Aktif maddeler: Paliperidon
INVEGA 1.5 mg uzatılmış salımlı tabletler
INVEGA 3 mg uzatılmış salımlı tabletler
INVEGA 6 mg uzatılmış salımlı tabletler
INVEGA 9 mg uzatılmış salımlı tabletler
INVEGA 12 mg uzatılmış salımlı tabletler
Endikasyonları Invega neden kullanılır? Bu ne için?
INVEGA, antipsikotik ilaçlar sınıfına ait olan aktif madde paliperidonu içerir.
INVEGA, yetişkinlerde ve 15 yaşından büyük ergenlerde şizofreni tedavisinde kullanılır.
Şizofreni, semptomları şunları içeren bir bozukluktur: sesler veya sesler duyma, olmayan şeyleri görme veya hissetme, yanlış inançlara sahip olma veya alışılmadık bir şekilde şüphe duyma, izole olma eğilimi, tutarsız konuşma ve davranışsal ve duygusal düzleşme. Bu bozuklukla birlikte depresif, endişeli, suçlu veya gergin hissedebilir.
INVEGA ayrıca yetişkinlerde şizoaffektif bozukluğu tedavi etmek için de kullanılır.
Şizoaffektif bozukluk, kişinin duygudurum bozukluklarına (heyecan, üzüntü, ajitasyon, dikkat dağınıklığı, uyuşukluk, konuşkanlık, uyku aktivitelerine ilgi kaybı) ek olarak şizofreni semptomlarının (yukarıda belirtildiği gibi) bir kombinasyonunu yaşadığı zihinsel bir durumdur. çok veya çok az yemek, çok fazla veya çok az yemek ve tekrarlayan intihar düşünceleri) INVEGA, hastalığın semptomlarını hafifletmeye ve semptomların geri gelmesini engellemeye yardımcı olabilir.
Kontrendikasyonlar Invega ne zaman kullanılmamalıdır?
INVEGA'yı kullanmayınız.
- Paliperidon, risperidon veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
Kullanım Önlemleri Invega'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
- INVEGA'yı almadan önce doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu ilaçla tedavi edilen şizoaffektif bozukluğu olan hastalar, manik semptomlardan depresif semptomlara geçiş açısından dikkatle izlenmelidir.
- Bu ilaç demansı olan yaşlı hastalarda çalışılmamıştır. Bununla birlikte, diğer benzer türde ilaçlarla tedavi edilen demanslı yaşlı hastalar, inme veya ölüm riskinde artış olabilir (bkz. bölüm, Olası yan etkiler).
- Parkinson hastalığınız veya demansınız varsa.
- Semptomları artan sıcaklık ve kas sertliği (Nöroleptik Malign Sendrom olarak da adlandırılır) içeren bir hastalık teşhisi konduysa.
- Dilinizde veya yüzünüzde anormal hareketler olduysa (Tardive Diskinezi). Bu son hastalıkların her ikisinin de bu tür ilaçlardan kaynaklanabileceğini bilmelisiniz.
- Geçmişte düşük seviyelerde beyaz kan hücreleriniz olduğunu biliyorsanız (buna başka ilaçlar neden olmuş olabilir veya olmayabilir).
- Şeker hastasıysanız veya şeker hastalığına yatkınsanız.
- Kalp hastalığınız varsa veya kan basıncınızı düşürme eğiliminde olan bir kalp hastalığı için tedavi görüyorsanız.
- Epilepsi hastasıysanız.
- Yiyecekleri normal bağırsak hareketlerinden geçirme veya yutma yeteneğinizi azaltan yutma, mide veya bağırsak sorunlarınız varsa.
- İshal ile ilişkili hastalıklarınız varsa.
- Böbrek problemleriniz varsa.
- Karaciğer problemleriniz varsa.
- Uzun süreli ve/veya ağrılı bir ereksiyonunuz varsa.
- Çekirdek vücut sıcaklığını veya aşırı ısı koşullarını kontrol etmekte zorluk çekiyorsanız.
- Kanınızda anormal derecede yüksek prolaktin hormonu seviyeniz varsa veya olası bir prolaktine bağımlı tümörünüz varsa.
- Antipsikotik ilaçlar kan pıhtılarının oluşumuyla ilişkilendirildiğinden, sizin veya ailenizden bir başkasının kan pıhtısı (trombüs) öyküsü varsa.
Bu koşullardan herhangi birine sahipseniz, doktorunuzla konuşun, böylece dozajınızın ayarlanması veya belirli bir süre boyunca izlenmesi gerekip gerekmediğini değerlendirebilir.
INVEGA alan hastalarda kandaki enfeksiyonlarla savaşmak için gerekli olan belirli tipte beyaz kan hücrelerinin tehlikeli derecede düşük sayıları çok nadiren gözlendiğinden, doktorunuz kanınızdaki beyaz kan hücresi sayısını kontrol edebilir.
INVEGA kilo alımına neden olabilir.
Önemli kilo alımı sağlığı olumsuz etkileyebilir. Doktorunuz kilonuzu düzenli olarak kontrol etmelidir. INVEGA alan hastalarda diabetes mellitus veya önceden var olan diabetes mellitusta kötüleşme gözlendiğinden, doktor yüksek kan şekeri düzeylerini kontrol etmelidir. Daha önceden diabetes mellitusu olan hastalarda kan glukoz düzeyleri düzenli olarak izlenmelidir.
Merceğin bulanıklaşması (katarakt) nedeniyle bir "göz ameliyatı" sırasında, gözbebeği (gözünüzün ortasındaki siyah daire) gerektiği kadar büyümeyebilir. Ayrıca iris (gözün renkli kısmı) ameliyat sırasında sarkabilir ve bu da göze zarar verebilir. Göz ameliyatı olmayı planlıyorsanız, göz doktorunuza bu ilacı aldığınızı söyleyin.
Çocuklar ve ergenler
INVEGA, şizofreni tedavisi için çocuklarda ve 15 yaşın altındaki ergenlerde kullanılmamalıdır.
INVEGA, şizoaffektif bozukluğun tedavisi için çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kullanılmamalıdır.
Bunun nedeni, INVEGA'nın bu yaş gruplarında güvenli veya etkili olup olmadığının bilinmemesidir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Invega'nın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
İlaç, kalp ritmini kontrol eden bazı kalp ilaçları veya antihistaminikler, antimalaryaller veya diğer antipsikotikler gibi diğer ilaçlarla birlikte alındığında, kalbin elektriksel işlevinde anormallikler meydana gelebilir.
Bu ilaç esas olarak beyne etki ettiğinden, beyin fonksiyonu üzerindeki aditif etki nedeniyle beyne etki eden diğer ilaçlar (veya alkol) ile etkileşim meydana gelebilir.Bu ilaç kan basıncını düşürebileceğinden, bu ilacı kullanırken dikkatli olun. kan basıncını düşüren diğer ilaçlar.
Bu ilaç, Parkinson hastalığı ve huzursuz bacak sendromunun (örn. levodopa) tedavisinde kullanılan ilaçların etkisini azaltabilir.
Bağırsak hareketlerinin hızını etkileyen ilaçlar (örn. metoklopramid) alıyorsanız, bu ilacın etkileri etkilenebilir.
Bu ilaç valproat ile birlikte uygulandığında bu ilaç için doz azaltmayı düşünün.
İki ilacın kombinasyonu daha fazla yan etkiye yol açabileceğinden, oral risperidonun bu ilaçla birlikte kullanılması önerilmez.
INVEGA ile alkol
Bu ilacı kullanırken alkol tüketiminden kaçının.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Bu ilacı doktorunuzla konuşmadığınız sürece hamilelik sırasında almamalısınız. Son trimesterde (gebeliklerinin son üç ayında) paliperidon kullanmış annelerin yeni doğan bebeklerinde aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir: titreme, kas sertliği ve/veya zayıflığı, uyku hali, ajitasyon, nefes alma sorunları ve beslenme güçlüğü. Çocuğunuzda bu belirtiler varsa, doktorunuza başvurmanız gerekebilir.
Bu ilacı alırken emzirmekten kaçının.
Araç ve makine kullanma
Bu ilacın tedavisi sırasında baş dönmesi ve görme sorunları meydana gelebilir (bkz. bölüm Olası yan etkiler). Bu, örneğin bir araba veya makine kullanırken, tam bir dikkatin gerekli olduğu durumlarda dikkate alınmalıdır.
INVEGA 3 mg tabletler laktoz içerir
Bu ilacın 3 mg tabletleri, bir şeker türü olan laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Invega Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı tam olarak doktorunuzun, eczacınızın veya hemşirenizin size söylediği şekilde alınız.
Yetişkinlerde kullanım
Yetişkinler için önerilen doz sabahları günde bir kez 6 mg'dır. Doz, şizofreni için günde bir kez 3 mg ila 12 mg arasında veya şizoaffektif bozukluk için günde bir kez 6 mg ila 12 mg aralığında doktorunuz tarafından artırılabilir veya azaltılabilir.Bu ilacın nasıl çalıştığına bağlıdır.
Ergenlerde kullanım
15 yaşından büyük ergenlerde şizofreni tedavisi için önerilen başlangıç dozu, sabahları günde bir kez alınan 3 mg'dır.
51 kg veya daha ağır olan ergenler için doz günde bir kez 6 mg ila 12 mg aralığında artırılabilir.
51 kg'ın altındaki adolesanlarda doz günde bir kez 6 mg'a kadar yükseltilebilir.
Doktorunuz sizin için doğru doza karar verecektir. Aldığınız doz, ilacın sizin için nasıl çalıştığına bağlıdır.
INVEGA nasıl ve ne zaman alınır?
Bu ilaç ağızdan alınmalı, tablet su veya başka bir sıvı ile bütün olarak yutulmalıdır. Çiğnenmemeli, bölünmemeli ve ezilmemelidir.
