Aktif maddeler: Aripiprazol
ABILIFY 5 mg tabletler
Paketler için Abilify paket ekleri mevcuttur:- ABILIFY 5 mg tabletler
- ABILIFY 10 mg tabletler
- ABILIFY 15 mg tabletler
- ABILIFY 30 mg tabletler
- ABILIFY 10 mg ağızda dağılan tabletler
- ABILIFY 15 mg ağızda dağılan tabletler
- ABILIFY 30 mg ağızda dağılan tabletler
- ABILIFY 1 mg/ml oral solüsyon
- ABILIFY 7.5 mg/ml enjeksiyonluk çözelti
Abilify neden kullanılır? Bu ne için?
ABILIFY, aripiprazol etkin maddesini içerir ve antipsikotikler adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. İşitme, görme veya olmayan şeyleri hissetme, şüphecilik, yanlış inançlar, tutarsız konuşma ve davranışlar, duygularda düzleşme gibi semptomlarla karakterize bir hastalığı olan 15 yaşından büyük yetişkin ve ergenlerin tedavisinde kullanılır. Bu duruma sahip kişiler de depresif, suçlu, endişeli veya gergin hissedebilirler.
ABILIFY, "yüksek" hissetme, çok fazla enerjiye sahip olma, normalden daha fazla uyumaya ihtiyaç duymama, çok hızlı konuşma gibi semptomlarla karakterize bir durumu olan 13 yaşından büyük yetişkinleri ve ergenleri tedavi etmek için kullanılır. bazen şiddetli sinirlilik. ABILIFY ile tedaviye yanıt veren yetişkinlerde de bu durumu önler.
Kontrendikasyonlar Abilify kullanılmamalıdır
ABILIFY'ı almayın
- Aripiprazol veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
Kullanım önlemleri Abilify'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdakilerden muzdaripseniz, ABILIFY almadan önce doktorunuzla konuşunuz.
- Yüksek kan şekeri seviyeleri (aşırı susama, çok miktarda idrar üretimi, iştah artışı ve yorgunluk hissi gibi semptomlarla karakterizedir) veya ailede diyabet öyküsü
- konvülsiyonlar
- Özellikle yüzde düzensiz, istemsiz kas hareketleri
- Kardiyovasküler bozukluklar, ailede kardiyovasküler bozukluk öyküsü, inme veya geçici iskemik atak, anormal kan basıncı
- Antipsikotikler kan pıhtıları ile ilişkili olduğu için kan pıhtıları (damarlarda kan pıhtıları) veya ailede kan pıhtısı öyküsü
- Geçmişte aşırı kumar oynama deneyimi
Kilonuzun arttığını fark ederseniz, alışılmadık hareketler geliştirirseniz, normal günlük aktivitelerinizi engelleyen uykulu hissederseniz, yutma güçlüğü çekiyorsanız veya alerjik semptomlarınız varsa lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Demansı (hafıza kaybı ve diğer zihinsel beceriler) olan yaşlı bir hastaysanız, siz veya bakıcınız, geçmişte felç veya geçici iskemik atak (GİA) geçirip geçirmediğinizi doktorunuza söylemelidir.
Kendinize zarar vermeyi düşünüyorsanız hemen doktorunuza söyleyiniz. Aripiprazol tedavisi sırasında intihar düşüncesi ve davranışları bildirilmiştir.
Yüksek ateş, terleme, mental durum değişikliği veya çok hızlı veya düzensiz kalp atışı ile birlikte kaslarda uyuşma veya sertlik varsa derhal doktorunuza söyleyiniz.
Çocuklar ve ergenler
ABILIFY, çocuklarda ve 13 yaşın altındaki ergenlerde kullanılmamalıdır.
ABILIFY'ı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Abilify'ın etkisini değiştirebilir
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Kan basıncını düşüren ilaçlar: ABILIFY, kan basıncını düşürmek için kullanılan ilaçların etkisini artırabilir.Kan basıncını kontrol altına alan bir ilaç kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
ABILIFY'ı diğer ilaçlarla birlikte alırken, ABILIFY dozunun değiştirilmesi gerekebilir. Özellikle aşağıdaki ilaçları alıyorsanız doktorunuza söylemeniz önemlidir:
- Kalp ritmini düzelten ilaçlar
- Depresyon ve anksiyete tedavisinde kullanılan antidepresanlar veya şifalı bitkiler
- mantar önleyici maddeler
- HIV enfeksiyonunun tedavisi için bazı ilaçlar
- Epilepsi tedavisinde kullanılan antikonvülsanlar
Serotonin seviyesini artıran ilaçlar: triptanlar, tramadol, triptofan, Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRI'lar) (paroksetin ve fluoksetin gibi), trisiklikler (klomipramin, amitriptilin gibi), petidin, sarı kantaron (hiperikum) ve venlafaksin. Bu ilaçlar yan etki riskini artırır; Bu ilaçlardan herhangi birini ABILIFY ile birlikte kullanırken olağandışı semptomlar yaşarsanız, doktorunuzu görmelisiniz.
ABILIFY yiyecek, içecek ve alkol ile
ABILIFY, yiyeceklerden bağımsız olarak alınabilir. ABILIFY ile tedavi edilirken alkol kullanımından kaçınılmalıdır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
ABILIFY'ı son trimesterde (gebeliklerinin son üç ayında) kullanmış olan annelerin yeni doğan bebeklerinde aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir: titreme, kas sertliği ve/veya zayıflığı, uyku hali, ajitasyon, nefes alma sorunları ve beslenme güçlüğü. Bu belirtilerden herhangi birine sahipseniz, doktorunuza başvurmanız gerekebilir.
Emziriyorsanız hemen doktorunuza söyleyiniz.
ABILIFY alıyorsanız emzirmemelisiniz.
Araç ve makine kullanma
ABILIFY'ın sizi nasıl etkileyebileceğini bilene kadar araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayın.
ABILIFY laktoz içerir
Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Abilify Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yetişkinler için önerilen doz günde bir kez 15 mg'dır. Ancak doktorunuz günde bir kez maksimum 30 mg'a kadar daha düşük veya daha yüksek bir doz reçete edebilir.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
ABILIFY, oral (sıvı) solüsyon kullanılarak daha düşük bir dozla başlatılabilir. Doz, günde bir kez 10 mg'lık adolesanlar için önerilen doza kademeli olarak yükseltilebilir. Ancak doktorunuz günde bir kez maksimum 30 mg'a kadar daha düşük veya daha yüksek bir doz reçete edebilir.
ABILIFY'nin etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğu izlenimine sahipseniz, doktorunuz veya eczacınız ile konuşun.
ABILIFY tabletinizi her gün aynı saatte almaya çalışın. Yemekle birlikte alıp almamanız önemli değil, tableti her zaman su ile birlikte alın ve bütün olarak yutun.
Kendinizi iyi hissetseniz bile, doktorunuza danışmadan günlük ABILIFY dozunuzu değiştirmeyiniz veya kesmeyiniz.
Aşırı dozda Abilify aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla ABILIFY kullandıysanız
Doktorunuzun önerdiğinden daha fazla ABILIFY tablet aldığınızı fark ederseniz (veya bir başkası sizin ABILIFY tabletlerinizden bazılarını almışsa), derhal doktorunuzla iletişime geçin.Doktora ulaşamazsanız, en yakın hastaneye gidin ve paketi yanınıza alın.
