Aktif maddeler: İrbesartan, Hidroklorotiyazid
Karvezide 300 mg / 12.5 mg tablet
Paket boyutları için Karvezide prospektüsleri mevcuttur:- Karvezide 300 mg / 12.5 mg tablet
- Karvezide 150 mg / 12.5 mg film kaplı tablet
- Karvezide 300 mg / 25 mg film kaplı tabletler
Karvezide neden kullanılır? Bu ne için?
Karvezide "iki aktif maddenin kombinasyonudur: irbesartan ve hidroklorotiyazid.
İrbesartan, anjiyotensin-II reseptör antagonistleri olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir. Anjiyotensin-II, vücutta üretilen ve kan damarlarında bulunan reseptörlerine bağlanarak daralmalarına neden olan bir maddedir ve bu da kan basıncının yükselmesine neden olur.
. İrbesartan, anjiyotensin-II'nin bu reseptörlere bağlanmasını engelleyerek kan damarlarının gevşemesine ve kan basıncının düşmesine neden olur.Hidroklorotiyazid, idrar üretiminin artmasına ve dolayısıyla kan basıncının düşmesine neden olan bir ilaç grubuna (tiyazid diüretikleri adı verilen) aittir. Karvezide'nin iki aktif bileşeni birlikte hareket ederek, tek tek uygulanan ilaçların neden olduğu kan basıncı değerlerinden daha fazla bir düşüşe neden olur.
Karvezide, tek başına irbesartan veya hidroklorotiyazid ile tedavi kan basıncınızı yeterince kontrol etmediğinde yüksek kan basıncını tedavi etmek için kullanılır.
Kontrendikasyonlar Karvezide ne zaman kullanılmamalıdır?
Karvezide'yi kullanmayınız.
- irbesartana veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Hidroklorotiyazid veya sülfonamidden türetilen ilaçlardan herhangi birine alerjiniz varsa
- 3 aydan fazla hamileyseniz (erken gebelikte Karvezide'den kaçınmak daha iyidir - hamilelik bölümüne bakınız)
- Şiddetli karaciğer veya böbrek problemleriniz varsa
- İdrar yapmakta zorluk çekiyorsanız
- Doktorunuz, kanınızda sürekli olarak yüksek düzeyde kalsiyum veya düşük düzeyde potasyum bulunduğuna karar verirse
- Şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa ve aliskiren içeren kan basıncını düşüren bir ilaçla tedavi ediliyorsanız
Kullanım Önlemleri Karvezide kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Aşağıdakilerden herhangi birine sahipseniz, KARVEZIDE almadan önce doktorunuzla konuşunuz:
- aşırı kusma veya ishal
- Böbrek probleminiz varsa veya böbrek nakli geçirdiyseniz
- kalp problemleriniz varsa
- Karaciğer problemleriniz varsa
- şeker hastalığınız varsa
- Lupus eritematozusunuz varsa (lupus veya SLE olarak da bilinir)
- Primer aldosteronizmden muzdaripseniz (sodyum tutulmasına ve ardından kan basıncında artışa neden olan aldosteron hormonunun yüksek üretimi ile ilgili bir durum)
- Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- Bir "ACE inhibitörü" (örn. enalapril, lisinopril, ramipril), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa.
- aliskiren
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (potasyum gibi) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir.
Ayrıca "Karvezide almayınız" başlığı altındaki bilgilere bakınız.
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz.Karvezide hamileliğin erken döneminde önerilmemektedir ve 3 aydan uzun süredir hamileyseniz kullanılmamalıdır. Bu dönemde alındığında bebeğinize ciddi zararlar verebilir (hamilelik bölümüne bakınız).
Ayrıca doktorunuza şunları söyleyin:
- Düşük tuzlu bir diyet yapıyorsanız
- Aşırı susama, ağız kuruluğu, genel halsizlik, uyku hali, kas ağrısı veya krampları, mide bulantısı, kusma veya hidroklorotiyazidin (Karvezide'de bulunur) aşırı etkisini gösterebilecek aşırı hızlı kalp atışı gibi semptomlarınız varsa
- Güneş yanığı semptomları (kızarıklık, kaşıntı, şişme, kızarıklık gibi) ile cildinizin güneşe duyarlılığında normalden daha hızlı bir artış fark ettiyseniz,
- Ameliyat olmanız veya anestezi almanız gerekiyorsa, Karvezide kullanırken bir veya iki gözünüzde görme değişiklikleri veya ağrı hissederseniz. Bu, glokom oluştuğunun, göz tansiyonunun yükseldiğinin bir işareti olabilir.Karvezide'yi kesmeli ve doktorunuza danışmalısınız.
Bu ilacın içerdiği hidroklorotiyazid, dopingle mücadele testinde pozitif sonuçlar verebilir.
Çocuklar ve ergenler
Karvezide çocuklara ve ergenlere (18 yaş altı) verilmemelidir.
Etkileşimler Karvezide'in etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Karvezide'in içerdiği hidroklorotiyazid gibi diüretik ilaçlar diğer ilaçları etkileyebilir.Lityum içeren preparatlar yakın tıbbi gözetim altında olmadıkça Karvezide ile birlikte alınmamalıdır.
. Doktorunuzun dozunuzu değiştirmesi ve/veya başka önlemler alması gerekebilir:
ACE inhibitörü veya aliskiren alıyorsanız ("Karvezide kullanmayınız" ve "Uyarılar ve önlemler" başlıkları altındaki bilgilere de bakınız)
Aşağıdakileri kullanıyorsanız kan testlerine ihtiyacınız olabilir:
- potasyum takviyeleri
- potasyum içeren tuz ikameleri
- potasyum tutucu veya diğer diüretikler
- bazı müshil
- gut tedavisi için ilaçlar
- D vitamini takviyeleri
- kalp atışınızı kontrol etmek için ilaçlar
- diyabet ilaçları (oral ilaçlar veya insülin)
- karbamazepin (sara tedavisi için bir ilaç).
Kan basıncını düşürmek için başka ilaçlar, steroidler, kanser tedavisi için ilaçlar, ağrı kesici ilaçlar, artrit ilaçları veya kan kolesterol düzeylerini düşürmek için kolestiramin ve kolestipol alıyorsanız doktorunuza söylemeniz de önemlidir.
Karvezide ile yiyecek ve içecek
Karvezide aç veya tok karnına alınabilir.
Karvezide'nin içeriğinde bulunan hidroklorotiyazid nedeniyle, bu ilacı kullanırken alkol alırsanız, özellikle ayağa kalkarken ve inerken daha fazla baş dönmesi hissedebilirsiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Gebelik
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz; Doktorunuz genellikle hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez KARVEZIDE kullanmayı bırakmanızı ve KARVEZIDE yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye edecektir. 3 aylık hamile, hamileliğin üçüncü ayından sonra alınırsa bebeğinize ciddi zararlar verebilir.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız veya emzirmeye başlayacaksanız doktorunuza söyleyiniz.Karvezide emziren kadınlara önerilmemektedir ve emzirmek istiyorsanız, özellikle bebek yeni doğmuşsa veya erken doğmuşsa doktorunuz sizin için başka bir tedavi seçebilir.
Araç ve makine kullanma
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.Karvezide'in araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemesi olası değildir.Ancak, bazen yüksek tansiyon tedavisi sırasında baş dönmesi veya yorgunluk meydana gelebilir.Bu size olur,sizinle konuşunuz. araç veya makine kullanmadan önce doktorunuza danışınız.