Bu ilaç her sabah kahvaltıyla birlikte veya aç karnına, ancak her gün aynı şekilde alınmalıdır. İlacı bir gün aç karnına ve ertesi gün tok karnına almayın.
Aktif bileşen olan paliperidon, yutulduğunda çözünür ve tablet kabuğu vücuttan atık olarak atılır.
Böbrek sorunları olan hastalar
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuza göre bu ilacın dozunu ayarlayabilir.
Yaşlılar
Böbrek fonksiyonlarında azalma olması durumunda doktorunuz ilacın dozunu azaltabilir.
Aşırı doz Çok fazla Invega aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla INVEGA kullandıysanız
Derhal doktorunuza başvurunuz. Uyku hali, yorgunluk, anormal vücut hareketleri, ayakta durma ve yürüme ile ilgili sorunlar, düşük tansiyonun neden olduğu baş dönmesi ve anormal kalp atışları yaşayabilirsiniz.
INVEGA'yı kullanmayı unuttuysanız
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız. Bir tableti unutursanız, bir sonraki dozunuzu ertesi gün alınız. İki veya daha fazla dozu kaçırırsanız, doktorunuzla iletişime geçin.
INVEGA'yı kullanmayı bırakırsanız
İlacın etkilerini kaybedeceğiniz için INVEGA almayı bırakmayınız. Belirtileriniz geri dönebileceğinden, doktorunuz sizden istemedikçe ilacı almayı bırakmamalısınız.
Bu ilacı almakla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize sorun.
Yan Etkiler Invega'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdaki durumlarda derhal doktorunuza söyleyiniz:
- Damarlarınızda, özellikle bacaklarda kan pıhtıları olduğunu düşünüyorsunuz (belirtiler bacaklarda şişlik, ağrı ve kızarıklık içerir), kan damarları boyunca akciğerlere gidebilir, göğüs ağrısına ve nefes almada zorluğa neden olabilir. Bu belirtilerden herhangi birini fark ederseniz, derhal doktorunuza danışın.
- Demansınız var ve zihinsel durumunuzda ani bir değişiklik veya "yüzünüzde, kollarınızda veya bacaklarınızda, özellikle bir tarafta ani bir zayıflık veya uyuşukluk ya da kısa bir süre için bile olsa, diliniz anlaşılmazsa" fark ettiniz. felç belirtileri olabilir.
- ateş, kas sertliği, terleme veya bilinç düzeyinde azalma ('Nöroleptik Malign Sendrom' adı verilen bir bozukluk) varsa. Acil tıbbi tedavi gerekebilir.
- Erkek ve uzamış veya ağrılı bir ereksiyon var.Bu duruma priapizm denir.Acil tıbbi tedavi gerekebilir.
- Dil, ağız ve yüzde istemsiz ritmik hareketlere sahiptir. paliperidonun kesilmesi gerekebilir
- Ateş, ağız, yüz, dudaklar veya dilin şişmesi, nefes darlığı, kaşıntı, deri döküntüsü ve bazen kan basıncında düşme ("anafilaktik reaksiyona" tekabül eden) ile karakterize şiddetli bir alerjik reaksiyonunuz var.
Çok yaygın: 10 kullanıcıdan 1'inden fazlasını etkileyebilir
- uykuya dalma veya uykuda kalma zorluğu
- parkinsonizm. Bu durum şunları içerebilir: yavaş veya bozulmuş vücut hareketleri, kas sertliği veya gerginlik hissi (hareketleri sarsıntılı hale getirir) ve bazen donup sonra yeniden başlayan bir hareket hissi. Parkinsonizmin diğer belirtileri arasında, yavaş yürüme, istirahatte titreme, artan tükürük ve/veya salya akması ve yüz ifadesinin kaybı yer alır.
- huzursuzluk
- uykulu veya daha az uyanık hissetmek
- baş ağrısı.
Yaygın yan etkiler: 10 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir
- göğüs enfeksiyonu (bronşit), soğuk algınlığı semptomları, sinüzit, idrar yolu enfeksiyonu, gripmişsiniz gibi hissetme
- kilo alımı, iştah artışı, kilo kaybı, iştah azalması
- yüksek ruh hali (mani), sinirlilik, depresyon, anksiyete
- distoni: Bu, yavaş veya uzun süreli istemsiz kas kasılmasını içeren bir durumdur. Vücudun herhangi bir bölümünü tutabilse de (anormal duruşla sonuçlanır), distoni genellikle gözlerin, ağzın, dilin veya çenenin anormal hareketleri dahil olmak üzere yüz kaslarını içerir.
- baş dönmesi
- diskinezi: Bu, istemsiz kas hareketlerini içeren ve tekrarlayan, spastik veya bükülmüş hareketler veya seğirmeyi içerebilen bir durumdur.
- titreme
- bulanık görme
- Kalbin üst ve alt kısımları arasında kalp iletiminde kesinti, kalbin anormal elektrik iletimi, kalbin QT aralığının uzaması, yavaş kalp hızı, hızlı kalp hızı
- ayağa kalkarken düşük kan basıncı (sonuç olarak, INVEGA alan bazı hastalar aniden ayağa kalkarken veya otururken bayılma, baş dönmesi veya bayılma hissedebilir), yüksek kan basıncı
- boğaz ağrısı, öksürük, burun tıkanıklığı
- karın ağrısı veya rahatsızlığı, kusma, bulantı, kabızlık, ishal, hazımsızlık, ağız kuruluğu, diş ağrısı
- kandaki hepatik transaminazlarda artış
- kaşıntı, döküntü
- kemik veya kas ağrısı, sırt ağrısı, eklem ağrısı
- adet kaybı
- ateş, halsizlik, yorgunluk
Yaygın olmayan yan etkiler: 100 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir
- pnömoni, solunum yolu enfeksiyonu, mesane enfeksiyonu, kulak enfeksiyonu, bademcik iltihabı
- azalmış beyaz kan hücresi sayısı, azalmış trombositler (kanamayı durdurmaya yardımcı olan kan hücreleri), anemi, azalmış kırmızı kan hücreleri
- INVEGA, bir kan testinde bulunan 'prolaktin' adı verilen hormon düzeylerini artırabilir (belirtilere neden olabilir veya olmayabilir). Yüksek prolaktin düzeyi belirtileri ortaya çıktığında, bunlar şunları içerebilir: (erkeklerde) göğüste şişme, sertleşmeyi sağlamada veya sürdürmede güçlük veya başka bir cinsel işlev bozukluğu, (kadınlarda) göğüste rahatsızlık, göğüslerden süt kaybı, adet görme kaybı veya döneminizle ilgili diğer sorunlar
- diyabet veya diyabetin kötüleşmesi, yüksek kan şekeri, karın çevresinde artış, yetersiz beslenme ve düşük vücut ağırlığı ile sonuçlanan iştah kaybı, yüksek trigliserit seviyeleri (bir yağ)
- uyku bozuklukları, kafa karışıklığı, cinsel dürtüde azalma, orgazma ulaşamama, sinirlilik, kabuslar
- geç diskinezi (yüzün, dilin veya vücudun kontrol edilemeyen diğer bölümlerinin seğirmesi veya sarsılması). Dil, ağız ve yüzde ritmik istemsiz hareketler yaşarsanız derhal doktorunuza söyleyiniz. INVEGA'yı kullanmayı bırakmak gerekli olabilir.
- konvülsiyonlar (nöbetler), bayılma, vücudun bir bölümünü acil olarak hareket ettirme ihtiyacı, ayağa kalkarken baş dönmesi, dikkat bozukluğu, konuşma sorunları, tat kaybı veya anormal duyu duyusu, cildin ağrıya ve dokunmaya duyarlılığında azalma, ciltte karıncalanma, iğnelenme veya uyuşma hissi
- gözlerin ışığa aşırı duyarlılığı, göz enfeksiyonu veya "hafif kırmızı", kuru göz
- dönme hissi (vertigo), kulaklarda çınlama, kulaklarda ağrı
- düzensiz kalp atışı, kalbin anormal elektriksel izlemesi (elektrokardiyogram veya EKG), göğüste yarış veya zonklama hissi (çarpıntı)
- düşük kan basıncı
- nefes darlığı, hırıltı, burun kanaması
- şişmiş dil, mide veya bağırsak enfeksiyonu, yutma güçlüğü, aşırı gaz veya hava geçişi
- Kanda GGT'de artış (gama-glutamiltransferaz adı verilen bir karaciğer enzimi), kanda karaciğer enzimlerinde artış - döküntü (veya kurdeşen), saç dökülmesi, egzama, akne
- Kanda CPK (kreatin fosfokinaz) artışı, kas hasarı, kas spazmları, eklem sertliği, eklem şişmesi, kas zayıflığı, boyun ağrısı olduğunda bazen salınan bir enzim
- idrar kaçırma (kontrol eksikliği), sık idrara çıkma, idrar yapamama, idrar yaparken ağrı
- erektil disfonksiyon, boşalma bozuklukları
- Adet dönemlerinin kaybı veya adet döneminizle ilgili sorunlar (kadınlarda), göğüslerden süt kaybı, cinsel işlev bozukluğu, göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık
- yüz, ağız, göz veya dudakların şişmesi, vücudun, kolların veya bacakların şişmesi
- titreme, artan vücut ısısı
- yürüdüğün şekilde değiş
- susamış hissetmek
- göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık, hasta hissetme
- düşmek
Seyrek yan etkiler: 1000 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir
- göz enfeksiyonu, tırnak mantarı enfeksiyonu, cilt enfeksiyonu, akarların neden olduğu cilt iltihabı
- enfeksiyonlarla savaşmak için gereken belirli bir tür beyaz kan hücresinin tehlikeli derecede düşük sayısı
- Kandaki vücudu enfeksiyondan korumaya yarayan beyaz kan hücresi türünde azalma, eozinofillerde (bir tür beyaz kan hücresi) artış
- Ateş, ağız, yüz, dudak veya dilde şişme, nefes darlığı, kaşıntı, kızarıklık ve bazen kan basıncında düşme, alerjik reaksiyon ile karakterize şiddetli alerjik reaksiyon
- idrarda şeker
- idrar hacmini kontrol eden hormonun uygunsuz salgılanması
- Kontrolsüz diyabetten kaynaklanan hayatı tehdit eden komplikasyonlar
- tehlikeli derecede aşırı su alımı, kan şekerinde düşme, çok fazla su içme, kan kolesterolünde yükselme
- duygu eksikliği
- nöroleptik malign sendrom (kafa karışıklığı, bilinç azalması veya kaybı, yüksek ateş ve şiddetli kas sertliği)
- bilinç kaybı, denge bozuklukları, anormal koordinasyon
- Beyindeki kan damarlarıyla ilgili sorunlar, kontrolsüz diyabetin neden olduğu koma, uyaranlara tepki vermeme, baş titremesi
- glokom (göz küresi içinde artan basınç), artan yırtılma, kırmızı gözler, göz hareketi sorunları, başın arkasına doğru yuvarlanma
- atriyal fibrilasyon (anormal kalp ritmi), ayağa kalkarken hızlı kalp atışı
- Damarlarda, özellikle bacaklarda kan pıhtıları (belirtiler bacaklarda şişlik, ağrı ve kızarıklık içerir), kan damarları boyunca akciğerlere gidebilir ve göğüs ağrısına ve nefes almada zorluğa neden olabilir. Bu belirtilerden herhangi birini fark ederseniz, derhal doktorunuza danışın.