ABILIFY'i kullanmayı unutursanız
Bir dozu unutursanız, hatırladığınız anda alınız, ancak aynı gün içinde iki doz almayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Abilify'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir): kontrol edilemeyen seğirme veya ani hareketler, baş ağrısı, yorgunluk, mide bulantısı, kusma, midede rahatsızlık hissi, kabızlık, tükürük üretiminde artış, sersemlik, uyku güçlüğü, huzursuzluk, Endişeli, uykulu, heyecanlı ve bulanık görme hissi.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir): Bazı insanlar, özellikle yatar veya oturur pozisyondan kalkarken veya hızlı kalp ritmi veya çift görme sırasında baş dönmesi hissedebilir. Bazı insanlar depresyonda hissedebilir. Bazı insanlar cinsel ilgide "değişiklik veya artış" yaşayabilir. ABILIFY'nin pazarlanmasının başlangıcından bu yana aşağıdaki yan etkiler rapor edilmiştir, ancak bunların ortaya çıkma sıklığı bilinmemektedir (mevcut verilerden tahmin edilememektedir):
Bazı kan hücrelerinin seviyelerindeki değişiklikler olağandışı kalp atışı, ani açıklanamayan ölüm, kalp krizi; alerjik reaksiyon (örneğin ağızda, dilde, yüzde ve boğazda şişme, kaşıntı, döküntü); yüksek kan şekeri, diyabetin başlaması veya kötüleşmesi, ketoasidoz (kan ve idrarda ketonlar) veya koma, düşük kan sodyumu, kilo alımı, kilo kaybı, anoreksi, sinirlilik, ajitasyon, anksiyete aşırı kumar oynama; intihar düşünceleri, intihara teşebbüs ve intihar; konuşma bozuklukları, nöbetler, serotonin sendromu (büyük mutluluk hissi, uyuşukluk, sakarlık, huzursuzluk, sarhoş olma hissi, ateş, terleme veya kas sertliğine neden olabilen bir reaksiyon), ateş kombinasyonu, kas sertliği, daha hızlı nefes alma, terleme, azalma kan basıncı ve kalp ritminde bilinç ve ani değişiklikler; bayılma; yüksek kan basıncı; Kan pıhtıları (damarlarda kan pıhtıları), özellikle bacaklarda (belirtiler bacakta şişlik, ağrı ve kızarıklığı içerir), kan damarlarından akciğerlere geçerek göğüs ağrısına ve nefes almada zorluğa neden olabilir (bu semptomlardan herhangi birini fark ederseniz) , derhal doktorunuza danışınız); ses tellerinin etrafındaki kasların spazmı, zatürre riski taşıyan yiyeceklerin kazara solunması, yutma güçlüğü; pankreas iltihabı; karaciğer yetmezliği, karaciğer iltihabı, ciltte ve göz beyazlarında sararma, anormal karaciğer fonksiyon testleri vakaları; karın rahatsızlığı ve mide rahatsızlığı, ishal; deri döküntüsü ve ışığa duyarlılık, olağandışı saç dökülmesi veya kırılgan saç, aşırı terleme; sertlik veya kramplar, kas ağrısı, halsizlik; istemsiz idrar kaybı, idrarı geçme zorluğu; uzun süreli ve / veya ağrılı ereksiyon; Çekirdek vücut ısısını kontrol etmede zorluk veya aşırı sıcaklık, göğüs ağrısı, ellerin, ayak bileklerinin veya ayakların şişmesi.
Aripiprazol alırken demansı olan yaşlı hastalarda daha ölümcül vakalar bildirilmiştir.Ayrıca, felçler veya "mini" felçler bildirilmiştir.
Çocuklarda ve ergenlerde ek yan etkiler
13 yaşından büyük ergenler, çok yaygın olan (10'da 1'den fazla hasta) uyuşukluk, kontrol edilemeyen kas seğirmesi veya ani hareketler, huzursuzluk ve yorgunluk dışında sıklık ve tip olarak yetişkinlerde görülenlere benzer yan etkiler yaşamıştır. Üst karın, ağız kuruluğu, kalp hızında artış, kilo alımı, iştah artışı, kas seğirmesi, kontrolsüz uzuv hareketleri ve özellikle yatar veya oturur pozisyondan kalkarken baş dönmesi sık görülen (100 hastada 1'den fazla).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Blister ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.
Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Paket içeriği ve diğer bilgiler
ABILIFY'ın içeriği
- Aktif bileşen aripiprazoldür. Her tablet 5 mg aripiprazol içerir.
- Diğer bileşenler laktoz monohidrat, mısır nişastası, mikrokristal selüloz, hidroksipropil selüloz, magnezyum stearat, indigo karmin (E132) alüminyum gölüdür.
ABILIFY'ın nasıl göründüğünün ve paketin içeriğinin açıklaması
ABILIFY 5 mg tabletler dikdörtgen şeklindedir ve bir tarafında "A-007" ve "5" ile mavi kabartmalıdır.
14, 28, 49, 56 veya 98 tablet içeren kartonlarda delikli birim doz blisterlerde mevcutturlar.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ABILIFY 5 MG TABLETLERİ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 5 mg aripiprazol içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde: Tablet başına 67 mg laktoz.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tablet.
Bir tarafında "A-007" ve "5" ile dikdörtgen ve mavi kabartmalı.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
ABILIFY, yetişkinlerde ve 15 yaşından büyük ergenlerde şizofreni tedavisinde endikedir.
ABILIFY, Bipolar I Bozuklukta orta ila şiddetli manik atakların tedavisinde ve aripiprazol tedavisine yanıt veren ağırlıklı olarak manik ataklar geçirmiş erişkinlerde yeni bir manik dönemin önlenmesinde endikedir (bkz. bölüm 5.1).
ABILIFY, 13 yaşından büyük ergenlerde Bipolar I Bozuklukta orta ila şiddetli manik atakların 12 haftaya kadar tedavisinde endikedir (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
yetişkinler
Şizofreni: ABILIFY için önerilen başlangıç dozu, öğünlerden bağımsız olarak günde bir kez uygulanan 15 mg/gün idame dozu ile 10 veya 15 mg/gün'dür.
ABILIFY, 10 ila 30 mg/gün arasındaki bir dozda etkilidir. Günlük 15 mg dozdan daha yüksek dozlarda artan etkinlik gösterilmemiştir, ancak bazı hastalar daha yüksek bir dozdan fayda görebilir.Maksimum günlük doz 30 mg'ı geçmemelidir.
Bipolar I Bozukluğunda Manik Bölümler: ABILIFY için önerilen başlangıç dozu, monoterapi veya kombinasyon halinde, yemeklerle birlikte veya yemeksiz olarak günde bir kez uygulanan 15 mg'dır (bkz. bölüm 5.1). Bazı hastalar daha yüksek bir dozdan fayda görebilir. Maksimum günlük doz 30 mg'ı geçmemelidir.
Bipolar I Bozuklukta manik atakların tekrarlamasının önlenmesi: Aripiprazol ile tek başına veya kombinasyon tedavisi gören hastalarda manik atakların tekrarlamasını önlemek için tedaviye aynı dozda devam edin. Doz azaltma dahil günlük doz ayarlamaları, hastanın klinik durumuna göre düşünülmelidir.
Pediatrik popülasyon
15 yaşından büyük ergenlerde şizofreni: ABILIFY için önerilen doz günde bir kez yemekle birlikte veya yemeksiz uygulanan 10 mg/gün'dür. Tedaviye 2 gün süreyle 2 mg (ABILIFY oral solüsyonu 1 mg/ml kullanılarak) ile başlanmalı, önerilen günlük 10 mg dozuna ulaşmak için 2 gün daha 5 mg'a titre edilmelidir. Uygun olduğunda, sonraki doz artışları, maksimum günlük doz olan 30 mg'ı aşmadan 5 mg'lık artışlarla uygulanmalıdır (bkz. bölüm 5.1).
ABILIFY, 10 ila 30 mg/gün dozlarında etkilidir. Günlük 10 mg dozdan daha yüksek dozlarda daha fazla etkinlik gösterilmemiştir, ancak bireysel hastalar daha yüksek bir dozdan fayda görebilir.
ABILIFY'nin güvenlilik ve etkililiğe ilişkin yetersiz veri nedeniyle 15 yaşın altındaki şizofreni hastalarında kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1).
13 yaşından büyük ergenlerde Bipolar I Bozukluğunda manik ataklar: ABILIFY için önerilen doz günde bir kez yemekle birlikte veya yemeksiz uygulanan 10 mg/gün'dür. Tedaviye 2 gün süreyle 2 mg (ABILIFY 1 mg/ml oral solüsyon kullanılarak) başlanmalı, önerilen günlük doz olan 10 mg'a ulaşmak için 2 gün daha 5 mg'a titre edilmelidir.
Tedavi süresi, semptom kontrolü için gereken minimum süre olmalı ve 12 haftayı geçmemelidir. 10 mg günlük dozdan daha yüksek dozlarda, daha fazla etkinlik gösterilmemiştir ve günlük 30 mg doz, ekstrapiramidal semptomlar, somnolans, yorgunluk ve kilo artışı ile ilgili olaylar dahil olmak üzere önemli ölçüde daha yüksek önemli yan etkiler insidansı ile ilişkilidir (bkz. 4.8). 10 mg/gün üzerindeki dozlar bu nedenle sadece istisnai durumlarda ve yakın klinik izleme altında kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4, 4.8 ve 5.1).
