mastositoz

genellik

Mastositoz, vücudun çeşitli organ ve dokularında mast hücrelerinin birikmesi ile karakterize bir hastalıktır.Birikince, bu bağışıklık hücreleri önemli miktarda histamin salgılar.

Mast hücreleri tarafından üretilen histaminin sayısız, hatta bazen çok ciddi sonuçları vardır.Ancak hastalığın semptomları çeşitlidir ve mastositozun tipine bağlıdır.

Başlangıcın nedenleri henüz netlik kazanmamıştır; bilinen tek gerçek, her şeyin kökeninde bir genetik mutasyon olduğudur.

Teşhis, dikkatli muayeneler ve özel testler gerektirir.Mastositoz tipi belirlendikten sonra en uygun tedavi yolu planlanabilir; hastalıktan iyileşmeye izin vermeyen, ancak yalnızca semptomatolojik tabloyu iyileştiren terapötik yol.

mastositoz nedir?

Mastositoz, vücudun belirli organ ve dokularında aşırı mast hücrelerinin birikmesi ile karakterize nadir görülen bir patolojik durumdur.

MASTOSİT NEDİR?

Mast hücreleri veya mast hücreleri, vücudu patojenlerden ve diğer tehdit türlerinden koruyan bağışıklık sistemine ait bir hücre grubudur.
İnsan organizması mikroplar (virüsler veya bakteriler) tarafından saldırıya uğradığında, mast hücreleri kan damarlarına histamin adı verilen azotlu bir kimyasal bileşik salmaya başlar.Mast hücrelerinin içinde bu madde diğer elementlerle birlikte hücre içi granüller içinde bulunur; Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, histamin salınım süreci, mast hücre degranülasyonu olarak bilinir.
Histamin bir vazodilatördür, bu nedenle salınımı, temas ettiği kan damarlarının geçirgenliğini arttırır.Belli bir noktada daha büyük bir damar geçirgenliği, çok özel bir role sahip olan diğer bağışıklık hücrelerinin akışını kolaylaştırır: saldırın ve çıkarın organizmadan patojenleri istila eder.
Bu süreç, iltihaplanma adı verilen çok özel savunma mekanizmasının bir parçasıdır.

Mast Hücreleri Düzgün Çalışmadığında Ne Olur?

Figür: histamin granülleri içeren bir mast hücresi (mor renkte).

Bazen mast hücreleri, organizma polen gibi ve tam olarak enfeksiyöz ajanlar olmayan zararsız elementlerle karşılaştığında bile büyük bir histamin salınımını tetikleyebilir.Sonuç olarak ortaya çıkan iltihaplanma sürecinin hiçbir amacı yoktur, çünkü saldıracak mikroplar yoktur, ancak yine de etkileri ve etkileri vardır. nedenleri: ciltte kızarıklık, ciltte şişme, nefes almada güçlük, kaşıntı ve rinit.
Bu anormal mekanizma, alerjik reaksiyonların (veya alerjilerin) temelidir ve özellikle yoğunlaştığında buna anafilaksi denir.

MASTOSİTOZ VE EPİDEMİYOLOJİ TİPLERİ

İki tip mastositoz tanımlanmıştır:

• kutanöz mastositoz. Semptomlar sadece cildi etkiler, çünkü burası mast hücrelerinin biriktiği yerdir; genellikle çocukları o kadar etkiler ki, alternatif pediatrik mastositoz adını alır. Mastositozun mevcut iki türü arasında en yaygın olanıdır, ancak oldukça nadir görülen bir hastalık olduğuna dikkat edilmelidir. Aslında, 1000 kişiden birini etkiler.
• sistemik mastositoz. Mast hücrelerinin birikimi vücudun herhangi bir yerinde, dolayısıyla deride, herhangi bir organda (karaciğer, dalak, kemik iliği vb.) ve kemiklerde meydana gelebilir.Genellikle yetişkinleri etkileyen çok nadir bir hastalıktır. Sakson istatistiğine göre 150.000 kişide bir sistemik mastositoz hastası oluyor.

nedenler

Mast hücrelerinin organizmanın çeşitli bölümlerinde birikmesi, yoğun bir histamin ve diğer kimyasal aracıların (mast hücrelerinde de bulunur) salınımına neden olur; ikincisi, histamin ile birlikte, mastositozun tüm tipik semptomlarının yaratıcılarıdır.