- Vücudun bazı bölümlerinde oksijen seviyesinde azalma (çünkü kan akışı azalır), kızarma
- uyku sırasında solunum problemleri (uyku apnesi), hızlı ve sığ solunum
- gıdaların solunmasından kaynaklanan pnömoni, solunum yolu tıkanıklığı, ses sorunları
- bağırsak tıkanıklığı, dışkı kaçırma, sert dışkı, tıkanmaya neden olan bağırsak kas hareketi eksikliği
- cilt ve gözlerin sararması (sarılık)
- pankreas iltihabı
- boğazı tutabilen ve solunum güçlüğüne yol açabilen şişme ile birlikte şiddetli alerjik reaksiyon
- ciltte kalınlaşma, cilt kuruluğu, ciltte kızarıklık, ciltte renk değişikliği, kafa derisi veya ciltte pul pul ve kaşıntılı, kepek
- kas liflerinin parçalanması ve kas ağrısı (rabdomiyoliz), anormal duruş
- priapizm (cerrahi tedavi gerektirebilen penisin uzun süreli ereksiyon)
- erkeklerde meme gelişimi, meme bezlerinin büyümesi, memelerden akıntı, vajinal akıntı
- adet döngüsünde gecikme, meme büyümesi
- çok düşük vücut ısısı, vücut ısısında azalma
- ilaç bırakma belirtileri
Bilinmiyor: mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor
- akciğer tıkanıklığı
- kanda artan insülin seviyeleri (kan şekeri seviyelerini kontrol eden bir hormon)
Risperidon adı verilen ve paliperidon'a çok benzeyen başka bir ilacın kullanımında aşağıdaki yan etkiler görülmüştür, dolayısıyla bu etkiler INVEGA ile de beklenebilir: Diğer tip beyin kan damarı sorunları ve pulmoner krepitus sesleri de oluşabilir. katarakt ameliyatı. INVEGA aldıysanız veya aldıysanız, katarakt ameliyatı sırasında intraoperatif floppy iris sendromu (IFIS) adı verilen bir durum ortaya çıkabilir. Katarakt ameliyatı olacaksanız, bu ilacı alıp almadığınızı veya aldıysanız mutlaka doktorunuza söyleyiniz.
Ergenlerde diğer yan etkiler
Genellikle ergenlerin yaşadığı yan etkiler, en sık gözlenen aşağıdakiler dışında yetişkinlerde görülenlere benzer:
- uykulu veya daha az uyanık hissetmek
- parkinsonizm: bu durum şunları içerebilir: yavaş veya bozulmuş hareketler, sertlik veya kas gerginliği hissi (hareketleri sarsıntılı hale getirir) ve hatta bazen donup sonra yeniden başlayan bir hareket hissi. Parkinsonizmin diğer belirtileri arasında yavaş yürüme, istirahatte titreme, artan tükürük ve/veya salya akması ve yüz ifadesinin kaybı yer alır.
- kilo almak
- soğuk algınlığı belirtileri
- huzursuzluk
- titreme
- karın ağrısı
- kızlarda anne sütü kaybı
- erkeklerde meme şişmesi
- akne
- konuşma sorunları
- mide veya bağırsak enfeksiyonu
- burun kanaması
- kulak enfeksiyonu
- kanda yüksek seviyelerde trigliserit (bir yağ)
- dönme hissi (baş dönmesi)
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Blister/şişe ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra EXP'den sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
Şişeler: 30°C'nin üzerinde saklamayın. İlacı nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Kabarcıklar: 30°C'nin üzerinde saklamayın. İlacı nemden korumak için blisteri orijinal ambalajında saklayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
INVEGA'nın içeriği
Aktif madde paliperidondur.
Her INVEGA 1.5 mg uzatılmış salımlı tablet, 1.5 mg paliperidon içerir.
Her INVEGA 3 mg uzatılmış salımlı tablet, 3 mg paliperidon içerir.
Her INVEGA 6 mg uzatılmış salımlı tablet, 6 mg paliperidon içerir.
Her INVEGA 9 mg uzatılmış salımlı tablet, 9 mg paliperidon içerir.
Her INVEGA 12 mg uzatılmış salımlı tablet, 12 mg paliperidon içerir.
Diğer maddeler şunlardır:
Kaplanmış tabletin özü:
200K polietilen oksit
Sodyum klorür Povidon (K29-32)
Stearik asit
Butillenmiş hidroksitoluen (E321)
Demir oksit (sarı) (E172) (yalnızca 3 ve 12 mg tabletler)
Polietilen oksit 7000K
Demir oksit (kırmızı) (E172)
hidroksietil selüloz
Polietilen glikol 3350
selüloz asetat
Demir oksit (siyah) (E172) (sadece 1.5 ve 9 mg tabletler)
Renkli kaplama:
hipromelloz
Titanyum dioksit (E171)
Polietilen glikol 400 (sadece 1.5, 6, 9 ve 12 mg tabletler)
Demir oksit (sarı) (E172) (sadece 1.5, 6 ve 12 mg tabletler)
Demir oksit (kırmızı) (E172) (sadece 1.5, 6 ve 9 mg tabletler)
Laktoz monohidrat (sadece 3 mg tablet)
Triasetin (sadece 3 mg tablet)
Karnauba mumu
Baskı için mürekkep:
Demir oksit (siyah) (E172)
hipromelloz propilen glikol
INVEGA'nın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
INVEGA uzatılmış salımlı tabletler kapsül şeklindedir. 1.5 mg tabletler kahverengi-turuncu, "PAL 1.5" baskılı, 3 mg tabletler "PAL 3" baskılı beyaz, 6 mg tabletler "PAL 6" baskılı bej, 9 mg tabletler pembe "PAL 9" baskılı ve 12 mg tabletler, "PAL 12" baskılı koyu sarı renktedir. Tüm tabletler aşağıdaki biçimlerde mevcuttur:
- Şişeler: Tabletler, çocuklara dayanıklı kapaklı beyaz plastik şişelerde sağlanır. Her şişe 30 tablet veya 350 tablet içerir. Her şişe, nemi emmek ve tabletleri kuru tutmak için iki adet silika jel poşeti içerir.
- Kabarcıklar: Tabletler, 14, 28, 30, 49, 56 ve 98 tabletlik kartonlarda paketlenmiş kabarcıklar içinde tedarik edilir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
INVEGA 3 MG UZATILMIŞ TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her bir uzatılmış salımlı tablet 3 mg paliperidon içerir.
Yardımcı madde: Her tablet 13.2 mg laktoz içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Uzatılmış salımlı tabletler
"PAL 3" yazılı, 11 mm uzunluğunda ve 5 mm çapında, beyaz, üç katmanlı kapsül şeklindeki tabletler
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
INVEGA, yetişkinlerde ve 15 yaşından büyük ergenlerde şizofreni tedavisi için endikedir.
INVEGA, yetişkinlerde şizoaffektif bozukluğun psikotik veya manik semptomlarının tedavisi için endikedir. Depresif belirtiler üzerindeki etkisi gösterilmemiştir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Şizofreni (yetişkinler)
Yetişkinlerde şizofreni tedavisi için önerilen INVEGA dozu, sabahları alınan günlük tek doz 6 mg'dır.Başlangıç dozunun titrasyonu gerekli değildir.Bazı hastalar dahili olarak daha yüksek veya daha düşük dozlardan fayda görebilir. 3 mg ve 12 mg, her zaman günde bir kez alınmalıdır Doz değişiklikleri, endikasyonu varsa, yalnızca klinik yeniden değerlendirmeyi takiben yapılmalıdır.
Doz artışları belirtildiğinde, günde 3 mg'lık artışlarla devam edilmesi tavsiye edilir ve genellikle 5 günden daha uzun aralıklarla yapılmalıdır.
Şizoaffektif Bozukluk (yetişkinler)
Yetişkinlerde şizoaffektif bozukluğun tedavisi için önerilen INVEGA dozu, sabahları alınan günde bir kez 6 mg'dır. Başlangıç dozunun titrasyonu gerekli değildir. 12 mg, her zaman günde bir kez alınmalıdır. Doz değişikliği endikasyonu varsa, yalnızca klinik yeniden değerlendirmeyi takiben yapılmalıdır. Doz artışları endike olduğunda, günde 3 mg'lık artışlarla devam edilmesi önerilir ve genellikle aralıklarla yapılmalıdır. 4 günden fazla Etkinin sürdürülmesi çalışılmamıştır.