Daha genç hastalar, aripiprazol ile ilişkili advers olayları bildirme riski altındadır. Bu nedenle ABILIFY'ın 13 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1).
Otistik bozuklukla ilişkili sinirlilik: ABILIFY'nin 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.Şu anda mevcut veriler bölüm 5.1'de açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Tourette sendromu ile ilişkili tikler: ABILIFY'nin 6 ila 18 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.Şu anda mevcut veriler bölüm 5.1'de açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, mevcut veriler önerilerde bulunmak için yetersizdir. Bu tür hastalarda, dozlama dikkatle yönetilmelidir. Bununla birlikte, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda maksimum günlük doz olan 30 mg dikkatle kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Daha yaşlı insanlar
ABILIFY'nin 65 yaş ve üzeri hastalarda şizofreni ve Bipolar I Bozukluk tedavisinde etkinliği belirlenmemiştir.Bu popülasyonun artan duyarlılığı göz önüne alındığında,
klinik koşullar izin verdiğinde, daha düşük bir başlangıç dozu düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Seks
Erkek hastalara kıyasla kadın hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Sigara içen durumu
Aripiprazolün metabolik yoluna göre, sigara içenler için doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.5).
Etkileşimlere bağlı doz ayarlamaları
Aripiprazol, güçlü CYP3A4 veya CYP2D6 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında, aripiprazol dozu azaltılmalıdır. CYP3A4 veya CYP2D6 inhibitörü kombinasyon tedavisinden temizlendiğinde, aripiprazol dozu artırılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Aripiprazol, güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi ile birlikte uygulandığında, aripiprazol dozu artırılmalıdır. CYP3A4 indükleyici kombinasyon tedavisinden çıkarıldığında, aripiprazol dozu önerilene düşürülmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Uygulama yöntemi
ABILIFY tabletleri ağızdan kullanım içindir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Antipsikotik tedavi sırasında hastanın klinik durumundaki düzelme birkaç gün ile birkaç hafta arasında sürebilir. Hastalar tüm dönem boyunca yakından izlenmelidir.
intihar
İntihar davranışının başlangıcı psikotik hastalık ve duygudurum bozukluklarının doğasında vardır ve bazı vakalarda aripiprazol tedavisi de dahil olmak üzere antipsikotik tedaviye başlanmasından veya antipsikotik tedaviye geçilmesinden hemen sonra bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). antipsikotik tedavi Epidemiyolojik bir çalışmanın sonuçları, şizofreni veya bipolar bozukluğu olan yetişkin hastalarda diğer antipsikotiklere kıyasla aripiprazol ile intihar riskinde artış olmadığını göstermiştir. Daha genç hastalarda (18 yaş altı) bu riski değerlendirmek için yeterli pediatrik veri yoktur, ancak "aripiprazol" dahil olmak üzere atipik antipsikotikler için tedavinin ilk 4 haftasından sonra intihar riskinin devam ettiğine dair kanıtlar vardır.
Kardiyovasküler değişiklikler
Aripiprazol, kardiyovasküler hastalığı (miyokard enfarktüsü veya iskemik kalp hastalığı öyküsü, kalp yetmezliği veya iletim anormallikleri), serebrovasküler bozukluğu, hipotansiyona yatkınlık oluşturabilecek durumları (dehidratasyon, hipovolemi ve antihipertansif tıbbi ürünlerle tedavi) olduğu bilinen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. hızlandırılmış veya malign dahil olmak üzere hipertansiyon.
Antipsikotik tıbbi ürünlerin kullanımı ile venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir.Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda sıklıkla VTE için edinilmiş risk faktörleri bulunduğundan, tedaviden önce ve tedavi sırasında VTE için olası risk faktörleri tanımlanmalıdır. önleyici tedbirler alınmalıdır.
İletim anomalileri
Aripiprazol ile yapılan klinik çalışmalarda, QT uzaması insidansı plasebo ile karşılaştırılabilir olmuştur.Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, aripiprazol, ailesinde QT uzaması öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
tardif diskinezi
Bir yıl veya daha kısa süren klinik çalışmalarda, aripiprazol tedavisi sırasında tedaviyle ilişkili diskineziye ilişkin yaygın olmayan raporlar olmuştur. ABILIFY alan hastalarda geç diskinezi belirti ve semptomları ortaya çıkarsa, dozun azaltılması veya kesilmesi düşünülmelidir.Bu semptomlar zamanla kötüleşebilir veya tedavinin kesilmesinden sonra bile ortaya çıkabilir.
Diğer ekstrapiramidal semptomlar
Pediatrik klinik çalışmalarda aripiprazol akatizi ve parkinsonizm gözlenmiştir. ABILIFY alan bir hastada diğer ekstrapiramidal semptomların belirti ve semptomları ortaya çıkarsa, dozun azaltılması ve yakın klinik izleme düşünülmelidir.
Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)
NMS, antipsikotik tıbbi ürünlerle ilişkili yaşamı tehdit eden bir semptom kompleksidir. Klinik çalışmalarda, aripiprazol tedavisi sırasında nadir NMS vakaları bildirilmiştir. NMS'nin klinik belirtileri hiperpireksi, kas sertliği, mental durum değişikliği ve otonomik dengesizlik kanıtıdır (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme veya kardiyak aritmi).Ek belirtiler arasında yüksek kreatin fosfokinaz, miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği sayılabilir. Bununla birlikte, yüksek kreatin fosfokinaz ve rabdomiyoliz bildirilmiştir, ancak bunlar mutlaka NMS ile ilişkili değildir. Bir hastada NMS'yi düşündüren belirti ve semptomlar gelişirse veya NMS'nin başka klinik belirtileri olmaksızın nedeni bilinmeyen yüksek ateş varsa, ABILIFY dahil tüm antipsikotik tıbbi ürünler kesilmelidir.
konvülsiyonlar
Aripiprazol ile tedavi sırasında yapılan klinik çalışmalarda yaygın olmayan konvülsiyon vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle aripiprazol, nöbet bozukluğu öyküsü olan veya nöbetlerle ilişkili durumlar sergileyen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar
Artan ölüm oranı
Alzheimer hastalığı ile ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda aripiprazolün üç plasebo kontrollü klinik çalışmasında (n = 938; ortalama yaş: 82.4 yıl; aralık: 56-99 yıl), aripiprazol ile tedavi edilen hastalar, aripiprazol ile tedavi edilen hastalara kıyasla ölüm riskinin arttığını bildirmiştir. plasebo almak. Aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda ölüm oranı, plasebo grubundaki %1,7 ile karşılaştırıldığında %3,5 idi.Ölüm nedenleri çeşitli olmakla birlikte, çoğunun kardiyovasküler (örn. miyokard enfarktüsü, ani ölüm) veya bulaşıcı (örn. pnömoni) olduğu bulundu. ).
Serebrovasküler advers reaksiyonlar
Ölümle sonuçlanan vakalar (ortalama yaş: 84 yıl; aralık: 78-88 yıl) dahil olmak üzere aynı çalışmalarda serebrovasküler advers reaksiyonlar (örn. inme, geçici iskemik atak) bildirilmiştir. Bu çalışmalarda genel olarak, aripiprazol ile tedavi edilen hastaların %1.3'ü, plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.6'sına kıyasla serebrovasküler advers reaksiyonlar bildirdi.Bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi.Ancak, bu çalışmalardan birinde sabit bir doz, önemli bir doz vardı. -aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda serebrovasküler advers reaksiyonlar için yanıt ilişkisi.
ABILIFY, demansla ilişkili psikoz tedavisi için onaylanmamıştır.