Karvezide laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere (örneğin laktoz) karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Karvezide Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Dozaj
Önerilen Karvezide dozu günde bir tablettir. Önceki tedaviniz kan basıncınızı yeterince düşürmediyse, doktorunuz size KARVEZİDE reçete edecektir. Doktorunuz önceki tedaviden Karvezide'ye nasıl geçeceğiniz konusunda size tavsiyede bulunacaktır.
Uygulama yöntemi
Karvezide ağızdan kullanım içindir. Tabletleri yeterli miktarda sıvı ile (örneğin bir bardak su) yutunuz.Karvezide'i aç veya tok karnına alabilirsiniz.İlacı her gün aynı saatte almaya çalışmalısınız.Doktorunuz sürece tedaviye devam etmek önemlidir. aksini söyler..
Maksimum kan basıncını düşürme etkisi, tedaviye başladıktan 6-8 hafta sonra elde edilmelidir.
Karvezide'den çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Karvezide kullandıysanız
Yanlışlıkla çok fazla tablet alırsanız derhal doktorunuza başvurunuz.
Çocuklar Karvezide almamalıdır
Karvezide 18 yaşından küçük çocuklara verilmemelidir. Bir çocuk tabletleri yutarsa, derhal doktorunuza başvurun.
Karvezide'i kullanmayı unutursanız
İlacın bir dozunu almayı unutursanız, tedavinize normal şekilde devam edin. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Karvezide'nin yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Bu etkilerden bazıları ciddi olabilir ve tıbbi müdahale gerektirebilir.
İrbesartan alan hastalarda seyrek olarak alerjik deri reaksiyonları (döküntü, ürtiker) ve ayrıca yüzde, dudaklarda ve/veya dilde lokalize şişlik bildirilmiştir. Yukarıdaki belirtilerden herhangi birine sahipseniz veya nefes almada zorluk çekiyorsanız, KARVEZIDE'i kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuza başvurun.
Aşağıda listelenen yan etkilerin sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır:
Yaygın: 10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir
Yaygın olmayan: 100 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir
Karvezide ile tedavi edilen hastalarda klinik çalışmalarda bildirilen istenmeyen etkiler şunlardır:
Yaygın yan etkiler (10 hastadan 1'ini etkileyebilir)
- bulantı kusma
- idrar bozuklukları
- tükenmişlik
- baş dönmesi (oturma veya sırtüstü pozisyondan ayakta durma dahil)
- kan testleri, kas ve kalp fonksiyonunu ölçen bir enzimin (kreatin kinaz) veya böbrek fonksiyonunu (BUN, kreatinin) ölçen maddelerin seviyelerinin arttığını gösterebilir.
Bu yan etkilerden herhangi biri size sorun çıkarırsa doktorunuza söyleyiniz.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- ishal
- hipotansiyon
- zayıflık
- hızlı kalp atımı
- sıcak basmalar
- şişme
- cinsel işlev bozukluğu (cinsel aktivite ile ilgili sorunlar)
- kan testleri, kandaki potasyum ve sodyum düzeylerinin düştüğünü gösterebilir.
Bu yan etkilerden herhangi biri size sorun çıkarırsa doktorunuza söyleyiniz.
Karvezide'nin pazarlanmasından sonra bildirilen istenmeyen etkiler
Karvezide'nin pazarlanmasından bu yana bazı istenmeyen etkiler bildirilmiştir. Sıklığı bilinmeyen yan etkiler şunlardır: baş ağrısı, kulak çınlaması, öksürük, tat alma bozuklukları, hazımsızlık, eklem ve kas ağrısı, anormal karaciğer fonksiyonu ve böbrek fonksiyon bozukluğu, yüksek kan potasyum seviyeleri ve alerjik reaksiyonlar (döküntü, kurdeşen, yüzde lokalize şişme, dudaklar, ağız, dil veya boğaz). Yaygın olmayan sarılık vakaları da (cildin ve/veya göz beyazlarının sararması) bildirilmiştir.
İki aktif maddenin herhangi bir kombinasyonunda olduğu gibi, bileşenlerin her biri ile ilişkili istenmeyen etkiler göz ardı edilemez.
Tek başına irbesartan ile ilişkili yan etkiler
Yukarıda sıralanan yan etkilere ek olarak göğüs ağrısı da bildirilmiştir.
Tek başına hidroklorotiyazid ile ilişkili istenmeyen etkiler
İştah kaybı; mide tahrişi; mide krampları; kabızlık; sarılık (cildin ve / veya gözlerin beyazlarının sararması); genellikle mide bulantısı ve kusma ile birlikte, üst midede şiddetli ağrı ile karakterize pankreas iltihabı; rahatsızlık uykusu; depresyon ; bulanık görme; sık enfeksiyonlara yol açabilen beyaz kan hücrelerinin eksikliği, ateş; trombosit sayısında azalma (kanın pıhtılaşması için temel bileşen), yorgunluk, baş ağrısı ile karakterize kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma (anemi), egzersiz sırasında nefes darlığı, baş dönmesi ve solgun görünüm; böbrek bozuklukları; pnömoni veya akciğerlerde sıvı artışı dahil akciğer sorunları; cildin güneşe karşı artan duyarlılığı; kan damarlarının iltihabı; vücudun her yerinde derinin soyulması ile karakterize bir deri hastalığı; yüz, boyun ve kafa derisinde görülebilen bir döküntü ile tanımlanan lupus eritematozus; alerjik reaksiyonlar; kas zayıflığı ve spazmı; değiştirilmiş kalp atışı; vücut pozisyonundaki bir değişikliğin bir sonucu olarak kan basıncının düşmesi; tükürük bezlerinin şişmesi; yüksek kan şekeri seviyeleri; idrarda şeker; kandaki bazı yağ türlerinde artış; Kanda gut hastalığına neden olabilecek yüksek ürik asit seviyeleri.
Hidroklorotiyazid ile ilişkili istenmeyen etkilerin daha yüksek hidroklorotiyazid dozları ile arttığı bilinmektedir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı kutu ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra EXP'den sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade etmektedir.
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Nemden uzak tutmak için orijinal ambalajında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Karvezide'nin içeriği
- Aktif maddeler irbesartan ve hidroklorotiyaziddir. Her Karvezide 300 mg / 12.5 mg tablet, 300 mg irbesartan ve 12.5 mg hidroklorotiyazid içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: mikrokristalin selüloz, çapraz bağlı karmeloz sodyum, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, koloidal hidratlı silika, önceden jelatinize edilmiş mısır nişastası, kırmızı ve sarı demir oksitler (E172).
Karvezide neye benziyor ve paketin içeriği
Karvezide 300 mg / 12.5 mg tabletler şeftali renginde, bikonveks, oval, bir tarafında kalp, diğer tarafında 2776 rakamı yazılıdır.
Karvezide 300 mg / 12.5 mg tabletler, 14, 28, 56 veya 98 tablet içeren blister ambalajlarda sunulmaktadır. Hastane kullanımı için 56 x 1 tabletlik perfore birim doz blister içeren paketler de mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
KARVEZİDE 300 MG / 12.5 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 300 mg irbesartan ve 12.5 mg hidroklorotiyazid içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
Her tablet 65.8 mg laktoz (laktoz monohidrat olarak) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tablet.
Şeftali renginde, bikonveks, oval şekilli, bir tarafında kalp kabartması, diğer tarafında 2776 sayısı.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Esansiyel arteriyel hipertansiyon tedavisi.
Kan basıncı tek başına irbesartan veya hidroklorotiyazid ile yeterince kontrol edilemeyen yetişkin hastalarda sabit doz kombinasyon tedavisi endikedir (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Karvezide, gıda alımına bakılmaksızın günde bir kez alınabilir.
Bireysel bileşenlerle (örn. irbesartan ve hidroklorotiyazid) aşamalı doz ayarlaması önerilebilir.
