Shutterstock
AKT1 genindeki spesifik bir mutasyon nedeniyle Proteus sendromu asla kalıtsal bir durum değildir; bu, embriyonik gelişimin çok erken aşamalarında, gebe kaldıktan sonra meydana gelen, kökeninde her zaman edinilmiş bir mutasyon olayının olduğu anlamına gelir.
Proteus sendromu gibi bir hastalığı teşhis etmek kolay değildir, çünkü semptomlar hastadan hastaya farklılık gösterir (bu nedenle referans semptomatolojik tablo yoktur) ve hastalıktan muzdarip bir doku veya organdan alınan bir hücre örneğinde genetik test yapılması gerekir. kontrolsüz büyüme
Şu anda, Proteus sendromundan muzdarip olanlar, yalnızca semptomatik tedavilere, yani semptomları hafifletmeye yönelik tedavilere güvenebilirler.
Yukarıda bahsedilen kontrolsüz büyüme sürecinin bir sonucu olarak, Proteus sendromu, etkilenenlerin fiziksel görünümlerini derinden bozabilir ve bazı durumlarda onları herhangi bir sağlıklı insandan çok farklı hale getirebilir.
Merak
Proteus sendromu, tarihe İnsan-Fil sıfatıyla geçen İngiliz asıllı Joseph Merrick'in, büyük ihtimalle kendisini bir fil gibi gösteren vücudundaki bazı şekil bozuklukları nedeniyle yaşadığı hastalıktır.
uyumsuz büyümenin anlamı
Proteus sendromunun en önemli özelliğini tanımlarken önceki tanımda "kontrolsüz, uyumsuz ve tamamen rastgele büyüme" ifadesi kullanılmıştır.
Bazı okuyucular bahsi geçen ifadenin ne anlama geldiğini merak edebileceğinden, nedenler ve semptomlar hakkında bazı bilgiler öngörerek tek tek terimlerin kısa bir açıklamasını yapmak gerekir:
- Kontrolsüz büyüme - Çünkü Proteus sendromu hedef doku ve organları oluşturan hücrelerin kontrolsüz çoğalmasına neden olur.
- uyumsuz büyüme - Proteus sendromu, diğerlerinin boyutunu değiştirmeden gövdenin bir iç organının kontrolsüz büyümesini indükleyebildiğinden; bu, ilgili organ ile diğer organlar arasında orantı eksikliğine yol açar.
Ayrıca, Proteus sendromu, kemik dokularına saldırmada, vücudun yarısında bir kemiğin anormal büyümesini belirlemesi anlamında tamamen asimetrik bir şekilde hareket eder, ancak karşı tarafında değil (örn: humerusu anormal derecede doğru arttırır, ama sol humerus değil). - rastgele büyüme - Çünkü Proteus sendromu herhangi bir kriter olmaksızın doku ve organları tamamen rastgele etkiler. Gerçekte, nedenlere ayrılan bölümde, etkilenen doku ve organların Proteus sendromundan sorumlu genin mutasyonunun bulunduğu organlar olduğu ortaya çıkacaktır.
Proteus sendromunun tamamen rastgele çalışması, her hastanın kendi içinde bir vakayı temsil etmesinin nedenidir.
Epidemiyoloji: Proteus sendromu ne kadar yaygındır?
İstatistiklere göre Proteus sendromunun görülme sıklığı milyonda birden azdır, bu nedenle çok nadir görülen bir genetik hastalıktır.
Ancak, bu alandaki birçok uzman için söz konusu durumun eksik teşhis edilebileceğini belirtmek gerekir; başka bir deyişle, istatistiksel epidemiyoloji çalışmalarının bildirdiğinden daha fazla insan Proteus sendromuyla doğacaktır.
Bunu biliyor muydun ...
Şu anda dünyadaki Proteus sendromu vakaları yaklaşık 120 iken, sözde tıp literatüründe kaydedilen toplam vaka sayısı 200'ün biraz üzerindedir.
Adın kökeni
Proteus, gerekli gördüğü zaman fiziksel görünümünü değiştirme konusunda olağanüstü bir yeteneğe sahip olan Yunan mitolojisinden bir deniz tanrısıdır.
Proteus sendromuna adını veren kişi, muhtemelen söz konusu genetik hastalığın belirtilerinin tamamen rastgele bir şekilde hastadan hastaya değişmesinden dolayı tanrı Proteus'a atıfta bulunmayı seçmiştir.
Proteus sendromu ile ilişkili gen mutasyonuna ne sebep olur?
