Aktif maddeler: Deferasiroks
EXJADE 90 mg film kaplı tabletler
EXJADE 180 mg film kaplı tabletler
EXJADE 360 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Exjade paket ekleri mevcuttur: - EXJADE 125 mg dağılabilir tabletler, EXJADE 250 mg dağılabilir tabletler, EXJADE 500 mg dağılabilir tabletler
- EXJADE 90 mg film kaplı tabletler, EXJADE 180 mg film kaplı tabletler, EXJADE 360 mg film kaplı tabletler
Exjade neden kullanılır? Bu ne için?
EXJADE nedir?
EXJADE, deferasiroks adı verilen aktif bir madde içerir. Fazla demiri vücuttan atmak için kullanılan bir ilaç olan demir şelatörüdür (demir yüklenmesi) Deferasirox fazla demire bağlanır ve onu esas olarak feçesle atarak uzaklaştırır.
EXJADE ne işe yarar?
Aneminin çeşitli formları olan hastalarda (örneğin, talasemi, orak hücreli anemi veya miyelodisplastik sendromlar (MDS)), tekrarlayan kan transfüzyonları gerekebilir. Ancak bunlar vücutta fazla demire neden olabilir. Bunun nedeni kanın içerdiği vücuttaki demir. kan transfüzyonları ile ortaya çıkan fazla demiri çıkarmanın doğal bir yolu yoktur. Kan nakli almayan talasemi sendromlu hastalarda, esas olarak artan kan basıncına bağlı olarak, zamanla aşırı demir yüklenmesi de gelişebilir. Yanıt olarak diyetle demir emilimi düşük kan hücresi sayımına.Zamanla fazla demir, karaciğer ve kalp gibi önemli organlara zarar verebilir.Demir şelatörleri adı verilen ilaçlar, demiri ortadan kaldırmak için kullanılır.Aşırı demir ve bunun bazı organlara zarar verme riskini azaltır.
EXJADE, 6 yaş ve üzeri beta talasemi majör hastalarda sık kan transfüzyonu nedeniyle oluşan aşırı demir yükünü tedavi etmek için kullanılır.
EXJADE aynı zamanda deferoksamin tedavisinin kontrendike olduğu veya yetersiz olduğu beta talasemi majör hastalarında, seyrek kan transfüzyonu nedeniyle aşırı demir yüklenmesi olan hastalarda, diğer anemi formları olan hastalarda ve 2 ila 5 yaş arası çocuklarda aşırı demir yükünün tedavisinde de kullanılır. .
EXJADE ayrıca, talasemi sendromları ile ilişkili aşırı demir yükü olan ancak kan transfüzyonu gerektirmeyen 10 yaş ve üzerindeki hastaların tedavisinde deferoksamin tedavisinin kontrendike olduğu veya yetersiz olduğu durumlarda da kullanılır.
Kontrendikasyonlar Exjade kullanılmamalıdır
EXJADE'i kullanmayınız.
- Deferasiroks veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa. Bu sizin için geçerliyse, EXJADE'i almadan önce doktorunuza söyleyiniz. Alerjiniz olabileceğini düşünüyorsanız, tavsiye için doktorunuza danışın.
- Orta veya şiddetli böbrek hastalığınız varsa.
- Halihazırda başka bir demir şelatlayıcı ilaç alıyorsanız.
EXJADE tavsiye edilmez
- Miyelodisplastik sendromun ileri evresindeyseniz (MDS: kemik iliği tarafından kan hücrelerinin üretiminde azalma) veya ilerlemiş kanseriniz varsa.
Kullanım Önlemleri Exjade kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
EXJADE'i almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:
- Böbrek veya karaciğer probleminiz varsa.
- Aşırı demir yüklenmesi nedeniyle kalp probleminiz varsa.
- İdrar çıkışınızda belirgin bir azalma fark ederseniz (böbrek sorunu belirtisi).
- Şiddetli deri döküntüsü veya nefes almada zorluk ve baş dönmesi veya özellikle yüz ve boğazda şişlik (şiddetli alerjik reaksiyon belirtileri) varsa.
- Döküntü, kırmızı cilt, dudaklarda, gözlerde veya ağızda su toplaması, deride soyulma, ateş (ciddi cilt reaksiyonu belirtileri) varsa
- Eğer uyku hali, sağ üst karın bölgesinde ağrı, ciltte veya gözlerde sararma veya artan sararma ve koyu renkli idrar (karaciğer problemlerinin belirtileri) ile bir arada yaşıyorsanız.
- Kan kusarsanız ve/veya siyah dışkınız varsa.
- Özellikle yemek yedikten veya EXJADE kullandıktan sonra sık sık karın ağrısı çekiyorsanız.
- Sık sık mide ekşimesi yaşıyorsanız.
- Kan testlerinde düşük trombosit veya beyaz kan hücreleriniz varsa.
- Bulanık görüşünüz varsa.
- İshal veya kusmanız varsa.
Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse derhal doktorunuza söyleyiniz.
EXJADE ile tedavinin izlenmesi
Tedaviniz sırasında düzenli kan ve idrar tahlilleriniz olacaktır. EXJADE'in nasıl çalıştığını görmek için vücudunuzdaki demir miktarını (kanınızdaki ferritin düzeyi) kontrol edeceklerdir. Testler ayrıca böbrek fonksiyonunu (kan kreatinin seviyesi, idrarda protein varlığı) ve karaciğer fonksiyonunu (kan transaminaz seviyesi) kontrol edecektir. Doktorunuz önemli böbrek hasarından şüpheleniyorsa sizden böbrek biyopsisi yaptırmanızı isteyebilir. Karaciğerdeki demir miktarını belirlemek için karaciğer ayrıca manyetik rezonans görüntüleme (MRI) testlerine tabi tutulabilir. Doktorunuz hangi EXJADE dozunun sizin için en uygun olduğuna karar vermek için bu testleri değerlendirecek ve ayrıca bu testleri EXJADE'i ne zaman bırakacağınıza karar vermek için kullanacaktır.
Önlem olarak tedavi süresince her yıl görme ve işitme muayenesi yapılacaktır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Exjade'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bu özellikle aşağıdakiler için geçerlidir:
- EXJADE ile birlikte alınmaması gereken diğer demir şelatörleri,
- EXJADE ile günün aynı saatinde alınmaması gereken alüminyum içeren antasitler (mide ekşimesi tedavisinde kullanılan ilaçlar),
- siklosporin (nakli bir organın reddedilmesini önlemek için veya romatoid artrit veya atopik dermatit gibi diğer durumlar için kullanılır),
- simvastatin (kolesterolü düşürmek için kullanılır),
- bazı ağrı kesiciler veya iltihap önleyici ilaçlar (örn. aspirin, ibuprofen, kortikosteroidler),
- oral bifosfonatlar (osteoporoz tedavisinde kullanılır),
- Antikoagülan ilaçlar (kanın pıhtılaşmasını önlemek veya tedavi etmek için kullanılır),
- hormonal kontraseptifler (doğum kontrol ilaçları),
- bepridil, ergotamin (kalp problemleri ve migren için kullanılır),
- repaglinid (diyabet tedavisinde kullanılır),
- rifampisin (tüberküloz tedavisinde kullanılır),
- fenitoin, fenobarbital, karbamazepin (sara tedavisinde kullanılır),
- ritonavir (HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılır),
- paklitaksel (kanser tedavisinde kullanılır),
- teofilin (astım gibi solunum yolu hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır),
- klozapin (şizofreni gibi psikiyatrik bozuklukların tedavisinde kullanılır)
- tizanidin (kas gevşetici olarak kullanılır),
- kolestiramin (kan kolesterol düzeylerini düşürmek için kullanılır).
Bu ilaçlardan bazılarının kan düzeylerini izlemek için ek testler gerekebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Yaşlı (65 yaş ve üzeri)
EXJADE, 65 yaş ve üzeri kişilerde yetişkinlerde kullanılan dozla aynı dozda kullanılabilir. Yaşlı hastalar, genç hastalara göre daha fazla yan etki (özellikle ishal) yaşayabilir. Doz ayarlaması gerektirebilecek yan etkiler açısından doktorunuz tarafından yakından izlenmelidir.
Çocuklar ve ergenler
EXJADE, 2 yaş ve üzeri düzenli kan transfüzyonu alan çocuk ve ergenlerde ve 10 yaş ve üzeri düzenli kan transfüzyonu almayan çocuk ve ergenlerde kullanılabilir. Doktor, hastanın büyümesine göre dozu ayarlayacaktır.
EXJADE, 2 yaşın altındaki çocuklar için önerilmez.
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
EXJADE, kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında önerilmez.