Klinik olarak uygunsa, monoterapiden sabit kombinasyona doğrudan geçiş düşünülebilir:
§ Karvezide 150 mg / 12.5 mg, kan basıncı tek başına hidroklorotiyazid veya 150 mg irbesartan ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda uygulanabilir;
§ Karvezide 300 mg / 12.5 mg, irbesartan 300 mg veya Karvezide 150 mg / 12.5 mg ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda uygulanabilir;
§ Karvezide 300 mg / 25 mg, Karvezide 300 mg / 12.5 mg ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda uygulanabilir.
Günde bir kez 300 mg irbesartan / 25 mg hidroklorotiyazid üzerindeki dozlar önerilmez.
Gerektiğinde Karvezide diğer antihipertansif tıbbi ürünlerle birlikte uygulanabilir (bkz. bölüm 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1).
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği: hidroklorotiyazid varlığından dolayı, şiddetli böbrek yetmezliği (tiyazid kreatinin klerensi) olan hastalarda Karvezide önerilmez. Kreatinin klerensi ≥ 30 ml/dk olan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Karaciğer yetmezliği: Karvezide şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda endike değildir. Tiyazidler karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Karvezide doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.3).
Yaşlı nüfusu: Yaşlı popülasyonda Karvezide doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediyatrik popülasyon: Karvezide'in güvenlik ve etkinlik kanıtlanmadığı için çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez. Veri yok.
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için.
04.3 Kontrendikasyonlar
§ Etkin maddelere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine veya sülfonamidden türetilen diğer maddelere karşı aşırı duyarlılık (hidroklorotiyazid, sülfonamidin bir türevidir)
§ Hamileliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemi (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6)
§ Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi
§ Refrakter hipokalemi, hiperkalsemi
§ Şiddetli karaciğer yetmezliği, biliyer siroz ve kolestaz
§ Karvezide'in aliskiren içeren ilaçlarla birlikte kullanımı, diabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı (GRF) kontrendikedir).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Hipotansiyon - Hipovolemik hastalar: Karvezide, hipotansiyon için başka bir risk faktörü olmayan hipertansif hastalarda nadiren semptomatik hipotansiyon ile ilişkilendirilmiştir. Bu, yoğun diüretik tedavisi, düşük sodyum diyeti, ishal veya kusma nedeniyle hipovolemi veya hiponatremisi olan hastalarda ortaya çıkabilir. Bu gibi durumlarda durum düzeltilmelidir. Karvezide tedavisine başlamadan önce.
Renal arter stenozu - Renovasküler hipertansiyon: Bilateral renal arter stenozu veya mono-böbrek fonksiyonu olan renal arter stenozu olan ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri veya anjiyotensin-II reseptörlerinin antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda ciddi hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riskinde artış vardır. Karvezide tedavisinden de benzer bir etki beklenir.
Böbrek yetmezliği ve böbrek nakli: Karvezide böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanıldığında serum potasyum, kreatinin ve ürik asit düzeylerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. Karvezide'in yakın zamanda böbrek transplantasyonu yapılmış hastalara uygulanmasına ilişkin klinik veri bulunmamaktadır. Karvezide şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (tiyazidlerin neden olduğu kreatinin klerensi azotemisi) kullanılmamalıdır. Kreatinin klerensi ≥ 30 ml/dk olan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Ancak hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda. -orta ( kreatinin klirensi ≥ 30 ml / dak, ancak
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı: ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskiren ile birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla RAAS'ın ikili blokajı bu nedenle önerilmez (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1). Çift blok tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu sadece bir uzman gözetiminde ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından ve sık izlenerek yapılmalıdır. ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
Karaciğer yetmezliği: Su ve elektrolit dengesindeki hafif değişiklikler hepatik komaya neden olabileceğinden, karaciğer yetmezliği veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalara tiyazidler uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Karvezide ile klinik deneyim yoktur.
Aort ve mitral kapak darlığı, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati: diğer vazodilatörlerde olduğu gibi, aort veya mitral darlığı veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir.
Birincil aldosteronizm: Renin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonu yoluyla etki gösteren antihipertansif ilaçlara genellikle yanıt vermeyen primer aldosteronizmi olan hastalar, bu nedenle Karvezide kullanımı önerilmez.
Metabolik ve endokrin etkiler: Tiyazidlerin kullanımı glukoz toleransını etkileyebilir.Diyabetik hastalarda insülin veya oral hipoglisemik ilaçların dozlarının ayarlanması gerekebilir.Tiyazidlerle tedavi sırasında latent diabetes mellitus kendini gösterebilir.
Kolesterol ve trigliserit düzeylerindeki artışlar, tiyazid diüretiklerinin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir; ancak, Karvezide'de bulunan 12.5 mg'lık dozda, hiçbir etki veya minimal etki bildirilmemiştir.
Tiyazid alan bazı hastalarda hiperürisemi veya gut krizi meydana gelebilir.
Elektrolit dengesizliği: Diüretik tedavisi gören tüm hastalarda olduğu gibi, serum elektrolitlerinin uygun aralıklarla periyodik olarak izlenmesi önerilir.
Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazidler su-elektrolit dengesizliğine (hipokalemi, hiponatremi ve hipokloremik alkaloz) neden olabilir.Su-elektrolit dengesizliği için alarm belirtileri şunlardır: ağız kuruluğu, susuzluk, halsizlik, uyuşukluk, uyuşukluk, ajitasyon , kas ağrısı veya krampları, kas yorgunluk, hipotansiyon, oligüri, taşikardi ve bulantı veya kusma gibi gastrointestinal rahatsızlıklar.
Tiyazid diüretikleri alan hastalarda hipokalemi meydana gelebilse de, bu durum irbesartan ile eş zamanlı tedavi ile azaltılabilir. Karaciğer sirozu olan hastalarda, yoğun diürez uygulanan hastalarda, oral elektrolit alımı yetersiz olan hastalarda ve eş zamanlı olarak kortikosteroid veya ACTH tedavisi alan hastalarda hipokalemi riski en yüksektir. Tersine, Karvezide'de irbesartan bulunması nedeniyle, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu ve/veya kalp yetmezliği ve diabetes mellitus varlığında hiperkalemi meydana gelebilir. Risk altındaki hastalarda serum potasyumunun yeterli şekilde izlenmesi önerilir. Potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri Karvezide ile birlikte dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
İrbesartanın diüretik kaynaklı hiponatremiyi azalttığına veya önlediğine dair bir kanıt yoktur Oluşabilecek hipokloremi genellikle hafiftir ve tedavi gerektirmez.
Tiyazidler, kalsiyumun idrarla eliminasyonunu azaltabilir ve bilinen kalsiyum metabolizması bozukluklarının yokluğunda serum kalsiyum seviyelerinde aralıklı ve hafif bir artışa neden olabilir.Belirgin hiperkalsemi, belirgin olmayan hiperparatiroidizmi ortaya çıkarabilir.Tiyazidlerle tedavi, paratiroid fonksiyon testleri yapılmadan önce durdurulmalıdır.
Tiyazidlerin magnezyumun idrarla atılımını artırarak hipomagnezemiye neden olduğu gösterilmiştir.
Lityum: lityum ve Karvezide kombinasyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Doping testi: Bu ilacın içerdiği hidroklorotiyazid, dopingle mücadele testinde olumlu sonuçlar verebilir.
