Aktif maddeler: Ketiapin
Quentiax 25 mg film kaplı tabletler
Quentiax 100 mg film kaplı tabletler
Quentiax 150 mg film kaplı tabletler
Quentiax 200 mg film kaplı tabletler
Quentiax 300 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Quentiax paket ekleri mevcuttur: - Quentiax 25 mg film kaplı tabletler, Quentiax 100 mg film kaplı tabletler, Quentiax 150 mg film kaplı tabletler, Quentiax 200 mg film kaplı tabletler, Quentiax 300 mg film kaplı tabletler
- Quentiax 150 mg uzatılmış salımlı tabletler, Quentiax 200 mg uzatılmış salımlı tabletler, Quentiax 300 mg uzatılmış salımlı tabletler
- Quentiax 50 mg uzatılmış salımlı tabletler
Quentiax neden kullanılır? Bu ne için?
Quentiax, ketiapin adı verilen bir madde içerir. Bu, antipsikotikler adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Quentiax, aşağıdakiler gibi ciddi hastalıkları tedavi etmek için kullanılabilir:
- Şizofreni: Orada olmayan şeyleri görebilir, duyabilir veya hissedebilir, gerçek olmayan şeylere inanabilir veya alışılmadık derecede şüpheli, endişeli, kafası karışmış, suçlu, gergin veya depresif hissedebilir.
- Mani: Kendini çok heyecanlı, öforik, ajite, coşkulu veya hiperaktif hissedebilir veya saldırgan veya yıkıcı olmak da dahil olmak üzere zayıf muhakeme yeteneğine sahip olabilir.
- Bipolar depresyon: Bunun için üzgün hissedebilir. Kendini depresyonda, suçlu hissedebilir, enerji eksikliği hissedebilir, iştahını kaybedebilir ve/veya uyuyamayabilir.
Belirtilerin tekrar ortaya çıkmasını önlemek için, kendinizi daha iyi hissettiğinizde doktorunuz size QUENTIAX vermeye devam edebilir.
Kontrendikasyonlar Quentiax kullanılmamalıdır
QUENTIAX'I KULLANMAYIN:
- Ketiapine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- HIV tedavisi için bazı ilaçlar.
- azol ilaçları (mantar enfeksiyonları için).
- eritromisin veya klaritromisin (enfeksiyonlar için).
- nefazodon (depresyon için).
Belirtilenler sizin için geçerliyse Quentiax almayınız. Emin değilseniz, Quentiax'ı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Kullanım Önlemleri Quentiax'ı kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Quentiax'ı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Aşağıdaki durumlarda ilacınızı almadan önce doktorunuza söyleyiniz:
- Sizde veya ailenizden birinde kalp ritmi sorunları gibi kalp sorunları varsa veya kalp atışınızı etkileyebilecek herhangi bir ilaç alıyorsanız;
- Düşük tansiyonunuz varsa
- Felç geçirdiyseniz, özellikle yaşlıysanız;
- Karaciğer sorunlarınız varsa;
- Daha önce nöbet geçirdiyseniz;
- Şeker hastalığınız varsa veya şeker hastası olma riskiniz varsa. Eğer öyleyse, doktorunuz Quentiax kullanırken kan şekeri seviyenizi kontrol edebilir;
- Geçmişte düşük beyaz kan hücresi sayınız olduğunu biliyorsanız (buna başka ilaçlar neden olmuş olabilir veya olmayabilir).
- Demansı (beyin fonksiyonu kaybı) olan yaşlı bir kişiyseniz. Bu durumda, Quentiax'ın ait olduğu ilaç grubu inme riskini veya bazı durumlarda demansı olan yaşlı kişilerde ölüm riskini artırabileceğinden Quentiax'ı almamalısınız.
- Sizin veya ailenizden birinin kan pıhtısı geçmişi varsa, çünkü bunlar gibi ilaçlar kan pıhtısı oluşumuyla ilişkilendirilmiştir;
- Pankreas iltihabı ile ilişkili risk faktörleriniz varsa (trigliseritler, taşlar veya alkol tüketimi)
Aşağıdakileri yaşarsanız derhal doktorunuza söyleyiniz:
- Yüksek ateş (ateş), şiddetli kas sertliği, terleme veya bilinç düzeyinde azalma ("nöroleptik malign sendrom" adı verilen bir bozukluk) kombinasyonu. Acil tıbbi tedavi gerekebilir
- Başta yüz veya dil olmak üzere kontrol edilemeyen hareketler,
- baş dönmesi veya güçlü bir uyku hali hissi. Bu, yaşlı hastalarda kazara yaralanma (düşme) riskini artırabilir.
- Ataklar (konvülsiyonlar)
- Ağrılı ve uzun süreli bir "ereksiyon (priapizm)"
Bu koşullara bu tür ilaçlar neden olabilir.
İntihar düşünceleri veya depresyonunuzun kötüleşmesi
Depresyondaysanız, bazen kendinize zarar verme ve intihar düşünceleriniz olabilir.Bu ilaçların etkisi genellikle iki hafta civarında, ancak bazen daha uzun sürdüğü için tedavinin başlangıcında bunlar artabilir.Tedaviyi aniden bırakırsanız bu düşünceler artabilir.Bunun olması daha olasıdır. genç bir yetişkin. Klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler, 25 yaşından küçük depresyonlu genç erişkinlerde intihar düşüncesi ve/veya intihar davranışı riskinin arttığını göstermiştir.
Kendinize zarar verme veya kendinizi öldürme düşünceleriniz varsa, herhangi bir zamanda doktorunuzla iletişime geçin veya hemen hastaneye gidin.Bu semptomları olan bir arkadaşınıza veya akrabanıza söylemeniz yararlı olabilir ve bu broşürü okumalarını isteyin. Belirtilerinizin kötüleştiğini düşünüyorlarsa veya davranışlarınızda başka bir değişiklik olacağından endişeleniyorlarsa Quentiax alan hastalarda kilo artışı gözlemlendiyse Siz ve doktorunuz kilonuzu düzenli olarak kontrol etmelisiniz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Quentiax'ın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız Quentiax almayınız:
- Bazı HIV ilaçları,
- azol ilaçları (mantar enfeksiyonları için),
- eritromisin veya klaritromisin (enfeksiyonlar için),
- Nefazodon (depresyon için).
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- epilepsi ilaçları (örneğin fenitoin veya karbamazepin);
- yüksek tansiyon ilaçları;
- barbitüratlar (uyku güçlüğü için);
- tioridazin (başka bir antipsikotik ilaç);
- Kalbinizin atış şeklini etkileyebilecek ilaçlar, örneğin elektrolit dengesizliğine (düşük potasyum veya magnezyum seviyeleri) neden olabilen ilaçlar, örneğin diüretikler (idrar üretimini artıran ilaçlar) veya bazı antibiyotikler (enfeksiyonları tedavi eden ilaçlar).
Herhangi bir ilacı almayı bırakmadan önce doktorunuza söyleyiniz.
Quentiax'ın yiyecek, içecek ve alkol ile kullanılması
- Quentiax aç veya tok karnına alınabilir.
- Alınan alkol miktarına dikkat edin. Bunun nedeni, Quentiax'ın alkol ile birleşik etkisinin uykunuzu getirebilmesidir.
- Quentiax alırken greyfurt suyu içmeyin. İlacın çalışma şeklini etkileyebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Doktorunuzla bu konuyu konuşmadığınız sürece, hamilelik sırasında Quentiax kullanmamalısınız. Emzirirken Quentiax almamalısınız.
Anneleri son trimesterde (gebeliklerinin son üç ayında) Quentiax kullanan bebeklerde aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir: titreme, kas sertliği ve/veya zayıflığı, uyku hali, ajitasyon, nefes alma sorunları ve yemek yemede zorluk. Bebeğiniz bu belirtilerden herhangi birini geliştirirse, doktorunuza başvurmanız gerekebilir.
Araç ve makine kullanma
Tabletleriniz uykunuzu getirebilir. Bu nedenle, tabletlerin üzerinizde nasıl çalıştığını öğrenene kadar araç veya makine kullanmayınız.
Quentiax laktoz içerir
Doktorunuz tarafından "bazı şeker türlerine karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce lütfen doktorunuzu bilgilendiriniz.
İdrar ilaç kontrolü üzerindeki etkiler
İdrarınızdaki ilaçlar için test ediliyorsanız, belirli testler yapıyorsanız, Quentiax almak metadon veya trisiklik antidepresanlar olarak adlandırılan belirli depresyon ilaçları için, bunları almıyor olsanız bile pozitif sonuçlara neden olabilir.Bu olursa, daha spesifik bir test olabilir. tamamlamak.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Süresi Quentiax nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışmalısınız.
Başlangıç dozuna doktorunuz karar verecektir. İdame dozu (günlük doz), sahip olduğunuz hastalığın türüne ve ihtiyaçlarınıza bağlı olacaktır, ancak genellikle 150 mg ile 800 mg arasında olacaktır.
- Tabletleri hastalığınıza bağlı olarak günde bir kez, yatmadan önce veya günde iki kez alacaksınız.
- Tabletleri bütün olarak bir bardak su ile yutunuz.
- Tabletleri yemeklerden bağımsız olarak alabilirsiniz.
- Quentiax alırken greyfurt suyu içmeyin. İlacın çalışma şeklini etkileyebilir.
- Kendinizi daha iyi hissetseniz bile, doktorunuz söylemediği sürece tabletlerinizi almayı bırakmayınız.
Karaciğer sorunları
Karaciğer problemleriniz varsa doktorunuz dozunuzu değiştirebilir.
Daha yaşlı insanlar
Yaşlıysanız, doktorunuz dozunuzu değiştirebilir.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Quentiax, 18 yaşın altındaki kişiler için önerilmez.
Quentiax'ı kullanmayı unutursanız
Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız. Bir dozu unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız. Bir sonraki dozunuzun zamanı yaklaşıyorsa, onu alana kadar bekleyin.
Quentiax almayı bırakırsanız
Quentiax'ı aniden kullanmayı bırakırsanız, uyuyamayabilirsiniz (uykusuzluk), kendinizi hasta hissedebilirsiniz (bulantı) veya baş ağrısı, ishal, kusma, baş dönmesi veya sinirlilik yaşayabilirsiniz. Doktorunuz tedaviyi kesmeden önce dozu kademeli olarak azaltmanızı önerebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Çok fazla Quentiax aldıysanız ne yapmalısınız?
Normal dozunuzdan fazlasını alırsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza veya en yakın hastaneye başvurunuz.Tabletlerinizi yanınıza alınız.Doktorunuzun önerdiğinden daha fazla QUENTIAX alırsanız, uyku hali, baş dönmesi, anormal kalp atışı, düşük kan basıncı , nöbetler, bayılma, kas hasarı, kafa karışıklığı, deliryum, heyecan, mesaneyi boşaltamama veya nefes almada zorluk.
