Aktif maddeler: Dronedaron
MULTAQ 400 mg film kaplı tabletler
Multak neden kullanılır? Bu ne için?
MULTAQ, dronedaron adı verilen bir aktif madde içerir. Kalp atışını düzenlemeye yardımcı olan antiaritmikler adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
MULTAQ, düzensiz bir ritimle kalp atışı (atriyal fibrilasyon) gibi bir kalp atışı sorununuz varsa ve kardiyoversiyon adı verilen bir tedavi kalp atış hızınızı normale döndürdüyse kullanılır.
MULTAQ, düzensiz kalp atışı sorununun tekrarını önler. Doktorunuz MULTAQ'ı reçete etmeden önce mevcut tüm tedavi seçeneklerini değerlendirecektir.
Kontrendikasyonlar Multaq ne zaman kullanılmamalıdır?
MULTAQ'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Dronedaron veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Kalbinizin sinirlerini etkileyen bir sorununuz varsa (kalp bloğu). Kalbiniz çok yavaş atabilir veya başınız dönebilir. Bu tür bir problem için bir kalp pili implante edilmişseniz, MULTAQ alabilirsiniz.
- Kalp atış hızınız çok yavaşsa (dakikada 50 atıştan az),
- ve EKG'de (elektrokardiyogram) "uzamış QTc aralığı" adı verilen bir kalp sorunu görüldü (bu aralık 500 milisaniyeden fazladır)
- Kalıcı atriyal fibrilasyon adı verilen bir tür atriyal fibrilasyonunuz (AF) varsa. Kalıcı atriyal fibrilasyonda AF uzun süredir (en az 6 ay) mevcuttur ve doktor kardiyoversiyon adı verilen bir tedavi ile kalp ritmini normal atriyal ritme döndürmemeye karar vermiştir.
- Kalbinizin vücudunuza olması gerektiği gibi kan pompalamasını engelleyen bir sorununuz varsa veya olduysa (kalp yetmezliği adı verilen bir durum). Ayaklarınızda veya bacaklarınızda şişme, yatarken veya uyurken nefes alma sorunları veya hareket ederken nefes darlığı yaşayabilirsiniz.
- Kalbi her kasıldığında pompalayan kan yüzdesi çok düşükse (sol ventrikül disfonksiyonu adı verilen bir durum)
- Daha önce amiodaron (başka bir antiaritmik ilaç) aldıysanız ve akciğer veya karaciğer problemleriniz varsa
- "enfeksiyon (mantar enfeksiyonları veya AIDS dahil), alerjiler, kalp atışınızla ilgili sorunlar, depresyon veya bir nakil sonrası için ilaç alıyorsanız (aşağıdaki "Diğer ilaçlar ve MULTAQ" bölümüne bakın. MULTAQ ile birlikte alamayacağınız ilaçların türü hakkında)
- Şiddetli karaciğer probleminiz varsa
- Şiddetli böbrek probleminiz varsa
- Dabigatran kullanıyorsanız ("Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı" bölümüne bakınız).
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, MULTAQ almayınız.
Kullanım Önlemleri Multaq'ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Aşağıdaki durumlarda MUTAQ almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:
- Kanda düşük potasyum veya magnezyum seviyelerine neden olan bir probleminiz varsa. MULTAQ ile tedaviye başlamadan önce bu sorun düzeltilmelidir.
- 75 yaşın üzerinde
- kalbe kan sağlayan koroner damarların sertleşmesi ve genişliğinin daralması (koroner arter hastalığı) olan bir duruma sahip olmak.
MULTAQ ile tedavi edilirken doktorunuza söyleyiniz.
- MULTAQ alırken atriyal fibrilasyon kalıcı hale gelir. MULTAQ almayı bırakmalısınız.
- Ayaklarda veya bacaklarda şişme, yatarken veya uyurken nefes darlığı, hareket ederken nefes darlığı veya kilo alımı (kalp yetmezliğinin belirti ve semptomlarıdır)
- Karaciğer sorunlarının şu belirti ve semptomlarından herhangi birini geliştirirseniz derhal doktorunuza söyleyiniz: mide (karın) ağrısı veya rahatsızlığı, iştahsızlık, bulantı, kusma, ciltte veya göz beyazlarında sararma (sarılık), olağandışı koyu renkli idrar , yorgunluk (özellikle yukarıda açıklanan diğer semptomlarla birlikte), kaşıntı
- nefes darlığınız veya kuru öksürüğünüz var. Akciğerlerinizi kimin kontrol edeceğini doktorunuza söyleyin.
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse (veya emin değilseniz), MULTAQ almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Kalp, akciğer ve kan testleri
Doktorunuz, sağlık durumunuzu ve ilacın sizin için nasıl çalıştığını kontrol etmek için MULTAQ alırken testler yapabilir.
- Doktor, kalbin elektriksel aktivitesini bir EKG (elektrokardiyogram) ile kontrol edebilir.
- Doktorunuz, MULTAQ kullanmaya başlamadan önce ve tedavi sırasında karaciğer fonksiyonunuzu kontrol etmek için kan testleri isteyecektir.
- Varfarin gibi kan pıhtılarını önleyen bazı ilaçlar alıyorsanız, doktorunuz ilacın iyi çalışıp çalışmadığını kontrol etmek için INR adlı bir kan testi yazacaktır.
- Doktor ayrıca başka kan testleri de yapabilir. MULTAQ uygulamasını takiben böbrek fonksiyonunu (kandaki kreatinin seviyeleri) kontrol etmek için yapılan kan testlerinden birinin sonuçları değişebilir. Doktorunuz kan testlerinizi kontrol ederken bunu dikkate alacak ve "normal" kan kreatinin düzeylerinin başka bir ölçütünü kullanacaktır.
- Doktorunuz akciğerlerinizin klinik bir değerlendirmesini yapabilir.
Bazı durumlarda MULTAQ tedavisinin kesilmesi gerekebilir.
Kan testlerini kontrol eden herhangi bir kişiye MULTAQ aldıklarını söyleyin.
Çocuklar ve ergenler
MULTAQ, 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Multaq'ın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Doktorunuz durumunuza göre kan pıhtılarının oluşumuna karşı bir ilaç (antikoagülan) kullanılmasını önerebilir.
MULTAQ ve diğer bazı ilaçlar birbirleriyle etkileşime girebilir ve ciddi yan etkilere neden olabilir. Doktorunuz, aldığınız diğer ilaçların dozunu değiştirmeye karar verebilir.
MULTAQ ile birlikte aşağıdaki ilaçlardan hiçbirini almamalısınız:
- Flekainamid, propafenon, kinidin, disopiramid, dofetilid, sotalol, amiodaron gibi düzensiz veya hızlı kalp atışını kontrol etmek için kullanılan diğer ilaçlar
- ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol veya posakonazol gibi mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçlar
- trisiklik antidepresanlar olarak adlandırılan depresyon için bazı ilaçlar
- fenotiyazinler adı verilen bazı sakinleştirici ilaçlar
- kalp hastalığının neden olduğu göğüs ağrısı tedavisinde bepridil
- telitromisin, eritromisin veya klaritromisin (enfeksiyonlar için antibiyotikler)
- terfenadin (alerji ilacı)
- nefazodon (depresyon için bir ilaç)
- sisaprid (gıda veya asidik sıvının mideden ağza regürjitasyonu için bir ilaç)
- ritonavir (bir AIDS ilacı)
- dabigatran (kan pıhtılarını önleyen bir ilaç).
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söylemelisiniz:
- verapamil, diltiazem, nifedipin, metoprolol, propranolol veya digoksin gibi yüksek tansiyon, kalp hastalığı veya diğer kalp sorunlarının neden olduğu göğüs ağrıları için kullanılan diğer ilaçlar
- Kan kolesterol düzeylerini düşürmek için kullanılan bazı ilaçlar (simvastatin, lovastatin, atorvastatin veya rosuvastatin gibi)
- Varfarin gibi kan pıhtısı oluşumuna karşı bazı ilaçlar
- epilepsi için fenobarbital, karbamazepin veya fenitoin adı verilen bazı ilaçlar
- sirolimus, takrolimus, everolimus ve siklosporin (nakil sonrası kullanılır)
- Sarı kantaron (St. John's wort) - depresyon için bitkisel bir ilaç
- rifampisin - tüberküloz için.