ONA NE SEBEP OLUYOR?

Mastositozun başlamasını tetikleyen neden veya nedenler henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. Kesin olan tek şey, bozukluğun kökeninde genetik bir hata olduğudur. Bu kesinlik, mastositozlu kişilerin DNA'sının c-KIT geninde bir mutasyona sahip olmasından kaynaklanmaktadır.

C-KIT GENİNİN MUTASYONU: ​​kalıtsal mı yoksa kendiliğinden mi?

Araştırmacılar, yıllarca süren çalışmalardan sonra, mastositoz hastalarının bir kısmının mutasyona uğramış c-KIT genini ebeveynlerinden miras aldığı, diğer bir kısmının ise genetik mutasyonu kendiliğinden ve (şimdilik) açıklanabilir bir neden olmadan geliştirdiği sonucuna varmışlardır. .

Belirtiler ve Komplikasyonlar

Kutanöz mastositoz, tipik sistemik mastositozdan farklı semptom ve bulgular sunar. Bu nedenle, semptomlar yalnızca devam etmekte olan mastositoz tipine bağlıdır.

CİLT MASTOSİTOZU

Adından da tahmin edebileceğiniz gibi kutanöz mastositozun en karakteristik semptomu ciltte lezyon ve anormalliklerin ortaya çıkmasıdır.
Bu cilt lezyonları şunlar olabilir:

• Farklı renkli derinin küçük alanları. Bunlara makül de denir.
• Derinin küçük stabil pedleri. Bunlara papül de denir.
• Önemli boyutta ve kırmızı renkte cilt kabartmaları. Bunlar sözde nodüllerdir.
• Sadece dokunulduğunda farkedilebilen geniş cilt bölgeleri. Bunlar aynı zamanda terim plaketleri ile de tanımlanır.
• Deri altı sıvı koleksiyonları olan kabarcıklar.

Şekil: bir gençte kutanöz mastositoz

Lezyonlar genellikle sadece gövdede görülür ve açık sarı-kahverengiden koyu kırmızı-kahverengiye kadar değişebilen bir renge sahiptir. Boyutları son derece değişkendir: bir milimetre çapında, aynı zamanda birkaç santimetreyi ölçebilirler.
Ayrıca sayıları da eşit derecede değişkendir: bazı hastalar sadece bir / iki lezyon gösterirken, diğerleri bin gösterir.
Son olarak, etkilenen cilt bölgelerinde ciltte şişlik, kaşıntı ve kızarıklık gelişir.

SİSTEMİK MASTOSİTOZ

Vücudun farklı organ ve dokularında abartılı sayıda mast hücresi bulunması, çok sayıda rahatsızlığa neden olabilir, örneğin:

• Sürekli peptik ülserlerin neden olduğu mide ağrısı. Peptik ülserler, midede aşırı histamin salınımının doğal sonucudur.
• Büyümüş karaciğer (hepatomegali) ve ardından sarılık. Bütün bunlar ilgisizlik duygusuna neden olur
• Büyümüş dalak (splenomegali) ve ardından karın ağrısı
• Eklem ağrısı
• Büyümüş lenf düğümleri
• zayıflık hissi
• Daha az yorucu aktiviteler yaparken bile aşırı yorgunluk
• Sinirlilik ve ani kafa karışıklığı ve amnezi gibi ruh hali değişimleri
• İştah kaybı
• Kilo kaybı
• Osteoporoz ve kemik ağrısı.
• Sık idrara çıkma ihtiyacı

Ek olarak, sistemik mastositoz ayrıca aşağıdakilerin görünümü ile karakterize edilir:

• Tekrarlanan sıcak basmalar. Bu, ağır terlemenin neden olduğu histen farklı bir histir.
• Düzensiz bir kalp atışı olan çarpıntı.
• Sersemlet. Hasta şiddetli baş dönmesi hisseder.
• Tüm sonuçlarıyla birlikte hipotansiyon veya kan basıncında düşüş (bulanık görme, bayılma, genel halsizlik, vb.).
• Baş ağrısı, nefes darlığı, göğüs ağrısı, bulantı ve ishal.

