karşılaştırırken bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı hale gelmektedir. Bebeklerde/küçük çocuklarda maruziyet nispeten yüksekti.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Genel farmakoloji, genotoksisite ve potansiyel karsinojenisite ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır.Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, losartan uygulaması kırmızı kan hücresi parametrelerinde (eritrositler, hemoglobin, hematokrit) bir azalma ile sonuçlanmıştır. serum N-üre seviyelerinde artış ve serum kreatinininde ara sıra artışlar, kalp ağırlığında azalma (histolojik korelasyonlar olmaksızın) ve gastrointestinal değişiklikler (mukozal lezyonlar, ülserler, erozyonlar, kanamalar) doğrudan renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan maddeler, losartan geç fetal gelişimde, fetal ölüm ve malformasyonlarla sonuçlanan advers reaksiyonlara neden olduğu gösterilmiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Mikrokristalin selüloz (E460);
laktoz monohidrat;
önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası;
magnezyum stearat (E572);
hiproloz (E463);
hipromelloz (E464).
Neo-lotan 12.5 mg, 50 mg ve 100 mg, aşağıdaki miktarlarda potasyum içerir: sırasıyla 1.06 mg (0.027 mEq), 4.24 mg (0.108 mEq) ve 8.48 mg (0.216 mEq).
Neo-lotan 12.5 mg tabletler ayrıca Karnauba mumu (E903), titanyum dioksit (E171), çivit karmin alüminyum gölü (E132) içerir.
Neo-lotan 50 mg tabletler ayrıca Karnauba mumu (E 903), titanyum dioksit (E171) içerir.
Neo-lotan 100 mg tabletler ayrıca Karnauba mumu (E 903), titanyum dioksit (E171) içerir.
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler -
Kabarcıklar: Işıktan ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
HDPE şişeler: 25°C'nin üzerinde saklamayın. Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayın. Nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
06.5 İç ambalajın niteliği ve paketin içeriği -
NEO-LOTAN 12.5 mg - PVC / PE / PVDC 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 ve 500 tabletlik kartonlarda ve hastane kullanımı için 28 tabletlik tek dozluk ambalajlarda blister ve alüminyum folyo kapak. 100 tabletlik HDPE şişelerde.
NEO-LOTAN 50 mg - 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 ve 500 tablet ve bir tek doz içeren kartonlarda PVC / PE / PVDC blister ve alüminyum folyo kapak Hastane kullanımı için 28, 56 ve 98 tabletlik paketler. 100 ve 300 tabletlik HDPE şişeler.
NEO-LOTAN 100 mg - 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ve 280 tablet ve bir tek doz içeren kartonlarda PVC / PE / PVDC blister ve alüminyum folyo kapak Hastane kullanımı için 28, 56 ve 98 tabletlik paketler. 100 tabletlik HDPE şişelerde.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Özel talimat yok.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Neopharmed Gentili S.r.l.
S.G aracılığıyla Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
NEO-LOTAN 12.5 mg film kaplı tabletler
7 tablet 029385034
21 tablet 029385022
NEO-LOTAN 50 mg film kaplı tabletler
28 bölünebilir tablet 029385010
NEO-LOTAN 100 mg film kaplı tabletler
28 tablet 029385046
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk izin tarihi: Mayıs 1995
En son yenileme tarihi: Mayıs 2000
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
Mayıs 2015
