Aktif maddeler: Valasiklovir
Valtrex 250 mg film kaplı tabletler
Valtrex 500 mg film kaplı tabletler
Valtrex 1000 mg film kaplı tabletler
Valtrex neden kullanılır? Bu ne için?
Valtrex, antiviraller adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Herpes simpleks (HSV), varicella zoster (VZV) ve sitomegalovirüs (CMV) adı verilen virüsleri öldürerek veya büyümesini durdurarak çalışır.
Valtrex aşağıdakiler için kullanılabilir:
- zona tedavisi (yetişkinlerde)
- Deri ve genital herpesin HSV enfeksiyonlarını tedavi eder (12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde).Ayrıca bu enfeksiyonların tekrar oluşmasını önlemeye yardımcı olmak için kullanılır.
- uçukları tedavi edin (12 yaşından büyük yetişkinlerde ve ergenlerde)
- Organ naklinden sonra CMV enfeksiyonlarını önlemek (12 yaşın üzerindeki yetişkinlerde ve ergenlerde)
- Tekrarlayan gözün HSV enfeksiyonlarını tedavi edin ve önleyin (12 yaşın üzerindeki yetişkinlerde ve ergenlerde).
Kontrendikasyonlar Valtrex ne zaman kullanılmamalıdır
Valtrex'i almayın
- Valasiklovire veya asiklovire veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Yukarıdakiler sizin için geçerliyse Valtrex'i kullanmayınız. Emin değilseniz, Valtrex'i almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
Kullanım Önlemleri Valtrex'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlarda Valtrex'i almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun:
- böbrek sorunları var
- karaciğer sorunları var
- 65 yaşın üzerinde
- onun bağışıklık sistemi zayıf
Yukarıdakilerin sizin için geçerli olup olmadığından emin değilseniz, Valtrex'i almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
Genital herpesin diğer insanlara bulaşmasını önlemek için
Valtrex'i genital uçukları tedavi etmek veya önlemek için alıyorsanız veya geçmişte genital uçuk geçirdiyseniz, prezervatif kullanımı da dahil olmak üzere korunan seks yapmış olmalısınız.Bu, enfeksiyonun diğer insanlara bulaşmasını önlemek için önemlidir. Cinsel organlarınızda ağrı veya kabarcık varsa seks yapmamalısınız.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Valtrex'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar ve bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Böbrekleri etkileyen başka ilaçlar kullanıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bunlara aminoglikozitler, platin bazlı bileşikler, iyotlu kontrast maddeler, metotreksat, pentamidin, foskarnet, siklosporin, takrolimus, simetidin ve probenesid dahildir.
Valtrex'i zona tedavisi için kullanırken veya bir organ nakli sonrasında her zaman doktorunuza veya eczacınıza diğer ilaçlar hakkında bilgi verin.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Valtrex'in hamilelik sırasında kullanılması genellikle tavsiye edilmez.Hamileyseniz veya hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, doktorunuza danışmadan Valtrex'i kullanmayınız.Doktorunuz sizin için faydasını değerlendirecek ve Valtrex'i hamileyken veya emzirirken almanın bebeğiniz için riski.
Araç ve makine kullanma
Valtrex, araç kullanma yeteneğini etkileyen yan etkilere neden olabilir. Etkilenmeyeceğinizden emin olmadığınız sürece araç veya makine kullanmayınız.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Valtrex nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Almanız gereken doz, doktorunuzun size neden Valtrex reçete ettiğine bağlı olacaktır. Doktorunuz bu konuyu sizinle görüşecektir.
"Herpes zoster (St. Anthony ateşi)" tedavisi
- Olağan doz günde üç kez 1000 mg'dır (bir 1000 mg tablet veya iki 500 mg tablet).
- Valtrex'i yedi gün boyunca almalısın.
Soğuk yaraların tedavisi
- Önerilen doz günde iki kez 2000 mg'dır (iki adet 1000 mg tablet veya dört adet 500 mg tablet).
- İkinci doz, ilk dozdan 12 saat sonra (6 saatten daha erken olmamak kaydıyla) alınmalıdır.
- Valtrex'i yalnızca bir gün (iki doz) almalısınız.
Deri ve genital herpesin HSV enfeksiyonlarının tedavisi
- Önerilen doz günde iki kez 500 mg'dır (bir 500 mg tablet veya iki 250 mg tablet).
- İlk enfeksiyon için Valtrex'i beş gün veya doktorunuz tavsiye ederse on güne kadar almalısınız. Tekrarlayan enfeksiyonlar için tedavi süresi genellikle 3 ila 5 gündür.
HSV enfeksiyonlarına yakalandıktan sonra tekrar ortaya çıkmasını önlemeye yardımcı olmak için
- Önerilen doz günde bir kez 500 mg tablettir.
- Sık tekrarlayan enfeksiyonları olan bazı kişiler, günde iki kez 250 mg'lık bir tablet almayı faydalı bulmaktadır.
- Doktorunuz size durmanızı söyleyene kadar Valtrex'i almalısınız.
CMV (Sitomegalovirüs) enfeksiyonunu önlemek için
- Önerilen doz günde dört kez 2000 mg'dır (iki adet 1000 mg tablet veya dört adet 500 mg tablet).
- Her dozu yaklaşık 6 saat arayla almalısınız.
- Normalde, ameliyattan sonra mümkün olan en kısa sürede Valtrex almaya başlayacaksınız.
- Doktorunuz size durmanızı söyleyene kadar ameliyattan yaklaşık 90 gün sonra Valtrex'i almanız gerekecektir.
Aşağıdaki durumlarda doktorunuz Valtrex dozunu değiştirebilir:
- 65 yaşın üzerinde
- zayıf bir bağışıklık sistemine sahip
- böbrek sorunları var.
Yukarıda listelenen durumlardan herhangi biri sizin için geçerliyse Valtrex'i almadan önce doktorunuza söyleyiniz.
ilacı almak
- Bu ilacı ağızdan al.
- Tabletleri bir yudum su ile bütün olarak yutunuz.
- Valtrex'i her gün aynı saatte alın.
- Valtrex'i doktorunuz veya eczacınız tarafından belirtildiği şekilde alınız.