Diğer antipsikotik ilaçlara geçiş
Özellikle hastaların INVEGA'dan diğer antipsikotik ilaçlara geçişine ilişkin sistematik bir veri koleksiyonu bulunmamaktadır. Farklı antipsikotik ilaçların farklı farmakodinamik ve farmakokinetik profilleri nedeniyle, başka bir antipsikotike geçiş klinik olarak uygun görüldüğünde klinik hekim gözetimi gereklidir.
Yaşlılar
Normal böbrek fonksiyonu olan (≥ 80 ml/dk) yaşlı hastalar için önerilen doz, normal böbrek fonksiyonu olan yetişkinlerle aynıdır. Bununla birlikte, yaşlılarda böbrek fonksiyonu azalabileceğinden, dozun hastanın böbrek fonksiyonuna göre ayarlanması gerekebilir (aşağıya bakınız: Böbrek yetmezliği olan hastalar). INVEGA, inme için risk faktörlerinin varlığında demansı olan yaşlı hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4). INVEGA'nın güvenliliği ve etkililiği, şizoaffektif bozukluğu olan 65 yaş üstü hastalarda çalışılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. INVEGA şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmadığından, bu hastalarda dikkatli olunması önerilir.
olan hastalar anlaşmak böbrek
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalar için (kreatinin klerensi ≥ 50 ila
Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için (kreatinin klerensi ≥ 10 ila
Pediatrik popülasyon
Şizofreni: 15 yaşından büyük ergenlerde şizofreni tedavisi için önerilen INVEGA başlangıç dozu, sabahları verilen günde bir kez 3 mg'dır.
kilolu gençler
≥ 51 kg ağırlığındaki ergenler: INVEGA'nın önerilen maksimum günlük dozu 12 mg'dır.
Doz ayarlaması, endikeyse, yalnızca bireysel hasta ihtiyaçlarına göre klinik yeniden değerlendirmeden sonra yapılmalıdır.Doz artışları endike olduğunda, 3 mg/gün'lük artışlar önerilir ve genellikle 5 veya daha fazla günlük aralıklarla yapılmalıdır.Güvenlik ve etkililik INVEGA'nın 12-14 yaş arası ergenlerde şizofreni tedavisinde kullanıldığı tespit edilmiştir. Halihazırda mevcut veriler 4.8 ve 5.1 bölümlerinde açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz. INVEGA'nın 12 yaşın altındaki çocuklarda spesifik kullanımına ilişkin herhangi bir endikasyon yoktur. Şizoaffektif Bozukluk: INVEGA'nın 12-17 yaş arası hastalarda şizoaffektif bozukluğun tedavisindeki güvenliliği ve etkinliği araştırılmamıştır veya belirlenmemiştir.12 yaşın altındaki çocuklarda INVEGA'nın spesifik kullanımı için herhangi bir endikasyon yoktur.
Diğer özel gruplar
INVEGA'nın cinsiyet, ırk veya sigara içen hastalara göre doz ayarlaması önerilmez.
Uygulama yöntemi
INVEGA oral uygulama için tasarlanmıştır. Tablet sıvı ile bütün olarak yutulmalı, çiğnenmemeli, bölünmemeli veya ezilmemelidir. Aktif bileşen, onu kontrollü bir şekilde serbest bırakmak için tasarlanmış, emilmeyen bir zarf içinde bulunur. Kabuk ve başlıca çözünmeyen bileşenleri vücuttan atılır; hastaların ara sıra dışkıda tablet gibi bir şey fark etmeleri durumunda endişelenmelerine gerek yoktur.
INVEGA her zaman aynı gıda koşulları altında uygulanmalıdır (bkz. bölüm 5.2). Hastaya INVEGA'nın her zaman açken veya her zaman kahvaltıyla birlikte alınması ve aç ve tok mide arasında geçiş yapmaması gerektiği söylenmelidir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye, risperidon'a veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Paliperidon ile tedavi edilen şizoaffektif bozukluğu olan hastalar, manik semptomlardan depresif semptomlara geçiş açısından yakından izlenmelidir.
QT aralığı
INVEGA'yı bilinen kardiyovasküler rahatsızlıkları olan veya ailesinde QT aralığı uzaması öyküsü olan hastalara uygularken ve QT aralığını uzattığına inanılan diğer ilaçların birlikte kullanılması durumunda dikkatli olunmalıdır.
Nöroleptik malign sendrom
Paliperidon kullanımı ile ilişkili olarak hipertermi, kas sertliği, otonom sinir sistemi dengesizliği, bilinç değişiklikleri ve serum kreatin fosfokinaz yüksekliği ile karakterize Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) bildirilmiştir.Ek klinik belirtiler arasında miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği Bir hasta NMS'yi düşündüren belirti veya semptomlar gösterirse, INVEGA dahil herhangi bir antipsikotikle tedavi kesilmelidir.
tardif diskinezi
Dopaminerjik reseptörler üzerinde antagonist etkisi olan ilaçlar, özellikle dil ve/veya yüzde ritmik ve istemsiz hareketlerle karakterize geç diskinezinin indüklenmesiyle ilişkilendirilmiştir.Eğer geç diskinezinin belirti ve semptomları ortaya çıkarsa, ilacı kesme fırsatı düşünülmelidir. INVEGA dahil herhangi bir antipsikotik.
Lökopeni, nötropeni ve agranülositoz
INVEGA dahil antipsikotiklerin kullanımı ile lökopeni, nötropeni ve agranülositoz olayları bildirilmiştir. Tedavinin ilk aylarında ve INVEGA'nın kesilmesi, diğer nedensel faktörlerin yokluğunda klinik olarak anlamlı WBC azalmasının ilk belirtisinde düşünülmelidir.Klinik olarak anlamlı nötropenisi olan hastalar, ateş veya diğer enfeksiyon belirtileri açısından yakından izlenmeli ve eğer varsa derhal tedavi edilmelidir. bu tür semptomlar veya belirtiler ortaya çıkar Şiddetli nötropenisi olan hastalar (mutlak nötrofil sayısı
Hiperglisemi ve diabetes mellitus
Paliperidon tedavisi sırasında hiperglisemi, diabetes mellitus ve önceden var olan diyabetin alevlenmesi bildirilmiştir. Bazı durumlarda, predispozan bir faktör olabilecek daha önce kilo alımı bildirilmiştir. Ketoasidoz ile ilişki çok nadiren ve nadiren diyabetik koma ile bildirilmiştir.Antipsikotikler için kullanılan kılavuzlara uygun olarak uygun klinik izleme önerilir.INVEGA dahil herhangi bir atipik antipsikotik ile tedavi edilen hastalar, hiperglisemi semptomları (polidipsi gibi) açısından izlenmelidir. , poliüri, polifaji ve halsizlik) ve diyabetli hastalar kötüleşen glisemik kontrol açısından düzenli olarak izlenmelidir.
Kilo almak
INVEGA kullanımı sırasında önemli kilo artışı bildirilmiştir.Ağırlık düzenli olarak değerlendirilmelidir.
hiperprolaktinemi
Hücre kültürü çalışmaları, insan meme tümörlerinde hücre büyümesinin prolaktin tarafından uyarılabileceğini göstermektedir. Şimdiye kadar klinik ve epidemiyolojik çalışmalarda antipsikotiklerin uygulanması ile net bir ilişki gösterilmemiş olsa da, ilgili tıbbi geçmişi olan hastalarda dikkatli olunması önerilir. Paliperidon, olası prolaktin bağımlı tümörleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Ortostatik hipotansiyon
Paliperidon, alfa bloke edici etkisinden dolayı bazı hastalarda ortostatik hipotansiyona neden olabilir.
INVEGA (3, 6, 9 ve 12 mg) ile yürütülen 3 plasebo kontrollü, 6 haftalık sabit doz klinik çalışmadan elde edilen havuzlanmış verilere dayanarak, hastaların %2,5'i ortostatik hipotansiyon bildirmiştir.INVEGA ile tedavi edilen deneklere karşı %0,8 INVEGA, bilinen kardiyovasküler hastalığı (örn. kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya miyokard iskemisi, iletim kusurları), serebrovasküler hastalığı veya hastayı hipotansiyona yatkın hale getiren durumları (dehidratasyon ve hipovolemi gibi) olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. .
konvülsiyonlar
INVEGA, nöbet öyküsü veya nöbet eşiğini düşürebilecek diğer durumları olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Potansiyel gastrointestinal obstrüksiyon
INVEGA tabletleri deforme olmadığından ve gastrointestinal sistemde önemli ölçüde şekil değiştirmediğinden, INVEGA genellikle önceden var olan ciddi gastrointestinal daralması (patolojik veya iyatrojenik) olan hastalara veya disfajisi olan veya tabletleri yutmada ciddi güçlük çeken hastalara verilmemelidir. Deforme olmayan kontrollü salimli formülasyonlarda ilaçların yutulmasıyla ilişkili olarak daralması olduğu bilinen hastalarda obstrüktif semptomlara ilişkin ender raporlar olmuştur Farmasötik formun kontrollü salimli formu için INVEGA sadece yutabilen hastalar tarafından kullanılmalıdır. ilaç. bütün tablet.
Gastrointestinal geçiş süresinde azalma ile karakterize klinik durumlar
Gastrointestinal geçiş süresinde bir azalma oluşturan koşullar, örn. şiddetli kronik diyare ile ilişkili hastalıklar, paliperidon emiliminin azalmasına neden olabilir.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda paliperidon plazma konsantrasyonları artar ve bu nedenle bazı hastalarda doz ayarlaması gerekebilir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). Kreatinin klerensi 10 ml/dk'nın altında olan hastalar için veri mevcut değildir. Bu tür hastalara paliperidon verilmemelidir.
