Klinefelter sendromu sadece erkekleri etkileyen genetik bir hastalıktır. Bu hastalığı karakterize eden, fazladan bir X kromozomunun varlığıdır. Bu kromozom, ergenlik döneminde tamamen erkek cinsel özelliklerinin normal gelişimine izin vermez.
Şekil: Klinefelter sendromunun ana klinik belirtilerinin bir özetini gösterir. Hipogonadizmden tipik kadın fiziksel özelliklerine (geniş kalçalar, jinekomasti ve dar omuzlar), zeka geriliğinden şeker hastalığına kadar.
Ne yazık ki, belirli bir tedavisi yoktur. Bununla birlikte, bazı terapötik tedaviler en şiddetli semptomları azaltır ve sonuç olarak hastaların yaşam kalitesini iyileştirir.insan kromozomları
Sağlıklı bir insanın her hücresi 23 çift kromozom içerir. Bu kromozomların bir çifti eşeyli tipte yani bireyin cinsiyetini belirler, kalan 22 çift ise otozomal kromozomlardan oluşur, dolayısıyla insan genomunda toplam 46 kromozom bulunur.
GEN DEĞİŞİKLİKLERİ
Her bir kromozom çifti belirli genleri içerir.
Bir kromozomda bir mutasyon meydana geldiğinde, bir gen kusurlu olabilir. Bu kusurlu gen, bu nedenle, kusurlu bir proteini ifade eder.
Öte yandan, kromozom sayısı değiştiğinde, anöploididen söz ederiz. Bu durumda kromozomlar iki yerine üç (trizomi) veya sadece bir (monozomi) olabilir.
CİNSEL KROMOZOMLAR
Cinsiyet kromozomları, bir kişinin cinsiyetini, erkek veya kadın belirlemede anahtardır. Kadının vücudunun hücrelerinde X kromozomunun iki kopyası vardır; erkekte ise tam tersine bir X kromozomu ve bir Y kromozomu vardır.Otozomal kromozomlara gelince, cinsel kromozomlar da ebeveynlerden kalıtılır: bir kopya baba tarafından, bir kopya anneden bağışlanır.
Cinsiyet kromozomlarından kaynaklanan çeşitli genetik hastalıklar vardır. Kromozom yapısında veya kromozom sayısında değişiklik gösterirler. İkincisi arasında, Klinefelter'e ek olarak, turner sendromunu, trizomi X sendromunu ve çift Y sendromunu hatırlıyoruz.
Klinefelter sendromu nedir
Klinefelter sendromu, üçüncü cinsiyet kromozomunun (trizomi) varlığı ile karakterize edilen erkek cinsiyetinin genetik bir hastalığıdır. Bu kromozom X tipindedir. Bu nedenle Klinefelter sendromlu hastaların hücreleri 47, XXY kromozom setine sahiptir.
Fazladan X kromozomu olan erkeklerde şunlar bulunur:
- Testislerdeki anormallikler (erkek gonadlar), testiküler disgenezi olarak da adlandırılır.
- Az gelişmiş ikincil cinsel özellikler.
- Kadın somatik karakterler.
EPİDEMİYOLOJİ
Klinefelter sendromu her 500 yeni doğumda bir çocuğu etkiler. Ancak veriler belirsiz. Aslında, diğer tahminler her 1000 yeni doğan için bir vakadan bahsediyor. Bu belirsizlik, hastalığın bazı hafif formlarının fark edilmemesi gerçeğinden kaynaklanmaktadır, çünkü bunlar neredeyse algılanamaz belirti ve semptomlara neden olmaktadır.
Ayrıca her 100 kısır erkekten 3'ünde Klinefelter sendromu vardır.
nedenler
Tip X ekstra bir cinsiyet kromozomunun anormal varlığı, erkeklerde Klinefelter sendromuna neden olur. Unutulmamalıdır ki bu "kalıtsal olmayan bir genetik anomalidir. Bu nedenle ebeveynler sağlıklıdır.