65 yaş üstü veya böbrek problemleri olan kişiler
Valtrex'i alırken gün boyunca düzenli olarak su içmeniz çok önemlidir. Bu, böbrekleri veya sinir sistemini etkileyebilecek istenmeyen etkilerin azaltılmasına yardımcı olacaktır. Doktorunuz bu etkilerin belirtileri için sizi dikkatle izleyecektir. Sinir sistemi yan etkileri arasında kafa karışıklığı veya ajite hissi, olağandışı uyku hali veya uyuşukluk hissi sayılabilir.
Aşırı doz Valtrex'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Valtrex kullandıysanız
Valtrex, çok fazla ve birkaç gün kullanmadığınız sürece normalde zararlı değildir. Çok fazla tablet alırsanız mide bulantısı hissedebilir, kusabilir, böbrek problemleriniz olabilir, kafanız karışabilir, ajite olabilir veya daha az farkında hissedebilir, olmayan şeyleri görebilir veya bilincinizi kaybedebilirsiniz. Valtrex'i çok fazla kullandıysanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. İlaç paketini yanınıza alın.
Valtrex'i kullanmayı unutursanız
- Valtrex'i almayı unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız. Ancak, bir sonraki dozunuzun zamanı yaklaştıysa, kaçırdığınız dozu atlayın.
- Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Yan Etkiler Valtrex'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. Bu ilaçla aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir:
Dikkat etmeniz gereken durumlar
- şiddetli alerjik reaksiyonlar (anafilaksi). Valtrex alan kişilerde bunlar nadirdir. Aşağıdakileri içeren semptomların hızlı gelişimi:
- kızarıklık, kaşıntılı döküntü
- Dudaklarda, yüzde, boyunda ve boğazda nefes almada güçlük yaratan şişme (anjiyoödem)
- kan basıncında ani düşüş, çökmeye neden olur.
Alerjik reaksiyonunuz varsa Valtrex'i kullanmayı bırakın ve hemen doktorunuzla iletişime geçin.
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- baş ağrısı
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- mide bulantısı
- baş dönmesi
- öğürdü
- ishal
- güneş ışığına maruz kaldıktan sonra cilt reaksiyonu (fotosensitivite)
- döküntü
- kaşıntı
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- karışıklık hali
- orada olmayan şeyleri görmek veya duymak (halüsinasyonlar)
- şiddetli uyuşukluk hali
- titreme
- ajitasyon durumu
Bu sinir sistemi yan etkileri genellikle böbrek problemleri olan kişilerde, yaşlılarda veya günde 8 gram veya daha fazla Valtrex alan organ nakli hastalarında görülür.Bu etkiler genellikle Valtrex durdurulduğunda veya alındığında düzelir.doz azaltıldığında.
Diğer yaygın olmayan yan etkiler:
- nefes darlığı (dispne)
- mide bozukluğu
- döküntü, bazen kaşıntı, kurdeşen
- bel ağrısı (böbrek ağrısı)
- idrarda kan (hematüri)
Kan testlerinde ortaya çıkabilecek yaygın olmayan yan etkiler:
- Beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma (lökopeni)
- pıhtılaşma için gerekli hücreler olan kan trombositlerinin sayısında azalma (trombositopeni)
- karaciğer tarafından üretilen maddelerde artış.
Seyrek (1000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Yürümede dengesizlik ve koordinasyon eksikliği (ataksi)
- yavaş ve kusurlu bir şekilde söylenen sözler (dizartri)
- kasılmalar
- bozulmuş beyin fonksiyonu (ensefalopati)
- bilinç kaybı (koma)
- şaşkın veya rahatsız düşünme (deliryum)
Bu sinir sistemi yan etkileri genellikle böbrek problemleri olan kişilerde, yaşlılarda veya günde 8 gram veya daha fazla Valtrex alan organ nakli hastalarında görülür.Bu etkiler genellikle Valtrex durdurulduğunda veya alındığında düzelir.doz azaltıldığında.
Diğer nadir yan etkiler
- az veya hiç idrar geçirme ile böbrek sorunları.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri ayrıca https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki raporlama sistemi aracılığıyla doğrudan bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi (EXP), o ayın son gününü ifade eder.
- 30 ° C'nin altındaki bir sıcaklıkta saklayın.
- Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Valtrex'in içeriği
- Aktif bileşen valasiklovirdir. Her tablet 250 mg, 500 mg veya 1000 mg valasiklovir (valasiklovir hidroklorür olarak) içerir.
Diğer maddeler şunlardır:
tabletin çekirdeği
Mikrokristal selüloz
krospovidon
povidon
Magnezyum stearat
susuz kolloidal silika
Kaplama
hipromelloz
Titanyum dioksit
Makrogol 400
Polisorbat 80 (yalnızca 500 mg ve 1000 mg tabletler için)
Karnauba mumu
Valtrex'in görünüşü ve paketin içeriği
Valtrex tabletleri polivinil klorür / alüminyum blister ambalajlarda bulunur.
Valtrex 250 mg tabletler, 20 veya 60 film kaplı tablet içeren paketlerde sunulmaktadır. Beyaz renklidirler ve bir tarafında "GX CE7" ile işaretlenmiştir.
Valtrex 500 mg tabletler, 10, 24, 30, 42, 90 veya 112 film kaplı tablet içeren paketlerde sunulmaktadır. Beyaz renklidirler ve bir tarafında "GX CF1" ile işaretlenmiştir.
Valtrex 1000 mg tabletler, 21 film kaplı tablet içeren paketlerde sunulmaktadır. Beyaz renklidirler ve bir tarafında "GX CF2" ile işaretlenmiştir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI ZELITREX TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 250 mg valasiklovire eşdeğer valasiklovir hidroklorür içerir.
Her tablet, 500 mg valasiklovire eşdeğer valasiklovir hidroklorür içerir.
Her tablet, 1000 mg valasiklovire eşdeğer valasiklovir hidroklorür içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet
250 mg tablet
Bir tarafında "GX CE7" baskısı olan beyaz ila koyu beyaz arası bir çekirdekli beyaz dikdörtgen bikonveks tablet.
500 mg tablet
Bir tarafında "GX CF 1" baskılı, beyazdan koyu beyaza kadar bir çekirdeğe sahip beyaz dikdörtgen bikonveks tablet.