Karaciğer yetmezliği
Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C) olan hastalarda veri bulunmamaktadır. Bu tür hastalara paliperidon uygulanırken dikkatli olunması önerilir.
Demanslı yaşlı hastalar
INVEGA demansı olan yaşlı hastalarda çalışılmamıştır. Risperidon deneyimi, paliperidon için de geçerli kabul edilir.
küresel ölüm
17 kontrollü klinik çalışmanın bir meta-analizinde, risperidon, aripiprazol, olanzapin ve ketiapin dahil olmak üzere diğer atipik antipsikotiklerle tedavi edilen yaşlı demans hastalarının plasebodan daha yüksek mortalite riskine sahip olduğu görülmüştür. Risperidon ile tedavi edilenler arasında ölüm oranı %4 iken plasebo için %3.1 idi.
Serebrovasküler advers reaksiyonlar
Risperidon, aripiprazol ve olanzapin dahil bazı atipik antipsikotiklerle tedavi edilen demanslı hastalarda yapılan randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda serebrovasküler advers reaksiyon riskinde yaklaşık üç kat artış gözlenmiştir. Artan riskin arkasındaki mekanizma bilinmemektedir.INVEGA, inme için risk faktörleri olan demanslı yaşlı hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Lewy cisimcikli Parkinson hastalığı ve demans
Doktorlar, Parkinson hastalığı veya Lewy cisimcikli demansı (DLB) olan hastalara INVEGA yazmanın risklerini ve yararlarını değerlendirmelidir, çünkü her iki hasta grubu da Nöroleptik Malign Sendrom geliştirme riski altında olabilir veya antipsikotiklere karşı artan bir duyarlılık sergileyebilir. Bu artan duyarlılığın tezahürleri, kafa karışıklığı, donukluk, sık düşmelerle birlikte postural instabilite ve ayrıca ekstra piramidal semptomları içerebilir.
priapizm
α-adrenerjik bloke edici etkileri olan antipsikotik ilaçların (risperidon dahil) priapizmi indüklediği bildirilmiştir. Pazarlama sonrası gözetim sırasında risperidonun aktif metaboliti olan paliperidon ile de priapizm bildirilmiştir. Hastalara, priapizm 3-4 saat içinde düzelmediği takdirde acil tıbbi yardım alınması gerektiği söylenmelidir.
Vücut ısısı düzenlemesi
Vücudun çekirdek vücut sıcaklığını düşürme yeteneğinin bozulması, antipsikotik ilaçlara bağlanmıştır. INVEGA, örneğin vücut sıcaklığında artışa katkıda bulunabilecek koşullara maruz kalabilecek hastalara reçete edilirken dikkatli olunması önerilir. Yorucu egzersiz, aşırı sıcağa maruz kalma, antikolinerjik ilaçlarla eşzamanlı tedavi veya dehidratasyona yatkın hastalarda.
Venöz tromboembolizm
Antipsikotik ilaçlarla venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir. Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen hastalar sıklıkla VTE için edinilmiş risk faktörlerine sahiptir; bu nedenle VTE için tüm olası risk faktörleri INVEGA tedavisi öncesinde ve sırasında tanımlanmalı ve önleyici tedbirler alınmalıdır.
antiemetik etki
Paliperidon ile yapılan klinik öncesi çalışmalarda antiemetik bir etki gözlenmiştir. Bu etki, insanlarda meydana gelirse, belirli ilaçların aşırı dozunun veya bağırsak tıkanıklığı, Reye sendromu ve beyin tümörü gibi durumların belirti ve semptomlarını maskeleyebilir.
Pediatrik popülasyon
INVEGA'nın sedatif etkisi bu popülasyonda yakından izlenmelidir INVEGA'nın zamanlamasındaki bir değişiklik sedasyonun hasta üzerindeki etkisini iyileştirebilir/arttırabilir.
Uzamış hiperprolaktineminin adolesanlarda cinsel büyüme ve olgunlaşma üzerindeki potansiyel etkileri nedeniyle, boy, kilo, cinsel olgunlaşma ölçümleri, menstrüel döngü işleyişinin izlenmesi ve diğer potansiyel etkiler dahil olmak üzere endokrinolojik durumun periyodik klinik değerlendirmesi düşünülmelidir.
INVEGA ile tedavi sırasında ekstrapiramidal semptomlar ve diğer hareket bozuklukları için de düzenli olarak muayene yapılmalıdır.
Pediyatrik popülasyonda spesifik doz önerileri için bkz. bölüm 4.2.
İntraoperatif Disket İris Sendromu
INVEGA gibi alfa1a-adrenerjik antagonist etkisi olan tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda katarakt cerrahisi sırasında intraoperatif Floppy İris Sendromu (IFIS) gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8).
IFIS, operasyon sırasında ve sonrasında oküler komplikasyon riskini artırabilir. Alfa1a-adrenerjik antagonist etkisi olan tıbbi ürünlerin mevcut veya geçmişteki kullanımı ameliyattan önce oftalmik cerraha bildirilmelidir. Katarakt cerrahisinden önce alfa1 bloker tedavisinin kesilmesinin potansiyel faydası belirlenmemiştir ve antipsikotik tedaviyi bırakma riskine karşı tartılmalıdır.
Laktoz içeriği (sadece 3 mg tabletleri etkiler)
Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
INVEGA, sınıf IA antiaritmikler (örn. kinidin, disopiramid) ve sınıf III antiaritmikler (örn. amiodaron, sotalol), bazı antihistaminikler, bazı antipsikotikler ve bazı antimalaryaller (örn. meflokin).
INVEGA'nın diğer ilaçları etkileme potansiyeli
Paliperidon, sitokrom P-450 izoenzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlarla ilişkili olarak klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimlere neden olması beklenmemektedir. Eğitim laboratuvar ortamında paliperidonun CYP1A2 aktivitesinin bir indükleyicisi olmadığını gösterir.
Paliperidonun birincil merkezi sinir sistemi etkileri göz önüne alındığında (bkz. bölüm 4.8), INVEGA, örn. anksiyolitikler, çoğu antipsikotikler, hipnotikler, afyonlar vb. veya alkol ile.
Paliperidon, levodopa ve diğer dopamin agonistlerinin etkisini antagonize edebilir.Böyle bir kombinasyon gerekli görülürse, özellikle Parkinson hastalığının son evrelerinde, her tedavinin en düşük etkili dozunun reçete edilmesi tavsiye edilir.
Ortostatik hipotansiyonu indükleme potansiyeli nedeniyle (bkz. bölüm 4.4), INVEGA bu potansiyele sahip diğer terapötik ajanlarla birlikte uygulandığında, örn. diğer antipsikotikler veya trisiklik ilaçlar.
Paliperidon, nöbet eşiğini düşürdüğü düşünülen diğer ilaçlarla (örn., fenotiyazinler veya butirofenonlar, klozapin, trisiklikler veya SSRI'lar, tramadol, meflokin vb.) birlikte uygulandığında dikkatli olunması önerilir.
INVEGA ve lityum arasında herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır, ancak farmakokinetik bir etkileşim olası değildir.
INVEGA'nın günde bir kez 12 mg valproik asit uzatılmış salımlı tabletler + valproat sodyum (günde bir kez 500 mg ila 2000 mg) ile birlikte uygulanması, valproatın kararlı durum farmakokinetiğini etkilememiştir. INVEGA'nın valproik asit uzatılmış salımlı tabletler + sodyum valproat ile birlikte uygulanması paliperidon maruziyetini arttırmıştır (aşağıya bakınız).
Diğer ilaçların INVEGA'yı etkileme potansiyeli
Eğitim laboratuvar ortamında CYP2D6 ve CYP3A4'ün paliperidon metabolizmasına minimal düzeyde dahil olabileceğini, ancak herhangi bir belirti veya laboratuvar ortamında hiç biri canlıda bu izoenzimlerin paliperidon metabolizmasında önemli bir rol oynadığını göstermektedir. INVEGA'nın güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olan paroksetin ile birlikte uygulanması, paliperidonun farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı etkiler göstermemiştir. Eğitim laboratuvar ortamında paliperidonun bir P-glikoprotein (P-gp) substratı olduğunu gösterdi.
INVEGA'nın günde bir kez 200 mg karbamazepin ile birlikte uygulanması, ortalama kararlı durum Cmaks ve EAA'da yaklaşık %37'lik bir azalmaya neden olmuştur (kararlı hal) paliperidon. Bu azalmaya büyük ölçüde, muhtemelen karbamazepinin renal P-gp indüksiyonunun bir sonucu olarak paliperidonun renal klerensindeki %35'lik bir artış neden olur.İdrarla değişmeden atılan aktif madde miktarındaki küçük bir azalma, CYP metabolizması üzerinde minimal bir etki olduğunu düşündürür. veya karbamazepin ile birlikte uygulama sırasında paliperidonun biyoyararlanımı.Daha yüksek karbamazepin dozları ile paliperidonun plazma konsantrasyonlarında daha büyük düşüşler meydana gelebilir.Karbamazepin tedavisine başlandıktan sonra INVEGA dozu yeniden değerlendirilmeli ve gerekirse artırılmalıdır. Tersine, karbamazepin tedavisinin kesilmesinden sonra INVEGA dozu yeniden değerlendirilmeli ve gerekirse azaltılmalıdır. Tam indüksiyona ulaşmak 2-3 hafta sürer ve indükleyici tedavisinin kesilmesiyle, etki benzer bir süre içinde kademeli olarak azalır. İndükleyici etkiye sahip tıbbi bitkilere dayalı diğer ilaçlar veya müstahzarlar, örn. rifampisin ve sarı kantaron (hipericum perforatum) paliperidon üzerinde benzer etkilere sahip olabilir.
