Her 100.000 yenidoğandan birinde gözlenen Pfeiffer sendromu, FGFR1 ve FGFR2 genlerinin mutasyonuyla ilişkilidir; bu genlerin her ikisi de kraniyal sütürlerin kaynaşmasını ve el ve ayak parmaklarının gelişimini düzenleme görevine sahiptir.
Pfeiffer sendromunun teşhisi için fizik muayene, anamnez, kafatasının ve parmakların ve ayak parmaklarının radyolojik değerlendirilmesi ve son olarak genetik bir test esastır.
Şu anda, Pfeiffer sendromundan muzdarip olanlar, yalnızca semptomatik tedavilere, yani semptomları hafifletenlere güvenebilirler.
Kranial sütürlerin ve füzyonlarının kısa bir incelemesi
Kafatası dikişleri, kafatası kubbesinin kemiklerini (yani ön, geçici, parietal ve oksipital kemikler) kaynaştırmaya yarayan lifli eklemlerdir.
Normal şartlar altında kafatasındaki dikişlerin kaynaşma süreci, doğum sonrası dönemde, bazı eklem elemanları için 1-2 yaşlarında başlayıp, bazılarında 20 yaşında sona ermektedir. Bu uzun ve ahenkli füzyon süreci, beynin yeterince büyümesini ve gelişmesini sağlar.
- Anormal derecede büyük ve eğri başparmak ve başparmak başparmaklarının diğer parmaklardan uzaklaşıyormuş gibi görünmesi (medial deviasyon).
Bu nedenle, Pfeiffer sendromu, onu taşıyanlarda esas olarak kafatası ve ellerdeki anomalileri belirleyen genetik bir durumdur.
Bununla birlikte, okuyucular semptomlara ayrılan bölümde daha fazla bilgi edinme fırsatına sahip olacağından, Pfeiffer sendromu diğer problemler ve diğer fiziksel malformasyonlarla ilişkilendirilebilir.
Epidemiyoloji: Pfeiffer Sendromu Ne Kadar Yaygındır?
İstatistiklere göre, her 100.000 kişiden biri Pfeiffer sendromu ile doğuyor.
Bunu biliyor muydun ...
Pfeiffer sendromu gibi kraniyosinostoza neden olan genetik hastalıklar yaklaşık 150'dir.
Bunlar arasında Pfeiffer sendromunun yanı sıra Crouzon sendromu, Apert sendromu ve Saethre-Chotzen sendromu öne çıkmaktadır.
Pfeiffer sendromuyla ilişkili gen mutasyonuna ne sebep olur?
Öncül: insan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu da dahil olmak üzere yaşam için gerekli olan biyolojik süreçlerde temel proteinleri üretme görevine sahip DNA dizileridir.
FGFR1 ve FGFR2 genleri, mutasyon içermedikleri zaman (dolayısıyla sağlıklı bir insanda), sırasıyla doğru miktarlarda, Fibroblast Büyüme Faktörü Reseptörü 1 ve Fibroblast Büyüme Faktörü Reseptörü 2 üretirler; bunlar, mutasyonu işaretlemek için gerekli olan iki reseptör proteinidir. kraniyal sütür füzyonunun zamanlaması ve el ve ayak parmaklarının gelişiminin düzenlenmesi (başka bir deyişle, kraniyal sütür füzyonu için uygun zamanın ne zaman geldiğini işaret ederler ve parmakların ve ayakların oluşumunu kontrol ederler).
Öte yandan, FGFR1 ve FGFR2 genleri, Pfeiffer sendromu varlığında gözlenen mutasyonlara uğradıklarında hiperaktiftirler ve yukarıda bahsedilen reseptör proteinlerini o kadar büyük miktarlarda üretirler ki, kraniyal sütürlerin füzyon süreleri değişir (daha hızlıdırlar). ) ve parmakların ve ayak parmaklarının eğitim süreci doğru şekilde gerçekleşmez.
Pfeiffer sendromu otozomal dominant bir hastalıktır
Anlamak...
Her insan geni, biri anne kaynaklı ve biri baba kaynaklı olmak üzere alel adı verilen iki kopya halinde bulunur.
Pfeiffer sendromu, otozomal dominant bir hastalığın tüm özelliklerine sahiptir.
Genetik bir hastalık, buna neden olan genin tek bir kopyasının mutasyonunun kendini göstermesi yeterli olduğunda otozomal dominanttır.