MULTAQ'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
MULTAQ alırken greyfurt suyu içmeyin Bu içecek kanınızdaki dronedaron düzeylerini ve yan etki olasılığını artırabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
- MULTAQ, hamileyseniz veya hamile olduğunuzu düşünüyorsanız önerilmez.
- Çocuk sahibi olabilecek bir kadınsanız ve etkili doğum kontrol yöntemi kullanmıyorsanız MULTAQ kullanmayınız.
- MULTAQ alırken hamile kalırsanız tabletleri almayı bırakın ve derhal doktorunuza danışın.
- Bir bebeği emziren bir anneyseniz, MULTAQ almadan önce doktorunuza danışmanız önerilir.
Araç ve makine kullanma
MULTAQ genellikle araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemez. Ancak, (varsa) yorgunluk gibi istenmeyen etkiler araç ve makine kullanma yeteneğiniz bozulabilir.
MULTAQ laktoz içerir
Laktoz bir şeker türüdür. Doktorunuz tarafından "bazı şeker türlerine karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Dozaj ve kullanım yöntemi Multaq nasıl kullanılır: Dozaj
MULTAQ ile tedavi, kalp hastalığı tedavisinde deneyimli bir hekimin gözetimi altında gerçekleştirilecektir.
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Amiodarondan (düzensiz kalp atışı için başka bir ilaç) MULTAQ'a geçmeniz gerekiyorsa, doktorunuz bu değişikliği dikkatli yapacaktır.
Ne kadar ilaç alınmalı
Olağan doz günde iki kez bir 400 mg tablettir. Almak:
- kahvaltı sırasında bir tablet e
- akşam yemeği sırasında bir tablet.
İlacın etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğunu düşünüyorsanız, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Bu ilaç nasıl alınır
Yemek sırasında tableti bütün olarak bir bardak su ile yutunuz.Tablet eşit dozlara bölünmemelidir.
MULTAQ'i kullanmayı unutursanız
Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız. Bir sonraki dozunuzu, genellikle aldığınız saatte alınız.
MULTAQ almayı bırakırsanız
İlk önce doktorunuza veya eczacınıza danışmadan bu ilacı almayı bırakmayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Çok fazla Multaq aldıysanız ne yapmalısınız?
Derhal doktorunuza veya size en yakın acil servise veya hastaneye başvurunuz.İlaç paketini yanınıza alınız.
Yan Etkiler Multaq'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Bu ilacın kullanımıyla birlikte aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir: Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza bildirin - acil tıbbi yardıma ihtiyacınız olabilir
Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkiler)
- Kalbin kanı gerektiği gibi vücuda pompalamamasından kaynaklanan rahatsızlık (konjestif kalp yetmezliği). Klinik çalışmalarda, bu yan etki, MULTAQ ile tedavi edilen hastalarda ve tedavi edilmeyen hastalarda benzer sıklıkta gözlenmiştir. Bozukluğun belirtileri arasında ayakların veya bacakların şişmesi, uzanırken veya uyurken nefes almada zorluk, hareket ederken nefes darlığı veya kilo alımı yer alır.
Yaygın (10 hastadan 1'ini etkiler)
- İshal, aşırı olduğunda kusma böbrek problemlerine yol açabilir.
- Yavaş kalp atışı.
Yaygın olmayan (100 hastadan 1'ini etkiler)
- Akciğer iltihabı (akciğerlerin skarlaşması ve kalınlaşması dahil). Belirtiler arasında nefes darlığı veya verimsiz öksürük bulunur.
Seyrek (1000 hastada 1'e kadarını etkiler)
- Hayatı tehdit eden karaciğer yetmezliği durumu da dahil olmak üzere karaciğer sorunları. Belirtiler arasında mide (karın bölgesi) ağrısı veya rahatsızlığı, iştahsızlık, mide bulantısı, kusma, ciltte veya göz beyazlarında sararma (sarılık), idrarda anormal koyulaşma, yorgunluk (özellikle yukarıda sıralanan diğer semptomlarla birlikte) bulunur. , kaşıntı.
- Yüzün, dudakların, ağzın, dilin veya boğazın şişmesi dahil alerjik reaksiyonlar.
Diğer yan etkiler şunlardır:
Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkiler)
- kan testi sonuçlarındaki değişiklikler: kan kreatinin düzeyleriniz
- Bazett'e göre uzamış QTc olarak adlandırılan EKG'deki (elektrokardiyogram) değişiklikler.
Yaygın (10 hastadan 1'ini etkiler)
- ishal, mide bulantısı, kusma ve mide ağrısı gibi sindirim sorunları
- yorgun hissetmek
- Döküntü veya kaşıntı gibi cilt problemleri
- Karaciğer fonksiyonunu kontrol etmek için kullanılan kan testlerinin sonuçlarındaki değişiklikler.
Yaygın olmayan (100 hastadan 1'ini etkiler)
- ciltte kızarıklık veya egzama gibi diğer cilt sorunları (kızarıklık, kaşıntı, yanma veya kabarma)
- cilt güneşe karşı daha hassas
- tadında değişiklik.
Seyrek (1000 hastada 1'e kadarını etkiler)
- tat kaybı
- kan damarlarının iltihabı (lökositoklastik vaskülit dahil vaskülit).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Yan etkileri doğrudan ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Blister ve karton üzerinde belirtilen "EXP" tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, belirtilen ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Görünür bozulma belirtileri fark ederseniz bu ilacı kullanmayınız (bkz. bölüm 6 "MULTAQ'ın nasıl göründüğü ve paketin içeriğinin açıklaması").
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
MULTAQ'ın içeriği
- Aktif madde dronedarondur. Her film kaplı tablet 400 mg dronedaron (hidroklorür olarak) içerir.
- Tablet çekirdeğinde bulunan diğer bileşenler şunlardır: hipromelloz (E464), mısır nişastası, krospovidon (E1202), poloksamer 407, laktoz monohidrat, kolloidal susuz silika, magnezyum stearat (E572).
- Tablet kaplamasında bulunan diğer bileşenler şunlardır: hipromelloz (E464), makrogol 6000, titanyum dioksit (E171), karnauba mumu (E903).
MULTAQ'ın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
MULTAQ, bir yüzünde çift dalga, diğer yüzünde "4142" rakamı bulunan beyaz, oval, film kaplı bir tablettir (tablet).
MULTAQ film kaplı tabletler, 20, 50, 60 tabletlik opak PVC ve alüminyum blister ambalajlarda ve 100x1 tabletlik opak PVC ve alüminyum delikli birim doz blister ambalajlarda sunulmaktadır.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI MULTAQ 400 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 400 mg dronedaron (hidroklorür olarak) içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:
Her tablet ayrıca 41.65 mg laktoz (monohidrat olarak) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet (tablet).
Bir yüzünde çift dalga ve diğer yüzünde "4142" rakamı bulunan beyaz, dikdörtgen tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
MULTAQ, paroksismal veya kalıcı atriyal fibrilasyonu (AF) olan klinik olarak stabil yetişkin hastalarda başarılı kardiyoversiyonun ardından sinüs ritminin korunması için endikedir.Güvenlik profili göz önüne alındığında (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4), MULTAQ yalnızca alternatif tedavi seçenekleri değerlendirildikten sonra reçete edilmelidir.
MULTAQ, sol ventrikül sistolik disfonksiyonu olan veya daha önce veya mevcut kalp yetmezliği olan hastalara uygulanmamalıdır.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
MULTAQ ile tedavi yalnızca uzman bir doktorun gözetiminde başlatılmalı ve izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
MULTAQ ile tedavi ayaktan tedavi ortamında başlatılabilir.