Genel uyarılar: Vasküler tonusu ve böbrek fonksiyonu ağırlıklı olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olan hastalarda (örn. şiddetli konjestif kalp yetmezliği veya renal arter stenozu dahil böbrek hastalığı olan hastalar), anjiyotensin dönüştürücü enzim veya anjiyotensin inhibitörleri ile tedavi Bu sistemi etkileyen II reseptör antagonistleri, akut hipotansiyon, azotemi, oligüri veya nadiren akut böbrek yetmezliği ile ilişkilendirilmiştir (bkz. Bölüm 4.5).Herhangi bir antihipertansif ajanda olduğu gibi (bkz. bölüm 4.5). hastalık veya iskemik kardiyovasküler hastalık, miyokard enfarktüsü veya felce yol açabilir.
Daha önce alerji veya bronşiyal astım öyküsü olan veya olmayan hastalarda hidroklorotiyazide karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir; ancak ilkinde bu tür reaksiyonlar daha olasıdır.
Tiyazid diüretiklerinin kullanımı ile sistemik lupus eritematozus başlangıcı ve/veya kötüleşmesi bildirilmiştir.
Tiyazid diüretiklerinin kullanımı ile ışığa duyarlılık reaksiyonları vakaları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8).Tedavi sırasında bir ışığa duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse, tedavinin kesilmesi önerilir.Tedaviye devam edilmesi gerekli görülürse, tedaviye yeniden başlanması önerilir. güneş ışığına veya yapay UVA ışınlarına maruz kalan alanları koruyun.
Gebelik: anjiyotensin II reseptör antagonistleri (AIIRAs) ile tedaviye hamilelik sırasında başlanmamalıdır.Hamilelik planlayan hastalarda, gebelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif bir antihipertansif tedavi kullanılmalıdır. AIIRA ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe. Hamilelik teşhisi konduğunda AIIRA tedavisi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Laktoz: bu ilaç laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Akut Miyopi veya İkincil Akut Açı-Kapalı Glokom: Sülfonamid bazlı ilaçlar veya sülfonamid türevli ilaçlar, geçici miyopi ve akut açı kapanması glokomu ile sonuçlanan özel bir reaksiyona neden olabilir. Hidroklorotiyazid bir sülfonamid olmasına rağmen, şimdiye kadar hidroklorotiyazid ile yalnızca izole akut dar açılı glokom vakaları bildirilmiştir.Semptomlar akut başlangıçlı görme keskinliğinde azalma veya oküler ağrıyı içerir ve tipik olarak tedavinin başlamasından saatler ila haftalar sonra ortaya çıkar. Tedavi edilmeyen akut açı kapanması glokomu kalıcı görme kaybına neden olabilir. Ana tedavi, ilacın verilmesini mümkün olan en kısa sürede durdurmaktır. Göz içi basıncı kontrolsüz kalırsa, hızlı tıbbi veya cerrahi tedavinin düşünülmesi gerekebilir. Sülfonamidlere veya penisilinlere alerji öyküsü, akut dar açılı glokom gelişimi için risk faktörleri olarak kabul edilebilir (bkz. bölüm 4.8).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Diğer antihipertansifler: Karvezide'in antihipertansif etkisi, diğer antihipertansif ajanların eşzamanlı kullanımı ile artabilir. İrbesartan ve hidroklorotiyazid (300 mg irbesartan / 25 mg hidroklorotiyazid'e kadar olan dozlarda), kalsiyum kanal blokerleri ve beta-adrenerjik blokerler dahil olmak üzere diğer antihipertansif ajanlarla güvenli bir şekilde uygulanmıştır. Daha önce yüksek doz diüretiklerle tedavi hipovolemiye yol açabilir ve daha önce düzeltilmezse, tiyazid diüretikleri ile birlikte veya bunlar olmadan irbesartan tedavisine başlandığında hipotansiyon riskine yol açabilir (bkz. bölüm 4.4).
Aliskiren veya ACE inhibitörleri içeren ilaçlar: Klinik çalışmalardan elde edilen veriler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajının daha yüksek olay sıklığı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. RAAS sisteminde aktif olan tek bir ajanın kullanımına kıyasla hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).
Lityum : Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile birlikte uygulandığında, lityumun serum konsantrasyonlarında ve toksisitesinde geri dönüşümlü bir artış bulunmuştur. Şimdiye kadar irbesartan ile benzer etkiler çok nadiren bildirilmiştir. Ayrıca, tiyazidler lityumun renal klerensini azaltır ve Karvezide ile lityum toksisitesi riski artar. Bu nedenle lityum ve Karvezide kombinasyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.4). Kombinasyon için gerçek bir ihtiyaç varsa, serum lityum düzeylerinin dikkatle izlenmesi önerilir.
Potasyum seviyelerini etkileyen ilaçlar: Hidroklorotiyazidin neden olduğu potasyum tükenmesi, irbesartan tarafından indüklenen potasyum tutucu etki ile hafifletilir Bununla birlikte, hidroklorotiyazidin serum potasyum üzerindeki bu etkisi, potasyum kaybına ve hipokalemiye neden olan diğer tıbbi ürünler (diğer potasyum tutucu, laksatifler, amfoterisin, karbenoksolon, penisilin G sodyum).Tersine, renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesini azaltan diğer tıbbi ürünlerle, potasyum tutucu diüretiklerin, potasyum takviyelerinin, potasyum içeren tuz ikamelerinin veya serum potasyum düzeylerini artırabilen diğer tıbbi ürünlerin (örn. ) serum potasyumunda artışa neden olabilir Risk altındaki hastalarda serum potasyumunun yeterli şekilde izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Potasyumdaki değişikliklerden etkilenen tıbbi ürünler: Serum potasyumunda (örn. dijital glikozitler, antiaritmikler) değişiklik olması durumunda, KARVEZIDE diğer potansiyel olarak tehlikeli tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında, potasyumun periyodik olarak izlenmesi önerilir.
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar: anjiyotensin-II antagonistleri, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla (yani seçici COX-2 inhibitörleri, asetilsalisilik asit (> 3 g / gün) ve seçici olmayan steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar) eşzamanlı olarak uygulandığında, antihipertansifin zayıflaması etki meydana gelebilir.
ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, anjiyotensin-II antagonistlerinin ve steroid olmayan antienflamatuar ilaçların eşzamanlı kullanımı, olası akut böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun kötüleşme riskinde ve özellikle hastalarda serum potasyumunda artışa neden olabilir. önceden var olan mütevazı böbrek fonksiyonu ile. Kombinasyon, özellikle yaşlılarda dikkatle uygulanmalıdır. Hastalar yeterince hidrate edilmeli ve kombinasyon tedavisine başlandıktan sonra ve daha sonra periyodik olarak böbrek fonksiyonlarının izlenmesi düşünülmelidir.
İrbesartan etkileşimleri hakkında daha fazla bilgi: klinik çalışmalarda, irbesartanın farmakokinetiği hidroklorotiyazidden etkilenmemiştir İrbesartan esas olarak CYP2C9 tarafından ve daha az ölçüde glukuronidasyon yoluyla metabolize edilir. CYP2C9 tarafından metabolize edilen bir tıbbi ürün olan varfarin ile irbesartanın birlikte uygulanmasından sonra önemli farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler gözlenmemiştir. Rifampisin gibi CYP2C9 indükleyicilerinin irbesartan farmakokinetiği üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir Digoksinin farmakokinetiği irbesartan ile birlikte uygulanmasıyla değişmemiştir.