Halihazırda hamileliği önlemek için bir oral kontraseptif veya kontraseptif yama kullanıyorsanız, EXJADE oral ve yama kontraseptiflerinin etkinliğini azaltabileceğinden, ek veya farklı bir kontrasepsiyon türü (örn. prezervatif) kullanmalısınız.
EXJADE ile tedavi sırasında emzirme önerilmez.
Araç ve makine kullanma
EXJADE'i aldıktan sonra baş dönmesi hissederseniz, baş dönmesi hissetmeyene kadar araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayınız.
EXJADE laktoz içerir
Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Exjade Nasıl Kullanılır: Pozoloji
EXJADE ile tedavi, kan transfüzyonlarının neden olduğu aşırı demir yükünün tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından denetlenecektir.
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Ne kadar EXJADE alınmalı
- Düzenli kan transfüzyonu alan hastalar için tedavinin başlangıcında EXJADE film kaplı tabletlerin olağan günlük dozu vücut ağırlığının kilogramı başına 14 mg'dır.Doktorunuz bireysel tedavi ihtiyacına göre daha yüksek veya daha düşük bir başlangıç dozu önerebilir.
- Düzenli kan transfüzyonu almayan hastalar için tedavinin başlangıcında EXJADE film kaplı tabletlerin olağan günlük dozu vücut ağırlığının kilogramı başına 7 mg e.
- Tedaviye nasıl yanıt verdiğinize bağlı olarak, doktorunuz daha sonra dozu artırarak veya azaltarak tedavinizi değiştirebilir.
- EXJADE film kaplı tabletlerin önerilen maksimum günlük dozu:
- Düzenli kan nakli yapılan hastalar için vücut ağırlığının kilogramı başına 28 mg,
- Düzenli kan transfüzyonu almayan yetişkin hastalar için vücut ağırlığının kilogramı başına 14 mg,
- Düzenli kan transfüzyonu almayan çocuklar ve ergenler için vücut ağırlığının kilogramı başına 7 mg.
Deferasirox ayrıca "dağılabilir" tabletler şeklinde de mevcuttur. Dağılabilir tabletlerden bu film kaplı tabletlere geçerseniz, doz ayarlaması gerekecektir.
EXJADE ne zaman alınır?
- EXJADE'i günde bir kez, her gün yaklaşık aynı saatte biraz su ile alınız.
- EXJADE film kaplı tabletleri aç karnına veya hafif bir yemekle birlikte alınız. EXJADE'i her gün aynı saatte almak, tabletlerinizi ne zaman alacağınızı hatırlamanıza da yardımcı olacaktır.
Tabletleri bütün olarak yutamayan hastalar için EXJADE film kaplı tabletler ezilerek tam doz yoğurt veya elma püresi (saf elma) gibi yumuşak yiyeceklerin üzerine sürülerek verilebilir. Yiyecekler hemen ve eksiksiz tüketilmelidir. İleride kullanmak üzere saklamayın.
EXJADE ne kadar süreyle alınır?
Doktorunuz size söylediği sürece her gün EXJADE almaya devam edin. Bu, aylarca veya yıllarca sürebilen uzun süreli bir tedavidir. Tedavinin etkili olup olmadığını kontrol etmek için hastalığınız doktorunuz tarafından düzenli olarak kontrol edilecektir (ayrıca bkz. bölüm 2: "EXJADE ile tedavinin izlenmesi").
EXJADE'i ne kadar süre kullanacağınız konusunda herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuzla konuşun.
EXJADE'i kullanmayı unutursanız
Bir doz almayı unutursanız, o gün içinde hatırladığınız anda onu alınız. Bir sonraki dozu planlandığı gibi alın. Unutulan tablet(ler)i telafi etmek için ertesi gün çift doz almayınız.
EXJADE'i kullanmayı bırakırsanız
Doktorunuz size söylemediği sürece EXJADE'i kullanmayı bırakmayınız. Eğer almayı bırakırsanız, fazla demir artık vücudunuzdan atılmayacaktır (ayrıca yukarıda "EXJADE ne kadar süreyle alınır" bölümüne bakınız).
Aşırı doz Çok fazla Exjade aldıysanız ne yapmalısınız?
Eğer çok fazla EXJADE aldıysanız veya bir başkası yanlışlıkla tabletlerinizi aldıysa, tavsiye için hemen doktorunuza veya hastanenize başvurun.Onlara tablet paketini gösterin.Tıbbi tedaviye ihtiyacınız olabilir.
Yan Etkiler Exjade'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Çoğu yan etki hafif ila orta şiddettedir ve genellikle birkaç gün ile birkaç hafta arasındaki bir tedavi döneminden sonra kaybolur.
Bazı yan etkiler ciddi olabilir ve acil tıbbi müdahale gerektirebilir.
Bu yan etkiler yaygın değildir (100 kişiden 1'ini etkileyebilir) veya seyrektir (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir).
- Şiddetli deri döküntüsü veya nefes almada zorluk ve baş dönmesi veya özellikle yüz ve boğazda şişlik (şiddetli alerjik reaksiyon belirtileri) varsa,
- Şiddetli döküntü, kırmızı cilt, dudaklarda, gözlerde veya ağızda kabarcıklanma, ciltte soyulma, ateş (ciddi cilt reaksiyonu belirtileri),
- İdrar çıkışınızda belirgin bir azalma fark ederseniz (böbrek sorunu belirtisi),
- Uyku hali, sağ üst karın bölgesinde ağrı, ciltte veya gözlerde sararma veya artan sararma ve koyu renkli idrar (karaciğer problemlerinin belirtileri) bir arada yaşıyorsanız,
- Kan kusarsanız ve/veya siyah dışkınız varsa,
- Özellikle yemek yedikten veya EXJADE kullandıktan sonra sık sık karın ağrısı çekiyorsanız,
- Sık sık mide ekşimesi yaşıyorsanız,
- Kısmi görme kaybı yaşıyorsanız,
- Üst karın bölgesinde şiddetli ağrı (pankreatit) hissederseniz, bu ilacı almayı bırakın ve hemen doktorunuza bildirin.
Bazı yan etkiler ciddi hale gelebilir.
Bu yan etkiler nadirdir.
- Bulanık veya bulanık görüşünüz varsa,
- İşitme duyunuzda azalma varsa,
en kısa zamanda doktorunuza söyleyiniz.
Diğer yan etkiler
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir)
- Böbrek fonksiyon testlerinde değişiklikler.
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı, şişkinlik, kabızlık, hazımsızlık gibi gastrointestinal rahatsızlıklar
- Döküntü
- Baş ağrısı
- Anormal karaciğer fonksiyon testleri
- Kaşıntı
- Anormal idrar testi (idrarda protein)
Bunlardan herhangi biri sizi ciddi şekilde etkilerse, doktorunuza söyleyiniz.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Baş dönmesi
- Ateş
- Boğaz ağrısı
- Kollarda veya bacaklarda şişme
- cilt renk değişikliği
- Endişe
- Uyku bozuklukları
- Yorgunluk
Bu etkilerden herhangi biri ciddi şekilde meydana gelirse, doktorunuza söyleyiniz.
Sıklık bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor).
- Kanın pıhtılaşmasında rol oynayan hücre sayısında (trombositopeni), kırmızı kan hücrelerinin sayısında (aneminin kötüleşmesi), beyaz kan hücrelerinin sayısında (nötropeni) veya her tür kan hücresi sayısında azalma ( pansitopeni)
- Saç kaybı
- Böbrek taşı
- Düşük idrar çıkışı
- Mide veya bağırsak duvarında ağrılı olabilen ve mide bulantısına neden olabilen yırtık
- Üst karın bölgesinde şiddetli ağrı (pankreatit)
- Kanın artan asitliği (metabolik asidoz).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı, EXP'den sonra blisterde ve EXP'den sonra kartonda belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayın.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
- İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
- Hasarlı veya kurcalanma belirtileri gösteren ambalajları kullanmayın.
- Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
EXJADE'in içeriği
Aktif bileşen deferasirokstur.
Her EXJADE 90 mg film kaplı tablet, 90 mg deferasiroks içerir.
Her EXJADE 180 mg film kaplı tablet, 180 mg deferasiroks içerir.
Her EXJADE 360 mg film kaplı tablet, 360 mg deferasiroks içerir.
Diğer bileşenler mikrokristalin selülozdur; krospovidon; povidon (K30); magnezyum stearat; koloidal susuz silika ve poloksamer 188. Tablet kaplaması şunları içerir: hipromelloz; titanyum dioksit (E171); makrogol; talk; indigo carmine alüminyum lake (E132).