MULTAQ ile tedaviye başlamadan önce sınıf I veya III antiaritmik ilaçlarla (flekainid, propafenon, kinidin, disopiramid, dofetilid, sotalol, amiodaron gibi) tedavi durdurulmalıdır.
Amiodarondan MULTAQ'a geçiş için en uygun zamanlama hakkında sınırlı bilgi bulunmaktadır. Amiodaronun uzun yarılanma ömrü nedeniyle kesilmesinden sonra etki süresinin uzun olabileceği göz önünde bulundurulmalıdır. Bir geçiş planlanıyorsa, bu uzman bir doktor gözetiminde yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.3 ve 5.1).
Dozaj
Yetişkinlerde önerilen doz günde iki kez 400 mg'dır. alınması tavsiye edilir
• kahvaltı sırasında bir tablet e
• akşam yemeği sırasında bir tablet
Greyfurt suyu MULTAQ ile aynı anda alınmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Bir doz atlanırsa, hasta bir sonraki dozu günün olağan saatinde almalı ve çift doz almamalıdır.
Pediatrik popülasyon
MULTAQ'ın 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.
Yaşlılar
Tıbbi ürünün etkililiği ve güvenliliği diğer kardiyovasküler rahatsızlıkları olmayan yaşlı hastalarda ve daha genç hastalarda karşılaştırılabilir düzeydedir.Eşzamanlı hastalıkların bulunduğu 75 yaş ve üzeri hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1). Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir farmakokinetik çalışmada yaşlı kadın gönüllülerde plazma maruziyeti daha yüksek olmasına rağmen, doz ayarlaması gerekli görülmemektedir (bkz. bölüm 5.1 ve 5.2).
karaciğer yetmezliği
Veri eksikliği nedeniyle, MULTAQ şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4). Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği
MULTAQ, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (kreatinin klerensi (CrCl)
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım
Tabletin yemek sırasında bir bardak su ile bütün olarak yutulması tavsiye edilir, tablet eşit dozlara bölünemez.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• İkinci veya üçüncü derece atriyoventriküler blok, tam dal bloğu, distal blok, sinüs düğümü disfonksiyonu, atriyal iletim kusurları veya sinüs düğümü hastalığı (ilaç, çalışan bir kalp pili ile birlikte kullanılmadığı sürece).
• Bradikardi dakikada atım sayısı (bpm)
• Kalıcı atriyal fibrilasyon (AF süresi ≥ 6 ay veya bilinmiyor) ve sinüs ritmini düzeltmeye yönelik girişimler, hekim tarafından artık uygun görülmemektedir.
• Kararsız hemodinamik koşullar
• Önceki veya mevcut kalp yetmezliği veya sol ventrikül disfonksiyonu
• Daha önce amiodaron kullanımına bağlı karaciğer ve akciğer toksisitesi
• Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, telitromisin, klaritromisin, nefazodon ve ritonavir gibi güçlü sitokrom P 450 (CYP) 3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması (bkz. bölüm 4.5)
• Fenotiyazin, sisaprid, bepridil, trisiklik antidepresanlar, terfenadin ve bazı oral makrolidler (eritromisin gibi) gibi "torsades de pointes"i indükleyebilen ilaçlar, sınıf I ve III antiaritmik ilaçlar (bkz. bölüm 4.5)
• QTc aralığı (Bazett formülü) ≥ 500 milisaniye
• Şiddetli karaciğer yetmezliği
• Şiddetli böbrek yetmezliği (CrCl
• Dabigatranın birlikte uygulanması
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Dronedaron uygulaması sırasında kalp, karaciğer ve akciğer fonksiyonunun periyodik olarak değerlendirilmesi yoluyla yakın izleme önerilir (aşağıya bakınız). Atriyal fibrilasyon tekrarlarsa dronedaron tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir. Hasta bölüm 4.3'te belirtilen kontrendikasyonlardan herhangi birine yol açabilecek koşullardan herhangi birini geliştirirse dronedaron tedavisi kesilmelidir. Digoksin ve antikoagülanlar gibi ilaçların birlikte uygulanması izlenmelidir.
Tedavi sırasında kalıcı atriyal fibrilasyon gelişen hastalar
Kalıcı atriyal fibrilasyonu olan (en az 6 aylık atriyal fibrilasyon süresi) ve kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalarda yapılan bir klinik çalışma, MULTAQ alan hastalarda kardiyovasküler nedenlere, inme ve kalp yetmezliğine bağlı ölümlerin fazlalığı nedeniyle erken sonlandırılmıştır (bkz. bölüm 5.1). EKG'nin en az 6 ayda bir periyodik olarak yapılması önerilir.MULTAQ ile tedavi edilen hastalarda kalıcı atriyal fibrilasyon gelişirse, MULTAQ ile tedavi kesilmelidir.
Geçmişte veya şu anda kalp yetmezliği veya sol ventrikül sistolik disfonksiyonu olan hastalar.
MULTAQ, hemodinamik olarak stabil olmayan durumları olan, önceki veya mevcut kalp yetmezliği veya sol ventrikül sistolik disfonksiyonu olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Hastalar, konjestif kalp yetmezliği semptomları açısından dikkatle değerlendirilmelidir. MULTAQ ile tedavi sırasında spontan olarak yeni başlayan veya kötüleşen kalp yetmezliği epizodları bildirilmiştir. Hastalara kilo alımı, kalp yetmezliğine bağlı ödem veya artan dispne gibi kalp yetmezliği belirti veya semptomları gelişirse veya yaşarsa doktorlarına danışmaları tavsiye edilmelidir.Kalp yetmezliği gelişirse MULTAQ tedavisi kesilmelidir.
Hastalar tedavi sırasında sol ventrikül sistolik disfonksiyonu gelişimi açısından izlenmelidir. Sol ventrikül sistolik disfonksiyonu meydana gelirse, MULTAQ ile tedavi kesilmelidir.
Koroner arter hastalığı olan hastalar
Koroner arter hastalığı olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Yaşlılar
Birden fazla komorbiditesi olan ≥ 75 yaşındaki yaşlı hastalarda dikkatli olunmalıdır (Bkz. Bölüm 4.2 ve 5.1).
Karaciğer hasarı
Pazarlamadan sonra MULTAQ ile tedavi edilen hastalarda hayatı tehdit eden akut karaciğer yetmezliği dahil hepatosellüler hasar vakaları bildirilmiştir.Drondaron tedavisine başlamadan önce, tedavinin başlangıcından bir hafta sonra ve bir ay sonra karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır ve daha sonra altı ay boyunca ayda bir, 9. ve 12. ayda ve daha sonra periyodik olarak tekrarlanır.
Alanin aminotransferaz (ALT) seviyeleri normalin üst sınırının (ULN) 3 katına eşit veya daha yüksekse, ALT seviyeleri 48 ila 72 saat içinde yeniden ölçülmelidir. ALT seviyelerinin 3 x ULN veya daha yüksek olduğu doğrulanırsa dronedaron tedavisi kesilmelidir.
ALT seviyeleri normale dönene kadar hastaların uygun şekilde araştırılması ve dikkatli gözlemlenmesi devam etmelidir.
Hastalar olası karaciğer hasarı semptomlarını (yeni başlayan şiddetli karın ağrısı, iştahsızlık, bulantı, kusma, ateş, halsizlik, yorgunluk, sarılık, koyu renkli idrar veya kaşıntı gibi) derhal doktorlarına bildirmelidir.