Öyleyse neden bazı oğullar fazladan bir X kromozomu ile doğar?
patogenez
Genetik-biyolojik açıdan cevap çok karmaşıktır. Görünüşe göre genetik hata mayoz bölünme veya döllenmiş yumurtanın yani embriyonun mitoz bölünme sırasında başlıyor.
Mayoz, 46 kromozomlu vücuttaki bazı hücrelerin, her biri 23 kromozomlu 4 cinsiyet hücresine bölünmesi sürecidir. Bu hücreler erkek için sperm, kadın için yumurta hücresi (oosit)'dir.Bir yumurta hücresinin bir sperm ile birleşmesi 46 kromozomlu (23+23) döllenmiş yumurtayı meydana getirir.
Şekil: mayoz bölünme sırasında ayrılmama sürecini gösterir. Dört olgunlaşmamış hücreden biri, her iki kromozomu da beraberinde taşır. Eğer bu hücre yumurtayı dölleyecekse (ya da yumurtanın kendisiyse), o zaman genetik bir anormallik olacaktır.
Mitoz, bir ana hücrenin tam bir kromozom seti ile iki özdeş yavru hücreye bölünmesidir.
Genetik hata, kromatitlerden birinin, yani kromozomların duplike formda ayrılmamasından (veya ayrılmamasından) oluşur.Bu nedenle, hücreler bölündüğünde:
- Mayoz bölünmede, bir cinsiyet hücresi, 24 kromozoma eşit sayıda kromozoma sahip olacaktır.
- Mitozda, bir yavru hücre 47 kromozoma eşit bir kromozom sayısına sahip olacaktır.
Klinefelter sendromu durumunda, bu ek kromozom X kromozomudur.
GENETİK: XY / XXY MOZAİKİZM
Klinefelter sendromlu bazı hastalar tamamen 47, XXY genomuna sahiptir. Diğer hastalar ise karma bir genoma sahiptir: 47, XXY ve 46, XY. Bu durumda genetik mozaisizmden bahsediyoruz.
Bütün bunların açıklaması nedir?
Her şey, ayrılmanın meydana geldiği ana bağlıdır.
Mayoz bölünme sırasında meydana gelirse, genom toplam 47, XXY'dir. Aslında, yumurta hücresi veya spermatozoonun hemen değişen sayıda kromozomu vardır.
Genom ise, döllenmiş yumurtanın mitozu sırasında ayrılmama meydana geldiğinde karıştırılır.Bu durumda, sperm ve yumurta hücresi, döllenme anında normal sayıda kromozoma sahiptir. - embriyonun hücre bölünmesi sırasında ayrılma meydana gelir Sonuç: embriyonik gelişimin sonunda bazı hücrelerde 46, bazılarında 47 kromozom olur.
XY / XXY genomu olan denekler genellikle toplam 47, XXY genomu olanlardan daha az semptom gösterir.
GENETİK: DİĞER VARYASYONLAR
Nadiren de olsa 2'den fazla X kromozomundan oluşan bir kromozom seti ile hastalar gözlemlenmiştir.Örneğin:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Bu tür genomların varlığı çok nadirdir ve sıklıkla ciddi entelektüel eksiklik biçimleri ve çoklu fiziksel malformasyonlarla çakışır.
Belirtiler
Daha fazla bilgi için: Klinefelter Sendromunun Belirtileri
Klinefelter sendromunun ilk belirtileri ergenlik döneminde ortaya çıkar ve normal gelişimini etkiler. Ergenlik süreci aslında bir yavaşlama ve erken bir sonlanma yaşar. Ana klinik belirtiler hipogonadizm (yani küçük testisler) ve spermatozoanın değişmiş olgunlaşma sürecidir (spermatogenez).
Ergenlik öncesi yaşta (çocukluk ve ergenlik öncesi), sadece bazı hastalar Klinefelter sendromu şüphesine yol açan belirtiler gösterir.Bunlar, diğer patolojik durumlarda yaygın olduklarından veya yeterince belirgin olmadıklarından, oldukça belirsiz belirtilerdir. aile üyelerinin dikkatini çekmek.