Gastrointestinal geçiş süresini etkileyen ilaçlar, örn. metoklopramid, paliperidon emilimini etkileyebilir.
INVEGA 12 mg'ın tek dozunun valproik asit + sodyum valproat uzatılmış salımlı tabletler (günde bir kez iki 500 mg tablet) ile birlikte uygulanması, paliperidon Cmaks ve EAA'sında yaklaşık %50'lik bir artışa neden olmuştur. INVEGA'nın valproat ile birlikte uygulanması durumunda, klinik değerlendirmeden sonra INVEGA dozunun azaltılması düşünülmelidir.
INVEGA'nın risperidon ile birlikte kullanımı
INVEGA'nın oral risperidon ile birlikte kullanımı, paliperidon risperidonun aktif metaboliti olduğundan ve ikisinin kombinasyonu paliperidona ek maruziyete yol açabileceğinden önerilmez.
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Paliperidon'un gebelik sırasında kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Hayvan çalışmalarında paliperidon teratojenik değildir, ancak diğer üreme toksisitesi türleri gözlenmiştir (bkz. Bölüm 5.3) Gebeliğin üçüncü trimesterinde antipsikotiklere (paliperidon dahil) maruz kalan yenidoğanlar doğumdan sonra şiddeti ve süresi değişebilen ekstrapiramidal ve/veya yoksunluk semptomları dahil advers reaksiyon riski altındadır.Huzursuzluk, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, solunum güçlüğü veya yeme bozuklukları bildirilmiştir. Bu nedenle, bebeklerin yakından izlenmesi gerekir. INVEGA kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında alınmamalıdır. Hamilelik sırasında tedavinin kesilmesi gerekiyorsa, tedavinin kesilmesi ani olmamalıdır.
Besleme zamanı
Paliperidon, emziren kadınlara terapötik dozlar uygulandığında anne sütüyle beslenen bebek üzerindeki etkilerinin muhtemel olduğu ölçüde anne sütüne geçer. INVEGA emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
Doğurganlık
Klinik olmayan çalışmalar sırasında ilgili herhangi bir etki gözlenmedi.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Paliperidon, potansiyel sinir sistemi ve görsel etkiler nedeniyle araç veya makine kullanma yeteneğini hafif veya orta derecede bozabilir (bkz. bölüm 4.8). Bu nedenle, hastalara INVEGA'ya karşı bireysel duyarlılık bilinene kadar araç veya makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
yetişkinler
Güvenlik profilinin özeti
Yetişkinlerde klinik çalışmalarda en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler) şunlardı: baş ağrısı, uykusuzluk, sedasyon/uyku hali, parkinsonizm, akatizi, taşikardi, titreme, distoni, üst solunum yolu enfeksiyonu, anksiyete, baş dönmesi, vücut ağırlığında artış, mide bulantısı, ajitasyon, kabızlık, kusma, yorgunluk, depresyon, hazımsızlık, ishal, ağız kuruluğu, diş ağrısı, kas-iskelet ağrısı, hipertansiyon, asteni, sırt ağrısı, EKG QT aralığının uzaması ve öksürük.
Dozla ilişkili gibi görünen yan etkiler baş ağrısı, sedasyon/uyku hali, parkinsonizm, akatizi, taşikardi, distoni, baş dönmesi, titreme, üst solunum yolu enfeksiyonu, hazımsızlık ve kas-iskelet ağrısını içeriyordu.
Şizoaffektif bozukluk çalışmalarında, toplam INVEGA grubunda antidepresanlar veya duygudurum dengeleyicilerle birlikte tedavi alan deneklerin daha büyük bir kısmı, tek başına INVEGA ile tedavi edilen deneklere göre yan etkiler bildirmiştir.
Advers reaksiyon tablosu
Aşağıdaki ADR'lerin tümü, yetişkinlerde INVEGA klinik çalışmalarından tahmin edilen sıklık kategorilerine göre paliperidon ile klinik denemeler ve pazarlama sonrası sırasında rapor edilmiştir. Aşağıdaki terimler ve sıklıklar geçerlidir: Çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (> 1/100 ila yaygın olmayan (> 1/1000 ila seyrek (> 1 / 10.000 ila çok seyrek) (bilinmiyor (mevcut verilerden hareketle tahmin edilemiyor).) Her bir sıklık grubunda, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre sunulmuştur. .
Adolesanlarda, normal büyüme ile beklenen kilo alımına karşı tartılmalıdır.
prolaktin
INVEGA ile şizofrenili ergenlerde yapılan iki yıllık açık bir çalışmada, yüksek serum prolaktin düzeylerinin insidansı, kadınların %48'inde ve erkeklerin %60'ında meydana gelmiştir.Prolaktin düzeylerinde artışa işaret edebilecek advers reaksiyonlar (örn., amenore, galaktore, menstrüel bozuklukları, jinekomasti) genel olarak deneklerin %9.3'ünde bulundu.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Genel olarak, beklenen belirti ve semptomlar, örneğin somnolans ve sedasyon, taşikardi ve hipotansiyon, QT aralığının uzaması ve ekstrapiramidal semptomlar gibi paliperidonun bilinen farmakolojik etkilerindeki bir artışa bağlı olanlardır. Aşırı dozla ilişkili Torsades de pointes ve ventriküler fibrilasyon bildirilmiştir. Akut doz aşımı durumunda, birden fazla ilacın dahil olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Tedavi ihtiyaçlarını ve hastanın iyileşmesini değerlendirirken ürünün sürekli salimli yapısını göz önünde bulundurun. Paliperidon için spesifik bir panzehir yoktur, bu nedenle uygun genel destekleyici önlemler alınmalıdır. Açık bir hava yolu oluşturun ve sürdürün ve yeterli oksijenasyon ve ventilasyonu sağlayın.Kardiyovasküler monitörizasyon hemen başlatılmalı ve olası aritmiler için sürekli elektrokardiyografik izleme dahil edilmelidir.Hipotansiyon ve dolaşım kollapsı uygun önlemlerle tedavi edilmelidir. ve/veya sempatomimetik ajanlar. Gastrik lavaj (hastanın bilinci kapalı ise entübasyondan sonra) yapmayı ve müshil ile birlikte aktif kömür vermeyi düşünün.Ağır ekstrapiramidal semptomlar durumunda antikolinerjik ajanlar verilmelidir.Hasta iyileşene kadar yakın takip ve tıbbi gözetime devam edin.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Psikoleptikler, diğer antipsikotikler
ATC kodu: N05AX13
INVEGA, (+) ve (-) paliperidonun rasemik bir karışımını içerir.
Hareket mekanizması
Paliperidon, farmakolojik özellikleri geleneksel nöroleptiklerinkinden farklı olan, monoamin etkilerinin seçici bir bloke edici ajanıdır. Paliperidon, serotonerjik 5-HT2 ve dopaminerjik D2 reseptörlerine güçlü bir şekilde bağlanır. Paliperidon ayrıca alfa1 adrenerjik reseptörleri bloke eder ve daha az ölçüde histaminerjik H1 ve alfa2 adrenerjik reseptörleri bloke eder. Paliperidonun (+) ve (-) enantiyomerlerinin farmakolojik aktivitesi kalitatif ve kantitatif olarak benzerdir.
Paliperidon kolinerjik reseptörlere bağlanmaz. Paliperidon, güçlü bir D2 antagonisti, şizofreninin pozitif semptomlarını hafiflettiğine inanılan bir antagonizma olmasına rağmen, geleneksel nöroleptiklere göre daha az katalepsiye neden olur ve motor kapasiteyi daha az azaltır.
Santral baskın serotonin antagonizması, paliperidonun ekstra piramidal yan etkilere neden olma eğilimini azaltabilir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Şizofreni
INVEGA'nın şizofreni tedavisindeki etkinliği, şizofreni için DSM-IV kriterlerini karşılayan deneklerde 6 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli üç klinik çalışmada belirlenmiştir. günde bir kez 3 ila 15 mg Birinci etkinlik son noktası, toplam puanda bir azalma olarak tanımlandı. Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği (PANSS), aşağıdaki tabloda gösterildiği gibi. PANSS ölçeği doğrulanmış bir araçtır çoklu öğe pozitif belirtiler, negatif belirtiler, kavramsal düzensizlik, kontrolsüz düşmanlık/ajitasyon ve anksiyete/depresyonu değerlendirmeye yönelik beş boyuttan oluşmaktadır. Test edilen tüm INVEGA dozları, tedavinin 4. gününde (pKişisel ve Sosyal Performans (PSP) ve Klinik Küresel İzlenim - Önem Derecesi (CGI-S). Her üç çalışmada da INVEGA'nın etkililiği PSP ve CGI-S'de plaseboya göre daha üstündü.Etkinlik ayrıca tedaviye yanıt (PANSS toplam skorunda ≥ %30 azalma olarak tanımlanır) ikincil sonlanım noktası olarak hesaplanarak değerlendirildi.
Şizofreni ile ilgili çalışmalar: ölçekten toplam puan Şizofreni için Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği (PANSS) - Temelden Bitiş Noktasına Değişim - R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 ve R076477-SCH-305 Çalışmaları için LOCF: Analiz Tedavi Amaçlı Şizofreni ile ilgili çalışmalar: ölçekten toplam puan Şizofreni için Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği (PANSS) - Temelden Bitiş Noktasına Değişim - R076477- SCH-303, R076477-SCH-304 ve R076477-SCH-305 Çalışmaları için LOCF: Analiz Tedavi Amaçlı
Not: Puanlardaki olumsuz değişim gelişmeyi gösterir. Her üç çalışmaya da aktif bir kontrol (10 mg dozda olanzapin) dahil edilmiştir. LOCF = ileriye taşınan son gözlem (son gözlem yapıldı). PANSS'ın 1-7 sürümü kullanıldı. R076477-SCH-305 çalışmasına 15 mg'lık bir doz da dahil edilmiştir, ancak bu doz önerilen maksimum günlük doz olan 12 mg'ı aştığı için sonuçlar sunulmamıştır.