Öncül: insan kromozomlarında bulunan genler, hücre büyümesi ve replikasyonu da dahil olmak üzere yaşam için gerekli olan biyolojik süreçlerde temel proteinleri üretme görevine sahip DNA dizileridir.
İçinde mutasyonların olmaması durumunda, AKT1 geni büyüme, bölünme ve hücre ölümü süreçlerini düzenlemekten sorumlu bir protein üretir; başka bir deyişle, hücresel hiperproliferasyon fenomeninden kaçınarak hücre yaşam döngüsünün düzenleyici bir proteinine hayat verir.
Proteus sendromundan sorumlu mutasyonun varlığında AKT1 geni tüm düzenleyici özelliklerini kaybeder (artık hücre yaşam döngüsünün etkili bir düzenleyicisi değildir) ve bu, etkilenen hücrelerin kontrolsüz büyüme ve bölünmeye maruz kaldığı anlamına gelir.
Proteus sendromlu hastalarda hücre yaşam döngüsünün etkin bir şekilde düzenlenememesi, vücudun bazı bölümlerinin aşırı büyümeye dahil olmasının nedenidir.
Merak
Geçmişte, AKT1 geninin Proteus sendromunun gerçek suçlusu olduğunu keşfetmeden önce, genetikçiler ve moleküler biyologlar, yukarıda bahsedilen genetik hastalığın, kromozom 10 üzerinde bulunan PTEN genindeki bir mutasyondan kaynaklandığına inanıyorlardı.
Proteus sendromu, genetik mozaisizmin bir örneğidir.
Proteus sendromlu deneklerde hücresel miras, DNA'sı AKT1 mutasyonundan yoksun olan sağlıklı hücreleri ve DNA üzerinde AKT1 mutasyonunu taşıyan hastalıklı hücreleri içerir.
Genetikte bu özel duruma, yani çok hücreli bir bireyde farklı DNA'ya sahip iki hücre hattının varlığına mozaikcilik (veya genetik mozaikçilik) denir.
Mozaik, Proteus sendromunun çeşitli özelliklerinin açıklamasıdır:
- Proteus sendromlu bireylerde, vücudun sadece belirli kısımlarının kontrolsüz büyümeye maruz kalması mozaiklik nedeniyledir. Spesifik olarak, hücreleri hastalıklı olan dokular, yani AKT1 genindeki mutasyonun taşıyıcıları kontrolsüz büyümeye maruz kalır;
- Semptomların şiddeti mozaisizmin derecesine bağlıdır: Sağlıklı hücrelerin sayısına kıyasla hastalıklı hücrelerin sayısı ne kadar yüksekse, vücudun daha fazla kısmı (kemikler, kaslar, deri, iç organlar, vb.) nesnedir. kontrolsüz büyümenin
Genetikte, mozaisizm terimi, çok hücreli bir bireyde, hepsinin ifadesini bulan (yani görünür olan) iki veya daha fazla farklı genetik çizginin varlığını belirtir.
Proteus sendromunun tanımı, aşırı büyümeye maruz kalan (veya her durumda AKT1 geninin mutasyonuna maruz kalan) doku ve organlara bağlı olarak hastadan hastaya değişir.Bu yönü netleştirdikten sonra, Proteus sendromunun varlığında tipik bir semptom tablosu şunları içerir:
- Bazı kemiklerin aşırı gelişimi (hiperostoz örneği). Proteus sendromu, üst ekstremite, alt ekstremite, kafatası ve omurga kemikleri için bir tercihe sahiptir.
- İyi huylu bir doğanın cilt büyümelerinin varlığı. Bu iyi huylu cilt büyümeleri arasında verrüköz epidermal nevüs ve bağ dokusunun serebriform nevüsü; Proteus sendromunda, ikinci tip cilt büyümesi esas olarak ayaklarda meydana gelir.
- Bazı kan damarlarının (hem atardamarlar hem de toplardamarlar) ve bazı lenf damarlarının aşırı gelişimi.
- Bazı yağlı bölgelerin aşırı gelişimi ve lipom oluşumu (yağ dokusunun iyi huylu tümörleri).
- Özellikle dalak, timus ve kolon dahil olmak üzere gövdenin iç organlarının muazzam büyümesi.
- Bilateral over kistadenomu (yumurtalığın iyi huylu bir tümörü), tükürük bezlerinin monomorfik adenomu, paratiroid bezinin monomorfik adenomu, testis kanseri (sadece erkek hastalarda) ve meningiom (iyi huylu beyin tümörü kaynaklı) gibi genellikle iyi huylu tümörlerin oluşumu. meninkslerden).