1000 mg tablet
Her iki tarafında kısmi çentik bulunan ve bir tarafında "GX CF2" baskısı bulunan, beyazdan koyu beyaza kadar çekirdekli beyaz dikdörtgen bikonveks tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Varicella zoster virüsü (VZV) enfeksiyonları - herpes zoster
Valtrex, bağışıklığı yeterli yetişkinlerde herpes zoster ve oftalmik zoster tedavisi için endikedir (bkz. bölüm 4.4).
Valtrex, hafif veya orta derecede immünosupresyonu olan yetişkin hastalarda herpes zoster tedavisi için endikedir (bkz. bölüm 4.4).
Herpes simpleks virüsü (HSV) enfeksiyonları
Valtrex belirtilir
• Aşağıdakileri içeren deri ve mukoza zarlarındaki HSV enfeksiyonlarının tedavisi ve bastırılması için
- bağışıklığı yeterli yetişkinlerde ve ergenlerde ve bağışıklığı baskılanmış yetişkinlerde genital herpesin ilk epizodunun tedavisi
- bağışıklığı yeterli yetişkinlerde ve ergenlerde ve bağışıklığı baskılanmış yetişkinlerde tekrarlayan genital herpes enfeksiyonlarının tedavisi
- bağışıklığı yeterli yetişkinlerde ve ergenlerde ve bağışıklığı baskılanmış yetişkinlerde tekrarlayan genital herpesin baskılanması
• tekrarlayan HSV oküler enfeksiyonlarının tedavisi ve baskılanması için (bkz. bölüm 4.4).
HIV enfeksiyonu dışındaki nedenlerle bağışıklığı baskılanmış HSV ile enfekte hastalarda hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır (bkz. bölüm 5.1).
Sitomegalovirüs enfeksiyonları (CMV)
Valtrex, yetişkinlerde ve adolesanlarda katı organ transplantasyonunu takiben CMV enfeksiyonu ve hastalığının profilaksisi için endikedir (bkz. bölüm 4.4).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Varicella zoster virüsü (VZV) enfeksiyonları - herpes zoster ve oftalmik zoster
Hastalara, herpes zoster tanısı konulduktan sonra mümkün olan en kısa sürede tedaviye başlamaları tavsiye edilmelidir. Zoster döküntüsünün başlamasından 72 saatten fazla bir süre sonra başlanan tedaviye ilişkin veri yoktur.
İmmünyetkili yetişkinler
İmmün yetmezliği olan hastalarda doz yedi gün boyunca günde üç kez 1000 mg'dır (toplam günlük doz 3000 mg). Bu doz, kreatinin klirensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki Böbrek yetmezliği bölümüne bakınız).
Bağışıklığı baskılanmış yetişkinler
İmmün sistemi baskılanmış hastalarda doz, en az yedi gün (toplam günlük doz 3000 mg) ve lezyonların kabuklanmasından sonra 2 gün boyunca günde üç kez 1000 mg'dır.
Bu doz, kreatinin klirensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki Böbrek yetmezliği bölümüne bakınız).
Bağışıklığı baskılanmış hastalarda, kabarcık oluşumundan sonraki bir hafta içinde veya lezyonların kabuklanmasından önce herhangi bir zamanda başvuran hastalar için antiviral tedavi önerilir.
Erişkinlerde ve ergenlerde (≥ 12 yaş) herpes simpleks virüsü (HSV) enfeksiyonlarının tedavisi
Bağışıklık sistemi yeterli yetişkinler ve ergenler (≥ 12 yaş)
Doz, günde iki kez alınacak 500 mg Valtrex'tir (günlük toplam 1000 mg doz). Bu doz, kreatinin klirensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki Böbrek yetmezliği bölümüne bakınız).
Tekrarlayan ataklarda tedavi üç ila dört gün olmalıdır. Daha şiddetli olabilen ilk ataklar için tedavinin on güne uzatılması gerekebilir. Terapi mümkün olan en kısa sürede başlamalıdır. Tekrarlayan herpes simpleks ataklarında, tedavi tercihen prodromal faz sırasında veya ilk belirti veya semptomların ortaya çıkmasından hemen sonra yapılmalıdır.Valtrex, tekrarlayan bir HSV enfeksiyonunun ilk belirtileri ve semptomlarında alındığında lezyon gelişimini önleyebilir.
Uçuk
Uçuklar için bir gün boyunca günde iki kez 2000 mg valasiklovir yetişkinlerde ve adolesanlarda etkili bir tedavidir.İkinci doz ilk dozdan yaklaşık 12 saat sonra (6 saatten daha erken olmamak kaydıyla) alınmalıdır.kreatinin klerensine göre azaltılmalıdır ( bkz. aşağıdaki Böbrek yetmezliği).
Bu doz rejimini kullanırken, "ek klinik fayda sağladığı gösterilmediğinden, tedavi bir günü geçmemelidir. Tedavi, uçukların ilk belirtisinde (örn. karıncalanma, kaşıntı veya yanma) başlamalıdır." .
Bağışıklığı baskılanmış yetişkinler
HSV'nin bağışıklığı baskılanmış yetişkinlerde tedavisi için, hastanın klinik durumunun ve immünolojik durumunun ciddiyetinin değerlendirilmesini takiben, dozaj en az 5 gün boyunca günde iki kez 1000 mg'dır.Daha fazla olabilen ilk ataklar için tedavinin uzatılması gerekebilir. 10 güne kadar Dozlama mümkün olan en kısa sürede başlamalıdır. Bu doz kreatinin klirensine göre azaltılmalıdır (bkz. aşağıdaki Böbrek yetmezliği) Maksimum klinik fayda için tedaviye 48 saat içinde başlanmalıdır. Lezyon gelişiminin yakından izlenmesi önerilir.
Yetişkinlerde ve ergenlerde (≥ 12 yaş) tekrarlayan herpes simpleks virüsü (HSI) enfeksiyonlarının baskılanması
Bağışıklık sistemi yeterli yetişkinler ve ergenler (≥ 12 yaş)
Doz günde bir kez alınacak 500 mg Valtrex'tir. Çok sık nüks epizodları olan bazı hastalar (tedavi yokluğunda ≥ 10 / yıl) iki doza bölünmüş (günde iki kez 250 mg) günlük 500 mg'lık bir doz almaktan daha fazla yarar görebilir. Bu doz kreatinin klerensine göre azaltılmalıdır. (bkz. aşağıdaki Böbrek yetmezliği) Tedavi 6-12 aylık tedaviden sonra yeniden değerlendirilmelidir.