"Kreatininemi artışının yönetimi"
Sağlıklı deneklerde ve hastalarda günde iki kez 400 mg dronedaron uygulamasını takiben kan kreatininde bir artış (ortalama 10 µmol / L artış) gözlendi. Çoğu hastada bu artış tedavinin başlamasından hemen sonra meydana gelir ve 7 gün sonra platoya ulaşır.Drondaron tedavisine başlamadan önce ve 7 gün sonra plazma kreatinin değerlerinin ölçülmesi önerilir. Serum kreatinininde bir artış gözlemlenirse, 7 gün sonra serum kreatinin yeniden ölçülmelidir. Serum kreatininde daha fazla artış gözlenmezse, dronedaron uygulamasından sonra bu artışın beklenebileceği dikkate alınarak bu değer yeni bir başlangıç referans değeri olarak kullanılmalıdır. Serum kreatinin yükselmeye devam ederse, daha fazla araştırma ve tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Kan kreatininindeki bir artışın, ACE inhibitörleri veya Anjiyotensin II reseptör antagonistleri (sartanlar) ile tedavinin kesilmesine yol açması gerekmez.
Pazarlamadan sonra dronedaron tedavisinin başlatılmasından sonra kreatinin seviyelerinde daha büyük artışlar bildirilmiştir.Bazı vakalar ayrıca, muhtemelen konjestif kalp yetmezliğinin (evre öncesi kan üre nitrojeni) gelişmesine sekonder hipoperfüzyona bağlı olarak kan üre nitrojeninde bir artış bildirmektedir. . Bu gibi durumlarda dronedaron kesilmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4). Böbrek fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi ve gerekirse daha ileri araştırmaların yapılması önerilir.
Elektrolit dengesizliği
Hipokalemili hastalarda antiaritmik ilaçlar etkisiz veya aritmojenik olabileceğinden, herhangi bir potasyum veya magnezyum eksikliği, dronedaron ile tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında düzeltilmelidir.
QT segmentinin uzaması
Dronedaronun farmakolojik aktivitesi, uzun süreli repolarizasyona bağlı olarak Bazett formülüyle hesaplanan QTc'de (yaklaşık 10 milisaniye) orta derecede bir uzamaya neden olabilir Bu varyasyonlar dronedaronun terapötik etkisi ile ilgilidir ve toksisitesini yansıtmaz. Tedavi sırasında EKG (elektrokardiyogram) dahil takip önerilir.QTc aralığı (Bazett formülü) ≥ 500 milisaniye ise dronedaron tedavisi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.3).
Klinik deneyime dayalı olarak dronedaron, ATHENA çalışmasında düşük bir proaritmik etki ve aritmik ölümde bir azalma göstermiştir (bkz. bölüm 5.1).
Bununla birlikte, aritmi ve/veya elektrolit bozukluklarını destekleyen tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı gibi belirli durumlarda proaritmik etkiler ortaya çıkabilir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Pazarlama sonrası deneyimde pnömoni ve pulmoner fibrozis dahil interstisyel akciğer hastalığı vakaları bildirilmiştir Dispne veya prodüktif olmayan öksürük oluşumu pulmoner toksisite ile ilişkili olabilir ve hastalar klinik olarak dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir Pulmoner toksisite teyit edildiğinde tedavi kesilmelidir .
Etkileşimler (bkz. bölüm 4.5)
Digoksin.
Digoksin tedavisi gören hastalara dronedaron uygulanması plazma digoksin konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir ve böylece digoksin toksisitesi ile ilişkili semptom ve bulguları kötüleştirebilir.
Klinik, biyolojik ve EKG takibi önerilir ve digoksin dozu yarıya indirilir. Ek olarak, kalp hızı ve atriyoventriküler iletim üzerinde sinerjik bir etki meydana gelebilir.
birlikte yönetilmesi beta blokerler veya kalsiyum kanal blokerleri Sinüs düğümü ve atriyoventriküler düğüm üzerinde depresif etkisi olan tedaviler dikkatle yapılmalıdır. Bu tıbbi ürünler başlangıçta düşük dozlarda uygulanmalı ve doz artışına ancak EKG ile değerlendirme yapıldıktan sonra karar verilmelidir.Drondaron tedavisine başlamadan önce halihazırda kalsiyum kanal blokerleri veya beta blokerleri alan hastalarda EKG çekilmesi ve gerekirse dozajın ayarlanması önerilir. .
Antikoagülanlar
Hastalar, AF tedavisi için klinik kılavuzlarda belirtildiği gibi antikoagülan tedavi ile uygun şekilde tedavi edilmelidir. Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR), bu ürünler için basılı materyalde belirtildiği gibi, K vitamini antagonistleri alan hastalarda dronedaron tedavisine başlandıktan sonra yakından izlenmelidir.
indüktörlerin kullanılması tavsiye edilmez güçlü CYP 3A4 örneğin rifampisin, fenobarbital, karbamazepin, fenitoin veya kantaron (St. John's wort) gibi.
Monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri dronedaronun aktif metabolitinin klerensini azaltabilir ve bu nedenle dikkatli kullanılmalıdır.
statinler dikkatli kullanılmalıdır. Statinler için daha düşük başlangıç ve idame dozları düşünülmeli ve hastalar kas toksisitesinin klinik belirtileri açısından izlenmelidir.
Hastalara içeren içeceklerden kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Greyfurt Suyu dronedaron uygularken.
Laktoz
Bu ilaç laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Dronedaron esas olarak CYP 3A4 tarafından metabolize edilir (bkz. bölüm 5.2). Bu nedenle, CPY 3A4 inhibitörleri ve indükleyicileri dronedaron ile etkileşime girebilir.
Dronedaron orta derecede bir CYP 3A4, CYP 2D6 inhibitörü ve güçlü bir Pglikoprotein (P-gp) inhibitörüdür. Bu nedenle dronedaron, Pgp, CYP 3A4 veya CYP 2D6'nın substratları olan tıbbi ürünlerle etkileşime girebilir. Dronedaron ve/veya metabolitleri de gösterilmiştir. laboratuvar ortamında Organik Anyon Taşıyıcıları (OAT), Organik Anyon Taşıyıcı Polipeptitleri (OATP) ve Organik Katyon Taşıyıcıları (OCT) ailelerine ait taşıma proteinlerini inhibe etmek için.
Dronedaron, CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 ve CYP 2B6 substratlarının inhibisyonu üzerinde önemli bir potansiyel etkiye sahip değildir.
Beta blokerler, kalsiyum kanal blokerleri ve dijitallerle potansiyel bir farmakodinamik etkileşim de beklenebilir.
"torsades de pointes"i indükleyebilen ilaçlar
Fenotiyazinler, sisaprid, bepridil, trisiklik antidepresanlar, bazı oral makrolidler (eritromisin gibi), terfenadin ve sınıf I veya III antiaritmik ilaçlar gibi "torsades de pointes"i indükleyebilen ilaçlar, potansiyel proaritmi geliştirme riski nedeniyle kontrendikedir (bkz. paragraf 4.3). Beta blokerler veya dijital ilaçlar birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Diğer tıbbi ürünlerin MULTAQ üzerindeki etkisi
Güçlü CYP 3A4 inhibitörleri
Tekrarlanan günlük 200 mg ketokonazol dozları, dronedaron maruziyetinde 17 kat artışa neden olmuştur.Bu nedenle, ketokonazol ve itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ritonavir, telitromisin, klaritromisin veya nefazodon gibi diğer güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. 4.3).
CYP 3A4'ün orta / zayıf inhibitörleri
• Eritromisin
Oral bir makrolid olan eritromisin, torsades de pointes'i indükleyebilir ve bu nedenle kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3) Tekrarlanan eritromisin dozları (10 gün boyunca günde üç kez 500 mg), kararlı durumda dronedaron maruziyetinin 3,8 kat artmasına neden olmuştur. .
• Kalsiyum antagonistleri
Kalsiyum kanal blokerleri, diltiazem ve verapamil, orta düzeyde CYP 3A4 substratları ve/veya inhibitörleridir. Ayrıca bradikardik etkileri göz önüne alındığında, verapamil ve diltiazem farmakodinamik açıdan dronedaron ile etkileşime girebilir.