Hiperglisemi ve diabetes mellitus
ABILIFY dahil atipik antipsikotik tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda bazı durumlarda aşırı ve ketoasidoz veya hiperosmolar koma veya ölümle ilişkili hiperglisemi bildirilmiştir. Hastaları ciddi komplikasyonlara yatkın hale getirebilecek risk faktörleri arasında obezite ve ailede diyabet öyküsü bulunur. Aripiprazol ile yapılan klinik çalışmalarda, hiperglisemiye (diyabet dahil) bağlı advers reaksiyonların insidans oranında veya plaseboya kıyasla anormal kan şekeri değerlerinin ortaya çıkmasında önemli farklılıklar bildirilmemiştir.Hiperglisemi ile ilgili kesin risk tahminleri mevcut değildir. ABILIFY ve diğer atipik antipsikotik tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda doğrudan karşılaştırmaya izin vermek için advers reaksiyonlar ABILIFY dahil herhangi bir antipsikotik ilaçla tedavi edilen hastalar, hiperglisemi (polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik gibi) belirti ve semptomları açısından gözlemlenmelidir. Diabetes mellitus veya diabetes mellitus için risk faktörleri olan hastalar, kötüleşen glisemik kontrol açısından düzenli olarak izlenmelidir.
aşırı duyarlılık
Diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, aripiprazol ile alerjik semptomlarla karakterize aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir (bkz. bölüm 4.8).
Kilo almak
Eşlik eden hastalıklar nedeniyle kilo alımı, kilo alımına neden olduğu bilinen antipsikotik kullanımı, kötü yönetilen yaşam tarzı, şizofreni ve bipolar mani hastalarında yaygın olarak görülür ve ciddi komplikasyonlara yol açabilir.Pazarlama sonrası hastalarda kilo artışı bildirilmiştir. ABILIFY ile tedavi edilmiştir. Tespit edildiğinde, bunlar genellikle diyabet, tiroid bozukluğu veya hipofiz adenomu gibi önemli risk faktörlerine sahip hastalardır.Klinik çalışmalarda aripiprazolün yetişkinlerde klinik olarak anlamlı kilo alımına neden olduğu gösterilmemiştir (bkz. bölüm 5.1). Bipolar manili ergen hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, aripiprazolün 4 haftalık tedaviden sonra kilo alımı ile ilişkili olduğu gösterilmiştir Bipolar manili ergen hastalarda kilo alımı izlenmelidir. Kilo alımı klinik olarak anlamlıysa, doz azaltılması düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.8).
disfaji
Özofagus motilitesi ve aspirasyon bozuklukları, ABILIFY dahil antipsikotiklerle tedavi ile ilişkilendirilmiştir. Aripiprazol ve diğer antipsikotik etkin maddeler, pnömoni riski taşıyan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. karın ağrısı.
Patolojik kumar
ABILIFY reçete edilen hastalarda, bu hastaların daha önce kumar oynama öyküsü olup olmadığına bakılmaksızın, pazarlama sonrası patolojik kumar oynama raporları bildirilmiştir. Daha önce patolojik kumar oynama öyküsü olan hastalar yüksek risk altında olabilir ve yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Laktoz
ABILIFY tabletleri laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Dikkat Eksikliği Bozukluğu ve Hiperaktivite Bozukluğu (DEHB) komorbiditesi olan hastalar
Bipolar Bozukluk Tip I ve DEHB komorbiditelerinin yüksek sıklığına rağmen, ABILIFY ve uyarıcıların birlikte kullanımına ilişkin çok sınırlı güvenlik verileri mevcuttur; bu nedenle, bu ilaçlar birlikte uygulandığında çok dikkatli olunmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
α1-adrenerjik reseptör antagonizmi nedeniyle aripiprazol, bazı antihipertansiflerin etkisini artırma potansiyeline sahiptir.
Aripiprazolün merkezi sinir sistemi üzerindeki birincil etkisi göz önüne alındığında, alkol veya sedasyon gibi örtüşen advers reaksiyonlara sahip diğer merkezi etkili tıbbi ürünlerle birlikte alındığında dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Aripiprazol, QT uzamasına veya elektrolit dengesizliğine neden olduğu bilinen tıbbi ürünlerle birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Diğer tıbbi ürünlerin ABILIFY'ı etkileme olasılığı
Bir gastrik asit blokeri olan H2 antagonisti famotidin, aripiprazolün emilim hızını azaltır ancak bu etkinin klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.
Aripiprazol, CYP2D6 ve CYP3A4 enzimlerini içeren ancak CYP1A enzimlerini içermeyen çeşitli yollarla metabolize edilir, bu nedenle sigara içenler için doz ayarlaması gerekmez.
Kinidin ve diğer CYP2D6 inhibitörleri
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir klinik çalışmada, güçlü bir CYP2D6 inhibitörü (kinidin), aripiprazolün EAA'sını %107 artırırken Cmax değişmemiştir. Aktif metabolit olan dehidro-aripiprazolün EAA ve Cmaks değerleri sırasıyla %32 ve %47 oranında azaltılmıştır. Fluoksetin ve paroksetin gibi diğer güçlü CYP2D6 inhibitörlerinin de benzer etkilere sahip olması beklenir ve benzer doz azaltımları uygulanmalıdır.
Ketokonazol ve diğer CYP3A4 inhibitörleri
Sağlıklı gönüllülerle yapılan bir klinik çalışmada, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü (ketokonazol) EAA ve Cmaks'ı sırasıyla %63 ve %37 artırmıştır.Dehidro-aripiprazolün EAA ve Cmaks değerleri sırasıyla %77 ve Cmaks %43 artmıştır. Zayıf CYP2D6 metabolizörlerinde, güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, aripiprazolün CYP2D6 hızlı metabolizörlerininkinden daha yüksek plazma konsantrasyonlarına neden olabilir. Riskler Ketokonazol ve ABILIFY'nin birlikte uygulanması durumunda, ABILIFY dozu, öngörülen dozun yaklaşık yarısı kadar azaltılmalıdır. Itrakonazol ve HIV proteaz inhibitörleri gibi diğer güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin de benzer etkilere sahip olması beklenir ve bu nedenle benzer doz azaltımları uygulanmalıdır.
CYP2D6 ve CYP3A4 inhibitörü uygulamasının kesilmesinin ardından, ABILIFY dozu, kombinasyon tedavisine başlanmadan önceki düzeye yükseltilmelidir.
Zayıf CYP3A4 inhibitörleri (örn. diltiazem veya essitalopram) veya CYP2D6 ABILIFY ile birlikte kullanıldığında, aripiprazol konsantrasyonlarında orta dereceli artışlar meydana gelebilir.
Karbamazepin ve diğer CYP3A4 indükleyicileri
Güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi olan karbamazepinin eşzamanlı uygulamasını takiben, aripiprazolün (30 mg) tek başına uygulanmasına kıyasla, aripiprazol Cmax ve AUC'nin geometrik ortalamaları sırasıyla %68 ve %73 daha düşük olmuştur. Karbamazepinin birlikte uygulanmasından sonra Cmax ve EAA'nın geometrik ortalamaları, tek başına aripiprazol tedavisini takiben gözlenenlere göre sırasıyla %69 ve %71 daha düşüktü.
ABILIFY ve karbamazepinin birlikte uygulanması durumunda ABILIFY dozu iki katına çıkarılmalıdır. Diğer güçlü CYP3A4 indükleyicileri (rifampisin, rifabutin, fenitoin, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapin ve hipericum perforatum) aynı etkiye sahiptir, bu nedenle benzer doz artışları yapılmalıdır. Güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin kullanımının kesilmesini takiben, ABILIFY dozu önerilen doza düşürülmelidir.
Valproat ve lityum
Aripiprazol ile lityum ve valproat birlikte uygulandığında aripiprazol konsantrasyonlarında klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmamıştır.
serotonin sendromu
Aripiprazol alan hastalarda serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir ve özellikle SSRI'lar / SNRI'ler gibi diğer serotonerjik ilaçlarla veya konsantrasyonlarını arttırdığı bilinen diğer ilaçlarla birlikte kullanım durumlarında bu durumun olası belirti ve semptomları ortaya çıkabilir. aripiprazol (bkz. bölüm 4.8).
ABILIFY'ın diğer ilaçları etkileme olasılığı
Klinik çalışmalarda, 10-30 mg/gün aripiprazol dozlarının CYP2D6 (dekstrometorfan / 3-metoksimorfin oranı), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazol) ve CYP3A4 (dekstrometorfan) substratlarının metabolizması üzerinde önemli etkileri olduğu gösterilmemiştir. . Ayrıca, aripiprazol ve dehidro-aripiprazolün metabolik aktiviteyi potansiyel olarak değiştirdiği gösterilmemiştir. laboratuvar ortamında CYP1A2 aracılık eder. Bu nedenle, aripiprazolün bu enzimlerin aracılık ettiği klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimlerine neden olmasının olası olmadığı düşünülmektedir.