Yan Etkiler Quentiax'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- Baş dönmesi (düşmeye neden olabilir), baş ağrısı, ağız kuruluğu.
- Uyku hali (Quentiax tabletlerinizi almaya devam ettikçe zamanla azalabilir), düşmelere neden olabilir.
- Yoksunluk semptomları (Quentiax kullanmayı bıraktığınızda ortaya çıkan belirtiler) uykuya dalamama (uykusuzluk), halsizlik (bulantı), baş ağrısı, ishal, kusma, baş dönmesi ve sinirliliktir.Bir süre kademeli olarak bırakılması önerilir. haftalar.
- Kilo almak.
- Kandaki hemoglobin miktarının azalması veya belirli yağların miktarının artması (trigliseritler ve toplam kolesterol).
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Hızlı kalp atımı
- Kalbin hızlı atması, hızlı bir ritimle veya atlamalı atışlarla anormal kalp atışı
- Burnu tıkalı
- Kabızlık, mide rahatsızlığı (hazımsızlık)
- Zayıf hissetmek, bayılmak (düşmeye neden olabilir).
- Kolların veya bacakların şişmesi.
- Ayakta dururken düşük tansiyon. Bu, baş dönmesine veya bayılmaya neden olabilir (düşmeye neden olabilir).
- Artan kan şekeri seviyeleri, artan karaciğer enzim seviyeleri, kanda prolaktin adı verilen bir hormon miktarında artış veya tiroid hormonlarında değişiklikler
- Bulanık görme.
- Anormal kas hareketleri. Bunlar, kas hareketlerini başlatmada zorluk, titreme, huzursuz hissetme veya ağrısız kas sertliğini içerir.
- Anormal rüyalar ve kabuslar.
- Iştah artışı.
- Tahriş hissi.
- Konuşma ve dil bozuklukları.
- İntihar düşünceleri ve depresyonun kötüleşmesi
- Nefes darlığı
- Kusma (esas olarak yaşlılarda)
- Ateş
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Kan sodyum seviyelerinde azalma.
- Konvülsiyonlar veya nöbetler.
- Topaklar (kabarcıklar), ciltte şişme ve ağız çevresinde şişme gibi alerjik reaksiyonlar.
- Bacaklarda hoş olmayan his (huzursuz bacak sendromu da denir).
- Yutma zorluğu.
- Cinsel işlev bozukluğu.
- Başta yüz veya dil olmak üzere kontrol edilemeyen hareketler.
- Önceden var olan diyabetin kötüleşmesi.
- EKG'de görülen kalbin elektriksel aktivitesinde değişiklikler (QT aralığının uzaması), yavaş kalp atışı
- Yorgunluğa veya kilo alımına (hipotiroidizm) neden olabilen tiroid bezinin zayıf aktivitesi.
- Trombosit sayısında azalma (trombositopeni).
- Kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma (anemi)
Seyrek (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Yüksek ateş (ateş), terleme, sert kaslar, uykulu hissetme veya bayılma ("nöroleptik malign sendrom" adı verilen bir bozukluk) kombinasyonu.
- Deride ve gözlerde sararma (sarılık). Karaciğer iltihabı (hepatit)
- Ağrılı ve kalıcı ereksiyon (priapizm).
- Göğüslerin şişmesi ve beklenmedik süt üretimi (galaktore)
- Menstrüel bozukluklar.
- Damarlarda, özellikle bacaklarda kan pıhtıları (belirtiler bacaklarda şişlik, ağrı ve kızarıklığı içerir), kan damarlarından akciğerlere geçerek göğüs ağrısına ve nefes almada zorluğa neden olabilir. Bu belirtilerden herhangi birini fark ederseniz hemen bir doktora görünün
- Uykunuzda yürümek, konuşmak, yemek yemek veya başka aktiviteler yapmak
- Düşük vücut ısısı.
- Pankreas iltihabı
- Metabolik sendrom
- Enfeksiyon olasılığını artıran beyaz kan hücrelerinin sayısında ciddi azalma (agranülositoz).
- Kandaki kreatin fosfokinaz düzeylerinde artış (kaslarda bulunan bir madde).
Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Deride, ağızda, gözlerde ve cinsel organlarda püstüllerle seyreden şiddetli hastalık (Stevens-Johnson Sendromu).
- Solunum zorluğuna veya şoka neden olabilen şiddetli alerjik reaksiyon (anafilaksi denir).
- Cildin, genellikle göz, dudak ve boğaz çevresinde hızlı şişmesi (anjiyoödem).
- İdrar hacmini kontrol eden bir hormonun uygunsuz salgılanması.
- Kas liflerinin parçalanması ve kaslarda ağrı (rabdomiyoliz)
Bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor):
- Ateş ve deride kabarma ve deride soyulma (toksik epidermal nekroliz), düzensiz kırmızı benekli deri döküntüsü (eritema multiforme) gibi semptomlarla birlikte ani şiddetli alerjik reaksiyon.
- Beyaz kan hücrelerinin sayısında ciddi azalma (nötropeni).
Quentiax'ın ait olduğu ilaç sınıfı, ciddi olabilen ve ağır vakalarda ölümcül olabilen kalp ritmi sorunlarına neden olabilir.
Doktorunuz sizden düzenli kan testleri yaptırmanızı isteyebilir.
Çocuklarda ve ergenlerde ek yan etkiler
Erişkinlerde meydana gelebilecek yan etkiler, çocuklarda ve ergenlerde de ortaya çıkabilir. Aşağıdaki yan etkiler sadece çocuklarda ve ergenlerde görülmüştür:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- Artan kan basıncı.
Aşağıdaki yan etkiler çocuklarda ve ergenlerde daha sık görülmüştür:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- Kanda prolaktin adı verilen hormon miktarında artış. Bu artış şunlara yol açabilir:
- erkek ve kızlarda göğüslerde şişme ve beklenmedik süt üretimi var.
- kızlarda adet görmeme veya düzensiz adet görme.
- Iştah artışı.
- Anormal kas hareketleri. Bunlar, kas hareketlerini başlatmada zorluk, titreme, huzursuz hissetme veya ağrısız kas sertliğini içerir.
Bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra bu ilacı karton, kap ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama önlemi gerektirmez.
HDPE tablet kabı:
İlk açıldıktan sonra raf ömrü 3 aydır.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Quentiax'ın içeriği
- Aktif madde ketiapindir. Her tablet 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg veya 300 mg ketiapin (ketiapin hemifumarat olarak) içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: laktoz monohidrat, kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, mikrokristal selüloz, povidon, sodyum nişasta glikolat (A tipi), tablet çekirdeğinde magnezyum stearat ve hipromelloz, titanyum dioksit (E171), makrogol 4000, sarı demir oksit (E172) (yalnızca 25 mg ve 100 mg tabletler) ve kırmızı demir oksit (E172) (yalnızca 25 mg tabletler) film kaplamasında.
Quentiax'ın görünüşü ve paketin içeriği
25 mg tabletler, yuvarlak, uçuk kırmızı, eğimli kenarlı film kaplı tabletlerdir.
100 mg tabletler yuvarlak, kahverengi/sarı film kaplı tabletlerdir.
150 mg tabletler yuvarlak, beyaz, eğik kenarlı film kaplıdır.
200 mg tabletler yuvarlak, beyaz film kaplı tabletlerdir.
300 mg tabletler dikdörtgen, beyaz film kaplı tabletlerdir.
Quentiax film kaplı tabletler 6'lı (yalnızca 25 mg tablet), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120'lik (yalnızca 150 mg ve 300 mg tabletler), 180 (yalnızca 150 mg ve 300 mg tabletler) veya 240 (yalnızca 150 mg ve 300 mg tabletler) tabletler blister içinde ve 250 tablet (yalnızca 100 mg ve 200 mg tabletler) bir kap (HDPE) içinde. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik.Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI QUENTIAX TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg veya 300 mg ketiapin (ketiyapin hemifumarat olarak) içerir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı maddeler:
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
25 mg tabletler, yuvarlak, uçuk kırmızı, eğimli kenarlı film kaplı tabletlerdir.
100 mg tabletler yuvarlak, kahverengi/sarı film kaplı tabletlerdir.
150 mg tabletler yuvarlak, beyaz, eğik kenarlı film kaplıdır.
200 mg tabletler yuvarlak, beyaz film kaplı tabletlerdir.
300 mg tabletler dikdörtgen, beyaz film kaplı tabletlerdir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Quentiax şunlar için endikedir:
- şizofreni tedavisi.
- bipolar bozukluğun tedavisi:
- bipolar bozuklukta orta ila şiddetli manik atakların tedavisi için
- bipolar bozuklukta majör depresif atakların tedavisi için
- Bipolar bozukluğu olan hastalarda, manik veya depresif dönemleri ketiapin tedavisine yanıt veren hastalarda nüksün önlenmesi için.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Yetişkinler:
Şizofreni tedavisi için
Şizofreni tedavisi için Quentiax günde iki kez uygulanmalıdır. Tedavinin ilk dört günü için toplam günlük doz 50 mg (1. gün), 100 mg (2. gün), 200 mg (3. gün) ve 300 mg'dır (4. gün).
4. günden itibaren doz, günde 300 - 450 mg olan olağan etkili doza titre edilmelidir. Hastanın klinik yanıtına ve ilaca bireysel tolere edilebilirliğine bağlı olarak doz 150 - 750 mg/gün aralığında ayarlanabilir.
Bipolar bozuklukla ilişkili orta ila şiddetli manik atakların tedavisi için
Bipolar bozuklukla ilişkili manik atakların tedavisi için Quentiax günde iki kez uygulanmalıdır. Tedavinin ilk dört günü için toplam günlük doz 100 mg (1. gün), 200 mg (2. gün), 300 mg (3. gün) ve 400 mg'dır (4. gün).
6. günden itibaren maksimum 800 mg/gün'e yükseltilen ilave doz ayarlamaları, en fazla 200 mg/gün'lük artışlarla yapılmalıdır. Klinik cevaba ve bireysel hasta ilaca toleransına bağlı olarak doz 200 - 800 mg/gün aralığında ayarlanabilir. Olağan etkili doz 400-800 mg/gün aralığındadır.
Bipolar bozuklukta majör depresif atakların tedavisi için
Quentiax, akşam yatmadan önce günde bir kez uygulanmalıdır. Tedavinin ilk dört günü için toplam günlük doz 50 mg (1. gün), 100 mg (2. gün), 200 mg (3. gün) ve 300 mg'dır (4. gün). Önerilen günlük doz 300 mg'dır. Klinik çalışmalarda, 300 mg grubuna kıyasla 600 mg grubunda ek bir fayda gözlenmemiştir (bkz. bölüm 5.1).
Bireysel hastalar 600 mg'lık bir dozdan yararlanabilir. 300 mg'ın üzerindeki başlangıç dozları bipolar bozuklukta deneyimli bir doktor tarafından reçete edilmelidir.