Hidroklorotiyazid etkileşimleri hakkında daha fazla bilgi: Birlikte verildiğinde, aşağıdaki ilaçlar tiyazid diüretikleri ile etkileşime girebilir:
Alkol: ortostatik hipotansiyonun güçlenmesi meydana gelebilir;
Antidiyabetik ilaçlar (oral antidiyabetik ilaçlar ve insülin): antidiyabetik doz ayarlaması gerekebilir (bkz. bölüm 4.4);
Kolestiramin ve kolestipol: anyon değiştirici reçinelerin varlığında hidroklorotiyazid emilimi bozulur Karvezid bu ilaçlardan en az 1 saat önce veya 4 saat sonra alınmalıdır;
Kortikosteroidler, ACTH: elektrolit tükenmesi, özellikle potasyum artabilir;
Dijital glikozitler: tiyazidlerin neden olduğu hipokalemi ve hipomagnezemi, dijital kardiyak aritmilerin başlamasını kolaylaştırır (bkz. bölüm 4.4);
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar: bazı hastalarda steroid olmayan bir antienflamatuar ilacın uygulanması, tiyazid diüretiklerinin diüretik, sodyum ürettik ve antihipertansif etkilerini azaltabilir;
Presör aminler (örn. norepinefrin): baskılayıcı aminlerin etkisi azaltılabilir, ancak kullanımlarını engelleyecek kadar değil;
Depolarizan olmayan kas-iskelet kası gevşeticiler (örn. tübokürarin): depolarizan olmayan kas-iskelet gevşeticilerin etkisi hidroklorotiyazid ile arttırılabilir;
Gut önleyici ilaçlar: Hidroklorotiyazid serum ürik asit düzeylerini artırabileceğinden antigut ilaçların doz ayarlaması gerekebilir.Probenesid veya sülfinpirazon dozunun artırılması gerekebilir.Tiyazid diüretiklerinin birlikte uygulanması, allopurinol aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansını artırabilir;
Kalsiyum tuzları: Tiyazid diüretikleri, atılımın azalması nedeniyle serum kalsiyum düzeylerini artırabilir. Kalsiyum takviyesi veya kalsiyum tutucu ilaçlar (örneğin D vitamini tedavisi) verilmesi gerekiyorsa, kalsiyum seviyesi kontrol edilmeli ve kalsiyum dozu buna göre ayarlanmalıdır;
karbamazepin: Karbamazepin ve hidroklorotiyazidin birlikte kullanımı semptomatik hiponatremi riski ile ilişkilendirilmiştir.Eşzamanlı kullanım sırasında elektrolitler izlenmelidir. Mümkünse, başka bir diüretik sınıfı kullanılmalıdır.
Diğer etkileşimler: Tiyazidler beta blokerlerin ve diazoksidin hiperglisemik etkisini artırabilir Antikolinerjik ilaçlar (örn. atropin, beperiden) tiyazid tipi diüretiklerin biyoyararlanımını gastrointestinal motilite ve mide boşalma hızında azalma yoluyla artırabilir Tiyazidler amantidin yan etki riskini artırabilir Tiyazidler, sitotoksik ilaçların (örn. siklofosfamid, metotreksat) renal atılımını azaltabilir ve miyelosupresif etkilerini artırabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik:
Anjiyotensin II reseptör antagonistleri (AIIRA'lar):
Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin (AIIRA'lar) gebeliğin ilk üç ayında kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4). AIIRA'ların kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin (AIIRA'lar) riskine ilişkin kontrollü epidemiyolojik veriler mevcut olmasa da, bu ilaç sınıfı için de benzer bir risk mevcut olabilir.Gebeliği planlayan hastalar için alternatif bir antihipertansif tedavi kullanılmalıdır. AIIRA ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe hamilelikte. Hamilelik teşhisi konduğunda AIIRA tedavisi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır.
İkinci ve üçüncü trimesterlerde AIIRA'lara maruz kalmanın kadınlarda fetal toksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşmesinde gecikme) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (bkz. bölüm 5.3.).
AIIRA'lara hamileliğin ikinci üç aylık döneminden itibaren maruz kalınırsa, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.
Anneleri AIIRA almış olan yenidoğanlar hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
hidroklorotiyazid:
Hamilelik sırasında hidroklorotiyazid ile deneyim, özellikle ilk trimesterde sınırlıdır.Hayvan çalışmaları yetersizdir.Hidroklorotiyazid plasenta bariyerini geçer. Hidroklorotiyazidin farmakolojik etki mekanizmasına dayanarak, ikinci ve üçüncü trimesterlerde kullanımı fetal-plasental perfüzyonu bozabilir ve sarılık, elektrolit dengesizliği ve trombositopeni gibi fetal ve neonatal etkilere neden olabilir.
Hidroklorotiyazid, plazma hacminde azalma ve plasental hipoperfüzyon riskinden dolayı gestasyonel ödem, gestasyonel hipertansiyon veya preeklampside, hastalığın seyri üzerinde yararlı etkileri olmaksızın kullanılmamalıdır.
Hidroklorotiyazid, diğer tedavilerin kullanılamadığı nadir istisnalar dışında, hamile kadınlarda esansiyel hipertansiyon için kullanılmamalıdır.
Karvezide hidroklorotiyazid içerdiğinden gebeliğin ilk trimesterinde kullanılması önerilmez.Gebeliği planlamadan önce uygun bir alternatif tedaviye geçilmesi düşünülmelidir.
Besleme zamanı:
Anjiyotensin II reseptör antagonistleri (AIIRA'lar):
Karvezide'in emzirme döneminde kullanımına ilişkin herhangi bir veri bulunmadığından, Karvezide önerilmemektedir ve özellikle yeni doğan ve prematüre bebekleri emzirirken, emzirme döneminde kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif tedaviler tercih edilmektedir.
İrbesartan veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Sıçanlarda mevcut farmakodinamik / toksikolojik veriler, irbesartan veya metabolitlerinin süte geçtiğini göstermiştir (ayrıntılar için bkz. bölüm 5.3).
Hidroklorotiyazid:
Hidroklorotiyazid anne sütüne az miktarda atılır.Yüksek dozlarda tiyazidler yoğun diüreze neden olan süt üretimini engelleyebilir.Karvezide'in emzirme döneminde kullanılması önerilmez.Karvezide emzirme döneminde kullanılıyorsa, dozlar mümkün olduğunca düşük tutulmalıdır.
Doğurganlık:
Irbesartan, ebeveyn toksisitesinin ilk belirtilerini indükleyen doz seviyelerine kadar tedavi edilen sıçanların ve onların yavrularının doğurganlığı üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır Farmakodinamik özelliklerinden dolayı Karvezide'in bu yetenekleri etkilemesi olası değildir.Araç veya makine kullanırken, hipertansiyon tedavisi sırasında ara sıra baş dönmesi veya yorgunluk olabileceğine dikkat edilmelidir. .
04.8 İstenmeyen etkiler
İrbesartan / hidroklorotiyazid kombinasyonu
Plasebo kontrollü çalışmalar sırasında çeşitli dozlarda irbesartan / hidroklorotiyazid (aralık: 37.5 mg / 6.25 mg ila 300 mg / 25 mg) alan 898 hipertansif hastanın %29.5'inde advers reaksiyonlar görülmüştür. En sık bildirilen advers reaksiyonlar baş dönmesi (%5.6), yorgunluk (%4.9), bulantı/kusma (%1.8) ve anormal idrara çıkma (%1.4) idi. Ek olarak, klinik çalışmalarda azotemi (BUN) (%2,3), kreatin kinaz (%1.7) ve kreatinin (%1.1) yükselmesi yaygın olarak gözlendi.
Tablo 1, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda spontan ve gözlemlenen advers reaksiyonlardan kaynaklanan advers reaksiyonları bildirmektedir.