Bağışıklığı baskılanmış yetişkinler
Doz günde iki kez 500 mg Valtrex'tir. Bu doz, kreatinin klirensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki Böbrek yetmezliği bölümüne bakınız). Tedavi 6-12 aylık tedaviden sonra yeniden değerlendirilmelidir.
Yetişkinlerde ve ergenlerde (≥ 12 yaş) sitomegalovirüs (CMI) enfeksiyonu ve hastalığının profilaksisi
Valtrex'in dozu, nakilden sonra mümkün olan en kısa sürede başlanacak şekilde günde dört kez 2000 mg'dır. Bu doz, kreatinin klirensine göre azaltılmalıdır (aşağıdaki Böbrek yetmezliği bölümüne bakınız).
Tedavi süresi tipik olarak 90 gündür, ancak yüksek riskli hastalarda uzatılması gerekebilir.
Özel popülasyonlar
Çocuklar
Valtrex'in 12 yaşın altındaki çocuklarda etkinliği değerlendirilmemiştir.
Yaşlılar
Yaşlılarda böbrek yetmezliği olasılığı göz önünde bulundurulmalı ve doz buna göre ayarlanmalıdır (aşağıdaki Böbrek yetmezliği bölümüne bakınız). Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.
Böbrek yetmezliği
Valtrex'i böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara uygularken dikkatli olunması önerilir. Yeterli hidrasyon korunmalıdır.Aşağıdaki Tablo 1'de gösterildiği gibi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Valtrex dozu azaltılmalıdır.
Aralıklı hemodiyaliz hastalarında Valtrex dozu hemodiyaliz uygulandıktan sonra uygulanmalıdır.Kreatinin klirensi, özellikle böbrek fonksiyonunun hızla değiştiği dönemlerde, örneğin böbrek naklinden hemen sonra veya kök salmasından hemen sonra, sık sık izlenmelidir.Valtrex dozu buna göre ayarlanmalıdır.
karaciğer yetmezliği
Erişkin hastalarda 1000 mg doz valasiklovir ile yapılan çalışmalar, hafif veya orta dereceli sirozu olan hastalarda (hepatik sentez fonksiyonu korunur) doz modifikasyonunun gerekli olmadığını göstermektedir. İlerlemiş sirozu olan yetişkin hastalarda farmakokinetik veriler (bozulmuş hepatik sentez fonksiyonu ve kanıt
portosistemik şant) doz modifikasyonu ihtiyacını göstermez; ancak klinik deneyim sınırlıdır.Daha yüksek dozlar için (günde 4000 mg veya daha fazla) bkz. bölüm 4.4.
Tablo 1: BÖBREK YETERSİZLİĞİNDE DOZAJ AYARLARI
a Aralıklı hemodiyaliz hastaları için doz, diyaliz günlerinde diyalizden sonra uygulanmalıdır.
b Yılda ≥10 relaps öyküsü olan bağışıklığı yeterli bireylerde HSV supresyonu için günde iki kez 250 mg ile daha iyi sonuçlar alınabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Valasiklovir veya asiklovire veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 6.1).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
hidrasyon durumu
Dehidratasyon riski taşıyan hastaların, özellikle yaşlıların, yeterli miktarda sıvı almalarına özen gösterilmelidir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve yaşlı hastalarda kullanım
Asiklovir böbrek klerensi ile elimine edilir, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda valasiklovir dozu azaltılmalıdır (bkz. bölüm 4.2). Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu olması muhtemeldir ve bu nedenle bu hasta grubunda doz azaltımı ihtiyacı düşünülmelidir. Hem yaşlı hastalar hem de böbrek yetmezliği olan hastalar, nörolojik yan etkiler geliştirme riski altındadır ve bu etkiler için dikkatle izlenmelidir. Bildirilen raporlarda, bu reaksiyonlar genellikle tedavinin kesilmesiyle geri döndürülebilirdi (bkz. bölüm 4.8).
Karaciğer yetmezliği ve karaciğer transplantasyonunda daha yüksek doz valasiklovir kullanımı
Karaciğer hastalığı olan hastalarda valasiklovirin daha yüksek dozlarının (günde 4000 mg veya daha fazla) kullanımına ilişkin veri yoktur.Karaciğer transplantasyonunda valasiklovir ile özel bir çalışma yapılmamıştır ve bu nedenle günlük dozlar uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Bu hastalara 4000 mg.
Zona tedavisi için kullanın
Klinik yanıt, özellikle bağışıklığı baskılanmış hastalarda yakından izlenmelidir. Oral tedaviye yanıtın yetersiz olduğu düşünülürse IV antiviral tedavi düşünülmelidir.
Komplike herpes zosterli hastalar, örneğin viseral tutulum, dissemine zoster, motor nöropati, ensefalit ve serebrovasküler komplikasyonları olanlar, intravenöz antiviral tedavi ile tedavi edilmelidir.
Ek olarak, oftalmik zosterli veya hastalık yayılımı ve viseral organ tutulumu açısından yüksek risk taşıyan bağışıklığı baskılanmış hastalar intravenöz antiviral tedavi ile tedavi edilmelidir.
Genital herpesin bulaşması
Hastalara, bir antiviral ile tedavi başlatılmış olsa bile semptomlar mevcut olduğunda cinsel ilişkiden kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Bir antiviral ajanla baskılayıcı tedavi sırasında, viral dökülme sıklığı önemli ölçüde azalır. Bununla birlikte, bulaşma riski hala mümkündür. Bu nedenle valasiklovir tedavisine ek olarak hastaların korunaklı cinsel ilişkiye girmesi önerilir.
HSV oküler enfeksiyonlarında kullanım
Bu hastalarda klinik yanıt yakından izlenmelidir. Oral tedaviye yanıtın yetersiz olduğu düşünülürse IV antiviral tedavi düşünülmelidir.
CMV enfeksiyonlarında kullanım
Yüksek CMV hastalığı riski taşıyan transplant hastalarında (≥ 200) valasiklovirin etkinliğine ilişkin veriler (örn. tolere edilebilirlik sorunları valgansiklovir veya gansiklovir kullanımını engellediğinde hastalar.