Bireysel hastalarda, tolere edilebilirlik sorunları olması durumunda, klinik çalışmalar dozun minimum 200 mg'a düşürülmesinin düşünülebileceğini göstermiştir.
Bipolar bozuklukta nüksün önlenmesi için
Bipolar bozuklukta manik, mikst veya depresif atakların nüksetmesini önlemek için, bipolar bozukluğun akut tedavisi için ketiapine yanıt veren hastalar tedaviye aynı dozda devam etmelidir. Bireysel hastanın klinik yanıtına ve ilaç toleransına bağlı olarak doz, günde iki kez uygulanan 300-800 mg/gün aralığında ayarlanabilir.
İdame tedavisi için en düşük etkili dozun kullanılması önemlidir.
Yaşlı hastalar:
Diğer antipsikotikler ve antidepresanlar gibi, Quentiax da yaşlılarda özellikle ilk doz döneminde dikkatli kullanılmalıdır. Hastanın klinik yanıtına ve bireysel tolere edilebilirliğe bağlı olarak, titrasyon süresi daha uzun olabilir ve günlük doz daha genç hastalara göre daha düşük olabilir. Ketiapinin ortalama plazma eliminasyonu, genç hastalara kıyasla yaşlı hastalarda %30-50 oranında azalır.
Bipolar bozukluk bağlamında depresif dönemleri olan 65 yaş üstü hastalarda etkinlik ve güvenlik değerlendirilmemiştir.
Pediyatrik popülasyon:
Quentiax'ın çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda kullanımı, bu yaş grubunda kullanımını destekleyecek veri eksikliği nedeniyle önerilmemektedir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen kanıtlar bölüm 4.4, 4.8, 5.1 ve 5.2'de sunulmuştur.
Böbrek yetmezliği:
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği:
Ketiapin, karaciğer tarafından geniş ölçüde metabolize edilir. Bu nedenle, özellikle doz periyodunun başlangıcında, karaciğer yetmezliği olduğu bilinen hastalarda Quentiax dikkatle kullanılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda 25 mg/gün ile başlanmalıdır. Doz, her bir hastanın klinik yanıtına ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak, 25 - 50 mg/gün'lük günlük artışlarla etkili bir doza yükseltilebilir.
Uygulama yöntemi
Quentiax yemekli veya yemeksiz verilebilir.
Her endikasyon için farklı dozlama programları vardır. Bu nedenle, hastaların durumlarına uygun dozaj hakkında net bilgi almaları sağlanmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
HIV proteaz inhibitörleri, azol antifungal ajanlar, eritromisin, klaritromisin ve nefazodon gibi sitokrom P450 3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Quietapinin çok sayıda endikasyonu olduğundan, ürünün güvenlik profili hastanın teşhisine ve uygulanacak doza göre dikkate alınmalıdır.
Çocuklar ve ergenler (10-17 yaş)
Quentiax'ın bu yaş grubunda kullanımını destekleyecek veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda ve adolesanlarda kullanılması önerilmez. Klinik çalışmalar, yetişkinlerde tanımlanan bilinen güvenlik profiline ek olarak (bkz. bölüm 4.8), çocuklarda ve ergenlerde yetişkinlere göre daha yüksek sıklıkta bazı advers olayların (iştah artışı, serum prolaktin artışı ve ekstrapiramidal semptomlar) ve advers olayların meydana geldiğini göstermiştir. Erişkin çalışmalarında daha önce gözlemlenmeyen bir olay (kan basıncında artış) tespit edilmiştir.Çocuklarda ve ergenlerde de tiroid fonksiyonunda değişiklikler gözlenmiştir.
Ayrıca, tedavinin büyüme ve olgunluk üzerindeki uzun vadeli güvenlilik etkileri 26 haftanın ötesinde incelenmemiştir. Bilişsel ve davranışsal gelişim için uzun vadeli etkileri bilinmemektedir.
Ketiapin ile tedavi edilen çocuk ve ergenlerde yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ketiapin, şizofreni ve bipolar mani için tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla ekstrapiramidal semptom (EPS) insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
İntihar / intihar düşünceleri veya klinik kötüleşme
Depresyon, artan intihar düşünceleri, kendine zarar verme ve intihar (intiharla ilgili olaylar) riski ile ilişkilidir. Önemli remisyon gerçekleştiği sürece risk devam eder. Tedavinin ilk veya sonraki haftalarında iyileşme olmayabilir, bu tür bir iyileşme gerçekleşene kadar hastalar yakından izlenmelidir.
Remisyonun erken evrelerinde intihar riskinin artabileceği genel klinik deneyimdir.
Ayrıca hekim, tedavi edilen hastalık için bilinen risk faktörleri nedeniyle ketiapin tedavisinin aniden kesilmesini takiben olası intiharla ilgili olayların riskini göz önünde bulundurmalıdır.
Ketiapin reçete edilen diğer psikiyatrik durumlar da intiharla ilgili olayların riskinde artış ile ilişkili olabilir. Ayrıca, bu koşullar majör depresif ataklarla birlikte morbiditeye sahip olabilir. Bu nedenle, majör depresif bozukluğu olan hastaları tedavi ederken alınan önlemlerin aynıları, diğer psikiyatrik bozuklukları olan hastaları tedavi ederken de dikkate alınmalıdır.
İntiharla ilgili olay öyküsü olan veya tedaviye başlamadan önce önemli derecede intihar düşüncesi sergileyen hastaların intihar düşünceleri veya intihar girişimleri için yüksek risk altında olduğu bilinmektedir ve tedavi sırasında yakından izlenmelidir. Psikiyatrik bozukluğu olan yetişkin hastalarda antidepresan ilaçların plasebo kontrollü klinik çalışmalarının analizi, 25 yaşın altındaki hastalarda plaseboya kıyasla antidepresanlarla intihar davranışı riskinin arttığını göstermiştir.
İlaç tedavisine, özellikle tedavinin başlangıcında ve doz değişikliklerini takiben özellikle yüksek risk altındaki hastaların yakın gözetimi eşlik etmelidir.Hastalara (ve bakıcılarına) herhangi bir klinik kötüleşme, intihar davranışı veya düşünce ve davranıştaki olağandışı değişiklikler ve bu belirtiler ortaya çıkarsa derhal tıbbi yardım isteyin.
Bipolar bozuklukta majör depresif atakları olan hastalarda yapılan kısa süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, genç erişkin hastalarda intiharla ilişkili olay riskinde artış gözlenmiştir. daha genç Ketiapin ile tedavi edilenlere karşı plasebo ile tedavi edilenler (sırasıyla %3.0 ve %0).
Ekstrapiramidal semptomlar
Yetişkin hastalarda yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, bipolar bozuklukta majör depresif ataklar için tedavi edilen hastalarda ketiapin, plaseboya kıyasla ekstrapiramidal semptom (EPS) insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1).
Ketiapin kullanımı, subjektif olarak rahatsız edici veya rahatsız edici bir huzursuzluk ve sıklıkla oturma veya ayakta duramama ile birlikte hareket etme ihtiyacı ile karakterize akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir.Bunun, tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkması daha olasıdır. Bu semptomları geliştiren hastalarda dozun arttırılması zararlı olabilir.
Tardif diskinezi:
Tardif diskinezi belirti ve semptomları durumunda, dozun azaltılması veya Quentiax'ın kesilmesi düşünülmelidir.Tardif diskinezi semptomları kötüleşebilir veya tedavinin kesilmesinden sonra bile ortaya çıkabilir (bkz. bölüm 4.8).
Somnolans ve baş dönmesi
Ketiapin tedavisi somnolans ve sedasyon gibi ilgili semptomlarla ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bipolar depresyon hastalarının tedavisine yönelik klinik çalışmalarda, başlangıç genellikle tedavinin ilk üç günü içinde olmuştur ve ağırlıklı olarak hafif veya orta şiddette olmuştur. Şiddetli somnolans yaşayan bipolar depresyonu olan hastalar daha uzun temas gerektirebilir. En az iki kez sık sık Somnolans başlangıcından haftalar sonra veya semptomlar düzelene kadar tedavinin kesilmesi düşünülebilir Ketiapin tedavisi ortostatik hipotansiyon ve buna bağlı baş dönmesi ile ilişkilendirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Bu, özellikle yaşlı popülasyonda kaza sonucu yaralanma (düşme) oluşumunu artırabilir. Bu nedenle hastalara, tıbbi ürünün etkilerine aşina olana kadar dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.
Kardiyovasküler patolojiler
Ketiapin, bilinen kardiyovasküler hastalığı, serebrovasküler hastalığı veya hipotansiyona yatkın diğer durumları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Ketiapin, özellikle ilk titrasyon döneminde ortostatik hipotansiyona neden olabilir. Bu olursa, doz azaltılması veya kademeli titrasyon düşünülmelidir. Gizli kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda daha yavaş titrasyon düşünülebilir.
konvülsiyonlar
Kontrollü klinik çalışmalarda, ketiapin veya plasebo ile tedavi edilen hastalarda nöbet insidansında bir fark yoktu. Nöbet bozukluğu öyküsü olan hastalarda nöbet insidansı hakkında veri yoktur.Diğer antipsikotikler gibi, nöbet öyküsü olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.8).
Nöroleptik malign sendrom
Nöroleptik malign sendrom, ketiapin dahil antipsikotiklerle tedavi ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Klinik belirtiler arasında hipertermi, mental durum değişikliği, kas sertliği, otonomik instabilite ve artmış kreatinin fosfokinaz bulunur.
Bu durumda sessiziapian kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır.
Şiddetli nötropeni
Ketiapin ile yapılan klinik çalışmalarda, şiddetli nötropeni (nötrofil sayısı lökopeni ve/veya ketiapin tedavisinin kesilmesini takiben nötropeni bildirilmiştir. nötropeni Enfeksiyon belirti veya semptomları açısından nötrofil sayımı olan ve nötrofil sayıları izlenen hastalarda (1.5 x 109 / L'yi aşacak şekilde) ketiapin kesilmelidir (bkz. bölüm 5.1).
Etkileşimler
Ayrıca bölüm 4.5'e bakın.
Ketiapin ile karbamazepin veya fenitoin gibi güçlü bir hepatik enzim indükleyicisinin birlikte kullanımı, ketiapin tedavisinin etkinliğini etkileyebilecek olan ketiapin plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltır.
Hepatik enzim indükleyicileri kullanan hastalarda ketiapin tedavisine ancak hekimin ketiapin tedavisinin yararlarının karaciğer enzim indükleyici tedavisini bırakmanın risklerinden daha fazla olduğunu düşünmesi halinde başlanmalıdır. İndüktörlerin kullanımındaki herhangi bir değişikliğin kademeli olması önemlidir.Gerekirse, indükleyici indükleyici olmayan bir ajan (örn. sodyum valproat) ile değiştirilmelidir.