Etkinin sürdürülmesini değerlendirmek için tasarlanmış uzun süreli bir klinik çalışmada, INVEGA, semptom kontrolünü sağlamada ve şizofreninin nüksetmesini geciktirmede plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi.Akut bir epizodu takiben 6 hafta süreyle tedavi edildikten ve 8 hafta daha stabilize edildikten sonra, INVEGA INVEGA (günde bir kez 3 mg ila 15 mg arasında değişen dozlarda), hastalar, şizofreni semptomlarında bir nüksetme gösterene kadar INVEGA veya plasebo ile tedaviye devam etmek üzere çift kör bir şekilde randomize edilmiştir.
Çalışma, plaseboya kıyasla INVEGA ile tedavi edilen hastalarda nüks için önemli ölçüde daha uzun bir süre göstererek, etkinlik nedenleriyle erken sonlandırılmıştır (p = 0.0053).
Şizoaffektif Bozukluk
INVEGA'nın şizoaffektif bozukluğun psikotik veya manik semptomlarının akut tedavisindeki etkinliği, yaşlı olmayan yetişkin deneklerde yapılan iki plasebo kontrollü, 6 haftalık klinik çalışmada belirlenmiştir. "DSM-IV için yapılandırılmış klinik görüşme (DSM-IV Bozuklukları için Yapılandırılmış Klinik Görüşme, SCID), 2) toplam puan elde etmişti. Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği (PANSS) en az 60 ve 3) ölçekte en az 16 puanla doğrulandığı üzere belirgin duygudurum bozukluğu semptomlarına sahipti Genç Mani Derecelendirme Ölçeği (YMRS) ve/veya Depresyon için Hamilton Derecelendirme Ölçeği 21 (HAM-D 21). Popülasyon, bipolar ve depresif şizoaffektif bozukluğu olan denekleri içeriyordu. Bu çalışmalardan birinde, INVEGA'nın esnek dozları (günde bir kez 3-12 mg) verilen 211 gönüllüde etkinlik değerlendirildi.Diğer çalışmada, INVEGA'nın iki doz seviyesinden birine atanan 203 gönüllüde etkinlik değerlendirildi: Günde bir kez 3 mg'a (n = 105) düşürme seçeneğiyle 6 mg veya günde bir kez 9 mg'a (n = 98) düşürme seçeneğiyle 12 mg. / veya antidepresanlar. Yemeklerden bağımsız olarak sabahları alındı.Etkinlik PANSS ölçeği kullanılarak değerlendirildi.
Esnek doz denemesinde INVEGA grubu (3 ile 12 mg/gün arasında, ortalama modal doz 8.6 mg/gün) ve iki doz düzeyinde denemede daha yüksek doza sahip INVEGA grubu (seçenek ile 12 mg/gün) 9 mg/gün'e düşürme) 6. haftada PANSS skorunda her ikisi de plasebodan üstündü.İki doz seviyeli çalışmada daha düşük doz grubunda (günde 3 mg'a düşürme seçeneği ile 6 mg/gün), INVEGA, PANSS skorunda plasebodan önemli ölçüde farklı değildi.Sadece birkaç denek 3 mg dozunu aldı. her iki çalışmada da bu dozajın etkinliği belirlenememiştir.
Esnek doz çalışmasındaki hastalarda ve ikinci denemede en yüksek doza sahip INVEGA grubunda YMRS (ikincil etkinlik ölçeği) ile ölçülen manik semptomlarda istatistiksel olarak daha büyük iyileşmeler gözlendi. Şizoaffektif bozukluğun depresif belirtiler üzerindeki etkisi ve etkinin sürdürülmesi araştırılmamıştır.
INVEGA, monoterapi olarak veya duygudurum dengeleyiciler ve/veya antidepresanlarla kombinasyon halinde verildiğinde, iki araştırmanın genel sonuçları (birleştirilmiş çalışma verileri) göz önüne alındığında, plaseboya kıyasla son noktada şizoaffektif bozukluğun psikotik ve manik semptomlarını iyileştirmiştir. Bununla birlikte, monoterapide, PANSS ve YMRS ile ilgili etkinin büyüklüğü, antidepresanların ve/veya duygudurum dengeleyicilerin birlikte kullanımında görülenden daha büyüktü. Ayrıca, havuzlanmış popülasyonda INVEGA, eşzamanlı duygudurum dengeleyiciler ve/veya antidepresanlar alan hastalarda psikotik semptomların kontrolünde etkili değildi, ancak bu popülasyon küçüktü (paliperidon grubunda 30 yanıt veren ve plasebo grubunda 20 yanıt veren).
Ayrıca, ITT popülasyonunda yapılan SCA-3001 çalışmasında, PANSS ile ölçülen psikotik semptomlar üzerindeki etki, açıkça daha az belirgindi ve aynı anda duygudurum dengeleyicileri ve antidepresanları alan hastalar için istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı. INVEGA'nın depresif belirtiler üzerindeki etkisi gösterilmemiştir.
Nüfus alt gruplarının incelenmesi, cinsiyete, yaşa veya coğrafi bölgeye göre farklı bir tepki olduğuna dair hiçbir kanıt ortaya çıkarmadı. Veriler, ırka dayalı farklı etkileri araştırmak için yetersizdi. Etkinlik ayrıca ikincil bir son nokta olarak tedaviye yanıtın hesaplanmasıyla da değerlendirildi (PANSS toplam puanında ≥ %30 ve CGI-C skorunda ≤ 2 azalma olarak tanımlandı).
Şizoaffektif Bozukluk Çalışmaları: Birincil Etkililik Parametresi, R076477-SCA-3001 ve R076477-SCA-3002 Çalışmaları için Başlangıçtan PANSS Toplam Puanındaki Değişim: Analiz Tedavi Amaçlı
Şizoaffektif Bozukluk Çalışmaları: Birincil Etkililik Parametresi, R076477-SCA-3001 ve R076477-SCA-3002 Çalışmaları için Başlangıçtan PANSS Toplam Puanındaki Değişim: Analiz Tedavi Amaçlı
Not: Puanlardaki olumsuz değişim gelişmeyi gösterir. LOCF = ileriye taşınan son gözlem (son gözlem yapıldı).
Şizoaffektif bozuklukla ilgili çalışmalar: ikincil etkililik parametresi, "Son Nokta LOCF'de yanıt veren durumu olan deneklerin oranı: R076477-SCA-3001 ve R076477-SCA-3002 çalışmaları: Analiz Tedavi Amaçlı
PANSS toplam puanında başlangıca göre azalma olarak tanımlanan yanıt ≥ %30 ve CGI-C ≤ 2
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, şizoaffektif bozukluğun tedavisi için pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında INVEGA ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir Pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2.
INVEGA'nın 12-14 yaş arası ergenlerde şizofreni tedavisinde etkinliği belirlenmemiştir.
INVEGA'nın şizofrenili ergen deneklerde (INVEGA N = 149, plasebo n = 51) etkililiği, gruplanmış bir tasarım kullanılarak randomize, çift kör, plasebo kontrollü, 6 haftalık bir çalışmada değerlendirildi. 1.5 mg / gün ila 12 mg / gün doz aralığı ile Denekler 12-17 yaşları arasındaydı ve şizofreni için DSM-IV kriterlerini karşıladı.Etkinlik PANSS ölçeği kullanılarak değerlendirildi. Bu çalışma, INVEGA'nın şizofrenili ergen deneklerden oluşan orta doz grubundaki etkinliğini göstermiştir Doza dayalı ikincil bir analiz, günde bir kez uygulanan 3 mg, 6 mg ve 12 mg dozlarının etkinliğini göstermiştir.
* Orta doz grubu: denek başına 3 mg
** Yüksek doz grubu: denek başına 6 mg
INVEGA'nın şizofrenili adolesan hastalarda (12 yaş ve üzeri) 3 mg/gün ila 9 mg/gün'lük esnek bir doz aralığı üzerindeki etkinliği (INVEGA N = 112, aripiprazol N = 114) ayrıca bir Randomize, çift- 8 haftalık çift kör akut faz ve 18 haftalık çift kör idame fazını içeren kör, aktif kontrollü çalışma 8. ve 26. haftalarda PANSS toplam puanındaki başlangıca göre değişiklikler INVEGA ve aripiprazol tedavi grupları arasında sayısal olarak benzerdi. , iki tedavi grubu arasında 26. haftada PANSS toplam skorunda ≥ %20 iyileşme gösteren hastaların oranındaki fark sayısal olarak benzerdi.
Ergenlerde şizofreni çalışması: R076477-PSZ-3003: 26 hafta, esnek doz, kontrollü ve aktif kontrol, analiz Tedavi Amaçlı. Temelden bitiş noktasına LOCF değişikliği
PANSS toplam puanında başlangıca göre azalma olarak tanımlanan yanıt ≥ %20
Not: Puanlardaki olumsuz değişim gelişmeyi gösterir. LOCF = ileriye taşınan son gözlem (son gözlem yapıldı).
05.2 Farmakokinetik özellikler
INVEGA uygulamasını takiben paliperidonun farmakokinetiği, mevcut doz aralığında dozla orantılıdır.
absorpsiyon
Tek doz uygulamayı takiben INVEGA, paliperidon plazma konsantrasyonlarının düzenli olarak artmasına ve uygulamadan yaklaşık 24 saat sonra maksimum plazma konsantrasyonuna (Cmaks) ulaşmasına izin vererek kademeli olarak artan bir salım hızı sergiler. Günde bir kez INVEGA dozu ile kararlı durum konsantrasyonları (kararlı hal) paliperidona çoğu hastada tedavinin başlamasından sonraki 4-5 gün içinde ulaşılır.