EXJADE'in neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
EXJADE, film kaplı tabletler şeklinde tedarik edilir. Film kaplı tabletler oval ve bikonvekstir.
EXJADE 90 mg film kaplı tabletler açık mavi renktedir ve bir tarafında "90" ve diğer tarafında "NVR" olarak işaretlenmiştir.
EXJADE 180 mg film kaplı tabletler orta mavi renktedir ve bir tarafında "180" ve diğer tarafında "NVR" olarak işaretlenmiştir.
EXJADE 360 mg film kaplı tabletler koyu mavi renktedir ve bir tarafında "360", diğer tarafında "NVR" olarak işaretlenmiştir.
Her pakette 30 veya 90 film kaplı tablet bulunur. Çoklu paketler 300 (10 paket 30'luk) film kaplı tablet içerir.
Ülkenizde tüm paket boyutları veya güçleri pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
EXJADE
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
EXJADE 90 mg film kaplı tabletler
Her film kaplı tablet 90 mg deferasiroks içerir.
EXJADE 180 mg film kaplı tabletler
Her film kaplı tablet 180 mg deferasiroks içerir.
EXJADE 360 mg film kaplı tabletler
Her film kaplı tablet 360 mg deferasiroks içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet
EXJADE 90 mg film kaplı tabletler
Açık mavi, oval, bikonveks, kenarları eğimli ve bir tarafında NVR, diğer tarafında 90 baskı bulunan film kaplı tablet. Yaklaşık tablet boyutu 10,7 mm x 4,2 mm.
EXJADE 180 mg film kaplı tabletler
Orta mavi, oval, bikonveks, kenarları eğimli ve bir tarafında NVR, diğer tarafında 180 baskı bulunan film kaplı tablet. Yaklaşık tablet boyutu 14 mm x 5.5 mm.
EXJADE 360 mg film kaplı tabletler
Bir tarafında NVR, diğer tarafında 360 baskı bulunan, kenarları eğimli, koyu mavi, oval, bikonveks film kaplı tablet.Yaklaşık tablet boyutu 17 mm x 6,7 mm.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
EXJADE, 6 yaş ve üzeri beta talasemi major hastalarında sık kan transfüzyonlarına (≥7 ml/kg/ay konsantre kırmızı kan hücresi) bağlı kronik aşırı demir yükünün tedavisi için endikedir.
EXJADE, aşağıdaki hasta gruplarında deferoksamin tedavisinin kontrendike veya yetersiz olduğu durumlarda, kan transfüzyonlarına bağlı kronik aşırı demir yükünün tedavisi için de endikedir:
- 2 ila 5 yaş arası, sık kan transfüzyonu (≥7 ml/kg/ay konsantre kırmızı kan hücresi) nedeniyle aşırı demir yükü olan beta talasemi majörlü pediyatrik hastalarda,
- Seyrek kan transfüzyonu nedeniyle aşırı demir yüklenmesi olan beta talasemi majörlü yetişkin ve pediatrik hastalarda (
- 2 yaş ve üzeri diğer anemisi olan yetişkin ve pediatrik hastalarda.
EXJADE ayrıca 10 yaş ve üzeri transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromlu hastalarda deferoksamin tedavisinin kontrendike veya yetersiz olduğu durumlarda şelasyon tedavisi gerektiren kronik aşırı demir yükünün tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
EXJADE ile tedavi, kronik aşırı demir yüklenmesi tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından başlatılmalı ve sürdürülmelidir.
Dozaj
Kan transfüzyonu nedeniyle aşırı demir yüklenmesi
Tedaviye yaklaşık 20 ünite (yaklaşık 100 ml/kg) konsantre kırmızı kan hücresi (RBC) transfüzyonundan sonra veya klinik izleme kronik aşırı demir yüklenmesi varlığını gösterdiğinde (örn. serum ferritin> 1.000 mcg/l) başlatılması önerilir. Dozlar (mg/kg olarak) hesaplanmalı ve en yakın tam tablete yuvarlanmalıdır.
Demir şelasyon tedavisinin amacı, transfüzyonlarda uygulanan demir miktarını ortadan kaldırmak ve gerektiğinde mevcut demir yükünü azaltmaktır.
EXJADE film kaplı tabletler, EXJADE dağılabilir tablet formülasyonundan daha yüksek biyoyararlanım sergiler (bkz. bölüm 5.2). Dağılabilir tabletlerden film kaplı tabletlere geçilmesi durumunda, film kaplı tabletlerin dozu, en yakın tam tablete yuvarlanmış, dağılabilir tabletlerin dozundan %30 daha düşük olmalıdır.
Her iki formülasyon için karşılık gelen dozlar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
Tablo 1 Kan transfüzyonlarına bağlı aşırı demir yüklenmesi için önerilen dozlar
İlk doz
EXJADE film kaplı tabletlerin önerilen başlangıç günlük dozu 14 mg/kg vücut ağırlığıdır.
Yüksek vücut demir düzeylerini düşürmesi gereken ve ayrıca 14 ml/kg/ay'dan fazla GRC (bir yetişkin için yaklaşık > 4 ünite/ay) alan hastalarda 21 mg/kg'lık bir başlangıç dozu düşünülebilir.
Vücut demir düzeylerini düşürmesi gerekmeyen ve aynı zamanda 7 ml/kg/ay'dan daha az GRC (yaklaşık olarak
Halihazırda yeterince deferoksamin ile tedavi edilen hastalar için, deferoksamin dozunun sayısal olarak üçte biri olan EXJADE film kaplı tabletlerin başlangıç dozu düşünülebilir (örn. haftada 5 gün (veya eşdeğeri) 40 mg/kg/gün deferoksamin alan bir hasta EXJADE film kaplı tabletlerin başlangıç günlük dozu 14 mg/kg/gün'e geçebilir). Bu, 14 mg/kg vücut ağırlığından daha düşük bir günlük dozla sonuçlandığında, hastanın yanıtı izlenmeli ve yeterli etkililik sağlanamazsa, dozda bir artış düşünülmelidir (bkz. bölüm 5.1).
Doz ayarı
Serum ferritin değerlerindeki eğilimlere göre aylık olarak serum ferritinin izlenmesi ve gerekirse 3-6 ayda bir EXJADE dozunun ayarlanması önerilir.Doz ayarlamaları 3, 5 ve 7 mg/kg ve bireysel hastanın yanıtına ve terapötik hedeflere göre uyarlanmalıdır (demir yükünün sürdürülmesi veya azaltılması) 21 mg/kg dozlarla yeterince kontrol edilemeyen hastalarda (örn. serum ferritin düzeyleri sürekli olarak 2500 mcg/l'nin üzerinde olan ve azalma göstermeyen) zaman içindeki eğilim), 28 mg / kg'a kadar olan dozlar olarak kabul edilebilir.30 mg/kg'ın üzerindeki dozlarda kullanılan EXJADE dağılabilir tabletlerle uzun vadeli etkinlik ve güvenlik verilerinin mevcudiyeti şu anda sınırlıdır (doz artışından sonra ortalama 1 yıl boyunca 264 hasta takip edilmiştir). 21 mg/kg'a kadar olan dozlarda sadece çok zayıf hemosideroz kontrolü sağlanırsa, daha fazla artış (maksimum 28 mg/kg'a kadar) tatmin edici kontrol sağlamayabilir ve alternatif tedavi seçenekleri düşünülebilir. 21 mg/kg'ın üzerindeki dozlarda bu dozlarda tedavi sürdürülmemeli ve mümkünse alternatif tedavi seçenekleri düşünülmelidir. 28 mg/kg'ın üzerindeki dozlar önerilmemektedir çünkü sadece bir "Bu seviyenin üzerindeki dozlarla ilgili deneyim sınırlıdır.
21 mg/kg'ın üzerindeki dozlarla tedavi edilen hastalarda, kontrol sağlandığında 3.5 ila 7 mg/kg aralığında doz azaltmaları düşünülmelidir (örn. serum ferritin seviyeleri sürekli olarak 2.500 mcg/l'nin altındadır ve bu durum zamanla azalma eğilimi gösterir). Serum ferritin düzeyi referans değere (genellikle 500 ile 1.000 mcg/L arasında) ulaşan hastalarda, kan düzeylerini korumak için 3.5 ila 7 mg/kg aralığında doz azaltmaları düşünülmelidir.Serum ferritin referans aralığında. ferritin sürekli olarak 500 mcg/L'nin altına düşerse, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromları
Şelasyon tedavisi yalnızca aşırı demir yüklenmesi kanıtı olduğunda (karaciğer demir konsantrasyonu (LIC) ≥5 mg Fe / g / dw veya serum ferritini sürekli > 800 mcg / l olduğunda başlatılmalıdır). LIC, aşırı demir yüklenmesini belirlemek için tercih edilen yöntemdir ve mümkün olan her yerde kullanılmalıdır. Aşırı şelasyon riskini en aza indirmek için şelasyon tedavisi sırasında tüm hastalarda dikkatli olunmalıdır.