Tekrarlanan diltiazem (günde iki kez 240 mg), verapamil (günde bir kez 240 mg) ve nifedipin (günde iki kez 20 mg) dronedaron maruziyetinde sırasıyla 1.7 - 1.4 ve 1.2 kat artışla sonuçlandı. kalsiyum kanal blokerlerine maruziyet artışı ile sonuçlanmıştır (verapamil 1.4 kat ve nisoldipin 1.5 kat) Klinik çalışmalarda, hastaların %13'ü dronedaron ile kombinasyon halinde kalsiyum kanal blokerleri almıştır. Hipotansiyon, bradikardi ve kalp yetmezliği riskinde artış olmamıştır.
Genel olarak, farmakokinetik etkileşimler ve olası farmakodinamik etkileşimler nedeniyle, verapamil ve diltiazem gibi sinüs düğümü ve atriyoventriküler düğüm depresan kalsiyum kanal blokerleri dronedaron ile birlikte uygulandığında dikkatli kullanılmalıdır. Bu tıbbi ürünler başlangıçta düşük dozlarda verilmeli ve doz artırımı ancak EKG ile değerlendirme yapıldıktan sonra yapılmalıdır. Halihazırda kalsiyum tedavisi görmekte olan hastalarda gerekirse bir EKG çekilmesi ve kalsiyum kanal bloker dozunun ayarlanması önerilir. dronedaron tedavisi (bkz. bölüm 4.4).
• Diğer zayıf/orta CYP 3A4 inhibitörleri
Diğer orta dereceli CYP3A4 inhibitörlerinin de dronedaron maruziyetini artırması muhtemeldir.
CYP 3A4 indükleyicileri
Rifampisin (günde bir kez 600 mg), aktif metabolitine maruziyeti önemli ölçüde değiştirmeden dronedaron maruziyetini %80 azaltır.Bu nedenle, rifampisin ve fenobarbital, karbamazepin, fenitoin veya sarı kantaron gibi diğer güçlü CYP 3A4 indükleyicilerinin birlikte uygulanması önerilmez. dronedaron maruziyetini azalttıkları için.
MAO inhibitörleri
bir stüdyoda laboratuvar ortamında MAO'lar, dronedaronun aktif metabolitinin metabolizmasına katkıda bulunmuştur.
Bu gözlemin klinik önemi bilinmemektedir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
MULTAQ'ın diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkisi
CYP 3A4 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerle etkileşimler
• Statinler
Dronedaron, CYP 3A4 ve/veya P-gp substratları olan statinlerin maruziyetini artırabilir.
Dronedaron (günde iki kez 400 mg) simvastatin ve simvastatin asit maruziyetini sırasıyla 4 kat ve 2 kat artırır Dronedaronun ayrıca lovastatin maruziyetini simvastatin asit ile aynı aralıkta artırması beklenir. Dronedaron ve atorvastatin arasında zayıf bir etkileşim gözlendi (ortalama atorvastatin maruziyetinde 1,7 kat artışla sonuçlandı). Dronedaron ve rovustatin gibi OATP tarafından taşınan statinler arasında zayıf bir etkileşim gözlendi (rovustatin maruziyetinde ortalama 1.4 kat artışla sonuçlandı).
Klinik çalışmalar, dronedaron CYP 3A4 tarafından metabolize edilen statinlerle kombinasyon halinde uygulandığında herhangi bir güvenlik endişesi ortaya koymamıştır. Bununla birlikte, dronedaron bir statin (özellikle simvastatin) ile kombinasyon halinde uygulandığında spontan olarak rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir ve bu nedenle statinlerin birlikte kullanımı dikkatli bir şekilde yapılmalıdır.
Bireysel statinlerin SmPC'sine göre daha düşük başlangıç ve idame dozları düşünülmeli ve hastalar klinik kas toksisitesi belirtileri açısından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
• Kalsiyum antagonistleri
Dronedaronun kalsiyum kanal blokerleri ile etkileşimi yukarıda açıklanmıştır (bkz. bölüm 4.4).
• Bağışıklık baskılayıcılar
Dronedaron, immünosupresanların (takrolimus, sirolimus, everolimus ve siklosporin) plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Dronedaron ile birlikte uygulandığında plazma konsantrasyonlarının izlenmesi ve uygun doz ayarlaması önerilir.
• Oral kontraseptifler
Oral kontraseptiflerle kombinasyon halinde dronedaron (günde iki kez 800 mg) alan sağlıklı gönüllülerde etinilestradiol ve levonorgestrel düzeylerinde herhangi bir azalma gözlenmemiştir.
CYP 2D6 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerle etkileşimler: beta blokerler, antidepresanlar
• Beta engelleyiciler
MULTAQ ile tedaviye başlamadan önce sotalol kesilmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
CYP 2D6 tarafından metabolize edilen beta blokerlere maruziyet dronedaron tarafından arttırılabilir.Ayrıca beta blokerler farmakodinamik açıdan dronedaron ile etkileşime girebilir.Günde 800 mg dozda verilen dronedaron maruziyeti artırır.1.6- metoprolol ve 1.3 kat propranololü katlayın (yani, yavaş metabolize edenler ve hızlı CYP 2D6 metabolize edenler arasında gözlenen 6 kat farktan çok daha az). Bradikardi epizodları, beta-blokerlerle kombinasyon halinde dronedaron verildiğinde klinik çalışmalarda daha sık gözlenmiştir.
Farmakokinetik etkileşimler ve olası farmakodinamik etkileşimler nedeniyle, beta blokerler dronedaron ile birlikte uygulandığında dikkatli kullanılmalıdır. Bu tıbbi ürünler başlangıçta düşük dozlarda verilmeli ve doz artırımı ancak EKG tarafından değerlendirildikten sonra yapılmalıdır. Halihazırda beta tedavisi görmekte olan hastalarda bir EKG çekilmesi ve gerekirse beta bloker dozunun ayarlanması önerilir. dronedaron tedavisinin başlatılması (bkz. bölüm 4.4).
• Antidepresanlar
Dronedaron insanlarda zayıf bir CYP 2D6 inhibitörü olduğundan, CYP 2D6 tarafından metabolize edilen antidepresan ilaçlarla etkileşimin sınırlı olduğu varsayılır.
P-gp substrat etkileşimleri
• Digoksin
Dronedaron (günde iki kez 400 mg), P-gp taşıma fonksiyonunu inhibe ederek digoksin maruziyetini 2,5 kat artırır.Ayrıca digitalis, dronedaron ile farmakodinamik açıdan etkileşime girebilir.Kalp hızı ve atriyoventriküler iletim üzerinde sinerjik bir etki bulunabilir. . Klinik çalışmalarda, dijitalis ile kombinasyon halinde dronedaron verildiğinde, artan dijital ve/veya gastrointestinal rahatsızlık seviyeleri dijital toksisite göstergeleri gözlenmiştir.
Digoksin dozunun yaklaşık %50 azaltılması, serum digoksin düzeylerinin yakından izlenmesi, klinik ve EKG takibi yapılması önerilir.
• Dabigatran
Günde bir kez 150 mg dabigatran eteksilat, günde iki kez 400 mg dronedaron ile birlikte uygulandığında, dabigatran EAA 0-24 ve Cmaks sırasıyla %100 ve %70 artmıştır.Bu tıbbi ürünlerin birlikte uygulanmasına ilişkin herhangi bir klinik veri mevcut değildir. atriyal fibrilasyonu olan hastalarda Birlikte uygulama kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Varfarin ve losartan ile etkileşimler (CYP 2C9 substratları)
• Varfarin ve diğer K vitamini antagonistleri
Dronedaron (günde iki kez 600 mg), S-varfarin maruziyetini, R-varfarinde hiçbir değişiklik olmaksızın ve Uluslararası Normalleştirilmiş Oranda (INR) yalnızca 1.07 kat artışla 1.2 kat artırır.
Bununla birlikte, oral antikoagülan alan hastalarda genellikle dronedaron tedavisinin başlamasından sonraki 1 hafta içinde INR'de (≥ 5) klinik olarak anlamlı bir artış bildirilmiştir. Sonuç olarak, onaylanmış literatüre uygun olarak K vitamini antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda dronedaron tedavisine başlandıktan sonra INR yakından izlenmelidir.