Proteus sendromunun daha az görülen semptom ve bulguları
Yukarıda bildirilen tipik klinik belirtilere, Proteus sendromu bazen aşağıdakileri de içeren başka bir dizi semptom ve belirti ekleyebilir:
- Beynin bir yarısının aşırı gelişimi (hemimegalensefali) ve diğer beyin malformasyonları.Bu anormallikler entelektüel eksikliklere, epilepsiye ve görme sorunlarına yol açabilir;
- Pitozis (sarkık göz kapağı) ve göz kapağı yarıkları aşağı bakar
- Dolichocephaly (uzun, dar kafa);
- Burun köprüsü normalden daha aşağıda;
- Böbrekleri ve/veya idrar yollarını etkileyen anormallikler;
- Şaşılık;
- Dermoid oküler kist;
- Akciğerlerde amfizematöz kistler veya kabarcıklar.
Bunu biliyor muydun ...
Proteus sendromu beyni etkilediğinde, sıklıkla yukarıda bahsedilen yüz anormallikleri ve oküler problemlerle ilişkilidir.
Bu tür derneklerin arkasındaki nedenler şu anda bir gizemdir.
Semptomatoloji ne zaman ortaya çıkıyor?
Proteus sendromlu çoğu insanda doğumda herhangi bir semptom veya hastalık belirtisi görülmez. Proteus sendromu, aslında, hastanın yaşamının 6 ila 18 ayı arasında ilk belirtilerini verme eğilimindedir ve o andan itibaren giderek daha ciddi hale gelir.
komplikasyonlar
Zamanla, Proteus sendromu çeşitli komplikasyonlara yol açabilir. Bu komplikasyonlar, esasen semptomatolojik tablonun amansız kötüleşmesinden kaynaklanmaktadır; aslında:
- Alt uzuvlardaki kemik malformasyonları, etkilenen kemikleri tanınmaz hale getirmenin yanı sıra, yakındaki eklemlerin hareketliliğini az çok ciddi şekilde tehlikeye atan ve burkulma ve eklem çıkıklarına zemin hazırlayan deformitelere yol açma eğilimindedir;
- Spinal anormallikler skolyozun başlamasını kolaylaştırır;
- Anormal kan damarı büyümesi, pulmoner emboli olarak bilinen tehlikeli tıbbi duruma yol açabilen derin ven trombozu fenomeninin bir destekleyicisidir. Pulmoner arterlerde emboli varlığı ile karakterize edilen pulmoner emboli hasta için ölümcül sonuçlara yol açabilir;
- Beyin malformasyonları, hastanın entelektüel gelişimini, hastanın günlük yaşamda kendini sağlamakta zorlandığı noktaya kadar etkileme eğilimindedir.
Bir kan örneğinde yapılan genetik analiz, AKT1 mutasyonu genellikle kan hücrelerinde bulunmadığından, Proteus sendromunu teşhis etmeyi neredeyse hiç mümkün kılmaz.
Bu nedenle doktorlar, şüpheli bir Proteus sendromu vakası ile uğraşırken, anormal görünümlü bir doku veya organa ait hücre örneği üzerinde genetik teste başvururlar.
Başka hangi sınavlar destek olabilir?
Den bilgi:
- Anormal vücut bölümlerinin basit röntgen radyografileri
- Beynin BT taraması veya MRG'si (beyin malformasyonlarını değerlendirmek için);
- Akciğerlerin BT taraması (akciğerlerde anormal kist veya kabarcık olup olmadığını kontrol etmek için)
- Pelvis, gövde ve üst ve alt uzuvların MRG'si (olağandışı anatomik olarak şekillendirilmiş kemiklerin ve / veya iç organların varlığını değerlendirmek için).
Bu ameliyatları genellikle fizyoterapi tedavileri takip eder;
Proteus sendromunun semptomatik tedavisi hangi tıbbi figürleri içerir?
Proteus sendromunun semptomatik tedavisi, dermatologlar, kardiyologlar, göğüs hastalıkları uzmanları, ortopedistler ve fizyoterapistler dahil olmak üzere birkaç tıp uzmanının koordineli müdahalesini gerektirir.
Ayrıca, mevcut patolojik durumun yeterince ele alınabilmesi için hastaların ve hasta yakınlarının bir psikoloji uzmanından destek almaları önemlidir.