Ağırlık:
Ketiapin ile tedavi edilen hastalarda kilo alımı bildirilmiştir ve antipsikotik kılavuzlarına göre klinik olarak uygun şekilde izlenmeli ve tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1).
hiperglisemi
Nadiren, bazı ölümcül vakalar dahil olmak üzere, hiperglisemi ve/veya keto-asidoz veya koma ile ilişkili diyabet gelişimi veya kötüleşmesi bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bazı durumlarda, predispozan bir faktör olabilecek daha önce kilo alımı bildirilmiştir. Antipsikotik kullanım kılavuzlarına göre uygun klinik izleme önerilir. Ketiapin dahil herhangi bir antipsikotik ajanla tedavi edilen hastalar, hiperglisemi belirti ve semptomları (polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik gibi) açısından izlenmeli ve diabetes mellitus veya diabetes mellitus için risk faktörleri olan hastalar, glukoz kontrolünün kötüleşmesi açısından düzenli olarak izlenmelidir. . Kilo düzenli olarak izlenmelidir.
lipidler
Ketiapin ile yapılan klinik çalışmalarda trigliseridlerde ve toplam ve LDL kolesterolde bir artış ve HDL'de bir azalma gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Lipidlerdeki bir değişiklik, klinik olarak uygun bir şekilde yönetilmelidir.
metabolik risk
Klinik çalışmalarda ağırlık, kan glukozu (bkz. 4.8).
QT uzaması
Klinik çalışmalarda ve ürün özelliklerinin özetine uygun kullanımdan itibaren ketiapin, mutlak QT aralıklarında kalıcı bir artış ile ilişkili değildi. 4.8) ve doz aşımı (bkz. bölüm 4.9). Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, kardiyovasküler hastalığı veya ailesinde QT uzaması öyküsü olan hastalarda Quentiax reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Ketiapin, QT aralığını uzatan ilaçlarla birlikte reçete edildiğinde veya özellikle yaşlı hastalarda, konjenital uzun QT sendromu olan hastalarda, konjestif kalp yetmezliğinde, kardiyak hipertrofide, 1 "hipokalemi, veya" hipomagnezemi (bkz. bölüm 4.5).
yoksunluk
Ketiapin tedavisinin aniden kesilmesini takiben uykusuzluk, bulantı, baş ağrısı, ishal, kusma, baş dönmesi ve sinirlilik gibi akut yoksunluk semptomları tarif edilmiştir. En az bir ila iki hafta boyunca "tedavinin kademeli olarak kesilmesi" önerilir (bkz. bölüm 4.8).
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar
Ketiapin, demansla ilişkili psikoz tedavisi için onaylanmamıştır.
Demans popülasyonunda bazı atipik antipsikotiklerle serebrovasküler advers olay riskinin yaklaşık 3 kat arttığı, randomize plasebo kontrollü klinik çalışmalarda görülmüştür. Bu artan riskin mekanizması bilinmemektedir. Diğer antipsikotikler veya diğer hasta grupları için artan risk göz ardı edilemez. Ketiapin inme risk faktörleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Atipik antipsikotik ilaçların bir meta-analizinde, demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastaların plaseboya kıyasla ölüm riskinin daha yüksek olduğu bildirilmiştir.
Bununla birlikte, aynı hasta grubunda (n = 710; ortalama yaş: 83 yıl; aralık: 56-99 yıl) ketiapin ile yapılan plasebo kontrollü, 10 haftalık iki çalışmada ketiapin ile tedavi edilen hastalarda mortalite insidansı %5.5 olmuştur. plasebo grubunda %3.2'ye karşılık.Bu çalışmalarda, hastalar bu popülasyon için beklentilere uygun çeşitli nedenlerden dolayı öldüler.Bu sonuçlar ketiapin tedavisi ile demanslı yaşlı hastaların ölümü arasında nedensel bir ilişki kurmaz.
disfaji
Ketiapin ile disfaji (bkz. bölüm 4.8) bildirilmiştir. Aspirasyon pnömonisi riski taşıyan hastalarda ketiapin dikkatli kullanılmalıdır.
Venöz tromboembolizm (VTE)
Antipsikotik ilaçlarla venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir. Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda VTE için risk faktörleri bulunduğundan, ketiapin tedavisi öncesinde ve sırasında VTE için olası tüm risk faktörleri belirlenmeli ve önleyici tedbirler alınmalıdır.
pankreatit
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde pankreatit vakaları bildirilmiştir.Pazarlama sonrası aşamada bildirilen vakalar arasında, tüm vakalar risk faktörleriyle karıştırılmasa da, birçok hasta pankreatit ile ilişkisi için risk faktörlerini biliyordu, örneğin: artan trigliseritler (bkz. bölüm 4.4), safra taşları ve alkol tüketimi.
Ek bilgi
Akut orta/şiddetli manik atakların tedavisinde ketiapin'in valproat veya lityum ile kombinasyon halinde uygulanmasına ilişkin veriler sınırlıdır; ancak kombinasyon tedavisi iyi tolere edildi (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1). Veriler üçüncü haftada ek bir etki gösterdi.
Laktoz
Bu tıbbi ürün laktoz içermektedir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Primer merkezi sinir sistemi etkileri nedeniyle, ketiapin, diğer merkezi olarak aktif tıbbi ürünler ve alkol ile kombinasyon halinde dikkatle uygulanmalıdır.
Sitokrom P450 (CYP) 3A4, ketiapin'in sitokrom P-450 aracılı metabolizmasından başlıca sorumlu enzimdir Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir etkileşim çalışmasında, ketiapin (25 mg'lık bir dozda) ve ketokonazolün (bir CYP 3A4 inhibitörü) birlikte uygulanması ) ketiapin EAA'sında 5-8 kat artışa neden olmuştur. Bu nedenle ketiapin ile güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanılması kontrendikedir.Ayrıca ketiapin ile greyfurt suyu alınmaması önerilir.
Ketiapin farmakokinetiğini karbamazepin (bilinen bir karaciğer enzim indükleyicisi) ile tedaviden önce ve tedavi sırasında değerlendirmek için yapılan çok dozlu bir çalışmada, karbamazepinin eş zamanlı uygulanması ketiapin eliminasyonunu önemli ölçüde arttırmıştır. Bu artan eliminasyon ketiapin miktarını azaltmıştır. EAA ile ölçülen), bazı hastalarda daha büyük bir etki görülmesine rağmen, tek başına ketiapin alanlara kıyasla ortalama %13 olmuştur. Bu etkileşimin bir sonucu olarak, ketiapin tedavisinin etkililiğine müdahale edebilecek düşük plazma konsantrasyonları gözlemlenebilir.
Ketiapin ve fenitoinin (mikrozomal enzim sisteminin başka bir indükleyicisi) birlikte uygulanması, ketiapin klerensinde yaklaşık %450 artışa neden olmuştur.
Hepatik enzim indükleyicileri kullanan hastalarda ketiapin tedavisine ancak hekimin ketiapin tedavisinin yararlarının karaciğer enzim indükleyici tedavisini bırakmanın risklerinden daha fazla olduğunu düşünmesi halinde başlanmalıdır. İndüktörlerin kullanımındaki herhangi bir değişikliğin kademeli olması önemlidir. Gerekirse, indükleyiciler, indükleyici olmayan bir ajan (örn. sodyum valproat) ile değiştirilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Ketiapin farmakokinetiği, antidepresanlar, imipramin (bilinen CYP 2D6 inhibitörü) veya fluoksetinin (bilinen CYP 3A4 ve CYP 2D6 inhibitörü) birlikte uygulanmasıyla önemli ölçüde değişmemiştir.
Ketiapin farmakokinetiği, antipsikotikler, risperidon veya haloperidolün birlikte uygulanmasıyla önemli ölçüde değişmemiştir. Ketiapin ve tioridazinin eşzamanlı kullanımı, ketiapin eliminasyonunu yaklaşık %70'e çıkardı.
Ketiapin farmakokinetiği, simetidin ile birlikte uygulanmasıyla değişmemiştir.
Ketiapin ile eşzamanlı uygulama sırasında lityumun farmakokinetiği değişmemiştir.
Sodyum valproat ve ketiapin'in farmakokinetiği, birlikte uygulandıklarında klinik olarak anlamlı ölçüde değişmemiştir. Valproat, ketiapin veya her ikisi ile tedavi edilen çocuklar ve ergenler üzerinde yapılan retrospektif bir çalışma, monoterapi gruplarına kıyasla "kombinasyon grubunda daha yüksek lökopeni ve nötropeni insidansı" bulmuştur.
Yaygın olarak kullanılan kardiyovasküler ilaçlarla ilgili resmi etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
Ketiapin, elektrolit dengesizliklerine veya QT aralığında artışa neden olduğu bilinen tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Ketiapin alan hastalarda metadon ve trisiklik antidepresanlar için enzim immünolojik testinde yanlış pozitif sonuçlar bildirilmiştir. Uygun kromatografik teknikle şüpheli immünolojik test sonuçlarının doğrulanması önerilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Ketiapin'in güvenliliği ve etkililiği hamilelik sırasında değerlendirilmemiştir Hayvan çalışmaları bugüne kadar zararlı sonuçlar göstermemiştir Embriyoların gözleri üzerindeki olası etkiler incelenmemiştir Bu nedenle ketiapin hamilelikte sadece yararları potansiyelden daha fazla olduğunda kullanılmalıdır. riskler Hamilelik sırasında ketiapin kullanılmışsa, yenidoğanlarda yoksunluk semptomları gözlenmiştir.
Gebeliğin üçüncü trimesterinde antipsikotik ajanlara (Quentiax dahil) maruz kalan yenidoğanlar, doğumdan sonra şiddeti ve süresi değişebilen ekstrapiramidal ve/veya yoksunluk belirtileri gibi yan etkiler açısından risk altındadır. Ajitasyon, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, solunum sıkıntısı ve besin alımında bozukluk olduğu bildirilmiştir, bu nedenle bebekler yakından izlenmelidir.
Besleme zamanı
Anne sütüne ketiapin atılımı vakaları yayınlanmıştır, ancak atılım derecesi sabit değildir. Emziren kadınlara ketiapin alırken emzirmekten kaçınmaları tavsiye edilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Quentiax'ın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde orta düzeyde etkisi vardır.
Öncelikle merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi göz önüne alındığında, ketiapin uyanıklığın gerekli olduğu aktivitelere müdahale edebilir. Bu nedenle, hastalara bireysel duyarlılık bilinene kadar araç veya makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Ketiapin ile en sık bildirilen yan etkiler uyuklama hali, baş dönmesi, ağız kuruluğu, hafif asteni, kabızlık, taşikardi, ortostatik hipotansiyon ve hazımsızlıktır.
Diğer antipsikotikler gibi, ketiapin kullanımı kilo alımı, senkop, nöroleptik malign sendrom, lökopeni, nötropeni ve periferik ödem ile ilişkilendirilmiştir.
Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi
Ketiapin tedavisi ile ilişkili ADR insidansları, Uluslararası Tıp Bilimleri Örgütleri Konseyi (CIOMS III Çalışma Grubu 1995) tarafından önerilen formata göre aşağıdaki tabloda sunulmaktadır.
İstenmeyen etkilerin sıklığı şu şekilde sunulmuştur: çok yaygın (> 1/10), yaygın (≥ 1/100 e
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
- Çok yaygın: hemoglobin azalması 23
- Yaygın: lökopeni1,29, nötrofil sayısında azalma, eozinofillerde artış28
- Yaygın olmayan: trombositopeni, anemi, trombosit sayısında azalma14
- Seyrek: agranülositoz 27
- Bilinmiyor: nötropeni1
Bağışıklık sistemi bozuklukları
- Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık (alerjik cilt reaksiyonları dahil)
- Çok seyrek: anafilaktik reaksiyon 6
endokrin patolojiler
- Yaygın: hiperprolaktinemi16, toplam T425'te azalma, serbest T425'te azalma, toplam T325'te azalma, TSH25'te artış
- Yaygın olmayan: serbest T325'te azalma, hipotiroidizm22
- Çok seyrek: Uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
- Çok yaygın: trigliserit düzeylerinde artışlar11.31, toplam kolesterolde artış (esas olarak LDL kolesterol) 12.31, HDL kolesterolde azalma18.31, kilo artışı9.31
- Yaygın: İştah artışı, kan şekerinin hiperglisemik düzeylere yükselmesi7,31
- Yaygın olmayan: Hiponatremi 20, diabetes mellitus1,5,6
- Seyrek: metabolik sendrom 30
Psikolojik bozukluklar
- Yaygın: anormal rüyalar ve kabuslar, intihar düşüncesi ve intihar davranışı 21
- Seyrek: Uyurgezerlik ve uykuda konuşma ve uykuyla ilişkili yeme bozukluğu gibi ilgili reaksiyonlar
Sinir sistemi bozuklukları
- Çok yaygın: baş dönmesi4,17, baş ağrısı, uyuklama 2,17
- Yaygın: senkop4.17, ekstrapiramidal semptomlar1.22, dizartri
- Yaygın olmayan: Konvülsiyonlar1, huzursuz bacak sendromu, geç diskinezi1,6
Göz bozuklukları
- Yaygın: bulanık görme
Kardiyak patolojiler
- Yaygın: taşikardi4, çarpıntı24
- Yaygın olmayan: QT aralığı uzaması1,13,19, bradikardiaxx
Vasküler patolojiler
- Yaygın: ortostatik hipotansiyon4, 17
- Seyrek: venöz tromboembolizm 1
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
- Yaygın: Rinit, dispne 24
Gastrointestinal bozukluklar
- Çok yaygın: ağız kuruluğu
- Yaygın: hazımsızlık, kabızlık, kusma 26
- Yaygın olmayan: disfaji 8
- Seyrek: pankreatit
Hepatobiliyer bozukluklar
- Yaygın. serum alanin aminotransferaz (ALT, AST) 3 seviyelerinde artış, gama-GT3 seviyelerinde artış
- Seyrek: sarılık6, hepatit
Deri ve deri altı doku bozuklukları
- Çok seyrek: anjiyoödem6, Stevens-Johnson sendromu6
- Bilinmiyor: toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
- Çok seyrek: rabdomiyoliz
Gebelik, lohusalık ve perinatal durumlar
- Bilinmiyor: neonatal yoksunluk sendromu 32
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
- Yaygın olmayan: cinsel işlev bozukluğu
- Seyrek: priapizm, galaktore, meme şişmesi, adet bozuklukları
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
- Çok yaygın: yoksunluk belirtileri (kesme) 1.10
- Yaygın: Hafif asteni, periferik ödem, sinirlilik, ateş
- Seyrek: nöroleptik malign sendrom1, hipotermi
tanı testleri
- Seyrek: kreatin fosfokinaz artışı 15
1. Bölüm 4.4'e bakın.
2. Somnolans genellikle tedavinin ilk iki haftasında ortaya çıkar ve genellikle ketiapin uygulamasının devam etmesiyle düzelir.
3. Ketiapin ile tedavi edilen bazı hastalarda serum transaminaz (ALT, AST) veya gama-GT düzeylerinde asemptomatik bir artış (herhangi bir zamanda normalden >3X ULN'ye geçiş) gözlenmiştir. Bu artış genellikle devam eden ketiapin tedavisi ile düzeldi.
4. Alfa-1 adrenerjik reseptör bloke etme aktivitesine sahip diğer antipsikotikler gibi, ketiapin yaygın olarak baş dönmesi, taşikardi ve bazı hastalarda özellikle ilk titrasyon döneminde senkop ile ilişkili ortostatik hipotansiyonu indükleyebilir (bkz. bölüm 4.4).
5. Çok nadir vakalarda önceden var olan diyabetin alevlenmesi bildirilmiştir.
6. Bu ADR'lerin sıklığı, yalnızca hemen salınan ketiapin formülasyonu ile pazarlama sonrası deneyime dayalı olarak hesaplanmıştır.
7. Açlık kan şekeri ≥126 mg/dL (≥7,0 mmol/L) veya açlık dışı kan şekeri ≥ 200 mg/dL (≥ 11.1 mmol/L) en az bir "zamanda".
8. Plaseboya kıyasla ketiapin ile disfaji oranında bir artış sadece bipolar depresyonda yapılan klinik çalışmalarda gözlenmiştir.
9. Başlangıca göre > %7 kilo artışına dayalıdır. Çoğunlukla tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkar.
10. Aşağıdaki yoksunluk belirtileri, yoksunluk belirtilerini değerlendiren akut plasebo kontrollü monoterapi klinik çalışmalarında daha sık gözlenmiştir: uykusuzluk, mide bulantısı, baş ağrısı, ishal, kusma, baş dönmesi ve sinirlilik. Bu reaksiyonların insidansı, tedavinin kesilmesinden 1 hafta sonra önemli ölçüde azaldı.
11. Trigliseridler ≥200 mg/dL (≥2.258 mmol/L) (≥18 yaş hastalar) veya ≥150 mg/dL (≥1.694 mmol/L) (hastalar
12. Kolesterol ≥240 mg/dL (≥6,2064 mmol/L) (≥18 yaş hastalar) veya ≥200 mg/dL (≥5.172 mmol/L) (hastalar
13. Aşağıdaki metne bakın
14. Trombositler ≤100 x 109/L en az bir "vakitte.
15. Nöroleptik malign nöroleptik sendrom ile ilişkili olmayan, kreatin fosfokinaz yüksekliği ile ilgili istenmeyen etkilere ilişkin klinik çalışma raporlarına dayanmaktadır.
16. Prolaktin seviyeleri (hasta> 18 yaş):> 20 mcg/L (> 869.56 pmol/L) erkek; > 30 mcg / L (> 1304.34 pmol / L) dişiler, herhangi bir zamanda.
17. Düşmeye neden olabilir
18. HDL kolesterol:
19. Aşağıdakilerden QTc'de değişiklik olan hastaların insidansı
20. En az bir kez > 132 mmol / L'den ≤132 mmol / L'ye gidin.
21. Ketiapin tedavisi sırasında veya tedavinin kesilmesinden hemen sonra intihar düşüncesi ve intihar davranışı vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
22. Bkz. paragraf 5.1
23. Hemoglobinde erkeklerde ≤13 g/dL (8.07 mmol/L), kadınlarda ≤12 g/dL (7.45 mmol/L)'ye kadar en az bir "zaman" ile tedavi edilen hastaların %11'inde azalma olmuştur. açık etiketli uzantılar dahil tüm klinik çalışmalarda ketiapin.Bu hastalar için herhangi bir zamanda hemoglobindeki ortalama maksimum azalma -1.50 g / dL idi.
24. Bu vakalar sıklıkla taşikardi, baş dönmesi, ortostatik hipotansiyon ve/veya gizli kalp/solunum hastalığı senaryosunda meydana geldi.
25. Tüm çalışmalarda başlangıçtan sonra herhangi bir zamanda normal başlangıç değerinden potansiyel olarak klinik olarak önemli değere geçişteki değişikliklere dayanmaktadır. Toplam T4, serbest T4, toplam T3 ve serbest T3 değişiklikleri herhangi bir zamanda 5 mIU / L olarak tanımlanır.
26. Yaşlı hastalarda (≥65 yaş) artan kusma oranına göre.
27. Başlangıçta a'da ≥ 1.5 x 109 / L'lik nötrofillerdeki değişiklikler
28. Tüm çalışmalarda başlangıçtan sonra herhangi bir zamanda normal başlangıç değerinden potansiyel olarak klinik olarak önemli değere geçişteki değişikliklere dayanmaktadır. Eozinofillerdeki değişiklikler herhangi bir zamanda > 1x 109 hücre/L olarak tanımlanır.
29. Tüm çalışmalarda başlangıçtan sonra herhangi bir zamanda normal başlangıç değerinden potansiyel olarak klinik olarak önemli değere geçişteki değişikliklere dayanmaktadır. WBC'lerdeki değişiklikler herhangi bir zamanda ≤ 3X109 hücre / L olarak tanımlanır
30. Ketiapin ile yapılan tüm klinik çalışmalarda metabolik sendrom yan etkilerine ilişkin vaka raporlarına dayanmaktadır.
31. Klinik çalışmalarda bazı hastalarda kilo, kan şekeri ve lipidler gibi metabolik faktörlerin birden fazlasında kötüleşme gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).
32. Bkz. bölüm 4.6.
XX. Tedavinin başlangıcında veya yakınında ortaya çıkabilir ve hipotansiyon ve/veya senkop ile ilişkili olabilir. Ketiapin ile yapılan tüm klinik çalışmalarda bradikardi ve ilgili olayların advers olaylarının vaka bazlı sıklığı.
Nöroleptiklerin kullanımını takiben QT uzaması, ventriküler aritmi, ani açıklanamayan ölüm, kardiyak arrest ve torsades de pointes vakaları bildirilmiştir ve bu ilaç sınıfının etkileri olarak kabul edilmektedir.
Çocuklar ve ergenler (10 ila 17 yaş arası)
Yukarıda yetişkinler için açıklanan aynı advers reaksiyonlar, çocuklar ve ergenler için de düşünülmelidir. Aşağıdaki tablo, tedavi edilen çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) yetişkin popülasyona göre daha sık görülen advers reaksiyonları veya yetişkin popülasyonda tanımlanmamış advers reaksiyonları özetlemektedir.
Advers reaksiyonların insidansı şu şekilde sunulmuştur: çok yaygın (> 1/10), yaygın (≥ 1/100 e
Metabolizma ve beslenme bozuklukları:
- Çok yaygın: iştah artışı
tanı testleri
- Çok yaygın: Prolaktin artışı1, kan basıncı artışı2.
