Bir ilacın plazma proteinlerine bağlanması

Dağılım, bir ilacın hedef bölgeye ulaşana kadar organizmamızın tüm bölümlerine transferinin altında yatan bir dizi olgudur. İlacın dağıtılabileceği ana sulu bölmeler şunlardır:

PLAZMA
EKSTRASELÜLER SIVI
HÜCRE İÇİ SIVI

İlaç kana girdikten sonra serbest değildir, ancak plazma proteinlerine (globulinler ve albüminler) bağlanır. Asidik özelliklere sahip ilaçlar albümine bağlanır. Temel özelliklere sahip olanlar globulinlere bağlanır.

İlaç/plazma protein bağlanması ilaç dağılımında çok önemli bir faktör olabilir. İlaç ve plazma proteini arasındaki etkileşim zayıf (örneğin elektrostatik bağlar, Van der Waals kuvvetleri ve hidrojen bağları) olabileceği gibi güçlü de olabilir.Eğer bu bağ zayıf ise ilaç plazma proteininden kolayca ayrılır, kan dolaşımından çıkar ve ulaşır. Hedef bölge. Öte yandan, molekül ve plazma proteini arasındaki bağ çok kararlı ise, ilaç kendisini proteinin kendisinden ayıramaz ve sonuç olarak hedef bölgede aktivitesini gerçekleştiremez.

İlacın kanda kalmasının ve dağılmamasının bir başka nedeni de absorpsiyona uygun kimyasal-fiziksel özelliklere sahip olmamasıdır.

PLAZMATİK PROTEİNLERLE BAĞ

F + P

F'nin ilacı gösterdiği yerde, P, plazma proteinlerini ve FP, ilaç ve plazma proteini tarafından oluşturulan kompleksi gösterir.

F-P bağının derecesi ilişki ile ifade edilir.

[Bağlı ilaç konsantrasyonu] / [Toplam ilaç konsantrasyonu].

Bu orana göre ilacın kuvvetli mi (oran 1'e yakın) yoksa zayıf mı (oran 0'a yakın) olduğu belirlenebilir. Yukarıda bahsedildiği gibi, hedef bölgeye ulaşmak için sadece zayıf bağlanan ilaç dolaşıma girer.

Özetle, plazmadaki ilaçlar iki şekilde bulunabilir:

Özgür

bağlı

Bir proteine bağlanan ilaç miktarı şunlara bağlıdır:

Serbest ilacın konsantrasyonu;

Bağlanma bölgelerine olan afinitesi;

Proteinlerin konsantrasyonu.

PLAZMATİK PROTEİNLERLE İLAÇ BAĞLANTISI:

Plazma suyunda çözünmeyen lipofilik maddelerin kanda taşınmasını sağlar;

Plazmadaki serbest ilaç konsantrasyonunu azaltır → bağırsak lümeni ve plazma arasındaki konsantrasyon gradyanının korunması → bağırsak emilimini arttırır.

Glomerüler filtrasyonu (böylece ilacın ortadan kaldırılmasını) ve BEE ve plasentadan geçişi sınırlar.

İlaç-protein kompleksi, daha fazla ilaç salan, daha fazla serbest ilaç metabolize edilen veya elimine edilen dolaşımdaki bir tortuyu temsil eder; bu nedenle bağ, farmakolojik etkinin yoğunluğunu azaltır, ancak süresini uzatır.

Bağlanma seçici değildir ve farklı ilaçlar aynı proteinler için rekabet edebilir (yer değiştirme olasılığı).

İlaçlar çoğu durumda albümine (asidikse) veya α1 asit glikoproteine (bazsa) bağlanır.

Bağlanan ilaç miktarı ilaçtan ilaca değişir (barbital %5; varfarin %98).

Nadir istisnalar dışında, bağ zayıf ve tersine çevrilebilir; ilaç-protein kompleksi bu nedenle kolayca ayrılabilir.

Bağlı ilaç payı, plazmadaki serbest pay ile dengededir; bu artarsa, bağlı pay da bir maksimuma kadar artar (proteinlerin bağlanma kapasitesinin doygunluğu).

Albümin bağlarının doygunluğuna yakın bir terapötik dozla bir ilacın konsantrasyonunun arttırılmasıyla, serbest ilacın konsantrasyonu doğrusal olmayan bir şekilde arttırılır.

YARIŞMA (yer değiştirme)

Plazma proteinleri ve ilaç arasındaki bağlantıdan her zaman söz edilir, ancak ilacın plazma proteinlerinden önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlarda bulunma olasılığı vardır. En mantıklısı, madde ile protein arasında bir rekabet olacağıdır; bu rekabet, bu nedenle, çoklu ilaç tedavileri sırasında ilacın etkisini değiştirebilir.En iyi bilinen örnek, Aspirin® ve oral antikoagülanlar arasındadır. Oral antikoagülanlar düşük terapötik indekse sahiptir ve embriyo gelişimine (teratogenez) etkileri vardır.Bu ilaçlar kardiyovasküler sorunu olan veya ameliyat olmuş hastalara verilir.Bu hastalar için önemli olan kanlarını "sıvı" tutmaktır. "anormal pıhtı oluşumunu önlemek için. Bu antikoagülanları kullanan tüm hastalar, her zaman antikoagülan dozunu her hastanın ihtiyacına göre ayarlayan bir doktorun sıkı kontrolü altındadır (bu, bu tür ilaçların tehlikesini açıklar.) Antikoagülan tedavi gören hasta hafif bir baş ağrısına sahiptir ve bunu rahatlatmak için kendiliğinden bir Aspirin® tableti alır.

Ne oluyor?

Asetilsalisilik asit, "plazma proteinleri ile %98 afiniteye sahiptir, bu nedenle bağlanma yerinde (yer değiştirme) antikoagülanın yerine yerleşir. Antikoagülan ve Aspirin® arasındaki rekabet bu nedenle serbest maddenin plazma konsantrasyonunda ani bir artışa neden olur. olası bir kanama krizi riskiyle birlikte antikoagülan oluşturur.

Sınıf I ilaçlar

İlaç dozu albüminin bağlama kapasitesinden düşükse Bağlanma bölgeleri mevcut ilaçtan fazlaysa ve bağlanan ilaç miktarı yüksekse (çoğu klinik bileşik)

Sınıf II ilaçlar

İlaç çok daha yüksek dozlarda uygulanır. albümin bağlama sitelerinin sayısı Serbest ilacın yüksek payı

İlaçların yer değiştirmesi

Sınıf I ilaç (tolbutamid, sülfonilüre insülin) %95 bağlı ve %5 serbest olarak bulunmuştur. Sınıf II bir ilaç (sülfonamid) uygulanırsa, bu, tolbutamidin yerini alarak plazmada hızlı bir artışa neden olur (not: ilaç plazmadan interstisyel sıvıya doğru çıktığı için tolbutamidin plazma konsantrasyonu yüksek kalmaz)