EXJADE film kaplı tabletler, EXJADE dağılabilir tablet formülasyonundan daha yüksek biyoyararlanım sergiler (bkz. bölüm 5.2). Dağılabilir tabletlerden film kaplı tabletlere geçilmesi durumunda, film kaplı tabletlerin dozu, en yakın tam tablete yuvarlanmış, dağılabilir tabletlerin dozundan %30 daha düşük olmalıdır.
Her iki formülasyon için karşılık gelen dozlar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
Tablo 2 Transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromları için önerilen dozlar
* LIC, aşırı demir yüklenmesini belirlemek için tercih edilen yöntemdir.
İlk doz
Transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromları olan hastalarda, EXJADE film kaplı tabletlerin önerilen başlangıç günlük dozu 7 mg/kg vücut ağırlığıdır.
Doz ayarı
Serum ferritinin aylık olarak izlenmesi önerilir. Her 3-6 aylık tedaviden sonra, hastanın LIC'si ≥7 mg Fe/g dw ise veya serum ferritini sürekli > 2000 mcg/l ise ve değilse, 3.5 ila 7 mg/kg'lık artışlarla doz artışı düşünülmelidir. azalan bir eğilim gösterir ve hasta ilacı iyi tolere ederse. 14 mg/kg üzerindeki dozlar önerilmemektedir çünkü transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromlu hastalarda bu seviyenin üzerindeki dozlarla ilgili deneyim bulunmamaktadır.
LIC değerlendirilmemiş ve serum ferritini ≤2000 mcg/L olan hastalarda doz 7 mg/kg'ı geçmemelidir.
Dozu 7 mg/kg'ı aşan hastalarda, LIC düşük olduğunda dozun 7 mg/kg'a veya daha azına düşürülmesi önerilir.
Tedavinin kesilmesi
Tatmin edici bir vücut demir düzeyi (LIC) olduğunda tedavi durdurulmalıdır.
Özel hasta kategorileri
Yaşlı hastalar (≥65 yaş)
Yaşlı hastalar için dozaj önerileri yukarıda açıklananlarla aynıdır. Klinik çalışmalarda, yaşlı hastalarda, genç hastalardan (özellikle ishal) daha yüksek sıklıkta advers reaksiyon görülmüştür ve doz ayarlaması gerektirebilecek advers reaksiyonlar için yakından izlenmelidir.
Pediatrik popülasyon
Kan transfüzyonlarına bağlı aşırı demir yüklenmesi:
Kan transfüzyonu nedeniyle aşırı demir yükü olan 2-17 yaş arası pediyatrik hastalar için doz önerileri yetişkin hastalarla aynıdır. Doz hesaplamasında, pediatrik hastaların zaman içindeki ağırlık değişiklikleri dikkate alınmalıdır.
2-5 yaş arası kan transfüzyonu nedeniyle aşırı demir yükü olan çocuklarda maruziyet yetişkinlere göre daha düşüktür (bkz. Bölüm 5.2) Sonuç olarak, bu yaş grubundaki hastalarda gerekenden daha yüksek dozlar gerekebilir, ancak başlangıç dozu yetişkinlerle aynı olmalı, ardından bireysel titrasyon yapılmalıdır.
Transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromları:
Transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromlu pediyatrik hastalarda dozaj 7 mg/kg'ı geçmemelidir. Bu hastalarda aşırı şelasyondan kaçınmak için LIC ve serum ferritinin daha sıkı kontrolü şarttır: aylık serum ferritin değerlendirmesine ek olarak, serum ferritin ≤800 mcg / L olduğunda LIC her 3 ayda bir kontrol edilmelidir.
Doğumdan 23 aya kadar olan çocuklar:
EXJADE'in doğumdan 23 aya kadar olan bebeklerde güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
EXJADE, böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır ve tahmini kreatinin klerensi olan hastalarda kontrendikedir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
EXJADE, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf C) önerilmez. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf B), doz önemli ölçüde azaltılmalı ve ardından %50'lik bir sınıra kadar ilerleyici bir artış izlenmeli (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2) ve EXJADE dikkatle kullanılmalıdır. bu tür hastalar. Tüm hastalarda tedaviden önce, ilk ay boyunca 2 haftada bir ve sonrasında her ay karaciğer fonksiyonu kontrol edilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için.
Film kaplı tabletler bir miktar su ile bütün olarak yutulmalıdır.Tam tabletleri yutamayan hastalarda film tabletler ezilerek tam doz yoğurt veya elma püresi (elma püresi) gibi yumuşak yiyeceklerin üzerine sürülerek verilebilir. Porsiyon hemen ve tamamen tüketilmeli ve ileride kullanılmak üzere saklanmamalıdır.
Film kaplı tabletler günde bir kez, tercihen her gün aynı saatte alınmalıdır ve aç karnına veya hafif bir yemekle birlikte alınabilir (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2).
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Bu tür kombinasyonların güvenliği belirlenmediği için diğer demir şelatlama tedavileriyle kombinasyon (bkz. bölüm 4.5).
Tahmini kreatinin klirensi olan hastalar
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Böbrek fonksiyonu
Deferasirox, yalnızca başlangıç serum kreatinini yaşa uygun normal aralıkta olan hastalarda çalışılmıştır.
Klinik araştırmalar sırasında, hastaların yaklaşık %36'sında ≥2 ardışık durumda serum kreatinin değerinde >%33'lük bir artış, bazen normal aralığın üst sınırının üzerinde bir artış meydana geldi.Bu artış doza bağımlıydı.Yaklaşık üçte ikisinde Serum kreatininde artış sergileyen hastalarda, doz ayarlaması yapılmadan %33'ün altındaki seviyelere geri döndü. Doz azaltıldıktan sonra sadece serum kreatinin değerlerinde stabilizasyon gözlenmiştir Deferasiroksun pazarlanmasından sonra akut böbrek yetmezliği bildirilmiştir (bkz. kalıcı diyaliz
Serum kreatinin artışının nedenleri açıklanmamıştır, bu nedenle, eşzamanlı olarak böbrek deprese edici tıbbi ürünler alan hastalarda ve yüksek dozlarda ve/veya düşük sıklıkta deferasiroks alan hastalarda serum kreatininin izlenmesine özel dikkat gösterilmelidir. kan nakli (
Tedaviye başlamadan önce serum kreatinininin iki kez değerlendirilmesi önerilir. Serum kreatinin, kreatinin klirensi (yetişkinlerde Cockcroft-Gault formülü veya MDRD ve çocuklarda Schwartz formülü ile hesaplanmıştır) ve/veya plazma sistatin C seviyeleri, tedaviye başlamadan önce, EXJADE tedavisinin başlatılmasından veya değiştirilmesinden sonraki ilk ayda haftalık olarak izlenmelidir (dahil olmak üzere). formülasyon değişikliği) ve daha sonra ayda bir.Böbrek problemleri öyküsü olan hastalar ve böbrek fonksiyonunu baskılayan ilaçlar alan hastalar, artan komplikasyon riski altında olabilir.İshal veya kusma ile başvuran hastalarda yeterli hidrasyonun sağlanmasına özen gösterilmelidir.
Deferasiroks ile pazarlama sonrası tedavi sırasında metabolik asidoz vakaları bildirilmiştir. Bu hastaların çoğunda böbrek yetmezliği, renal tübülopati (Fanconi sendromu) veya diyare veya asit-baz dengesizliğinin bilinen bir komplikasyon olduğu durumlar vardı. Bu popülasyonlarda asit-baz dengesi klinik olarak belirtildiği gibi izlenmelidir. Metabolik asidoz gelişen hastalarda EXJADE tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
Tablo 3 Renal izleme için doz ayarlaması ve tedaviye ara verilmesi
Bireysel klinik koşullara bağlı olarak tedaviye devam edilebilir.
Tübüler fonksiyon belirteçlerinin anormal seviyeleri ortaya çıkarsa ve/veya klinik olarak endikeyse, dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi de düşünülebilir:
• Proteinüri (tedaviye başlamadan önce ve sonrasında ayda bir kez test yapılmalıdır).
• Diyabetik olmayan hastalarda glikozüri ve düşük serum potasyum, fosfat, magnezyum veya ürat seviyeleri, fosfatüri, aminoasidüri (gerektiğinde izleyin).
EXJADE ile tedavi edilen beta-talasemili çocuklarda ve ergenlerde esas olarak renal tübülopati bildirilmiştir.