Paliperidon, risperidonun aktif metabolitidir. INVEGA'nın salım özellikleri, anında salım yapan risperidon ile gözlemlenenlerle karşılaştırıldığında (dalgalanma indeksi %38'e karşı %125) etkin maddenin tepe-dip konsantrasyonlarında minimum dalgalanmalara dönüşür.
INVEGA uygulamasını takiben paliperidonun mutlak oral biyoyararlanımı %28'dir (%90 GA %23 -%33).
Paliperidon uzatılmış salımlı tabletlerin standart bir yüksek kalorili / yüksek yağlı yemekle birlikte uygulanması, aç durumda uygulamaya kıyasla paliperidon Cmaks ve EAA'sını %50-60'a kadar artırır.
Dağıtım
Paliperidon hızla dağılır. Görünür dağılım hacmi 487 L'dir. Paliperidonun plazma proteinlerine bağlanması %74'tür ve esas olarak α1-asit glikoproteini ve albümini etkiler.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
Tek bir hızlı salimli 1 mg oral 14C-paliperidon dozunun uygulanmasından bir hafta sonra, dozun %59'u değişmeden idrarla atılır, bu da paliperidonun karaciğer tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilmediğini gösterir. değişmeden idrarla atılır Uygulanan radyoaktivite idrarda ve %11 feçeste geri kazanılmıştır. canlılarda Hiçbiri dozun %6.5'inden fazlasını oluşturmayan 4 metabolik yol tanımlandı: dealkilasyon, hidroksilasyon, dehidrojenasyon ve benzisoksazol bölünmesi. Her ne kadar çalışmalar laboratuvar ortamında paliperidon metabolizmasında CYP2D6 ve CYP3A4'ün bir rolü olduğunu öne sürdüler, kanıt yok canlıda bu izoenzimlerin paliperidon metabolizmasında önemli bir rol oynadığını göstermektedir. Popülasyon farmakokinetik analizleri, INVEGA uygulamasını takiben paliperidonun görünen klerensinde CYP2D6 substratlarının hızlı metabolize edicileri ve yavaş metabolize edicileri arasında fark edilebilir bir fark olmadığını göstermektedir. Çalışmalar laboratuvar ortamında insan karaciğer mikrozomlarında paliperidonun, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ve CYP3A5 dahil olmak üzere sitokrom P450 izoenzimleri tarafından metabolize edilen ilaçların metabolizmasını önemli ölçüde inhibe etmediğini göstermiştir.
Paliperidonun terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 23 saattir.
Çalışmalar laboratuvar ortamında paliperidonun yüksek konsantrasyonlarda bir P-gp substratı ve zayıf bir P-gp inhibitörü olduğunu göstermiştir. Hiçbir in vivo veri mevcut değildir ve klinik önemi bilinmemektedir.
Karaciğer yetmezliği
Paliperidon karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilmez. Orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf B) olan deneklerde yapılan bir çalışmada, serbest paliperidon plazma konsantrasyonları sağlıklı deneklerdekine benzerdi. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C) olan hastalarda veri bulunmamaktadır.
Böbrek yetmezliği
Böbrek fonksiyonu azaldıkça paliperidon eliminasyonu azalır.Hafif derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda paliperidon toplam klerensi %32 oranında azalmıştır (Kreatinin Klirensi [CrCl] = 50 ila
Yaşlılar
Yaşlı gönüllülerde (≥ 65 yaş, n = 26) yapılan bir farmakokinetik çalışmadan toplanan veriler, kararlı durumda görünür klerensin (kararlı halINVEGA uygulamasını takiben paliperidonun ) değeri yetişkin deneklerdekinden (18-45 yaş, n = 28) %20 daha düşüktü. Bununla birlikte, CrCL'deki yaşa bağlı azalmaları düzelttikten sonra şizofreni hastalarını içeren popülasyon farmakokinetik analizinde yaşın fark edilebilir bir etkisi yoktu.
Gençler
Adolesan deneklerde (15 yaş ve üzeri) paliperidona sistemik maruziyet, yetişkinlerdekiyle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
Yarış
Popülasyon farmakokinetik analizi, INVEGA uygulamasını takiben paliperidonun farmakokinetiğinde ırka bağlı farklılıklara dair hiçbir belirti göstermedi.
Seks
INVEGA uygulamasını takiben paliperidonun görünen klerensi kadınlarda erkeklere göre yaklaşık %19 daha düşüktür. Fark, büyük ölçüde iki cinsiyet arasındaki yağsız kütle ve kreatinin klirensindeki farkla açıklanabilir.
Sigara içmek
Çalışmalara dayanarak laboratuvar ortamında insan karaciğer enzimleri kullanılarak yürütülen paliperidon, CYP1A2 için bir substrat değildir; bu nedenle sigara içmenin paliperidon farmakokinetiği üzerinde herhangi bir etkisi olması beklenmemektedir. Bir "popülasyon farmakokinetik analizi" sigara içenlerde içmeyenlere kıyasla paliperidon maruziyetinin biraz daha düşük olduğunu gösterdi. Bununla birlikte, farkın klinik olarak anlamlı olması olası değildir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda ve köpeklerde paliperidonun tekrarlanan doz toksisitesi çalışmaları, meme bezleri ve cinsel organlar üzerinde sedasyon ve prolaktin aracılı etkiler gibi başlıca farmakolojik etkileri ortaya çıkardı. Paliperidon, sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildi. Sıçanlarda ve insanlarda yaygın olarak paliperidon'a dönüştürülen risperidon kullanılarak sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında, doğum ağırlığında ve yavruların hayatta kalmasında azalma gözlemlendi. Diğer dopamin antagonistleri, hamile hayvanlara verildiğinde, yavrularda öğrenme ve motor gelişim üzerinde olumsuz etkilere neden olmuştur.Paliperidon, bir dizi testte genotoksik değildi. Fare ve sıçanlarda risperidonun oral karsinojenisite çalışmalarında, bunlar, hipofiz bezi adenomlarında artış olmuştur. (farelerde), endokrin pankreas adenomları (sıçanlarda) ve meme bezi adenomları (her iki türde) tespit edilmiştir.Bu tümörler, dopaminerjik D2 reseptörleri ve hiperprolaktinemi düzeyinde uzun süreli antagonizma ve hiperprolaktinemi ile bağlantılı olabilir. kemirgenlerde insan açısından risk bilinmemektedir.
Günde 2.5 mg/kg'a kadar oral paliperidon dozları uygulanan sıçanlarda yapılan 7 haftalık bir jüvenil toksisite çalışmasında, EAA bazında yaklaşık olarak klinik maruziyete eşdeğer bir maruziyete tekabül etmektedir, büyüme, cinsel olgunlaşma ve üreme kapasitesi üzerinde hiçbir etki gözlenmemiştir. Paliperidon, 2.5 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda erkeklerde nörodavranışsal gelişimi bozmamıştır. 2.5 mg/kg/gün dozunda kadınlarda öğrenme ve hafıza üzerinde bir etki gözlenmiştir, bu etki tedavi kesildikten sonra gözlenmemiştir. Köpeklerde yapılan 40 haftalık bir jüvenil toksisite çalışmasında, 5 mg/kg/gün'e kadar oral risperidon dozları (genel olarak paliperidon'a dönüştürülür) ile cinsel olgunlaşma, uzun kemik büyümesi ve mineral yoğunluğu üzerindeki etkiler gözlenmiştir. AUC'ye dayalı klinik maruziyet.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
3 mg tabletler için:
çekirdek:
200K polietilen oksit
Sodyum klorit
Povidon (K29-32)
Stearik asit
Butillenmiş hidroksitoluen (E321)
Demir oksit (sarı) (E172)
Polietilen oksit 7000K
Demir oksit (kırmızı) (E172)
Hidroksietil Selüloz
Polietilen glikol 3350
selüloz asetat
Kaplama:
hipromelloz
Titanyum dioksit (E171)
laktoz monohidrat
triasetin
Karnauba mumu
Baskı için mürekkep:
Demir oksit (siyah) (E172)
propilen glikol
hipromelloz
06.2 Uyumsuzluk
Uygulanamaz
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Şişeler: 30°C'nin üzerinde saklamayın. İlacı nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.
Kabarcıklar: 30°C'nin üzerinde saklamayın. İlacı nemden korumak için blisteri orijinal ambalajında saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Şişeler:
İndüksiyon contalı ve çocuklara dayanıklı polipropilen kapaklı beyaz yüksek yoğunluklu polietilen (HDPE) şişeler. Her şişe, gıda kullanımı için polietilen içinde iki adet 1 g'lık kurutucu silika jel (Silikon dioksit) poşeti içerir.
30 ve 350 uzatılmış salımlı tablet paketleri.
Kabarcık:
Poliklorotrifloroetilen (PCTFE) / alüminyum tabaka ile lamine edilmiş polivinil klorür (PVC) ile itmek.
14, 28, 30, 49, 56 ve 98 uzatılmış salımlı tablet paketleri.
Veya
Poliklorotrifloroetilen (PCTFE) ile lamine edilmiş beyaz polivinil klorür (PVC) /
alüminyum ile itmek.
14, 28, 30, 49, 56 ve 98 uzatılmış salımlı tablet paketleri.
Veya
Yönlendirilmiş poliamid (OPA) -Alüminyum-Polivinil klorür (PVC) / alüminyum katman ile itmek.
14, 28, 49, 56 ve 98 uzatılmış salımlı tablet paketleri.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bertaraf için özel talimat yoktur.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Janssen-Cilag Uluslararası NV,
Turnhoutsweg 30,
B-2340 Bira,
Belçika.
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
AB / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
AB / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
AB / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
AB / 1/07/395 / 065-067
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 25 Haziran 2007
Son yenileme tarihi: 25 Haziran 2012
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Mayıs 2014