Aripiprazol valproat, lityum veya lamotrijin ile birlikte uygulandığında, ikincisinin konsantrasyonlarında klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmamıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Aripiprazol ile hamile kadınlarda spesifik ve yeterince kontrollü çalışma yoktur. Konjenital anomaliler bildirilmiştir; ancak aripiprazol ile nedensel bir ilişki kurulamaz. Hayvan çalışmaları, potansiyel gelişimsel toksisiteyi dışlayamaz (bkz. bölüm 5.3). Hastalara, aripiprazol tedavisi sırasında hamilelerse veya hamile kalmayı planlıyorlarsa bunu doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir. İnsanlarda güvenliliğe ilişkin yetersiz bilgi ve hayvan üreme çalışmalarında ortaya çıkan sorular göz önüne alındığında, bu tıbbi ürün, beklenen yarar fetusa yönelik potansiyel riski açıkça haklı çıkarmadıkça hamilelikte kullanılmamalıdır.
Gebeliğin üçüncü trimesterinde antipsikotiklere (aripiprazol dahil) maruz kalan bebekler, doğumdan sonra şiddeti ve süresi değişebilen ekstrapiramidal ve/veya yoksunluk semptomları dahil advers reaksiyonlar açısından risk altındadır. Ajitasyon, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, nefes almada zorluk veya beslenme bozuklukları rapor edilmiştir.Bu nedenle, yenidoğanlar yakından izlenmelidir.
Besleme zamanı
Aripiprazol anne sütüne geçer.Hastalara aripiprazol alıyorlarsa emzirmemeleri tavsiye edilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, hastalar aripiprazolün kendilerini olumsuz etkilemediğinden makul ölçüde emin olana kadar motorlu taşıtlar da dahil olmak üzere tehlikeli makinelerin kullanımı konusunda uyarılmalıdır. Bipolar I Bozukluğu olan bazı pediyatrik hastalarda somnolans ve yorgunluk insidansı artmıştır (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar, her biri oral aripiprazol ile tedavi edilen hastaların %3'ünden fazlasında meydana gelen akatizi ve bulantıdır.
Advers reaksiyon tablosu
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, plasebodan daha sık (≥ 1/100) meydana geldi veya tıbbi açıdan olası (*) advers reaksiyonlar olarak belirlendi.
Aşağıda listelenen sıklık, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanmıştır: yaygın (≥ 1/100 ila
Belirli advers reaksiyonların tanımı
Ekstrapiramidal semptomlar
Şizofreni - 52 haftalık kontrollü uzun süreli bir çalışmada, aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda parkinsonizm, akatizi, distoni ve diskinezi gibi ekstrapiramidal semptomların insidansı haloperidol ile tedavi edilenlere göre "genel olarak (%25.8) daha düşüktü (57, %3). 26 haftalık uzun süreli, plasebo kontrollü bir çalışmada, ekstrapiramidal semptomların insidansı, aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda %19 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %13.1 olmuştur. 26 haftalık kontrollü uzun süreli başka bir çalışmada, ekstrapiramidal semptomların insidansı aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda %14.8 ve olanzapin ile tedavi edilen hastalarda %15.1 olmuştur. Bipolar I Bozukluğunda Manik Bölümler - 12 haftalık kontrollü bir çalışmada, aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda ekstrapiramidal semptomların insidansı %23.5 ve haloperidol ile tedavi edilen hastalarda %53.3 idi. aripiprazol ve lityum ile tedavi edilenlerde %17.6. Uzun süreli plasebo kontrollü bir çalışmada, 26 haftalık idame fazında, ekstrapiramidal semptomların insidansı, aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda %18,2 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %15,7 olmuştur.
akatizi
Plasebo kontrollü çalışmalarda bipolar bozukluğu olan hastalarda akatizi insidansı aripiprazol ile %12.1 ve plasebo ile %3.2 idi. Şizofreni hastalarında akatizi insidansı aripiprazol ile %6.2 ve plasebo ile %3.0 idi.
distoni
Sınıf etkisi: Hassas kişilerde tedavinin ilk günlerinde distoni semptomları, kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları ortaya çıkabilir. Distonik semptomlar şunları içerir: bazen boğazın daralmasına kadar ilerleyen boyun kaslarının spazmı, yutma güçlüğü, nefes almada zorluk ve/veya dilin çıkması. Bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilirken, yüksek potensli ve yüksek dozlu birinci kuşak antipsikotik ilaçlarla daha sık ve daha şiddetli ortaya çıkabilir. Erkek hastalarda ve daha genç hasta gruplarında yüksek akut distoni riski gözlendi.
Rutin laboratuvar ve lipid parametrelerinde potansiyel olarak klinik olarak anlamlı değişiklikler sergileyen hastaların oranında aripiprazol ve plasebo arasındaki karşılaştırma (bkz. bölüm 5.1), tıbbi açıdan önemli farklılıklar göstermedi. Kreatin fosfokinazda (CPK) genellikle geçici ve asemptomatik olan yükselmeler, plasebo verilen hastaların %2,0'sine kıyasla aripiprazol ile tedavi edilen hastaların %3,5'inde gözlenmiştir.
Diğer sonuçlar
Antipsikotik tedavi ile ilişkili olduğu bilinen ve ayrıca aripiprazol ile tedavi sırasında bildirilen advers reaksiyonlar arasında nöroleptik malign sendrom, tardif diskinezi, nöbetler, serebrovasküler advers reaksiyonlar ve demans, hiperglisemi ve diabetes mellituslu yaşlı hastalarda artan mortalite yer alır (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
15 yaşından büyük ergenlerde şizofreni
Şizofreni hastası 302 adolesan (13-17 yaş) üzerinde yapılan kısa süreli, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, aripiprazol ile tedavi edilen ergenlerde daha sık bildirilen aşağıdaki reaksiyonlar dışında advers reaksiyonların sıklığı ve türü yetişkinlerdekine benzerdi. aripiprazol ile tedavi edilen yetişkinlere göre (ve plaseboya göre daha sık):
Somnolans / sedasyon ve ekstrapiramidal bozukluklar çok yaygın olarak bildirilmiştir (≥ 1/10), ağız kuruluğu, iştah artışı ve ortostatik hipotansiyon yaygın olarak bildirilmiştir (≥ 1/100, serum prolaktin kadınlarda (
13 yaşından büyük ergenlerde Bipolar I Bozukluğunda manik ataklar
Bipolar I Bozukluğu olan ergenlerde advers reaksiyonların sıklığı ve tipi, aşağıdaki reaksiyonlar dışında yetişkinlerdekine benzerdi: somnolans (%23.0), ekstrapiramidal bozukluklar (%18.4), akatizi (16 , %0) ve yorgunluk (11.8). %) çok yaygındı (≥ 1/10); üst karın ağrısı, kalp hızında artış, kilo alımı, iştah artışı, kas seğirmesi ve diskinezi yaygındı (≥ 1/100,
Aşağıdaki advers reaksiyonlar olası bir doz ilişkisine sahiptir; ekstrapiramidal bozukluklar (insidanslar 10 mg ile %9.1, 30 mg ile %28.8, plasebo ile %1.7 idi); ve akatizi (insidanslar 10 mg ile %12.1, 30 mg ile %20.3, plasebo ile %1.7 idi).
Bipolar I Bozukluğu olan ergenlerde 12. ve 30. haftalarda ortalama vücut ağırlığı değişiklikleri aripiprazol ile sırasıyla 2,4 kg ve 5,8 kg ve plasebo ile 0,2 kg ve 2,3 kg idi.
Pediyatrik popülasyonda, şizofreni hastalarına göre bipolar bozukluğu olan hastalarda somnolans ve yorgunluk daha sık gözlenmiştir.
Bipolar pediatrik popülasyonda (10-17 yaş) 30 haftaya kadar maruziyet, kadınlarda düşük serum prolaktin düzeylerinin insidansı (
Pazarlama sonrası deneyim
Pazarlama sonrası gözetim sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonların sıklığı bilinmiyor olarak kabul edilir (mevcut verilerden tahmin edilemez).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. .