Hastalar bir nefroloğa sevk edilmelidir ve doz azaltılmasına veya tedavinin kesilmesine rağmen aşağıdakiler meydana gelirse ek uzman muayeneleri (böbrek biyopsisi gibi) düşünülebilir:
• Önemli ölçüde yüksek kalan serum kreatinin e
• Böbrek fonksiyonunun başka bir belirtecinde kalıcı anormallik (örn. proteinüri, Fanconi sendromu).
karaciğer fonksiyonu
Deferasiroks ile tedavi edilen hastalarda karaciğer fonksiyon testlerinde yükselme gözlenmiştir. Deferasiroks ile tedavi edilen hastalarda bazıları ölümcül olan pazarlama sonrası karaciğer yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Karaciğer yetmezliği vakalarının çoğu, önceden var olan karaciğer sirozu da dahil olmak üzere önemli morbiditesi olan hastaları içeriyordu. Bununla birlikte, katkıda bulunan veya ağırlaştırıcı bir faktör olarak deferasiroksun rolü göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.8).
Tedaviye başlamadan önce serum transaminazları, bilirubin ve alkalin fosfataz düzeylerinin ilk ay boyunca 2 haftada bir ve daha sonra ayda bir kontrol edilmesi önerilir.Serum transaminaz düzeylerinde başka nedenlere bağlı olmayan kalıcı ve ilerleyici bir artış varsa, EXJADE Karaciğer fonksiyon testi anormalliklerinin nedeni netleştikten sonra veya normal seviyelere döndükten sonra, tedaviye daha düşük bir dozda dikkatli bir şekilde yeniden başlanması ve ardından dozun kademeli olarak artırılması düşünülebilir.
Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C) olan hastalarda EXJADE önerilmez (bkz. bölüm 5.2).
Tablo 4 Güvenlik izleme tavsiyelerinin özeti
Yaşam beklentisi kısa olan hastalarda (örn. yüksek riskli miyolodisplastik sendromlar), özellikle eşlik eden morbidite yan etki riskini artırabiliyorsa, EXJADE'in faydası sınırlı olabilir ve risklerden daha az olabilir. Sonuç olarak, bu hastalarda EXJADE ile tedavi önerilmemektedir.
Daha yüksek advers reaksiyon sıklığı (özellikle ishal) nedeniyle yaşlı hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Transfüzyona bağlı olmayan talasemili çocuklardaki veriler çok sınırlıdır (bkz. bölüm 5.1). Sonuç olarak, pediyatrik popülasyonda, EXJADE tedavisi advers reaksiyonlar ve demir yükünün izlenmesi için çok yakından izlenmelidir. Ayrıca, transfüzyona bağlı olmayan talasemili ve aşırı demir yüklenmesi olan çocukları EXJADE ile tedavi etmeden önce, doktorlar bu hastalarda uzun süreli maruziyetin sonuçlarının şu anda bilinmediğinin farkında olmalıdır.
Gastrointestinal bozukluklar
Çocuklar ve ergenler de dahil olmak üzere deferasiroks alan hastalarda üst gastrointestinal ülser ve kanama bildirilmiştir. Bazı hastalarda çoklu ülserler gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Sindirim sistemi perforasyonu ile komplike ülserler bildirilmiştir.Ayrıca özellikle hematolojik maligniteleri ve/veya düşük trombosit sayıları olan yaşlı hastalarda ölümcül gastrointestinal kanama raporları vardır.EXJADE ile tedavi sırasında doktorlar ve hastalar bilgilendirilmelidir. gastrointestinal ülserasyon ve kanamanın belirti ve semptomlarının başlangıcına dikkat edin ve ciddi bir gastrointestinal advers reaksiyondan şüpheleniliyorsa derhal değerlendirmeye ve eş zamanlı tedaviye başlayın. EXJADE'i nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar, kortikosteroidler veya oral bifosfonatlar gibi ülserojenik potansiyeli tanınan maddelerle kombinasyon halinde alan hastalarda, antikoagülan kullanan hastalarda ve trombosit sayısı 50.000'in altında olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. (50 x 109 / l) (bkz. bölüm 4.5).
Cilt rahatsızlıkları
EXJADE ile tedavi sırasında deri döküntüleri görülebilir. Çoğu durumda, döküntüler kendiliğinden düzelir. Tedaviye ara verilmesi gerekiyorsa, döküntü düzeldikten sonra tedaviye daha sonra kademeli olarak artırılabilen daha düşük bir dozda devam edilebilir. Şiddetli vakalarda, kısa bir süre için oral steroid uygulaması ile birlikte tedaviye yeniden başlanabilir. Pazarlama sonrası Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) vakaları bildirilmiştir. DRESS (eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu) dahil olmak üzere diğer daha ciddi cilt reaksiyonları riski göz ardı edilemez. SJS veya başka bir ciddi cilt reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, EXJADE derhal kesilmeli ve tekrar başlanmamalıdır.
aşırı duyarlılık reaksiyonları
Deferasiroks alan hastalarda şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi ve anjiyoödem gibi) vakaları rapor edilmiştir ve çoğu vakada reaksiyon tedavinin ilk ayında başlamıştır (bkz. bölüm 4.8). Bu tür reaksiyonlar meydana gelirse, EXJADE kesilmeli ve uygun tıbbi müdahale başlatılmalıdır. Anafilaktik şok riski nedeniyle, aşırı duyarlılık reaksiyonu yaşayan hastalarda deferasiroks tekrar uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Görme ve işitme
İşitme (işitme kaybı) ve oküler (lens opaklığı) bozuklukları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8) Tedaviye başlamadan önce ve sonrasında düzenli aralıklarla (12 ayda bir) işitsel ve oftalmik muayenelerin (fundoskopi dahil) yapılması önerilir. . Tedavi sırasında rahatsızlıklar fark edilirse, dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi düşünülebilir.
Kan hastalıkları
Deferasiroks ile tedavi edilen hastalarda, pazarlama sonrası lökopeni, trombositopeni veya pansitopeni (veya bu sitopenilerin kötüleşmesi) ve aneminin kötüleşmesi bildirilmiştir.Bu hastaların çoğunda, sıklıkla yetersiz kan basıncı ile ilişkili olan önceden var olan hematolojik bozukluklar vardı. Ancak, tedavinin katkıda bulunan veya ağırlaştırıcı rolü göz ardı edilemez.Herhangi bir nedene bağlanamayan sitopeni gelişen hastalarda tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Diğer hususlar
Hastanın tedaviye yanıtını değerlendirmek için serum ferritin düzeylerinin aylık olarak izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.2). Serum ferritini sürekli olarak 500 mcg/l'nin altına (kan transfüzyonlarına bağlı aşırı demir yüklenmesinde) veya 300 mcg/l'nin altına (transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromlarında) düşerse, "tedavinin kesilmesi" olasılığı düşünülmelidir.
Serum kreatinin, serum ferritin ve serum transaminaz testlerinin sonuçları, ilerlemelerini izlemek için düzenli olarak kaydedilmeli ve değerlendirilmelidir.
İki klinik çalışmada, 5 yıla kadar deferasiroks tedavisi, pediyatrik hastaların büyümesini ve cinsel gelişimini etkilememiştir (bkz. bölüm 4.8). Bununla birlikte, kan transfüzyonları nedeniyle aşırı demir yükü olan pediyatrik hastaların tedavisi için genel bir önlem olarak, tedaviye başlamadan önce ve düzenli aralıklarla (12 ayda bir) vücut ağırlığı, büyüme ve cinsel gelişim izlenmelidir.
Kardiyak disfonksiyon, aşırı demir yüklenmesinin bilinen bir komplikasyonudur. Aşırı demir yüklenmesi olan hastalarda, EXJADE ile uzun süreli tedavi sırasında kardiyak fonksiyon izlenmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Deferasiroks'un diğer demir şelatörleri ile kombinasyonunun güvenliği belirlenmemiştir. Bu nedenle diğer demir şelatlama tedavileri ile kombine edilmemelidir (bkz. bölüm 4.3).
Gıda ile etkileşimler
Deferasirox film kaplı tabletlerin Cmaks'ı, yüksek yağlı bir yemekle birlikte alındığında (%29 oranında) artmıştır. EXJADE film kaplı tabletler aç karnına veya hafif bir öğle yemeği ile tercihen her gün aynı saatte alınabilir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
EXJADE'in sistemik maruziyetini azaltabilecek ajanlar
Deferasirox, UGT enzimleri tarafından metabolize edilir. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, deferasiroks (tek doz 30 mg/kg, dağılabilir tablet formülasyonu) ve güçlü bir UGT enzim indükleyicisi olan rifampisinin (tekrarlanan 600 mg/gün doz) birlikte uygulanması %44 oranında azalma ile sonuçlanmıştır. deferasiroks maruziyeti (%90 GA: %37 - %51). Bu nedenle, EXJADE'in güçlü UGT enzim indükleyicileri (örn. rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, ritonavir) ile birlikte kullanımı EXJADE'in etkinliğinin azalmasına neden olabilir. EXJADE'in dozu.