CMV profilaksisi için gerekli olan yüksek doz valasiklovir, diğer endikasyonlar için uygulanan daha düşük dozlarda görülenden daha yüksek merkezi sinir sistemi anormallikleri dahil istenmeyen etkilerin sıklığına neden olabilir (bkz. Bölüm 4.8).Hastalar yakından izlenmelidir. fonksiyon ve doz uygun şekilde ayarlanmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Valasiklovirin nefrotoksik tıbbi ürünlerle birlikte uygulanması, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan ve böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesini gerektiren hastalarda dikkatle yapılmalıdır. Bu, aminoglikozidler, platin bazlı bileşikler, iyotlu kontrast maddeler, metotreksat, pentamidin, foskarnet, siklosporin ve trakolimusun birlikte uygulanması ile ilgilidir.
Asiklovir, aktif renal tübüler sekresyon yoluyla esas olarak idrarda değişmeden elimine edilir. 1000 mg valasiklovir uygulamasından sonra, simetidin ve probenesid asiklovirin renal klerensini azaltır ve asiklovirin aktif renal sekresyonunu inhibe ederek asiklovir EAA'sını sırasıyla yaklaşık %25 ve %45 arttırır. Simetidin ve probenesid valasiklovir ile birlikte alındığında asiklovir EAA'sını yaklaşık %65 arttırır.Eş zamanlı olarak uygulanan diğer ilaçlar (örn. birlikte uygulanan diğer maddelerin plazma konsantrasyonları.
Valasiklovirden daha yüksek dozlarda asiklovire maruz kalan hastalarda (örn.
Asiklovirin plazma EAA'sında ve transplant hastalarında kullanılan bir immünosupresif ajan olan mikofenolat mofetilin inaktif metabolitinde, tıbbi ürünler birlikte uygulandığında bir artış gözlenmiştir. Sağlıklı gönüllülerde valasiklovir ve mikofenolat mofetilin birlikte uygulanmasıyla doruk konsantrasyonlarda veya EAA'da herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir.Bu kombinasyonun kullanımına ilişkin klinik deneyim sınırlıdır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamilelik kullanım kayıtlarından valasiklovir kullanımına ilişkin sınırlı ve asiklovirin hamilelikte kullanımına ilişkin orta düzeyde veri bulunmaktadır (bunlar oral veya oral yolla valasiklovir veya asiklovire maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçlarını belgelemiştir. intravenöz - asiklovirin aktif metaboliti). valasiklovir); 111 ve 1246 sonuç (sırasıyla 29 ve 756 hamileliğin ilk trimesterinde maruz kalmıştır) ve "pazarlama sonrası deneyim" herhangi bir malformasyon veya fetal/neonatal toksisite göstermemiştir Hayvanlar valasiklovir için üreme toksisitesi göstermemiştir (bkz. bölüm 5.3) . Valasiklovir hamilelikte ancak tedavinin potansiyel yararı potansiyel riskinden fazlaysa kullanılmalıdır.
Besleme zamanı
Valasiklovirin ana metaboliti olan asiklovir anne sütüne geçer. Bununla birlikte, valasiklovirin terapötik dozlarında anne sütü ile beslenen yenidoğanlar/bebekler üzerinde herhangi bir etki beklenmemektedir, çünkü bebek tarafından alınan doz, neonatal herpes tedavisi için intravenöz asiklovirin terapötik dozunun %2'sinden daha azdır (bkz. bölüm 5.2) Valasiklovir kullanılmalıdır. Emzirme döneminde dikkatli olun ve sadece klinik olarak endike ise.
Doğurganlık
Valasiklovir, oral yoldan tedavi edilen sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir. Sıçanlarda ve köpeklerde yüksek dozda parenteral asiklovirde testiküler atrofi ve aspermatogenez gözlenmiştir. Valasiklovir ile insan fertilite çalışması yapılmamıştır, ancak 400 mg ila 1000 mg asiklovir ile 6 aylık günlük tedaviden sonra 20 hastada sperm sayısı, motilitesi ve morfolojisinde herhangi bir değişiklik bildirilmemiştir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Hastanın araç ve makine kullanma yeteneği değerlendirilirken, hastanın klinik durumu ve Valtrex'in advers reaksiyon profili dikkate alınmalıdır. Aktif bileşenin farmakolojisinden bu faaliyetler üzerinde başka zararlı etkiler tahmin edilemez.
04.8 İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalarda Valtrex ile tedavi edilen hastalar tarafından en az bir endikasyonda bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar baş ağrısı ve mide bulantısıdır Trombotik trombositopenik purpura / hemolitik üremik sendrom, akut böbrek yetmezliği ve nörolojik bozukluklar gibi daha ciddi advers reaksiyonlar daha ayrıntılı olarak açıklanmıştır Ürün Özellikleri Özetinin diğer bölümlerinde.
Yan etkiler sistem organına ve sıklığa göre aşağıda listelenmiştir. İstenmeyen etkileri sınıflandırmak için aşağıdaki sıklık kategorileri kullanılır:
Çalışmalarda valasiklovir ile bir ilişki olduğuna dair kanıt varsa, advers reaksiyonlara sıklık kategorileri atamak için klinik çalışmalardan elde edilen veriler kullanılmıştır.
Pazarlama sonrası deneyimden tespit edilen ancak klinik çalışmalarda gözlemlenmeyen advers reaksiyonlar için, advers reaksiyonların sıklık kategorilerini atamak için tahmin noktasının daha muhafazakar değeri ("üç kuralı") kullanılmıştır. Pazarlama sonrası deneyimlerden valasiklovir ile ilişkili olduğu belirlenen ve klinik çalışmalarda gözlemlenen advers reaksiyonlar için, advers reaksiyonların sıklık kategorilerini atamak için çalışmada bildirilen insidans kullanılmıştır. birden fazla endikasyonu kapsayan denemeler (herpes zoster tedavisi, genital herpes tedavisi/baskılanması ve uçuk tedavisi).