04.9 Doz aşımı
Belirti ve bulgular
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde, aripiprazolün tek başına akut kazara veya kasıtlı doz aşımı, 1.260 mg'dan daha yüksek dozlarda bildirilen erişkin hastalarda ölümcül sonuç olmaksızın tanımlanmıştır. Kan basıncı, uyku hali, taşikardi, bulantı, kusma ve diyare Ayrıca, çocuklarda ölümcül sonucu olmayan tek başına aripiprazolün (195 mg'a kadar dozlarda) kazara aşırı dozda alındığına dair raporlar vardır. , geçici bilinç kaybı ve ekstrapiramidal semptomlar.
Doz aşımı tedavisi
Doz aşımı tedavisi destekleyici bakıma, yeterli hava yolu açıklığının sağlanmasına, yeterli oksijenasyon ve ventilasyona ve semptom kontrolüne odaklanmalıdır.Çoklu ilaç tutulumu olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.Daha sonra başlanmalıdır.Olası aritmiler için sürekli elektrokardiyografik izleme dahil olmak üzere acil kardiyovasküler izleme Doğrulanmış veya şüphelenilen bir aripiprazol doz aşımının ardından, hasta iyileşene kadar sürekli tıbbi izleme gereklidir.
Aripiprazolden bir saat sonra uygulanan aktif kömür (50 g), Cmaks'ı yaklaşık %41 ve EAA'yı yaklaşık %51 azaltmıştır, bu da kömürün aşırı doz tedavisi için etkili olabileceğini düşündürmektedir.
hemodiyaliz
Aripiprazol doz aşımı tedavisinde hemodiyalizin etkisi hakkında hiçbir bilgi bulunmamakla birlikte, aripiprazolün plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanması nedeniyle doz aşımı tedavisinde yararlı olması olası değildir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: diğer antipsikotikler.
ATC kodu: N05AX12.
Hareket mekanizması
Aripiprazolün şizofreni ve Bipolar I Bozukluktaki etkinliğinin, dopamin D2 ve serotonerjik 5HT1a reseptörleri üzerindeki kısmi bir agonist etkinliğin ve serotonerjik 5HT2a reseptörleri üzerindeki bir antagonist etkinin bir kombinasyonunun aracılık ettiği öne sürülmüştür. Dopaminerjik hiperaktivitenin hayvan modelleri Aripiprazol, antagonistik göstermiştir. ve dopaminerjik hipoaktivitenin hayvan modellerinde agonist özellikleri. Laboratuvar ortamındaaripiprazol, dopaminerjik reseptörler D2 ve D3, serotonerjik reseptörler 5HT1a ve 5HT2a için yüksek bağlanma afinitesi ve dopaminerjik D4, serotonerjik 5HT2c ve 5HT7, alfa1-histamin H1 ve alfa1-histaminerjik olanlar için orta düzeyde bir afinite gösterir. Aripiprazol ayrıca serotonin geri alım bölgesi için orta derecede bağlanma afinitesi gösterdi ve muskarinik reseptörler için kayda değer bir afinite göstermedi. Dopaminerjik ve serotonerjik alt tipler dışındaki reseptör alt tipleri ile etkileşim, aripiprazolün diğer bazı klinik etkilerini açıklayabilir. Sağlıklı gönüllülere 2 hafta boyunca günde bir kez 0,5 ila 30 mg arasında değişen aripiprazol dozları, bir D2/D3 reseptör ligandı olan 11C-raklopid'in kaudat ve putamenlere bağlanmasında doza bağlı bir azalma ile sonuçlanmıştır. tomografi.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Şizofreni
Pozitif veya negatif semptomları olan 1.228 yetişkin şizofreni hastasını içeren üç kısa süreli (4 ila 6 haftalık) plasebo kontrollü klinik çalışmada, aripiprazol, psikotik semptomlarda plaseboya göre daha büyük, istatistiksel olarak anlamlı iyileşmelerle ilişkilendirilmiştir.
ABILIFY, başlangıç tedavisine yanıt veren yetişkin hastalarda devam eden tedavi sırasında klinik iyileşmenin sürdürülmesinde etkilidir. Haloperidol ile yapılan kontrollü bir çalışmada, 52 haftada tedaviye yanıt veren ve bu yanıtı sürdüren hastaların oranı her iki grupta da benzerdi (aripiprazol %77 ve haloperidol %73). Aripiprazol kullanan hastalar için toplam çalışma tamamlama oranı (%43), haloperidol alanlara göre (%30) önemli ölçüde daha yüksekti.PANSS ve Montgomery-Asberg depresyon derecelendirme ölçeği de dahil olmak üzere ikincil sonlanım noktaları olarak kullanılan derecelendirme ölçeklerindeki mevcut puanlar anlamlı gösterdi haloperidol üzerinde gelişme.
Stabilize kronik şizofrenisi olan yetişkin hastalarda yapılan 26 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, aripiprazol grubu, aripiprazol grubunda %34 ve plasebo grubunda %57 olmak üzere nüks oranında önemli ölçüde daha büyük bir azalmaya sahipti.
Kilo almak - klinik çalışmalarda, aripiprazolün klinik olarak anlamlı kilo alımını indüklediği gösterilmemiştir 314 yetişkin hastayı içeren ve birincil son noktanın kilo alımı olduğu 26 haftalık çok uluslu, çift kör, olanzapin kontrollü bir şizofreni çalışmasında, önemli ölçüde daha az aripiprazol ile tedavi edilen hastalarda (n = 18 veya değerlendirilebilir hastaların %13'ü) başlangıca göre en az %7 kilo artışı (yani ortalama başlangıç ağırlığı ≈ 80,5 kg için en az 5,6 libre artış) olmuştur. olanzapin (n = 45 veya değerlendirilebilir hastaların %33'ü).
Lipid parametreleri - yetişkinlerde yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmaların birleştirilmiş analizinde, aripiprazolün toplam kolesterol, trigliseritler, HDL ve LDL seviyelerinde klinik olarak anlamlı değişiklikleri indüklediği gösterilmemiştir.
• Toplam kolesterol: normalden düzeylerde değişiklik insidansı (
• Açlık trigliseritleri: normalden seviyelerdeki değişikliklerin görülme sıklığı (
• HDL: normalden seviyelerdeki değişikliklerin görülme sıklığı (
• Oruç LDL: normalden seviyelerdeki değişikliklerin insidansı (
Bipolar I Bozukluğunda Manik Bölümler
Bipolar I Bozukluk, manik veya karma dönemli hastalarda yapılan 3 haftalık, esnek dozlu, plasebo kontrollü monoterapi çalışmasında, aripiprazol, 3 hafta sonra manik semptomları azaltmada plaseboya göre üstün etkinlik göstermiştir. Bu çalışmalar, psikotik semptomları olan veya olmayan ve hızlı döngüleri olan veya olmayan hastaları içermiştir.
Manik veya mikst dönemli Bipolar I Bozukluğu olan hastalarda yapılan 3 haftalık, sabit dozlu, plasebo kontrollü monoterapi çalışmasında, aripiprazol plasebodan daha fazla etkinlik göstermemiştir.
Psikotik semptomları olan veya olmayan Bipolar I Bozukluğu, manik veya mikst dönemli hastalarda yapılan 12 haftalık, plasebo veya aktif kontrollü iki monoterapi çalışmasında, aripiprazol 3 haftada plaseboya göre üstün etkinlik göstermiştir ve lityum veya 12 haftada haloperidol Ayrıca, aripiprazol, 12 haftada maniden lityum veya haloperidol'e semptomatik remisyonda olan hastaların karşılaştırılabilir bir oranını bildirmiştir.
Manik veya mikst dönemli, psikotik semptomları olan veya olmayan, lityum veya valproat ile 2 hafta monoterapi olarak terapötik serum seviyelerinde tedaviye kısmen yanıt veren Bipolar I Bozukluğu olan 6 haftalık, plasebo kontrollü bir çalışmada, aripiprazol ile kombinasyon manik semptomların azaltılmasında tek başına lityum veya valproata üstün etkinlikle sonuçlanmıştır.