Enterohepatik resirkülasyonun derecesini belirlemek için yapılan mekanik bir çalışmada, kolestiramin deferasiroks maruziyetini önemli ölçüde azaltmıştır (bkz. bölüm 5.2).
Midazolam ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer ajanlarla etkileşimler
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, deferasiroks suda dağılabilen tabletler ve midazolamın (sitokrom CYP3A4 substratı) birlikte uygulanması, midazolam maruziyetinde %17'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır (%90 GA: %8 - %26).Klinik uygulamada bu etki, Bu nedenle deferasiroks, CYP3A4 yoluyla metabolize edilen ilaçlarla (örn. siklosporin, simvastatin, hormonal kontraseptifler, bepridil, ergotamin) kombine edildiğinde, etkinliklerinde olası azalma göz önüne alındığında dikkatli olunmalıdır.
Repaglinid ve CYP2C8 tarafından metabolize edilen diğer ajanlarla etkileşimler
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, deferasiroksun orta derecede bir CYP2C8 inhibitörü olarak (30 mg/kg/gün, dağılabilir tablet formülasyonu) CYP2C8 substrat repaglinid ile birlikte 0.5 mg'lık tek doz olarak uygulanması, repaglinid sırasıyla yaklaşık 2.3 kat (%90 GA [2.03-2.63]) ve 1.6 kat (%90 GA [1.42-1.84]). Repaglinid ile deferasirokstan kaçınılmalıdır Kombinasyon gerekli görülürse yakın klinik ve kan şekeri takibi yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.4). Deferasiroks ile paklitaksel gibi diğer CYP2C8 substratları arasında bir etkileşim göz ardı edilemez.
Teofilin ve CYP1A2 tarafından metabolize edilen diğer ajanlarla etkileşimler
Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, bir CYP1A2 inhibitörü olarak deferasiroksun (tekrarlanan doz 30 mg/kg/gün, dağılabilir tablet formülasyonu) ve bir CYP1A2 substratı olan teofilinin (120 mg tek doz) birlikte uygulanması ile sonuçlanmıştır. teofilin EAA'sında %84'lük bir artış (%90 GA: %73 - %95). Tek doz Cmax etkilenmemiştir, ancak kronik uygulama ile teofilin Cmax'ta bir artış beklenmektedir. Bu nedenle, deferasiroks ve teofilinin birlikte kullanımı önerilmez.Deferasiroks ve teofilin birlikte kullanılıyorsa, teofilin konsantrasyonunun izlenmesi ve teofilin dozunun azaltılması düşünülmelidir.Deferasiroks ve diğer CYP1A2 substratları arasında bir etkileşim düşünülmemelidir. hariç tutulmuştur. Teofilin ile ilgili aynı tavsiyeler, ağırlıklı olarak sitokrom CYP1A2 tarafından metabolize edilen ve dar bir terapötik indekse sahip maddeler (örn. klozapin, tizanidin) için de geçerlidir.
Diğer bilgiler
Deferasiroks ve alüminyum içeren antasit preparatlarının birlikte uygulanması resmi olarak çalışılmamıştır. Deferasiroks'un alüminyuma afinitesi demirden daha düşük olmasına rağmen, deferasiroks tabletlerinin alüminyum içeren antasit preparatları ile alınması önerilmez.
Deferasiroksun, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (yüksek doz asetilsalisilik asit dahil), oral kortikosteroidler veya bisfosfonatlar gibi ülserojenik potansiyeli tanınan maddelerle birlikte uygulanması, gastrointestinal toksisite riskini artırabilir (bkz. bölüm 4.4). Antikoagülanlarla birlikte deferasiroks ayrıca gastrointestinal kanama riskini artırabilir. Deferasiroks bu maddelerle kombine edildiğinde dikkatli klinik izleme gereklidir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Deferasiroks için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Hayvan çalışmaları, maternal olarak toksik olduğu bulunan dozlarda üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir.
Önlem olarak, EXJADE'in kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmaması önerilir.
EXJADE hormonal kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir (bkz. Bölüm 4.5) Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların EXJADE kullanırken ek veya alternatif hormonal olmayan doğum kontrol yöntemleri kullanmaları önerilir.
Besleme zamanı
Hayvan çalışmalarında, deferasiroksun insan sütüne hızlı ve yoğun bir şekilde atıldığı bulundu. Yavrular üzerinde herhangi bir etki gözlenmedi. Deferasiroks'un insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. EXJADE kullanırken emzirme önerilmez.
Doğurganlık
İnsanlar için doğurganlık verileri mevcut değildir Hayvanlarda erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde herhangi bir olumsuz etki bulunmamıştır (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
EXJADE'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde minör etkileri vardır. Yaygın olmayan bir advers reaksiyon olan baş dönmesini fark eden hastalar, araç veya makine kullanırken dikkatli olmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Erişkin ve pediyatrik hastalarda deferasiroks suda dağılabilen tabletlerle kronik tedavi sırasında en sık bildirilen reaksiyonlar gastrointestinal rahatsızlıkları (başlıca mide bulantısı, kusma, ishal veya karın ağrısı) ve döküntüdür. İshal en sık 2 ila 5 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda ve yaşlılarda rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar doza bağımlıdır, çoğunlukla hafif ila orta şiddettedir, genellikle geçicidir ve çoğu vakada tedaviye devam edilse bile düzelir.
Klinik çalışmalar sırasında, hastaların yaklaşık %36'sında serum kreatininde doza bağlı artışlar meydana geldi, ancak çoğu durumda normal aralıkta kaldı. beta-talasemi ve aşırı demir yüklenmesi, ancak bunun sonraki tedavi yıllarında daha fazla azalmadığına dair kanıtlar var.Hepatik transaminazlarda yükselmeler bildirilmiştir.Güvenlik izleme programları önerilir.renal ve hepatik parametreler için İşitsel (azalmış işitme) ve oküler ( lens opaklığı) bozuklukları yaygın değildir ve yıllık muayeneler önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Advers reaksiyon tablosu
Advers reaksiyonlar, aşağıdaki kural kullanılarak aşağıda sıralanmıştır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Tablo 5
1 Pazarlama sonrası deneyimde bildirilen advers reaksiyonlar İlaç maruziyeti ile sıklığı veya nedensel bir ilişki kurmanın her zaman güvenilir şekilde mümkün olmadığı spontan raporlardan kaynaklanırlar.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Hastaların yaklaşık %2'sinde safra taşları ve ilgili biliyer bozukluklar bildirilmiştir. Transaminazların yükselmesi, hastaların %2'sinde advers ilaç reaksiyonu olarak rapor edilmiştir. Transaminazlarda normal aralığın üst sınırının 10 katından daha fazla bir artış, hepatitin göstergesidir, yaygın değildir (%0.3).Pazarlama sonrası deneyim sırasında, deferasiroks dağılabilir tablet formülasyonunda yetersizlik bildirilmiştir Hepatik, bazen ölümcül, özellikle önceden karaciğer sirozu olan hastalarda (bkz. bölüm 4.4). Pazarlama sonrası metabolik asidoz vakaları bildirilmiştir. Bu hastaların çoğunda böbrek yetmezliği, renal tübülopati (Fanconi sendromu) veya diyare veya asit-baz dengesizliğinin bilinen bir komplikasyon olduğu durumlar vardı (bkz. bölüm 4.4). Belgelenmiş altta yatan biliyer değişikliklerin yokluğunda şiddetli akut pankreatit vakaları gözlenmiştir. Diğer demir şelatlama tedavilerinde olduğu gibi, deferasiroks ile tedavi edilen hastalarda yüksek frekanslı işitme kaybı ve lens bulanıklığı (erken katarakt) nadiren gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Transfüzyonel aşırı demir yüklenmesinde kreatinin klirensi
Deferasiroks suda dağılabilen tabletlerle tedavi edilen transfüzyonel aşırı demir yükü olan 2.102 yetişkin ve pediyatrik beta-talasemi hastasının retrospektif bir meta-analizinde, iki randomize klinik çalışmada ve beş yıla kadar süreli dört açık etiketli çalışmada, değerde bir düşüş gözlemlendi. yetişkin hastalarda %13.2 (%95 GA: -%14,4, -%12,1; n = 935) ve pediyatrik hastalarda %9,9 kreatinin klerensi (%95 GA: -11, %1, -%8,6; n = 1,142) tedavinin ilk yılında. Beş yıla kadar takip edilen 250 hastada, ortalama kreatinin klirens seviyelerinde daha fazla azalma gözlenmedi.