PREPUBERAL ÇAĞIN MUHTEMEL ÖN İŞARETLERİ
Bu büyüme aşamasında bulunan açıklar şunlar olabilir:
zihinsel gecikme
Kas yapısı yaşıtlarına göre daha zayıf
Konuşma ve konuşma yapma zorluğu
İlk adımların atılmasında gecikme
Koordinasyon eksikliği
Okumada zorluk
Hastalar içe dönük ve kendinden emin olma eğilimindedir. Yaşıtlarına kıyasla olgunlaşmamış görünüyorlar
YAYINDAN SONRA €
Hayatın bu döneminde, Klinefelter Sendromunun belirtileri belirgin hale gelir. Başlıca klinik semptomlar şunlardır:
- Spermatogenezin değiştirilmesi
- Spermatozoanın tamamen yokluğu (azoospermi)
- Testislerin olgunlaşması
- spermatogenez
- Testosteron üretimi.
- Yüz
- pubis
- koltukaltı
30%
> 45%
Ek olarak, fiziksel görünüm de belirli özellikler kazanır:
- obezite
- uzun boylu
- Üst ve alt uzuvlar uzamış ve vücudun geri kalanıyla orantısız
- Bir kadınınkine benzer vücut fizyonomisi (dar omuzlar ve geniş kalçalar)
PSİKOLOJİK SORUNLAR, PSİKOLOJİK SORUNLAR
Psikolojik yönü ayrı bir bölümü hak ediyor.Klinefelter sendromlu hastalar depresyondan muzdariptir.Aslında, sağlıklı akranlarından farklılıkları algılarlar ve sonuç olarak aşağıdakilerle karakterize edilen tutumlarla yanıt verirler:
- içe dönüklük
- subditans
- Endişe
Hipogonadizm, libido eksikliği ve jinekomasti, Klinefelter sendromlu hastaların ruhu üzerinde en büyük etkiye sahiptir.
KOMPLİKASYONLAR
Esas olarak testosteronu etkileyen hormonal bozukluklardan kaynaklanırlar. Aslında, testosteron sentezi eksikliği kandaki dolaşımdaki kolesterol seviyelerini arttırır ve osteoporozu destekler.Ayrıca, Klinefelter sendromlu erkekler meme kanserinden sağlıklı erkeklere göre daha fazla etkilenir.
Son olarak, diabetes mellitus ile ilişki çok yaygındır.
Hiperkolesterolemi nedeniyle
Testosteron tedavisi kolesterol seviyelerini düşürür
Jinekomasti Nedeniyle.
Sağlıklı erkeklerde risk çok daha yüksek
- Sistemik lupus eritematoz
- Romatizmal eklem iltihabı
- Sjögren sendromu
- tiroidit
Teşhis
Fazladan bir X kromozomunun varlığını izlemek için karyotip olarak bilinen genetik bir test kullanılır.
KARYOTİP
Şekil: Klinefelter sendromlu bir hastanın karyotip testi ile gözlemlenen kromozomal yapısı.
Bir bireyin kromozomal setinin analizinden oluşur.
Karyotip, normal kromozom sayısında farklılıklar olup olmadığını ortaya çıkarır. Hastalığın doğum öncesi teşhisi için amniyotik sıvı numunesi veya doğum sonrası teşhis için kan numunesi üzerinde yapılabilir.
Belirtildiği gibi, ergenlik, Klinefelter sendromunun semptomlarının başlaması için çok önemli bir anı temsil eder. Daha erken evrelerde (doğum öncesi ve ergenlik öncesi yaş), Klinefelter sendromunu saptamak için yararlı olan tek tanı testi karyotiptir.Yapıldığında, çoğu zaman diğer patolojilerden korkmak içindir.
Pubertal gelişimden sonra, karyotip, işaretlere dayanarak ön tanıyı doğrular.
DİĞER FAYDALI SINAVLAR
Karyotipin yanı sıra, hastalığın çok faydalı ve belirleyici başka araştırmaları da vardır. Kan ve idrar testleri, testis biyopsisi ve kemik dansitometrisinden oluşur.
Aşağıda testi, neden yapıldığını ve ne kadar invaziv olduğunu gösteren bir tablo bulunmaktadır.