Randomizasyondan önce bir stabilizasyon fazı sırasında aripiprazol ile remisyona ulaşmış manik hastalarda, ardından 74 haftalık uzatma fazının izlediği 26 haftalık, plasebo kontrollü bir çalışmada, aripiprazol, manik faza nüksü önlemede plaseboya göre üstünlük göstermiştir, ancak depresyona nüksetmeyi önlemede plasebodan üstün olduğu gösterilmemiştir.
Bipolar I Bozukluğu olan ve kombine aripiprazol (30 mg/gün dozunda 10 mg/gün'den) ile uzun süreli remisyon elde eden (Y-MRS ve MADRS toplam skoru ≤ 12) Bipolar I Bozukluğu olan hastalarda yapılan 52 haftalık, plasebo kontrollü bir çalışmada 12 ardışık hafta boyunca lityum veya valproat ile, aripiprazol ile kombinasyon, herhangi bir ruh hali epizodu için nüksetmeyi önlemede riskte %46 azalma (tehlike oranı 0.54) ve riskte %65 azalma (tehlike oranı 0.35) ile plasebodan üstündü. manik relapsın önlenmesinde plasebo ile kombinasyona kıyasla, ancak kombinasyon, depresif relapsların önlenmesinde plasebodan üstün değildi. Aripiprazol ile kombinasyon, CGI-BP Hastalık Şiddetinde (Mani) (ikincil sonuç ölçüsü) plasebodan üstündü.
Bu çalışmada, hastalar kısmi yanıtsızlıkları belirlemek için araştırmacılar tarafından açık etiketli lityum veya valproat monoterapisine atandı. Hastalar, aripiprazol ve aynı duygudurum dengeleyici kombinasyonu ile en az 12 ardışık hafta boyunca stabilize edildi.
Stabilize hastalar daha sonra çift kör aripiprazol veya plasebo ile aynı duygudurum düzenleyiciye devam etmek üzere randomize edildiler Randomize fazda dört duygudurum düzenleyici alt grubu değerlendirildi: aripiprazol + lityum; aripiprazol + valproat; plasebo + lityum; plasebo + valproat.
Kombinasyon kolu için, herhangi bir duygudurum epizodu için Kaplan-Meier nüks oranları, aripiprazol + lityum ile %16 ve aripiprazol + valproat ile %18'di, bu oran plasebo + lityum ile %45 ve plasebo + valproat ile %19 idi.
Pediatrik popülasyon
Ergenlerde şizofreni
Pozitif veya negatif semptomlarla başvuran 302 ergen şizofreni hastasını (13-17 yaş) içeren 6 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, aripiprazol, psikotik semptomlarda plaseboya göre daha büyük, istatistiksel olarak anlamlı iyileşmelerle ilişkilendirilmiştir.
Toplam kayıtlı popülasyonun %74'ünü temsil eden 15 ila 17 yaşları arasındaki ergen hastaların bir alt analizinde, 26 haftalık açık etiketli uzatma çalışması sırasında etkinin sürdürülmesi gözlemlenmiştir.
Tip I Bipolar Bozukluğu olan çocuk ve ergenlerde manik dönemler
Aripiprazol, belirtileri olan veya olmayan manik veya mikst dönemli Bipolar I Bozukluk için DSM-IV kriterlerini karşılayan 296 çocuk ve ergeni (10-17 yaş) kapsayan 30 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada incelenmiştir. psikotik ve başlangıç Y- MRS skoru ≥ 20. Birincil etkinlik analizine dahil edilen hastalar arasında 139 hastaya DEHB komorbiditesi teşhisi kondu.
Aripiprazol, 4. hafta ve 12. haftada başlangıca göre toplam Y-MRS skorunu değiştirmede plasebodan üstündü. Bir "post-hoc analizde, ilişkili DEHB komorbiditeleri olan hastalarda, DEHB komorbiditeleri olan hastalara göre plaseboya kıyasla iyileşme daha belirgindi. plasebodan hiçbir farkı olmayan DEHB olmayan gruba. Nüks önleme oluşturulmamıştır.
Tablo 1: Psikiyatrik komorbidite için YMRS skorunda başlangıca göre ortalama iyileşme
n = 51 4. Haftada
bn = 46 4. Hafta
30 mg alan hastalarda tedaviden kaynaklanan en yaygın yan etkiler ekstrapiramidal bozukluk (%28.3), somnolans (%27.3), baş ağrısı (%23.2) ve mide bulantısı (%14.1) idi. Plasebo ile tedavi edilen hastalarda 0.98 kg ile karşılaştırıldığında, 30 haftalık tedavi aralığı boyunca ortalama kilo alımı 2.9 kg idi.
Pediatrik hastalarda otistik bozukluğa bağlı sinirlilik (bkz. bölüm 4.2)
Aripiprazol, 6-17 yaş arası hastalarda, iki plasebo kontrollü, 8 haftalık çalışmada [bir esnek doz (günde 2-15 mg) ve bir sabit doz (günde 5, 10 veya 15 mg) mg incelenmiştir. günde)] ve 52 hafta süren açık etiketli bir çalışmada. Bu çalışmalarda, başlangıç dozu günde 2 mg'dır, bir hafta sonra günde 5 mg'a yükseltilir ve belirlenen doza ulaşılana kadar her hafta günde 5 mg artırılır. Hastaların %75'inden fazlası 13 yaşın altındaydı. Aripiprazol, Sinirlilik alt ölçeğinde plaseboya göre istatistiksel olarak daha üstün etkinlik göstermiştir. Aberrant Davranış Kontrol Listesi. Bununla birlikte, bu bulguların klinik önemi belirlenmemiştir. Güvenlik profili, kilo alımını ve prolaktin seviyelerindeki değişiklikleri içeriyordu. Uzun süreli güvenlik çalışmasının süresi 52 hafta ile sınırlandırılmıştır. Yapılan klinik çalışmalar grubunda kadınlarda düşük serum prolaktin düzeylerinin insidansı (
Aripiprazol, uzun süreli, plasebo kontrollü bir idame çalışmasında da incelenmiştir. Aripiprazol (günde 2-15 mg) ile 13-26 haftalık bir stabilizasyondan sonra, stabil yanıt veren hastalar ya aripiprazol tedavisine devam etti ya da 16 hafta daha plaseboya geçti.16. haftada Kaplan-Meier relaps oranları aripiprazol için %35 ve plasebo için %52 idi; 16 haftalık relaps risk oranı (aripiprazol / plasebo) 0,57 idi (fark istatistiksel olarak anlamlı değil). Aripiprazol ile stabilizasyon fazının ötesinde (26 haftaya kadar) ortalama kilo artışı 3,2 kg idi ve çalışmanın ikinci fazı (16 hafta) sırasında 2,2'lik ek bir ortalama ağırlık artışı gözlemlendi. plasebo Ekstrapiramidal semptomlar, hastaların %17'sinde esas olarak stabilizasyon fazı sırasında, hastaların %6.5'inde tremor bildirilmiştir.
Pediyatrik hastalarda Tourette sendromu ile ilişkili tikler (bkz. bölüm 4.2)
Aripiprazolün etkililiği, Tourette sendromlu pediyatrik deneklerde (aripiprazol: n = 99, plasebo: n = 44) ağırlık bazlı sabit dozlu bir tasarım kullanılarak randomize, çift kör, plasebo kontrollü, 8 haftalık bir çalışmada incelenmiştir. 2 mg başlangıç dozu ile 5 mg/gün ila 20 mg/gün doz aralığı için tedavi grupları Hastalar 7 ila 17 yaşındaydı ve Yale Global Tik Şiddet Ölçeği (YGTSS) ortalama puanı 30'du. Başlangıçtaki Toplam Tik Skoru (TTS). Aripiprazol, düşük doz grubunda (5 mg veya 10 mg) başlangıç ile 13.35'in 8. haftası arasında ve yüksek doz grubunda (10 mg veya 20 mg) 16.94'te YGTSS'de TTS değişikliğinde bir iyileşme göstermiştir. 7.09 plasebo grubunda.