Transfüzyona bağımlı olmayan talasemi sendromlu hastalarda klinik çalışmalar
Transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromları ve aşırı demir yükü (10 mg/kg/gün dozunda dağılabilen tabletler) olan hastalarda yapılan bir yıllık bir çalışmada, çalışma ilacıyla ilgili en sık görülen yan etkiler diyaredir (% 9.1). , döküntü (%9.1) ve mide bulantısı (%7.3). Serum kreatinin ve kreatinin klirensindeki değişiklikler hastaların sırasıyla %5,5 ve %1,8'inde bildirilmiştir Hepatik transaminazlarda başlangıç değerinin 2 katından fazla ve normalin üst sınırının 5 katından fazla artışlar hastaların %1,8'inde bildirilmiştir.
Pediatrik popülasyon
İki klinik çalışmada, 5 yıla kadar deferasiroks tedavisi, pediyatrik hastaların büyümesini ve cinsel gelişimini etkilememiştir (bkz. bölüm 4.4).
Diyare, 2 ila 5 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda yaşlı hastalara göre daha sık rapor edilmiştir.
Renal tübülopati esas olarak deferasiroks ile tedavi edilen beta-talasemili çocuk ve ergenlerde bildirilmiştir.Pazarlama sonrası raporlarda, "Fanconi sendromu ortamında çocuklarda yüksek oranda metabolik asidoz vakası meydana geldi."
Akut pankreatit, özellikle çocuklarda ve ergenlerde bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla bildirmeleri istenir. , web sitesi: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Doz aşımı vakaları (birkaç hafta boyunca reçete edilen dozun 2-3 katı) bildirilmiştir. Bir vakada bu, "tedavinin kesilmesinden sonra düzelen subklinik hepatite yol açtı. Aşırı demir yüklü talasemi hastalarında tek doz 80 mg / kg deferasiroks dağılabilir tablet formülasyonu (56 mg / kg kg film dozuna karşılık gelir) kaplı tabletler) hafif bulantı ve ishale neden olmuştur.
Doz aşımının akut belirtileri bulantı, kusma, baş ağrısı ve ishali içerebilir. Doz aşımı, kusma veya gastrik lavaj indüksiyonu ve semptomatik tedavi ile tedavi edilebilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: demir şelatlayıcı ajanlar.
ATC kodu: V03AC03.
Hareket mekanizması
Deferasirox, demir (III) için oldukça seçici, oral olarak aktif bir şelatördür. Demiri 2: 1 oranında yüksek afinite ile bağlayan üç dişli bir liganddır. Deferasirox, esas olarak feçeste demir atılımını teşvik eder Deferasirox, çinko ve bakır için düşük bir afiniteye sahiptir ve bu metallerin serum seviyelerinde sabit bir düşüşe neden olmaz.
farmakodinamik etkiler
Aşırı demir yüklü yetişkin talasemi hastalarında yapılan bir demir dengesi metabolik çalışmasında, günlük 10, 20 ve 40 mg/kg dozlarında (dağılabilir tablet formülasyonu) deferasiroks, sırasıyla 0.119, 0.329 ve 0.445 mg ortalama net atılım ile sonuçlanmıştır. kg vücut ağırlığı / gün.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Deferasirox suda dağılabilen tabletlerle klinik etkinlik çalışmaları yapılmıştır.
Deferasirox 411 yetişkin hastada (yaş ≥16 yıl) ve 292 pediatrik hastada (2 yaş ila orak hücreli anemi ve diğer konjenital ve edinsel anemiler (miyelodisplastik sendromlar, Diamond-Blackfan sendromu, aplastik anemi ve diğer çok nadir anemiler) üzerinde çalışılmıştır.
Beta-talasemili sıklıkla transfüze edilen yetişkin ve pediatrik hastaların 20 ve 30 mg/kg dozlarında deferasiroks dağılabilir tablet formülasyonu ile bir yıl süreyle günlük tedavisi toplam vücut demir göstergelerinde azalmaya yol açtı; hepatik demir konsantrasyonu ortalama olarak sırasıyla yaklaşık -0.4 ve -8.9 mg Fe/g karaciğer (biyopsiden alınan kuru ağırlık) ve serum ferritini ortalama olarak sırasıyla yaklaşık -36 ve -926 mcg/l azalmıştır. Bu aynı dozlarda demir atılımının demir alımına oranları sırasıyla 1.02 (net demir dengesini gösterir) ve 1.67 ("net demir eliminasyonunu gösterir) olmuştur. Deferasirox, diğer anemilerden etkilenen aşırı demir yükü olan hastalarda benzer tepkileri indüklemiştir. Günlük dozlar 10 mg/kg (dağılabilir tablet formülasyonu) bir yıl süreyle hepatik demir ve serum ferritin düzeylerini koruyabilir ve seyrek transfüzyon veya eritrositoaferez alan hastalarda net bir demir dengesi indükleyebilir. Serum ferritinindeki eğilim, tedaviye yanıtı izlemek için kullanılabilir. MRG kullanımıyla ilgili sınırlı klinik veriler (başlangıçta normal kardiyak fonksiyonu olan 29 hasta) 1 yıl süreyle deferasiroks 10-30 mg/kg/gün (dağılabilir tablet formülasyonu) ile tedavinin kalpteki demir düzeylerini de azaltabileceğini göstermektedir. ortalama, MRI T2*'deki artış 18.3 ila 23.0 milisaniye idi).
Beta talasemili ve kan transfüzyonlarına bağlı aşırı demir yükü olan 586 hastada yürütülen pivotal karşılaştırma çalışmasının ana analizi, toplam hasta popülasyonunun analizinde deferasiroks dağılabilir tabletlerin deferoksamine göre aşağı olmadığını göstermedi. Bu çalışmanın post-hoc analizi, hepatik demir konsantrasyonu ≥7 mg Fe/g kuru ağırlığı olan hastalardan oluşan alt grupta, deferasiroks dağılabilir tabletler (20 ve 30 mg/kg) veya deferoksamin (35 ila ≥50 mg/kg) ile tedavi edildiğini göstermektedir. ), aşağı olmama kriterleri karşılanmıştır.
Ancak hepatik demir konsantrasyonu olan hastalarda
Klinik öncesi ve klinik çalışmalar, deferasiroks dağılabilir tabletlerin 2:1 doz oranında kullanıldığında deferoksamin olarak aktif olabileceğini göstermiştir (örn. bir deferasiroks dağılabilir tablet dozu sayısal olarak deferoksamin dozunun yarısıdır). Deferasiroks film kaplı tabletler için 3:1'lik bir doz oranı düşünülebilir (örn. deferasiroks film kaplı tabletlerin bir dozu sayısal olarak deferoksamin dozunun üçte biridir). Ancak bu doz önerisi klinik çalışmalarda prospektif olarak değerlendirilmemiştir.
Ayrıca karaciğer demir konsantrasyonu ≥7 mg Fe/g/kuru ağırlıkta çeşitli nadir anemilerden veya orak hücreli anemiden muzdarip hastalarda, 20 ve 30 mg/kg'a kadar deferasiroks dağılabilir tabletler hepatik demir konsantrasyonunda ve serum ferritinde azalmaya neden olur. beta talasemili hastalarda elde edilen
Serum kreatininin %2 ila 33 yaşları arasında ve normalin üst sınırının ≥2 ardışık durumda (%3.1) üzerinde olduğu ve alaninin aminotransferazı (ALT) üst sınırın 5 katından fazla artırdığı 5 yıllık bir gözlemsel çalışmada normal (%4.3) Çalışmayı tamamlayan 145 hastanın sırasıyla %20.0 ve %8.3'ünde ALT ve aspartat aminotransferaz yükselmesinin tekli olayları bildirilmiştir.
Transfüzyona bağlı talasemi veya miyelodisplastik sendromları olan 173 yetişkin ve pediatrik hasta, deferasiroks film kaplı tabletlerin ve dağılabilir tabletlerin güvenliğini değerlendirmek için bir çalışmada 24 hafta boyunca tedavi edildi. Film kaplı tabletler ve dağılabilir tabletler için karşılaştırılabilir bir güvenlik profili gözlemlendi.