- Gonadotropinler (normalden daha yüksek)
- Testosteron (normalden düşük)
- Gonadotropinler (normalden daha yüksek)
- Spermatogenezdeki değişiklikler.
- Olası oligozoospermi veya azospermi
Evet Minimal invaziv, cerrahidir; lokal anestezi gerektirir; ameliyat sonrası hastaneye yatış gerektirmez.
- osteoporoz
Son olarak, fiziksel-anatomik açıdan bazı değerlendirmeler de unutulmamalıdır, örneğin:
- Testislerin küçük boyutu (hipogonadizm).
- Yüz, koltuk altı ve pubisin küçük saç gelişimi.
terapi
Bu genetik bir hastalık olduğundan, kök sorununu çözen bir tedavi yoktur. Bununla birlikte, aşağıdakiler için yararlı olan bazı terapötik önlemler uygulanabilir:
- Hipogonadizmi düzeltin ve sınırlayın
- Jinekomastinin etkilerini azaltın
- Doğurganlığı teşvik edin
HORMONAL TEDAVİ
Klinefelter sendromlu hastaların birincil tedavisi testosteron bazlı hormon tedavisidir. Amaç, kanda bulunan düşük seviyeleri yükseltmektir.
Testosteronik hormon tedavisi ergenlik döneminde başlar ve bazı durumlarda ömür boyu sürer.
Tablo hormonal tedavinin ana özelliklerini göstermektedir.
- Vücudun kas yapısını güçlendirmek
- Yüz, kasık ve koltuk altı kıllarının büyümesini artırın
- libidoyu artırmak
- Testislerin boyutunu artırın
- Osteoporozdan koruyun
- Kan kolesterol seviyelerini azaltın
- Hastaların kısırlığı hakkında
- Göğüslerin gelişimi hakkında (jinekomasti)
JİNEKOMASTİ TEDAVİSİ
Göğüslerin anormal gelişimi sıklıkla hastalarda depresyon ve utanç duygusu yaratır. Bu nedenle meme hacmini küçültmek için ameliyat olma olasılığı vardır. Aslında yağ ve glandüler doku elimine edilir. Bu, "biraz invaziv bir operasyondur.
STERİLİTE TEDAVİSİ € (KISIRLIK €)
Çocuk sahibi olmak isteyen Klinefelter sendromlu hasta bir genetikçi ve erkek kısırlığı uzmanına başvurmalıdır.
Birincisi, hastalığın kalıtsal bir bulaşma olasılığının olup olmadığını değerlendirmek için çağrılır. İkincisi, somut bir gebe kalma olasılığı olup olmadığını anlamak için hastanın spermatogenez yeteneğini araştırma görevine sahiptir.
Asgari miktarda sperm bile olgunsa ve bir yumurtayı (veya oositi) dölleme yeteneğine sahipse, aşağıdakilere geçilebilir:
- Tüp Bebek (IVF)
- Oosit içine intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu (ICSI)
PSİKOLOJİK TEDAVİ
Psikolojik yönü çok önemlidir.Testosteron uygulaması, cerrahi meme küçültme ve olası doğurganlık, Klinefelter sendromlu hastaların benlik saygısını artırır. Aslında, akranlarında yaygın olan aktif bir sosyal yaşam ve ilişkiden dışlanma duygusunun üstesinden gelmeyi başarırlar.
DİĞER TEDAVİLER
Bazı hastalar ergenlikten önce bile semptomlar yaşarlar. Tablo, bu rahatsızlıklardan bazılarının varlığında alınabilecek olası karşı önlemleri göstermektedir.
prognoz
Klinefelter sendromlu hastaların yaşam kalitesini iyileştirmek için hormon tedavisi şarttır. Hatta hastalıktan kaynaklanan fiziksel eksiklikleri gidermenin yanı sıra sosyal hayata entegrasyonlarını da geliştirirler.
Bununla birlikte, derhal tedavi edilmeyen veya zeka geriliği olanlar için prognoz daha da kötüleşir. Özellikle tedavi edilmeyen kişilerde azospermi, kısırlık ve küçük testisler geri dönüşü olmayan durumlardır.