Aşağıda açıklanan advers reaksiyonların sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila
Tek tek bileşenler hakkında ek bilgiler: Kombinasyon için yukarıda açıklanan advers reaksiyonlara ek olarak, bileşenlerden biriyle daha önce bildirilen diğer advers reaksiyonlar, Karvezide ile potansiyel advers reaksiyonlar olabilir. Aşağıdaki Tablo 2 ve 3'te, Karvezide'in tek tek bileşenleriyle bildirilen advers reaksiyonlar listelenmiştir.
Hidroklorotiyazidin doza bağlı yan etkileri (özellikle elektrolit bozuklukları), dozu kademeli olarak artırıldığında artabilir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra oluşan şüpheli advers reaksiyonların raporlanması önemlidir.İlacın fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine olanak sağlar.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Karvezide doz aşımı tedavisi için özel bir bilgi mevcut değildir. Hasta yakından izlenmeli, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalı ve yutulmasından bu yana geçen süreye ve semptomların şiddetine bağlı olacaktır.Önerilen önlemler kusmayı ve/veya mideyi yıkamayı içerir Aktif kömür Serum elektrolitleri ve kreatinin sık sık kontrol edilmelidir. hipotansiyon oluşursa, hasta sırtüstü yatırılmalı ve derhal tuz ve sıvılarla doldurulmalıdır.
İrbesartan doz aşımının ana belirtileri hipotansiyon ve taşikardidir; Bradikardi de oluşabilir.
Hidroklorotiyazid doz aşımı, elektrolit azalması (hipokalemi, hipokloremi, hiponatremi) ve aşırı diürezi takiben dehidratasyon ile ilişkilidir. Doz aşımının ana belirti ve semptomları mide bulantısı ve uyku halidir. Hipokalemi, kas spazmlarına neden olabilir ve/veya dijital glikozitlerin veya belirli anti-aritmik ilaçların birlikte kullanımıyla ilişkili kardiyak aritmileri şiddetlendirebilir.
Irbesartan diyaliz edilemez. Hemodiyaliz ile uzaklaştırılan hidroklorotiyazid miktarı bilinmemektedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: anjiyotensin-II antagonistleri, kombinasyonlar
ATC kodu: C09DA04.
Karvezid, bir anjiyotensin-II reseptör antagonisti irbesartan ile bir tiyazid diüretik, hidroklorotiyazidin bir kombinasyonudur. Bu aktif bileşenlerin kombinasyonu, ilave bir antihipertansif etki belirler ve kan basıncını tek tek bileşenlerden daha fazla düşürür.
İrbesartan, oral uygulama için aktif, güçlü ve seçici bir anjiyotensin-II reseptör antagonistidir (AT1 alt tipi). İlacın, anjiyotensin-II sentezinin kaynağı veya yolundan bağımsız olarak, anjiyotensin-II'nin tüm AT1 aracılı etkilerini bloke ettiğine inanılmaktadır. ve aldosteronun plazma konsantrasyonunda bir azalma. Elektrolit dengesizliği riski olmayan hastalarda (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5), önerilen dozlarda tek başına irbesartan potasyumu önemli ölçüde değiştirmez. Irbesartan, anjiyotensin-II üreten ve bradikininin inaktif metabolitler üretmek üzere parçalayan bir enzim olan ACE'yi (kininaz-II) inhibe etmez. Irbesartan, farmakolojik aktivitesini uygulamak için metabolik aktivasyon gerektirmez.
Hidroklorotiyazid bir tiyazid diüretiğidir.Tiyazid diüretiklerinin antihipertansif etkilerini gösterme mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır.Tiyazidler, elektrolit yeniden emiliminin renal tübüler mekanizmaları üzerinde etki ederek, esasen eşdeğer miktarlarda sodyum ve klorür atılımını doğrudan arttırır.Hidroklorotiyazidin diüretik etkisi plazma hacmini azaltır, plazma renin aktivitesini arttırır ve aldosteron sekresyonunu arttırarak idrar potasyum ve bikarbonat kaybının artmasına ve serum potasyumunun azalmasına neden olur. Muhtemelen renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini bloke ederek, birlikte irbesartan uygulaması bu diüretiklerle ilişkili potasyum kaybını düzeltme eğilimindedir. Hidroklorotiyazid ile diürez 2 saat içinde başlar, pik yaklaşık dördüncü saatte ortaya çıkar ve etki yaklaşık 6-12 saat sürer.
Terapötik aralık içinde, hidroklorotiyazid ve irbesartan kombinasyonu, kan basıncında doza bağlı katkı maddesi düşüşüne neden olur. İrbesartan 300 mg monoterapisi ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda günde bir kez 300 mg irbesartana 12.5 mg hidroklorotiyazid ilavesi, plaseboya kıyasla diyastolik kan basıncında ilave 6,1 mmHg azalma ile sonuçlanmıştır (uygulamadan 24 saat sonra). ve hidroklorotiyazid 12.5 mg, plaseboya kıyasla sistolik / diyastolik kan basıncında 13.6 / 11,5 mmHg'ye kadar genel bir azalma ile sonuçlanır.
Sınırlı klinik veriler (22 hastanın 7'si), 300 mg / 12.5 mg kombinasyonu ile kontrol edilmeyen hastaların, 300 mg / 25 mg kombinasyonu ile tedavi edildiğinde yanıt verebileceğini düşündürmektedir. Bu hastalarda hem sistolik kan basıncı (PAS) hem de diyastolik kan basıncı (PAD) üzerinde üstün bir hipotansif etki gözlendi (sırasıyla 13,3 ve 8,3 mmHg).
Hafif ila orta derecede hipertansiyonu olan hastalarda günde bir kez 150 mg irbesartan ve 12.5 mg hidroklorotiyazid uygulaması, plaseboya kıyasla sistolik/diyastolik kan basıncında ortalama 12.9/6.9 mmHg azalma sağlamıştır (dozdan 24 saat sonra). Antihipertansif zirveye 3-6 saat sonra ulaşılır. Kan basıncının 24 saatlik sürekli izlenmesi, günde bir kez 150 mg irbesartan ve 12.5 mg hidroklorotiyazid kombinasyonunun, 24 saat boyunca kan basıncında benzer bir azalma sağladığını ve plaseboya kıyasla sistolik / diyastolik değerde ortalama bir azalma sağladığını göstermektedir. 15.8 / 10.0 mmHg 24 saat boyunca sürekli izleme ile ölçüldüğünde, Karvezide 150 mg / 12.5 mg'ın dip / tepe etkisi %100 olmuştur. Ayakta tedavi sırasında manşet ile ölçüldüğünde, dip/pik etki Karvezide 150 mg / 12.5 mg ve Karvezide 300 mg / 12.5 mg için sırasıyla %68 ve %76 idi.Bu etkiler, kanın aşırı düşmesi olmadan 24 saat boyunca gözlendi. tepe basıncına ulaşır ve günde bir kez dozlama ile elde edilen güvenli ve etkili düşürme ile tutarlıdır Tek başına 25 mg hidroklorotiyazid ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda, irbesartan ilavesi değerlerde daha fazla ortalama bir azalma sağlamıştır. 11,1 / 7,2 mmHg.
İrbesartanın hidroklorotiyazid ile kombinasyonunun antihipertansif etkisi, ilk dozdan sonra ortaya çıkar ve 1-2 hafta içinde, maksimum etki ise 6-8 hafta içinde ortaya çıkar. Uzun süreli çalışmalarda, irbesartan ve hidroklorotiyazidin etkisi bir yıldan fazla sabit kalmıştır.Karvezide ile spesifik olarak çalışılmamış olmasına rağmen, irbesartan veya hidroklorotiyazid ile rebound hipertansiyon gözlenmemiştir.