Klinik çalışmalardan elde edilen veriler
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın: baş ağrısı
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: mide bulantısı
Pazarlama verileri sonrası
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Yaygın olmayan: lökopeni, trombositopeni
Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda vakaların çoğunda lökopeni rapor edilmiştir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Seyrek: anafilaksi
Sinir sisteminin psikiyatrik bozuklukları ve patolojileri
Yaygın: baş dönmesi
Yaygın olmayan: Konfüzyon durumu, halüsinasyonlar, depresif bilinç durumu, titreme,
çalkalama
Seyrek: ataksi, dizartri, konvülsiyonlar, ensefalopati, koma, psikotik semptomlar, deliryum.
Bazen şiddetli olabilen nörolojik bozukluklar ensefalopati ile ilişkili olabilir ve konfüzyon, ajitasyon, konvülsiyonlar, halüsinasyonlar, koma içerebilir.Bu olaylar genellikle geri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek yetmezliği veya diğer predispozan faktörleri olan hastalarda gözlenir (bakınız bölüm 4.4). CMV profilaksisi için yüksek doz Valtrex (günde 8000 mg) alan hastalarda, diğer endikasyonlar için kullanılan düşük dozlarla karşılaştırıldığında nörolojik reaksiyonlar daha sık meydana geldi.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın olmayan: dispne
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: kusma, ishal
Yaygın olmayan: Karın rahatsızlığı
Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın olmayan: Karaciğer fonksiyon testlerinde (örn. bilirubin, enzimler) geri dönüşümlü değişiklikler
karaciğer hastalığı)
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: ışığa duyarlılaşma dahil deri döküntüsü, kaşıntı
Yaygın olmayan: ürtiker
Seyrek: anjiyoödem
Böbrek ve idrar bozuklukları
Yaygın olmayan: Renal ağrı, hematüri (sıklıkla diğer renal olaylarla ilişkili)
Seyrek: Böbrek yetmezliği, akut böbrek yetmezliği (özellikle
önerilenden daha yüksek dozlar alan yaşlı hastalarda veya böbrek yetmezliği olan hastalarda).
Böbrek ağrısı böbrek yetmezliği ile ilişkili olabilir.
Böbrekte asiklovir kristallerinin intratübüler çökelmesi de bildirilmiştir. Tedavi sırasında yeterli sıvı alımı sağlanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Özel hasta popülasyonları hakkında daha fazla bilgi edinin
Klinik çalışmalarda uzun süreler boyunca yüksek dozlarda (günde 8000 mg) valasiklovir alan, özellikle ileri HIV hastalığı olan, ciddi bağışıklığı baskılanmış yetişkin hastalarda, böbrek yetmezliği, mikroanjiyopatik hemolitik anemi ve trombositopeni (bazen ilişkili) bildirilmiştir. Bu bulgular, aynı altta yatan veya eşlik eden koşullara sahip valasiklovir ile tedavi edilmeyen hastalarda da gözlenmiştir.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler ve işaretler
Aşırı dozda valasiklovir alan hastalarda akut böbrek yetmezliği ve konfüzyon, halüsinasyonlar, ajitasyon, bilinç azalması ve koma gibi nörolojik semptomlar bildirilmiştir. Mide bulantısı ve kusma da bildirilmiştir. Kazara aşırı dozu önlemek için dikkatli olunmalıdır. Bildirilen bu vakaların çoğu, uygun doz azaltımının olmaması nedeniyle tekrarlayan doz aşımı alan böbrek fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastaları ve hastaları içermiştir.
Tedavi
Hastalar toksisite belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir. Hemodiyaliz, asiklovirin kandan uzaklaştırılmasına önemli ölçüde katkıda bulunur ve bu nedenle semptomatik doz aşımı durumunda bir seçenek olarak düşünülebilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Ters transkriptaz inhibitörleri hariç nükleositler ve nükleotitler. ATC kodu: J05AB 11.
Hareket mekanizması
Bir antiviral olan valasiklovir, asiklovirin L-valin ile esteridir. Asiklovir, bir pürin (guanin) nükleozid analoğudur.
Valasiklovir, insanlarda muhtemelen valasiklovir hidrolaz olarak bilinen enzim tarafından hızla ve neredeyse tamamen asiklovir ve valine dönüştürülür.
Asiklovir, aktiviteye sahip herpes virüslerinin spesifik bir inhibitörüdür, laboratuvar ortamında, Herpes simpleks virüslerine (HSV) tip 1 ve 2, Varicella zoster virüsüne (VZV), Sitomegalovirüse (CMV), Epstein-Barr virüsüne (EBV) ve insan herpetik virüsü sınıf 6'ya (HHV-6) karşı. Asiklovir, aktif trifosfat formunda fosforile edildikten sonra, herpetik virüslerin DNA sentezini inhibe eder.
Fosforilasyonun ilk aşaması, spesifik bir viral enzimin aktivitesini gerektirir.HSV, VZV ve EBV virüsleri durumunda bu enzim, sadece virüsle enfekte hücrelerde bulunan viral timidin kinazdır (TK). CMV durumunda, seçicilik, fosfotransferaz geni UL97'nin en azından kısmen aracılık ettiği fosforilasyonu ile korunur.Asiklovirin spesifik bir viral enzim tarafından aktive edilmesi ihtiyacı, etki seçiciliğini büyük ölçüde açıklar.
Fosforilasyon işlemi (asiklovir-monofosfattan trifosfata) hücresel kinazlar tarafından tamamlanır. Asiklovir-trifosfat, viral DNA polimerazı rekabetçi bir şekilde inhibe eder ve bu nükleozid analoğunun viral DNA'ya dahil edilmesi, ikincisinin zincirinin uzama sürecinin kesintiye uğramasına ve bunun sonucunda DNA sentezinin ve viral replikasyonun bloke edilmesine neden olur.
farmakodinamik etkiler
Asiklovire direnç normal olarak, doğal konakta dezavantajlı olan bir virüsle sonuçlanan timidin kinazın fenotipik eksikliğinden kaynaklanır. Asiklovire karşı azaltılmış duyarlılık, viral timidin kinaz veya viral DNA polimerazdaki minimal değişikliklerin sonucu olarak tarif edilmiştir Bu varyant fenotiplerin virülansı, vahşi virüsünkine benzerdir.
Asiklovir ile tedavi veya profilaksi uygulanan hastaların HSV ve VZV klinik izolatlarının izlenmesi, asiklovire viral duyarlılığın azalmasının, bağışıklığı yeterli konakçılarda son derece nadir olduğunu ve örneğin, asiklovir tedavisi gören hastalar gibi ciddi bağışıklığı baskılanmış hastalarda nadiren gözlendiğini ortaya koymuştur. organ veya kemik iliği transplantasyonu, malign neoplazmalar için kemoterapi gören hastalar ve insan immün yetmezlik virüsü (HIV) ile enfekte hastalar.