Transfüzyona bağlı olmayan talasemi sendromları ve aşırı demir yükü olan hastalarda, deferasiroks dağılabilir tabletlerle tedavi, bir yıllık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir. Çalışma, iki farklı deferasiroks dağılabilir tablet rejiminin (5 ve 10 mg/kg/gün başlangıç dozları, her kolda 55 hasta) ve karşılık gelen plasebonun (56 hasta) etkililiğini karşılaştırmıştır. 21 pediyatrik hasta Birincil etkinlik parametresi 12 aylık tedaviden sonra başlangıca göre karaciğer demir konsantrasyonundaki (LIC) değişiklikti İkincil etkinlik parametrelerinden biri başlangıç ve dördüncü trimester arasında serum ferritinindeki değişiklikti 10 mg başlangıç dozunda / kg / gün, deferasiroks dağılabilir tabletler toplam vücut demir göstergelerinde bir azalmaya yol açtı.Deferasiroks dağılabilir tabletlerle tedavi edilen hastalarda karaciğer demir konsantrasyonu ortalama olarak 3.80 mg Fe / g / kuru ağırlık azaldı (10 mg / kg / gün) ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda 0.38 mg Fe/g/kuru ağırlık artışı (p
Avrupa İlaç Ajansı, şelasyon tedavisi gerektiren kronik aşırı demir yüklenmesinin tedavisi için pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt grubunda EXJADE ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir (pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
EXJADE film kaplı tabletler, EXJADE dağılabilir tablet formülasyonundan daha yüksek biyoyararlanım sergiler. Doz ayarlamasından sonra, film kaplı tablet formülasyonu (360 mg doz), açlık koşulları altında plazma konsantrasyon-zaman eğrisi (EAA) altındaki alanın ortalamasına kıyasla EXJADE dağılabilir tabletlere (500 mg doz) eşdeğer olmuştur. %30 (%90 GA: %20,3 - %40,0); bununla birlikte, bir klinik maruziyet/yanıt analizi, bu artışın klinik olarak anlamlı etkilerine dair hiçbir kanıt ortaya koymadı.
absorpsiyon
Deferasirox (dağılabilir tablet formülasyonu), oral uygulamadan sonra yaklaşık 1.5 ila 4 saatlik maksimum plazma konsantrasyonuna (Tmax) ulaşmak için medyan süre ile emilir. Deferasiroksun (dağılabilir tablet formülasyonu) mutlak biyoyararlanımı (EAA) intravenöz dozun yaklaşık %70'idir. Film kaplı tablet formülasyonunun mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir. Deferasirox film kaplı tabletlerin biyoyararlanımı, dağılabilir tabletlerden %36 daha yüksekti.
Açlık çeken ve düşük yağlı (kalori-yağlı) veya yüksek yağlı (yağ içeriği > kalorinin %50'si) öğün olan sağlıklı gönüllülerde film kaplı tabletlerin uygulanması üzerine gıdanın etkilerine ilişkin bir araştırma, EAA ve C değerlerine sahiptir. az yağlı bir yemekten sonra hafifçe azaldığı gösterilmiştir (sırasıyla %11 ve %16). Yüksek yağlı bir yemekten sonra EAA ve Cmaks arttı (sırasıyla %18 ve %29). .
Dağıtım
Deferasirox yüksek oranda (%99) plazma proteinlerine, neredeyse sadece serum albüminine bağlanır ve yetişkinlerde yaklaşık 14 litrelik küçük bir dağılım hacmine sahiptir.
biyotransformasyon
Glukuronidasyon, deferasiroks için ana metabolik yoldur ve ardından safra atılımı gerçekleşir. Bağırsakta glukuronidlerin dekonjugasyonu ve ardından yeniden emilim (enterohepatik resirkülasyon) meydana gelebilir: Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, tek doz deferasirokstan sonra kolestiramin uygulanması deferasiroksun EAA'sında %45'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır.
Deferasirox, esas olarak UGT1A1 ve daha az ölçüde UGT1A3 yoluyla glukuronidasyona uğrar. Deferasiroksun CYP450 tarafından katalize edilen (oksidatif) metabolizması insanlarda önemsiz gibi görünmektedir (yaklaşık %8). Laboratuvar ortamında hidroksiüre tarafından deferasiroks metabolizmasının inhibisyonu gözlenmedi.
Eliminasyon
Deferasirox ve metabolitleri esas olarak feçeste atılır (dozun %84'ü). Deferasiroks ve metabolitlerinin renal atılımı minimumdur (dozun %8'i).Ortalama eliminasyon yarı ömrü (t1 / 2) 8 ila 16 saat arasında değişir. MRP2 ve MXR taşıyıcıları (BCRP), deferasiroksun biliyer atılımında rol oynar.
Doğrusallık / Doğrusal olmama
Kararlı durum koşulları altında, deferasiroksun Cmax ve AUC0-24h değerleri dozla yaklaşık olarak lineer olarak artar.Çoklu dozlama ile maruziyet, 1,3 ila 2,3'lük bir birikim faktörü kadar artar.
Hastaların özellikleri
Pediyatrik hastalar
Ergenlerin (12 ila ≤17 yaş) ve çocukların (2 ila ≤17 yaş) genel maruziyeti
Seks
Dişiler erkeklere göre deferasiroks için orta derecede daha düşük (%17,5) görünür klirense sahiptir. Doz, cevaba göre bireysel olarak ayarlandığından, bunun klinik sonuçları olması beklenmemektedir.
Yaşlı hastalar
Deferasiroksun farmakokinetiği yaşlı hastalarda (65 yaş ve üzeri) çalışılmamıştır.
Böbrek veya karaciğer yetmezliği
Deferasiroksun farmakokinetiği böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Deferasiroksun farmakokinetiği, normal aralığın üst sınırının 5 katına kadar olan hepatik transaminaz düzeylerinden etkilenmez.
Tek doz 20 mg/kg deferasiroks suda dağılabilen tabletlerle yapılan bir klinik çalışmada, hafif karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf A) olan hastalarda ortalama maruziyet %16 ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda %76 artmıştır. Child-Pugh Sınıf B) normal karaciğer fonksiyonu olan deneklere kıyasla Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda deferasiroksun ortalama Cmaks'ı %22 artmıştır Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf C) maruziyet 2.8- katlayın (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite veya kanserojen potansiyel. Ana bulgular renal toksisite ve lens opaklığı (katarakt) idi. Benzer kanıtlar yeni doğan ve yavru hayvanlarda da görüldü. Renal toksisitenin, daha önce aşırı demir yüklemesi olmayan hayvanlardaki demir kaybından kaynaklandığına inanılmaktadır.
Genotoksisite testleri laboratuvar ortamında negatifti (Ames testi, kromozomal aberasyon testi), deferasiroks mikronükleus oluşumuna neden oldu canlıda Ölümcül dozlarda demir yükü verilmeyen sıçanlarda karaciğerde değil, kemik iliğinde. Demir yükü verilen sıçanlarda böyle bir etki gözlenmedi. Deferasirox, 2 yıllık bir çalışmada sıçanlara ve 6 aylık bir çalışmada p53 +/- transgenik heterozigot farelere uygulandığında kanserojen değildi.
Sıçanlarda ve tavşanlarda üreme toksisitesi potansiyeli değerlendirildi. Deferasirox teratojenik değildi, ancak aşırı demir yüklemesi olmayan anne için ciddi derecede toksik olan yüksek dozlarda sıçanlarda iskelet değişiklikleri ve ölü doğumların sıklığında artışa neden oldu. Deferasirox, doğurganlık veya üreme üzerinde başka etkilere neden olmamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tablet çekirdeği:
Mikrokristal selüloz
krospovidon
Povidon (K30)
Magnezyum stearat
susuz kolloidal silika
poloksamer 188
Kaplama bileşenleri:
hipromelloz
Titanyum dioksit (E171)
makrogol
Talk
Indigo carmine alüminyum lake (E132)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
PVC / PVDC / Alüminyum kabarcıklar.
30 veya 90 film kaplı tablet içeren birim paketler veya 300 (10 paket 30'luk) film kaplı tablet içeren çoklu paketler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Europharm Limited
Frimley İş Parkı
Camberley GU16 7SR
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
EXJADE 90 mg film kaplı tabletler
AB / 1/06/356/011
037421118
AB / 1/06/356/012
037421120
AB / 1/06/356/013
037421132
EXJADE 180 mg film kaplı tabletler
AB / 1/06/356/014
037421144
AB / 1/06/356/015
037421157
AB / 1/06/356/016
037421169
EXJADE 360 mg film kaplı tabletler
AB / 1/06/356/017
037421171
AB / 1/06/356/018
037421183
AB / 1/06/356/019
037421195
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 28 Ağustos 2006
En son yenileme tarihi: 18 Nisan 2016
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
26 Ocak 2017