• Losartan ve diğer AIIRA'lar (Angiotensin-II Reseptör Antagonistleri)
Dronedaron ve losartan arasında herhangi bir etkileşim gözlemlenmemiştir ve dronedaron ile diğer AIIRA'lar arasında herhangi bir etkileşim beklenmemektedir.
Teofilin ile etkileşimler (CYP 1A2 substratı)
Günde iki kez 400 mg verilen dronedaron, kararlı durumda teofilin maruziyetini artırmaz.
Metformin ile etkileşimler (OCT1 ve OCT2'nin alt durumu)
OCT1 ve OCT2'nin bir substratı olan dronedaron ve metformin arasında herhangi bir etkileşim gözlenmedi.
Omeprazol ile etkileşimler (sitokrom CYP 2C19 substratı)
Dronedaron, sitokrom CYP 2C19'un bir substratı olan omeprazolün farmakokinetiğini etkilemez.
Klopidogrel ile etkileşimler
Dronedaron, klopidogrel ve aktif metabolitinin farmakokinetiğini etkilemez.
Diğer bilgiler
CYP üzerinde herhangi bir etki göstermeden gastrik pH'ı artıran bir ilaç olan pantoprazol (günde bir kez 40 mg), dronedaron farmakokinetiği ile önemli ölçüde etkileşime girmez.
Greyfurt suyu (CYP 3A4 inhibitörü)
Günde üç kez tekrarlanan 300 ml greyfurt suyu dozları, dronedaron maruziyetini 3 kat arttırmıştır.Bu nedenle, hastalara dronedaron uygularken greyfurt suyu içeceklerinden kaçınmaları tavsiye edilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Doğurganlık çağındaki ve hamilelikteki kadınlar
Gebe kadınlarda dronedaron kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir veya sınırlı sayıdadır.
Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
MULTAQ hamilelik sırasında ve doğum kontrol önlemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda önerilmez.
Besleme zamanı
Dronedaron ve metabolitlerinin sütle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Hayvanlardaki mevcut farmakodinamik/toksikolojik veriler, dronedaron ve metabolitlerinin süte geçtiğini göstermiştir.Yeni doğanlar/bebekler için bir risk göz ardı edilemez.
Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına veya MULTAQ tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına / emzirmenin çocuk için yararı ve tedavinin kadın için yararı dikkate alınarak karar verilmelidir.
Doğurganlık
Hayvan çalışmaları, dronedaron'a atfedilebilecek herhangi bir doğurganlık bozukluğu göstermemiştir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Multaq'ın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
Bununla birlikte, araç ve makine kullanma yeteneği, yorgunluk gibi advers reaksiyonlar nedeniyle bozulabilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Cinsiyet veya yaş gibi içsel faktörlerin tedavi sırasında ortaya çıkan advers reaksiyonların insidansı üzerine değerlendirilmesi, herhangi bir advers reaksiyon ve ciddi advers reaksiyonların insidansı için cinsiyet (kadın hastalar) ile bir etkileşim göstermiştir.
Klinik çalışmalarda, dronedaron ile tedavi edilen hastaların %11.8'inde ve plasebo grubunun %7.7'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle tedavinin erken kesilmesi meydana geldi. MULTAQ tedavisini bırakmanın en yaygın nedenleri gastrointestinal rahatsızlıklardı (dronedaron ile tedavi edilen hastaların %3.2'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %1.8'i).
Günde iki kez 400 mg dozda dronedaron ile yapılan 5 çalışmada en sık gözlenen advers reaksiyonlar: ishal, bulantı ve kusma, yorgunluk ve asteni idi.
Advers reaksiyon tablosu
Atriyal fibrilasyon (AF) veya atriyal flutter (FLA) olan hastalara günde iki kez 400 mg dozunda uygulanan dronedaronun güvenlik profili, toplam 6.285'in randomize edildiği 5 plasebo kontrollü çalışmaya dayanmaktadır. günde iki kez 400 mg dronedaron ve plasebo ile tedavi edilen 2.875 hasta). Çalışmalarda ortalama maruziyet 13 aydı ATHENA çalışmasında maksimum takip süresi 30 aydı Pazarlama sonrası gözetim sırasında bazı advers reaksiyonlar tespit edildi.
Advers reaksiyonlar sistem ve organlara göre sınıflandırılır.
Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Tablo 1: Olumsuz reaksiyonlar
* (≥ %10) Tedavi başlangıcından 5 gün sonra (bkz. bölüm 4.4)
** (> 450 ms. Erkek> 470 ms. Kadın) (bkz. bölüm 4.4)
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
5 plasebo kontrollü çalışmada, dronedaron grubunda plasebo grubuyla karşılaştırılabilir bir insidansla konjestif kalp yetmezliği bulundu (çok yaygın, %11.2'ye karşı %10.9). Bu yüzde, atriyal fibrilasyonu olan hastalarda altta yatan yüksek konjestif kalp yetmezliği insidansı bağlamında düşünülmelidir.Pazarlama sonrası deneyimde konjestif kalp yetmezliği vakaları da bildirilmiştir (sıklık bilinmiyor) (bkz. bölüm 4.4).
5 plasebo kontrollü çalışmada, dronedaron grubundaki hastaların %0,6'sında, plasebo alan hastaların %0,8'inde pulmoner olaylar meydana geldi. Pazarlama sonrası deneyimde pnömoni ve pulmoner fibrozis dahil interstisyel akciğer hastalığı vakaları rapor edilmiştir (sıklık bilinmemektedir) Daha önce birkaç hasta amiodaron'a maruz kalmıştır (bkz. bölüm 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra ortaya çıkan şüpheli advers reaksiyonların raporlanması önemlidir. İlacın fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine olanak sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi üzerinden bildirmeleri istenir.”Ek V.
04.9 Doz aşımı
Dronedaron ve/veya metabolitlerinin diyaliz (hemodiyaliz, periton diyalizi veya hemofiltrasyon) ile uzaklaştırılıp uzaklaştırılamayacağı bilinmemektedir.
Spesifik bir antidotu yoktur. Doz aşımı durumunda, semptomları hafifletmeyi amaçlayan semptomatik destekleyici tedavi önerilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: kardiyak tedavi, sınıf III antiaritmik.
ATC kodu: C01BD07.
Hareket mekanizması
Hayvanlarda dronedaron, kullanılan modele bağlı olarak atriyal fibrilasyonu önler veya normal sinüs ritmini geri getirir. potasyum akımlarını (IK (Ach), IKur, IKr, IK'ler dahil) engelleyen ve böylece kardiyak aksiyon potansiyelini ve refrakter periyotları uzatan çok kanallı bir bloker (sınıf III). Ayrıca sodyum (sınıf Ib) ve kalsiyum (sınıf IV) akımlarını da engeller. Dronedaron, adrenerjik aktiviteyi (sınıf II) rekabetçi olmayan bir şekilde antagonize eder.
farmakodinamik özellikler
Hayvan modellerinde dronedaron kalp atış hızını düşürür. Wenckebach döngüsünün uzunluğunu ve AH, -PQ ve -QT aralıklarını belirgin bir etki yaratmadan veya QTc aralıklarında hafif bir artışa neden olmadan ve HV ve -QRS aralıklarını değiştirmeden uzatır. Dronedaron, atriyum, atriyoventriküler düğümün etkili refrakter dönemlerini (PRE) arttırır ve ventriküler PRE, minimum derecede hız - ters bağımlılık ile hafifçe uzar.
Dronedaron, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunu değiştirmeden kan basıncını ve miyokardiyal kontraktiliteyi (dP/dTmax) düşürür ve miyokardiyal oksijen tüketimini azaltır.
Dronedaron, koroner arterlerde (nitrik oksit yolunun aktivasyonu ile ilgili) ve periferik arterlerde vazodilatör özelliklere sahiptir.