Aripiprazolün Tourette sendromlu pediyatrik deneklerde (aripiprazol: n = 32, plasebo: n = 29) etkinliği, başlangıçta tek doz 2 mg ile 2 mg/gün ve 20 mg/gün arasındaki esnek bir doz aralığında da incelenmiştir. Güney Kore'de yürütülen 10 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma Hastalar 6 ila 18 yaşları arasındaydı ve girişte YGTSS'nin TTS'sinde ortalama 29 puana sahipti. plasebo grubunda 9.62'lik bir iyileşme ile karşılaştırıldığında, başlangıç ve 10. hafta arasındaki YGTSS TTS'deki değişiklik.
Büyük plasebo etkisine göre tedavi etkisinin büyüklüğü ve psikososyal işlevsellik üzerindeki belirsiz etkiler göz önüne alındığında, bu kısa vadeli çalışmaların her ikisinde de etkinlik sonuçlarının klinik önemi belirlenmemiştir. Bu dalgalı bozuklukta aripiprazolün etkililiği ve güvenliliğine ilişkin uzun vadeli veriler bulunmamaktadır.
Avrupa İlaç Ajansı, şizofreni ve bipolar afektif bozukluk tedavisinde pediatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt kümesinde ABILIFY ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Aripiprazol iyi emilir ve uygulamadan 3-5 saat sonra doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır Aripiprazol minimal sistem öncesi metabolizmaya uğrar. Tablet formülasyonunun mutlak oral biyoyararlanımı %87'dir. Yüksek yağlı bir öğünün aripiprazolün farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Dağıtım
Aripiprazol, 4.9 l / kg'lık bir görünür dağılım hacmi ile vücutta yaygın olarak dağılır, bu da kapsamlı ekstra vasküler dağılıma işaret eder.Terapötik konsantrasyonlarda aripiprazol ve dehidro-aripiprazol, başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine %99'dan daha fazla bağlanır.
biyotransformasyon
Aripiprazol, esas olarak üç biyotransformasyon yolu ile karaciğer tarafından geniş ölçüde metabolize edilir: dehidrojenasyon, hidroksilasyon ve N-dealkilasyon. laboratuvar ortamında, CYP3A4 ve CYP2D6 enzimleri aripiprazolün dehidrojenasyonundan ve hidroksilasyonundan sorumludur ve N-dealkilasyon CYP3A4 tarafından katalize edilir. Aripiprazol, sistemik dolaşımdaki baskın moleküldür.Kararlı durumda, aktif metabolit olan dehidro-aripiprazol, plazmadaki aripiprazolün EAA'sının yaklaşık %40'ını oluşturur.
Eliminasyon
Aripiprazolün ortalama eliminasyon yarı ömürleri, güçlü CYP2D6 metabolizörlerinde yaklaşık 75 saat ve CYP2D6 zayıf metabolizörlerinde yaklaşık 146 saattir.
Aripiprazolün toplam vücut klerensi, esas olarak karaciğer yoluyla 0.7 ml / dak / kg'dır.
14C etiketli aripiprazolün tek bir oral dozundan sonra, uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %27'si idrarda ve yaklaşık %60'ı feçeste bulunmuştur. Değişmemiş aripiprazolün %1'den azı idrarla atılmış ve yaklaşık %18'i değişmeden feçeste geri kazanılmıştır.
Özel hasta gruplarında farmakokinetik
Pediatrik popülasyon
10-17 yaş arası pediyatrik hastalarda aripiprazol ve dehidro-aripiprazolün farmakokinetiği, vücut ağırlığı farklılıkları düzeltildikten sonra yetişkinlerdekine benzerdi.
Daha yaşlı insanlar
Sağlıklı yaşlı gönüllüler ve genç yetişkinler arasında aripiprazolün farmakokinetiğinde hiçbir fark yoktur ve şizofreni hastalarının popülasyon farmakokinetik analizinde yaşın saptanabilir herhangi bir etkisi yoktur.
Seks
Sağlıklı erkekler ve kadınlar arasında aripiprazolün farmakokinetiğinde hiçbir fark yoktur ve bir şizofreni hasta popülasyonunda farmakokinetik analizde cinsiyetin herhangi bir etkisi saptanmamıştır.
Duman ve Yarış
Bir popülasyon farmakokinetiği değerlendirmesi, aripiprazolün farmakokinetiği üzerinde sigara içmenin klinik olarak anlamlı ırka bağlı farklılıklara veya etkilerine dair hiçbir kanıt ortaya koymadı.
Böbrek hastalığı
Aripiprazol ve dehidro-aripiprazolün farmakokinetik özellikleri, sağlıklı genç deneklere kıyasla şiddetli böbrek hastalığı olan hastalarda benzerdi.
Karaciğer hastalığı
Farklı derecelerde karaciğer sirozu (Child-Pugh Sınıfları A, B ve C) olan gönüllülerde yapılan tek doz çalışmasında, hepatik disfonksiyonun aripiprazol ve dehidro-aripiprazolün farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi gösterilmemiştir, ancak çalışmaya sadece 3 hasta dahil edilmiştir. Metabolik kapasitesi hakkında sonuç çıkarmak için yeterli olmayan C sınıfı karaciğer sirozu ile.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı güvenlilik verileri, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojen potansiyel, üreme ve gelişimsel toksisite.
Toksisite açısından önemli etkiler, yalnızca maksimum insan dozunu aşan dozlarda veya maruziyetlerde gözlenmiştir, bu da bu etkilerin çok az klinik önemi olduğunu veya hiç olmadığını gösterir. Bunlara şunlar dahildir: 20 ila 60 mg / kg / gün arasında değişen dozlarda 104 hafta sonra sıçanlarda doza bağlı adrenokortikal toksisite (lipofuskin pigmentinin birikmesi ve / veya hücre parankiminin kaybı) insanlarda önerilen maksimum doz) ve dişi sıçanlarda adrenokortikal adenomlarla kombinasyon halinde adrenal korteks karsinomlarında ve karsinomlarında 60 mg/kg/gün'de artış (insanlarda önerilen maksimum dozda kararlı durumda ortalama EAA'nın 10 katı).
Dişi sıçanlarda kanserojen olmayan en yüksek maruziyet, önerilen dozda insan maruziyetinin 7 katıydı.
Ek bir bulgu, 25 ila 125 mg/kg/gün arasında değişen tekrarlayan oral dozlardan sonra maymun safrasında aripiprazol hidroksimetabolit sülfokonjugatların çökelmesinin bir sonucu olarak biliyer litiazistir (önerilen maksimum klinik dozda kararlı durum ortalama EAA'sının 1 ila 3 katı). veya mg/m2 cinsinden önerilen maksimum insan dozunun 16 ila 81 katı 39 haftalık çalışmada maymunlarda bulunan safra konsantrasyonlarının %6'sının üzerinde ve çözünürlük limitlerinin (%6) oldukça altındadır. laboratuvar ortamında.
Jüvenil sıçanlarda ve köpeklerde tekrarlanan doz klinik çalışmalarında, aripiprazolün toksisite profili yetişkin hayvanlarda gözlenenle karşılaştırılabilir olmuştur ve nörotoksisite veya gelişimsel advers reaksiyonlara dair hiçbir kanıt yoktur.
Tam bir standart genotoksisite testi setinin sonuçlarına göre, aripiprazolün genotoksik olmadığı kabul edilir.Aripiprazol üreme toksisitesi çalışmalarında doğurganlığı etkilememiştir. Doza bağlı gecikmiş fetal ossifikasyon ve olası teratojenik etkiler dahil olmak üzere gelişimsel toksisite belirtileri, sıçanlarda (EAA'ya dayalı olarak) subterapötik maruziyetlerle sonuçlanan dozlarda ve tavşanlarda 3 ila 11 kat maruziyetle sonuçlanan dozlarda gözlenmiştir. önerilen maksimum klinik dozda kararlı durum. Maternal toksisite, fetüsün gelişimsel toksisitesini tetikleyenlere benzer dozlarda meydana geldi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
laktoz monohidrat
Mısır nişastası
Mikrokristal selüloz
hidroksipropil selüloz
Magnezyum stearat
Indigo carmine (E132) alüminyum lake
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletlik alüminyum delikli birim doz blisterler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Otsuka İlaç Avrupa Ltd.
Galyonlar, Wexham Springs, Framewood Yolu,
Wexham, SL3 6PJ - Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 04 Haziran 2004
En son yenileme tarihi: 04 Haziran 2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
D.CCE Şubat 2015