Bu semptomlar, özellikle sıcak basması, çarpıntı ve kafa karışıklığı, 15-30 dakika süren ataklar şeklinde aniden ortaya çıkar. Bu süreden sonra yavaş yavaş kaybolurlar, ancak daha sonra tekrar ortaya çıkarlar.

Saldırılar genellikle fiziksel efor, belirli ilaçların (aspirin veya antibiyotikler), duygusal stres, belirli gıda ve baharatların alınması, alkol alımı ve grip ve soğuk algınlığı gibi bulaşıcı hastalıkların ardından gerçekleşir.

Sistemik mastositozun alt tipleri
Şiddete ve etkilenen organ ve dokulara bağlı olarak, sistemik mastositozun üç farklı alt tipi ayırt edilebilir. Bunlar, yavaş sistemik mastositoz, agresif sistemik mastositoz ve bir kan bozukluğu ile ilişkili sistemik mastositozdur. Vakaların% 90'ında, sistemik mastositozdan muzdarip olanlar, orta ve değişken semptomlarla karakterize edilen tembel formdan etkilenir.

ANAFİLAKSİ

Hem sistemik hem de kutanöz mastositozlu bireyler, anafilaksi ataklarının sağlıklı insanlardan daha fazla kahramanıdır. Anafilaksi, gördüğümüz gibi, mast hücreleri tarafından pervasız ve mantıksız bir histamin salınımının neden olduğu alerjik bir reaksiyondur.
Bu daha büyük yatkınlığın nedeni, büyük olasılıkla çeşitli doku ve organlarda mast hücrelerinin büyük mevcudiyetinden kaynaklanmaktadır.

Anafilaksinin tipik belirtileri

• Solunum güçlükleri
• Gözlerin, dudakların, ellerin ve vücudun diğer bölgelerinin şişmesi
• Kaşıntılı cilt ve kaşıntılı döküntü
• Ağızda garip metalik tat
• Kırmızı, kaşıntılı ve iltihaplı gözler
• Kalp atışındaki değişiklikler
• Ani endişe hissi
• Hipotansiyon
• Kusma ve ishal hissi
• Ateş

Teşhis

Kutanöz mastositoz ve sistemik mastositozun her birinin kendine özgü semptomları vardır, dolayısıyla farklı muayene ve testlerle teşhis edilirler.

CİLT MASTOSİTOZU

Kutanöz mastositoz, görüldüğü gibi, belirgin kutanöz belirtilere (yani lezyonlara) neden olur.
Bu nedenle, her şeyden önce, doktorun (genellikle bir dermatolog) lezyonların görünümünü ve boyutunu analiz ettiği objektif bir muayene ile başlıyoruz.Bunlar önemli özelliklerdir, çünkü bunlar kutanöz mastositozun tipik özelliğidir: cildin kızarık görünümü gövde ve etkilenen bölgede kaşıntı hissi.
İkinci adım, fizik muayene ile tespit edilen ciltteki izlerin neye bağlı olduğunu kesin olarak belirleyen bir biyopsiden oluşur.Biyopsi, küçük bir patolojik deri dokusu örneğinin (yani papüllerden, nodüllerden, vesaire.). Mikroskop altındaki gözlemden, örneğin çok yüksek sayıda mast hücresi içerdiği ortaya çıkarsa, bu bir kutanöz mastositozdur.

SİSTEMİK MASTOSİTOZ

Sistemik mastositozun doğru tanısını koymak için sırayla aşağıdaki 5 test yapılmalıdır:

• Kan muayenesi tamamlandı. Bu, kanda bulunan tüm hücrelerin ve diğer elementlerin sayısıdır. Koldaki bir damardan kan örneği alınmasını ve dikkatli analizini gerektirir. Testlerin sonunda garip bir şekilde düşük kan hücresi seviyesi ortaya çıkarsa, bu kemik iliğinde aşırı miktarda mast hücresi olduğu anlamına gelebilir (Not: kemik iliği kan hücrelerini üreten organdır).
• Kan triptaz seviyelerinin analizi. Triptaz, sadece mast hücrelerinin içinde, tam olarak granüllerde bulunan bir enzimdir. Bu nedenle, bir bireyin kanında "yüksek miktarda triptaz" varsa, bu, neredeyse kesin olarak, yüksek sayıda dolaşımdaki mast hücresi olduğu anlamına gelir. " Triptaz seviyelerinin ölçümü, özel bir kan testi ile elde edilir.
• Karın ultrasonu. Vücudun iç organlarının net görüntülerini sağlayan invaziv olmayan bir radyolojik incelemedir. Sistemik mastositozdan şüphelenilen hastalarda (tam kan sayımı ve pozitif triptaz seviyesi analizi), karaciğer ve dalakta büyüme olup olmadığını görmek için yapılır.
• DEXA (çift enerjili X-ışını absorpsiyometrisi). Bir kişinin kemiklerindeki kalsiyum seviyelerini ölçmenizi sağlayan bir röntgen testidir. Sistemik mastositoz durumunda, kemikler kalsiyum açısından fakirdir ve aşındırıcı maddeler üreten aşırı sayıda mast hücresi tarafından "istila edildiklerinden" osteoporoza maruz kalırlar.
• Kemik iliği toplama ve analizi. Kemik iliği bazı kemiklerin en iç kısımlarında bulunur. Bu nedenle, bir numunenin alınması, çok uzun iğneli bir şırınga ve iğneyi yerleştirmeyi düşündüğünüz yerde uygulanacak küçük bir lokal anestezi gerektirir.

  

  Şekil: kemik iliği hasadı Gerekli miktarda ilik çıkarıldıktan sonra içerdiği hücreler analiz edilir Sistemik mastositozlu bir bireyin kemik iliğinde yüksek miktarda mast hücresi gözlenir.

Tedavi

Mastositoz için bir tedavi olmamasına rağmen, semptomları iyileştirmeye yönelik tedaviye başvurmak mümkündür.
Bu tedavi iki faktöre bağlıdır: deri veya sistemik mastositozun tipine ve semptomların ciddiyetine.
Neredeyse yalnızca, bazıları diğerlerinden daha etkili ve güçlü olan çeşitli türdeki ilaçların uygulanmasına dayanır.

TOPİKAL KULLANIM İÇİN KORTİKOSTEROİDLER

Topikal kortikosteroidler kremler, merhemler ve merhemler şeklinde mevcuttur. Orta derecede kutanöz mastositozlu kişiler tarafından kullanılırlar. Eylemleri, aslında müteakip iltihaplanma sürecinin tetiklenmesini öngörerek histamin salınımını önlemekten ibarettir.
Topikal kortikosteroidlerin neden olduğu yan etkiler şunlardır:

• Ciltte incelme ve ciltte çizgiler
• cilt rengi değişikliği
• Tedavi edilen alanın hematom geliştirme kolaylığı

Yan etkileri daha iyi sınırlamak için ilacı yalnızca cilt lezyonlarının olduğu yerlere uygulamanız önerilir.

ANTİHİSTAMİNLER

Antihistaminikler, adından da anlaşılacağı gibi, histaminin etkilerini engeller.
Hem kutanöz mastositoz durumunda hem de yavaş sistemik mastositoz durumunda uygulanırlar ve ciltte kaşıntı ve kızarıklık tedavisinde kullanılırlar.
Olası yan etkiler şunlardır: baş ağrısı, ağız kuruluğu ve kuru burun. Üçü de çok hızlı geçer.

SODYUM KROMOGLİKAT

Sodyum kromoglikat, genellikle belirli gıdalar tarafından tetiklenen ve gözlerde kaşıntı ve rinite neden olan alerjik reaksiyonları tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır. Terapötik etkisi, mast hücreleri tarafından salınan maddelerin miktarını azaltma yeteneği ile bağlantılıdır.
Üzerinde en büyük etkiye sahip olduğu görülen belirtiler şunlardır: eklem ağrısı, güçsüzlük hissi, baş ağrısı ve kaşıntı.