Dronedaron, dolaylı antiadrenerjik etkiler ve adrenerjik stimülasyona kısmi antagonizma sergiler. Alfa-adrenerjik reseptörlerin adrenaline basınç tepkisini ve beta1 ve beta2 reseptörlerinin izoproterenole tepkilerini azaltır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
AF ile ilişkili hastaneye yatış riskinin azaltılması
AF ile ilişkili hastaneye yatış riskini azaltmada dronedaronun etkinliği, AF'si olan veya AF öyküsü olan ve ek risk faktörleri olan hastalarda, plasebo ile çok merkezli, çok uluslu, çift kör, randomize, kontrollü bir çalışma olan ATHENA çalışmasında gösterilmiştir. .
Hastaların en az bir risk faktörüne (yaş, hipertansiyon, diyabet, önceki serebrovasküler olay, sol atriyum çapı ≥ 50 mm veya LVEF dahil) sahip olması gerekiyordu.
Dört bin altı yüz yirmi sekiz (4.628) hasta randomize edildi ve 30 aya kadar (ortalama takip: 22 ay) dronedaron, günde iki kez 400 mg (2.301 hasta) veya plasebo (2.327 hasta) ile tedavi edildi. beta blokerler (%71), ACE inhibitörleri veya AIIRA'lar (%69), dijitaller (%14), kalsiyum kanal blokerleri (%14), statinler (%39), oral antikoagülanlar (60 %), kronik antiplatelet tedavi (%6) ve/veya diüretikler (%54).
Çalışmanın birincil sonlanım noktası, kardiyovasküler nedenler veya herhangi bir nedenden ölüm nedeniyle ilk hastaneye yatış zamanıydı.
Hastalar 23 ila 97 yaşları arasındaydı ve %42'si 75 yaşın üzerindeydi. Hastaların yüzde kırk yedisi (%47) kadındı ve çoğunluğu beyaz ırktandı (%89).
Çoğu hastada hipertansiyon (%86) ve yapısal kalp hastalığı (%60) vardı (koroner kalp hastalığı dahil: %30; konjestif kalp yetmezliği (KKY): %30; LVEF
Hastaların yüzde yirmi beşinde (%25) başlangıçta atriyal fibrilasyon vardı.
Dronedaron, kardiyovasküler hastaneye yatış veya herhangi bir nedenle ölüm insidansını plaseboya kıyasla %24,2 oranında azalttı (p
Kardiyovasküler hastaneye yatış veya herhangi bir nedene bağlı ölümdeki azalma, başlangıç özelliklerine veya uygulanan ilaca (ACE inhibitörleri veya AIIRA'lar; beta blokerler, dijitaller, statinler, kalsiyum kanal blokerleri, diüretikler) bakılmaksızın tüm alt gruplarda karşılaştırılabilir olmuştur.
Sinüs ritminin korunması
EURIDIS ve ADONIS çalışmalarında, daha önce AF veya FLA atağı olan toplam 1.237 hasta ayakta tedavi ortamında randomize edilmiş ve tedaviye ek olarak günde iki kez 400 mg dronedaron (n = 828) veya plasebo (n = 409) ile tedavi edilmiştir. geleneksel tedaviler (oral antikoagülanlar, beta blokerler, ACE inhibitörleri veya AIIRA'lar, kronik olarak kullanılan antiplatelet ajanlar, diüretikler, statinler, dijitaller ve kalsiyum kanal blokerleri dahil). Son 3 ayda EKG ile belgelenmiş en az bir AF/FLA atağı geçirmiş ve en az bir "saat sinüs ritminde olan hastalar 12 ay boyunca izlenmiştir. Amiodaron alan hastaların yaklaşık 4 saat sonra EKG çekmesi gerekmiştir. iyi tolere edilebilirliğini doğrulamak için ilacın ilk uygulaması Diğer antiaritmik ilaçlar, ilaç ilk kez uygulanmadan önce en az 5 plazma yarılanma ömrü boyunca askıya alınmalıdır.
Hastaların yaşları 20 ile 88 arasında değişmekte olup, ağırlıklı olarak beyaz ırk (%97), erkek (%69) en sık gözlenen komorbiditeler hipertansiyon (%56.8) ve koroner kalp dahil yapısal kalp hastalığı (%41.5) idi. hastalık (%21.8).
EURIDIS ve ADONIS çalışmalarının yanı sıra bireysel çalışmalardan elde edilen havuzlanmış veriler, dronedaronun AF / FLA'nın (birincil son nokta) ilk nüksetmesini sürekli olarak geciktirdiğini göstermiştir.
Dronedaron, 12 aylık çalışma süresi boyunca ilk AF / FLA nüksü riskini plaseboya kıyasla %25 (p = 0.00007) azalttı. Dronedaron grubunda randomizasyondan ilk AF/FLA relapsına kadar geçen medyan süre, plasebo grubunda gözlenenden (53 gün) 2,2 kat daha uzun olan 116 gündü.
DIONYSOS çalışması, 6 aylık bir süre boyunca dronedaronun (günde iki kez 400 mg) ve amiodaronun (28 gün boyunca günde 600 mg ve ardından günde 200 mg) etkinlik ve güvenliğini karşılaştırdı. ve 255'i amiodaron ile tedavi edildi Hastalar 28 ile 90 yaş arasındaydı, %49'u 65 yaşın üzerindeydi. 12 ayda intolerans veya etkinlik eksikliği nedeniyle çalışma ilacının ilk AF nüksü veya erken kesilmesi olarak tanımlanan birincil etkinlik son noktasının insidansı dronedaron grubunda %75 ve dronedaron grubunda %59 olmuştur. oran = 1.59, log-rank p-değeri
AF relapsları (kardiyoversiyon yokluğu dahil) dronedaron grubunda daha sıktı, amiodaron grubunda intolerans nedeniyle çalışma ilacının erken kesilmesi daha sıktı. , pulmoner, nörolojik, kutanöz, oküler veya gastrointestinal olaylar veya herhangi bir advers olaydan sonra çalışma ilacının erken kesilmesi, amiodaron ile tedavi edilen gruba kıyasla dronedaron grubunda %20 azalmıştır (p = 0.129). Bu azalma, esas olarak, amiodaron ile tedavi edilen gruba kıyasla, daha az tiroid ve nörolojik olayların başlaması, daha az cilt ve göz bozukluğu eğilimi ve advers olaylar için çalışma ilacının daha az erken kesilmesinden kaynaklanmaktadır.
Dronedaron grubunda başta diyare olmak üzere daha fazla gastrointestinal advers olay gözlendi (%12,9'a karşı %5,1).
Ay içinde istirahatte veya minimum eforla kalp yetmezliği semptomları olan hastalar hastaneye yatmadan önce veya ay boyunca kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatırılan hastalar öncesi.
ANDROMEDA çalışması, sol ventrikül disfonksiyonu olan, yeni veya ağırlaşmış kalp yetmezliği ile hastaneye yatırılan ve önceki aya kadar minimum eforla veya istirahatte (NYHA sınıf III veya IV) en az bir dispne atağı veya paroksismal gece dispnesi olan 627 hastada yürütülmüştür. kabul için. Yaşları 27 ile 96 arasında değişen hastalar, %68'i 65 yaşın üzerindeydi.Drondaron grubunda gözlenen ölüm sayısındaki dengesizlik nedeniyle çalışma erken sonlandırıldı [n = 25'e karşı 12 (plasebo), p = 0.027] (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Kalıcı atriyal fibrilasyonu olan hastalar:
PALLAS çalışması, kalıcı atriyal fibrilasyonu ve ek risk faktörleri olan hastalarda (konjestif kalp yetmezliği olan hastalar? ? %41, geçirilmiş inme veya GİA? %27, LVEF ≤ %40? %20.7 ve ≥75 yaş hipertansiyon ve diyabetli hastalar? %18). 3.149 hastanın (plasebo = 1.577; dronedaron = 1.572) randomize edilmesinden sonra çalışma, kalp yetmezliğindeki (plasebo = 33; dronedaron = 80; HR = 2.49 (1.66-3, 74)]; inmedeki önemli artış nedeniyle erken sonlandırılmıştır. [plasebo = 8; dronedaron = 17; HR = 2,14 (0,92-4,96)] ve kardiyovasküler ilişkili ölümler [plasebo = 6; dronedaron = 15; HR = 2, 53 (0,98-6.53)] (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4) .