Sinir sistemi bozuklukları:
- Çok yaygın. ekstrapiramidal semptomlar 3
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
- Yaygın: sinirlilik 4
1. Prolaktin seviyeleri (hasta> 18 yaş):> 20 mcg/L (> 869.56 pmol/L) erkek; > 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) dişi, herhangi bir zamanda. Hastaların %1'inden azında prolatin düzeylerinde >100 mcg/L artış görülmüştür.
2. İki akut klinik çalışmada (3-6 hafta) herhangi bir zamanda klinik olarak anlamlı sınırın üzerindeki değişikliklere (Ulusal Sağlık Enstitüsü kriterlerinden uyarlanmıştır) veya sistolik kan basıncı için > 20 mmHg veya diyastolik kan basıncı için > 10 mmHg artışlara dayalıdır. , plasebo kontrollü, çocuklarda ve ergenlerde.
3. Paragraf 5.1'e bakın
4. Not: Sıklık yetişkinlerde görülenle tutarlıdır, ancak sinirlilik çocuklarda ve ergenlerde yetişkinlerden farklı klinik sonuçlarla ilişkilendirilebilir.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Genel olarak, bildirilen belirti ve semptomlar ketiapin'in bilinen farmakolojik etkilerinin abartılmasıyla ilgili olanlardır, örn. somnolans, sedasyon, taşikardi ve hipotansiyon.
Bir klinik çalışmada 13.6 gramlık doz aşımını takiben ve pazarlama sonrası deneyimde tek başına 6 gram ketiapin dozları ile bir ölümcül vaka rapor edilmiştir.Ancak, 30 grama kadar ketiapin doz aşımında hastaların sağkalımı tarif edilmiştir. Pazarlama sonrası deneyimde, ölüme veya komaya neden olan tek başına ketiapin doz aşımı bildirilmiştir.
Ayrıca, ketiapin monoterapisi doz aşımı senaryosunda aşağıdaki olaylar rapor edilmiştir: QT uzaması, nöbetler, status epileptikus, rabdomiyoliz, solunum depresyonu, idrar retansiyonu, konfüzyon, deliryum ve/veya ajitasyon.
Önceden şiddetli kardiyovasküler hastalığı olan hastalar, doz aşımı etkileri açısından yüksek risk altında olabilir (bkz. bölüm 4.4: Kardiyovasküler Bozukluklar).
Doz aşımı yönetimi
Ketiapinin spesifik bir antidotu yoktur.Şiddetli belirtilerde çoklu ilaç tutulumu olasılığı göz önünde bulundurulmalı ve hastanın hava yollarının kurulması ve idamesi, yeterli oksijenasyonun sağlanması ve ventilasyonun izlenmesi ve desteklenmesi gibi yoğun bakım prosedürleri önerilmelidir. kardiyovasküler sistem. Doz aşımında absorpsiyonun inhibisyonu araştırılmamış olmasına rağmen, muhtemelen yuttuktan sonraki bir saat içinde ciddi zehirlenme vakalarında gastrik lavaj endike olabilir. Aktif kömür uygulaması düşünülmelidir.
Ketiapin doz aşımı durumlarında, refrakter hipotansiyon, intravenöz sıvılar ve/veya sempatik mimetik ajanlar, ketiapin gibi uygun önlemlerle tedavi edilmelidir.
Hasta iyileşene kadar yakın tıbbi gözetim ve izleme devam etmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antipsikotikler.
ATC kodu: N05AH04.
Hareket mekanizması:
Ketiapin atipik bir antipsikotik ajandır. Ketiapin ve insan plazmasındaki aktif metaboliti norketiapin, geniş bir nörotransmitter reseptörü spektrumu ile etkileşime girer.
Ketiapin ve norketiapinin beyin serotonin (5-HT2) ve dopamin D1 - ve D2 reseptörlerine afinitesi vardır. 5HT2 reseptörleri için D2 reseptörlerine göre daha fazla seçicilik ile bir reseptör antagonizminin kombinasyonunun, tipik antipsikotiklere kıyasla klinik antipsikotik özelliklere ve ketiapin ekstrapiramidal reaksiyonlarını (EPS) indükleme eğilimini azalttığına inanılmaktadır. Ayrıca, norketiapinin norepinefrin taşıyıcısı (NET) için yüksek bir afinitesi vardır.
Ketiapin ve norquetiapin ayrıca histaminerjik ve 1-adrenerjik reseptörler için yüksek afiniteye sahiptir, 2-adrenerjik reseptörler ve 5HT1A serotonin reseptörleri için daha düşük afiniteye sahiptir. Ketiapin, muskarinik veya benzodiazepin kolinerjik reseptörler için kayda değer bir afiniteye sahip değildir.
farmakodinamik etkiler
Ketiapin, aktif kaçınma testi gibi antipsikotik aktivite değerlendirme testlerinde aktif bulunmuştur.Ayrıca hem davranışsal hem de elektrofizyolojik açıdan değerlendirildiğinde dopaminerjik agonistlerin etkisini antagonize eder ve dikkate alınan dopamin metabolitlerinin konsantrasyonunu arttırır. D2 reseptör bloke etme aktivitesinin göstergeleri.
Ekstrapiramidal reaksiyonların öngörülmesine yönelik klinik öncesi testlerde, ketiapin atipik bir profil göstererek tipik antipsikotiklerden farklıydı. Ketiapin'in kronik uygulaması, dopaminerjik D2 reseptörlerinin aşırı duyarlılığına neden olmaz. Ketiapin, dopamin D2 reseptörlerini bloke etmek için etkili dozlarda sadece zayıf katalepsiye neden olur. Kronik uygulamadan sonra ketiapin, dopaminerjik nöronların bulunduğu nigrostriatal etki olmaksızın bir mezolimbik depolarizasyon bloğu yoluyla limbik sistem için seçicilik gösterir. Akut ve kronik uygulamadan sonra ketiapin, haloperidol duyarlı veya ilaçsız Cebus maymunlarında distonik belirtileri indüklemek için minimal bir eğilime sahiptir (bkz. bölüm 4.8).
Klinik etkinlik:
Şizofreni
Üç plasebo kontrollü klinik çalışmada, şizofreni hastalarında değişken dozlarda ketiapin kullanan, tedavi grupları ile ketiapin ile tedavi edilenler arasında ekstrapiramidal reaksiyonların veya antikolinerjiklerin eşzamanlı kullanımının insidansı açısından bir fark yoktu.
75 - 750 mg/gün aralığındaki sabit ketiapin dozlarını değerlendiren plasebo kontrollü bir klinik çalışmada ekstrapiramidal reaksiyonlarda veya eş zamanlı antikolinerjik kullanımında herhangi bir artış görülmemiştir.Acil salımlı ketiapin şizofreninin nüksetmesini önlemede uzun süreli etkililiği yoktur. kör klinik çalışmalarda doğrulanmıştır.Açık etiketli çalışmalarda, şizofreni hastalarında, ketiapin, tedaviye ilk yanıt veren hastalarda takip tedavisi sırasında klinik iyileşmenin sürdürülmesinde etkili olmuştur ve bu da uzun süreli etkililiği düşündürmektedir.
Bipolar bozukluk
Orta ila şiddetli manik atakların tedavisi için günde 800 mg'a kadar ketiapin dozlarını değerlendiren (ikisi monoterapi ve ikisi lityum veya valproata ek olarak) dört plasebo kontrollü klinik çalışmada, tedavide farklılıklar gözlenmemiştir. EPS insidansında veya antikolinerjiklerin eşzamanlı kullanımında ketiapin ve plasebo arasındaki gruplar.
Orta ila şiddetli manik atakların tedavisinde ketiapin, iki monoterapi çalışmasında 3. ve 12. haftalarda manik semptomları azaltmada plaseboya göre üstün etkinlik göstermiştir. Ketiapin'in sonraki manik veya depresif atakları önlemedeki etkinliğini gösteren uzun süreli çalışmalardan veri yoktur.3 ve 6. haftalarda orta ila şiddetli manik ataklarda ketiapin ile valproat veya lityum kombinasyonuna ilişkin veriler sınırlıdır, ancak kombinasyon tedavi iyi tolere edildi.Veriler 3. haftada aditif etki gösterdi.İkinci bir çalışma 6.haftada aditif etki göstermedi.
Yanıt verenler için ortalama ketiapin dozu geçen hafta yaklaşık 600 mg/gün idi ve yanıt verenlerin yaklaşık %85'i 400-880 mg/gün aralığında bir doz alıyordu.
Bipolar I ve II bozukluğu olan orta ila şiddetli depresif atakları olan hastalarda yapılan 8 haftalık dört klinik çalışmada, ketiapin 300 mg ve 600 mg, aşağıdakiler gibi ilgili sonuç ölçütleri açısından tedavi edilen hastalarda plasebodan önemli ölçüde üstündü: MADRS'de ortalama iyileşme ve MADRS toplam skorunda başlangıca göre en az %50'lik bir iyileşme olarak tanımlanan klinik yanıt. 300 mg hızlı salımlı ketiapin alan hastalar ile 600 mg doz alan hastalar arasında etki büyüklüğü açısından fark yoktu.
Bu iki çalışmanın devam aşamasında, hızlı salimli ketiapin 300 mg veya 600 mg'a yanıt veren hastaların uzun süreli tedavisinin, plasebo ile tedaviye kıyasla depresif semptomların nüksetmesini önlemede etkili olduğu, ancak manik semptomların olmadığı gösterilmiştir. .
Manik, depresif veya mikst dönemleri olan hastalarda, ketiapini duygudurum dengeleyicilerle kombinasyon halinde değerlendiren iki nüksetmeyi önleme çalışmasında, ketiapinin nüksetme süresini uzatmada tek başına stabilizatörlerden üstün olduğu görülmüştür. ). Ketiapin, lityum veya valproat ile kombinasyon tedavisi olarak günde iki kez toplam 400 mg-800 mg/gün uygulandı.
Manik, depresif veya karma dönemleri olan hastalarda nüksün önlenmesini değerlendiren uzun süreli bir çalışmada (iki yıla kadar tedavi), ketiapin, herhangi bir durumda (mani, mikst veya depresif) nüks süresini uzatmada plasebodan üstündü. Duygudurum bozukluğu olan hasta sayısı ketiapin grubunda 91 (%22.5), plasebo grubunda 208 (%51.5) ve lityum tedavi grubunda 95 (%26.1) idi. Ketiapine yanıt veren hastalarda, ketiapin ile uzun süreli tedaviyi lityuma geçişle karşılaştırırken, sonuçlar lityum tedavisine geçişin bir duygudurum bozukluğunun nüksetmesine kadar geçen sürede bir artış ile ilişkili görünmediğini göstermiştir.