PUVA

PUVA, psoralen adı verilen belirli bir ilacın uygulanmasından ve ardından hastanın A tipi ultraviyole ışınlarına (UVA ışığı) maruz bırakılmasından oluşur. Psoralen, cilt lezyonlarının giderilmesine yardımcı olan UVA ışığının etkilerine karşı cildin hassasiyetini artırır.
PUVA, uzun süre kullanıldığında cilt kanserlerinin ortaya çıkmasına neden olabilecek bir tedavidir. Bu nedenle sadece şiddetli kutanöz mastositoz vakalarında ve sınırlı sayıda seans uygulanır.

TABLETLERDEKİ KORTİKOSTEROİDLER

Tabletlerde kortikosteroidler, çok yoğun kaşıntı ve / veya kemiklerde şiddetli ağrı çeken mastositozlu hastalara verilir.
Yan etkiler farklıdır ve bazı durumlarda çok ciddidir; bu nedenle kötüye kullanmamakta fayda var.

Kortikosteroidlerin tabletlerdeki bazı yan etkileri:

• Kilo almak
• Su tutma
• Iştah artışı
• Hipertansiyon
• sinirlilik

BİFOSFONLAR VE FUTBOL TAKVİYELERİ

Kalsiyum takviyeleri ile ilişkili bifosfonatlar, osteoporozdan muzdarip mastositozlu hastalara uygulanır. Aslında etkileri, kemik dokusunun yıkımını yavaşlatmak ve tam tersi süreci, yani yapım sürecini desteklemektir.

H2 ALICI ANTAGONİSTLERİ

H2 reseptör antagonistleri, peptik ülserlere bağlı mide ağrılarının tedavisi için endikedir. Aslında, vücutta çok sayıda mast hücresinin varlığından kaynaklanan midede aşırı histamin salınımını bloke ederek hareket ederler.

CİDDİ SİSTEMİK MASTOSİTOZ TEDAVİSİ İÇİN İLAÇLAR

Agresif sistemik mastositoz ve bir kan hastalığı ile ilişkili sözde sistemik mastositoz, az çok olumlu etkileri olan bir dizi ilaçla tedavi edilir.
Ayrıntılı olarak, tüm olası ilaçlar şunlardır:

• İnterferon alfa. Tümörlerin tedavisi için tasarlanmış olup, şiddetli mastositoz üzerinde de olumlu bir etkiye sahip olduğu bulunmuştur. Enjeksiyon yoluyla uygulanır ve ilk uygulamalarda vücut henüz alışmadığı için grip benzeri semptomlara, yüksek ateşe ve eklem ağrılarına neden olabilir.
• İmatinib. Tablet şeklinde uygulandığında mast hücre üretim mekanizmasını bloke eder. Her zaman istenilen sonucu vermez ve kullanan hastayı enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirir.
• Nilotinib ve dasatinib. "İmatinib"e yanıt vermeyen hastalara verilirler. İkincisi gibi, mast hücrelerinin üretimini bloke ederler ve hastayı enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirirler.
• Kladribin. Orijinal olarak lösemi tedavisi için tasarlanmış olup, mastositozlu hastalarda bile faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. İnfüzyonla verilir ve bağışıklık sistemini baskılayarak çalışır. Hastayı enfeksiyonlara karşı daha duyarlı hale getirir.

Devam eden bir enfeksiyonun belirtileri:

• Yüksek vücut ısısı
  
• Baş ağrısı
  
• Kas ağrıları
  
• İshal
  
• yorgunluk hissi

Bu tedavilere ek olarak, bir kan hastalığına bağlı sistemik mastositoz durumunda, ilişkili kan hastalığının da tedavi edilmesi gerekir. İkincisi akut lösemi, kronik lösemi, lenfoma veya multipl miyelom olabilir.

Daha fazla bilgi için: Mastositoz Tedavisine Yönelik İlaçlar "

prognoz

Kutanöz mastositoz zamanla düzelme eğilimindedir, öyle ki birçok hasta ergenliğe ulaştığında tamamen iyileşir.
Öte yandan, sistemik mastositoz, daha hafif vakalarda (tembel mastositoz) sadece hastanın yaşam kalitesini etkileyen, daha ciddi vakalarda (agresif mastositoz ve kan hastalığına bağlı mastositoz) tedavi edilemez bir hastalıktır. hastanın yaşam beklentisini de etkileyebilir.