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Oral uygulamadan sonra, tok haldeyken dronedaron iyi emilir (en az %70). Ancak dronedaronun (gıda ile birlikte alındığında) mutlak biyoyararlanımı, ilacın ilk geçiş metabolizması nedeniyle %15'tir. Eşzamanlı gıda alımı, dronedaronun biyoyararlanımını yaklaşık 2-4 kat artırır.Drondaronun ve dolaşımdaki ana aktif metabolitin (N-debutil metaboliti) doruk plazma konsantrasyonlarına, oral uygulamayı takiben 3-6 saat içinde ulaşılır.Kararlı duruma 4-içinde ulaşılır. Günde iki kez 400 mg'lık tekrarlanan dozları takiben 8 günlük tedavi ve dronedaronun ortalama birikim oranı 2.6 ila 4.5 arasında değişmektedir Kararlı durum dronedaronun ortalama Cmax'ı 84-147 ng / ml'dir ve ana metabolit N-debutil maruziyeti ana bileşiğe benzer. Dronedaronun ve metaboliti N-debutil'in hem farmakokinetiği, doz orantılılığından orta derecede sapma gösterir: Dozda 2 katlık bir artış, Cmax ve "EAA"da yaklaşık 2.5-3.0 katlık bir artışla sonuçlanır.
Dağıtım
Laboratuvar ortamında, dronedaronun ve N-debutil metabolitinin plazma proteinine bağlanması sırasıyla %99.7 ve %98,5'tir ve doyurulamaz. Her iki bileşik de esas olarak albümine bağlanır.Kararlı durum dağılım hacmi (Vss), intravenöz (iv) uygulamadan sonra 1.200 ila 1.400 L arasında değişir.
biyotransformasyon
Dronedaron, esas olarak CYP 3A4 tarafından büyük ölçüde metabolize edilir (bkz. bölüm 4.5). En önemli metabolik yol, dolaşımdaki ana aktif metaboliti oluşturmak için N-debutilasyon sürecini, ardından oksidasyonu, inaktif propanoik asit metabolitini oluşturmak için oksidatif deaminasyonu, ardından oksidasyonu ve doğrudan oksidasyonu içerir. MAO'lar kısmen dronedaronun aktif metabolitinin metabolizmasına katkıda bulunur (bkz. bölüm 4.5).
N-debutil metaboliti, dronedarondan 3-10 kat daha az güçlü bir farmakodinamik aktivite sergiler.Bu metabolit, dronedaronun insanlarda farmakolojik aktivitesine katkıda bulunur.
Eliminasyon
Oral uygulamadan sonra radyoaktif olarak işaretlenmiş dozun yaklaşık %6'sı esas olarak metabolitler olarak idrarla atılır (idrarda hiçbir bileşik değişmeden atılmaz) ve %84'ü esas olarak metabolitler olarak feçesle atılır Dronedaronun plazma klerensi 130 ila İntravenöz uygulamayı takiben 150 L/saat Dronedaronun terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 25-30 saat ve metaboliti N-debutil'inki 20-25 saat civarındadır.Hastalarda, dronedaron ve metaboliti, günde iki kez 400 mg'lık bir dozda tedavinin kesilmesinden sonraki 2 hafta içinde plazmadan tamamen temizlenir.
Özel popülasyonlar
AF hastalarında dronedaronun farmakokinetiği, sağlıklı deneklerde gözlenenle karşılaştırılabilir. Cinsiyet, yaş ve vücut ağırlığı dronedaronun farmakokinetiğini etkileyen faktörlerdir.
Bu faktörlerin her biri, dronedaron üzerinde sınırlı bir "etki" uygular.
Seks
Kadın hastalarda, dronedaron ve metaboliti N-debutil'e maruz kalma, erkek hastalara göre ortalama 1.3-1.9 kat daha yüksektir.
Yaşlılar
Dronedaron klinik denemelerine katılan toplam denek sayısı, 65 yaş (ve üzeri) %73 hasta ve 75 yaş (ve üzeri) %34 denekten oluşuyordu. Dronedaron maruziyeti 65 yaş (ve üzeri) hastalarda 65 yaş altı hastalara göre %23 daha yüksekti.
karaciğer yetmezliği
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dronedaronun serbest fraksiyonuna maruziyet 2 kat artmış, aktif metabolitininki %47 azalmıştır (bkz. bölüm 4.2).
Şiddetli karaciğer yetmezliğinin dronedaron farmakokinetiği üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir (bkz. bölüm 4.3).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliğinin dronedaron farmakokinetiği üzerindeki etkisi spesifik bir çalışmada değerlendirilmemiştir. Değişmemiş bileşikler idrarla atılmadığından ve dozun sadece yaklaşık %6'sı metabolitler olarak idrarla atıldığından, böbrek yetmezliğinin dronedaronun farmakokinetiğini değiştirmesi beklenmez (bkz. bölüm 4.2).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Bir in vivo fare mikronükleus testi ve dört teste dayalıdır laboratuvar ortamında, dronedarone hiçbir genotoksik etki göstermedi.
İki yıllık karsinojenisite çalışmalarında, 24 aylık bir süre boyunca oral yoldan uygulanan en yüksek dronedaron dozu sıçanda 70 mg/kg/gün ve sıçanda 300 mg/kg/gün olmuştur.
Dişi farelerde meme bezi tümörlerinin insidansında artış, farelerde histiositik sarkom ve sıçanlarda mezenterik lenf düğümlerinin hemanjiyomu sadece test edilen en yüksek dozlarda gözlendi (insanlardaki terapötik doza kıyasla 5-10 kat daha fazla maruz kalmaya karşılık gelir). ).
Hemanjiyomlar kanser öncesi değişiklikler değildir ve hayvanlarda veya insanlarda malign hemanjiyosarkomlara dönüşmezler. Bu gözlemlerin hiçbiri insanlarla ilgili kabul edilmedi.
Kronik toksisite çalışmalarında, esas olarak sıçanlarda olmak üzere mezenterik lenf düğümlerinde geri dönüşümlü ve hafif fosfolipidoz (köpüklü makrofajların birikmesi) gözlenmiştir. Bu etki, türe özgü olarak kabul edilir ve insanlarla ilgili değildir.
Dronedaron, implantasyon sonrası kaybın artması, fetal ve plasental ağırlığın azalması ve dış, viseral ve iskelet malformasyonları gibi yüksek dozların uygulanmasının ardından sıçanın embriyo-fetal gelişimi üzerinde belirgin etkilere neden olmuştur.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tabletlerin çekirdeği:
hipromelloz (E464),
Mısır nişastası,
krospovidon (E1202),
poloksamer 407,
laktoz monohidrat,
susuz kolloidal silika,
magnezyum stearat (E572).
Tabletlerin kaplanması:
hipromelloz (E464),
makrogol 6000,
titanyum dioksit (E171),
karnauba mumu (E903).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
• 20, 50, 60 film kaplı tablet içeren ambalajlarda opak PVC / Alüminyum blisterler
• Opak PVC / Alüminyum blister, birim doz için delikli, 100x1 film kaplı tablet içeren paketlerde
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
sanofi-aventis grubu
54, rue La Boetie
F-75008 Paris
Fransa
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
EU / 1/09/591/001 - 20 film kaplı tabletlik kutu
039589015
EU / 1/09/591/002 - 50 film kaplı tabletlik kutu
039589027
EU / 1/09/591/003 - 60 film kaplı tabletlik kutu
039589039
EU / 1/09/591/004 - 100x1 film kaplı tablet kutusu
039589041
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 26 Kasım 2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
GÖRÜŞ 21/3/2017