İrbesartan ve hidroklorotiyazid kombinasyonunun morbidite ve mortalite üzerindeki etkisi araştırılmamıştır Epidemiyolojik çalışmalar hidroklorotiyazid ile uzun süreli tedavinin kardiyovasküler mortalite ve morbidite riskini azalttığını göstermiştir.
Karvezide'nin etkinliği yaş veya cinsiyetten etkilenmez. Renin-anjiyotensin sistemini etkileyen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, siyahi hipertansif hastalar tek başına irbesartana önemli ölçüde daha az yanıt verir. İrbesartan, düşük doz hidroklorotiyazid (örn. 12.5 mg/gün) ile birlikte uygulandığında, siyahi hastalarda antihipertansif yanıt, siyahi olmayan hastalardakine yakındır.
Şiddetli hipertansiyon için başlangıç tedavisi olarak Karvezide'in etkililiği ve güvenliliği (SeDBP ≥ 110 mmHg olarak tanımlanmıştır) 8 haftalık, çok merkezli, randomize, çift kör, aktif kontrollü, paralel kollu bir çalışmada değerlendirilmiştir. Toplam 697 hasta, sistematik olarak titre edilen (minimum doza yanıt bulunmadan önce) ve bir haftalık irbesartan / hidroklorotiyazid sonrası irbesartan / hidroklorotiyazid 150 mg / 12.5 mg veya irbesartan 150 mg almak üzere 2: 1 oranında randomize edildi. Sırasıyla 300 mg / 25 mg veya irbesartan 300 mg.
Çalışmaya %58 erkek hasta alındı. Hastaların ortalama yaşı 52,5 yıl, %13'ü ≥ 65 yaşında ve sadece %2'si ≥75 yaşındaydı.Hastaların yüzde 12'si (%12) diyabetik, %34'ü dislipidemikti ve en sık kardiyovasküler idi. patoloji, çalışılan deneklerin %3.5'inde mevcut olan stabil angina pektoris idi.
Bu çalışmanın birincil amacı, SeDBP'nin kontrol (SeDBP) elde ettiği hastaların yüzdesini karşılaştırmaktı.
Kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastalar için kaydedilen yan etkilerin kalitesi ve insidansı, monoterapi alan hastalardaki yan etki profiline benzerdi.8 haftalık tedavi sırasında, tedavi edilen her iki grupta da hiçbir senkop vakası bildirilmedi %0,6 ve %0 kombinasyon ve monoterapi hasta gruplarında sırasıyla bildirilen yan etkiler olarak hipotansiyon vakaları ve %2.8 ve %3.1 baş dönmesi vakaları.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı
İki büyük randomize kontrollü çalışma (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone ve Ramipril Global Endpoint Trial ile kombinasyon halinde) ve VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) bir ACE inhibitörünün bir antagonistiyle kombinasyonunun kullanımını incelemiştir. anjiyotensin II reseptörü. ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü veya organ hasarı kanıtıyla ilişkili tip 2 diabetes mellitus öyküsü olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır.
Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve/veya hipotansiyon riskinde artış gözlenirken, renal ve/veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermedi. Bu sonuçlar, benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri için de geçerlidir.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri bu nedenle diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
ALTITUDE (Aliskiren Denemesi, Tip 2 Diyabette Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Son Noktalarını Kullanarak), diyabetes mellitus tip 2 ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör antagonistinin standart tedavisine aliskiren eklenmesinin avantajını doğrulamayı amaçlayan bir çalışmadır. , kardiyovasküler hastalık veya her ikisi. Çalışma, advers olay riskinin artması nedeniyle erken sonlandırılmıştır. Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktır ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar ilgi çekicidir ( hiperkalemi, hipotansiyon ve renal disfonksiyon) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirilmiştir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Hidroklorotiyazid ve irbesartanın birlikte uygulanmasının ikisinin de farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
İrbesartan ve hidroklorotiyazid, oral olarak aktiftir ve aktif olması için biyotransformasyon gerektirmez. Karvezid'in oral uygulamasından sonra mutlak oral biyoyararlanım irbesartan için %60-80 ve hidroklorotiyazid için %50-80'dir. Gıda, Karvezide'in biyoyararlanımını etkilemez. Maksimum plazma konsantrasyonuna, irbesartan için oral uygulamadan 1.5-2 saat sonra ve hidroklorotiyazid için 1-2.5 saat sonra ulaşılır.
Protein bağlanması, kan hücrelerine ihmal edilebilir miktarda bağlanma ile yaklaşık %96'dır. İrbesartan dağılım hacmi 53-93 litredir.Hidroklorotiyazid için protein bağlanması %68'dir ve görünen dağılım hacmi 0.83-1.14 l / kg'dır.
İrbesartan 10-600 mg doz aralığında lineer ve dozla orantılı farmakokinetik sergiler 600 mg'ın üzerindeki dozlarda oral absorpsiyonda orantısaldan daha az bir artış gözlendi; bunun belirlendiği mekanizma bilinmemektedir. Toplam vücut ve böbrek klerensi sırasıyla 157-176 ve 3.0-3.5 ml / dak'dır. İrbesartanın terminal eliminasyon yarı ömrü 11-15 saattir.Kararlı durum plazma konsantrasyonlarına, günde bir kez doz uygulamasının başlamasından sonraki 3 gün içinde ulaşılır. Azaltılmış irbesartan birikimi (günde bir kez tekrarlanan dozlamadan sonra plazma.Bir çalışmada, hipertansif hastalarda biraz daha yüksek plazma konsantrasyonları gözlenmiştir. Bununla birlikte, irbesartanın yarı ömrü veya birikiminde hiçbir fark yoktu. Hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. AUC ve C değerleri
14C etiketli irbesartanın oral veya intravenöz uygulamasını takiben, saptanan plazma radyoaktivitesinin %80-85'i değişmemiş irbesartana bağlanabilir. İrbesartan, karaciğer tarafından oksidasyon ve glukuronid konjugasyonu yoluyla metabolize edilir. Dolaşımdaki majör metabolit (yaklaşık %6) irbesartan glukuroniddir. laboratuvar ortamında irbesartanın esas olarak sitokrom P450 enzimi CYP2C9 yoluyla oksitlendiğini gösterir; CYP3A4 izoenzimi ihmal edilebilir bir etkiye sahiptir İrbesartan ve metabolitleri hem safra hem de böbrek yolları ile elimine edilir. 14C irbesartan'ın oral veya intravenöz uygulamasından sonra, radyoaktivitenin yaklaşık %20'si idrarda geri kazanılabilir, kalanı ise feçeste saptanabilir. Alınan dozun %2'den azı idrarla değişmemiş irbesartan olarak atılır. Hidroklorotiyazid metabolize edilmez ancak böbrekler tarafından hızla elimine edilir.Oral dozun en az %61'i değişmeden 24 saat içinde elimine edilir.Hidroklorotiyazid plasentayı geçer ancak kan-beyin bariyerini geçemez ve anne sütüne geçer.
Böbrek yetmezliği : böbrek yetmezliği olan hastalarda veya hemodiyaliz hastalarında, irbesartanın farmakokinetik parametreleri önemli ölçüde değişmemiştir. Irbesartan hemodiyaliz işlemi sırasında uzaklaştırılmaz. Kreatinin klerensi olan hastalarda bildirilmektedir.
karaciğer yetmezliği : hafif ila orta dereceli sirozu olan hastalarda, irbesartanın farmakokinetik parametreleri önemli ölçüde değişmez. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışmalar yapılmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
İrbesartan / hidroklorotiyazid: irbesartan / hidroklorotiyazid kombinasyonunun oral uygulamadan sonra potansiyel toksisitesi, sıçanlarda ve makaklarda 6 aya kadar olan çalışmalarda değerlendirilmiştir.İnsanlarda terapötik kullanımla ilgili toksikolojik gözlemler yoktur.
