Astım önleyici ilaçlar

Astım

Artan çevre kirliliği hızına paralel olarak astımlı formlar da sürekli artıyor. Astımlı insanlar, daha sonra astım krizinin tetikleyici nedeni olan farklı doğadaki (kimyasal, fiziksel, termal, alerjenik) uyaranlara karşı aşırı duyarlı hale gelirler.

Astım, ödem varlığı ve bazen de yerel hücreler veya dolaşım yoluyla bronşiyal seviyeye sızan hücreler tarafından salınan spazmojenik maddeler nedeniyle bronşların daraldığı solunum yollarının kronik bir enflamasyonudur.

Spazmojenler olarak adlandırılan bu maddeler bronkokonstriksiyon aracılarıdır ve ani veya geç astım atağına neden olabilir.

Bronkokonstriksiyonun ana aracıları histamin, prostanoidler (tromboksanlar ve bazı prostaglandinler), bazı lökotrienler (özellikle sisteinil lökotrienler), trombosit aktive edici faktör (PAF) ve bazı nöropeptidlerdir (bazı nörokininler).

Astım İlaçları

Bronşiyal inflamasyonu azaltabilen veya spazmojenler tarafından tetiklenen reaksiyonların etkilerini antagonize edebilen herhangi bir ilaç potansiyel olarak bir anti-astmatiktir.

Astım önleyici ilaçlar birkaç kategoriye ayrılır:

Glukokortikoidler
Beta-2 Agonistleri
ksantin türevleri
benzopiranonlar
antimuskarinikler
antilökotrien

Glukokortikoidler

Glukokortikoidler dolaylı olarak fosfolipaz A2 enzimini ve sonuç olarak araşidonik asit oluşumunu ve ardından lökotrienler ve prostaglandinlere (inflamatuar aktiviteye sahip maddeler) dönüşümünü inhibe ederek etki eder.

Kortikosteroidler olarak da bilinirler çünkü normalde adrenal korteks tarafından kolesterolden üretilirler. Grubun ana hormonu kortizoldür (veya hidrokortizon).

Glukokortikoidler bu nedenle ödemi ve astım ataklarının sayısını azaltabilir.En iyi bilinenleri, kendi kendine dozlanan dağıtıcılar (sprey başına 250 µg) yoluyla inhalasyon yoluyla uygulanan flunisolid ve benzer bir uygulama yolu ile beklometazondur (Clenil ®) (100, 200, 400 µg sprey) veya aerosol ile.

Aerosol ilaçlar genellikle daha büyük bir bronkodilatör etki elde etmek için bir Beta-2 agonisti ile birleştirilir ve ilacı ağızdan veya burundan solumakta güçlük çektiklerinde astım hastaları tarafından tercih edilir.

Oral glukokortikoidlerin (kapsüller, tabletler) uygulanmasına başvuru, oldukça belirgin yan etkiler (özellikle viral ise enfeksiyonlara karşı daha fazla duyarlılık, yaygın ödem) nedeniyle, yalnızca inhalasyon yoluyla ve kısa sürelerle sonuç alınamadığında yapılmalıdır. , ardından şişme, hipertansiyon ve kemik demineralizasyonu).

Beta2-agonistleri

Beta2-agonist ilaçlar, özellikle alfa ve beta1 tipi adrenerjik reseptörler üzerinde etkili olan, ancak astım için önemli olan B2 üzerinde çok az etkiye sahip olan bir hormon olan norepinefrinin türevleridir, çünkü uyarılırlarsa bronşiyal düz kasın gevşemesine neden olurlar. bunun sonucunda hava yollarının genişlemesi Bu reseptörlerin aktivitesini arttırabilen herhangi bir ilacın, dolayısıyla Beta2-agonistleri adının astımlı olarak faydalı olduğu sonucu çıkar.

En iyi bilinen ve en çok kullanılan salbutamol (Ventolin ®), soluma yoluyla (sprey başına 0,2 mg) "yaklaşık üç saat süren hızlı bir etki" üretir. Salbutamol ayrıca fiziksel bir çaba göz önüne alındığında astım ataklarını önlemek için kullanılır, Sağlıklı sporculara yasak olduğunu hatırlasak bile (doping olarak kabul edilir).

Salbutamol ayrıca aerosol olarak, sistemik olarak (2-4 mg cpr; cos 4-6 mg) veya parenteral olarak (0,5 mg ampul) kullanılabilir. Sistemik uygulama yalnızca astım krizleri çok sık olduğunda kullanılır, çünkü B2 reseptörleri için yeterince seçici olmasına rağmen, kalpte yoğunlaşan B1'e karşı da aktiviteyi korur, uyarıldığında kalp hızında bir artışa (taşikardi) yol açar ve özellikle kalp için tehlikeli hale gelir. hastalar (daha fazla bilgi için bkz.: Clenbuterol).