Klinik çalışmalar, ketiapin'in "yaklaşık 7 saatlik bir farmakokinetik yarı ömre sahip olmasına rağmen, ketiapin'in günde iki kez verildiğinde şizofreni ve manide etkili olduğunu göstermiştir. Bu, bir PET (emisyon tomografisi) çalışmasından elde edilen verilerle de desteklenmektedir. pozitron), bu, ketiapin için D2 ve 5HT2 reseptörlerinin işgalinin 12 saate kadar korunduğunu göstermiştir. 800 mg/gün üzerindeki dozların güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
Klinik güvenlik
Şizofreni ve bipolar manide kısa süreli, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ekstrapiramidal semptomların havuzlanmış insidansı plaseboya benzerdi (şizofreni: ketiapin için %7.8 ve plasebo için %8.0; bipolar mani: ketiapin için %11.2 ve plasebo) Manik depresif bozukluk ve bipolar depresyonda yapılan kısa süreli, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ketiapin ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla daha yüksek ekstrapiramidal semptom oranları gözlenmiştir. Depresyonda, ekstrapiramidal semptomların toplam insidansı, plasebo için %3.8 ile karşılaştırıldığında ketiapin için %8.9 olmuştur Kısa süreli klinik çalışmalarda Ekstrapiramidal semptomların havuzlanmış insidansı, uzun süreli salımlı ketiapin için %5.4 ve plasebo, plasebo kontrollü monoterapi için %2.3 olmuştur. majör depresif bozuklukta. Hem bipolar depresyonda hem de manik depresif bozuklukta, bireysel advers olayların (örn. Akatizi, ekstrapiramidal bozukluk, tremor, diskinezi, distoni, huzursuzluk, istemsiz kas kasılmaları, motor hiperaktivite ve kas sertliği) insidansı hiçbir tedavi grubunda %4'ü geçmemiştir. .
Kısa süreli, sabit dozlu (50 mg/gün ila 800 mg/gün) plasebo kontrollü çalışmalarda (3 ila 8 hafta süren), ketiapin ile tedavi edilen hastalar için ortalama kilo alımı, 50 mg günlük doz için 0.8 kg ila 0.8 kg arasında değişmiştir. Plasebo ile tedavi edilen hastalarda 0,2 kg ile karşılaştırıldığında 600 mg günlük doz için 1.4 kg (günlük 800 mg doz için daha küçük bir artışla). plasebo ile tedavi edilen hastalardaki %3.7'ye kıyasla, 400 mg günlük doz için (600 ve 800 mg için daha küçük bir artışla) günlük mg dozunu %15.5'e çıkardı.
Daha uzun süreli relaps önleme çalışmalarında, hastaların ketiapin ile tedavi edildiği açık etiketli bir dönem (4 ila 36 hafta) ve ardından hastaların randomize, ketiapin veya plasebo olduğu randomize bir bırakma dönemi vardı.
Ketiapine randomize edilen hastalar için, açık etiketli dönemde ortalama kilo alımı 2.56 kg ve randomize dönemin 48. haftasında, başlangıçtaki açık etikete göre ortalama kilo alımı 3.22'dir. Plaseboya randomize edilen hastalar için, açık etiket döneminde ortalama kilo alımı 2.39 kg ve randomize dönemin 48. haftasında ortalama ağırlık artışı, başlangıçtaki açık etikete göre 0.89 kg idi.
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda, 100 hasta yılı başına serebrovasküler olay insidansı, ketiapin ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha yüksek değildi.
Başlangıç nötrofil sayısı ≥1,5 x 109/L olan hastalarda yapılan tüm kısa süreli plasebo kontrollü monoterapi klinik çalışmalarında, en az bir nötrofil epizodu insidansı 0,5-
Ketiapin tedavisi, tiroid hormon düzeylerinde doza bağlı küçük azalmalar ile ilişkilendirilmiştir. TSH'daki değişikliklerin insidansı ketiapin için %3.2'ye karşılık plasebo için %2.7 idi.Bu çalışmalarda hem T3 hem de T4 ve TSH'de potansiyel olarak klinik olarak anlamlı karşılıklı değişikliklerin insidansı nadirdi ve tiroid hormon düzeylerinde gözlenen değişiklikler klinik olarak semptomatik hipotiroidizm ile ilişkili değildir. Toplam ve serbest T4'teki azalma, ketiapin tedavisinin ilk altı haftasında maksimumdu ve uzun süreli tedavi sırasında daha fazla azalma olmadı. Tüm vakaların yaklaşık 2/3'ü için, ketiapin tedavisinin kesilmesi, tedavi süresinden bağımsız olarak "toplam ve serbest T4 üzerindeki etkilerin tersine çevrilmesi" ile ilişkilendirilmiştir.
Katarakt / Lens opaklaşması
Şizofreni veya şizofrenik bozukluğu olan hastalarda ketiapin (200-800 mg/gün) ile risperidon (2-8 mg) arasındaki kataraktojenik potansiyeli değerlendiren bir klinik çalışmada, lens opaklığı derecesi artmış hastaların yüzdesi, en az 21 aylık maruziyeti olan hastalarda ketiapin (%4) ile risperidon (%10) karşılaştırıldığında.
Pediatrik popülasyon
Çocuklar ve ergenler (10 ila 17 yaş arası)
Ketiapin'in etkililiği ve güvenliliği, mani tedavisi için 3 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir (ABD'den n = 284 hasta, 10-17 yaş arası) Hastaların yaklaşık %45'inde ek bir DEHB tanısı vardır. Ayrıca şizofreni tedavisi için 6 haftalık plasebo kontrollü bir çalışma yürütülmüştür (n=222 hasta, 13-17 yaş) Her iki çalışmada da ketiapine yanıt vermeyen hastalar çalışma dışı bırakılmıştır.
Ketiapin tedavisi 50mg/gün ile başlanmış ve 2. günde 100mg/güne yükseltilmiş; ardından doz, günde iki veya üç kez uygulanan 100 mg/gün'lük artışlar kullanılarak optimal doza (mani 400-600 mg/gün; şizofreni 400-800 mg/gün) titre edildi.
Mani çalışmasında, YMRS toplam ölçeğinde (aktif eksi plasebo) başlangıca göre LS değişikliğindeki ortalama fark, 400 mg/gün ketiapin için -5.21 ve 600 mg/gün ketiapin için -6.56'dır. Yanıt oranları (YRMS artışı ≥ %50) 400 mg/gün ketiapin için %64, 600 mg/gün için %58 ve plasebo grubunda %37 idi.
Şizofreni çalışmasında, PANSS (aktif eksi plasebo) ölçeğinde başlangıca göre LS ortalama değişikliğindeki fark, 400 mg/gün ketiapin için -8.16 ve 800 mg/gün ketiapin için -9.29'dur. PANSS toplam puanında başlangıca göre ≥ %30 azalma olarak tanımlanan, yanıt veren hastaların oranı ile karşılaştırıldığında, ketiapin'in ne en düşük dozu (400 mg/gün) ne de en yüksek doz rejimi (800 mg/gün) plasebodan üstündü. Daha yüksek dozlarda hem mani hem de şizofreni sayısal olarak daha düşük yanıt oranları ile sonuçlanmıştır.
Bu yaş grubunda etkilerin sürdürülmesi veya nüksün önlenmesi hakkında veri bulunmamaktadır.
Günde 400 mg ila 800 mg arasında esnek ketiapin dozları ile yapılan akut çalışmanın (n = 380 hasta) açık etiketli 26 haftalık bir aşaması, ek güvenlik verileri sağlamıştır. Çocuklarda ve ergenlerde kan basıncında artış ve iştah artışı, ekstrapiramidal semptomlar ve serum prolaktin artışı çocuklarda ve ergenlerde erişkin hastalara göre daha sık bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4. ve 4.8).
Ekstrapiramidal semptomlar
Adolesan hastalarda (13-17 yaş arası) yapılan kısa süreli plasebo kontrollü bir monoterapi çalışmasında, bireysel advers olayların (örn. , ekstrapiramidal bozukluklar, hipokinezi, huzursuzluk, psikomotor hiperaktivite, kas sertliği, diskinezi) hiçbir tedavi grubunda %4,1'i geçmedi.
Bipolar manili çocuk ve ergenlerde (10-17 yaş) yapılan kısa süreli, plasebo kontrollü bir monoterapi çalışmasında, ekstrapiramidal semptomların genel insidansı ketiapin ve ketiapin için %3.6, plasebo için %1.1 idi. Şizofreni ve bipolar maniye ilişkin açık etiketli uzun süreli bir çalışmada, tedaviyle ortaya çıkan ekstrapiramidal semptomların genel insidansı %10'dur.
Kilo almak
Pediyatrik hastalarda (10 ila 17 yaş arası) yapılan kısa süreli klinik çalışmalarda, ketiapin ile tedavi edilen hastaların %17'sinde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %2.5'inde ≥ %7 kilo artışı görülmüştür. Daha uzun bir süre boyunca normal büyümeyi ayarlamak için, klinik olarak anlamlı bir değişikliğin ölçüsü olarak VKİ'de (Beden Kitle İndeksi) başlangıca göre en az 0,5 standart sapma artışı kullanıldı: en az 26 hafta ketiapin ile tedavi edilen hastaların %18,3'ü bu kriteri karşıladı.
İntihar / intihar düşünceleri veya klinik kötüleşme
Pediatrik şizofreni hastalarında yapılan kısa süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, hastalarda intiharla ilgili olayların insidansı ketiapin için %1.4 (2/147) ve plasebo için %1.3 (1/175) olmuştur.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Oral uygulamayı takiben ketiapin iyi emilir ve büyük ölçüde metabolize olur. Ketiapin biyoyararlanımı, gıda ile birlikte alındığında önemli ölçüde etkilenmez. Aktif metabolit norketiapinin kararlı durum doruk molar konsantrasyonları, ketiapin için gözlemlenenlerin %35'idir.
Doğrusallık / Doğrusal olmama
Ketiapin ve norketiapinin farmakokinetik profilleri, onaylanmış doz aralığında doğrusaldır.
Dağıtım
Ketiapin plazma proteinlerine yaklaşık olarak %83 oranında bağlanır.
biyotransformasyon
Radyoaktif olarak işaretlenmiş ketiapin uygulamasının ardından ketiapin karaciğerde geniş ölçüde metabolize edilir ve ana bileşik idrar ve feçeste ana bileşiğin %5'inden daha azını oluşturur. Eğitim laboratuvar ortamında CYP3A4'ün ketiapin sitokrom P450 aracılı metabolizmasından sorumlu ana enzim olduğunu göstermiştir. Norquetiapin esas olarak CYP3A4 yoluyla oluşturulur ve elimine edilir. İnsan plazmasında bulunan serbest ketiapin ve aktif metabolit norketiapinin ortalama molar doz fraksiyonu, bir dereceye kadar idrarla atılır.