Klinik çalışmalar
Varicella Zoster Virüs Enfeksiyonu
Valtrex ağrının çözülmesini hızlandırır: zona ile ilişkili ağrının süresini ve akut nevralji dahil zona ile ilişkili ağrısı olan hasta sayısını ve 50 yaşın üzerindeki hastalarda post-herpetik nevraljiyi azaltır. Valtrex oftalmik zosterin oküler komplikasyon riskini azaltır.
İmmün sistemi baskılanmış hastalarda zoster tedavisi için genellikle intravenöz tedavi standart olarak kabul edilir. Bununla birlikte, sınırlı veriler, katı organ kanseri, HIV, otoimmün hastalıkları, lenfoma, lösemi ve kök hücre transplantları dahil olmak üzere bazı bağışıklığı baskılanmış hastalarda VZV enfeksiyonunun (herpes zoster) tedavisinde valasiklovirin klinik yararına işaret etmektedir.
Herpes Simpleks Virüs Enfeksiyonu
HSV oküler enfeksiyonları için valasiklovir, geçerli tedavi kılavuzlarına uygun olarak uygulanmalıdır.
Ortanca CD4 sayısı 100 hücre/mm3'ten fazla olan HIV/HSV enfeksiyonu olan hastalarda genital herpes tedavisi ve baskılanması için valasiklovir ile çalışmalar yapılmıştır. Semptomatik nükslerin baskılanması, nükslerin tedavisi için günde iki kez 1000 mg valasiklovir, bir uçuk epizodu süresince, günde beş kez 200 mg oral asiklovir ile karşılaştırılabilir düzeydedir, şiddetli immün yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.
Valasiklovirin diğer HSV cilt enfeksiyonlarının tedavisi için etkinliği belgelenmiştir.Valasiklovirin uçukların tedavisinde, kemoterapi veya radyoterapiye bağlı mukozitte, yüzdeki yeniden yüzeylenmeden HSV'nin reaktivasyonunda etkili olduğu gösterilmiştir. herpes gladyatörünün. Asiklovirin tarihsel deneyimine dayanarak, valasiklovirin eritema multiforme, egzama herpetikum ve herpetik paronişi tedavisinde asiklovir kadar etkili olduğu görülmektedir.
Valasiklovir, baskılayıcı tedavi olarak alındığında ve korumalı cinsel ilişki ile birlikte alındığında, bağışıklığı yeterli yetişkinlerde genital herpes bulaşma riskini azalttığı gösterilmiştir.1484 bağışıklığı yeterli, heteroseksüel, uyumsuz yetişkin çiftlerde çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yürütülmüştür. veya HSV-2 enfeksiyonu mevcut değildir. Sonuçlar, bulaşma riskinde önemli bir azalma olduğunu gösterdi: plaseboya kıyasla valasiklovir için %75 (semptomatik HSV-2 edinimi), %50 (HSV-2 serokonversiyonu) ve %48 (tam HSV-2 edinimi). Viral bulaşma alt çalışmasına katılan denekler arasında valasiklovir, dökülmeyi plaseboya kıyasla %73 oranında önemli ölçüde azaltmıştır (bulaşmadaki azalma hakkında daha fazla bilgi için bkz. bölüm 4.4).
sitomegalovirüs enfeksiyonu (bkz. bölüm 4.4)
Solid organ transplantı (böbrek, kalp) alan hastalarda valasiklovir ile CMV profilaksisi, akut transplant reddi, fırsatçı enfeksiyonlar ve diğer herpetik enfeksiyonların (HSV, VZV) ortaya çıkışını azaltır Optimum tedaviyi tanımlamak için valgansiklovir ile doğrudan karşılaştırma çalışması yoktur. Solid organ transplantasyonu olan hastalarda tedavi.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Valasiklovir, asiklovirin bir ön ilacıdır. Asiklovirin valasiklovirden biyoyararlanımı, geçmişte oral asiklovir için gözlemlenenden yaklaşık 3.3-5.5 kat daha fazladır. Oral uygulamadan sonra valasiklovir iyi ve hızlı bir şekilde emilir ve neredeyse tamamen asiklovir ve valine dönüştürülür. Bu dönüşüme muhtemelen valasiklovir hidrolaz olarak bilinen insan karaciğerinden izole edilen bir enzim aracılık eder. 1000 mg valasiklovir dozundan asiklovirin biyoyararlanımı %54'tür ve gıda ile azalmaz. 500 mg'ın üzerindeki dozlarda terapötik doz aralığının ötesinde ve azalmış biyoyararlanım Böbrek fonksiyonu normal olan sağlıklı gönüllülerde 250-2000 mg tek doz valasiklovirin ardından asiklovirin farmakokinetik parametrelerinin (PK) tahminleri aşağıda gösterilmiştir.
Cmax = tepe konsantrasyonu; Tmax = tepe konsantrasyonuna kadar geçen süre; AUC = zaman-konsantrasyon eğrisinin altındaki alan. Cmax ve AUC değerleri ortalama ± standart sapmayı gösterir. Tmax değerleri medyanı ve aralığı gösterir.
Değişmemiş valasiklovirin doruk plazma konsantrasyonları, doruk asiklovir düzeylerinin sadece %4'üdür, dozdan ortalama 30-100 dakika sonra elde edilir ve dozdan 3 saat sonra miktar belirleme sınırında veya altındadır Valasiklovir ve asiklovirin farmakokinetik profilleri, hem tekli hem de tekrarlanan dozlardan sonra benzerdir. Herpes zoster ve herpes simplex ve HIV enfeksiyonu, valasiklovirin oral uygulamasından sonra sağlıklı yetişkinlere kıyasla valasiklovir ve asiklovir farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmez Günde 4 kez 2000 mg valasiklovir alan transplant hastalarında, asiklovirin doruk konsantrasyonları, aynı dozu alan sağlıklı gönüllülerde bulunanlar. Varsayılan günlük EAA'lar önemli ölçüde daha yüksektir.
Dağıtım
Valasiklovirin plazma proteinlerine bağlanması çok düşüktür (%15).