Salbutamolün yanı sıra daha uzun etki süreli ve bu nedenle krizlerde değil (hızlı farmakolojik aktiviteye sahip bir ilaca ihtiyaç duyan) idame tedavisinde kullanılan başka B2-agonist ilaçlar vardır.Bunlar arasında salmeterol (Aliflus ®, Serevent) hatırlarız. ®, Seretide ®) sprey başına 0.25 mg'lık dozlarda (24 saatte bir veya iki kez solunması, tek bir akşam inhalasyonu da yeterli olabilir).

ksantin türevleri

Ksantin türevleri, çayda bulunan ve orta derecede bronkodilatör aktiviteye sahip bir kafein analoğu olan teofilin veya 1,3 dimetilksantinden kaynaklanır. Terapötik dozlarda, siklik nükleotitleri hidrolize eden enzimler olan fosfodiesterazları inhibe edebilir. Bunu yaparak, teofilin, bronşiyal kas gevşemesinin bir aracısı olan siklik AMP'nin biyoyararlanımını arttırır.

Terapötik dozlarda, teofilin çok çözünür değildir ve bu nedenle tuzlar, 7. pozisyonda bulunan nitrojenin asidik özellikleri kullanılarak yapılır. toplam 200-300 mg / gün ve asla 400 mg / gün'den yüksek dozlarda).

Aminofilin, yalnızca diğer ilaçların etkili olmadığı durumlarda kullanılan ikinci veya üçüncü seçenek bir antiastmatiktir.Yüksek dozlarda kusma, ajitasyon, taşikardi, aritmiye neden olabilir ve öldürücü olabilir.

benzopiranonlar

Benzopiranonlar arasında, sodyum tuzu şeklinde de kullanılabilen bir antialerjik ilaç olan kromoglikik asidi hatırlıyoruz.Bu ilaç, gözü, burun mukozasını (rinit) veya bronşları etkileyebilen bazı hafif alerji formlarında kullanılır; alerjik semptomların ilk ortaya çıkışında, sadece inhalasyon yoluyla, atakların önlenmesinde (çocuklar için aerosoller veya çocuklar ve yetişkinler için inhalasyon spreyleri) kullanılan ilk tercih ilaçtır. Anti-astmatikler arasında kesinlikle en az yan etki veren, ancak yüzde etkinliği sınırlı olan ilaçtır (hastaların sadece %30-35'i bu ilacın kullanımından fayda görmektedir). Etki mekanizması, bronşlarda bulunan hücreler tarafından ve ayrıca kan yoluyla ulaşanlar tarafından spazmojenlerin salınımını inhibe etme yeteneğinden kaynaklanıyor gibi görünmektedir (histamin salınımını engeller).

antimuskarinikler

Antimuskarinikler bronşiyal bölgede bulunan asetilkolin için M3 muskarinik reseptörlerini inhibe ederek etki gösterirler.Bu madde aslında parasempatik sistemin bir nörotransmitteridir ve muskarinik ve nikotinik reseptörleri uyararak iskelet ve bronş kaslarının kasılmasını indükler.Bu nedenle asetilkolinin muskarinik reseptörlerini bronş seviyesinde bloke ederek, astımlılar için faydalı bir bronkodilatasyon elde ederiz. Atropa belladonna'dan elde edilen aktif bir bileşen olan atropin, tercihen M1 ve M2 reseptörlerini bloke eder, ancak M3'ü fazla değil. Buna rağmen hala hafif bir bronkodilatör aktiviteye sahiptir, ancak hava yollarının epitelyal silialarının işlevselliğine yol açtığı için çok az kullanılır (bunun sonucunda astımlılarda zaten bol miktarda üretilen mukus durgunluğu); bu nedenle terapötik etkisi vardır. pek belli olmuyor.

Öte yandan, ipratropium bromür (ATEM ®, BREVA ®), kirpiklerin aktivitesine müdahale etmeden bronkodilasyon yapabilen bir M2 ve M3 antagonistidir (sprey başına 20 µg dozlarda). Kronik astım, bronşit ve pulmoner amfizem ile karakterize bir hastalık olan kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) varlığında yaygın olarak kullanılır.Yan etkiler çoğunlukla ağızda ve mukoz membranlarda kuruluk görünümü ile sınırlıdır.

antilökotrien

Antilökotrienikler, bronşlarda ve akciğerlerde bulunan CYS ve LT1 reseptörlerini bloke eder. Aslında, sisteinilökotrienler tarafından aşırı uyarılmaları, belirgin bir bronkospazma ve bronşiyal mukozanın iltihaplanmasına yol açar. Bu reseptörleri bloke ederek "astım hastaları için faydalı bir etki" elde edeceğiz.

Montelukast (SINGULAIR®) en çok bilinen antilökotrien ilaçları arasında, astım ataklarının sayısını ve kademeli olarak bronş ödemini azaltabildiği için çok önemlidir.Ancak anti-inflamatuar etkinliği kortikosteroidlerden daha düşüktür. özellikle ciddi yan etkiler vermiyor mu Kalıcı tedavide çok faydalı olan antilökotrienikler astım krizinde uygun değildir.