Ketiapin ve metabolitlerinin birçoğunun (norketiapin dahil), in vitro insan sitokrom P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A4 aktivitelerinin zayıf inhibitörleri olduğu bulunmuştur. CYP inhibisyonu gözlenir laboratuvar ortamında sadece insanlarda 300 ila 800 mg/gün arasındaki yaygın etkili dozlarda gözlenenden en az 5-50 kat daha yüksek konsantrasyonlarda. Bu sonuçlara dayanarak laboratuvar ortamında, Ketiapin'in diğer ilaçlarla birlikte uygulanmasının, "diğer ilaçların sitokrom P450 aracılı metabolizmasının klinik olarak anlamlı inhibisyonu ile sonuçlanması olası değildir. Hayvan çalışmaları, ketiapin'in sitokrom P450 enzimlerini indükleyebileceğini göstermiştir. Sitokrom P450 ile ilgili özel bir çalışmada. Psikotik hastalarda etkileşim ancak ketiapin uygulamasından sonra sitokrom P450 aktivitesinde bir artış görülmedi.
Eliminasyon
Ketiapin ve norketiapinin eliminasyon yarı ömürleri sırasıyla yaklaşık 7 ve 12 saattir.
İnsan plazmasında bulunan serbest ketiapin ve aktif metabolit norketiapinin ortalama molar doz fraksiyonu, bir dereceye kadar idrarla atılır.
Özel popülasyonlar
ait olma cinsiyeti
Ketiapin kinetiği erkekler ve kadınlar arasında farklılık göstermez.
Yaşlılar
Yaşlılarda, ketiapin ortalama klerensi, 18-65 yaşındaki yetişkinlerde bulunandan yaklaşık %30-50 daha düşüktür.
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dak/1.73 m2'nin altında) ketiapin ortalama plazma klerensi yaklaşık %25 azalır, ancak bireysel klirens değerleri normal denekler aralığındadır.
Karaciğer yetmezliği
Ketiapinin ortalama plazma klerensi, bilinen karaciğer yetmezliği (stabil alkolik siroz) olan kişilerde yaklaşık %25 oranında azalır. Ketiapin karaciğer tarafından geniş ölçüde metabolize edildiğinden, karaciğer yetmezliği olan hastalarda daha yüksek plazma konsantrasyonları beklenebilir ve sonuç olarak doz ayarlaması gerekebilir (bkz. bölüm 4.2).
Pediatrik popülasyon
Çocuklar ve ergenler (10 ila 17 yaş arası)
Farmakokinetik veriler, kararlı durumda günde iki kez 400 mg ketiapin ile tedavi edilen 10-12 yaş arası 9 çocuk ve 12 adolesanda incelenmiştir.
Kararlı durumda, çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) ketiapin öncülünün normalize edilmiş dozunun plazma seviyeleri, çocuklarda Cmaks yetişkinlerde gözlenen aralığın daha yüksek olmasına rağmen yetişkinlerde benzerdi.
Norketiapinin aktif metabolitinin EAA ve Cmaks'ı yetişkinlere kıyasla çocuklarda (10-12 yaş) sırasıyla yaklaşık %62 ve %49 ve adolesanlarda (13-17 yaş) %28 ve %14 daha yüksekti.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Bir dizi genotoksisite çalışmasında genotoksisite kanıtı bulunmamıştır. laboratuvar ortamında ve canlılarda.
Aşağıdaki sapmalar, laboratuvar hayvanlarında, uzun süreli klinik araştırmalarla henüz teyit edilmemiş, klinik olarak ilgili maruziyet seviyelerinde değerlendirilmiştir.
Sıçanlarda tiroidde pigment birikimi gözlendi; sinomolgus maymunlarında foliküler hücresel hipertrofi, plazma T3 seviyelerinde azalma, hemoglobin konsantrasyonlarında artış ve kırmızı ve beyaz kan hücresi sayılarında azalma gözlendi; Köpeklerde lens opasiteleri ve katarakt gözlenmiştir (katarakt / lens opasiteleri için bkz. bölüm 5.1).
Bu gözlemler dikkate alındığında, ketiapin tedavisinin yararları hasta güvenliğine yönelik risklere karşı tartılmalıdır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği :
laktoz monohidrat
Kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat
Mikrokristal selüloz
povidon
Sodyum nişasta glikolat (Tip A)
Magnezyum stearat
film kaplama :
hipromelloz
Titanyum dioksit (E171)
Makrogol 4000
Sarı demir oksit (E172) - sadece 25 mg ve 100 mg tabletlerde
Kırmızı demir oksit (E172) - sadece 25 mg tabletlerde
06.2 Uyumsuzluk
Uygulanamaz.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
HDPE tablet kapları :
İlk açıldıktan sonra raf ömrü 3 aydır.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Kabarcıklar (PVC / Al): 6 (yalnızca 25 mg tablet), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (yalnızca 150 mg tablet ve 300 mg), Bir kartonda 180 (yalnızca 150 mg ve 300 mg tabletler) veya 240 tablet (yalnızca 150 mg ve 300 mg tabletler).
Polietilen (HDPE) plastik kap: Bir kartonda 250 tablet (sadece 100mg ve 200mg).
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
Kullanılmayan herhangi bir ürün veya atık malzeme yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AIC
041195013 - "25 Mg Film Kaplı Tabletler" 6 Tablet Pvc / Al Blister
041195025 - "25 Mg Film Kaplı Tabletler" Pvc / Al Blister'de 10 Tablet
041195037 - "25 Mg Film Kaplı Tabletler" Pvc / Al Blister'de 20 Tablet
041195049 - "25 Mg Film Kaplı Tabletler" 30 Tablet Pvc / Al Blister
041195052 - "25 Mg Film Kaplı Tabletler" 30x1 Pvc / Al Blister Tabletler
041195064 - "25 Mg Film Kaplı Tabletler" 50 Tablet Pvc / Al Blister
041195076 - "25 Mg Film Kaplı Tabletler" 60 Adet Pvc / Al Blister Tablet
041195088 - "25 Mg Film Kaplı Tabletler" 90 Pvc / Al Blister Tablet
041195090 - "25 Mg Film Kaplı Tabletler" 100 Pvc / Al Blister Tablet
041195102 - "25 Mg Film Kaplı Tabletler" 100x1 Pvc / Al Blister Tablet
041195114 - "100 Mg Film Kaplı Tabletler" Pvc / Al Blister'de 10 Tablet
041195126 - "100 Mg Film Kaplı Tabletler" Pvc / Al Blister'de 20 Tablet
041195138 - "100 Mg Film Kaplı Tabletler" 30 Tablet Pvc / Al Blister
041195140 - "100 Mg Film Kaplı Tabletler" 30x1 Pvc / Al Blister Tabletler
041195153 - "100 Mg Film Kaplı Tabletler" 50 Tablet Pvc / Al Blister
041195165 - "100 Mg Film Kaplı Tabletler" 60 Adet Pvc / Al Blister Tablet
041195177 - "100 Mg Film Kaplı Tabletler" 90 Tablet Pvc / Al Blister
041195189 - "100 Mg Film Kaplı Tabletler" 100 Pvc / Al Blister Tablet
041195191 - "100 Mg Film Kaplı Tabletler" 100x1 Pvc / Al Blister Tabletler
041195203 - "100 Mg Film Kaplı Tablet" 250 Tablet Hdpe Kapta
041195215 - "150 Mg Film Kaplı Tabletler" 10 Adet Pvc / Al Blister Tablet
041195227 - "150 Mg Film Kaplı Tabletler" 20 Tablet Pvc / Al Blister
041195239 - "150 Mg Film Kaplı Tabletler" 30 Tablet Pvc / Al Blister
041195241 - "150 Mg Film Kaplı Tabletler" 30x1 Pvc / Al Blister Tabletler
041195254 - "150 Mg Film Kaplı Tabletler" 50 Tablet Pvc / Al Blister
041195266 - "150 Mg Film Kaplı Tabletler" 60 Adet Pvc / Al Blister Tablet
041195278 - "150 Mg Film Kaplı Tabletler" 90 Pvc / Al Blister Tablet
041195280 - "150 Mg Film Kaplı Tabletler" 100 Pvc / Al Blister Tablet
041195292 - "150 Mg Film Kaplı Tabletler" 100x1 Pvc / Al Blister Tablet
041195304 - "150 Mg Film Kaplı Tabletler" 120 Tablet Pvc / Al Blister
041195316 - "150 Mg Film Kaplı Tabletler" Pvc / Al Blister'de 180 Tablet
041195328 - "150 Mg Film Kaplı Tabletler" 240 Tablet Pvc / Al Blister
041195330 - "200 Mg Film Kaplı Tabletler" Pvc / Al Blister'de 10 Tablet
041195342 - "200 Mg Film Kaplı Tablet" 20 Tablet Pvc / Al Blister
041195355 - "200 Mg Film Kaplı Tabletler" 30 Tablet Pvc / Al Blister
041195367 - "200 Mg Film Kaplı Tabletler" 30x1 Pvc / Al Blister Tabletler
041195379 - "200 Mg Film Kaplı Tablet" 50 Tablet Pvc / Al Blister
041195381 - "200 Mg Film Kaplı Tabletler" 60 Adet Pvc / Al Blister Tablet
041195393 - "200 Mg Film Kaplı Tabletler" 90 Pvc / Al Blister Tablet
041195405 - "200 Mg Film Kaplı Tablet" 100 Tablet Pvc / Al Blister
041195417 - "200 Mg Film Kaplı Tabletler" 100x1 Pvc / Al Blister Tablet
041195429 - "200 Mg Film Kaplı Tablet" 250 Tablet Hdpe Kapta
041195431 - "300 Mg Film Kaplı Tabletler" 10 Adet Pvc / Al Blister Tablet
041195443 - "300 Mg Film Kaplı Tabletler" 20 Tablet Pvc / Al Blister
041195456 - "300 Mg Film Kaplı Tabletler" 30 Tablet Pvc / Al Blister
041195468 - "300 Mg Film Kaplı Tabletler" 30x1 Pvc / Al Blister Tabletler
041195470 - "300 Mg Film Kaplı Tabletler" 50 Tablet Pvc / Al Blister
041195482 - "300 Mg Film Kaplı Tabletler" 60 Adet Pvc / Al Blister Tablet
041195494 - "300 Mg Film Kaplı Tabletler" 90 Pvc / Al Blister Tablet
041195506 - "300 Mg Film Kaplı Tabletler" 100 Adet Pvc / Al Blister Tablet
041195518 - "300 Mg Film Kaplı Tabletler" 100x1 Pvc / Al Blister Tabletler
041195520 - "300 Mg Film Kaplı Tabletler" 120 Tablet Pvc / Al Blister
041195532 - "300 Mg Film Kaplı Tabletler" 180 Tablet Pvc / Al Blister
041195544 - "300 Mg Film Kaplı Tabletler" 240 Tablet Pvc / Al Blister
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 11/2011
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Ekim 2013
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