10/10 ve 90/90 mg/kg/gün dozlarında irbesartan/hidroklorotiyazid kombinasyonu ile tedavi edilen sıçanlarda ve makaklarda gözlenen aşağıdaki değişiklikler, tek başına ilaçla da gözlenmiştir ve/veya arteriyel kan basıncı düşüşlerine ikincildir (önemli toksikolojik etkileşimler yoktur). gözlemlendi):
§ irbesartanın renin-anjiyotensin sistemi ile etkileşiminin doğrudan bir sonucu olan ürisemi ve kreatininemide hafif artışlar ve jukstaglomerüler aparatın hiperplazisi / hipertrofisi ile karakterize böbrek değişiklikleri;
§ eritrosit parametrelerinde (eritrositler, hemoglobin, hematokrit) hafif düşüşler;
§ İrbesartan 90 mg/kg/gün, hidroklorotiyazid 90 mg/kg/gün ve irbesartan/hidroklorotiyazid ile 6 aylık bir toksisite çalışmasında birkaç sıçanda gastrik renk değişikliği, ülserler ve mide mukozasında fokal nekroz gözlenmiştir. 10/10 mg/kg/gün. Bu lezyonlar makaklarda gözlenmemiştir;
§ Hidroklorotiyazid nedeniyle serum potasyumunda azalmalar ve irbesartan ile birlikte uygulandığında kısmen önlenir.
Yukarıdaki etkilerin çoğu, irbesartanın farmakolojik aktivitesinden (renin üreten hücrelerin uyarılmasıyla anjiyotensin-II'nin indüklediği renin salınımı inhibisyonunun blokajı) kaynaklanıyor gibi görünmektedir ve ayrıca enzim inhibitörleri ile ortaya çıkmaktadır. insanlarda kullanılan irbesartan / hidroklorotiyazidin terapötik dozajlarıyla hiçbir ilgisi yoktur.
maksimum
yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş) genç deneklere (18-40 yaş) göre biraz daha yüksekti, ancak son yarılanma ömrü önemli ölçüde değişmedi. Yaşlı popülasyonda doz ayarlaması gerekli değildir. Hidroklorotiyazidin ortalama plazma yarı ömrü 5-15 saat arasında değişir.
Maternal toksisite oluşturan dozlarda irbesartan ve hidroklorotiyazid kombinasyonu ile tedavi edilen sıçanlarda teratojenik etki gözlenmemiştir İbersartan / hidroklorotiyazid kombinasyonunun fertilite üzerindeki etkileri bildirilmediği için hayvan çalışmalarında henüz değerlendirilmemiştir. Tek başına verildiğinde hem irbesartan hem de hidroklorotiyazid ile hayvanlarda veya insanlarda doğurganlık üzerindeki etkiler Bununla birlikte, hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda başka bir anjiyotensin-II antagonisti tek başına verildiğinde doğurganlık parametrelerini etkilemiştir. Bu bulgular, hidroklorotiyazid ile birlikte verildiğinde bu anjiyotensin-II antagonistinin düşük dozlarında da görülmüştür.
İrbesartan / hidroklorotiyazid kombinasyonu ile mutajenite veya klastojenite kanıtı yoktur. İrbesartan ve hidroklorotiyazid kombinasyonunun karsinojenik potansiyeli hayvan çalışmalarında değerlendirilmemiştir.
Irbesartan: klinikte kullanılan dozlarda sistemik veya hedef organ toksisitesi belirtisi bulunmamıştır Klinik dışı güvenlilik çalışmalarında yüksek dozlarda irbesartan (sıçanlarda ≥ 250 mg/kg/gün ve makaklarda ≥100 mg/kg/gün) bazı eritrosit parametrelerinde (eritrosit, hemoglobin, hematokrit) azalmaya neden olmuştur.Çok yüksek dozlarda (≥ 500 mg/kg/gün), böbreklerde dejeneratif değişiklikler (interstisyel nefrit, dilatasyon tübüler, bazofilik tübüller, artmış plazma konsantrasyonları gibi) üre ve kreatinin) Bu etkiler, ilacın böbrek perfüzyonunun azalmasına yol açan hipotansif etkisine ikincil olarak kabul edilir. Ayrıca, irbesartan ile jukstaglomerüler hücrelerin hiperplazisi / hipertrofisi (sıçanlarda ≥ 90 mg / kg / gün ve makaklarda ≥ 10 mg / kg / gün) Tüm bu değişikliklerin irbesartanın farmakolojik etkisi ile indüklendiği düşünülmektedir. . Renal jukstaglomerüler hücre hiperplazisi/hipertrofisi, insanlarda kullanılan irbesartan'ın terapötik dozları ile ilgili görünmemektedir.
Mutajenite, klastojenite veya kanserojenlik etkisi tespit edilmedi.
Erkek ve dişi sıçanlarda yapılan çalışmalarda, en yüksek dozda ölüm dahil olmak üzere bazı ebeveyn toksisitesine (50 ila 650 mg / kg / gün) neden olan irbesartan dozlarında bile doğurganlık ve üreme kapasitesi etkilenmemiştir. Corpora lutea, implant veya canlı fetüs sayısı üzerinde önemli bir etki gözlenmedi. Irbesartan, yavruların hayatta kalmasını, gelişmesini veya üremesini etkilemedi. Hayvan çalışmaları, radyoaktif olarak işaretlenmiş irbesartanın sıçan ve tavşan fetüslerinde tespit edildiğini göstermektedir.
Irbesartan, emziren sıçanların sütüyle atılır.
İrbesartan ile yapılan hayvan çalışmaları, doğumdan sonra gerileyen sıçan fetüslerinde geçici toksik etkiler (renal pelvisin genişlemesi, hidroüreter ve deri altı ödem) göstermiştir. Tavşanlarda ölüm dahil olmak üzere maternal toksisiteye neden olabilen dozajlarda abortus veya erken embriyo rezorpsiyonu rapor edilmiştir Ne sıçanda ne de tavşanda teratojenik etki gözlenmemiştir.
Hidroklorotiyazid: Bazı deneysel modellerde genotoksisite ve karsinojenisiteye dair belirsiz kanıtlar gözlemlenmiş olsa da, insanlarda hidroklorotiyazid ile kapsamlı kullanım deneyimi, kullanımı ile neoplazmalardaki artış arasında bir korelasyon göstermemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Mikrokristal selüloz
Çapraz bağlı sodyum karmeloz
laktoz monohidrat
Magnezyum stearat
Kolloidal silika hidratlar
Önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası
Kırmızı ve sarı demir oksitler (E172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30 °C'nin üzerindeki sıcaklıklarda saklamayın.
Nemden uzak tutmak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
14 tablet içeren kartonlar; PVC / PVDC / alüminyum kabarcıklar.
28 tablet içeren kartonlar; PVC / PVDC / alüminyum kabarcıklar.
56 tablet içeren kartonlar; PVC / PVDC / alüminyum kabarcıklar.
98 tablet içeren kartonlar; PVC / PVDC / alüminyum kabarcıklar.
56 x 1 tablet içeren kartonlar; Birim doz için bölünebilen PVC / PVDC / alüminyum kabarcıklar
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
sanofi-aventis groupe 54 rue La Boétie F-75008 Paris - Fransa
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/98/085/ 004-006
034190049
034190052
034190064
AB / 1/98/085/008
034190088
AB / 1/98/085/010
034190102
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 16 Ekim 1998 Son yenileme tarihi: 16 Ekim 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
DCCE Eylül 2014
.jpg)