Pfeiffer sendromu türleri
1993 yılında, Pfeiffer sendromu üzerine çok sayıda çalışmadan sonra, Amerikalı doktor Michael Cohen, söz konusu genetik hastalığın tipolojik bir sınıflandırmasını yayınladı; bu, basitçe "Tip I", "Tip II" ve "Tip II" terimleriyle tanımlanan üç patolojik varyantın varlığını öngördü. Tip III "ve hepsi başparmak ve ayak başparmaklarının kraniyosinostoz ve anomalilerinin varlığını paylaşır. Tıp-bilim topluluğu bu sınıflandırmayı hemen kabul etti ve o zamandan beri Pfeiffer sendromunun uzmanları bunu bir teşhis aracı olarak ve mevcut genetik durumun ciddiyetini değerlendirmek için kullandılar; aslında, Dr. Cohen'in sınıflandırmasının, Pfeiffer sendromunu kraniyal ve dijital anomalilerin ciddiyetine ve diğer semptom ve bulguların varlığına göre ayırt ettiğini belirtmek gerekir.
Bireysel patolojik varyantların ayrıntılarına girerken, makalenin bu noktasında şunun altını çizmek önemlidir:
- NS İ harfini yaz. Kraniostenoz ve başparmak ve ayak başparmağı anormalliklerinin sınırlı sonuçları olduğundan, bu Pfeiffer sendromunun daha az şiddetli versiyonudur.
Diğer önemli bilgiler: bazen FGFR1 mutasyonuyla birleşen FGFR2 mutasyonundan kaynaklanır; kalıtsal veya edinilmiş bir durum olabilir. - NS Tip II ciddi kraniyosinostoz ile ilişkili olduğu, neredeyse yaşamla bağdaşmadığı ve el ve ayaklarda derin anormallikler ile ilişkili olduğu için Pfeiffer sendromunun en şiddetli versiyonudur.
Diğer önemli bilgiler: yalnızca FGFR2 mutasyonundan kaynaklanır; her zaman kazanılmış bir durumdur. - NS Tip III Şiddet ölçeğinde Tip II'nin hemen altında, ancak Tip I'in oldukça üstünde olan Pfeiffer sendromunun versiyonudur, çünkü mevcut kraniyosinostoz, önceki noktada açıklanan varyantınki kadar şiddetlidir.
Diğer önemli bilgiler: sadece FGFR2 mutasyonundan kaynaklanır; her zaman kazanılmış bir durumdur.
Kraniyostenoz
Pfeiffer sendromunun taşıyıcılarında, erken füzyon sürecinde yer alan kraniyal sütürlerin sayısına bağlı olarak kraniyosinostoz aşağıdaki sonuçlara yol açabilir:
- Kafatasının yanal genişleme eksikliği ile birlikte başın tamamen anormal dikey gelişimi. Bu nedenle, Pfeiffer sendromlu hasta uzun, dar bir kafaya sahiptir;
- Yüksek ve belirgin bir alın oluşumu;
- Kalıcı baş ağrısı, görme sorunları, kusma, sinirlilik, işitme sorunları, solunum sorunları, zihinsel durum değişiklikleri, papilödem gibi semptomların bağlı olduğu kafa içi basınç artışı;
- Düşük IQ'ya yol açan entelektüel eksiklikler. Entelektüel yetersizlikler, koronal kraniyal sütürlerin zamanından önce kaynaşmasından sonra beynin sahip olduğu büyüme için azalan alanın sonucudur;
- İçbükey değilse de düz görünen yüzün orta kısmının gelişmemesi;
- Şişkinlik (proptoz), geniş açık ve anormal aralıklı gözlerin varlığı (oküler hipertelorizm);
- Gagalı bir burnun varlığı;
- Çenenin gelişmemesi (maksiller hipoplazi), dişlerin çapraşık olması durumuyla sonuçlanır;
- Kafanın yonca benzeri görünümü ("yonca kafatası"). "Yonca kafatası" hidrosefaliye neden olur.
İ HARFİNİ YAZ
Tip I Pfeiffer sendromu, genellikle kafatasına uzun bir şekil vermek ve gözle görülür şekilde yüksek bir alın ve düz bir yüze neden olmakla sınırlı olan hafif bir klinik kraniyosinostoz ile ilişkilidir.
Doğru tedaviye tabi tutulurlarsa, tip I Pfeiffer sendromu olan kişiler genellikle normal bir yaşam sürer ve normal bir IQ'ya sahiptir.
TİP II
Tip II Pfeiffer sendromu, sözde "yonca kafatasına" neden olan tek patolojik varyanttır, bu kraniyal anomalinin entelektüel yetenekler üzerinde ciddi yansımaları vardır ve genellikle erken ölümle ilişkilidir.
Tip II Pfeiffer sendromundan muzdarip olanlar, kraniyosinostozun sonuçlarıyla ilgili olarak yukarıda açıklanan tüm klinik tabloyu sunarlar.