Plazma BOS / AUC oranı ile belirlenen beyin omurilik sıvısı (BOS) penetrasyonu böbrek fonksiyonundan bağımsızdır ve asiklovir ve 8-OH-ACV metaboliti için yaklaşık %25 ve metabolit CMMG için yaklaşık %2,5 olmuştur.
biyotransformasyon
Oral uygulamadan sonra valasiklovir, asiklovire dönüştürülür. L-valin ilk bağırsak geçişinden ve/veya hepatik metabolizmadan. Asiklovir az miktarda metabolite dönüştürülür.
Alkol ve aldehit dehidrojenazdan 9 (karboksimetoksi) metilguanin (CMMG), aldehit oksidazdan 8-hidroksi-asiklovir (8-OH-ACV) içinde Kombine toplam plazma maruziyetinin yaklaşık %88'i asiklovire, %11'i CMMG'ye ve %1 ila 8-OH-ACV Ne valasiklovir ne de asiklovir sitokrom P450 tarafından metabolize edilmez.
Eliminasyon
Valasiklovir esas olarak idrarda asiklovir (geri kazanılan dozun %80'inden fazlası) ve asiklovir CMMG'nin bir metaboliti (geri kazanılan dozun yaklaşık %14'ü) olarak elimine edilir. 8-OH-ACV metaboliti idrarda sadece küçük miktarlarda saptanabilir (asiklovirin hem tek hem de çoklu doz valasiklovirden sonra plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 3 saattir.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Asiklovirin eliminasyonu böbrek fonksiyonu ile ilişkilidir ve asiklovir maruziyeti artacaktır.
Artan böbrek yetmezliği ile. Son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda valasiklovir uygulamasından sonra asiklovirin ortalama eliminasyon yarı ömrü, normal böbrek fonksiyonu için yaklaşık 3 saat ile karşılaştırıldığında yaklaşık 14 saattir (bkz. bölüm 4.2).
Plazma ve beyin omurilik sıvısında (BOS) asiklovir ve metabolitleri CMMG ve 8-OH-ACV'ye maruz kalma kararlı hal 6 saatte bir 2000 mg ile tedavi edilen normal böbrek fonksiyonu olan (ortalama kreatinin klerensi 111 ml/dk, aralık 91-144 ml/dk) 6 gönüllüde ve şiddetli böbrek yetmezliği olan 3 hastada (klirens ortalama kreatinin 26) çoklu doz valasiklovir uygulamasından sonra ml/dk, aralık 17-31 ml/dk) 12 saatte bir 1500 mg ile muamele edilmiştir. Serebrospinal sıvının yanı sıra plazmada, asiklovir ve CMMG ve 8-OH-ACV metabolitlerinin konsantrasyonları, şiddetli böbrek yetmezliğinde normal böbrek fonksiyonuna göre sırasıyla ortalama 2, 4 ve 5-6 kat daha yüksekti.
karaciğer yetmezliği
Farmakokinetik veriler, karaciğer yetmezliğinin valasiklovirin asiklovire dönüşüm hızını azalttığını ancak toplam dönüşümü azaltmadığını göstermektedir.Asiklovirin yarı ömrü etkilenmez.
Hamile kadın
Gebeliğin son döneminde yapılan valasiklovir ve asiklovirin farmakokinetik çalışması, gebeliğin valasiklovirin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermektedir.
Anne sütüne aktarma
500 mg valasiklovir oral doz uygulamasından sonra anne sütünde elde edilen doruk asiklovir konsantrasyonları Cmaks, karşılık gelen maternal serum asiklovir konsantrasyonlarının 0,5 ila 2,3 katı arasında değişmiştir. Anne sütündeki ortalama asiklovir konsantrasyonu 2.24 mcg / ml (9.95 mikromol / l) idi. Annede günde iki kez 500 mg valasiklovir dozu ile bu seviye, anne sütüyle beslenen bir bebeği günlük yaklaşık 0,6 1 mg/kg/gün oral asiklovir dozuna maruz bırakabilir. Asiklovirin anne sütünden eliminasyon yarı ömrü serumdakine benzerdi Değişmemiş valasiklovir anne serumunda, anne sütünde veya bebek idrarında bulunmadı.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. Emniyet farmakoloji, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel.
Valasiklovir, oral yoldan tedavi edilen erkek veya dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir.
Valasiklovir, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi. Valasiklovir neredeyse tamamen asiklovire metabolize olur. Uluslararası kabul görmüş testlerde asiklovirin deri altı uygulaması, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etkiler oluşturmamıştır. Sıçanlarda yapılan başka çalışmalarda, 100 µg/ml plazma asiklovir seviyelerine (normal böbrek fonksiyonu olan insanlarda 2000 mg'lık tek doz valasiklovirden 10 kat daha yüksek) yol açan subkutan dozlarda fetal anormallikler ve maternal toksisite gözlemlenmiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
Mikrokristal selüloz
krospovidon
povidon
Magnezyum stearat
kolloidal silika dioksit
Kaplama
hipromelloz
Titanyum dioksit
makrogol
Polisorbat 80 (yalnızca 500 mg ve 1000 mg tabletler için)
Karnauba mumu
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
250 mg tablet, 1000 mg tablet
İki yıl
500 mg tabletler
Üç yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
30 ° C'nin altındaki bir sıcaklıkta saklayın
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Polivinil klorür / alüminyum blister ambalajlar.
250 mg tabletler
20 veya 60 tabletlik paket
500 mg tabletler
10, 24, 30, 42, 90 veya 112 tabletlik paketler
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
1000 mg tabletler
21 tabletlik paket
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
ZELITREX 250 mg Film kaplı tabletler - 60 tablet A.I.C.: 029503048
ZELITREX 500 mg Film kaplı tabletler - 42 tablet A.I.C.: 029503012
ZELITREX 500 mg Film kaplı tabletler - 10 tablet A.I.C.: 029503036
ZELITREX 1000 mg Film kaplı tabletler - 21 tablet A.I.C.: 029503024
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
42 tablet 500 mg - 21 tablet 1000 mg: 19 Ocak 1998 / Kasım 2002
60 tablet 250 mg -10 tablet 500 mg: 9 Mayıs 2002 / Kasım 2002
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
23 Eylül 2011