TİP III
Tip III Pfeiffer sendromu, "yonca kafatası" dışında, Tip II Pfeiffer sendromu gibi taşıyıcıları üzerinde aynı etkiye sahiptir.
Tip III Pfeiffer Sendromlu kişiler uzun bir yaşam beklentisine sahip değildir.
Başparmak ve ayak başparmağını etkileyen anomaliler
Özellikle şiddetli ise, başparmakları ve ayak başparmaklarını etkileyen anomaliler, ellerin ve ayakların işlevsel kapasitesini ciddi şekilde tehlikeye atabilir ve nesneleri kavramada ve/veya yürümede sorunlara neden olabilir.
Bunu biliyor muydun ...
Pfeiffer sendromlu hastaların başparmaklarını ve ayak başparmağını etkileyen medial deviasyon varus varus örneğidir. Daha doğrusu, doktorlar başparmakların medial deviasyonu nedeniyle başparmak varusundan ve ayak başparmağının medial deviasyonu nedeniyle halluks varustan bahseder.
Brakidaktili
Pfeiffer sendromunda brakidaktili, sadece birkaç parmağı veya ellerin ve/veya ayakların tüm dijital kompleksini etkileyebilen oldukça yaygın bir anomalidir.
Brakidaktili sorunu, farklı sıklıkta da olsa tüm tipolojik varyantlarda gözlemlenebilir.
Sindaktili
Pfeiffer sendromunda, sindaktili, oldukça sık görülen bir "anomali" (brakidaktiliden daha az yaygın), farklı çağrışımlara sahip olabilen (eksik, tam, karmaşık vb. olabilir) oluşturur.
Brakidaktili sorunu, Pfeiffer sendromunun tüm tipolojik versiyonlarında, farklı nükslerle de olsa gözlemlenebilir.
kemik ankilozu
Pfeiffer sendromu, her şeyden önce, dirseğin kemik ankilozu ile ilişkilidir, ancak gerçekte, insan vücudundaki herhangi bir büyük eklemde aynı soruna neden olabilir.
Kemik ankilozu, Pfeiffer sendromunun sadece en şiddetli tipolojik versiyonlarında (özellikle Tip II'de) bulunan bir problemdir.
Solunum yollarını etkileyen anormallikler
Pfeiffer sendromunun neden olduğu solunum yolundaki olası anormallikler, hastanın genel sağlığı üzerinde ciddi yansımaları olan solunum problemlerine neden olacak şekildedir (en çok beyin acı çeker).
Kemik ankilozu gibi, yukarıdaki anomaliler sadece daha şiddetli tipolojik varyantlarda (özellikle Tip II) gözlemlenebilir.
Pfeiffer sendromunu ne zaman tespit etmek mümkün olabilir?
Tipik olarak, Pfeiffer sendromuna bağlı kraniyal ve dijital anormallikler doğumda belirgindir, bu nedenle tanı ve tedavi planlaması hemen yapılır.
başa (kafa röntgenleri, kafa BT'si ve / veya kafa MRG'si) ve el ve ayaklara; son olarak, bir genetik test ile sona erer.
Fizik muayene ve tıbbi öykü
Fizik muayene ve anamnez esas olarak hastanın sergilediği semptomların doğru bir şekilde değerlendirilmesinden oluşur.
Pfeiffer sendromu bağlamında, doktorun kraniyostenozu ve başparmakları ve ayak başparmaklarını etkileyen anomalileri tespit etmesi ve mevcut diğer semptomlara dayanarak, tipolojik varyantın devam ettiğini varsayması teşhis sürecinin bu aşamalarındadır.
Baş ve el ve ayak parmaklarının radyolojik muayeneleri
Pfeiffer sendromu bağlamında,
- Kafanın radyolojik muayeneleri, doktor tarafından, kraniyal sütürlerin erken bir füzyonunun varlığını doğrulamak ve kraniyal-beyin anomalilerinin ciddiyetini tahmin etmek için kullanılır.
- Radyolojik incelemeler ise varusun yaygınlığını ve "olası brakidaktili ve/veya" olası bir sindaktiliyi araştırmak için gereklidir.
genetik test
Kritik genlerdeki mutasyonları tespit etmeyi amaçlayan DNA analizidir.
Pfeiffer sendromu bağlamında, FGFR2 ve / veya FGFR1'in mutasyonunu vurgulamaya izin verdiği için doğrulayıcı tanı testini temsil eder.
Genetik test aynı zamanda mevcut Pfeiffer sendromunun tipini belirlemeye izin veren testtir.
